免疫治疗最新进展ppt课件
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CART细胞免疫疗法PPT课件
CART细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的应用
常见肿瘤类型及其特点
实体瘤
01
具有明确的肿块，可通过影像学手段检测，如肺癌、乳腺癌等
。
血液系统肿瘤
02
起源于血液、淋巴系统或骨髓的恶性肿瘤，如白血病、淋巴瘤
等。
转移性肿瘤
03
由原发部位扩散至其他器官的肿瘤，具有高度的侵袭性和转移
性。
CART细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的优势
胞的再生和修复。
03
探索CART细胞与干细胞疗法的结合，共同发挥治疗
作用，提高神经退行性疾病的治疗效果。
未来发展趋势预测与挑战分析
随着基因编辑技术的不断发 展，CART细胞免疫疗法的精
准度和安全性将得到进一步 提升。
未来CART细胞免疫疗法有望 与其他治疗手段相结合，形 成综合治疗方案，提高治疗 效果。
A
B
C
D
成本高昂
CART细胞免疫疗法涉及个性化定制，生 产成本高昂，限制了其在临床的广泛应用 。
技术瓶颈
CART细胞制备、扩增和质量控制等环节 仍存在技术瓶颈，影响治疗效果和安全性 。
未来发展趋势预测及建议
疗效提升
通过改进CART细胞设计、优化基因编 辑技术等方式，提高CART细胞的疗效 和持久性。
肿瘤特异性抗原（TSA）
仅在肿瘤细胞表面表达的抗原，具有高度特异性。
个体化抗原选择
根据患者肿瘤细胞的基因测序结果，选择特 异性抗原作为CART细胞的靶点。
T细胞活化与扩增
T细胞来源
从患者外周血中分离出T细胞，或使用异体T细 胞。
T细胞活化
通过抗原刺激或基因工程手段使T细胞活化，表 达特异性受体。
疗成本、提高CART细 胞的持久性和安全性、以及 如何应对可能出现的免疫排 斥反应等。
常见肿瘤类型及其特点
实体瘤
01
具有明确的肿块，可通过影像学手段检测，如肺癌、乳腺癌等
。
血液系统肿瘤
02
起源于血液、淋巴系统或骨髓的恶性肿瘤，如白血病、淋巴瘤
等。
转移性肿瘤
03
由原发部位扩散至其他器官的肿瘤，具有高度的侵袭性和转移
性。
CART细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的优势
胞的再生和修复。
03
探索CART细胞与干细胞疗法的结合，共同发挥治疗
作用，提高神经退行性疾病的治疗效果。
未来发展趋势预测与挑战分析
随着基因编辑技术的不断发 展，CART细胞免疫疗法的精
准度和安全性将得到进一步 提升。
未来CART细胞免疫疗法有望 与其他治疗手段相结合，形 成综合治疗方案，提高治疗 效果。
A
B
C
D
成本高昂
CART细胞免疫疗法涉及个性化定制，生 产成本高昂，限制了其在临床的广泛应用 。
技术瓶颈
CART细胞制备、扩增和质量控制等环节 仍存在技术瓶颈，影响治疗效果和安全性 。
未来发展趋势预测及建议
疗效提升
通过改进CART细胞设计、优化基因编 辑技术等方式，提高CART细胞的疗效 和持久性。
肿瘤特异性抗原（TSA）
仅在肿瘤细胞表面表达的抗原，具有高度特异性。
个体化抗原选择
根据患者肿瘤细胞的基因测序结果，选择特 异性抗原作为CART细胞的靶点。
T细胞活化与扩增
T细胞来源
从患者外周血中分离出T细胞，或使用异体T细 胞。
T细胞活化
通过抗原刺激或基因工程手段使T细胞活化，表 达特异性受体。
疗成本、提高CART细 胞的持久性和安全性、以及 如何应对可能出现的免疫排 斥反应等。
《肺癌免疫治疗》课件
通过激活或增强患者自身的免疫系统 ，使其更有效地识别和攻击肺癌细胞 。
肺癌免疫治疗发展历程
19世纪末至20世纪初
免疫学基础研究的起步，人们对免疫系 统有了初步认识。
21世纪初
随着免疫学研究的深入和免疫治疗技 术的发展，肺癌免疫治疗逐渐受到重
视。
20世纪中叶
免疫治疗开始应用于临床，但效果并 不理想。
控制肿瘤进展
免疫治疗能够有效地控制肿瘤的进展，使肿瘤缩小或 稳定。
改善生活质量
免疫治疗能够减轻肺癌患者的症状，提高生活质量， 使患者在治疗过程中保持较好的生活质量。
04
肺癌免疫治疗研究进展
肺癌免疫治疗最新研究成果
免疫检查点抑制剂
针对PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫检查点的研究取得了突破性进展，为肺癌患提供了新的治疗选 择。
细胞免疫疗法
CAR-T细胞和TCR-T细胞等细胞免疫疗法在肺癌治疗中取得了一定的疗效，为患者带来了新的希望。
肺癌免疫治疗研究趋势
联合治疗
免疫治疗与其他治疗手段如化疗、放 疗和靶向治疗的联合应用是未来的研 究趋势，有望进一步提高肺癌的治疗 效果。
个体化治疗
基于基因组学、免疫组学和临床表型 等信息的个体化免疫治疗方案将逐渐 成为研究热点。
近年来
随着PD-1/PD-L1抑制剂等新型免疫 治疗药物的研发和应用，肺癌免疫治 疗取得了突破性进展。
肺癌免疫治疗的重要性
01
肺癌免疫治疗是一种新型的治疗 方法，为肺癌患者提供了更多的 治疗选择。
02
与传统化疗相比，肺癌免疫治疗 具有更低的毒性和更好的耐受性
。
肺癌免疫治疗能够延长患者的生 存期，提高患者的生活质量。
03
免疫治疗的机制与未来ppt课件
号，抑制T细胞的杀伤功能
✓ T细胞增殖 ↓
✓ 细胞因子生成 ↓
✓ 细胞毒性 ↓
1. Anagnostou VK, et al. Clin Cancer Res. 2015;21(5):976-84.
2. Pardoll DM. Nat Rev Cancer. 2012;12(4):252-64.
3. McDermott DF, et al. Cancer Med. 2013;2(5):662-73.
特异性蛋白 识别
肿瘤治疗中的免疫治疗，通常指的是适应性免疫
巨噬细胞等
B细胞，Th，Tc 细胞等
肿瘤细胞的微环境
肿瘤微环境,即肿瘤细胞 产生和生活的内环境,其 中不仅包括了肿瘤细胞 本身,还有其周围的成纤 维细胞、免疫和炎性细 胞、胶质细胞等各种细 胞,同时也包括附近区域 内的细胞间质、微血管 以及浸润在其中的生物 分子。
抗体生成
• Treg（调节T细胞）： 抑制其他淋巴细胞活性，调控免疫应答
T细胞的功能受多种因素调控
T细胞功能受协同刺激信号和协同抑制信号共同调控1,2：
协同激活分子
协同抑制分子
免 疫 检 查 点
• T细胞活化后需进行负向调控，以控制免疫 应答的程度及持续时间
• T细胞同时表达多种协同刺激分子和协同抑 制分子，共同调控T细胞活性
免疫联合免疫—PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂
树突状细胞
Signal 1
MHC
TCR
Signal 2
CD28 B7
T 细胞
淋巴结
Inhibitor of signal 2
Anti-CTLA-4 Ipilimumab Tremelimumab
子宫颈癌免疫治疗临床应用PPT课件
生存期延长
一些研究表明，免疫检查点抑制剂能够延长子宫颈癌患者 的生存期，尤其是与传统化疗相比。
安全性及副作用
免疫检查点抑制剂在治疗过程中可能引发一些免疫反应相 关的不良事件，如免疫性肺炎、结肠炎等。因此，在使用 这些药物时需要密切关注患者的安全状况。
04
过继性细胞疗法在子宫颈癌中的 应用
CAR-T细胞疗法
疗效分析
免疫联合治疗通过激活患者自身的免疫系统，对癌细胞进行 攻击，同时联合化疗或放疗进一步提高治疗效果。这种治疗 方式具有针对性强、副作用小等优点，为子宫颈癌患者提供 了新的治疗选择。
07
挑战与展望
当前面临的挑战
免疫治疗的个性化
每个患者的免疫系统和肿瘤特性都是独特的，因此如何制定个性 化的免疫治疗方案是当前面临的挑战之一。
子宫颈癌免疫治疗临床应用
汇报人：xxx 2023-12-16
目 录
• 引言 • 子宫颈癌免疫治疗概述 • 免疫检查点抑制剂在子宫颈癌中的应用 • 过继性细胞疗法在子宫颈癌中的应用 • 疫苗在子宫颈癌免疫治疗中的应用 • 免疫联合治疗在子宫颈癌中的应用 • 挑战与展望
01
引言
子宫颈癌现状及挑战
发病率和死亡率
01
CAR-T细胞疗法原理
通过基因工程技术改造T细胞，使其表达特异性识别肿瘤细胞的嵌合抗
原受体（CAR），从而实现对肿瘤细胞的精准杀伤。
02
在子宫颈癌中的应用
针对子宫颈癌相关抗原（如HPV E6/E7等）设计CAR-T细胞，用于治疗
复发或转移性子宫颈癌患者。
03
疗效与安全性
临床试验结果显示，CAR-T细胞疗法在部分患者中取得了显著疗效，同
精准医疗
随着精准医疗技术的发展，未来有望实现对子宫颈癌患者的精准分 型和治疗，进一步提高免疫治疗的疗效和安全性。
一些研究表明，免疫检查点抑制剂能够延长子宫颈癌患者 的生存期，尤其是与传统化疗相比。
安全性及副作用
免疫检查点抑制剂在治疗过程中可能引发一些免疫反应相 关的不良事件，如免疫性肺炎、结肠炎等。因此，在使用 这些药物时需要密切关注患者的安全状况。
04
过继性细胞疗法在子宫颈癌中的 应用
CAR-T细胞疗法
疗效分析
免疫联合治疗通过激活患者自身的免疫系统，对癌细胞进行 攻击，同时联合化疗或放疗进一步提高治疗效果。这种治疗 方式具有针对性强、副作用小等优点，为子宫颈癌患者提供 了新的治疗选择。
07
挑战与展望
当前面临的挑战
免疫治疗的个性化
每个患者的免疫系统和肿瘤特性都是独特的，因此如何制定个性 化的免疫治疗方案是当前面临的挑战之一。
子宫颈癌免疫治疗临床应用
汇报人：xxx 2023-12-16
目 录
• 引言 • 子宫颈癌免疫治疗概述 • 免疫检查点抑制剂在子宫颈癌中的应用 • 过继性细胞疗法在子宫颈癌中的应用 • 疫苗在子宫颈癌免疫治疗中的应用 • 免疫联合治疗在子宫颈癌中的应用 • 挑战与展望
01
引言
子宫颈癌现状及挑战
发病率和死亡率
01
CAR-T细胞疗法原理
通过基因工程技术改造T细胞，使其表达特异性识别肿瘤细胞的嵌合抗
原受体（CAR），从而实现对肿瘤细胞的精准杀伤。
02
在子宫颈癌中的应用
针对子宫颈癌相关抗原（如HPV E6/E7等）设计CAR-T细胞，用于治疗
复发或转移性子宫颈癌患者。
03
疗效与安全性
临床试验结果显示，CAR-T细胞疗法在部分患者中取得了显著疗效，同
精准医疗
随着精准医疗技术的发展，未来有望实现对子宫颈癌患者的精准分 型和治疗，进一步提高免疫治疗的疗效和安全性。
变应原免疫治疗的作用机制及临床应用进展 PPT课件
新型免疫疗法
抗IgE抗体：抗IgE抗体是一种能够结 合游离IgE和IgE受体的药物。通过阻 断IgE与受体的结合，抗IgE抗体可以 减少过敏反应的发生。一项研究表明 ，抗IgE抗体能够显著降低过敏性鼻 炎患者的症状评分和药物使用量。另 一项研究也发现，抗IgE抗体能够显 著改善哮喘患者的症状和生活质量。
哮喘
对于哮喘患者，传统变应原免疫治疗也被证明能够减少症状和哮喘发作的频率。一项长达 5年的研究发现，接受传统变应原免疫治疗的哮喘患者比未接受治疗的患者症状更轻，药 物使用量更少。
特应性皮炎
特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，传统变应原免疫治疗也被证明能够有效缓解特应性 皮炎的症状。一项研究发现，经过3年的传统变应原免疫治疗，特应性皮炎患者的症状和 生活质量得到了显著改善。
安全性高
相对于其他治疗方法，变应原免 疫治疗的安全性较高，不良反应 相对较少，且大多数不良反应为
轻度和短暂性的。
不足
治疗周期长
费用较高
变应原免疫治疗需要持续数月甚至数 年的时间，患者需要有一定的耐心和 依从性，同时需要定期进行复查和调 整治疗方案。
由于变应原免疫治疗需要使用特定的 免疫调节剂和其他相关药物，因此治 疗费用相对较高，可能给患者带来一 定的经济压力。
免疫调节作用
AIT可以调节免疫反应，使其向适应 性免疫反应转变。适应性免疫反应可 以区分自我和非我，对非我成分（如 过敏原）产生特异性应答，同时对自 我成分（如自身抗原）保持耐受。 AIT可以通过调节T淋巴细胞和B淋巴 细胞的活化和分化，以及调节性T细 胞（Treg）和促炎性T细胞（ Th1/Th2）的比例，实现免疫调节。
03
变应原免疫治疗在临床上的应用
哮喘
01 02
肺癌免疫治疗2024医学PPT课件
02 传统治疗手段的局限性
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在晚期肺癌中 的效果有限。
03 个体化治疗的需求
不同患者的基因突变和免疫状态差异大，需要个 体化治疗方案。
免疫治疗原理与优势
01 免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤 细胞。
02 免疫治疗优势
具有持久性、针对性和较低的副作用，可与传统 治疗手段联合使用。
不同分期患者治疗方案选择
早期肺癌患者
对于可手术的早期患者，免疫治疗可作为辅助治疗手段，降低复 发风险。
晚期肺癌患者
免疫治疗可作为一线或二线治疗方案，与化疗、放疗等联合应用， 提高治疗效果和生存质量。
复发或转移性肺癌患者
免疫治疗可作为挽救性治疗手段，延长生存期和提高生活质量。
联合用药策略及效果评估
发和学术交流。
国内交流
中国肺癌免疫治疗领域的专家学 者定期举办学术会议和研讨会， 分享最新研究成果和治疗经验，
推动行业发展和进步。
患者教育与支持
国内外肺癌免疫治疗领域的专家 学者积极参与患者教育和支持工 作，提高患者对免疫治疗的认知 度和依从性，促进治疗效果的提
升。
04
肺癌免疫治疗安全性与副作
类型的副作用，采取 相应的治疗措施，如抗炎、抗
过敏、保护脏器功能等。
对于严重副作用，应立即停止 免疫治疗，并给予积极的对症
支持治疗。
加强多学科协作，确保患者得 到全面、及时的治疗和护理。
患者教育和心理支持工作
01 患者教育
02 向患者及家属详细解释免疫治疗的目的、过程及 可能出现的副作用。
常见副作用类型及表现
免疫相关性肺炎
表现为咳嗽、呼吸困难、 发热等，需密切关注患者 呼吸功能。
手术、放疗和化疗等传统治疗手段在晚期肺癌中 的效果有限。
03 个体化治疗的需求
不同患者的基因突变和免疫状态差异大，需要个 体化治疗方案。
免疫治疗原理与优势
01 免疫治疗原理
通过激活患者自身的免疫系统，识别和攻击肿瘤 细胞。
02 免疫治疗优势
具有持久性、针对性和较低的副作用，可与传统 治疗手段联合使用。
不同分期患者治疗方案选择
早期肺癌患者
对于可手术的早期患者，免疫治疗可作为辅助治疗手段，降低复 发风险。
晚期肺癌患者
免疫治疗可作为一线或二线治疗方案，与化疗、放疗等联合应用， 提高治疗效果和生存质量。
复发或转移性肺癌患者
免疫治疗可作为挽救性治疗手段，延长生存期和提高生活质量。
联合用药策略及效果评估
发和学术交流。
国内交流
中国肺癌免疫治疗领域的专家学 者定期举办学术会议和研讨会， 分享最新研究成果和治疗经验，
推动行业发展和进步。
患者教育与支持
国内外肺癌免疫治疗领域的专家 学者积极参与患者教育和支持工 作，提高患者对免疫治疗的认知 度和依从性，促进治疗效果的提
升。
04
肺癌免疫治疗安全性与副作
类型的副作用，采取 相应的治疗措施，如抗炎、抗
过敏、保护脏器功能等。
对于严重副作用，应立即停止 免疫治疗，并给予积极的对症
支持治疗。
加强多学科协作，确保患者得 到全面、及时的治疗和护理。
患者教育和心理支持工作
01 患者教育
02 向患者及家属详细解释免疫治疗的目的、过程及 可能出现的副作用。
常见副作用类型及表现
免疫相关性肺炎
表现为咳嗽、呼吸困难、 发热等，需密切关注患者 呼吸功能。
免疫治疗相关不良反应培训ppt课件-2024鲜版
环境因素
感染、应激、饮食等环境因素也可 能影响免疫治疗的效果和不良反应 的发生。
13
预测与评估方法
生物标志物预测
通过研究生物标志物，如基因表达谱 、蛋白质组学等，来预测患者对免疫 治疗的反应和不良反应的发生风险。
影像学和实验室检查
通过影像学和实验室检查，如CT、 MRI、血液学检查等，来发现和评估 免疫治疗相关的不良反应。
2024/3/27
17
严重程度分级标准
轻度
症状轻微，不影响日常生 活，无需特殊处理。
2024/3/27
中度
症状较明显，影响日常生 活，需要采取相应治疗措 施。
重度
症状严重，危及生命，需 要立即停药并采取紧急救 治措施。
18
05
预防措施与应对策略
2024/3/27Fra bibliotek19预防措施建议
01
严格掌握免疫治疗适应症和禁忌症
24
未来发展趋势预测
2024/3/27
新型免疫治疗技术研发
展望了未来免疫治疗领域可能出现的新型技术，如基因编辑、细 胞疗法等。
不良反应预测与预防
探讨了利用生物标志物、人工智能等技术预测和预防免疫治疗不良 反应的可能性。
个体化治疗策略
强调了根据患者的基因、免疫状态等个体差异制定个体化治疗策略 的重要性。
25
提高对不良反应认识和应对能力
2024/3/27
加强专业知识学习
建议医护人员深入学习免疫治疗相关知识，提高对不良反应的识 别和应对能力。
强化团队协作与沟通
强调多学科团队协作在免疫治疗不良反应处理中的重要性，鼓励医 护人员加强沟通与协作。
关注患者教育与心理支持
倡导医护人员关注患者的心理需求，提供必要的教育和心理支持， 帮助患者更好地应对不良反应。
感染、应激、饮食等环境因素也可 能影响免疫治疗的效果和不良反应 的发生。
13
预测与评估方法
生物标志物预测
通过研究生物标志物，如基因表达谱 、蛋白质组学等，来预测患者对免疫 治疗的反应和不良反应的发生风险。
影像学和实验室检查
通过影像学和实验室检查，如CT、 MRI、血液学检查等，来发现和评估 免疫治疗相关的不良反应。
2024/3/27
17
严重程度分级标准
轻度
症状轻微，不影响日常生 活，无需特殊处理。
2024/3/27
中度
症状较明显，影响日常生 活，需要采取相应治疗措 施。
重度
症状严重，危及生命，需 要立即停药并采取紧急救 治措施。
18
05
预防措施与应对策略
2024/3/27Fra bibliotek19预防措施建议
01
严格掌握免疫治疗适应症和禁忌症
24
未来发展趋势预测
2024/3/27
新型免疫治疗技术研发
展望了未来免疫治疗领域可能出现的新型技术，如基因编辑、细 胞疗法等。
不良反应预测与预防
探讨了利用生物标志物、人工智能等技术预测和预防免疫治疗不良 反应的可能性。
个体化治疗策略
强调了根据患者的基因、免疫状态等个体差异制定个体化治疗策略 的重要性。
25
提高对不良反应认识和应对能力
2024/3/27
加强专业知识学习
建议医护人员深入学习免疫治疗相关知识，提高对不良反应的识 别和应对能力。
强化团队协作与沟通
强调多学科团队协作在免疫治疗不良反应处理中的重要性，鼓励医 护人员加强沟通与协作。
关注患者教育与心理支持
倡导医护人员关注患者的心理需求，提供必要的教育和心理支持， 帮助患者更好地应对不良反应。
癌症免疫治疗课件ppt
03
癌症免疫治疗
利用免疫系统来攻击癌症 细胞的治疗方法。
免疫系统
人体自身的防御机制，能 够识别和清除外来病原体 和异常细胞。
癌症免疫治疗分类
包括免疫检查点抑制剂、 细胞免疫治疗和肿瘤疫苗 等。
癌症免疫治疗的历史与发展
历史回顾
从最早的免疫疗法探索到 现在，癌症免疫治疗经历 了漫长的发展历程。
里程碑事件
社会对癌症免疫治疗的认知与态度
科学传播
通过媒体、科普活动等途径，提高公众对癌症免疫治疗的认知。
社会支持
鼓励社会各界支持癌症免疫治疗的研究与推广。
消除偏见
消除对癌症免疫治疗的误解和偏见，树立正确的认知观念。
THANKS
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疗效
在临床试验中显示出一定的疗效，但 需要进一步研究以提高疗效和安全性 。
CHAPTER 04
癌症免疫治疗临床应用与效果
临床应用现状
癌症免疫治疗已成为一种重要的 治疗手段，在多种类型的癌症中
得到广泛应用。
目前，免疫治疗主要应用于晚期 癌症患者，作为手术、放疗和化 疗等传统疗法的补充或替代方案
。
免疫治疗药物主要包括免疫检查 点抑制剂、细胞因子、免疫细胞
患者知情权
确保患者在接受免疫治疗前了解相关风险、疗效 及替代方案。
患者自主权
尊重患者的选择权，不强迫患者接受免疫治疗。
隐私保护
保护患者的个人信息及医疗记录。
医疗资源的公平分配
资源合理配置
根据地区及医疗机构的实际需求，公平分配免疫治疗资源。
优先原则
根据患者的病情及医疗需求，制定合理的优先级。
透明度
提高医疗资源配置的透明度，确保公平性。
免疫治疗的进展 ppt课件
年份：
死亡人数：
1945
1984
1989
2001
2007
2011
24
17
41
6
0
ppt课件
Kannan JA, Epstein TG. Curr Allergy Asthma Rep 2013;13:381-388 17
波兰SCIT的药物经济学研究
• 79例花粉过敏者（17-59岁）接受SCIT治疗达3年 • 从社会角度观察使用SCIT治疗过敏性鼻炎及伴发的过敏性疾病之 前和之后的直接年费用（包括药物治疗和医生门诊的费用）
过敏性疾病患病率逐年增加，社会经济负担增高
％
成都市哮喘儿童约7万 1年直接经济损失高达 3.5亿元
％～29％，我国1990年儿童哮喘患病率 0.91％，2000年增长至1.5
ppt课件
李兰等，成都市城区儿童哮喘流行病学调查的社会卫生经济学分析。四川医学2011年9月第32卷(第9期)
4
SIT的疗效已被大量研究证实
疗程：3-5年，症状减轻或消失后1-2年停药
复发再次治疗：延长 维持治疗1年无效：停药
ppt课件
19
19
免疫治疗方案（阿罗格初始治疗）
常规方案 高敏方案
普通敏感患者治疗从1级的最低剂量开始， 高度敏感患者治疗从0级的最低剂量开始，剂 初始治疗最快需要4个月 ppt课件 量递增更加谨慎，初始治疗最快需要6个月 20
ppt课件
10
结论
• 国内外研究表明，SIT疗效优于药物治疗 • 药物经济学研究均证实SIT（无论SLIT还是SCIT）的成本高效益 • 目前有关SCIT和SLIT对比的药物经济学研究尚少，有待更多数据证实
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Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109
主要终点：OS
Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109
OS: 根据基线PD-L1表达量
Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109
次要终点：PFS
Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109
Nivolumab安全性优于多西他赛, 与既往研究保持一致 CheckMate057是第二个显示对于晚期NSCLC患者Nivolumab疗效优于多 西他赛的III期临床研究
Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109
Pembrolizumab:第二个获准进 入临床应用的PD-1抑制剂
Brahmer et al. N Engl J Med, 2015;373(2):123-135
Nivolumab improves PFS compared to Docetaxel in Advanced SquamousCell NSCLC
Nivolumab N Number of events Median PFS， Month（95% Cl） 1-year PFS（95% Cl） 135 105 3.5（2.1,4.0） 21（14-28） Docetaxel 137 122 2.8（2.1,3.5） 6（3-12） 0.62（0.47,0.81） 0.0004 Hazard ratio （95% Cl） P-value
Brahmer et al. N Engl J Med, 2015;373(2):123-135
PD-L1 expression was neither prognostic nor predictive of efficacy in patients with squamous-cell NSCLC
免疫治疗最新 进展
Nivolumab对比多西他赛用于经治晚期 或转移性非小细胞肺癌鳞癌III期临床研 究：CheckMate 017
Brahmer et al. N Engl J Med, 2015;373(2):123-135
Nivolumab improves OS compared to Docetaxel in Advanced Squamous-Cell NSCLC
Nivolumab N Number of deaths Median OS， Month（95% Cl） 1-year OS（95% Cl） 135 86 Docetaxel 137 113 0.59（0.44,0.79） 0.00025 9.2（7.3,13.3） 6（5.1,7.3） 42（34-50） 24（17-31） Hazard ratio （95% Cl） P-value
客观缓解率ORR
Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109
治疗安全性及汇总
Luis Paz-Ares, et al. ASCO 2015 LAB109
总结
Nivolumab是第一个显示与多西他赛相比对于既往接受治疗的晚期非鳞 NSCLC患者能显著提高OS的PD-1抑制剂
—死亡风险下降27% (HR=0.73; P=0.0015)
与多西他赛相比，Nivolumab显著提高ORR (P=0.0246) PD-L1从最低的表达水平(1%)开始即对nivolumab疗效有预测价值
在不同的PD-L1表达组中均显示, Nivolumab组中位OS几乎是多西他赛组两倍 不表达PD-L1的患者两组OS无差异 表达PD-L1的患者Nivolumab组ORR几乎是多西他赛组三倍
PD-L1表达与Pembrolizumab的疗效关系
Garon EB, et al. N Engl J Med, 2015; 372(21): 2018-2028
结论：以PD-L1阳性>50%来选择晚期非小细胞肺癌 患者，可以提高Pembrolizumab的治疗效应
其他Check Point抑制剂
• Nivolumab安全性良好，优于多西他赛，与以往研究数据一致。
• 美国FDA 2015.3.4日批准Nivolumab用于转移性NSCLC鳞癌一线含铂双 药化疗后进展的二线适应症。
Nivolumab对比多西他赛治疗晚期非 鳞NSCLC的随机III期临床研究： CheckMate 057试验结果
Brahmer et al. N Engl J Med, 2015;373(2):123-135
Treatment-Rela in at Least 5% of Patients
Nivolumab Number of events Any Grade Grade3 or 4 131 76 9 Docetaxel 129 111 71
Brahmer et al. N Engl J Med, 2015;373(2):123-135
结论
• Nivolumab是第一个证实在经治晚期NSCLC鳞癌中总生存获益明显优于
多西他赛的PD-1抑制剂。 －降低41％死亡风险(HR 0.59;P=0.00025) －1年OS率：42％ vs 24% - 中位OS: 9.2月vs 6.0月 • 所有次要终点中一致性观察到Nivolumab较多西他赛的优效性。 － ORR：20％ vs 9% (P=0.0083) －1年PFS率：21％ vs 6.4%; 中位PFS：3.5月 vs 2.8月(HR 0.62; P=0.0004) • Nivolumab疗效获益与PD-L1表达水平无相关性。
Atezolizumab
阿斯利康的MEDI4736以及国内厂家开发的check point抑制剂（目前尚无临床数据）
Alexander , et al. ASCO 2015Abstract 8010
对比Atezolizumab （MPDL3280A）和 多西他赛用于NSCLC二三线治疗的随机II期研究 （ POPLAR）的疗效、安全性和预测标志物结果