课 恶性肿瘤的药物治疗 05

化疗原则、疗效及方案
化疗原则



· 肯定无更有效、更安全的治疗措施时，才考虑化 疗； · 考虑是否利大于弊 ·确定能够测定的指标（症状、体征、实验室数据） · 对于敏感的肿瘤细胞营早期用药 · 间歇性大剂量多疗程化疗 · 禁忌证：极晚期肿瘤，已有骨髓抑制，有活动性 感染。
化疗疗效
靶向人群



生活方式上担风险的抽烟者； 职业暴露人群，如：石棉工人等； 易患癌家族，如：家族性结肠息肉病； 患有癌前病变，如：口腔黏膜白斑等； 有可能易发第二种癌的原发癌的长期生 存者； 经化疗/放疗后长期存活的癌患者。
主要药物



第一代：维甲类化合物——维生素A、13顺式维甲酸、β-胡萝卜素、钙制剂、三苯氧 胺、Finastride(睾丸素-5α-还原酶 - 剂) 第二代：三氟甲鸟氨酸（DFMO）、阿司匹 林、甘草酸 第三代：姜黄素、半氨基酸衍生物等
使用非抗癌药物加强抗癌药的作用
二磷酸腺苷核糖转移酶(ADPRT)抑制剂 维生素A类 钙通道阻断剂


免疫疗法
免疫治疗原则： ①↑免疫敏感性，↑肿瘤细胞抗原性； ②↑免疫T淋巴细胞的杀瘤能力。
பைடு நூலகம்
特异性免疫疗法



（1）瘤苗 （2）免疫血清 （3）致敏淋巴细胞
非特异性免疫疗法
老的免疫治疗 新的免疫疗法
二、化疗的基本理论


细胞杀伤假说
1964年，skipper提出 不论体内癌细胞数多少，一定量的药物是 按一级动力学（固定的百分比）杀死肿瘤 细胞（例：100→90，10→9），因此较大 的肿瘤在治疗后留下更多的残留癌细胞， 复发机会更多。
后期强化治疗理论



1977年，Norton,Simon提出 肿瘤生长呈S形曲线，以肿瘤最大体积的37%（约 1/3）时生长最快（转折点），肿瘤最小或最大体 积时生长速度都慢，故肿瘤对化疗的敏感性： 转折点 > 肿瘤较小时 > 肿瘤较大时 敏感，但细胞总数小 晚期，增殖细胞比例 低 结论：后期化疗应增加剂量，不论肿瘤大或 小。
恶性肿瘤的 药物治疗
04级研究生 《临床药理学》课程 2005.1
概述


全世界每年死于肿瘤病人约800万， 约占总死亡人数的1/4。 是全世界急需解决的问题，预计人类 真正战胜肿瘤的时间2010年以后。 肿瘤3大治疗法：化疗、放疗、手术 治疗。
化疗发展史



1940年代：细胞毒剂——氮芥及其衍生物 1950年代：中期以后，抗代谢药巯嘌呤、5-FU、阿 霉素等 1970年代：中期以后，抗细胞增殖药物 →多因素的 免疫 1980年代：化学预防，↓肿瘤发病率，主要是 高风险人群 1990年代：抗癌药3大发现—紫杉醇、喜树碱、V甲 类化合物 21世纪： 基因治疗
基因治疗

癌是一种基因病，现已发现数百种癌基因 癌基因在细胞内以潜伏状态存在，须活化 后才产生癌基因效应。 许多肿瘤发生需多种基因参与 抗癌基因同时存在，活化状态下可 – 癌发 生
癌症3阶段： 始发、促癌、演进



始发(initiation)： 几小时—几天（周期短）， 细胞受致癌物多次攻击，DNA损伤，细胞 突变。 促癌（promotion）：数年—几年，不断增 生的始发细胞经克隆后连续增生的过程（可 逆性）。 演进（progression）：数年
65% 65% 70%
缓解或部分
（3）可完全缓解，能延长生命的辅助性化疗 乳腺癌、小细胞肺癌、非何杰金病、前列 腺癌、毛细胞白血病、慢粒白 （4）可缓解、但不能肯定延长寿命 多发性骨髓瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、神 经母细胞瘤

给药方案的选择



选择单药的最适用药方案 同步化作用 召募作用 联合用药



可治愈的晚期癌： 滋养叶细胞瘤 治愈率 儿童急淋白 成人急淋白 急粒白 何杰金病 儿童非何杰金病 弥散性大细胞淋巴瘤 巴基特淋巴瘤 睾丸肿瘤
60%--90% 75% 40% 15% 80% 60% 50% 50% 90%
辅助性化疗可治愈的肿瘤



肾母细胞瘤 成骨肉瘤 横纹肌肉瘤
谢谢
肿瘤的耐药性


为什么同样类型、分期、大小的肿瘤用同剂 量的同一药物而疗效差异很大？ 为什么有些肿瘤在缓解后反而对抗癌药不敏 感，而不是遵循肿瘤越小越敏感的规律？
应对措施：

① 使用无交叉耐药性的化疗药物； ② 大剂量化疗配合骨髓移植； ③ 针对MDR-1用单克隆抗体或单克隆抗体的结合物； ④ 使用能 – MDR-1介导的药物流出的化学增敏剂。 前2种方法目前在临床上常用，后2种仍在试验。