促红素的规范使用

要求
异构体
《欧洲药典》要求百 欧洲EPO标准品 三生益比奥原液
分比范围
（%）
（%）
1
0-15
0.08
0
2
0-15
0.78
6.33
3
5-20
5.01
14.74
4
10-35
15.75
24.18
5
15-40
26.94
28.34
6
10-35
30.14
21.31
7
0-20
19.26
5.10
8
0-15
2.04
0
爆增式集落形成单位（BFU-E）
集落形成单位（CFU-E）
（百度文库细胞阶段）
原始红细胞
早幼红细胞 中幼红细胞
（前体细胞的增殖和分化阶段）
网织红细胞 红细胞
（网红的增殖和成熟过程）
红细胞的生成
相关数据： • 干细胞～成熟红细胞：7 天 • 网织红～成熟红细胞：2天 • 红细胞在血液中的平均寿命: 120 天
红细胞的生成
干细胞 (种子):
损耗或破坏: 不能分化成熟: 释放减少:
骨髓 (土壤):
纤维化: 替代:
因子 (养料):
生长因子: 营养:
再生障碍性贫血 急性白血病 骨髓增生障碍
骨髓纤维化 恶性肿瘤
肾衰竭引起EPO不足 维生素/矿物质缺乏
Contents
1. 红细胞的生成过程 2. 促红素的使用 3. 益比奥-中国应用最广泛的促红
《欧洲药典》标准作为企业内控标
益比奥体内活性与欧洲标准品接近，远高于国内同类
品种！
样品
唾液酸含量
（mol/mol EPO）
体内活性/ 免疫学活
性
说明
欧洲标准品 三生益比奥
11.14 11.08
1.21 唾液酸含量高，体内活 性/免疫学活性比值大于
1.18 1
国内某公司产品
8.91
0.69 唾液酸含量低，体内活
Contents
1. 红细胞的生成过程 2. 促红素的使用 3. 益比奥-中国应用最广泛的促红
素 4. K/DOQI 2006 EPO的指南和
建议
红细胞的生成
红细胞生成的主要场所：红骨髓 红细胞合成需要的原料：
蛋白质 、铁、叶酸、VB12为其成熟的主要辅助原 料
红细胞的生成
造血干细胞
（干细胞阶段）
促红素的禁忌症
高血压失控病人，对哺 乳动物细胞衍生物过敏及对人 血清白蛋白过敏者禁用。
使用促红素的注意事项
“EPO抵抗”概念
静脉注射450IU/(Kg*W)或皮下注射EPO 300IU/(KG*W) 4-6个月后，Hb仍不能达到或维持 目标值时，即可称为EPO抵抗（EPO低反应性）。
造成EPO低反应性的原因：
维持期： 若Hct达到30-33%或/和Hb达到100-110g/l，
则
进入维持治疗阶段。将剂量调整至治疗
期剂量2/3，然后每2-4周检查Hb、Hct至适当水平。
促红素的使用方法
吸收：皮下注射后8～12小时血药浓度达峰值 ；有效浓度可维持12～16小时
血浆半衰期：健康人静脉注射EPO，半衰期为
性/免疫学活性比值小于
1
规格、包装：每瓶装量l.0ml，含有红细胞生成素 2000IU、3000IU、4000IU 、
10000IU
贮存：2一8℃，勿冻，勿热，勿振摇
SF、TSAT：开始促红素治疗起每月检测1次 ；稳定使用促红素治疗的患者，至少应每3个 月检测一次。
• TSAT>20%； • HD-CKD患者SF >200ng/ml； • ND-CKD&PD-CKD患者SF >100ng/ml。
K/DOQI 2006
Contents
1. 红细胞的生成过程 2. 促红素的使用 3. 益比奥-中国应用最广泛的促红
4.0+ 0.5 h,
透析患者约为7-15h，
皮下注射EPO，半衰期为15-32h
大剂量时：2小时：血药浓度显著升高 18小时：达到最高血药浓度 96小时：仍保持较高内源水平的浓
度
促红素的使用方法
促进红细胞生成的作用只取决于促红素 维持有效血药浓度的时间，与峰药浓度 无关。
代谢：生物利用度20％，大部分在肝脏 代谢。
排泄：尿中排泄
促红素的不良反应
益比奥®耐受性良好， 副反应多较轻微 ：
一般反应： 用药初期头痛、低热、乏力、肌痛、关节 痛等 ，大多
自行好转，严重则对症或停药。 心脑血管系统：少数患者可出现血压升高，此为较常见的
副作用 过敏反应：皮疹、过敏性休克 胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻
促红素的作用机制
促红素的使用方法
皮下或静脉注射（小剂量每周分2-3次给药；大剂量每 周1次）。给药剂量依据病人贫血程度、年龄及其它相 关因素调整。
治疗期：起始剂量血液或腹膜透析患者100-150 IU/公斤 体重／周，非透析患者75-100IU/公斤体重／周。若Hct 每周增加少于0.5%， 可于4周后按15-30IU/公斤体重/周 增加剂量.Hct应增加到30-33%一般不宜超过36%。
缺铁
营养不良/叶酸缺乏
2. 慢性失血
透析不充分
3. 感染/炎症
应用血管紧张素转换酶抑
EPO剂量不足
制剂
甲状旁腺机能亢进 其它：血液病
铝中毒（＞100ug/l） 产生抗EPO抗体（罕见）
使用促红素时需要检测的指标
Hb：每月检测1次
Hb 目标值11.0g/dL
素 4. K/DOQI 2006 EPO的指南和
建议
促红素的作用机制
骨髓：造血干细胞 BFU-E CFU-E 网织红细胞 红细胞
1
EPO与红系 祖细胞的表 面受体结合， 促进红细胞 前体细胞分 化成熟
EPO
2
促进网织红 细胞的成熟、 释放，触发 血红蛋白形 成
3
稳定红细胞 膜，提高红 细胞膜抗氧 化酶功能
1998年8月准字号上市 2000年至今市场数量占有率全国第一 2002年至今市场数量、金额占有率全国
第一
中国应用最广泛的促红素
IMS
《欧洲药典》标准作为企业内控标
益比奥毛细管电泳图谱（CZE）与欧洲标准品一致
欧洲标准品
三生EPO原液
《欧洲药典》标准作为企业内控标
益比奥各异构体的成分以及含量均符合《欧洲药典》的
素 4. K/DOQI 2006 EPO的指南和
建议
【中文商品名】益比奥®
【英文商品名】EPIAO®
【通 用 名】 重组人红细胞生成素注射液（促红素、
rHuEPO)
【适 应 症】1、肾功能不全所致贫血，包括透析及非透
析病人 2、外科围手术期的红细胞动员
目前所血有EP3O、中治适疗品应非牌骨症髓最恶广性肿泛瘤的应促用化红疗素引起的贫