28章 肝炎病毒
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为HBV感染的标志。HBsAg能刺激机体产生相应抗体，即 抗-HBs，它是HBV的中和抗体，具有免疫保护作用。 HBsAg的主要亚型有adr、 adw、 ayr及ayw 4种。
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（2）前S抗原
① PreS2 C端与HBsAg N端相连，PreS2暴露于HBV外衣壳，
二、致病性与免疫性
1. 传染源 主要传染源是患者和HBV携带者。乙型肝炎的
潜伏期较长，30～160天。HBsAg携带者因无症状，不易被
觉察，故作为传染源的危害性要比患者大。
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2. 传播途径 （1）血液、血制品等传播
白质。
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（1）S 区：由S基因、前S1和前S2基因组成，分别编码HBV
的外衣壳蛋白，即HBsAg、Pre S1和Pre S2蛋白。HBsAg是
HBV感染的标志。 （2）C区：编码HBcAg和HBeAg。HBcAg是HBV的结构蛋白， 是核衣壳的重要组成部分，为病毒颗粒装配所必需，在血清 中不能检出，但在感染者肝细胞可检出 。HBeAg不是HBV的
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（2）小形球颗粒：由HBsAg组成，不是HBV。 （3）管形颗粒：实际上是由小球形颗粒串联聚合而成， 内部不含核酸。
广泛流行，估计全世界人群半数以上被HBV感染过，5 %的
人群为慢性感染，每年有5千万例HBV新感染者，1百万例患 者死亡。在高发地区，人群HBV携带率高达8%～25 %。我 国是HBV的高发区。
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乙型肝炎病毒流行区
已被用于筛选抗病毒药物及研究消除免疫耐受机制。
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• 抵抗力 抵抗力强 对低温干燥紫外线耐受 不被70％乙醇灭活 100℃ 10分钟可灭活
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结构蛋白，也不是病毒复制所必需，但可分泌到细胞外，进
入血液循环，是病毒复制的标志。
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（3）P区：编码病毒DNA多聚酶，该酶具有3种酶活性： DNA合成的引物酶活性、依赖RNA和依赖DNA的聚合酶活 性以及RNA酶H活性。
（2）母—婴传播
3. 病毒的复制
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2015-5-8
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HBV结构模式图
28
4. HBV的抗原组成
（1）HBsAg：HBV S区编码，上述三种形态的颗粒所共有，
第一节
甲型肝炎病毒
甲型肝炎病毒（HAV）属于小RNA病毒科嗜肝病毒或嗜 肝RNA病毒属，结构与肠道病毒和其他小RNA病毒相似。
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甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）
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第28章
肝炎病毒
Hepatitis Viruses
肝炎病毒（hepatitis virus）是引起病毒性肝炎的病原体。
目前已明确的有5型，即HAV、HBV、HCV、HDV和HEV。
病毒体 型别 HAV HBV 直径大小 ( nm) 27～30 42 包膜 无 有 核酸类型 + ssRNA dsDNA 病毒科 嗜肝RNA 病毒 嗜肝DNA 病毒 黄病毒 传播途径 粪—口传播 输血，医源性，性 接触，母婴垂直传 播 输血，医源性 疫苗 有 有 预后 急性感染，预后 好 有慢性倾向，预 后差，与肝癌相 关 有慢性倾向，预 后差，与肝癌相 关 加重HBV感染， 预后差 急性感染，预后 好
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2. 基因结构
HBV DNA两链长短
不一，长链（L）完整，为负链， 长度恒定，约3200个核苷酸；短
链（S）为正链，长度可变，约为
长链长度的50 %～100 %。HBV DNA负链有四个开放阅读框 （ORF），分别称为S、C、P及 X区，能编码全部已知的HBV蛋
教工作，是预防甲型肝炎的重要环节。
2. 进行被动免疫，采用肌内注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白。 3. 人工主动免疫采用甲肝减毒活疫苗或灭活疫苗，免疫力持 久。
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第二节
乙型肝炎病毒
1991年，国际病毒学委员会将乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）列入嗜肝DNA病毒科。HBV在全世界范围内
3 000万人现患慢性乙型肝炎，其中一部分可转变为肝细胞
癌（HCC）。 • 3 800万人感染HCV，其中50%~70%转为慢性肝。
• 2.1亿人感染HEV，孕产妇患者病死率高达20%左。
• 我国每年因为患病毒性肝炎死亡约50万人, 造成的直接经 济损失高达500亿～1 000亿元人民币。
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1. 标本的采集、处理与保存。
2. 直接检测抗原
3. 核酸的检测 4. 抗体的检测
免疫电镜、放射免疫技术、ELISA等。
核酸杂交法和PCR。 常用方法为固相抗体捕获免疫测定法。
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四、防治原则
1. 搞好饮食卫生，保护水源，加强粪便管理，并做好卫生宣
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常见症状
• • • • • • • 流感样症状 厌食 恶心 黄疸（眼部及皮肤呈黄色） 尿黄 腹痛 乏力
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HAV一般并不直接造成肝细胞的损伤，其致 病机制主要与免疫病理反应有关
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Time course of HAV infection
（3）HBcAg：HBcAg存在于Dane颗粒的核心和乙型肝炎患
者的肝细胞内，为内衣壳成分，一般在血中不易检出。
HBcAg免疫原性强，可诱生体液和细胞免疫，在乙型肝 炎的急性期、恢复期和HBeAg携带者中常可测出抗-HBc。此 抗体对病毒无中和作用，体内如发现HBcAg或抗-HBc IgM则 提示HBV在肝内持续复制。
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（4）HBeAg：HBeAg是一种可溶性抗原，已知有三种亚型：
e1，e2及e3。
血清HBeAg可作为体内有HBV复制及血清具有强感染性 的一个指标。HBeAg可刺激机体产生抗-HBe抗体。此抗体对 HBV感染有一定的保护作用，它的出现曾被认为是预后良好 的征象，但要排除HBV变异株的存在。
二、致病性与免疫性
HAV主要通过粪—口途径传播，传染源多为患者。
HAV随患者粪便排出体外，污染水源、食物和海产品等 可造成散发性发病或大流行。HAV经粪—口途径侵入人 体后，先在肠黏膜和局部淋巴结增殖，继而进入血流， 最终侵入靶器官肝脏。病毒致病通过直接致病作用和免
疫病理损害。
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培养特性：黑猩猩及绒猴对HAV敏感，病毒增殖缓慢，
不引起细胞病变。
抵抗力：比一般肠道病毒更耐热、耐化学消毒剂。可 在粪便、污水中存活数月，可通过污染水源引起暴发流行。 加热100℃5min能破坏其感染性。
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（4）X区：编码HBxAg，HBxAg是一种多功能蛋白，不仅
具有反式激活功能，而且可以通过许多复杂的途径参与细 胞的凋亡、DNA修复的调控、与P53基因的相互作用以及促 进细胞周期的进程等，与肝细胞癌的发生与发展有非常密 切的关系。
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HCV
30wk.baidu.com60
有
+ss RNA
尚无
HDV HEV
35～37 27～34
有 无
-ss RNA +ss RNA
HBV伴随 病毒 杯状病毒
输血，医源性 粪—口传播
尚无 尚无
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• 我国约有9.7亿人感染HAV • 约6.9亿人感染HBV, 其中1.2亿人成为慢性HBV携带者, 约
在甲型肝炎的显性感染或隐性感染过程中，机体都可
产生抗HAV的IgM、IgG和IgA抗体。IgM抗体在急性期和
恢复期出现，IgG抗体在恢复后期出现，并可维持多年，对 HAV的再感染有免疫力。
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三、微生物学检查法
一、生物学性状
HAV呈球形，直径约为27nm，无包
膜。衣壳呈20面体立体对称，有HAV的
特异性抗原（HAVAg），每一壳微粒由4 种不同的多肽，即VP1、VP2、VP3和 VP4所组成。核酸为+ssRNA，有传染性。 感染人类的甲型肝炎病毒仅有一种血清
型，不与肠道病毒特异性McAb或cDNA
探针起反应。
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5. 动物模型与HBV的培养
黑猩猩是对HBV最敏感的动物，故常用来进行HBV致病机 制研究，检测疫苗主动免疫、被动免疫的效果和进行安全性的 评价。1980年以来，在鸭、土拨鼠及地松鼠中分别发现与HBV 基因结构相似的肝炎病毒，这些病毒感染的动物模型，在我国
肝炎病毒
• 甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道 传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎 或慢性携带者。 • 乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制 品或注射器污染而传播，除引起急性肝 炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝 癌相关。 • 丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒
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具有多聚人血清白蛋白的受体，能介导HBV吸附到肝细胞 表面。如患者血清中检出PreS2，表示HBV在肝细胞中复制。 ② PreS1与PreS2结合形成大分子蛋白，有较强免疫原性， 并能增强PreS2和HBsAg的免疫原性，可能对HBV吸附至肝
细胞有帮助作用。
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HBsAg Prevalence
8% - High 2%～7% - Intermediate ＜2% - Low
一、生物学性状
1. 形态与结构 在HBV感染者的血液中可观察到3种不同 形态与大小的颗粒。
（1）大球形颗粒（Dane颗粒）：直径42nm，为完整的
具有感染性的HBV颗粒。核心为双股有缺口的DNA链和 DNA多聚酶，外层有双层衣壳。
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（2）前S抗原
① PreS2 C端与HBsAg N端相连，PreS2暴露于HBV外衣壳，
二、致病性与免疫性
1. 传染源 主要传染源是患者和HBV携带者。乙型肝炎的
潜伏期较长，30～160天。HBsAg携带者因无症状，不易被
觉察，故作为传染源的危害性要比患者大。
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2. 传播途径 （1）血液、血制品等传播
白质。
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（1）S 区：由S基因、前S1和前S2基因组成，分别编码HBV
的外衣壳蛋白，即HBsAg、Pre S1和Pre S2蛋白。HBsAg是
HBV感染的标志。 （2）C区：编码HBcAg和HBeAg。HBcAg是HBV的结构蛋白， 是核衣壳的重要组成部分，为病毒颗粒装配所必需，在血清 中不能检出，但在感染者肝细胞可检出 。HBeAg不是HBV的
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（2）小形球颗粒：由HBsAg组成，不是HBV。 （3）管形颗粒：实际上是由小球形颗粒串联聚合而成， 内部不含核酸。
广泛流行，估计全世界人群半数以上被HBV感染过，5 %的
人群为慢性感染，每年有5千万例HBV新感染者，1百万例患 者死亡。在高发地区，人群HBV携带率高达8%～25 %。我 国是HBV的高发区。
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乙型肝炎病毒流行区
已被用于筛选抗病毒药物及研究消除免疫耐受机制。
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• 抵抗力 抵抗力强 对低温干燥紫外线耐受 不被70％乙醇灭活 100℃ 10分钟可灭活
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结构蛋白，也不是病毒复制所必需，但可分泌到细胞外，进
入血液循环，是病毒复制的标志。
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（3）P区：编码病毒DNA多聚酶，该酶具有3种酶活性： DNA合成的引物酶活性、依赖RNA和依赖DNA的聚合酶活 性以及RNA酶H活性。
（2）母—婴传播
3. 病毒的复制
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HBV结构模式图
28
4. HBV的抗原组成
（1）HBsAg：HBV S区编码，上述三种形态的颗粒所共有，
第一节
甲型肝炎病毒
甲型肝炎病毒（HAV）属于小RNA病毒科嗜肝病毒或嗜 肝RNA病毒属，结构与肠道病毒和其他小RNA病毒相似。
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第28章
肝炎病毒
Hepatitis Viruses
肝炎病毒（hepatitis virus）是引起病毒性肝炎的病原体。
目前已明确的有5型，即HAV、HBV、HCV、HDV和HEV。
病毒体 型别 HAV HBV 直径大小 ( nm) 27～30 42 包膜 无 有 核酸类型 + ssRNA dsDNA 病毒科 嗜肝RNA 病毒 嗜肝DNA 病毒 黄病毒 传播途径 粪—口传播 输血，医源性，性 接触，母婴垂直传 播 输血，医源性 疫苗 有 有 预后 急性感染，预后 好 有慢性倾向，预 后差，与肝癌相 关 有慢性倾向，预 后差，与肝癌相 关 加重HBV感染， 预后差 急性感染，预后 好
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2. 基因结构
HBV DNA两链长短
不一，长链（L）完整，为负链， 长度恒定，约3200个核苷酸；短
链（S）为正链，长度可变，约为
长链长度的50 %～100 %。HBV DNA负链有四个开放阅读框 （ORF），分别称为S、C、P及 X区，能编码全部已知的HBV蛋
教工作，是预防甲型肝炎的重要环节。
2. 进行被动免疫，采用肌内注射丙种球蛋白或胎盘球蛋白。 3. 人工主动免疫采用甲肝减毒活疫苗或灭活疫苗，免疫力持 久。
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第二节
乙型肝炎病毒
1991年，国际病毒学委员会将乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus, HBV）列入嗜肝DNA病毒科。HBV在全世界范围内
3 000万人现患慢性乙型肝炎，其中一部分可转变为肝细胞
癌（HCC）。 • 3 800万人感染HCV，其中50%~70%转为慢性肝。
• 2.1亿人感染HEV，孕产妇患者病死率高达20%左。
• 我国每年因为患病毒性肝炎死亡约50万人, 造成的直接经 济损失高达500亿～1 000亿元人民币。
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1. 标本的采集、处理与保存。
2. 直接检测抗原
3. 核酸的检测 4. 抗体的检测
免疫电镜、放射免疫技术、ELISA等。
核酸杂交法和PCR。 常用方法为固相抗体捕获免疫测定法。
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四、防治原则
1. 搞好饮食卫生，保护水源，加强粪便管理，并做好卫生宣
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常见症状
• • • • • • • 流感样症状 厌食 恶心 黄疸（眼部及皮肤呈黄色） 尿黄 腹痛 乏力
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HAV一般并不直接造成肝细胞的损伤，其致 病机制主要与免疫病理反应有关
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Time course of HAV infection
（3）HBcAg：HBcAg存在于Dane颗粒的核心和乙型肝炎患
者的肝细胞内，为内衣壳成分，一般在血中不易检出。
HBcAg免疫原性强，可诱生体液和细胞免疫，在乙型肝 炎的急性期、恢复期和HBeAg携带者中常可测出抗-HBc。此 抗体对病毒无中和作用，体内如发现HBcAg或抗-HBc IgM则 提示HBV在肝内持续复制。
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（4）HBeAg：HBeAg是一种可溶性抗原，已知有三种亚型：
e1，e2及e3。
血清HBeAg可作为体内有HBV复制及血清具有强感染性 的一个指标。HBeAg可刺激机体产生抗-HBe抗体。此抗体对 HBV感染有一定的保护作用，它的出现曾被认为是预后良好 的征象，但要排除HBV变异株的存在。
二、致病性与免疫性
HAV主要通过粪—口途径传播，传染源多为患者。
HAV随患者粪便排出体外，污染水源、食物和海产品等 可造成散发性发病或大流行。HAV经粪—口途径侵入人 体后，先在肠黏膜和局部淋巴结增殖，继而进入血流， 最终侵入靶器官肝脏。病毒致病通过直接致病作用和免
疫病理损害。
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培养特性：黑猩猩及绒猴对HAV敏感，病毒增殖缓慢，
不引起细胞病变。
抵抗力：比一般肠道病毒更耐热、耐化学消毒剂。可 在粪便、污水中存活数月，可通过污染水源引起暴发流行。 加热100℃5min能破坏其感染性。
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（4）X区：编码HBxAg，HBxAg是一种多功能蛋白，不仅
具有反式激活功能，而且可以通过许多复杂的途径参与细 胞的凋亡、DNA修复的调控、与P53基因的相互作用以及促 进细胞周期的进程等，与肝细胞癌的发生与发展有非常密 切的关系。
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HCV
30wk.baidu.com60
有
+ss RNA
尚无
HDV HEV
35～37 27～34
有 无
-ss RNA +ss RNA
HBV伴随 病毒 杯状病毒
输血，医源性 粪—口传播
尚无 尚无
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• 我国约有9.7亿人感染HAV • 约6.9亿人感染HBV, 其中1.2亿人成为慢性HBV携带者, 约
在甲型肝炎的显性感染或隐性感染过程中，机体都可
产生抗HAV的IgM、IgG和IgA抗体。IgM抗体在急性期和
恢复期出现，IgG抗体在恢复后期出现，并可维持多年，对 HAV的再感染有免疫力。
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三、微生物学检查法
一、生物学性状
HAV呈球形，直径约为27nm，无包
膜。衣壳呈20面体立体对称，有HAV的
特异性抗原（HAVAg），每一壳微粒由4 种不同的多肽，即VP1、VP2、VP3和 VP4所组成。核酸为+ssRNA，有传染性。 感染人类的甲型肝炎病毒仅有一种血清
型，不与肠道病毒特异性McAb或cDNA
探针起反应。
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5. 动物模型与HBV的培养
黑猩猩是对HBV最敏感的动物，故常用来进行HBV致病机 制研究，检测疫苗主动免疫、被动免疫的效果和进行安全性的 评价。1980年以来，在鸭、土拨鼠及地松鼠中分别发现与HBV 基因结构相似的肝炎病毒，这些病毒感染的动物模型，在我国
肝炎病毒
• 甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道 传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎 或慢性携带者。 • 乙型与丙型肝炎病毒主要由输血、血制 品或注射器污染而传播，除引起急性肝 炎外，可致慢性肝炎，并与肝硬化及肝 癌相关。 • 丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒
Higher Education Press Higher Education Press
具有多聚人血清白蛋白的受体，能介导HBV吸附到肝细胞 表面。如患者血清中检出PreS2，表示HBV在肝细胞中复制。 ② PreS1与PreS2结合形成大分子蛋白，有较强免疫原性， 并能增强PreS2和HBsAg的免疫原性，可能对HBV吸附至肝
细胞有帮助作用。
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HBsAg Prevalence
8% - High 2%～7% - Intermediate ＜2% - Low
一、生物学性状
1. 形态与结构 在HBV感染者的血液中可观察到3种不同 形态与大小的颗粒。
（1）大球形颗粒（Dane颗粒）：直径42nm，为完整的
具有感染性的HBV颗粒。核心为双股有缺口的DNA链和 DNA多聚酶，外层有双层衣壳。