原发性三叉神经痛与神经肽的相关研究进展

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笔者对神经肽与原发性三叉神经痛的关系做一综述。

1　CGRP1.1　CGRP 的生物学作用　CGRP 在三叉神经节神经元的胞体合成后，以快速轴浆运输的形式，分别运输至外周端及中枢端，在此发挥作用。

根据神经生物学研究显示，CGRP 在口腔颌面部的作用很多，主要有以下几个方面：（1）传导痛觉等伤害性信息：CGRP 是初级感觉神经元的兴奋性递质，顺行向中枢传导痛觉等伤害性信息，而逆行释放于局部组织中可引起痛觉过敏；（2）有研究显示，咬合创伤可引起牙髓及牙周组织中CGRP 阳性纤维增多〔1⁃2〕。

由于CGRP作为伤害性刺激的递质或调质存在于感觉神经元中，因此，在有关疼痛的研究中引起人们的高度重视。

1.2　CGRP 的致痛机制　CGRP 介导的机械性伤害刺激传递是借助促进脊髓背角释放SP 以促进痛觉的传递实现的，CGRP 阳性神经元主要位于脊髓背根节和三叉神经节内，具有强烈的扩血管作用，并能加强速激肽增加毛细血管通透性血浆蛋白渗出的作用。

CGRP 可与多种神经递质共存，甚至共存于一个分泌颗粒内。

脊髓珠网膜下腔注射CGRP 可使痛域降低，注射CGRP 抗体可提高痛域。

CGRP 和SP 共存，提示CGRP 可促使SP 的释放而利于痛信号的传递〔3〕。

Goadsby 等〔4〕用电刺激5只猫的三叉神经节后，产生类似的三叉神经痛，发现颈外静脉血中SP 、CGRP 含量显著升高。

通过实验证实，原发性三叉神经痛发作时，颈外静脉的SP 、CGRP 含量确实高于术后缓解期，痛支神经纤维中CGRP 免疫反应阳性颗粒的数量、面积等显著多于非痛支神经。

认为三叉神经痛发作时，痛支神经过度合成和释放CGRP ，促进SP 的大量产生，导致阵发性剧痛〔5⁃7〕。

随着SP 的耗竭，疼痛消失。

陈志峰等〔8〕通过对大鼠的研究表明，用铬线疏松结扎大鼠右侧眶下神经，大鼠于术后9d 起持续出现机械性痛觉过敏，是由于CGRP 等神经肽类的突触前、后效应，提高延髓内兴奋性氨基酸作用，通过NMDA 受体上的作用，引起神经元兴奋性增强，这种兴奋性增加可受CGRP 等神经肽的释放而易化，其结果是感受野的扩大，并导致程度更强、时间更长的疼痛〔9〕。

进一步证实了CGRP 在三叉神经痛发作中的万方数据重要作用。

2　SP2.1　SP的致痛机制　三叉神经节内有丰富的SP阳性神经元，三叉神经脊束核有丰富的SP阳性纤维，这些纤维主要来自三叉神经节。

在外周除了作为痛的重要递质向中枢传递痛觉外，还引起血管扩张、血浆渗出、平滑肌收缩及腺体分泌，刺激各种炎症介质，如组织胺、激肽和前列腺素的释放和聚集，形成神经源性炎症，进一步刺激传导伤害性信息的传人纤维，待神经元内SP合成到一定的程度时，再次爆发新一轮的疼痛〔10⁃11〕。

在椎管内注射SP受体兴奋剂可使痛阈下降，注射SP受体拮抗剂可使痛阈提高，即SP增多时，疼痛阈值降低，易引起疼痛。

2.2　关于SP的研究进展　赵云富等〔7〕的实验结果表明，疼痛发作时，肘静脉血中SP、CGRP、VIP含量并不升高的原因与头面部回流血液中神经肽含量高、神经肽半衰期短有关。

痛支神经纤维中SP、CGRP免疫反应阳性颗粒的数量、总面积均显著多于、大于非痛支。

神经纤维中的SP、CGRP免疫反应阳性颗粒，间接反映出痛支神经纤维中的SP、CGRP含量比非痛支神经纤维的高，从另一个侧面反映出SP、CGRP 在局部参与了三叉神经痛的发病过程〔12〕。

Strittmatter等〔13〕也发现原发性三叉神经痛患者脑脊液中SP含量显著升高，并认为局部的神经源性炎症可能与原发性三叉神经痛的发病有关。

3　GluGlu是公认的神经系统兴奋性递质，它通过NMDA和NNMDA谷氨酸受体参与三叉神经系统内的痛觉信息的传递。

它与感觉机能有密切关系，能选择性地兴奋脊髓后角浅层神经元，此兴奋作用与刺激后根C纤维所致的反应相同。

外周施以伤害性刺激后，伤害性信息经其内Glu能的神经末梢传至三叉神经节神经元，再通过神经元中树突投射于三叉神经脊束核尾侧亚核浅层，作用于三叉神经脊束核尾侧亚核浅层的Glu离子型受体，使二级投射神经元或中间神经元兴奋，继而将信息逐级上传。