第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱
第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱
卫生部“十一五”规划教材全国高等医药教材建设研究会规划教材第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱武汉大学医学部周新涂建成主要内容一、血浆脂蛋白二、载脂蛋白三、脂蛋白受体四、脂蛋白代谢五、神经鞘脂代谢六、脂蛋白代谢紊乱七、脂蛋白代谢紊乱与AS八、高脂蛋白血症的预防和治疗九、脂蛋白和脂质测定方法学评价第一节血浆脂蛋白脂蛋白属于一类微溶于水的脂类复合有多种存在形式共同的形态特征.核心,不溶于水的TG和CE。
表面,覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA,亲水基因暴露在表面突入周围水相,使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中。
一、血浆脂蛋白分类二、血浆脂蛋白特征血浆脂类包括:●总胆固醇酯 (TC)●游离胆固醇(FC)●胆固醇酯 (EC)●磷脂(PL)●甘油三酯(TG)●游离脂肪酸(FFA)●糖酯等●血浆脂类简称血脂外源性食物脂类内源性肝合成的脂类及脂肪组织血浆脂质总量:4.0~7.0g/L血浆脂蛋白 HDLLDLVLDLLp(a) IDL脂蛋白结构一、血浆脂蛋白分类超速离心法 :● CM● VLDL● IDL● LDL● HDL电泳法:● CM●preβ-LP●β-LP●α-LP人血浆脂蛋白主要特征CM VLDL IDL LDL HDL Lp(a)电泳位置原点前ββ-和前β之间β- α- 前β-主要脂质外源性TG 内源性TG 内源性TG、CECE PL CE、PL主要载脂蛋白AI B100 B100 B100 AI (a),B100合成部位小肠粘膜细胞肝细胞血浆血浆肝、肠、血浆肝细胞功能转运外源性TG转运内源性TG转运内源性TG、CE转运内源性CE逆向转运CE二、血浆脂蛋白特征第二节载脂蛋白一、载脂蛋白的蛋白组成与特征二、载脂蛋白基因结构与染色体基因定位ApoEApoBApo (a )一、载脂蛋白的蛋白组成与特征二、载脂蛋白基因结构与染色体基因定位载脂蛋白基因结构类同特点除ApoAⅣ,B、(a)外,Apo的共同特点是含有三个内含子和四个外显子,内含子插入外显子的位置大致相同,基本上按照生理功能的不同,将其加以分隔。
4-第四章 血浆脂蛋白及其代谢紊乱
高HDL血症分为原发性和继发性两类
• 原发性高HDL血症的病因有:
• ①CETP缺损;
• ②HTGL活性降低;
• ③其他。
• 继发性高HDL血症病因有:
• ①运动失调; • ③饮酒过量;
• ④原发性胆汁性肝硬化;
• ⑤治疗高脂血症的药物引起; • ⑥其他。
二、低脂蛋白血症
• (一)低脂蛋白血症的诊断 血清TC在3.3mmol/L以下,或TG在0.45mmol/L以下, 或LDL-C在2.1mmol/L以下者,属于低脂蛋白血症。 TC和TG同时降低者多见,脂蛋白中多见HDL、LDL和 VLDL降低。 • (二)病因 原发性低脂蛋白血症的原因有ApoAⅠ缺乏或变异、 LCAT缺乏症、无α-脂蛋白血症(Tangier病)、无 β-脂蛋白血症、低β-脂蛋白血症等。
※中密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein, IDL)
(二)电泳法
• 根据血浆脂蛋白表 面电荷量大小不同, 在电场中,其迁移 速率也不同,分为: • ☆乳糜微粒 • ☆β-脂蛋白 • ☆前β-脂蛋白 • ☆α-脂蛋白
超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系
二、神经鞘脂代谢
软脂酰CoA 丝氨酸 鞘氨醇 脂酰CoA
神经酰胺
CDP胆碱 CMP 神经鞘磷脂 神经节苷脂
神经鞘磷脂代谢示意图
UDP-半乳糖 UDP 脑苷脂
第六节 脂蛋白血症 三、脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化
一、高脂蛋白血症
• 高脂血症(hyperlipidemia)是指血浆中 胆固醇和/或TG水平升高。 • 由于血脂在血中以脂蛋白形式运输,因而 实际上高脂血症就是高脂蛋白血症 (hyperlipoproteinemia,HLP)。
第四章 血浆脂蛋白及 其代谢紊乱(二)
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LDL受体异常 LDL受体(LDLR)异常导致FH发生,属显性遗传,遗传频率 约l/500。 杂合子的高LDL血症易导致AS。 根据对受体 蛋白表型 的影响, LDLR基 因突变可 分为五类。
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LPL与HTGL异常症 LPL与ApoC II异常均出现 高CM血症,VLDL并不升高,常 伴有胰腺炎产生。 HTGL缺乏,有与III型高 脂血症类似的症状,CM残粒滞 HDL中CE比例增加,使 HDL处于新生未成熟圆盘状态,LDL的CE 减少,TG增多。 有角膜混浊、肾损害、溶血性贫血 等症状。 返回节
CETP异常症 CETP缺陷者或者活性受到抑制呈现高HDL血症,血 浆LDL浓度降低,同时还有可能出现AS症。 高脂蛋白(a)血症 Lp(a)水平≥30mg/dL为高Lp(a)血症,是冠心病的 独立危险因素。 血浆Lp(a)的水平仍有巨大差异。 提示除kringle4拷贝数对Lp(a)血浆水平影响外,存 在大量对Lp(a)水平有影响力的Apo(a)基因多态性。
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不同种族中心性肥胖腰围参考值
种族分组
腰围 (cm) 男≥94 女≥80 男≥90 女≥80 男≥90 女≥80 男≥85 女≥90
2005年,Paul等报 道一项国际有关定义为 中心性肥胖腰围调查结 果,如表所示,此参数 可供参考。
欧洲人
南亚人
中国人
日本人 美国中南部人
男≥102 女≥88
*种族分组不能按居住国家分,应按种族分。
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四、代谢综合征
临床出现 高胰岛素血症 高TG血症 低HDL-C血症 高血压等 四要素同时出现称为代谢综合征又称为 高脂血症并发症或综合征X等。
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2005年,国际糖尿病联盟(IDF)
血浆脂蛋白及其代谢紊乱
血浆脂蛋白及其代谢紊乱血浆脂类包括游离胆固醇(free cholesterol,FC)、胆固醇酯(cholesterol ester,CE)、磷脂(phos—pholipid,PL)、甘油三酯(triacylglycerol/triglyceride,TG)、糖脂(glycolipid)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)等。
血浆中最多的脂质有胆固醇、PL和TG,其中胆固醇包括CE和FC,称为总胆固醇(total cholesterol,TC)。
血浆脂质总量为4.0~7.0g/L。
由于脂类不溶或微溶于水,因此无论是外源性或内源性脂类均以溶解度较大的脂蛋白复合体形式在血液循环中运输。
血浆脂类简称血脂,其含量与血浆有机成分相比只占其小部分,然而其代谢却非常活跃。
肠道吸收的外源性食物脂类、肝合成的内源性脂类及脂肪组织贮存的脂肪动员都必须先经血液再到其他组织,因此,血脂水平可反映全身脂类代谢的状态。
由于血脂的不断降解和重新合成在正常地进行,并保持动态平衡,血脂含量的变动也就稳定在一定的范围内。
血脂测定可及时地反映体内脂类代谢状况。
目前也是临床常规分析的重要指标。
第一节血浆脂蛋白脂蛋白属于一类微溶于水的脂类复合物,因结构及组成的差异,有多种存在形式。
这类脂蛋白复合物仍有许多共同的形态特征,一般都是以不溶于水的TG和CE为核心,表面覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA,它们的亲水基团暴露在表面突入周围水相,从而使脂蛋白颗粒能稳定地分散在水相血浆中,见图5-1。
一、血浆脂蛋白的分类血浆脂蛋白的构成不均一,难以按理化性质进行分类。
目前主要依据各种脂蛋白的水化密度(hydrated density)及电泳迁移率(mobility)的不同,即电泳法和超速离心法进行分类。
(一)超速离心法超速离心法是根据各种脂蛋白在一定密度的介质中进行离心时,因漂浮速率不同而进行分离的方法。
脂蛋白中有多种比重不同的蛋白质和脂质,蛋白质含量高者,比重大,相反脂类含量高者,比重小。
血浆脂蛋白及其代谢紊乱PPT课件
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教学目标和要求
1、掌握脂蛋白的分类及其主要功能;高脂血症的分型及血液 生化特点;血脂、脂蛋白和载脂蛋白测定的原理和方法。
2、熟悉各种脂蛋白的组成与结构要点;异常脂蛋白血症的原 因;血脂检查前应注意的问题。
3、了解载脂蛋白的种类与生理功能;各个检验项目的临床意 义和应用。
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合成部位:① 在血浆中由VLDL经过IDL转化而来(主要)
② 一部分肝细胞合成(次要)
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功能:携带胆固醇由肝脏转运到全身血浆中
应用:LDL相对较小,易于穿过动脉内膜,是首要的致AS性脂 蛋白。已证明AS斑块中的胆固醇主要来自循环中的LDL。
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4、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)
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TG-rich Lipoprotein
CM
90~95% 2~4% 2~6% ~1% 1~2%
TG
50~65%
CE
8~14%
PL
12~16%
FC
4~7%
Apo
6~10%
VLDL
Ch-rich Lipoprotein
Sf 20~400 直径30 ~80nm 电泳时preβ-LP 位
化学组成:载脂蛋白5-10%: ApoB100、C、E
脂类90-95% (TG 50-70%, CH 10-25% PL 15-20%)
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合成部位:肝细胞 功 能:运输内源性TG的主要形式 应 用:血浆VLDL水平升高已被确认为冠心病
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概述
一、血脂及血浆脂蛋白 (一)血浆脂蛋白的分类 (二)血浆脂蛋白的组成与结构 (三)载脂蛋白 (四)脂蛋白受体 (五)胆固醇酯转运蛋白 (六)血浆脂蛋白代谢
第四章脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验第二节
但是,血清胆固醇水平低一定有益吗?
细胞膜的重要成分,维持正常的细胞功能。 胆固醇是维持人体正常新陈代谢不可缺少的原料,是抗老防衰、延年 益寿的重要物质。 是体内多种激素的重要原料,如类固醇激素、维生素D、胆汁酸的重要 原料。 ➢ May HT和Nasim Afsarmanesh的研究显示TC水平降低时增加心衰 时的死亡率,而增高时可增加生存率; ➢ Renzhe.Cui等研究发现在冠心病中,低血总胆固醇会增加死亡率; ➢ Alessia D Introno等认为TC水平升高可能可以防止痴呆。
(三)小而密低密度脂蛋白(sd LDL) 小而密低密度脂蛋白为LDL脂蛋白B型 【测定方法】 密度梯度超速离心法(金标准)、梯度凝胶电泳法(常用)、 肝素-镁沉淀法(研究热点) 【原理】 肝素-镁沉淀法:肝素-镁可选择性沉淀密度小于1.044g/L的脂
蛋 白,分离可得到含有SD-LDL和HDL的上清液,通过自动化分析
【临床意义】 1.生理性改变 一般认为Lp(a)对同一个体相当恒定,但 个体间差异很大,波动范围在0~1.0mg/L。Lp(a)水平 高低主要有遗传因素决定,基本不受性别、年龄、饮食、 营养和环境影响; 2.病理性增高 缺血性心脑血管疾病 、心肌梗死、外科手 术 、急性创伤、急性炎症 、糖尿病肾病等 3.病理性减低 肝脏疾病(慢性肝炎除外)
(五)脂蛋白电泳分型 【测定方法】琼脂糖凝胶电泳 【参考范围】电泳法:α-脂蛋白占26%~45%,β-脂蛋白
占43%~58%,前β-脂蛋白占6%~22%。 【临床意义】用于高脂蛋白血症的诊断分型的参考。
(-)
原点
(+)
CM
α脂蛋白 β脂蛋白
前β脂蛋白
四、载脂蛋白测定 (一)载脂蛋白AⅠ 载脂蛋白AⅠ主要存在于HDL中,在CM、VLDL、LDL也有 少量,主要功能是维持脂蛋白结构的稳定和完整性。已证实 ApoAⅠ是通过激活LCAT来催化胆固醇酯化。 【测定方法】 氨基酸分析-决定性方法 免疫透射比浊法-常规方法
第四章 血浆蛋白及其代谢紊乱二
第四章血浆蛋白及其代谢紊乱二第五节脂蛋白代谢脂蛋白是血液中脂质的运输形式,并与细胞膜受体结合被摄入细胞内进行代谢。
一、乳糜微粒CM是饮食高脂肪食物后,由肠壁细胞合成的富含TG的巨大脂蛋白,80-100nm。
血中半寿期为10~15分钟,食后12小时,正常人血中几乎无CM。
它在肠上皮细胞合成,并分泌入淋巴管。
CM含有ApoAⅠ,AⅡ,AⅣ和B48。
ApoB48含量多少与摄取食物的TG含量有关。
ApoB48是合成CM所必须的蛋白质,CM从胸导管移行入血液过程中,其载脂蛋白的组份迅速改变。
CM获得ApoC和E后,将ApoAⅠ移行到HDl,脱去ApoAⅣ,使进入血中的CM被末梢血管内皮细胞表面的LPL经ApoAⅡ激活,并作用于其内的TG,分解变成脂肪酸和单甘油脂肪酸,再进入肌肉、脂肪组织及心肌组织贮存或利用。
CM表面的磷脂和Apo往HDL3移行,颗粒变小,结果转变成CM残粒,分别被肝脏LDL受体和清道夫受体识别并摄取。
CM生理功能是转运外源性脂类,主要是甘油三酯。
其中TG在毛细血管中被水解成游离脂肪酸后进入各组织贮存或利用,而外源性胆固醇则全部进入肝。
二、极低密度脂蛋白VLDL大小为30-80nm,含有甘油三酯、胆固醇、胆固醇酯和磷脂,TG占50%左右,蛋白质部分为ApoAⅠ、AⅣ、B100、C、E等。
VLDL在肝脏合成,利用来自脂库的脂肪酸作为合成材料,其中胆固醇来自CM 残粒及肝自身合成的部分。
ApoB100全部由肝合成,肝合成的VLDL分泌后经静脉进入血液,再由VLDL内ApoCⅡ激活LPL,并水解其内的TG。
由HDL的LCAT作用生成的胆固醇酯经CETP转送给VLDL进行交换,而VLDL中余下的磷脂、ApoE、C转移给HDL,VLDL转变成VLDL残粒(remnant),而后大部分通过VLDL受体摄入肝,小部分则转变成LDL继续进行代谢。
三、低密度脂蛋白LDL是富含胆固醇的脂蛋白,其胆固醇主要来自从CE转运的高密度脂蛋白中的胆固醇。
第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱
第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱(P l a s m a L i p o p r o t e i n s a n d I t s M e t a b o l i c D i s o r d e r)第一节血浆脂蛋白及其代谢脂类包括血浆脂类简称血脂●总胆固醇(TC)●游离胆固醇(FC)●胆固醇酯 (CE)●磷脂(PL)●甘油三酯(TG)●游离脂肪酸(FFA)●糖酯等外源性食物脂类内源性肝合成的脂类及脂肪组织血浆脂质总量:4.0~7.0g/L●血浆脂蛋白定义:血浆脂蛋白(l i p o p r o t e i n,L P):脂类难溶于水,正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。
是血浆脂类的主要存在形式与运输形式.脂类+载脂蛋白脂蛋白●血浆脂蛋白结构:大致为球形颗粒,由两大部分组成:即疏水性的内核和亲水性的外壳。
内核由不同量的CE与TG组成,表层由载脂蛋白、PL及FC组成,FC及PL的极性基团向外露在血浆中。
幻灯片8●一、血浆脂蛋白分类:超速离心法:根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法。
电泳法:根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电荷不同,利用电泳将其分离,并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位。
超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系二、血浆脂蛋白的组成和特征CM VLDL IDL LDL HDL Lp(a)电泳位置原点前 -和前之间- - 前 -主要脂质外源性TG(80-90%) 内源性TG(50-70%)内源性TG、CE含Ch与CE最多(40-50%)PL CE、PL主要载脂蛋白AI、B48CⅠ、CⅡ、CⅢB100、ECⅠ、CⅡCⅢB100EB100 AI、AⅡ(a),B100合成部位小肠粘膜细胞肝细胞血浆血浆肝、肠、血浆肝细胞功能转运外源性TG 转运内源性TG转运内源性TG、CE转运内源性CE逆向转运CE三、载脂蛋白的组成和特征●定义:脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)●种类:按1972年Alaupovic建议的命名方法,用英文字母顺序编码,分为ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。
第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱
第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱(P l a s m a L i p o p r o t e i n s a n d I t s M e t a b o l i c D i s o r d e r)第一节血浆脂蛋白及其代谢脂类包括血浆脂类简称血脂●总胆固醇(TC)●游离胆固醇(FC)●胆固醇酯 (CE)●磷脂(PL)●甘油三酯(TG)●游离脂肪酸(FFA)●糖酯等外源性食物脂类内源性肝合成的脂类及脂肪组织血浆脂质总量:4.0~7.0g/L●血浆脂蛋白定义:血浆脂蛋白(l i p o p r o t e i n,L P):脂类难溶于水,正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。
是血浆脂类的主要存在形式与运输形式.脂类+载脂蛋白脂蛋白●血浆脂蛋白结构:大致为球形颗粒,由两大部分组成:即疏水性的内核和亲水性的外壳。
内核由不同量的CE与TG组成,表层由载脂蛋白、PL及FC组成,FC及PL的极性基团向外露在血浆中。
幻灯片8●一、血浆脂蛋白分类:超速离心法:根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法。
电泳法:根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电荷不同,利用电泳将其分离,并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位。
超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系- - 前-前-和前之间●定义:脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)●种类:按1972年Alaupovic建议的命名方法,用英文字母顺序编码,分为ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。
由于氨基酸组成的差异,每一型又可分若干亚型。
●功能:1、稳定脂蛋白结构功能2、调节与脂蛋白代谢有关酶的活性3、识别脂蛋白受体功能四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送,并可与细胞膜上存在的特异受体相结合,被摄取进入细胞内进行代谢。
迄今为止报道的受体已有很多种,主要有LDL受体、清道夫受体、VLDL受体。
血浆脂蛋白及其代谢紊乱
(五)载脂蛋白基因结构与表型
* 几个基本概念 基因型(genotype):生物体所具有的特异基因结构。 表(现)型(Phenotype):生物体所具有的遗传性状。它是
基因型与环境因素相互作用的产物。 例如,从蛋白质角度而言,表型即指蛋白质的特定结构。而蛋 白质结构是由基因型决定的。
ApoAⅠ、B100、CⅡ和(a)等载脂蛋白存在着多种异构体,这称为 “多态性”(polymorphism或multimorphism)。 多态性意味着存在不同的表型和/或基因型。 1. 载脂蛋白基因结构的共同特点 1.除ApoAⅣ、ApoB、Apo(a)外,其余已发现的载脂蛋白均含有: 内含子 (intron) 3个
(3)LDL:主要含ApoB100(占95%)、Ch(占45%-50%),少量ApoE
表层
Apo(占总Apo的85%)、PL,亲 水部分突入周围水相
结构分三层: 中层
内层 FC分布于三层中
非极性脂类(TG、CE),向内、外 层插入,与非极性部分结合
Apo(约占总Apo的15%)、构成 核心,PL包围
到外周组织。对维持细胞和全身胆固醇平衡其重要作用。
配体为ApoB100, ApoE,通过清除IDL ,限制LDL的生成(人的 VLDL仅有50%以下转变成LDL), LDL受体能识别ApoB上的赖aa,精 aa及组aa残基构成的正电子区,如赖aa被修饰,识别能力降低,甚 至丧失。
(3)LDL受体途径 (LDL receptor pathway)
(4)HDL
主要含ApoAI、AII。Apo和脂类约各占1/2
分类
HDL2
HDL3
由肝和小肠合成,主要是将胆固醇从肝外组织运到肝进行代谢。
(5)脂蛋白(a)[LP-(a),Lipoprotein(a)]
血浆脂蛋白及其代谢紊乱_
(2) 作为LDL受体的配体,识别与结合该受 体
2、ApoB48 来源:小肠 特点:分子量为ApoB100的48%,因而得名。 生物半寿期短(血浆中,5~10min),易分解
功能:构成CM(占其Apo总量的9%),从而与 运输外源性TG有关
(2)作为肝细胞CM残粒受体的配体; (强调)多态性显著,与个体血脂水平和As发生率相关。 已发现E2、E3、E4三种异构体和6种不同表型。
(五) Apo (a) 分布:主要包含在血浆LP(a)中。LP(a)也是正常
存在于血浆中的一种脂蛋白,但人群间浓度差异甚 大,0~1000mg/L
来源:肝 特点:(1)LP(a)的脂类部分与LDL相似 蛋白质部分由Apo (a)和ApoB构成,二者之间以 二硫键相连
血浆脂蛋白及其代谢紊乱
Plasma Lipoproteins and Its Metabolic Disorder
血脂 (血浆脂类) plasma lipids
前言
甘油三酯(triglyceride, TG) 游离胆固醇(free cholesterol,FC) 胆固醇酯(cholesterol ester, CE) 磷脂(phospholipid, PL) 游离脂肪酸(free fatty acid, FFA) 糖脂(glycolipid)
不同,蛋白质含量较高,脂类含量较低者,密度较 大,否则反之。
标准的分析方法是在密度为1.063g/ml(相当于 1.75mol/L Nacl溶液的密度)的介质中进行
密度小于1.063的脂蛋白向上漂浮,越小者漂浮得 越快
密度大于1.063的脂蛋白(HDL)则向下沉降 漂浮快慢以Sf值的大小来表示
《临床生物化学检验》第四章练习题及答案
《临床生物化学检验》第四章练习题及答案第四章脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验[A型题]1.经超速离心法,血浆脂蛋白自下面上分别是()A. CM,VLDL,IDL,LDL,HDLB.HDL,LDL,IDL,VLDL,CMC .CM,VLDL,LDL,IDL,HDL D.HDL,IDL,LDL,VLDL,CME. HDL,LDL,IDL,CM,VLDL2.乳糜微粒中主要的载脂蛋白是()A. Apo B48B. Apo B100C. Apo C IID .ApoE E. Apo(a)3. Apo B100的生理功能叙述正确的是()A.是VLDL的结构蛋白B.是LDL受体的配体C.可作为HDL受体的配体D.参与合成装配和分泌富含胆固醇的VLDLE.不能调节LDL从血浆中的清除速率4.抗动脉粥样硬化的因子是()A .CM B. VLDL C. LDL D. HDLE. Lp(a)5.血清ApoA- I水平可以直接反映()A. CMB. LDLC. VLD LD. Lp(a)E. HDL6.血清Apo B水平可以直接反映()A .CMB .LDL C.VLDL D. Lp(a) E .HDL7.可作为动脉粥样硬化独立的危险因素是()A. CMB. LDLC.VLDLD. Lp(a) E .HDL8.有关ApoA -I错误的是()A.是HDL的主要结构蛋白 B组织浓度最高C.与冠心病发病事呈正相关D.可直接反映HDL水平E.与ApoA-II 之比为3:19.富含胆固醇的是()A. CMB.LDLC. VILDLD. Lp(a)E. HDL10.下列血浆脂蛋白运输内源性甘油三酯的是()A. CMB. LDLC. VLDLD. Lp(a)E. HDL11. 下列哪项比值降低表示心血管疾病危险度加大()A. ApoA-I/Apo A- II B .ApoA-I/Apo BC. Apo B/ApoC-ID. Apo A- II /ApoC-IIIE. ApoA- II /Apo B12. 下列脂蛋白中密度最低的是()A.LDL B VLDL C. CM D. Lp(a) E HDL13. 下列脂蛋白中密度最高的是()A. CM B . β-脂蛋白 C.前β-脂蛋白D. Lp(a) E .α-脂蛋白14.以下富含甘油三酯的脂蛋白是()A. CM和VLDLB. LDL和HDLC. VLDI. 和HDLD. Lp(a)和CME.CM和HDL15. HDLC测定的参考方法是()A.电泳法B.超速离心结合ALBK法C.匀相测定法D.聚乙烯硫酸沉淀法E.磷钨酸镁沉淀法16.下列运输外源性TG的血浆脂蛋白是()A. CMB.LDLC.VLDLD. Lp(a)E. HDL17. 脂蛋白电泳时向正极迁移速度最快的是()A. LDLB. CMC. VLDLD. Lp(a)E. HDL18. IV型高脂蛋白血症是指空腹血浆中()A. CM升高B. LDL升高C. VLDL升高D. CM及VLDL同时升高E.HDL升高19. LDL受体可识别血浆LDL颗粒的()A. Apo B48B. ApoA-IC. ApoB100D. ApoCE. Apo A- II20. 酶法测定胆固醇通常采用的波长是()A. 540nmB. 630nm C:.280nm D.500nmE. 260nm21. 能活化脂蛋白脂肪酶的载脂蛋白是()A. Apo A-IB. Apo A-IIC. Apo B100D. Apo B48E.Apo- II22. 血浆静置实验中观察上呈奶油状,下层透明,电泳呈原点深染的是()A.I型高脂血症B. II型高脂血症C.III 型高脂血症D.IV刑高脂血症E.V型高脂血症23. .III 型高脂血症是指指空腹血浆中()A. CM升高B. LDL升高C. VLDL 升高D. IDL升高 E .CM及VLDL升高24. 催化胆固醇酯化生成作用的酶主要是()A.过氧化物酶B.卵磷脂胆固醇酰基转移酶C.肉毒碱脂酰转移酶D.脂蛋白蛋白脂肪酶E胆固醇酯酶25. 血清中的胆固醇在下列那种脂蛋白中含量最多()A.CMB.LDLC.VLDL.D. Lp(a)E.HDL26.血清脂蛋白电泳与血清蛋白电泳在操作过程中的最大不同在于()A.所用的电泳槽不同B.支持介质相同C.电泳支持介质不同D.电泳缓冲液不同E.所用的染料不同27.新生HDL不断接受何种脂类进人其内部从而转变为成熟型HDL()A.磷脂B.脂蛋白C.游离脂肪酸D.甘油三酯E.胆固醇酯28.某患者的血标本检查结果为:TG 3. 78mmol/L,Chol 4.91mmol/L,前β-脂蛋白增高,β-脂蛋白正常,乳糜微粒阴性,血清乳状化,高脂蛋白血症分型为()A. I 型高脂血症B. II 型高脂血症C.III型高脂血症D. IV型高脂血症E.V型高脂血症29. VLDL受体的配体是()A.含Apo B100的脂蛋白B.含Apo E的脂蛋白C.含Apo C的脂蛋白D.含Apo A的脂蛋白E.含Apo J的脂蛋白30. I型清道夫受体的SRCR区域富含下列哪种氨基酸()A.组氨酸B.半胱氨酸C.赖氨酸D.色氨酸E.胱氨酸31.清道夫受体有广泛的配体谱,其配体的共同特点是()A.都为阴离子化合物B.都含有Apo AC.都含有Apo B100D.都含有Apo EE. 都含有Apo H32. LPL 在发挥其酶活性时所必需的辅因子是()A. ApoA- IB. ApoA-IIC. ApoC-ID. ApoC-IIE. IDL33.能用于全自动生化分析仪上测定血浆脂蛋白的方法为街()A.超速离心分离法B.沉淀分离法C.电泳分离法D.遮蔽直接测定法E.免疫分离法34. 能用于全自动生化分析仪上测定血浆载脂蛋白的方法为()A.免疫扩散法B.免疫投射比浊法C.免疫火箭电泳法D.脂质抽提法E.离心法35. Apo E的哪种等位基因对冠状动脉硬化的发展有防护作用()A. E4B.E3C. E2D. E1E. E736. 下列哪种染料能用于血清脂蛋白电泳分析实验()A.丽春红B.考马斯亮蓝C.苏丹黑BD. 氨基黑10BE.油红[x型题]1.正常人空腹12小时后抽血做血清脂蛋白电泳,会出现哪几条电泳谱带()A.CMB. β-脂蛋白C.前β-脂蛋白D. a-脂蛋白E. Lp(a)2. 下列哪几项是载脂蛋白的功能()A. 构成并稳定脂蛋白的结构B.修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性C.作为脂蛋白受体的配体D. 参与脂蛋白代谢过程E.引起AS3. Apo E具有基因多态性,常见的异构体有招电幼家会()A. E1B.E2.C.E3D.E4E.E74. 下列哪几项是Apo E的生理功能()A.是LDL受体的配体和肝细胞CM残粒受体的配体B.具有基因多态性,与个体血脂水平及动脉粥样硬化发生发展密切相关C.参与激活水解脂肪的酶类,参与免疫调节及神经组织的再生D.参与胆固醇的逆向转运E.参与TG转运5. 目前研究得最详尽的脂蛋白受体有隐项电()A. LDL受体B. VLDL受体C. HDL受体D.清道夫受体E.激素受体6. LDL受体的配体是()A.含ApoA的脂蛋白B.含ApoB100的脂蛋白C. 含ApoC的脂蛋白D.含ApoE的脂蛋白E.Lp(a)7. 下列哪些是清道夫受体的配体()A.修饰的LDLB.某些磷脂C.细菌脂多糖D.某些糖类E.多聚次黄嘌呤核苷酸8.下列哪些酶是HDL代谢中的关键酶,对HDL的产生与转化有重要的作用()A. LPLB. HLC. ALPD. LCATE. CETP9.根据1970年世界卫生组织对高脂蛋白血症的分型方案,对脂代谢素乱患者血清标本需进行哪些检测,才能确定其分型()A.测定血清胆固醇浓度B. 测定血清甘油三酯浓度C.血清脂蛋白电泳图谱分析D. PAGEE.血清置于4℃过夜后,观察血清混浊程度10.一个血标本,经离心后上层血清呈云雾状混神,其原因可能是()A.胆固醇增高B.甘油三酯增高C. 乳糜微粒存在D.磷脂增高E.胆固醇降低11. 下列哪些疾病会引起继发性高脂蛋白血症()A.糖尿病对B.甲状腺功能低下症C. 库欣综合征D.肾病综合征E.癌症12.引起高HDL血症的主要原因有()A. CETP活性降低B. CETP活性增高C. HL活性降低D. HL活性增高E. LPL活性降低13.下列哪些脂蛋白能增加动脉壁内胆固醇的内流和沉积()A. HDLB. LDLC. β-VLDLD. ox-LDLE. Lp(a)14. 下列哪些脂蛋白是致动脉粥样硬化因素()A.脂蛋白残粒B. 变性LDLC.B型LDLD. Lp(a)E. HDL15.用薄层层析法分析人的冠状动脉样硬化斑块样成分,检查出的脂质主要有()A .胆固醇 B. 胆固醇酯 C.甘油三酯 D.游离脂肪酸 E.类胆固醇16.下列哪些方法是防治动脉粥样硬化性心脑血管疾病的重要措施()A.降低血清胆固醇浓度B.降低血清甘油三酯浓度C.降低血清HDL浓度D. 降低血清LDL浓度E.降低血清Lp(a)浓度17.酶法测定血清总胆固醇浓度中用到的酶有()A.甘油激酶B.胆固醇酯酶C.胆固醇氧化酶D.过氧化物酶E.丙酮酸激酶18. 下列哪些方法能用于检测Lp(a) ()A.免疫投射比浊法B.免疫散射比浊法C.酶联免疫吸附试当D.发射免疫测定法E.离心法19.下列哪几项是代谢综合征的特点()A.低胰岛素血症B. 高甘油三酯血症C.高密度脂蛋白降低D.癔症E.高血压20.下列哪几项属于变性LDL.()A.乙酰化LDLB.糖化LDLC. VLDLD. LDL-CE. ox-LDL。
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第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱(P l a s m a L i p o p r o t e i n s a n d I t s M e t a b o l i c D i s o r d e r)第一节血浆脂蛋白及其代谢脂类包括血浆脂类简称血脂●总胆固醇(TC)●游离胆固醇(FC)●胆固醇酯 (CE)●磷脂(PL)●甘油三酯(TG)●游离脂肪酸(FFA)●糖酯等外源性食物脂类内源性肝合成的脂类及脂肪组织血浆脂质总量:4.0~7.0g/L●血浆脂蛋白定义:血浆脂蛋白(l i p o p r o t e i n,L P):脂类难溶于水,正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。
是血浆脂类的主要存在形式与运输形式.脂类+载脂蛋白脂蛋白●血浆脂蛋白结构:大致为球形颗粒,由两大部分组成:即疏水性的内核和亲水性的外壳。
内核由不同量的CE与TG组成,表层由载脂蛋白、PL及FC组成,FC及PL的极性基团向外露在血浆中。
幻灯片8●一、血浆脂蛋白分类:超速离心法:根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法。
电泳法:根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电荷不同,利用电泳将其分离,并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位。
超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系二、血浆脂蛋白的组成和特征CM VLDL IDL LDL HDL Lp(a)电泳位置原点前 -和前之间- - 前 -主要脂质外源性TG(80-90%) 内源性TG(50-70%)内源性TG、CE含Ch与CE最多(40-50%)PL CE、PL主要载脂蛋白AI、B48CⅠ、CⅡ、CⅢB100、ECⅠ、CⅡCⅢB100EB100 AI、AⅡ(a),B100合成部位小肠粘膜细胞肝细胞血浆血浆肝、肠、血浆肝细胞功能转运外源性TG 转运内源性TG转运内源性TG、CE转运内源性CE逆向转运CE三、载脂蛋白的组成和特征●定义:脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)●种类:按1972年Alaupovic建议的命名方法,用英文字母顺序编码,分为ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。
由于氨基酸组成的差异,每一型又可分若干亚型。
●功能:1、稳定脂蛋白结构功能2、调节与脂蛋白代谢有关酶的活性3、识别脂蛋白受体功能载脂蛋白的特征、分布及生理功能载脂蛋白合成场所脂蛋白中分布生理功能ApoAI 肝脏、小肠HDL、CM 激活 LCAT(※);识别HDL受体ApoAⅡ肝脏、小肠HDL、CM 激活HTGL;抑制LCATApoAIV 肝脏、小肠HDL、CM 参与胆固醇逆转;辅助激活LCATApoB100 肝脏VLDL、IDL、LDL 参与VLDL代谢;识别LDL受体(※);ApoB48 小肠CM 组装CM所必需(※);参与CM代谢ApoCI 肝脏CM、VLDL、HDL 激活LCATApoCⅡ肝脏CM、VLDL、HDL 激活LPL (※);ApoCⅢ肝脏CM、VLDL、HDL 抑制与肝细胞受体结合ApoD 肝脏HDL 参与胆固醇逆向转运ApoE 肝脏CM、VLDL、IDL 、HDL 识别LDL受体及VLDL受体(※)Apo(a) 肝脏Lp(a) 抑制纤溶酶原活性四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送,并可与细胞膜上存在的特异受体相结合,被摄取进入细胞内进行代谢。
迄今为止报道的受体已有很多种,主要有LDL受体、清道夫受体、VLDL受体。
一、低密度脂蛋白受体二、极低密度脂蛋白受体三、清道夫受体●脂蛋白受体定义:脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。
它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用,从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢,进一步调节细胞外脂蛋白的水平。
(一)、低密度脂蛋白受体(LDLR)LDL受体(LDL receptor,LDL-R/LDLR)亦称为ApoB、E受体,为Goldstein和Brown于1973年发现,并因此荣获1985年诺贝尔医学奖。
LDL受体是一种多功能蛋白,由836个氨基酸残基组成36面体结构蛋白,分子量约115kD, LDLR由五种不同结构域组成。
LDL受体的组织分布肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞。
各组织或细胞的LDL受体活性差别很大。
LDL受体识别的配体:ApoB100(※)、ApoE(1)亲和性:其配体为ApoB100和ApoE,能与含这些载脂蛋白的脂蛋白结合,故其又被称为ApoB-E受体。
★ApoB48不是其配体。
(2)功能:在细胞结合、摄取和降解LDL及其它含ApoB100 ApoE的脂蛋白(如VLDL、β-VLDL )过程中起中介作用,对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。
注:β-VLDL为高胆固醇饮食引起的一种异常血浆脂蛋白。
与正常VLDL比较:①密度范围相似,但琼脂糖电泳相当于β-LP的位置;②在组成上,其核心富含CE,主要Apo为ApoE,而ApoC含量远比VLDL少。
(3)特异性:因LDL含ApoB100最多,故该受体与LDL的亲和力最高,有利于LDL被吞入细胞内进一步代谢。
LDL65%~70%是依赖肝细胞的LDLR清除。
(4)竞争性:其它含ApoB/E的脂蛋白可与LDL竞争该受体。
L D L R途径定义:L D L或其他含A p o B100、E的脂蛋白通过与L D L受体结合,内吞入细胞,从而使细胞获得脂类(主要是胆固醇)的代谢过程。
L D L R途径依赖于L D L R介导的细胞膜吞饮作用完成LDL与有被小泡与溶酶体融合后,LDL经溶酶体酶作用:CE→Ch+FFATG→FFAApoB→AALDL被溶酶体水解形成的游离胆固醇再进入胞质的代谢库,供细胞膜等膜结构利用。
L D L受体途径示意图LDL受体途径的调节细胞内胆固醇代谢调节机制:主要受细胞内F C浓度的调节,若胞内浓度升高,可能:①出现抑制H M G C o A还原酶,以减少自身的胆固醇合成;②抑制L D L R基因表达,减少L D L R的合成,从而减少L D L的摄取,这种L D L R减少的调节过程称为下调。
③激活内质网A C A T,C h→C E,供细胞的需要。
经上述的变化,用以控制细胞内胆固醇含量处于正常动态平衡状态。
(5)生理意义L D L受体途径是血浆L D L代谢的主要通路,它既保证肝外组织对胆固醇的需要,又能保护细胞避免胆固醇过度堆积,从而维持细胞内胆固醇浓度的动态平衡。
注:1)在体内LDL代谢中,LDLR起双重作用:①清除循环中的IDL,限制LDL的生成;②介导细胞摄取LDL,增加LDL的降解。
2)正常情况下,约2/3的LDL经由LDLR途径清除。
(二)、极低密度脂蛋白受体(1)结构与分布VLDLR结构与LDLR类似,并非完全相同,与LDLR的比较,分别有55%、52%、19%、32%、46%的相同性。
广泛分布在代谢活跃心肌,骨骼肌、脂肪组织等细胞。
(2)特性VLDLR仅对含ApoE的脂蛋白(VLDL、β-VLDL和VLDL残粒)有高亲和性结合,对LDL低亲和性。
(3)生理功能与V L D L及其残粒、β-V L D L等脂蛋白结合,使它们进入细胞内降解。
L D L R受细胞内胆固醇负反馈抑制。
V L D L R则不受其负反馈抑制,因为V L D L的配体关系,使β-V L D L的摄取不受限制。
V L D L残粒与肝受体的亲和力比V L D L大很多,被肝清除的速率比V L D L快。
V L D L R在脂肪细胞中多见,可能与肥胖基因有关。
(三)、清道夫受体(scavenger receptor, SR)SR是一个大家族,按分子结构分为六大类:SR-A、-B、-C、-D、-E 、-F。
目前研究最多的有两大类:SR-A、SR-B,二者配体类同。
SR-A类清道夫受体(SR-A)有6个结构功能区组成。
该受体的I、Ⅱ型均由六个区域部分组成,包括:清道夫受体的结构注:Ⅱ型SR比Ⅰ型SR结合和介导内移修饰LDL的作用强。
清道夫受体配体:SR配体谱广泛,有:乙酰化或氧化LDL。
多聚次黄嘌呤核苷酸,多聚鸟嘌呤核苷酸。
多糖如硫酸右旋糖酐,细菌脂多糖(内毒素)。
某些磷脂,如丝氨酸磷脂(卵磷脂不是配体)。
配体谱的共同特点均为多阴离子化合物。
清道夫受体功能:可能有以下方面:使细胞泡沫化,促进粥样斑抉的形成。
清除细胞外液修饰LDL,有防御功能。
具有清除血管过多脂质和病菌毒素等功能。
(四)LDL受体相关蛋白(LRP)1.LRP的结构LRP(LDL receptor related protein)的组成及结构与LDL-R相似,是一种大分子量的糖蛋白,由4525个氨基酸残基组成,分为胞质区、跨膜区和胞外区三部分2.LRP的分布主要表达于肝细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞、神经细胞等3.LRP的配体LRP是一种内吞性的多功能受体,能识别多种配体① LRP是含ApoE的CM残粒、VLDL残粒的受体。
② LRP是蛋白酶-蛋白酶抑制剂复合物的受体,如α2-MG、血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)③ LRP是毒素、某些病毒的受体,如绿脓杆菌的外毒素A。
4.LRP与AS的关系1)LRP参与了LDL的氧化过程,与血管损伤有关2)LRP与泡沫细胞的生成有关:AS早期泡沫细胞主要由巨噬细胞转化而来,进展期AS斑块中的泡沫细胞主要来源于平滑肌细胞。
巨噬细胞和平滑肌细胞均可表达LRP,其表达很少受细胞内胆固醇负荷的影响,巨噬细胞和平滑肌细胞表面的LRP通过对ApoE的特异识别,无限制地摄取含ApoE的CM残粒、VLDL残粒进入细胞,导致细胞内脂质堆积,最终形成泡沫细胞。
(五)HDL受体HDL受体可特异性识别并以高亲和力与HDL结合并引发下游的生物学效应。
SR-BI被公认为HDL-R,其主要分布于肝脏、卵巢、肾上腺等组织,能介导HDL中CE的选择性摄取、影响血浆HDL-C水平。
(六)胆固醇酯转运蛋白(CETP)1.基因结构:CETP(cholesterol ester transfer protein)基因位于人类第16染色体,与LCAT及Hp基因靠近。
CETP基因由16个外显子和15个内含子组成,与人PLTP (磷脂转运蛋白)基因有20%同源性。
2.蛋白结构:476AA,糖蛋白,其中有四个糖基化位点。
3.CETP的功能:C E T P介导血浆脂蛋白之间脂质的交换和转运,是胆固醇逆向转运系统中的关键蛋白质。
外周组织中的F C与H D L结合后,被L C A T酯化成C E,转移入H D L核心,通过C E T P转移至V L D L、I D L 和L D L中,其中I D L、L D L通过受体进入肝细胞,完成胆固醇从周围末梢组织经H D L转运到肝细胞的过程。