多发性骨髓瘤1ppt课件

ABMT
高剂量化疗联合 ASCT
蛋白酶体抑制剂 和其它免疫调节
药物
硼替佐米 2003年5月美
国上市 2004年4月欧
盟上市
VAD
高剂量马法兰 MP
双磷酸盐
沙利度胺
高剂量Dex
1998硼替 佐米临床
试验
Lenalidomid e
临床试验
2005 硼替佐米用于治 疗初次复发MM 美国 (3月) & 欧
洲 (4月)批准
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免疫电泳
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实验室和其他检查（三）
• 血钙、磷测定
– 因广泛骨质破坏而血钙增高，晚期肾功能不全 出现血磷增高。
• 血尿酸增高 • 血清β2微球蛋白、乳酸脱氢酶和C反应蛋白
均可升高，常提示预后或预测治疗效果。
• 尿和肾功能检查
– 90%以上尿蛋白增高，约半数尿中本周蛋白 阳性，肾功能检查可有血清尿素氮和肌酐增高。
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尿本-周蛋白
5900~~6100℃0℃
室温
50~60℃
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实验室和其他检查（四）
• X线检查
– 有四种改变： – 溶骨性改变。 – 弥漫性骨质疏松。 – 病理性骨折。 – 骨硬化，极少见。
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骨质破坏
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据
• 骨髓中浆细胞＞15%，常有形态异常； • 血清中有大量异常M蛋白或尿中本周蛋白
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Primary induction therapy for nontransplant candidates
1962 1983 1984 1986 1996 1998 1999 2000+2002 2003/4 2005
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Primary induction therapy for transplant candidates (NCCN2007)
❖VAD ❖地塞米松 ❖反应停＋地米 ❖DVD ❖雷诺利度胺＋地米(category 2B) ❖万珂＋地米(category 2B) ❖PAD (category 2B)
– 感染：易发生细菌性肺炎和尿路感染，甚至 败血症。也可有病毒感染。
– 高粘滞综合征：临床出现头晕、眼花、手足 麻木、心绞痛和慢性心功能不全等。
– 出血倾向：原因是M蛋白致血管壁和血小板 功能异常，凝血功能障碍，还有血小板减少 等。
– 淀粉样变性和雷诺现象。
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病理生理和临床表现（三）
• 肾功能损害：临床出现蛋白尿、管型尿、
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实验室和其他检查（一）
骨髓象 浆细胞＞15%，可分化良好，但常有原、幼浆细胞，核 内可见核仁1~2个，并可见双核或多核浆细胞。
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实验室和其他检查（二）
• M蛋白测定
– 血浆蛋白电泳约75%病人显示球蛋白区呈窄 底高峰的单株Ig，Ig测定可确定其种类和含量， 如IgG、IgA、IgD、IgE和轻链κ或λ型。本病 示某种Ig呈单株性增高，而其他Ig合成受抑， 水平低于正常，偶有双株型和不分泌型，一般 不分泌型和轻链型病人的全部Ig均低于正常。
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断
• 需与下列疾病鉴别：
– 反应性浆细胞增多。 – 意义未明单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）。 – 原发性巨球蛋白血症。 – 其他疾病引起的单株Ig如慢性肝炎、结缔组
织病、淋巴瘤、白血病等。 – 骨病变需与转移癌、老年性骨质疏松、肾小
管酸中毒及甲状旁腺功能亢进症鉴别。
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MM治疗的发展历程
1g/24h，而正常Ig低于正常；
• 溶骨病变或广泛的骨质疏松。
• 诊断IgM型时一定要具备上述三项；仅有
①、③两项者属不分泌型；仅有①、②两
项者须除外反应性浆细胞增多及意义未明
单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）。
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• 血清β2微球蛋白水平与骨髓浆细胞总数密
切相关，血清白蛋白浓度与骨髓瘤细胞生 长因子IL-6的活性呈负相关。据此Bataille 提出简易分期如下：
多发性骨髓瘤概况
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• 概述 • 病因和发病机制 • 病理生理和临床表现 • 实验室和其他检查 • 诊断和鉴别诊断 • 治疗
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概述
❖定义
▪ 是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤。
❖ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ行病学
▪ 我国骨髓瘤发病率约为1/10万。 ▪ 发病年龄大多在50~60岁之间，40岁以下者较少见。 ▪ 男女比例为3:2。
– Ⅰ期：血清β2微球蛋白＜6.0mg/L，血清白 蛋白＞30g/L；
– Ⅱ期：血清β2微球蛋白＞6.0mg/L，血清白 蛋白＞30g/L；
– Ⅲ期：血清β2微球蛋白＞6.0mg/L，血清白
蛋白＜30g/L。
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多发性骨髓瘤Durie-Salmon 分期
• I期：符合以下各项标准
1．血红蛋白>100 g/L 2．血钙正常 3．X线检查正常或只有孤立的溶骨性病变 4．M蛋白水平：IgG< 50 g/L IgA< 30 g/L 尿中轻链<4 g/24 h III期：符合下列至少任何一项 1. 血红蛋白<85 g/L 2．血钙>2.98 mmol/L 3. X射线多发性溶骨性病变 4.M蛋白水平：IgG> 70 g/L IgA>50 g/L 尿中轻链>12 g/24 h II期介于I期和III期之间
急性肾衰等，是本病仅次于感染的致死原 因。肾功能损害的发生机制是：
– 游离轻链（本周蛋白）和蛋白管型损伤肾小 管；
– 高血钙； – 高尿酸血症等。
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实验室和其他检查（一）
• 血象
– 有正常细胞和正常色素性贫血，血涂片中红细 胞有缗钱现象；血沉增快；晚期呈全血细胞减 少，若血中浆细胞＞2.0×109/L，则称浆细 胞白血病。
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• 病因尚不明确。
• 目前认为异常浆细胞（或称骨髓瘤细胞）
起源于B记忆细胞或幼浆细胞，有C-myc基 因重组和部分N-ras基因高表达，呈单株性 浆细胞无限制增生，骨髓中IL-6异常增高与 骨髓瘤的发病有关。
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病理生理和临床表现（一）
• 骨髓瘤细胞大量增生引起的临床表现：
– 骨骼疼痛和破坏：骨髓瘤细胞对骨骼的浸润和破 坏，常导致骨质疏松、溶骨性破坏和骨折，骨痛 为早期主要症状，主要病变在扁骨，而成人不再 造血的四肢长骨较少受侵犯。胸、肋、锁骨连接 处发生串珠样结节者为本病特征。
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病理生理和临床表现（一）
髓外浸润： 肝、脾、淋巴结及肾脏等受累器官肿大。 髓外骨髓瘤，即侵犯口腔和呼吸道等软组织。 神经浸润。 浆细胞白血病。
贫血表现：除因大量骨髓瘤细胞排挤正常造血 组织外，还与肾功能不全、慢性病性贫血和营 养因素等有关。
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病理生理和临床表现（二）
• M蛋白引起的临床表现：