共同装载吴茱萸碱和Fe3O4纳米粒子的磁性药物载体的制备

王
岩等 ：共同装载吴茱萸碱 和 Ｆ ｅ ， Ｏ 纳米粒子 的磁性 药物载体 的制备
共 同装 载 吴 茱萸 碱 和 Ｆ ｅ ３ ０ ４ 纳 米粒 子 的 磁 性 药 物 载体 的制 备
王 岩 ， 王 笑英 ，吕言云 ， 许 文彬 ， 郭 轶 ， 徐 力 ， ＇
（ １ ．吉林 大学分子酶学工程教育部重点实验室 ， 长春 １ ３ ０ ０ １ ２ ； ２ ．吉林省人 民医院 ， 长春 １ ３ ０ ０ ２ １ ；
３ ．吉林大学艾滋病疫苗国家工程实验室 ， ４ ．生命科学学 院，长春 １ ３ ０ ０ １ ２ ）
摘要
以单 甲醚一 聚 乙二醇一 聚（ 丙交酯一 乙交酯 ） （ ｍ Ｐ Ｅ Ｇ — Ｐ Ｌ Ｇ Ａ） 作为载体 ， 采用溶液透析 的方法共同装载抗癌
药 物吴茱萸碱和 Ｆ ｅ Ｏ 磁性纳米粒子．通过透射 电子显微镜 、红外光谱 、紫外一 可见光 谱及体外释放 实验、普
传 递 载体 中 ， 使 药物能 够定 点释放 ， 增 加药 物 的局 部浓 度 ，提高 治 疗效 果 ， 实 现 药物 分 子 的主 动磁 靶 向性 ．本文 采用 两亲性嵌 段共 聚物单 甲醚 ． 聚乙二醇 ． 聚（ 丙 交酯 ． 乙交酯 ） （ ｍ Ｐ Ｅ Ｇ ． Ｐ Ｌ Ｇ Ａ） 同时包 裹吴
茱萸碱和 Ｆ ｅ ， Ｏ 磁性纳米粒子， 通过溶液透析方法构建一种磁性药物载体 ， 并对其载药能力 、 药物释 放 行 为 、细胞 内化行 为及磁靶 向性 进行 了研究 ．
１ 实验 部 分
１ ． １ 试 剂 与仪器
单 甲醚 一 聚 乙二醇 ． 聚（ 丙 交酯 ． 乙交 酯 ） （ ｍ Ｐ Ｅ Ｇ — Ｐ Ｌ Ｇ Ａ） ［ ２ ／ （ Ｌ Ａ）： ／ ２ （ Ｇ Ａ） ＝４： １ ， 分 子量 为 １ ． ０ ｘ １ ０ ，
其中Ｐ 源自文库 Ｇ分子量为 ２ ． ０ ｘ １ ０ ］ 由本 实验室合成并保存 ； 疏水性 Ｆ ｅ ， Ｏ 磁性纳米粒子 （ 平均粒径 为 ８ ｎ ｍ） 由本实验室合成并保存 ； ３ ． （ ４ ， ５ ． 二 甲基 噻唑－ ２ ） ． ２ ， ５ ． 二苯基 四氮唑溴盐 （ Ｍ ＇ Ｉ ３ ＂ ， 纯度 约为
由疏水内核和亲水外壳组成 【 ， 可以大大改进药物的药代动力学， 提高治疗效率 ， 对于药物传递具 有显著优势 ： （ １ ）将疏水性药物装载到胶束中， 克服了其水溶性差的弱点 ； （ ２ ）聚合物胶束可以延长 药 物 的血 液半 衰期 ， 有效 减少 网状 内皮 系统 （ Ｒ Ｅ Ｓ ） 的特异 性 吸收 ；（ ３ ）其 尺 寸一 般为 １ ０—１ ０ ０ ｎ ｍ， 适 于注射和由肿瘤组织脉管系统渗漏而引起 的增强透过性和保 留效应 （ Ｅ Ｐ Ｒ） １ ０ １ ， 能够被动靶向进入高
收稿 日期 ： ２ ０ １ ３ ￣８ ． １ ９ ．
基金项 目：国家 自然科学基金（ 批准号 ： ８ １ ２ ７ １ ６ ９ ７， ３ ０ ９ ７ ０ ７ １ ９） 、吉林省科委重点科技攻关项 目（ 批准号 ： ２ Ｏ ｌ ３ ０ ２ Ｏ ６ ｏ ６ ９ Ｇ ｘ） 、高等学 校博 士学科点专项科研基金 （ 批准号 ： ２ ０ １ ０ ０ ０ ６ １ １ ２ ０ ０ ７ ７ ， ２ ０ １ ２ ０ ０ ６ １ １ １ ０ ０ ２ １ ） 和中国博士后科学基金 （ 批准号 ： ２ ０ １ ０ ０ ４ ８ １ ０ ４ ８ ） 资助． 联 系人简介 ： 郭 轶 ，男 ， 博士 ，副教授 ，主要从事纳米生物技术研究 ．Ｅ — ｍ ａ ｉ ｌ ： ｇ ｕ ｏ ｙ ｉ ＠ｊ ｌ ｕ ． ｅ ｄ ｕ ． ｃ ａ
渗 透 型的肿瘤 血管 并累积 在实体 瘤组 织 中 Ｊ ， 极 大地改 进 了化学 治疗 剂 的抗肿 瘤 效果 ．此 外 ，
采用可生物降解的聚合物胶束作为药物传递载体还可以实现药物的缓慢释放．同时， 超顺磁性氧化铁 纳米粒子由于具有无毒及生物相容性好等特点 ， 广泛应用于生物医药领域．而将其装载到药物
Ｖｏ １ ． ３ ４
２ ０ １ ３年 １ ２月
高 等 学 校 化 学 学 报
ＣＨＥＭＩ ＣＡＬ Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｃ ＨＩ ＮＥＳ Ｅ ＵＮＩ ＶＥＲＳ Ｉ ＴＩ ＥＳ
Ｎｏ ． １ ２
２ ８ ６ ６ ～２ ８ ７ ０
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ７ ５ ０ ３ ／ ｃ ｊ ｃ ｕ ２ ０ １ ３ ０ ８ ０ ７
吴茱 萸碱 （ Ｅ ｖ ｏ ｄ ｉ ａ ｍ ｉ ｎ ｅ ） 具 有潜 在 的抗 肿瘤 活性 ， 能 够抑 制肿 瘤 细胞 增殖 并 诱 导其 凋 亡 ｌ １ Ｉ ２ Ｊ ．然 而 ， 吴茱 萸碱 的弱水 溶性严 重 限制其 临床应 用 ，必须对 其进行 处理 或修 饰才能将 其 制成 一种 给药 途 径 的制 剂 ．近 年来 ， 纳米 材料作 为抗 肿瘤药 物载 体 的研 究越 来越 受 到重视 ，尤其 是 磁 性药 物 载体 靶 向的癌 症 定位 治疗 得到迅 速发 展 Ｉ ４ Ｊ ，减轻药 物 对正 常 组织 的毒 副作 用 ， 并 加 强药 效 Ｊ ， 但 到 目前 为止 对 于 吴 茱 萸碱 的纳米 给药传 递系统 研究 较少 ｏ ． 两亲 性嵌段 共 聚物在水 溶液 中可 以 自组 装成核 一 壳 型 的纳米结构 胶束 ， 其 粒径 通常为 １ ０～１ ０ ０ ｎ ｍ，
鲁 士蓝染色 、 体外毒性实验和磁靶 向研究 ， 综合评价 了磁性纳米药物载体的性 能．结果表 明， 磁性 药物载体 胶束分散性 良好 ， 粒径均一 ， 有较高的载药量 和包封率 ， 能够实现药物缓释 ， 具有磁靶 向特性．
关键词 磁性纳米粒子 ；聚乙二醇／ 聚丙交 酯一 乙交酯 ；吴茱萸碱 ； 缓释 ； 磁靶 向特性 Ｏ ６ ３ １ 文献标志码 Ａ 中图分类号