口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识(完整版)
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识(完整版)婴幼儿血管瘤(infantile hemangiomas ,IHs)是儿童最常见的良性血管肿瘤，据流行病学统计数据显示，其在1岁以内白种儿童中的发病率约为10%左右［1］。
在早产儿及低体重儿的发病率更高，如出生时体重500〜1 000 g未成熟儿发病率为22.9%，出生时体重达1 000〜1 500 g者发病率降为15.6%，出生时体重1 500~2 600 g接近成熟者发病率则降为9.5%［2］。
女性与男性的发病率之比约为3〜4：1。
血管瘤约67%为单一病灶，4%为多发病灶，13%为节段型，主要发生于头部、颈部、躯干和四肢［3］。
血管瘤有一个区别于血管畸形的非常特殊的临床及病理特征，即约30%的婴幼儿出生时即发现，但大部分是出生后几周才显现，之后则多会有一个快速增殖期，通常发生在生后5~8周，在生后3个月左右，瘤体大小可以增加达到最终面积的80%［1］。
此被称为早期增殖期，之后增殖变缓，并且绝大部分血管瘤最终可在几年后逐渐消退［2］。
虽然血管瘤自然消退的概率很高(60%~90%)，但是体积较大、生长迅速的血管瘤可能在消退后留下色素沉着、血管扩张、脂肪组织堆积和瘢痕等影响美观，部分血管瘤可能出现破溃、出血、感染及疼痛，影响患儿的生活质量；发生于特殊部位的，可能出现造成器官功能障碍等更严重的并发症。
另外，在头面部的血管瘤，则对患儿及其亲属可以产生很大的心理压力，需要适当的积极处理。
自2008年法国医生L6aut6-LabrQe等［2］偶然发现普萘洛尔对血管瘤治疗有效以来，目前普萘洛尔已经成为婴幼儿血管瘤的一线治疗药物，美国食品药品监督管理局(Food and DrugAdministration ,FDA)和欧洲药品管理局(European Medicines Agency ,EMA)已经批准可以使用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤，但由于普萘洛尔治疗血管瘤的机制等尚不完全清楚，治疗经验也不完全统一，血管瘤的发病率也可能与人种、性别、出生体重等有关系，因此所使用的剂量、用药方案、疗程、不良作用监测等尚无统一标准［4,5,6］。
【头条】口服普萘洛尔治疗婴幼儿声门下血管瘤
【头条】口服普萘洛尔治疗婴幼儿声门下血管瘤摘要血管瘤是婴幼儿期最常见的良性肿瘤。
婴幼儿声门下血管瘤多在婴儿出生后数月内发病，主要表现为呼吸困难，并因此造成患儿进食及睡眠障碍。
该病确诊主要依靠影像学检查。
婴幼儿声门下血管瘤的治疗方法有很多，如外科手术、激光消融、抗癌药物瘤体内注射，皮质类固醇治疗。
近年来普萘洛尔被用于治疗声门下血管瘤，疗效显著，并且不良反应少。
然而，仍有许多问题尚需在今后临床工作中进一步解决，如普萘洛尔的作用机制、伦理学、适应证和禁忌证、剂量、疗程、不良反应等。
【关键词】普萘洛尔；声门下血管瘤；婴幼儿 1. 病例介绍患儿女，4个月，主因“喘鸣1个半月，伴阵发性呼吸困难1个月”来我院就诊，家长诉患儿自1个月前出现呼吸困难症状后，进食及睡眠情况均明显变差，对日常生活造成较大影响。
查体见患儿发育欠佳，营养状况尚可，神志清楚，安静时呼吸较急促，哭闹及活动时可闻及吸气性喉鸣，轻度三凹征，声音无嘶哑，口周无明显发绀。
电子喉镜检查示声门下右侧黏膜明显隆起（直径约3.5 mm），颜色鲜红；声门下狭窄程度为Ⅱ度（图1）。
为进一步确诊，对患儿行增强计算机体层摄影（CT）检查，结果示声门下气管局部狭窄，右侧壁见8.0 mm×3.9 mm×7.1 mm软组织影，明显血管强化，怀疑为血管瘤（图2）。
2. 诊疗经过根据患儿呼吸困难程度、喘憋病史，以及其电子喉镜及颈部增强CT检查结果，认为患儿声门下狭窄的诊断成立，狭窄原因为血管瘤的可能性大。
依据安静时呼吸较急促，哭闹及活动时可闻及吸气性喉鸣，轻度三凹征，诊断为喉梗阻Ⅱ度。
血常规检查示：白细胞10.62×109 /L，中性粒细胞所占比例35.2%，淋巴细胞所占比例50.9%，红细胞4.29×1012 /L，血红蛋白120 g/L，血小板106×109 /L。
血生化检查示：总蛋白62.1 g/L，白蛋白43.9 g/L，丙氨酸转氨酶16 IU/L，天冬氨酸转氨酶28 IU/L，肌酸激酶57 IU/L，肌酸激酶同工酶15 IU/L，乳酸脱氢酶215 IU/L，羟丁酸脱氢酶166 IU/L，高密度脂蛋白1.67 mmol/L。
普萘洛尔治疗婴幼儿头颈部严重血管瘤
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・综述：最新研究进展・ 普萘洛尔治疗婴幼儿头颈部严重血管瘤
张梦良性肿瘤，在婴儿中的发病率约为１０％，其中约４０％～６０％ 发生于头颈部。增生期血管瘤，尤其是严重的血管瘤（危及生命、影响重要器官功能或发生 严重并发症）往往需要积极的治疗。研究发现普萘洛尔可用于婴幼儿血管瘤的治疗，本文对 这种新生治疗方法的成功案例及文献报道做一综述，在对比其他治疗方法的同时探讨普萘洛 尔治疗的机制，用法用量以及副作用。 【关键词】普萘洛尔（Ｐｒｏｐｒａｎｏｌ０１）；血管瘤（Ｈｅｍａｎｇｉｏｍａ）
严重并发症的风刚７１。可见口服普萘洛尔作为一
种非侵人性的治疗，避免了气管插管、气管切开 及喉结构改变的风险，也避免了长期使用激素导
万方数据
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致的并发症，而且价格也相对便宜。另外，对于 气道血管瘤，尚存在以下思考。若患儿同时患有 皮肤与气道血管瘤是否可将皮肤血管瘤的变化作 为气道血管瘤治疗反应的观察窗；是否有某些血管 瘤对普萘洛尔治疗无反应；对于小的单侧气道血管 瘤，激光治疗与口服普萘洛尔的风险与利益评估还 有待大量的病例研究。 ２．眼部血管瘤。婴幼儿眼部毛细血管瘤主要 发生于眼睑及眼眶，多位于上睑内侧皮下，部分 原发眼眶或侵及眼眶。病灶范围较大时可出现上 睑下垂、眼球突出、眼球移位，从而影响视力 发育，导致弱视、斜视、散光等症状；且眶内 血管瘤自行消退者较少，需要积极治疗。Ｃｒｕｚ和
万方数据
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口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识
口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤中国专家共识血管瘤又称为婴幼儿血管瘤（IH），是婴幼儿最常见的良性血管肿瘤，发病率约为4％～5％，且呈逐年升高趋势。
该病以女性多见，男女发病比例为1：3～1：5，约60％发生于头颈部。
血管瘤往往在出生后几天至1个月内出现，早期表现为红色小斑点，随后体积迅速增大，在患儿1个月及4～5个月时快速增殖，达到其最终体积的80％。
1岁以后进入自然消退过程，可持续3～8年甚至更长时间。
大量临床观察表明，虽然部分血管瘤可以自行消退，但消退后局部往往遗留红斑、色素改变、毛细血管扩张、萎缩性瘢痕和纤维脂肪组织赘生物，不同程度地影响美观。
等待观察期间，血管瘤，尤其是头颈部血管瘤给生长发育期患儿及家长带来的社会心理伤害显而易见。
另外，约10％的血管瘤生长快速，如不积极处理，可出现各种并发症，例如呼吸道阻塞，影响视力，血管瘤发生溃疡、感染、出血，影响美观等，少数甚至危及生命。
因此，除生长在隐蔽部位，体积较小或处于稳定状态的血管瘤可以等待观察外，其他情况下均需要积极治疗。
治疗越早，美容和功能效果越好。
糖皮质激素是传统的治疗血管瘤的一线药物，自2008年Léauté-Labr èze等首次报道普萘洛尔对血管瘤具有显著作用以来，大量临床研究对其疗效和安全性进行了评价，发现其对血管瘤迅速有效，患者耐受性良好，诱导血管瘤消退的作用优于其他治疗方法，已经替代激素成为治疗血管瘤的一线药物，美国和欧洲相继发布了普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的专家共识或专家建议。
法国跨国企业PierreFabreDermatologie的儿科药物HemangeolTM口服溶液（propranololhydrochloride，盐酸普萘洛尔）已于2013年9月获得美国FDA批准上市销售，HemangeolTM成为首个也是唯一用于增殖期婴幼儿血管瘤的治疗药物。
自2009年以来，国内应用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的报道陆续出现，对其安全性和有效性进行评价，认为口服普萘洛尔治疗婴儿血管瘤安全有效，副作用少，应成为婴幼儿血管瘤的一线治疗。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿体表血管瘤56例
·论著·doi:10.3969/j.issn.1673-0364.201４.0４.0０32008年，L éaut é-Labr èze 意外发现口服普萘洛尔可促使婴幼儿血管瘤消退。
近几年来，有许多关于口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的文献报道及相关研究。
我们从2010年开始尝试口服普萘洛尔治疗婴幼儿体表血管瘤，现将2010年1月~2013年1月的56例病例报告如下。
1临床资料1.1一般资料本组56例，均为未经治疗的婴幼儿体表血管瘤基金项目：江西省卫生厅科技计划课题（20114015）。
作者单位：330006江西省南昌市江西省妇幼保健院美容科。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿体表血管瘤56例付时章黄和平黄琳玲【摘要】目的探讨口服普萘洛尔治疗婴幼儿体表血管瘤的临床效果、安全性及方法。
方法2010年1月至2013年1月，口服普萘洛尔治疗56例婴幼儿体表血管瘤，瘤体范围0.8cm ×0.6cm~4.0cm ×4.5cm 。
初始剂量为0.5mg/Ｋg ·d ，分2次餐后服用；若患儿无不良反应，则每日增加0.2mg/Ｋg ，直至1.5mg/Ｋg ·d ；维持治疗4个月后，每日减少0.2mg/Ｋg ，逐日减量至停药。
治疗期间每月随诊1次。
治疗结束半年后参照Achauer 标准进行疗效评价。
结果1例患儿服药不到1个月因出现疲劳乏力家属放弃治疗，2例服药3个月后瘤体基本消退而停药，其余53例均维持服药4个月。
治疗结束时，大部分血管瘤明显缩小，颜色变淡，甚至消退。
停药6个月后评定疗效：Ⅰ级2例（含复发1例），Ⅱ级6例（含复发5例），Ⅲ级17例，Ⅳ级31例，停药后复发6例。
服药过程中1例出现明显疲劳乏力，6例出现间隙性腹泻但不影响饮食及治疗，未出现其他不良反应。
结论口服普萘洛尔是治疗婴幼儿体表血管瘤的有效方法之一，其治疗效果及安全性可能与剂量及用药方式有关。
血管瘤和脉管畸形诊断和治疗指南
血管瘤和脉管畸形诊断和治疗指南血管瘤和脉管畸形是两种常见的先天性或后天性血管疾病。
血管瘤主要表现为皮肤颜色改变、血管扩张和皮肤隆起等症状，而脉管畸形可表现为疼痛、肿胀、皮肤温度升高和功能障碍等。
两者发病机制尚不完全明确，可能与遗传、激素水平、创伤及药物等多种因素有关。
本文将为读者提供血管瘤和脉管畸形的诊断及治疗指南。
血管瘤的症状主要包括皮肤颜色改变、血管扩张和皮肤隆起等。
常用的检查方法有视诊、触诊、血常规检查和影像学检查等。
在诊断过程中，医生需排除其他可能导致相似症状的疾病。
常见的诊断误区包括将其误诊为痣、瘀斑等。
对于血管瘤的诊断，病理检测方法尤为重要。
常见的病理检测方法有超声波扫描和多普勒超声等。
超声波扫描可以帮助医生了解血管瘤的大小、深度和范围，多普勒超声则可以显示血管瘤的血流情况，有助于判断其性质。
脉管畸形的症状因其类型而异。
常见的症状包括疼痛、肿胀、皮肤温度升高和功能障碍等。
常用的检查方法有视诊、触诊、血液检查和影像学检查等。
在诊断过程中，医生需要排除其他可能导致相似症状的疾病。
脉管畸形的病理检测方法主要有超声波扫描、血管造影等。
超声波扫描可以帮助医生了解病变的形态、大小和范围，血管造影则可以显示脉管畸形的血流动力学特征，有助于确定诊断。
血管瘤和脉管畸形的治疗方法主要包括手术切除、介入治疗和药物治疗。
根据病变的性质、部位和程度，医生会选择合适的治疗方法。
手术切除是治疗血管瘤和部分脉管畸形的主要方法。
在手术过程中，医生会尽可能完整地切除病变组织，以降低复发的风险。
对于较大的血管瘤，手术切除后可能需要进行植皮或皮瓣移植手术。
介入治疗是通过导管插入病变血管内，注射硬化剂、弹簧圈或栓塞剂等，以阻塞异常血管，达到治疗目的。
介入治疗主要用于治疗脉管畸形，尤其是动静脉畸形和动静脉瘘等。
药物治疗是辅助治疗血管瘤和脉管畸形的方法之一。
常用的药物有糖皮质激素、抗肿瘤药物和免疫抑制剂等。
药物治疗可以减轻症状、减小病变体积，但不能完全治愈疾病。
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的新进展
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的新进展血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，新生儿的发生率为1.1%～2.6%[1]。
常见于早产儿，尤其是女性早产儿，有2/3的血管瘤患者累及头颈部。
其起源的确切机制不清楚，原因可能有多种[2]：①起源于胎盘组织；②起源于突变的血管内皮祖细胞；③血管瘤内皮细胞因为低氧环境而大量增殖。
血管瘤有明显自发的周期性生理过程：①增生期；②退化期；③退化后期。
大多数婴幼儿血管瘤随着患儿年龄增大，可能发生自发性退化，因此不需要特殊治疗。
但是，一旦血管瘤影响外观或导致视力障碍，呼吸道阻塞时，就需要考虑治疗。
治疗上尚无针对性强的措施，常用的药物有糖皮质激素、干扰素α、环磷酰胺、长春新碱等，上述治疗药物均有不同程度的不良反应，使其临床应用受到限制[3]。
自2008年Léauté-Labrèze等[4]报道用β受体阻断剂-普萘洛尔（propranolol）成功治疗小儿血管瘤患者后，因普萘洛尔耐受性良好，相比系统性类固醇有较少的副作用，而成为药物治疗血管瘤的新选择。
但是普萘洛尔能否成为治疗血管瘤的用药选择是目前许多临床医生关注的方向，本文就近年来普萘洛尔治疗血管瘤的临床应用研究现状进行文献综述。
1历史回顾普萘洛尔是一种非选择性β受体阻断剂，临床用途较为广泛，主要用于治疗婴幼儿高血压，室上性心动过速，长QT综合征，充血性心力衰竭和甲状腺机能亢进[5]。
2008年，法国Bordeaux儿童医院Léauté-Labrèze等[4]医生在美国《新英格兰医学杂志》发表通信研究论文，报道了他们应用普萘洛尔（propranolol）治疗婴儿血管瘤的重大发现。
Léauté-Labrèze等医生第1例采用普萘洛尔治疗血管瘤，是因为患儿患有严重鼻腔毛细血管瘤导致阻塞性、肥厚性心肌病，尽管用糖皮质激素治疗后，血管瘤病变稳定，但阻塞性、肥厚性心肌病的发展，作者顺理成章地用到了心内科常用的降血压药β-受体阻滞剂（beta receptor blockader）-普萘洛尔进行治疗（2mg/kg/d）。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿腮腺区血管瘤的疗效观察
口服普萘洛尔治疗婴幼儿腮腺区血管瘤的疗效观察孙桦梁;刘晓红;席善龙;薛雷;王绪凯【期刊名称】《口腔颌面外科杂志》【年(卷),期】2013(23)6【摘要】目的:对口服小剂量普萘洛尔治疗婴幼儿腮腺区血管瘤的临床疗效进行评价.方法:2009-10-2013-01,中国医科大学附属口腔医院收治30例腮腺区血管瘤患儿,普萘洛尔按1.0～1.5 mg/kg剂量,每天1次,口服,连续服用至瘤体缩小75%以上,随访1～10个月.收集每例患儿的相关资料,包括临床特征、疗效、不良反应.采用半球测量法和数码照片记录患儿血管瘤的大小,按家长反馈信息和4级评分法对疗效进行评价.结果:接受口服普萘洛尔治疗后,大部分腮腺区血管瘤的体积明显减小,家长满意度好,不良反应轻微.疗效评定结果Ⅳ级(优)18例,Ⅲ级(好)11例,Ⅱ级(中)1例,Ⅰ级(差)0例.结论:口服普萘洛尔可以作为治疗婴幼儿腮腺区血管瘤的首选治疗方法,疗效显著,用药安全.【总页数】4页(P463-466)【作者】孙桦梁;刘晓红;席善龙;薛雷;王绪凯【作者单位】中国医科大学口腔医学院口腔颌面外科,辽宁省口腔医学研究所口腔颌面外科研究室,辽宁,沈阳,110002;吉林大学口腔医院牙体牙髓病科,吉林,长春,130021;中国医科大学口腔医学院口腔颌面外科,辽宁省口腔医学研究所口腔颌面外科研究室,辽宁,沈阳,110002;中国医科大学口腔医学院口腔颌面外科,辽宁省口腔医学研究所口腔颌面外科研究室,辽宁,沈阳,110002;中国医科大学口腔医学院口腔颌面外科,辽宁省口腔医学研究所口腔颌面外科研究室,辽宁,沈阳,110002【正文语种】中文【中图分类】R739.81【相关文献】1.口服普萘洛尔治疗26例婴幼儿颌面部血管瘤临床疗效观察与分析 [J], 韦敬;冯红超;邵敏;陈炫霖;毛本源2.口服不同剂量普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效观察 [J], 肖洋;陈从柏3.口服普萘洛尔对婴幼儿血管瘤患者E2的影响和临床疗效观察 [J], 孙媛媛;胡露露;凌彬;李琦;林兆全4.普萘洛尔治疗腮腺区巨大婴幼儿血管瘤远期疗效研究 [J], 金云波;林晓曦;常雷;邹运;吕东泽;仇雅璟;应涵汝;陈彬;马刚;陈辉5.口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的疗效观察 [J], 刘学键;邰茂众;秦中平;葛春晓;李克雷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤研究
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤研究【摘要】本文通过对普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的发现、作用机制、适应症、使用方法及禁忌症和不良反应，作出了普萘洛尔对治疗婴幼儿血管瘤研究的小结与展望，得出普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效迅速、确切、安全, 很有可能成为治疗婴儿血管瘤的一线药物。
关键词：普萘洛尔婴幼儿血管瘤前言婴幼儿血管瘤( infantile hemangioma) 是胚胎期血管形成过程中出现的一种先天性发育不良, 多见于出生时或出生后不久, 是婴幼儿时期最常见的良性肿瘤。
85% ~ 90%的血管瘤可自发消退, 无需特殊治疗。
但部分血管瘤生长部位可能危及生命、影响机体功能或破坏容貌, 则需要积极治疗。
血管瘤种类繁多, 发病机制复杂, 治疗方法也各有不同, 包括手术切除、冷冻治疗、放射与放射性核素治疗、激光治疗、血管瘤铜针疗法、药物治疗等, 其中药物治疗是最常用的治疗方式。
传统治疗药物主要包括皮质类固醇激素(如泼尼松、地塞米松、倍他米松等)、干扰素-α(IFN-α)、抗癌药物(平阳霉素、博来霉素、环磷酰胺、长春新碱)等。
自首次报道应用激素治疗血管瘤以来, 激素一直是治疗重症血管瘤的一线药物。
但激素仅对增生期血管瘤有效, 对消退期血管瘤无效, 且不良反应多( 如Cushing 综合症、生长缓慢、胃肠道反应、行为异常等) , 长期大量应用激素治疗血管瘤还可能产生感染、肥厚梗阻性心肌病等较严重并发症。
IFN-α也有较多且严重的不良反应, 包括发热、白细胞减少、轻度转氨酶升高等。
抗癌药物对血管瘤有一定疗效, 但毒性大、疗程长。
这些药物治疗方法各有优缺点, 但均存在不同程度的不良反应。
因此, 寻找对婴幼儿血管瘤安全有效的治疗药物, 一直是临床医师多年来的愿望。
2008 年,Leaute-Labreze等首次介绍普萘洛尔用于婴幼儿血管瘤的治疗,为血管瘤的治疗提供了新途径, 此方法引起各国学者的关注。
随后, 针对普萘洛尔治疗血管瘤的可能机制、临床应用、安全性评价等在国内外迅速展开。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿头面部血管瘤的临床研究
口服普萘洛尔治疗婴幼儿头面部血管瘤的临床研究作者：邱建文李健邹前健吴龙茂罗兰黄亮李伟俊来源：《中国现代医生》2021年第33期[摘要] 目的探讨口服普萘洛尔治疗婴幼儿头面部血管瘤的临床疗效及安全性。
方法选择我院皮肤科2019年5月至2020年5月收治的50例头面部血管瘤婴幼儿作为研究对象，根据随机数字表法将其分为A组（n=25）和B组（n=25），其中A组患儿口服普萘洛尔1 mg/（kg·d），B组患儿口服普萘洛尔2 mg/（kg·d），疗程6个月或满足停药标准后停药，采用Achauer 4级评分法评估两组治疗效果，比较两组治疗期间不良反应发生情况，比较两组停药时间、瘤体厚度。
结果 B组患儿治疗总有效率高于A组，差异有统计学意义（P0.05）。
B组患儿治疗持续时间短于A组，差异有统计学意义（P[关键词] 普萘洛尔;婴幼儿;血管瘤;头面部[中图分类号] R739.8 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）33-0074-03[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy and safety of oral propranolol in the treatment of infantile hemangioma on head and face. Methods A total of 50 infants with head and face hemangioma treated in the Dermatology Department of our hospital from May 2019 to May 2020 were selected as the research objects， and they were divided into group A （n=25） and group B （n=25） according to the random number table method. The patients in group A were given propranolol at 1 mg/（kg·d） orally， while those in group B were given propranolol orally at 2 mg/（kg·d）. The treatment was stopped after 6 months of treatment or after meeting the criteria of drug withdrawal. The therapeutic effects of the two groups were evaluated by Achauer′s grade scale. The adverse reactions of the two groups during treatment were compared， and the time of drug withdrawal and the thickness of the tumor were compared between the two groups. Results The total effective rate of group B was higher than that of group A， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 16.00% in group A and 20.00% in group B， with no significant difference between the two groups（P>0.05）. The treatment time in group B was shorter than that in group A， with statistically significant difference（P<0.05）. After treatment， the maximum thickness of tumor in group B was smaller than that in group A， with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Propranolol at a dose of 2 mg/（kg·d） can improve the treatment effect， shorten the treatment time and have high medication safety in the treatment of infantile hemangioma on head and face.[Key words] Propranolol; Infants; Hemangioma; Head and face嬰幼儿血管瘤是一种最常见的儿童体表软组织先天性良性肿瘤，数据显示其在婴幼儿群体中发病率为5%～10%，其中约60%的病例发生于机体头面部，对外观及面部功能产生一定影响。
口服不同剂量普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效观察
•论 著•口服不同剂量普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效观察肖 洋，陈从柏(天门市第一人民医院整形美容外科 湖北 天门 431700)[摘要]目的：评估不同剂量的普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效。
方法：2012年1月-2016年12月，根据血管瘤诊断标准纳入1～6月龄的患儿，遵循随机双盲对照原则，将患儿分为治疗1组1mg/kg/d、治疗2组2mg/kg/d及治疗3组3mg/kg/d进行临床观察治疗。
结果：治疗1组总有效率为48.9%，治疗2组总有效率为71.1%，治疗3组总有效率77.8%，三组有效率比较有统计学意义(P =0.010)。
治疗1组与治疗2组间比较有统计学意义（P =0.031），治疗1组与治疗3组间比较有统计学意义（P =0.004），治疗2组与治疗3组间比较无统计学意义（P =0.468）。
三组不良反应发生率比较有统计学意义(P =0.001)，治疗1组与治疗2组间比较无统计学意义（P =0.071），治疗1组与治疗2组间比较有统计学意义（P =0.000），治疗2组与治疗3组间比较有统计学意义（P =0.031）。
结论：口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤安全、有效，随着剂量加大，有效率逐步提高的同时相关不良反应率也在上升，选用治疗2组（即 2mg/kg/d组）治疗婴幼儿血管瘤能在保证治疗效果的情况下减少不良反应的发生。
[关键词]普萘洛尔；婴幼儿血管瘤；不同剂量；疗效；并发症[中图分类号]R732.2 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2017）06-0092-04Effect of Oral Propranolol with Different Doses in the Treatment of InfantileHemangiomasXIAO Yang,CHEN Cong-bo(Department of Plastic and Aesthetic Surgery,The First People’s Hospital of Tianmen City,Tianmen 431700,Hubei,China)Abstract: Objective To investigate the efficacy of different doses of propranolol in the treatment of infantile hemangiomas (IHs).Methods From January 2012 to December 2016, patients aged from 1 to 6 months with infantile hemangiomas were enrolled onto this study. Follow the randomized double-blind control principle, Patients were randomly divided into 3 groups according to different doses of propranolol :group 1 (1mg/kg/d), group 2 (2mg/kg/d) and group 3 (3mg/kg/d). Results Efficacy of the three groups respectively were 48.9% and 71.1% and 77.8%. There had statistically significant between the three groups. There had statistically significant between group1 and group2(P =0.031).There had statistically significant between group1 and group3(P =0.004). There had no statistically significant between group2 and group3(P =0.468). There had statistically significant between the three groups by incidence of adverse effects(P =0.001).There had no statistically significant between group1 and group2(P =0.071).There had statistically significant between group1 and group3(P =0.000).There had statistically significant between group2 and group3(P =0.031).Conclusion Oral propranolol was an effective and safty option for infantile hemangiomas.With the dose increase,and the efficiency gradually increase ,but the adverse effects increased by the way too. Choosing the dose of group2 by 2mg/kg/d for the treatment Infantile Hemangiomas was effective and could reduce the incidence of adverse effects.Key words:propranolol;infantile hemangiomas;different doses;efficacy; complications通信作者：陈从柏，天门市第一人民医院整形美容外科科主任、副主任医师；主要研究方向：美容外科、烧伤、复杂创面修复及手外科疾病诊治，尤 其擅长眼鼻整形、微创美容及各类皮瓣显微手术等；E-mail：743232763@婴幼儿血管瘤是一种很常见的皮肤良性肿瘤，发病率一般在10%左右[1]，男女发病比率1:2.5～4，早产儿发病率更高，头面颈部为血管瘤好发部位[2]。
普萘洛尔口服治疗婴幼儿血管瘤的疗效及安全性
［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］
ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｈｅｍａｎ舀ｏｍａｓ；ｐｍｐｍｎｏｌｏｌ
婴幼儿血管瘤是儿童最常见的良性肿瘤．发病率 高达１２％。１ １岁以内的婴儿发病率为１０％。２０％。２
婴幼儿血管瘤表现为内皮细胞的异常过度增殖．最终
１．１．１一般资料
收集潍坊市人民医院美容整形科
在２０１０年６月至２０１３年６月收治的婴幼儿血管瘤
２．４
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停药后随访
停药后随访６个月。１７例
万方数据
（１６．０３％）患儿血管瘤继续或重新生长，２ｌ例
本量研究评估。从本研究的总体情况分析，服用低剂
量（１．７５ ｍｇ／ｋｇ・ｄ）普萘洛尔至１岁或血管瘤完全消 失后停药，其疗效确切、不良反应发生率低、复发率并 不比高剂量多，１４是安全有效的剂量，值得基层医院参 考应用。
ｐａｔｉｅｎｔｓ．‘１１ｌｅｒｅ
ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｅ珩ｃａｃｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｉｔｅ ｏｆ ｔｈｅ
ｔｕｍｏｒｓ（Ｐ＞Ｏ．０５）．Ｔｈｅｒｅ
ｗｅｒｅ
ｏｂｖｊｏｕｓ ａｄＶｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ．
ＣｏｎｃＩｕｓｉｏｎ：ＰｒＤｐｒａｎｏｌｏｌ ｉｓ ｅｆｆｂｃｔｉｖｅ ａｎｄ ｓａｆｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｉｎｆａｎｔｉｌｅ ｈｅｍａｎｇｉｏｍａｓ．
表ｌ
部位 头部 面部 躯干 四肢 外阴 多部位 总计 例数
ｌＯ ４４ １８ １０ ６ １８ １０６
普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤起效时间
＜２４ ｈ ｌ ７ ２ ２ ０ ２ ２４～４８ ｈ ３ １ｌ ４ ２ ｌ ５ ４９—９６ ｈ ５ ２０ ９ ６ ３ １０ ＞９６ ｈ １ ６ ３ ０ ２ ｌ
普萘洛尔在婴幼儿头颈部血管瘤中的应用
普萘洛尔在婴幼儿头颈部血管瘤中的应用婴幼儿血管瘤（IH）是婴幼儿常见的良性肿瘤之一，60%发生于头颈部。
IH 具有自限性，但是仍有10%的婴幼儿需要治疗。
目前临床上常用的治疗方法包括激素治疗、干扰素治疗、硬化治疗、激光治疗等，但均存在一定不足或不良反应。
近来，普萘洛尔被证明对增生期血管瘤具有明显的消退作用。
本文就普萘洛尔治疗血管瘤的分子机制、临床应用、不良反应等相关问题进行简要综述。
标签：普萘洛尔；婴幼儿血管瘤；头颈部Treatment of infantile haemangioma in the head and neck region with propranololWang Weicai, Hou Jin－song.（Dept. of Oral and Maxillofacial Surgery, Guanghua School of Stomatology, Hospital of Stomatology, Sun Yat-sen University; Guangdong Provincial Key Laboratory of Stomatology, Guangzhou 510055, China）[Abstract]Infantile haemangioma is a kind of the commonest childhood tumours and frequently occured in the head and neck region. They have a self-limiting course, but approximately 10% lesions require various treatment. Current clinical treatment include systemic or intralesional corticosteroids, vincristine, alpha-interferon, sclerotherapy, laser, or comprehensive of these therapies. Recent reports have highlighted the impressive efficacy of propranolol in treating rapidly proliferating haemangioma. This review focuses on the molecule mechanism of propranolol to treat －ment of haemangioma, clinical application and adverse respones.[Key words]propranolol；infantile haemangioma；head and neck导血管内皮细胞凋亡，最终导致血管瘤消退。
口服普萘洛尔治疗婴幼儿头面部血管瘤临床疗效观察
口服普萘洛尔治疗婴幼儿头面部血管瘤临床疗效观察目的：探讨口服普萘洛尔治疗婴幼儿头面部血管瘤的方法、临床效果及安全性。
方法：对46例头面部婴幼儿血管瘤患者进行口服普萘洛尔治疗，动态观察和记录血管瘤大小、质地、颜色变化，随时处理治疗过程中出现的不良反应。
结果：经过治疗后，46 例患儿I 级疗效2例、Ⅱ级9 例、Ⅲ级20 例、Ⅳ级14 例，无效1 例。
结论：普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效明显，不良反应小，可作为婴幼儿血管瘤的治疗方法之一。
标签：血管瘤；婴幼儿；普萘洛尔婴幼儿血管瘤是一种常见的良性肿瘤，其发生率约为1.1%-2.6%[1]，头颈部及面部多见，由于影响到面容美观，往往患儿家属急于要求救治。
目前治疗血管瘤的方法主要有：手术切除、液氮冷冻治疗、激光治疗、瘤腔局部注射药物治疗及口服药物治疗等。
普萘洛尔是2008年法国学者首次报道用于治疗血管瘤的一种药物[2]，后经大量临床研究及观察，发现其疗效较好、安全性较高，对血管瘤治疗迅速、有效，被广泛应用于临床。
本文就笔者接诊的婴幼儿面部血管瘤患者，给予口服普萘洛尔治疗，疗效较为满意，现将临床疗效观察报道如下。
1、资料和方法1.1一般资料选取2012年2月～2014年2月就诊于我科的婴幼儿血管瘤患儿46例，均为婴儿型血管瘤增生期的患者，年龄在12个月以内。
入院检查可见瘤体呈鲜红或暗红色草莓状，突出于皮肤表面，界限清楚，压之易退色，无触痛。
所有患儿就诊前均未采用其他方法治疗，治疗前均选择进行心脏彩超、心电图、血常规及肝肾功、空腹血糖、血压及电解质等检查，详细体格检查及询问病史排除口服普萘洛尔的禁忌证：如哮喘、急性上呼吸道感染炎、肺炎、心动过缓、心率不齐、低血压及心力衰竭等，均与患者家属沟通，征得同意并签署知情同意书。
1.2治疗方法采用“阶梯式”用药方案[3]，初始剂量为1mg/kg·d，分3次口服，连续用药3天；如患儿能够耐受，增加剂量至1.5mg/kg·d，分3次口服，连续用药3天；如患儿能够耐受，增加剂量至2mg/kg·d，分3次口服，后续治疗以此剂量维持，用药持续至血管瘤增生期结束或瘤体停止生长、退缩并稳定。
普萘洛尔将成为婴幼儿毛细血管瘤的一线治疗药物
普萘洛尔将成为婴幼儿毛细血管瘤的一线治疗药物。
最近一项研究表明：应用普萘洛尔治疗严重的婴幼儿毛细血管瘤，安全、快速、效果明显，能够显著缩短病程，这项研究发表在8月期的Pediatrics。
婴幼儿血管瘤是婴幼儿最常见的软组织肿瘤，此项研究指出，给婴幼儿血管瘤患儿应用普萘洛尔治疗的数小时后就能观察到治疗反应：血管瘤的颜色可由深红转为紫色，皮损变软；对于有伴随呼吸困难、血流动力学损害或者血管瘤导致的睁眼困难的患者，应用普萘洛尔的治疗效果尤为显著。
婴幼儿血管瘤传统的一线治疗方案是应用大剂量的激素，二线或者三线的治疗是应用干扰素或者长春新碱（应用于难治性病例）；法国波尔多儿童医院教授Alain Taieb在文中说：“由于传统治疗的副作用及其疗效有限，我们有必要寻找新的治疗方法，我们很偶然地发现，经常用于治疗幼儿心脏疾病的普萘洛尔，作为一种人体能够很好耐受，非选择性的β受体阻断剂，它能够有效地控制婴幼儿毛细血管瘤的生长。
”在一例患儿的治疗过程中很意外地发现了普萘洛尔能够显著地改善婴幼儿毛细血管瘤之后，Alain Taieb教授的研究小组应用普萘洛尔对32例婴幼儿毛细血管瘤的患儿进行治疗，开始进行这项治疗时患儿的平均年龄是4.2岁，这些患儿的病损影响患儿的容貌外观、器官功能，甚至对患儿的生命产生威胁；大部分的患儿（71.8%）有面部的病损。
在治疗前要对患儿进行体格检查、病灶的专科检查、病灶的超声检查以及心电图和超声心动图的检查。
普萘洛尔每天的口服剂量是每公斤体重2-3mg，每天分2到3次口服。
然后普萘洛尔按患儿每公斤体重2-3mg每天口服，其中有27位患儿年龄是1到12个月，其余5位患儿年龄是1岁半到4岁。
在开始应用普萘洛尔治疗后的6小时内需要对患儿的脉搏和血压进行了监测，如果未出现副反应，就可以回家继续治疗，第十天的时候需要门诊随访一次，然后就每个月随访一次，治疗60天后进行病灶的超声复查。
普萘洛尔的治疗结果显示，婴幼儿毛细血管瘤能够很快得到显著改善，以前常常需要好几个月才能愈合的皮损区的溃疡在应用普萘洛尔治疗之后不到2个月的时间就能够得到完全愈合。
口服普萘洛尔治疗10例婴儿眼周血管瘤的疗效分析
１ 资料和 方法
１ ． １ 一般 资料 收集 ２ ０ １ ３ 年３ 月一２ Ｏ ｌ ４ 年２ 月在本院皮肤科经 临床检查 、 Ｂ超及增强磁共振成像 （ ＭＲ Ｉ ） 扫描检查确诊 为婴幼儿眶周血管瘤的 １ ０ 例患儿。 其中女 ７ 例， 男３ 例， 年龄 ５ ８ ｄ ～ ５ 个月 。 血管瘤位于右侧 眼部者 ３ 例， 左侧者 ７ 例； 仅眼部受累者 ６ 例， 多发血管瘤 （ ＞ １ ２ 处皮损） 者４ 例； ２ 例表现为皮下肿块 ， 表面无受累， ８ 例呈混合状 ， 表 面呈鲜红色斑块 ， 其下有青紫色质中肿块。肿物最小者 １ ４ ｍ ｎ ｉ ｘ ６ ｎ ｌ ｍ， 最大者 ３ ６ ． ６ ｍｉ ｎ ｘ ３ ０ ． ９ ｍ ｍｘ ２ ５ ｎ ｌ ｍ。 所有患儿 请 眼科 会诊行 眼底检查均正常 ， 无 眼部器 质 陛病变 。 眼部 Ｂ超检查表现为眼内占位 ，形态不规则 ， 边 界欠清 ． 低 回声 占位性病变 ， 内部可见丰富血流信号。 头颅 ＭＲ Ｉ 表 现 为眶周 不规 则形 占位 影 ， 增 强 后病灶 呈 均匀 性 明显 强 化改 变 ， 提示 眼 部血 管瘤 。部分 患儿 可 出现 交通 血 管 。患儿 入 组 前 均 不 同程 度 出现 眼裂 变 小、 眼周 肿 块 （ 肤 色 或 鲜红 色 ） 等 临 床 表现 ， 查眼部 Ｂ 超 和增强 ＭＲ Ｉ 扫描 ， 影 像学诊 断 为眼部 血管瘤 。 １ ． ２ 方 法 治疗前行 心电图及心脏超声 检查 ， 并做血压 ， 血糖 ， 血 常规 ， 肝、 肾功能 ， 心肌酶谱 ， 电解质 ， 甲状 腺功能等 相 关检查 ， 排除房室传导阻滞、 窦性心动过缓、 急性心力衰 竭、 先天性心脏病 、 支气管哮喘等相对 、 绝对禁忌证后， 给予普萘洛尔治疗。 首日 治疗剂量 ０ ． ５ ｍ ｇ ／ （ ｋ ｇ ・ ｄ ） ， 分２ 次 口服． 同时给予监测血糖 、 血压及心电图， 持续 ６ ｈ 。本组 患儿 未见 明显异常反应 ， 次Ｅ ｌ 剂量调整为 ０ ． ７ ５ ｍ ￣ （ ｋ ｇ ・ ｄ ） ，
普萘洛尔治疗血管瘤方案1
普萘洛尔治疗血管瘤方案1-CAL-FENGHAI-(2020YEAR-YICAI)_JINGBIAN普萘洛尔(心得安)治疗血管瘤方案山东省千佛山医院皮肤科一、普萘洛尔作用机制1.抑制血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)2.抑制低氧诱导性因子-1ɑ-血管内皮生长因子-A血管发生轴3.抑制基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)4.抑制内皮一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase, eNOS)5.阻止内皮细胞增殖、移动和分化二、普萘洛尔药理作用1.β受体阻断作用1）心血管系统：心率、心肌收缩力、心排出量、心肌耗氧量、血压下降延缓心房和房室结的传导、延长P-R间期2）支气管平滑肌：收缩平滑肌增加气道阻力，诱发或加重哮喘3）代谢：低血糖4）肾素：抑制肾素释放2.内在拟交感活性3.膜稳定作用4.其他：抗血小板聚集三、适应症：婴儿血管瘤溃疡型血管瘤血管瘤伴血小板减少综合征PHACES综合征等四、禁忌证1.禁用支气管哮喘严重左室心功能不全心源性休克心脏传导阻滞（II-III度房室传导阻滞）重度或急性心力衰竭窦性心动过缓2.慎用过敏史充血性心力衰竭糖尿病肺气肿或非过敏性支气管炎肝功能不全甲状腺功能低下雷诺综合征或其他周围血管疾病肾功能减退五、治疗年龄：足月满月患儿六、普萘洛尔（心得安）治疗血管瘤治疗方案1.治疗前检查①血常规、血生化（含电解质、肝功能、肾功能、心肌酶等）血糖、甲状腺功能、心电图、心脏彩超。
②测量患儿体重、生命体征（体温、心率、呼吸频率、血压）。
③瘤体测量及局部超声检查，特殊部位行局部MRI或增强CT。
2.治疗方法1）用药第一天：kg/d，分两次口服，间隔12小时2）用药第二天：增至 mg/kg/d，分两次口服3）用药第三天：增至kg/d，分两次口服4）用药第四天：增至kg/d，分两次口服服药期间监测：用药后每小时心率、呼吸、血压及用药后1小时、2小时血糖、治疗疗效、不良反应（具体见治疗监测表）3.服药方法1）口服，饭前5分钟或与食物共进2）将10mg普萘洛尔片均匀溶于10ml饮用水中，取其中﹏﹏ml予患儿口服4.用药疗程血管瘤增生期结束或瘤体消退并不再生长，然后逐渐减量停药，减量时间应超过2周七、普萘洛尔应用期间注意事项1.监测药物相关副作用1）每日监测血压、心率，并详细记录2）依当前年龄阶段，服药后清醒时心率减低至该年龄段可接受最低心率的70％以下，且不能自行恢复时，应及时就医参考值：3）依当前年龄阶段，收缩压（高压）低于基线血压的25％以上，且不能自行恢复时，应及时就医参考值：4岁99±2065±205岁94±1455±96岁100±1556±87岁102±1556±88岁105±1657±99岁107±1657±910岁111±1758±1011岁113±1859±104）每周监测服药2小时后血糖并详细记录，当血糖低于L时，应及时给予进食含糖高食物，必要时及时就医①注意观察其平时心动过速、大汗、烦躁等低血糖症状②小于3月龄的婴儿用普萘洛尔治疗诱发低血糖的风险较高，应注意给予患儿充足的热量摄入5）观察不良反应，并记录，严重时及时就医手足发冷、烦躁出汗、腹泻、便秘、睡眠增加、失眠、梦魇、低体温、低血压、低血糖、胃肠道反应、心率减慢、哮喘发作、抽搐、肝酶升高、心电图P-R间期延长、气道高反应、高钾血症、高磷血症、偶见过敏性皮疹和血小板减少2.门诊随诊1）服药每月复诊2）携带心率、血压、血糖、不良反应及疗效观察记录单返院于门诊复诊，并调整记录3）复诊前一天空腹，来院复查血生化、心电图、血管瘤彩超等3.其他情况对治疗的影响治疗期间如患者出现感冒、咳嗽加重以致憋喘、呼吸困难，出现严重腹泻（每日6次以上）、嗜睡、肢端凉等情况时，及时当地医院就诊（小儿心内科），必要时将药物剂量减半4.切记，不能在无相关医师指导下随意停用药物5.不影响正常疫苗接种6.对其他疾病诊断及治疗的影响如因其他疾病至当地医院就诊，应向当地就诊医生说明目前正在口服普萘洛尔（心得安）复诊时并向我科大夫告知目前其他疾病病情情况及用药情况服用普萘洛尔时，测定血尿素氮、脂蛋白、肌酐、钾、甘油三酯、尿酸等都有可能提高，而血糖降低。
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口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识（完整版）婴幼儿血管瘤(infantile hemangiomas，IHs)是儿童最常见的良性血管肿瘤，据流行病学统计数据显示，其在1岁以内白种儿童中的发病率约为10%左右[1]。
在早产儿及低体重儿的发病率更高，如出生时体重500～1 000 g未成熟儿发病率为22.9%，出生时体重达1 000～1 500 g者发病率降为15.6%，出生时体重1 500～2 600 g接近成熟者发病率则降为9.5%[2]。
女性与男性的发病率之比约为3～4∶1。
血管瘤约67%为单一病灶，4%为多发病灶，13%为节段型，主要发生于头部、颈部、躯干和四肢[3]。
血管瘤有一个区别于血管畸形的非常特殊的临床及病理特征，即约30%的婴幼儿出生时即发现，但大部分是出生后几周才显现，之后则多会有一个快速增殖期，通常发生在生后5～8周，在生后3个月左右，瘤体大小可以增加达到最终面积的80%[1]。
此被称为早期增殖期，之后增殖变缓，并且绝大部分血管瘤最终可在几年后逐渐消退[2]。
虽然血管瘤自然消退的概率很高(60%～90%)，但是体积较大、生长迅速的血管瘤可能在消退后留下色素沉着、血管扩张、脂肪组织堆积和瘢痕等影响美观，部分血管瘤可能出现破溃、出血、感染及疼痛，影响患儿的生活质量；发生于特殊部位的，可能出现造成器官功能障碍等更严重的并发症。
另外，在头面部的血管瘤，则对患儿及其亲属可以产生很大的心理压力，需要适当的积极处理。
自2008年法国医生Léauté-Labrèze等[2]偶然发现普萘洛尔对血管瘤治疗有效以来，目前普萘洛尔已经成为婴幼儿血管瘤的一线治疗药物，美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)和欧洲药品管理局(European Medicines Agency，EMA)已经批准可以使用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤，但由于普萘洛尔治疗血管瘤的机制等尚不完全清楚，治疗经验也不完全统一，血管瘤的发病率也可能与人种、性别、出生体重等有关系，因此所使用的剂量、用药方案、疗程、不良作用监测等尚无统一标准[4,5,6]。
2013年，美国儿科协会就普萘洛尔治疗血管瘤的相关问题进行讨论，提出了美国儿科医生关于普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的专家共识；也有部分中国学者在国内口腔等专业杂志上发表了口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤专家共识[7,8,9]。
遗憾的是，作为服务于血管瘤患儿最多的中国小儿外科医生，却还没有在小儿外科专业杂志上发表相关的专家共识或指南。
为此，我们作为长期关注并在临床实践中诊治血管瘤的小儿外科医生，结合普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的药理、历史、现状、以及国内的经验，就其适应证与禁忌证、用药方案、副作用及预防、随访事项进行总结，提出我们的共识，以求能为临床使用普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤提供参考规范。
一、普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的历史与现状2008年Léauté-Labrèze等[2]在《新英格兰医学》上首次介绍了普萘洛尔用于血管瘤的治疗经验。
他们对2例出生不久而同时患有血管瘤的心脏疾病患儿在治疗的时候使用了普萘洛尔，却意外发现应用普萘洛尔之后，这2例患儿的血管瘤颜色变浅，面积也缩小了，于是又根据这个发现做了进一步探索，对另外9例颜面血管瘤患儿有目的地使用了普萘洛尔，发现所有患儿在用药后24 h内都见到血管瘤颜色变浅，并且在这11例患儿的治疗过程中，未发现有明显的不良反应。
这一发现为血管瘤的治疗及研究提供了一个新的方向，经过后面不同国家、地区的医生陆续进行的前瞻性临床试验与基础研究，现在普萘洛尔已经成为治疗婴幼儿血管瘤的一线药物。
二、普萘洛尔治疗血管瘤的基本药理机制普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂，片剂口服后胃肠道吸收较完全，广泛在肝脏内代谢，生物利用度约30%。
药后1～1.5 h 达血药浓度峰值，消除半衰期为2～3 h，血浆蛋白结合率在90%～95%。
在心、肺、脑、肾中的药物浓度较高，个体血药浓度存在明显差异，表观分布容积为(3.9±6.0)L/kg。
经肾脏排泄，主要为代谢产物，小部分(<1%)为母药，不能经透析排出。
大量的临床及动物实验证实，口服普萘洛尔治疗能有效的控制婴幼儿血管瘤，甚至使其消退[2,5,10]。
目前一般推测其机制应为多因素共同作用的结果，主要包括：可以阻断β肾上腺素受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩，竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，降低血浆肾素活性；具有明显的抗血小板聚集作用；下调血管瘤增殖因子碱性成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子，同时加速毛细血管内皮凋亡；选择性抑制基质金属蛋白酶-9在血管内皮细胞的表达，影响血管形成等[5,10,11]。
三、口服普奈洛尔的临床应用及指征目前对于口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤，临床尚无统一指征，根据我们的经验及相关文献，我们推荐普萘洛尔口服治疗血管瘤的指征如下：1．服药适应证主要包括生长于特殊部位，可能已经出现并发症或者危及生命的血管瘤，包括巨大血管瘤或生长迅速的血管瘤，肝血管瘤引发的心功能不全，PHACE综合征，呼吸道、鼻腔、咽喉部及声门下血管瘤导致的气道梗阻，已导致弱视或即将导致弱视的眼周血管瘤，血管瘤病灶溃疡或者即将形成溃疡的风险，乳腺、肛周及生殖器血管瘤，以及其他特殊部位生长迅速或易受到机械损伤的血管瘤，或者可能损伤邻近组织、器官造成功能障碍的血管瘤，以及部分在头面部等体表暴露比较明显的部位从而对患儿及其亲属产生很大心理压力的血管瘤等。
推荐理由：血管瘤的发生部位、生长速度和是否产生相关并发症及对治疗的需求是使用普萘洛尔的重要参考指标。
虽然婴幼儿血管瘤一般有自行消退的可能，但是一旦出现上述情况，我们称之为复杂难治性的血管瘤，为防止更大损害，均应积极治疗。
对于非上述情况或者病灶不大、生长不迅速、非常表浅局部以及比较稳定的血管瘤，由于存在自行消退的机会，或者有其他更简便有效的方式可选择，因此一般不推荐使用普萘洛尔治疗。
2．服药禁忌证普萘洛尔是非选择性β肾上腺素受体阻断药，口服经胃肠道完全吸收，大量被肝脏代谢，90%以上代谢产物经肾脏排泄。
β肾上腺素受体广泛分布于全身，如心脏、血管、支气管等[5]。
根据上述作用机制，我们推荐常见禁忌证见表1。
表1普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的禁忌证[3,5,7,12]3．用药的年龄指征年龄>2周龄的婴儿或早产儿矫正年龄≥2周龄，此时患儿的血管瘤处于增殖期，普萘洛尔治疗效果明显。
至于接受普萘洛尔治疗的最大年龄，虽然没有具体限制，但一般不推荐用于大年龄消退期[12,13]。
推荐理由：血管瘤通常在出生后的前3个月生长最为迅速，尤其是在5～8周龄。
约在患儿3个月龄时，大部分血管瘤可增长到其最总体积的80%。
大量临床观察及研究资料已经证实，普萘洛尔治疗增生期婴幼儿血管瘤有效；而<2周龄儿童，则考虑可能存在一定心脏方面及自发性低血糖的风险，因此除非存在特殊紧急情况，比如生长特别迅速或者已经出现严重并发症等，一般不推荐使用。
另外大量临床观察及研究均提示普萘洛尔对进入消退期后的血管瘤无明显效果，但是否有减少血管瘤后遗症(如色素沉着、血管扩张、脂肪组织堆积和瘢痕等)的作用尚不明确[15]。
因此，我们不积极推荐用于进入消退期后的血管瘤治疗。
4．推荐剂量及用法一般开始阶段可以使用普萘洛尔1～2 mg·kg-1·d-1的剂量[5,8,10,15,16]，2次/d，于餐后口服。
如果能够耐受，则可以在1～3 d内逐渐增加剂量至2 mg·kg-1·d-1，仍然分2次/d。
对一般情况良好的患儿，也可以直接2 mg·kg-1·d-1，分2次/d，餐后服用。
推荐理由：因患儿对药物的耐受程度不同，在服药后1～2 h比较敏感(峰值)，这个时间段的监测特别重要。
可采取在起始剂量的基础上逐渐加量的方法，即初始剂量可为1 mg·kg-1·d-1分2次口服，监测心率、血压、血糖等，如果首日服药耐受，次日或第三日则可在监测下加倍剂量，即2 mg·kg-1·d-1，分2次服用。
如果出现患儿不耐受的情况，则需要减量或停药观察。
特殊婴幼儿血管瘤患儿的治疗则需个体化，如PHACE综合征患儿需尽量减少血压的波动，建议使用最小有效剂量治疗，推荐0.5 mg·kg-1·d-1，分3次口服[8,12]。
本共识不推荐3 mg·kg-1·d-1，理由是亚洲人(中国人)对β受体阻滞剂(普萘洛尔)的敏感度更高，耐受能力较差，不能照搬3 mg·kg-1·d-1欧美人的极限剂量[5,10,17]。
另外，如果在治疗中1 mg·kg-1·d-1的剂量已经有明显效果，也可以不再增加剂量。
另外推荐2次/d的方法，因为临床观察发现2次/d服用的效果和依从性更佳，副作用更少，而且2次/d或者3次/d服药的安全性也未发现有明显差别。
5．持续时间推荐持续口服普萘洛尔的治疗时间6～12个月，一般在年龄1岁左右前可以逐渐减量停药[2,5,10,15]。
即在血管瘤进入消退期后即可逐渐减量停药。
推荐理由：婴幼儿血管瘤一般可分为增殖期、静止期(或消退前期)和消退(后)期3个阶段，增生期一般在出生后的6个月之内，个别血管瘤和位置较深的血管瘤可持续生长到9～12个月龄[2,5,10,12]。
一般服药过程中可观察到血管瘤消退到一定程度后并不再呈现持续消退，停药后没有反弹或重新生长，再结合年龄可以判断出是否进入消退期。
用药时间6～12个月则已经覆盖一般血管瘤增殖期的全部过程以及部分静止期时间。
如果超过这个时间段继续服药，则既无确切效果，还增加发生毒副反应的机会，应该停药。
但是，对于早产、低体重患儿，则可以适当延长用药时间，主要参考修正年龄，可以服药直到12～18个月，甚至更长，具体取决于患儿的实际情况、血管瘤的大小和部位以及治疗反应。
治疗反应可适当参考Achauer评定法进行临床评估，Ⅰ级(差)：瘤体缩小<25%；Ⅱ级(中等)：瘤体缩小26%～50%；Ⅲ级(好)：瘤体缩小51%～75%；Ⅳ级(优)：瘤体缩小>75%[5]。
6．停药的方式推荐逐渐停药的方法，即在血管瘤完全消退、或者血管瘤已经停止消退2个月以上的时间并且在没有变化情况下可以开始剂量减半、然后再减半，一般可在2～4周左右的时间内完全停药，并且在此过程中血管瘤没有反弹增长发生(可以在停药以后注意连续观察4周左右)。