灭菌制剂和无菌制剂汇总.

1. 热原的组成
内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组 成 的 复 合 物 ， 其 中 脂 多 糖 (lipopolysaccharide) 是 内 毒 素 的 主 要 成 分，具有特别强的热原活性，大致可以 认为内毒素=热原=脂多糖。 脂多糖的化学组成因菌种不同而异，从 大 肠 杆 菌 分 出 来 的 脂 多 糖 中 有 68% ～ 69%的糖 ( 葡萄糖、半乳糖、庚糖、氨基 葡萄糖等 ) ， 12 ～ 13% 的类脂化合物， 7%的有机磷和其它成分。
无热原是注射剂的重要质量指标，特别 是用大量的，供静脉注射及脊椎腔注射的 药物制剂，均需进行热原检查。
注射剂的质量要求
(3) 澄明度
注射溶液要在规定条件下检查，不得有 肉眼可见的混浊或异物。鉴于微粒引入人体 所造成的危害，目前对澄明度的要求更严。
(4) 安全性
注射剂不能引起对组织刺激或发生毒性 反应，特别是非水溶剂及一些附加剂，必须 经过必要的动物实验，确保使用安全。
注射用制剂 眼用制剂
注射剂、输液、 注射粉针
滴眼剂、眼用膜剂、 软膏剂、凝胶剂
无菌制剂
植入型制剂
创伤用制剂 手术用制剂
植入片
溃疡、烧伤及外伤 用溶剂 止血海棉、 骨蜡
注射剂的质量要求
(1) 无菌
注射剂成品中不应含有任何活的微生物 和芽孢。不管用什么方法制备，都必须达 到药典无菌检查的要求。
(2) 无热原
一、灭菌制剂与无菌制剂的定义与分类 规定无菌制剂：
不得检出活菌。 药物制剂 非规定无菌制剂（限菌制剂）： 限定染菌的种类与数量。
定义
• 灭菌制剂：系指采用某一物理、化学 方法杀灭或除去所有活的微生物的一 类药物制剂。
• 无菌制剂：系指在无菌环境中采用无 菌操作方法或无菌技术制备不含任何 活的微生物的一类药物制剂。
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• 熟悉D、Z、F、F。值的含义、空气滤过的原理及影响因 素、冷冻干燥的基本原理及影响因素； • 熟悉注射剂的质量检查、熟悉眼用液体制剂的附加剂和制 备过程。熟悉制药环境的空气净化标准，测定方法及洁净 室的设计。 • 了解空气滤过的常用设备、了解常用干燥设备的基本构造 与操作要求、了解注射用油及非水溶剂； • 了解无菌操作法、物理灭菌法的常用设备。了解注射剂新 产品试制的主要工作、无菌分装的过程及主要设备、眼用 液体制剂的药物吸收途径及影响因素。 • 了解其他灭菌与无菌制剂的含义、制备工艺。
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第一节 概述
基本概念 • 灭菌（sterilization)：系指用物理或化 学等方法杀灭或除去所有致病和非致 病微生物繁殖体和芽孢的手段。
基本概念
• 无菌（sterility)：系指在指定物体、介 质或环境中，不得存在任何活的微生物。
• 无菌操作（asepic technique)：系指整 个操作过程在无菌环境中制备无菌制剂 的方法或技术。
三 热原的去除技术
热原 (Pyrogens) 是微生物的代谢产物。大多 数细菌都能产生，致热能力最强的是革兰氏 阴性杆菌所产生的热原。霉菌甚至病毒也能 产生热原。
含有热原的输液注入人体，大约半小时以后， 就使人体发冷、寒战、体温升高、身痛、出 汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至 40℃，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命 危险。
基来自百度文库概念
• 防腐（antisepsis)：系指用物理或化学 方法抑制微生物的生长与繁殖的手段， 亦称抑菌。对微生物的生长与繁殖具 有抑制作用的物质称抑菌剂或防腐剂。 • 消毒（disinfection)：系指用物理或化 学方法杀灭或除去病原微生物的手段。 对病原微生物具有杀灭或除去作用的 物质称消毒剂。
(8) 降压物质 有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降 压物质必须符合规定，以保证用药安全。
第二节 灭菌制剂与无菌制剂的 相关技术和理论
一、原水处理
原水处理方法有离子交换法与电渗析法 及反渗透法 离子交换法制得的离子交换水主要供蒸 馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶， 但不得用来配制注射液，因其在除热原 方面还不如蒸馏法那样可靠，有时还带 有乳光。 电渗析法与反渗透法广泛用于原水预处 理，供离子交换法使用，以减轻离子交 换树脂的负担。
注射剂的质量要求
(5) 渗透压
注射剂要有一定的渗透压，其渗透压要 求与血浆的渗透压相等或接近。供静脉注 射的大剂量注射剂还应具有等张性。
(6) pH
注射剂的pH要求与血液相等或接近，血 液pH7.4，注射剂一般控制在4～9的范围内。
注射剂的质量要求
(7) 稳定性 注射剂多系水溶液，所以稳定性问题比其 它剂型突出，故要求注射剂具有必要的物 理稳定性和化学稳定性，确保产品在贮存 期内安全有效。
第三章 灭菌制剂和无菌制剂
第一节 概 述 第二节 灭菌制剂与无菌制剂 的相关技术和理论 第三节 注射剂 第四节 输 液 第五节 注射用无菌粉末 第六节 眼用液体制剂
学习要点：
• 1 、掌握灭菌的要领及各种物理灭菌法和化学灭菌法的含 义、要求及应用； • 2 、掌握注射剂的含义、分类、特点及质量要求、注射用 水的含义、制备方法和质量要求、注射剂的附加剂； • 3 、热原的含义、性质、污染途径及除去方法。掌握渗透 压的调节、注射剂的制备过程； • 4、掌握输液的含义、制备过程、质量要求及存在问题； • 5 、掌握注射用无菌粉末含义、冷冻干燥特点、注射用无 菌分装工艺中存在的问题及解决办法； • 6 、掌握注射用冻干制品的制备工艺、存在的问题及处理 方法。 • 7、掌握眼用液体制剂的含义和质量要求。
一般经过一个短的潜伏期后，温度略微上升， 然后又略微下降，接着又很快上升，并出现 一个高峰 这种现象导致一个假设：即细菌性热原本身 不引起发热反应。但热原使多型核白细胞 (polymorphonucler leucocyte)及其他细胞释 放一种内源性热原(endogenous pyrogen) 内 源 性 热 原 可 能 是 蛋 白 质 或 脂 蛋 白 (lipoprotein)组成，但其确切组成尚未肯定， 它作用于视丘下部体温调节中枢，可引起5羟色胺的升高而导致发热，热原的致热量因 菌种而异，注射途径不同，引起发热反应的 程度也有差异。