天然药物白藜芦醇的产业化合成研究
白藜芦醇的药理作用机理和合成途径_王征
天然产物研究与开发 NATURAL PRODUCT RESEARCH AND DEV ELOPMEN T 2003 Vo1115 No 12 收稿日期:2002205228 修回日期:2002208201白藜芦醇的药理作用机理和合成途径王 征 罗泽民 邓林伟(湖南农业大学理学院生物技术系 长沙 410128)摘 要 白藜芦醇具有多种药理作用,其合成的化学途径与生物途径研究有新的进展。
关键词 白藜芦醇;药理作用;生物合成 1989年,世界卫生组织(WHO )主持的世界心血管疾病控制系统的流行病学调查证实,法国人冠心病的发病率和死亡率比其他西方国家,尤其是比美国人和英国人要低得多。
尽管法国人使用的饱和脂肪酸几乎四倍于美国人和英国人,但法国人罹患心脏病的危险却只是后者的三分之一,发病率为每10万人中61位。
这一现象被为“法国悖论”。
研究表明,此现象与法国是全球最大的葡萄酒生产和消费国密切相关。
因为在优质的葡萄酒中存在一种称为白藜芦醇的物质,它对人体具有重要的保健功能。
白藜芦醇的化学全称为3,5,4′2三羟基2芪,简称三羟基芪。
它有顺式与反式两种构型,后者是白藜芦醇的稳定结构,而且生物活性更加广泛。
其结构式为(图1)图1 3,5,4′2三羟基反式芪Fig 11 t rans 23,5,4′2trihydroxystilbene这种多羟基芪物质是在外来病菌侵入、紫外线照射等不利因素影响下,由植物产生的一种植物抗毒素。
具有明显抗菌、抗炎、抗癌、抗高血脂症、抗脂质过氧化等多方面的活性。
1 白藜芦醇的药理作用及其机理的研究 白藜芦醇的保健功能,引起欧美科学家的普遍兴趣,近几年来,对其药理作用进行了有价值的探索,得出了一些令人鼓舞的结论。
白藜芦醇的保健功能主要表现在以下几个方面:111 白藜芦醇对癌症的起始、增殖、发展三个主要阶段均有抑制乃至逆转作用1997年,美国的科学家[1]以老鼠为对象,由人工方法使老鼠患上皮肤癌,2周后让其服用白藜芦醇,18周后发现,癌症细胞最多可减少98%,最少可减少68%。
白藜芦醇类似物及其合成研究进展
白藜芦醇类似物及其合成研究进展高鸿杰1 吴靓1 蒋国飞2 冯晓亮1（1.衢州学院化学与材料工程学院；2.浙江海蓝化工集团公司：浙江衢州 324000）摘要介绍了白藜芦醇的主要物性数据和具有的多种生物活性和药理作用，叙述了白藜芦醇类似物和化学合成的研究进展，着重评述了其中主要的3种合成方法。
白藜芦醇可以广泛应用于医药、食品、保健品等领域，认为开展新型白藜芦醇类似物的结构设计、合成技术研究对于发现高效、稳定性好的新型类似物和降低制备成本具有重要意义。
关键词白藜芦醇；类似物；合成中图分类号 TQ463+.24 A DOI 10.3969/j.issn.1006-6829.2014.05.008白藜芦醇，英文名resveratrol，化学名为3,4′,5-三羟基-反式-二苯乙烯，相对分子质量228.24，结构式分子式为C14H1２O３，属含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，广泛存在于多种植物中，如葡萄、花生、桑葚、虎杖等。
白藜芦醇为无色针状晶体，熔点253～255℃（高于261℃易升华）；难溶于水，易溶于乙醚、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、二甲亚砜等有机溶剂；365nm紫外光照射下具有荧光，和三氯化铁-铁氰化钾有显色反应。
1997年，Jang等首次报道了白藜芦醇对肿瘤的抑制作用乃至逆转作用，其作用在肿瘤的起始、增殖、发展3个主要阶段均有良好表现[1]；对乳腺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤细胞都有显著的抑制作用[2-7]。
进一步的研究证明，白藜芦醇在抗氧化、抗自由基和延缓人体机能衰老，消炎、杀菌、降血脂、抗血栓、抗动脉粥样硬化、预防心脑血管疾病等方面同样具有良好的药理活性，是抗老化（Simtuins）蛋白的激动剂之一，可以用于医药、食品、保健品等领域[8-10]。
白藜芦醇在抗癌、抗氧化、抗病毒等诸多方面显著的生物活性和药理作用引起了世界各国科学家的广泛重视。
虽然白藜芦醇可以通过植物提取的方法获得，但其在植物中含量低，造成提取效率低、成本高[11-12]。
白藜芦醇合成途径
白藜芦醇合成途径白藜芦醇是一种天然存在于植物中的化合物，被广泛研究和应用于医药领域。
它具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、抗衰老等多种生物活性，对人体健康具有重要意义。
本文将介绍白藜芦醇的合成途径，让读者更深入地了解这一重要化合物的来源和生产过程。
白藜芦醇的合成途径主要有天然提取和化学合成两种方法。
首先，我们来看看天然提取的方法。
白藜芦醇广泛存在于许多植物中，如葡萄皮、松木、石松等。
通过提取这些植物中的白藜芦醇，可以获得高纯度的产物。
提取方法主要包括溶剂萃取、超临界流体萃取和色谱分离等。
其中，溶剂萃取是最常用的方法之一。
通过选择合适的溶剂，将植物材料浸泡，使白藜芦醇溶解于溶剂中，然后进行过滤和浓缩，最终得到白藜芦醇的纯品。
除了天然提取外，化学合成也是合成白藜芦醇的重要途径。
化学合成方法主要包括合成前体法和全合成法。
合成前体法是指通过一系列的化学反应，将简单的化合物转化为白藜芦醇的前体，再通过进一步的反应转化为白藜芦醇。
这种方法的优点是反应路线简单，但由于合成过程中需要进行多步反应，反应条件较为复杂，对合成技术要求较高。
全合成法是指从简单的起始物出发，通过一系列的化学反应，直接合成白藜芦醇。
这种方法的优点是反应路线较短，但由于合成过程中需要合成多个中间体，所以对合成技术的要求也较高。
在化学合成方法中，采用合成前体法的研究较为广泛。
例如，可以通过对儿茶酚类化合物进行氧化反应，生成白藜芦醇的前体。
儿茶酚类化合物可以通过酚羟基的保护和取代反应，转化为对应的儿茶酚醚类化合物，然后通过氧化反应，将儿茶酚醚转化为白藜芦醇的前体。
最后，通过脱保护和进一步反应，即可得到白藜芦醇。
这种方法具有反应路线短、产率高的优点，已经成为合成白藜芦醇的常用方法之一。
总结起来，白藜芦醇的合成途径主要包括天然提取和化学合成两种方法。
天然提取是通过提取植物中的白藜芦醇，获得高纯度的产物。
化学合成则是通过化学反应，将简单的化合物转化为白藜芦醇。
白藜芦醇合成途径
白藜芦醇合成途径
白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，具有多种保健功效，如抗炎、抗癌、降血脂、降血糖等作用。
其合成途径可以分为天然和人工两类。
天然合成途径：白藜芦醇是由植物或微生物合成的，其合成途径较为复杂。
植物合成的白藜芦醇主要是通过苯丙素途径进行合成，即酪氨酸经过苯丙氨酸羟化酶、肉桂酸酰辅酶A合成酪氨酸酰辅酶A，再经过白藜芦醇合酶进行合成。
微生物合成的白藜芦醇是通过乙酰辅酶A途径进行合成，即酪氨酸通过酚酸羟化酶、肉桂酸酰辅酶A合成对羟基苯丙酸酰辅酶A，再经过乙酰辅酶A酰转移酶、白藜芦醇合酶进行合成。
人工合成途径：人工合成白藜芦醇可以通过化学合成和生物合成两种途径实现。
化学合成主要是通过苯丙烯类化合物经过环化、氧化等反应合成，但合成难度大、成本高、产物纯度低等问题限制了其应用。
生物合成主要是通过基因工程技术，将苯丙氨酸羟化酶、白藜芦醇合酶等基因转移到大肠杆菌等宿主中进行合成。
这种方法具有选择性高、产物纯度高、成本低等优点，是目前主要的合成途径。
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白藜芦醇提取工艺的研究
197※工艺技术食品科学2007, Vol. 28, No. 12收稿日期：2006-10-31 *通讯作者基金项目：陕西科技大学自然科学基金项目(ZX04-20)作者简介：陈易彬(1955-)，男，副教授，研究方向为天然物的纯化与修饰。
白藜芦醇提取工艺的研究陈易彬， 陈 奎*(陕西科技大学生命科学与工程学院，陕西 西安 710021)摘 要：本研究探讨了虎杖中白藜芦醇的提取工艺和稳定性。
在虎杖中，白藜芦醇对光、干热、湿热和氧化剂均敏感；通过实验得出回流、超声、固定床连续提取的提取率分别0.201%、0.423%、0.513%；同时利用正交设计得出固定床连续提取的最佳工艺为溶剂为30%乙醇，固定床连续提取速度为8ml/min·kg，浸泡时间为12h，溶剂用量为8倍量。
关键词：虎杖；白藜芦醇；提取Study on Extraction of ResveratrolCHEN Yi-bin，CHEN Kui*(College of Life Sciences and Engineering, Shaanxi University of Science and Technology, Xi'an 712081, China)Abstract ：The extraction processing and stability of the resveratrol from Polygonum cuspidatum were studied in this research.The resveratrol is unstable against light, heat, wet-heating and oxidant. On the base of experimental analysis, the extraction rate of reflux extraction, continuous fixed bed extraction and ultrasonic extraction were 0.201%, 0.423%, 0.513%. And continuous fixed bed extraction is optimized by orthogonal test method. The optimum conditions were obtained as follows:the concentration of the ethanol 30%, extracting speed 8 ml/min ·kg, immersion time 12 h and the solvent 9 times of the m a t e r i a l .Key words ：Polygonum cuspidatum ；resveratrol ；extraction 中图分类号：O658 文献标识码：A 文章编号：1002-6630(2007)12-0197-03白藜芦醇是活性较强的多酚类化合物，是一种重要的植物抗毒素，根据目前的报道，已经证明白藜芦醇对人体有如下的保健作用：(1)能降低血脂及冠心病的发病率，对心血管系统起特殊保护作用；(2)调节低密度脂蛋白(LDL)的比例；(3)减少血小板凝集等作用；(4)延缓衰老；(5)有望成为人类预防癌症的一种天然药物。
白藜芦醇 合成
白藜芦醇合成
白藜芦醇的合成方法有多种。
以下是其中一种常见的合成方法：
1. 以对苯二酚为原料，经过酸催化、氧化、还原等多步反应得到白藜芦醇。
2. 具体反应步骤如下：
（1）对苯二酚和苯甲醛在存在硫酸催化下反应，生成2,4-二羟基-6-苯甲酸苯甲酯。
（2）将上一步反应生成物在氢氧化钠和高温下进行酯解，得到2,4-二羟基-6-苯甲酸。
（3）将2,4-二羟基-6-苯甲酸在碘化钠存在下进行氧化，生成白藜芦醇。
（4）将白藜芦醇在还原剂的作用下进行还原，得到白藜芦醇的二苯基乙酮衍生物。
（5）最后，将白藜芦醇的二苯基乙酮衍生物在氢氧化钠存在下进行酰化反应，得到白藜芦醇。
需要注意的是，这种合成方法中需要使用多种有毒有害的试剂和催化剂，操作过程中需要严格控制反应条件和安全措施。
因此，目前已经有更加绿色环保的白藜芦醇合成方法被开发出来。
白藜芦醇的研究进展
白藜芦醇的研究进展
张凌素;臧春晖;侯学振
【期刊名称】《山东化工》
【年(卷),期】2024(53)6
【摘要】白藜芦醇是一种植物抗毒素,它存在于花生、葡萄等植物中,近年来研究发现它具有多种生物活性和药理作用,尤其在抗肿瘤、抗癌、抗氧化、抗自由基、抗
菌消炎、心血管保护、抗老年痴呆症、抗抑郁症等方面有非常显著的作用,在医药、食品、保健品等领域有广泛的应用。
它的合成方法主要有植物提取法、生物发酵和转基因法、化学合成法。
综述了白藜芦醇的合成方法及其应用,以期为进一步开发
利用白藜芦醇提供可靠的依据。
【总页数】3页(P116-117)
【作者】张凌素;臧春晖;侯学振
【作者单位】江苏原创药物研发有限公司;江苏恒瑞医药股份有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460
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研究进展
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通过WittigHornet反应合成白藜芦醇的研究
Ｉｎｄｕｓｎｙ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ
ＡｂＳｔｒａｃｔ：Ｒｅｓｖｅｒａｔｒ０１ ｗａｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ ｆｒＯｍ
３，５一ｄｉｍｅｔｈＯｘｙＩｂｅｎｚａＩｄｅｈｙｄｅ ａｎｄ ４一ｍｅｔｈＯｘｙＩｂｅｎｚｙｌ ａＩｃＯｈ０Ｉ ｌｈｒＯｕｇｈ
Ｗｉｔｔｉｇ—ＨＯｒｎｅｒ
Ｋｅｙ
ＲｅａｃｔｉＯｎ．Ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉＯｎ ｃＯｎｄｉｔｉＯｎｓ
的质谱中，分子离子峰为２５６，为脱除一个甲基所得 的产物，但不能明确甲基的具体脱除位置。从结构 分析，（Ｅ＞＿３，４’，５一三甲氧基二苯乙烯脱除一个甲基 可得三种产物（见图２），分别为（Ｅ）－３，５一二甲氧基 一４Ｌ羟基二苯乙烯（Ｉ）、（Ｅ）一４’，５一二甲氧基一３一羟 基二苯乙烯（Ⅱ）和（Ｅ＞－３，４Ｌ二甲氧基一５一羟基二苯 乙烯（Ⅲ），其中Ⅱ和Ⅲ，由于ｃ—ｃ可以旋转，两者应 为同一物质。根据文献［８］，（Ｅ）一３，５一二甲氧基一４ 一羟基二苯乙烯为油状物，与实验所得产物熔点１０４— １０６℃不符合，可以排除，因此，Ａ应为（Ｅ）一３，４’，５一
ａｎｄ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｊｓｍ Ｏｆ ｔｈｅ ｄｅｍｅｔｈｙＩａｔｉｏｎ ｗｅｒｅ ｓｔｕｄｉｅｄ．
ｗｏｒｄｓ：ＲｅｓＶｅｒａｔｒＯＩ；ＳｙｎｔｈｅＳｉｓ；ＷｉｔｔＩｇ—ＨＯｒｎｅｒ ＲｅａＣｔｉＯｎ
白藜芦醇的化学合成研究
合成了白藜芦醇。该合成路线反应步骤少、操作简便、生成反式目标产物的选择性高。
关键词: 药物化学; 工艺改进; 化学合成; 白藜芦醇
中图分类号: R914
文献标识码: A
白藜芦醇( resveratrol, 5) 即反式- 3, 4 , 5- 三羟 基艹 氐, 主要存在于种子植 物中, 在苔 藓植物中也 偶有报道[ 1] , 具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗 休克、防治冠心病等生物活性[ 2, 3] 。作者曾于东 北产乌苏里藜芦与毛穗藜芦中分离得到白藜芦醇 和另外两种艹 氐类化合 物[ 4, 5] , 在此基础上进行了 白藜芦醇的化学全合成研究。有关白藜芦醇的合 成方法曾有报道, Feng YB 等[ 6] 采用 3, 5- 二羟基 苯甲酸为原料, 经过酯化、甲基化、肼化、氧化反应 得到中间体 3, 5- 二甲氧基苯甲醛, 以对甲氧基苯 甲醇为原料经过 溴代、Arbuzov 重排 反应得到中 间体对 甲氧基 苄基 膦酸 酯, 两者再 经过 Wit tigHorner 缩合及脱甲基化合成了白藜芦醇, 整个合
于 250 mL 三口烧瓶中加入 3, 5- 二羟基苯甲 醇 7 0 g( 0 05 mol) 、丙酮 100 mL , 搅拌溶解。加 热至沸腾, 加入碳酸钾粉末 20 7 g ( 0 15 mol) , 搅 拌回流 20 min, 加入新蒸硫酸二甲酯 15 0 g( 0 12 mol) , 回流反应 6 h, T L C 监测表明反应完全。向 反应液中加入 80 mL 蒸馏水, 蒸馏除去丙酮。溶 液冷却, 以氯仿萃取( 50 m L 4) 。合并有机层, 水洗, 无水硫酸钠干燥, 过滤, 蒸除溶剂, 析出白色 固体。以少量无水乙醇重结晶, 得白色针状晶体 5 4 g, 收率 64% 。mp 48 0~ 49 5 。IR( KBr)
白藜芦醇的合成及其性质
白藜芦醇的合成及其性质摘要: 白藜芦醇是一种含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物。
它不仅是植物遭受胁迫时产生的一种能提高植物抵抗病原性攻击和环境恶化的植物抗毒素, 还具有抗癌、抗氧化、调节血脂、影响寿命等多方面有益于人类健康的重要功能。
以下对白藜芦醇的理化特性、合成、提取、纯化与检测方法进行了全面总结, 并在其作用的分子机制基础上, 对其生物学活性、基因工程研究及产业化情况进行了重点介绍。
发现在传统育种的基础上, 借助于现代生物技术手段, 将白藜芦醇的天然活性保健作用应用于保健食品的开发、作物经济附加值的提高具有广阔的前景。
它的开发和利用, 必将为食品及制药工业新产品的开发提供新的挑战与机遇。
关键词白藜芦醇功能合成性质产业化白藜芦醇(Resveratrol)是含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物。
广泛存在于葡萄、松树、虎杖、决明子和花生等天然植物或果实当中, 到目前为止至少已在21 科、31 属的72 种植物中被发现。
它是许多植物受到生物或非生物胁迫(如真菌感染、紫外照射等)时产生的一种植物抗毒素。
白藜芦醇除了能提高植物的抗病性, 研究发现它还有有益于人类健康的多种生物学活性及药理作用, 深受生物医学界的重视。
以下综述了白藜芦醇的性质特点、合成、分离、纯化和检测方法的研究进展, 并对其生物学活性、作用的分子机制、其在植物中相关基因工程研究及产业化情况进行了重点探讨。
1 白藜芦醇的发现白藜芦醇是1940 年日本人首次从毛叶藜芦(Veratrum grandiflorum)的根中获得的。
1963 年, Nonomura 等提出白藜芦醇是某些草药治疗炎症、脂类代谢和心脏疾病的有效成分。
1976 年, Langcake和Pryce发现在葡萄(Vitis riparia)的叶片中存在白藜芦醇, 其合成在遭受紫外线照射、机械损伤及真菌感染时急剧增加, 并且能够抵抗灰霉菌(Botrytiscinerea)的侵染, 是植物体在逆境或遇到病原侵害时分泌的一种抗毒素, 故称之为“植物杀菌素”。
perkin法合成白藜芦醇
Perkin法合成白藜芦醇
一、引言
白藜芦醇，一种在植物中常见的多酚类化合物，具有广泛的生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗癌等。
由于其重要的生理活性，白藜芦醇的合成方法一直是研究的热点。
其中，Perkin法是一种重要的合成方法。
二、Perkin法合成白藜芦醇步骤
Perkin法主要是以苯酚和丙酮为原料，通过缩合反应生成白藜芦醇。
以下是具体的合成步骤：
1. 将苯酚和丙酮按一定比例混合，并加入适量的酸催化剂。
2. 将混合物加热至一定温度，维持一段时间，使缩合反应充分进行。
3. 反应结束后，将反应液冷却至室温，然后进行萃取和分离，得到粗产物。
4. 对粗产物进行纯化处理，如重结晶或色谱分离，得到纯净的白藜芦醇。
三、结果与讨论
Perkin法合成白藜芦醇具有操作简单、原料易得、产率较高等优点。
但是，该方法也存在一些缺点，如反应条件较为苛刻，需要使用强酸作为催化剂，且反应过程中可能产生一些副产物，影响产物的纯度。
因此，在实际应用中，需要对反应条件进行优化，以提高产物的纯度和产率。
四、结论
总的来说，Perkin法是一种有效的合成白藜芦醇的方法。
虽然该方法存在一些缺点，但通过优化反应条件，可以克服这些问题，从而得到高纯度的白藜芦醇。
未来，可以进一步对该方法进行改进和完善，以提高其在工业生产中的应用价值。
以上信息仅供参考，如需更多详细信息或进行实际操作，请咨询专业人士或查阅相关文献资料。
白藜芦醇合成途径
白藜芦醇合成途径白藜芦醇（Resveratrol）是一种天然存在于葡萄皮、葡萄酒等食物中的多酚类化合物，具有广泛的生物活性和药理作用。
其抗氧化、抗炎、抗肿瘤、心脑血管保护等多种功能使得白藜芦醇备受关注。
本文将介绍白藜芦醇的合成途径，包括植物合成途径和化学合成途径。
一、植物合成途径白藜芦醇最早是从植物中分离出来的，因此探索植物合成途径对于了解其生物合成机制具有重要意义。
目前研究表明，白藜芦醇的合成途径主要包括苯丙烷途径和苯甲酸途径。
1. 苯丙烷途径苯丙烷途径是白藜芦醇生物合成的主要途径。
该途径起始物为苯丙氨酸，经过一系列酶的催化作用，最终生成白藜芦醇。
苯丙氨酸首先被苯丙氨酸氨基转移酶（PAL）催化转化为肉桂酸，然后经过肉桂酸羧化酶（C4H）和肉桂酸羟化酶（C4H）的催化作用，生成白藜芦醇。
2. 苯甲酸途径苯甲酸途径是白藜芦醇合成的另一条重要途径。
该途径起始物为苯甲酸，经过苯甲酸羟化酶的催化作用，生成对羟基苯乙酸。
对羟基苯乙酸进一步被苯丙烷羟化酶（C4H）和肉桂酸羟化酶（C4H）催化，最终生成白藜芦醇。
二、化学合成途径除了植物合成途径外，白藜芦醇也可以通过化学合成的方法获得。
化学合成途径主要包括合成苯丙烷醇类化合物和合成苯甲酸类化合物两种方法。
1. 合成苯丙烷醇类化合物合成苯丙烷醇类化合物的方法多种多样，例如通过苯丙烷酮的还原反应、通过苯丙酸的酯化反应等。
这些方法能够有效地合成白藜芦醇的结构类似物。
2. 合成苯甲酸类化合物合成苯甲酸类化合物的方法也较为多样，例如通过苯甲酸的酰化反应、通过苯甲醛的氧化反应等。
这些方法能够合成白藜芦醇的前体化合物，再经过一系列反应转化为白藜芦醇。
需要注意的是，化学合成途径虽然能够合成白藜芦醇，但合成的方法较为复杂，且产率较低。
相比之下，从植物中提取白藜芦醇更加简单、高效。
白藜芦醇的合成途径主要包括植物合成途径和化学合成途径。
植物合成途径是白藜芦醇自然生成的途径，起始物可以是苯丙氨酸或苯甲酸，经过一系列酶的催化作用最终生成白藜芦醇。
白藜芦醇 合成
白藜芦醇合成
白藜芦醇是一种天然的抗氧化物质，具有多种生物活性和药理作用。
目前已经发现白藜芦醇能够抗氧化、抗炎、抗肿瘤、降血脂、抗血小板凝聚、抗血管新生等。
因此，白藜芦醇成为了当前药物研究领域的热点。
白藜芦醇的合成方法主要有天然提取、化学合成和生物合成等几种。
其中，化学合成是目前应用最广泛的方法。
化学合成白藜芦醇的方法主要有以下几种：
1. 醛缩法：通过醛缩反应，合成出白藜芦醇。
该方法具有反应简单、反应条件温和等优点。
2. 溴乙酸酯法：通过溴乙酸酯的催化反应，合成出白藜芦醇。
该方法具有反应条件温和、选择性好等优点。
3. 烟酸衍生物法：通过烟酸衍生物的反应，合成出白藜芦醇。
该方法具有反应条件温和、反应转化率高等优点。
4. 酚醛缩合法：通过酚醛缩合反应，合成出白藜芦醇。
该方法具有反应简单、反应条件温和等优点。
总的来说，白藜芦醇的化学合成方法在反应条件、产率和结构控制等方面均有优点和缺点。
因此，需要根据具体的需求选择不同的合成方法进行研究和应用。
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白藜芦醇提取及分离纯化研究进展
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自藜芦醇提 取及分离纯化研 究进展
王微 微 （ 哈 尔滨 儿 童 制 药 厂 有 限公 司， 黑 龙 江 哈 尔滨 １ ５ ０ ０ ０ ０ ） 摘 要： 本 文 对 白藜 芦 醇提 取 及 分 离 纯化 研 究进 展 进 行 综 述 。 关键词 ： 白藜 芦 醇 ； 提取 ； 进 展
பைடு நூலகம்
白藜芦醇 中文别名为 ３ ， ４ ’ ， ５ 一三羟基芪 ； 虎杖 甙元 ； 芪三酚； 芪二 三 要是有机化合物） 的萃取过程 。微波具有波动性 、 高频特性 以及热特 酚；３ ， ４ ’ ， ５ 一ｉ羟基芪； ３ ， ４ ， ５ 一三羟基二苯乙烯 ； （ Ｅ ） 一 ５ 一 ［ ２ 一 （ ４ 一羟苯基） 一 性或非热特性（ 生物效应１ 等特 。吴艳敏等采用微波提取葡萄籽 中白 乙烯基 ｌ ＿ １ ， ３ 一苯二 酚。白藜芦醇是 非黄酮类的多酚化合物 ， 主要来 藜芦醇 ， 含量达百分之 四以上 。陈 晓青等采用微 波辅助提取虎杖 源于葡萄 （ 红葡萄酒 ） 、 虎杖 、 花生红衣 、 桑椹等植物 。白藜芦醇是一 中白藜芦醇苷 ， 白藜芦醇苷提取率达百分之九十以上Ｉ ” １ 。 种生物性 很强 的天 然多酚类物质 ， 具有 降低 血小板聚集 、 预 防和治 ２ 白藜芦醇分离纯化 疗动脉粥样硬化 、 抗癌 、 抗氧化 、 抗菌 、 抗 炎等 药理作用 。 本文对 白藜 ２ ． １ 有机溶 剂萃取法 。有机溶剂萃 取纯化通 常采用石 油醚 、 氯 芦醇提取及分离纯化研究进展进行综述 。 仿、 乙酸乙酯等 有机溶剂， 依据 活性 成分在不 同溶剂 中溶 解度不 同 １ 白藜芦醇提取方法 而达到分离纯化 目的。 朱立 贤等分别采用乙酸乙酯萃取法 和正丁醇 我国大多采用中药虎杖提取 白藜芦醇 ， 国外 主要从 葡萄皮和葡 萃取法萃取法 白 藜 芦醇 收率均在百分之七 十八 以上 ， 含量均在百分 萄籽中提取 白藜芦醇。 我国也有文献报道采用 中药虎背丝绸 、 菝葜 、 之 十 ｊ 以上 。 桑椹和花生等提取 白藜芦醇 。白藜 芦醇传统提取方法收率低 、 周期 ２ ． ２双水相萃取法 。双水相萃取法是指某些亲水性 高分 子聚合 长、 工序复杂等缺点 。 近几年文献报道了一些新提取方法 ， 如超声波 物的水溶液超过一定浓度后 可以形成两相 ， 并且在两相 中水分均 占 提取技术 、 超 临界 Ｃ Ｏ 萃取技术 、 微 波萃取技术等 。 很大 比例 ， 即形成双水相系统 。李梦青等采用用 乙醇一硫酸胺一水 １ ． １ 水提法 。 水提法是最早使用的一种简易浸出方法 ， 是将药材 双水相体 系使 虎杖提取液 中各 物质按极性不 同在 油水两相 中得到 加水将 煮取汁的方法 。 文献 报道采用水提法提取 白藜芦醇平均含量 分离 ， 获得 白藜芦醇达到百分之三十四 。 为０ ． １ ７ １ ％Ⅲ 。水提 法提取 白藜芦 醇浸 出的成分 比较 复杂不利 于精 ２ ． ３ 大孑 Ｌ 吸附树脂纯化法。大孑 Ｌ 吸附树脂是一种不溶于酸 、 碱及 Ｌ 吸附树脂进行分离 制； 收率 较低 ； 其浸 出也 比较粘稠 ， 过滤较 困难 ； 浓缩 时需要大量 能 各种有机溶剂 的有机 高分子聚合物 ，应用大孑 量。 因为水提法提取 白藜芦 醇不适于大规模生产 ， 所 以一般不采用 。 的技术是 ２ ０世纪 ６ ０年代末发展起 来的继离子交 换树脂后 的分离 １ ． ２有机溶剂提取法 。溶剂提取法是指根据 中草药 中各种成分 新技术之一。 大孔吸附树脂具有物理化学稳定性 高 、 比表面积大 、 吸 在 溶剂 中的溶解 性 ， 选 用对活性成分溶 解度大 、 对不需 要溶 出成 分 附容量大 、 选择性好 、 吸附速度快 、 解吸条件温和 、 使用周期长 、 节省 溶解度小 的溶剂 ， 而将 有效成 分从 药材组织 内溶解 出来 的方法 。 白 费用 等优点。瞿卫林等 比较研究 １ ８ 种 树脂对 虎杖 白藜芦 醇经大孑 Ｌ 藜 芦醇易溶于 乙醚 、 氯仿 、 甲醇 、 乙醇 、 丙酮 、 乙酸乙酯等有机溶 剂 ， 吸附树脂 吸附与解 吸， 白藜芦醇含量提高至百分之三十九１ 。 参 考 文 献 但 乙醚 、 氯仿 、 甲醇 、 丙酮 、 乙酸乙酯有毒不 易 回收并且成本 高所 以 般采用 乙醇提取 白藜芦醇 。有机溶剂提取法 主要有 冷提法（ 浸渍 『 １ １ 余淑娴 ， 郑湘娟 ， 余祖兵等． 正 交实验法优选虎杖 中 自藜芦醇的提 法、 渗漉法 ） 和热提法 （ 回流法 、 连续提取法 ） 。文献报道采用 ６ ０ ％乙 取 工 艺『 Ｊ １ ． 时珍 国 医 国药 ， ２ ０ ０ ６ ， １ ７ ｆ ４ ） ： ５ ９ ４ — ５ ９ ５ ． 醇８ ０ 摄 氏度 以下对葡 萄穗轴提取两小 时 ， 获得 白藜芦 醇 ， 提取率 为 ［ ２ ］ 张 洁， 李 梦青 ， 聂媛 等． 葡萄穗轴 中自藜 芦醇、 原 花 色素提取 工艺 ０ ． ０ ８ ３ ％Ｉ Ｉ 。文献报道 以 ５ ０ ％乙醇 ， 提 取温度为 ７ ０ 摄 氏度 ， 提取 时间 的研 究『 Ｊ ］ ． 河北工业大学学报 ， ２ ０ ０ ８ （ ２ ） ： ８ — １ ２ ． 为四小 时的工艺在葡萄穗轴废渣 中提取 白藜 芦醇 ， 提取率达 ０ ． ３ ４ ％ ［ ３ ］ 李梦青 ， 康彦 芳， 封军来等． 从 葡萄穗轴废渣 中提取 白藜芦醇［ Ｊ ］ ． 精 ［ ３ １ 文献 报道在研 究花生根 白藜 芦醇 提取工艺 中发现提取液含有 大 细化 工 ， ２ ０ ０ ７ ， ２ ４ （ ３ ） ： ２ ３ ５ － ２ ３ ８ ． 量植物 多糖 、 色素 、 苷类 、 酚酸类 、 酒石酸 、 亚油酸等多种杂质１ ４ １ 。 ｆ ４ 惮 辉君， 张名位， 张瑞芬． 花生根中自 藜芦醇提取工艺的４ Ｌ ４ Ｌ ［ Ｊ ］ ． 农 ２ ０ ０ ８ ， ３ ９ （ ２ １ ： ９ ３ — ８ ７ ． １ ． ３ 超声 波萃取法 。 超声波是频率高于 ２ ０ ０ ０ ０ 赫兹 的声波 ， 它方 业机械 学报 ， 向性好 ， 穿透 能力 强 ， 易于获得较集中的声 能 超声 波提取是在提取 『 ５ ］ 周 军， 黄琼， 李志光等． 虎杖 中白藜芦醇的提 取方法 比较和优化研 溶媒 中产生 的“ 空化效应 ” 和机械 作用一方 面可 有效地破碎 药材 的 究 ［ Ｊ ］ ． 云 南化 工 ， ２ ０ ０ ７ ， ３ ４ （ １ ０ ） ： ３ ４ — ３ ７ ． ６ １ 谢磊 ， 李 志光 ， 周军 ， 等． 用不 同方 法提 取虎杖 中 自藜芦 醇的比较 细胞壁 ， 使 有效成分呈 游离状态并溶 入提取溶媒 中 ， 另一 方面可加 ｆ
白藜芦醇的合成
白藜芦醇的合成
白藜芦醇是一种天然多酚化合物，主要存在于葡萄皮、葡萄酒、花生壳、松树皮、紫苏等植物中。
目前已有多种方法可用于白藜芦醇的合成，其中最常用的方法是化学合成。
白藜芦醇的化学合成主要有以下几个步骤：
1. 氢氧化钠或其他碱性物质的作用下，将对苯二酚和苯甲醛进行阿尔多环化反应，得到白藜芦醛。
2. 在乙酸钠或其他碱性物质存在下，用氢氧化钠还原白藜芦醛，得到白藜芦醇。
3. 通过静态复合法、高压法、微波法等不同的合成方法，合成出具有高纯度和高收率的白藜芦醇。
化学合成虽然可以合成出大量的白藜芦醇，但是也存在一些缺点，如需要使用具有毒性的试剂、产生废弃物等。
因此，研究开发新的合成方法和提高合成效率，是提高白藜芦醇生产效率和降低成本的必要途径。
白藜芦醇性质,制备及用途 南京大学化学实验教学中心
《化学文献》 课程报告化学化工学院091130047江 畅白藜芦醇的性质及制备化学化工学院 09级 091130047 江 畅摘要白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，可降低血液粘稠度，抑制血小板凝结和血管舒张，保持血液畅通，可预防癌症的发生及发展，具有抗动脉粥样硬化和冠心病，缺血性心脏病，高血脂的防治作用。
1998年美国艾尔•敏德尔编撰《抗衰老圣典》时，将白藜芦醇列为“100种最热门有效抗衰老物质”之一。
本文将从其发现，性质，制备及用途等方面对其进行全面的介绍。
引言白藜芦醇(resveratrol，简称Res)，化学名称为3，4，5-三羟基二苯乙烯，是含有芪类结构的酚化合物。
结构式如下图：是一种无味、白色晶体粉末；难溶于水，易溶于乙醇，丙酮等有机溶剂。
主要存在于葡萄、虎杖、花生、桑椹等植物中，尤其在种皮中含量较高。
既是肿瘤疾病的化学预防剂，也是对降低血小板聚集，预防、治疗动脉粥样硬化，心脑血管疾病的化学预防剂。
20世纪90年代，我国科技工作者对白藜芦醇的研究不断深入，并揭示其药理作用：抑制血小板非正常凝聚，预防心肌硬塞、脑栓塞，对缺氧心脏有保护作用，对烧伤或失血性休克引起的心输出量下降有效恢复，并能够扩张动脉血管及改善微循环。
这样重要的药用价值与其结构和性质是密不可分的。
正 文 千年之交，中国食品工业协会公布，我国食品与药物化学家从葡萄酒中分离并检测出可降低冠心病、动脉硬化 症以及抑制肿瘤发生的功效成分——白藜芦醇。
一时，白藜芦醇不仅是业界研究的热点问题，也引起人们普遍的关注。
1.白藜芦醇的性质1.1白藜芦醇的物理性质白藜芦醇是一种天然存在于葡萄和红酒、桑椹、花生和虎杖中的抗氧化剂，属于多酚类，常温下无色无味白色晶状粉末，易溶于有机溶剂，难溶于水，在有机溶剂种的溶解顺序为：丙酮＞乙醇＞甲醇＞乙酸乙酯＞乙醚＞氯仿。
1.2白藜芦醇的结构白藜芦醇(resveratrol，简称Res)，化学名称为3，4，5-三羟基二苯乙烯，是含有芪类结构的酚化合物。
白藜芦醇的制备与生理功能研究
白藜芦醇的制备与生理功能研究作为一种天然的高效生物活性物质，白藜芦醇已引起了人们的广泛关注。
它是一种多酚化合物，广泛存在于植物中，如葡萄、紫苏、花生壳等植物中。
近年来，不断有研究表明白藜芦醇能对多种疾病具有一定的预防和治疗作用。
因此，对白藜芦醇的制备与生理功能的研究具有重要的意义。
一、白藜芦醇的制备白藜芦醇的制备方法有多种，其中最主要的方法是从植物中提取。
例如，从葡萄中提取白藜芦醇的方法主要有两种，一种是水解法，另一种是酶解法。
水解法是采用酸或碱的作用，将葡萄皮中的白藜芦醇原料水解出来。
酶解法则是利用酶的特定性作用，将葡萄皮细胞壁中的白藜芦醇原料酶解成白藜芦醇。
除此之外，化学方法和微生物发酵等也可以获得白藜芦醇。
二、白藜芦醇的生理功能1、抗氧化性白藜芦醇是一种强效的活性氧清除剂，对于人体内自由基的清除具有一定的作用。
在机体被氧化损伤的时候，白藜芦醇可以帮助清除过多的自由基，保护人体细胞的健康。
因此，白藜芦醇被称为“天然抗氧化剂”。
2、降血压、血脂白藜芦醇可以降低血清中的胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇，并增加高密度脂蛋白胆固醇水平，从而达到降血压、降血脂的作用。
一些动物实验也证明，白藜芦醇可以抑制因高脂饮食引起的高胆固醇。
3、抗肥胖白藜芦醇可以通过调节脂肪代谢、增加基础代谢率等多种途径，达到减轻体重、抗肥胖的效果。
研究表明，它能够抑制肥胖大鼠或高脂饮食饱受的大鼠的脂肪形成，减少脂肪细胞体积和数量。
4、抗炎白藜芦醇具有抗炎作用，能够抗击体内炎症，改善相关疾病。
研究表明，它可以减少由肝炎病毒引起的急性肝损伤和慢性肝炎的程度。
同时，在红斑狼疮、哮喘等常见疾病中均有应用。
5、抑制肿瘤白藜芦醇可以抑制人体内肿瘤的生成，其作用机制主要是通过调节凋亡机制、细胞周期等方式，抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。
因此，白藜芦醇已经得到广泛的应用，成为有效的抗肿瘤药物之一。
三、总结白藜芦醇是一种天然的高效生物活性物质，具有丰富的生理功能。
天然药物白藜芦醇的产业化合成研究
合成 了单一反式结构 的（ ）一白藜芦醇 ， Ｅ 反应 中间体 以及 目标化 合物用 Ｉ Ｍ 、ＨＮ Ｒ、 Ｓ ＭＲ进行 了结 构表征 ， 本合成路 线反应步骤 少 ， 原 料廉价易得 ， 反应 条件 温和 ， 收率较 高 ， 适合大规模 的产业化合成
定； 熔点用 Ｓ Ｗ Ｇ Ｘ一４型熔点 仪测 定 ； 温度 计未 经校 正 ， 所用试 剂 均为分析纯或化学纯 。
藜芦醇具有 明显 的抗 氧化 、 自由基和 延缓 人体机 能 衰老 的作 抗 用， 具有显著 的抗癌 、 消炎 、 杀菌 、 降血 脂 、 抗血栓 、 动脉 粥样硬 抗 化、 预防心脑血管 疾病 的药理 活性 。由 于 白藜 芦 醇对 癌症 和心脑血管疾病 的治 疗和 预 防具 有 明显效 果 ， 其研 究 与应用 日 益 引起学术界 的关 注 Ｊ 。有关 自藜芦 醇 的合成 已有报 道 ， ＭｉｏＴ ｋｏ ａ 使用 ３５一二羟基苯乙酸钠与 ４一羟基苯 甲醛反 ｔ ａ ａｋ ｉ ｉ ， 应， 通过缩合 、 羧 、 脱 去保 护等 步骤合 成 出 了 白藜 芦 醇。该方 法 操作简单 ， 但反应产率低而且立 体选择性 不好 ， 不适合 大规 模 的 产业化生产 。本文 以 ３ ５一二羟基苯 甲酸为原料 ， 过用硫 酸二 ， 通 甲酯 甲基化对酚 羟基进行 保护 ， 着用硼 氢化钠还 原 ， 接 三溴化 磷 溴化 ， 得到反应中问产物 ３ ５一二 甲氧基 溴苄 ， 与亚磷 酸 三乙 ， 再 酯经过 Ａ ｂ ｚｖ 排 ， ｒｕｏ 重 然后 与 对 甲氧基 苯 甲醛经 Ｗｉｉ ｔｇ—Ｈ ｒｏ ｔ ｏ ｒ ｎ
ｄｉ ｏ ｓ ｍｉｄ，ａ ｄ ｗａ ｒ ｕ ｔｂ ｅ ｆ ｒｌｒ ｅ—ｓ ａ ｅ ｉ ｄ ｔ ａ ｙ ｈ ｓｓ ｔ ｎ ｗａ ｌ ｉ ｎ ｓ ｍｏ ｅ ｓ ｉ ｌ ｏ ａ ｇ ａ ｃ ｌ ｎ ｕｓｒ ｌｓ ｎｔｅ ｉ ，ｗｉｈ ｈ ｇ ｒｙ ｉ ｉ ｔ ｉｈｅ ｅｌ ｄ． Ｋｅ ｒ ｓ：ｒ ｓ ｅ ａ ｒ ｌ ｙ ｔ ｅ ｉ ；ｄ ｐ ｏｅ ｔｏ ｙ ｗｏ ｄ ｅ ｖ ｒ ｔｏ ；ｓ ｎ ｈ ｓｓ ｅ ｒ ｔ ｃ ｉｎ
白藜芦醇的简便合成[1]
![白藜芦醇的简便合成[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/f700401314791711cc79171d.png)
白藜芦醇的简便合成一．合成路线：二．试验部分1．仪器及药品三颈瓶，加热煲，蛇形冷凝管，球形冷凝管，固定装置，旋转蒸发仪，萃取装置（梨形分液漏斗），真空抽滤装置，搅拌装置，水浴锅等3,5-二甲氧基苯甲醛，4-甲氧基苯乙酸，醋酐，三乙胺，甲苯，铜粉，喹啉，无水氯化钙，无水三氯化铝，乙腈，N,N-二甲基甲酰胺，氢氧化钠水溶液，乙酸乙酯，无水硫酸镁，乙醇，盐酸等2. 试验步骤：①化合物Ⅱ的合成：称取66.4g(0.40mol)化合物Ⅰ，66.4g(0.40mol)4-甲氧基苯乙酸加入反应瓶中，以81.6g(0.8mol)醋酐溶解，再加入三乙胺101g(1.0mol),再加入适量甲苯，加热至110℃，反应6h,剧烈搅拌下倒入冰水中，静置析出固体。
②化合物Ⅲ的合成：将23.11g(73.6mmol)化合物Ⅱ，30.0g铜粉，160ml喹啉，适量无水氯化钙，加入反应瓶，于210℃搅拌4h，反应毕，加入480ml乙酸乙酯，过滤，用C(Hcl)=1mol/L的盐酸洗涤，水层再以少量乙酸乙酯萃取，合并有机层，依次用盐酸，饱和食盐水，水洗涤，以无水硫酸镁干燥后，浓缩，以乙醇-水重结晶，得化合物Ⅲ③白藜芦醇的合成(两种方法)：第一种方法：在装有冷凝管，干燥管的1L三颈瓶中加入16.2g(0.06mol)化合物Ⅲ，37.38g(0.28mol)无水三氯化铝，300ml乙腈，80℃搅拌加热回流12h,冷却至室温后旋转蒸发除去溶剂，冷至室温，加乙酸乙酯混合搅拌，再将其加到水中搅拌，反复用乙酸乙酯萃取，合并有机层，以无水硫酸镁干燥后，旋转蒸发除去乙酸乙酯得固体，即为白藜芦醇粗产品。
第二种方法：在装有冷凝管，干燥管的1L三颈瓶中加入16.2g(0.06mol)化合物Ⅲ，37.38g(0.28mol)无水三氯化铝，200 ml二氯甲烷，21.9g(0.30mol)N,N-二甲基甲酰胺，回流反应24h。
降至室温，将反应液倾入到300ml冰水中，静置放入冰箱一定时间，过滤，滤饼溶于300ml乙酸乙酯，用300ml水分两次洗涤有机层，蒸出乙酸乙酯，白藜芦醇粗产品。
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万方数据
・１２２・
广州化工
２０１０年３８卷第６期
（ＯＣＨ３一Ｃ）。 Ｉ．３．６ ３，４’，５一三羟基二苯乙烯（白藜芦醇）（７）的合成 向１００ ｍＬ三口烧瓶中加入０．５ ｇ（２．Ｉ ｍｍ０１）３，４’，５一三甲 氧基二苯乙烯，以４０ ｍＬ二甲苯溶解，加入２．５ ｇ Ａ１Ｃ１３，１３０。Ｃ条 件下连续搅拌反应１０ ｈ，冷却反应物，将反应液倾入２００ ｍＬ冰 水中，乙酸乙酯萃取，有机相以饱和氯化钠溶液洗涤至中性，无 水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂，得黄色粉末，用甲醇一水（Ｖ： Ｖ）＝５：１重结晶，析出淡黄色针状结晶３６４ ｍｇ，收率７６％，
Ｍｉｔｉｏ
测定；”ｃ ＮＭＲ谱用Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｎｃｒｙ ＶＸ３００（７５．４ ＭＨｚ）核磁共振 仪测定，均采用ＣＤＣｌ３作溶剂；ＩＲ光谱用Ｐｅｒｋｉｎ—Ｅｌｍｅｒ ９８３型红 外分光光度计测定；ＭＳ（ＥＩ，７０ ｅＶ）谱用ＨＰ ５９８９Ａ型质谱仪测 定；熔点用ＳＧＷ Ｘ一４型熔点仪测定；温度计未经校正，所用试 剂均为分析纯或化学纯。
ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ，Ｗｉｔｔｉｇ—Ｈｏｍｅｒ
ｓｏｍｅｒ（Ｅ）一ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ
１
ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ．Ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ ａｎｄ ｔａｒｇｅｔ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ｕｓｉｎｇ ＩＲ，ＭＳ，ａｎｄ
ｃｏｎ—
ＨＮＭＲ ｗｅｒｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ，ｗｉｔｈ ｌｅｓｓ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｓｔｅｐｓ ｏｆ ｔｈｉｓ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｒｏｕｔｅ，ａｎｄ ｒａｗ ｃｈｅａｐｅｒ ｍａｔｅｒｉａｌｓ．Ｔｈｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ
关键词：白藜芦醇；合成；脱保护 Ｒｅｓｅａｒｃｈ
ｏｎ
ｔｈｅ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｓｙｓｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｎａｔｕｒｅ
Ｍｅｄｉｃｉｎｅ（Ｅ）一Ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ
ｍ昭－ｆｅｉ
ＺＨＥＮＧ Ｘｉｎｇ—ｌｉａｎｇ，０ＵＹＡＮＧ Ｌｉｎｇ—ｌｉｎｇ，ＪＩＡＮＧ
（Ｃｏｌｌｅｇｅ击Ｃｈｅｍｉｓｌｒｙ
ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｃｈａｎｇｓｈａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｈｕｎａｎ Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１０１１４，Ｃｈｉｎａ）
２０１０年３８卷第６期
广州化工
・１２１・
天然药物白藜芦醇的产业化合成研究
郑兴良４，欧阳玲玲，蒋宁飞
（长沙理工大学化学与生物工程学院，湖南
长沙４１０１１４）
摘要：以３，５一二羟基苯甲酸为起始原料，经甲基化、还原、溴代、Ａｒｂｕｚｏｖ重排、Ｗｉｔｔｉｇ—Ｈｏｍｅｒ反应，脱保护基六步反应，成功
合成了单一反式结构的（Ｅ）一白藜芦醇，反应中间体以及目标化合物用ＩＲ、ＭＳ、１ＨＮＭＲ进行了结构表征，本合成路线反应步骤少，原 料廉价易得，反应条件温和，收率较高，适合大规模的产业化合成。
１．２合成路线 １．３实验步骤
Ｔａｋａｏｋａｉ—ｏ使用３，５一二羟基苯乙酸钠与４一羟基苯甲醛反 应，通过缩合、脱羧、去保护等步骤合成出了白藜芦醇。该方法 操作简单，但反应产率低而且立体选择性不好，不适合大规模的 产业化生产。本文以３，５一二羟基苯甲酸为原料，通过用硫酸二 甲酯甲基化对酚羟基进行保护，接着用硼氢化钠还原，三溴化磷 溴化，得到反应中间产物３，５一二甲氧基溴苄，再与亚磷酸三乙 酯经过Ａｒｂｕｚｏｖ重排，然后与对甲氧基苯甲醛经Ｗｉｔｔｉｇ—Ｈｏｒｎｏｒ 缩合反应得到３，４’，５一三甲氧基一（Ｅ）一二苯乙烯，再以Ａ１Ｃ１，／ ｘｙｌｅｎｅ脱保护等六步反应得到单一反式结构的（Ｅ）一白藜芦醇， 总收率４２％。本合成路线反应步骤少，原料廉价易得，反应条件 温和，收率也较高，比较适合大规模的产业化合成。
１．３．５
３，４’，５一三甲氧基二苯乙烯（６）的合成 将上步反应制得的膦酸酯油状物加入１００ ｍＬ烧瓶中，以５０
ｇ
ｍＬ乙醚溶解，冰盐浴冷却至０。Ｃ以下，搅拌下迅速加入１．４
（２０ ｍｍ０１）乙醇钠，再缓慢滴加１．４ ｇ（０．０１ ｔ００１）对甲氧基苯甲 醛的四氢呋喃溶液５０ ｍＬ，然后室温搅拌反应６～８ ｈ。反应结束 后，冷却至０。Ｃ，将反应液倾入１００ ｍＬ冰水中，乙酸乙酯萃取，有 机相以饱和氯化钠溶液洗涤至中性，无水硫酸钠干燥，蒸馏回收 溶剂，往残留物中加入少量甲醇，冷藏放置过夜，析出浅黄色固 体，再以甲醇一水（Ｖ：Ｖ）＝５：１重结晶，得黄色针状结晶２．２ ｇ，酯化、缩合两步反应总收率为８０％，ｍ．Ｐ．５６。Ｃ～５７。Ｃ。 ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２０，２８４５，１５９３，１５１２，１４６０，１４２５，１２５０，１１５３，
ｍ．Ｐ．２５６。Ｃ～２５８。Ｃ。
温度降至２０℃以下，滴加６ ｍＬ硫酸二甲酯，控制温度保持在 ２０。Ｃ左右，搅拌３０ ｒａｉｎ后，升高温度至９５℃，加热回流６．５
ｈ，
ＴＬＣ检测反应完全。冷却至室温，然后加入２Ｍ盐酸，调节ｐＨ值 到１～２，用１５０ｍＬ乙醚分三次萃取，合并萃取液，饱和食盐水洗 涤，无水硫酸钠干燥，蒸馏得到５．８
［１］赵克森．白藜芦醇的一般生物学作用［Ｊ］．国外医学：卫生学分册， ２００２，２９（６）：３７４—３７６． ［２］ ［３］ 王世盛，赵伟杰，刘志广．天然多羟基芪类化合物的生物活性［Ｊ］． 国外医药：植物药分册，２００１，１６（１）：９—１１． 周美娟，朱春燕．白藜芦醇生物学活性研究进展［Ｊ］．现代生物医学 进展，２００８，８（１１）：２４１０—２４１２． ［４］刘娅，王光慈．白藜芦醇生理活性作用研究进展［Ｊ］．中国食品添加 剂，２００２，６（２）：１９—２１． ［５］侯建，王国平，邹强．白藜芦醇的合成［Ｊ］．中国医药工业杂志， ２００８，３９（１）：１—２． ［６］潘华君，帅晓艳，等．白藜芦醇的全合成［Ｊ］．合成化学，２００８，１６ （２）：１７０—１７２． ［７］
１１７０，１０７１，９４３，８１０，７００ ｃｍ一１ １．３．４
２
结论
（１）３，５一二甲氧基苄基溴和亚磷酸三乙酯经过Ａｒｂｕｚｏｖ反
３，５一二甲氧基苄基膦酸酯（５）的合成
应后，可直接作下一步反应，因此简化了操作步骤。 （２）中间体３，４’，５一三甲氧基二苯乙烯的合成是本实验的 关键步骤，文献是在ＤＭＦ溶剂中进行的，我们通过实验发现，用 ＤＭＦ作溶剂时，后处理产物不易析出，且ＤＭＦ沸点偏高，不易回 收。而改用ＴＨＦ作溶剂，选用强碱性的乙醇钠，发现溶剂的回收 十分容易，且反应在室温即可顺利进行。 （３）在去保护基的反应中，选用Ａ１Ｃ１，的脱保护性能稍差， 但毒性相对较低，且价格低廉，与ＢＢｒ３相比更适合工业生产。 参考文献
ｈ，然后再在８０℃油浴中反应３ ｈ，冷却，在反应体系中加入稀 的氢氧化钠溶液，搅拌，体系接近中性，用９０ ｍＬ乙醚分三次萃取，
ｍ／ｚ（１００％）：２２８．０［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
合并萃取液，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏得到 ２．３ ｇ ３，５一二甲氧基溴化苄，产率８４％。 ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６２，２８６３，１６２１，１６００，１４８０，１４３７，１３３４，１２１４，
“。Ｖ１害黔印ｐ“鹫屿。ｐ…“＿扣谚州ｍ
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１．３．１
１
实验部分
３，５一二甲氧基苯甲酸甲酯（２）的合成 往三口烧瓶内加入１５ ｇ ＮａＯＨ和７５ ｍＬ水，充分搅拌溶解
１．１仪器与试剂
１
Ｈ
ＮＭＲ谱用Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｎｃｒｙ ＶＸ３００（３００ ＭＨｚ）核磁共振仪
ｄｉｔｉｏｎ ｗａｓ ｍｉｌｄ，ａｎｄ ｗａｓ ｍｏｒｅ ｓｕｉｔａｂｌｅ ｆｏｒ ｌａｒｇｅ—ｓｃａｌｅ ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｗｉｔｈ ｈｉｇｈｅｒ ｙｅｉｌｄ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ；ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；ｄｅｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ
白藜芦醇的化学名称是（Ｅ）一３，４’，５一三羟基二苯乙烯，是 一种含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，被认为是植物在受 到病原性进攻和环境恶化时产生的一种抗毒素。研究证明，白 藜芦醇具有明显的抗氧化、抗自由基和延缓人体机能衰老的作 用，具有显著的抗癌、消炎、杀菌、降血脂、抗血栓、抗动脉粥样硬 化、预防心脑血管疾病的药理活性ｕ。３ Ｊ。由于白藜芦醇对癌症 和心脑血管疾病的治疗和预防具有明显效果，其研究与应用日 益引起学术界的关注ＨＪ。有关白藜芦醇的合成已有报道¨。６Ｊ，
中，冰浴冷却到一２０。Ｃ，搅拌下滴入３．３
０．５
ＰＢｒ３，滴加完后，反应
（ｃ一１），１３１．３（ｃ一１’），１２９．７（ｃ—Ｂ），１２９．２（ｃ一２’，６’）， １２７．５（ｃ—ａ），１１５．１（ｃ一３’，５’），１０５．３（ｃ一２，６），１０２．６（４一 ｃ），５８．４（ＯＣＨ３一ｃ）；
ＥＩ—ＭＳ
Ｍ．Ｔａｋａｏｋａ．Ｐｈｅｎｏｌｉｃ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｏｆ ｗｈｉｔｅ
往１００ ｍＬ三口烧瓶中加入２．３ ｇ（１０ ｍｍ０１）３，５一二甲氧基 溴化苄、２．５ ｇ（１５ ｍｍ０１）亚磷酸三乙酯、催化量的四丁基碘化 铵，搅拌混匀后再油浴加热至１１５。Ｃ～１２５。Ｃ，回流反应６ ｈ。减 压蒸馏，除去过量的亚磷酸三乙酯，瓶中剩余的橙红色油状物即 为产物，直接用于下一步合成反应。
Ａｂｓｔｒａｃｔ：３，５一ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ ｂｅｎｚｏｉｃ ａｃｉｄ ｕｓｅｄ ｍｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ，ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ，ｂｒｏｍｉｄｅ，Ａｒｂｕｚｏｖ
ａｓ
ｔｈｅ ｓｔａｒｔｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ，ｖｉａ ｓｉｘ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｓｔｅｐｓ，ｉｎ ｗｈｉｃｈ ｉｎｃｌｕｄｉｎｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｔｒａｎｓ ｉ—
６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１３１．一Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｉ－Ｉｚ，Ｂ—Ｈ）， ７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｉ－Ｉｚ，Ｈ一２’，６’）；”
ｃ
３，５一二甲氧基溴化苄（４）的合成 将２．０ ｇ（１１．９ ｍｍ０１）３，５一二甲氧基苯甲醇加至３０ ｍＬ苯