猪链球菌

黏附宿主器官对病原菌感染宿主至关重要。猪链球菌表面 锚定蛋白, 能够黏附并侵袭多种人、猪器官的上皮及内皮 细胞。
假定外膜蛋白 Omp40
表面锚定 蛋白
枯草芽孢杆菌样 丝氨酸蛋白酶 HP0197 Sao蛋白
假定外膜蛋白Omp40是由omp40基因编码, 具 有很强的抗原性, 结构上含有LPXTG基序, 属于 细胞壁锚定蛋白, 具有黏附细胞外基质蛋白 枯草芽孢杆菌样丝氨酸蛋白酶 SspA在C末端含 (ECM) 以及细胞相关的整合素功能 有LPXTG基序, 属于细胞表面锚定蛋白。研究 表明, 猪链球菌SspA可以调节巨噬细胞分泌细 HP0197是一种细胞表面蛋白, 等位基因缺失的突 胞因子, 从而引发中枢神经系统的炎症反应及脑 变株对小鼠和猪不致病, 在感染过程中, 由于荚膜 膜炎 变薄而且对吞噬细胞的抵抗减弱 , 猪链球菌容易被 Sao蛋白 其C末端锚定在猪链球菌 2型表明的保守 清除 蛋白, 具有革兰氏阳性菌膜表面锚定蛋白的典型特 征。该蛋白可以引起显著的体液免疫应答, 可作为 免疫保护性蛋白
病原菌在生长或感染过程中, 为了应对外来环境的应激作用, 会 产生相关的信号调节分子用以调节细菌自身的结构和生理行为, 为更适应新环境并生存繁殖。这些信号调控分子包括能量代谢 调控子、应激相关调控子、细菌群体感应信号分子、细菌单元 与双元调控系统以及细菌毒力翻译后修饰元件等
代谢与调 控型毒力 因子
人感染猪链球菌临床主要有两种严重表现形式 1、化脓性脑膜炎，脑膜血管充血明显，并有大量中性粒细 胞浸润，而其他脏器病理改变轻微 2、败血症休克合并DIC，病理表现为全身多器官、组织实 质细胞变性坏死，以及不等量的中性细胞浸润，间质内血 管明显充血，漏出性充血，毛细血管内微血栓形成
关节炎、ຫໍສະໝຸດ Baidu脓性淋巴结炎
糖代谢转录调控子 5个双元调控TCSTS元件 (SalK/SalR, CiaR/CiaH, Ihk/Ihr, VirR/VirS和Nis K/Nis R) 和3个单元调控元件 (CovR, RevSC21和RevS)
Ⅳ型分泌系统
virD4基因 Trag基因
Ⅳ型分泌系统（T4SS）含有11个可跨 越细菌被膜的多蛋白复合物, 在革兰氏 阴性菌中广泛存在, 作用包括分泌细菌 毒力因子和抗性基因的水平转移, 调节 细菌侵袭、吞噬和炎症反应。
球形或椭圆形，直径0.6~1.0μm，呈链状排列，短则4~8 个细菌组成，长则由20~30个细菌组成，幼龄培养物大 多可见透明质酸形成的荚膜
加有血液、血清、葡萄糖
培养
最适温度:37℃ 最适pH：7.4~7.6
在血板上生长呈细小菌落，无色，半透明，直径 0.5~1mm，边缘整齐，凸起，光滑 新分离的猪链球菌，链长可达到20多个菌体。
葡萄球菌
革兰氏阳性菌
革兰氏 染色法
链球菌 肺炎球菌
......
革兰氏阴性菌
革兰氏阳性球菌 链球菌属
球形或椭圆形，直径0.6~1.0μm，呈 链状排列。 无芽孢，无鞭毛，有菌毛。
培养早期（2~4h）形成透明质酸荚膜。
猪链球菌
形态
是具有荚膜的一种革兰氏阳性球菌。
无芽孢，有荚膜，无鞭毛 需氧或兼性厌氧菌
主要受累器官的表现为： 一、皮肤粘膜与浆膜出现瘀点、瘀斑。心、肝、肾、肾上腺、食管 和肠道等脏器出血，血液不凝固，颜色鲜红。部分器官（肺、肾） 毛细血管内有数量不等的微血栓形成。 二、肺充血水肿以及毛细血管内微血栓形成。 三、急性脾炎。 四、肝脏轻度肿大，肝细胞点状以及片状坏死。 五、肾脏充血、出血，肾小球毛细血管内数量不等的微血栓形成 六、心肌纤维变性、点状坏死以及炎性细胞浸润，间质血管充血。 七、浆膜腔积液，如胸腔、心包腔、腹腔积液等。
89kb毒力岛 毒力岛 致病岛PA14
通过基因组分析发现, 猪链球菌在从中 等致病性群进化到高致病性群过程中, 获得了136个基因组岛, 包括5个毒力岛; 在从高致病性群进化到流行群过程中 国, 获得了5个基因组岛
新发现的猪链球菌毒力因子, 具体包括经典的毒力因子、酶类 毒力因子、代谢与调控型毒力因子、Ⅳ型分泌系统、表面锚定蛋白 和毒力岛
夹膜多糖 经典的 毒力因 子 溶菌酶释放蛋 白和胞外因子 溶血素 纤连蛋白 结合蛋白
夹膜多糖 (CPS) 成分上是由鼠李糖、半乳糖、葡 萄糖、N-乙酰葡萄糖胺和唾液酸等五个单糖构成, 主要由1208个氨基酸组成, 存在于细菌表面, 是 分布在细菌细胞壁。 猪链球菌细胞壁上的大分子糖蛋白，也是猪链球 菌最重要的毒力因子之一。 溶血素 SLY属依赖胆固醇的细胞溶素家族 , 是一种可被 胞外因子 EF 是从细菌培养物上清中分离的一种 巯基活化的蛋白毒素 , 分为对氧敏感的链球菌溶血素O 蛋白, 有一定的免疫原性。 (SLO) 和对氧稳定的链球菌溶血素S (SLS) 两种类型 纤连蛋白结合蛋白FBPS是一种与猪链球菌的定植 能力有关的无锚定黏附蛋白,
谷氨酸 脱氢酶 甘油醛-3-磷 酸脱氢酶 分泌型核酸酶A 透明质酸 裂解酶
酶类毒 力因子 （20多 种）
谷氨酸脱氢酶GDH属于GDH蛋白家族, 是猪链球 菌特异性蛋白。核酸杂交结果表明, GDH具有低 突变率和高度保守性等优点, 能与感染有毒猪链球 甘油醛-3-,磷酸脱氢酶 GAPDH是一种白蛋白 菌的猪血清反应 作为检测猪链球菌的重要标志性 结合蛋白, 通常存在于胞浆中, 参与纤溶酶原 抗原, 已被广泛用于猪链球菌的分型与检测中。 的募集, 可促进猪链球菌在血液中的传播与 扩散。GAPDH与猪链球菌的黏附能力有关, 分泌型核酸酶 A SsnA与其它核酸酶同源物 GAPDH 缺失株减弱猪链球菌对宿主的黏附。 EndAsuis等是猪链球菌与细胞互作时细菌分泌 的核酸内切酶, 可以水解破坏中性粒细胞胞外陷 阱 颗粒的形成。该酶作用底物主要是DNA,SsnA 蛋白与铝胶佐剂配合后免疫小鼠可介导保护同型 猪链球菌的感染HYL是由大分子的氨基葡聚糖构成, 透明质酸裂解酶 主要参与细胞外基质形成。HYL在将透明质酸酶降 解的过程中, 也改变了细胞外基质的通透性。
二代培养后的细菌甚至变为革兰阴性球杆菌。不成链
猪链球菌感染的主要传播途径是经伤口的直接接触传染 猪链球菌经皮肤或黏膜的伤口进入人体，进入血液循环后在血液 中迅速生长和繁殖，即败血症 细菌随血液循环进入人体的各器官、组织，导致多器官、组织发 生病变、细菌并释放毒素，致机体发生严重的中毒反应，即毒血 症 重症感染及细菌毒素的作用，自己血管内皮损伤，以及血液处处 于高凝状态，并发弥散性血管内凝血（DIC），导致全身性微循 环障碍，多器官衰竭