性早熟及GnRHa治疗
中枢性性早熟诊断与治疗共识
中枢性性早熟诊断与治疗共识132 CPP的诊断CPP的治疗 概 述CONTENTS概述01一、概述中枢性性早熟(central precocious puberty, CPP)是 指 由 于 下 丘 脑 - 垂 体 - 性 腺 轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis, HPGA)功能提前启动而导致女孩 8 岁前，男孩 9 岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。
发病率约为 1/5 000～1/10 000，女孩约为男孩的 5～10 倍 。
其对机体的影响主要表现为：由于性发育过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。
一、概述目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin-releasing hormone analogs, GnRHa)治疗 CPP。
数十年来，世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，CPP 的诊断与治疗日益引起人们重视。
CPP 的诊断02二、CPP的诊断（一）、临床诊断根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿是否为 CPP。
性早熟按 HPGA 功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH 依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非 GnRH 依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。
二、CPP的诊断CPP 的诊断需符合以下标准 ：(1)第二性征提前出现：女孩 8 岁前，男孩 9 岁前出现第二性征发育。
以女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积增大为首发表现。
(2)线性生长加速：年生长速率高于正常儿童。
(3)骨龄超前：骨龄超过实际年龄 1 岁或 1岁以上。
(4)性腺增大：盆腔 B 超显示女孩子宫、卵巢容积增大，且卵巢内可见多个直径>4 mm 的卵泡；男孩睾丸容积≥4 ml。
GnRHa与rhGH联合治疗大骨龄女性特发性性早熟疗效观察
肌 内注射 ， ４周 １次 ； 年 后 加 川 ｒＧＨ ５ － ７ｐ ／ｋ ・ ） 每 半 ｈ ０ ６ ， （ｇ ｄ ， ｇ 每 晚 睡前 ３ ｎ皮下 注射 ０ ｍｉ
１ ． ３观 察 指 标
所 有 患 儿均 测量 身 高 、 重 、 龄 ， 体 骨 计算 遗 传 身高 及 预测 成年 身 高 ； ３个 月 复查 身 高 、 重 、 龄 （ 高 体 重 测量 ｍ 每 体 骨 身 专 人应 用 同一 身 高体 重 测量 器进 行 ） ．并 计 算 生 长速 率及 预
ｂｏ ｇ ｅ ａ ｅ ｉ ｏ ｔ ｃ ｐｒ ｃ ｃ ｏ ｓｐｕｂ ｒ ｙ ｎｅ ａ ｅ ｆ ｍ ｌ ｄｉ ｐａ ｈｉ ｅ ｏ ｉ ｕ ｅｔ
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Ｔｈ ｉｓ ｅ ｐｅＳＨｏ ｐｔｌｏ ｉ ｉｇ Ｃ ｔ ｎＳ ａ ｄ ｎ ｒ ｖｎ ｅ Ｊｎｎ ２ ２ ．Ｃ ｎ ｅＦ ｒｔ ｏ ｌ ｓ ｉ ｆ ｎｎ ｉ ｉ ｈ ｎ ｏ ｇ Ｐ ｏ ｉｃ ． ｉ ｉｇ Ｐ ａ Ｊ ｙ ７ ０１ １ ｈｉａ
平 均 （ ． ．） 。 经 来潮 时 间最 短半 月 ， 长 半年 。 房 均 ９７ ４ 岁 月 ±１ 最 乳
达 Ⅲ级 ， 骨龄 １ ．～ ２３岁 ， １５ １ ． 平均 （ １ ５ １ ０ 岁 。 有患 儿 均 １． ＿ ． ） 所 ７＋ ５
开发 的《 童青 少 年骨 龄测 评 软件 系统 》 骨 龄计 算 均 由专人 儿 。 负责 。
治疗 前 及治 疗 ３ ６ ９、２个 月 时平 均骨 龄 差 异无 统计 学 、、 １ 意义（ Ｐ＞００ ） 提示 Ｇ ＲＨ ． ， ５ ｎ ａ可 能有 效抑 制 骨 骺成 熟 及 骨龄 的增 长 。 治疗 ３、 ６个月 时 ， 化 生长 速率有 所 下 降 ， 用 生长 年 应 激 素治 疗 后 ， 疗 ９ １ 治 、２个 月 时年 化 生 长 速 率 明显 增 加 （ ＜ Ｐ
GnRH—a在妇科疾病治疗中的临床应用研究进展
GnRH—a在妇科疾病治疗中的临床应用研究进展促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone analog，GnRH-a）在婦科疾病治疗中应用广泛，国内外学者针对其作用进行了多方面的研究。
本文将回顾总结GnRH-a在妇科常见疾病中的临床应用，并进行如下综述。
标签：GnRH-a；妇科疾病；临床应用促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a）是人工合成的促性腺激素释放激素（GnRH）的衍生物，在治疗子宫内膜异位症、子宫肌瘤、辅助生殖技术、功能失调性子宫出血、多囊卵巢综合征、妇科肿瘤及中枢性性早熟的治疗中应用广泛，本文对GnRH-a在妇科疾病治疗的现状进行阐述。
1 GnRH-a的作用原理及特点人体下丘脑分泌GnRH刺激垂体产生FSH和LH，FSH和LH进一步作用于卵巢，刺激卵巢分泌性激素，这构成了人体的内分泌调节系统——下丘脑-垂体-卵巢轴，GnRH-a正是通过作用于这一系统调节体内的激素水平。
GnRH-a可以竞争性占据垂体的GnRH受体，当外源性给予一定量的GnRH-a时，受体被全部抢占，垂体对GnRH的反应被阻断，卵巢的激素分泌也随之减少。
在给药初期，FSH、LH水平和卵巢激素分泌会有短暂的升高，这是由于GnRH-a与GnRH受体结合早期刺激垂体释放FSH、LH，这种短暂的升高可持续7 d左右。
随着受体被GnRH-a持续占据，GnRH无法与受体结合刺激垂体释放FSH、LH，因此FSH、LH又随之降低并达到绝经期水平。
GnRH-a对卵巢的这种调节作用是可逆的，在停药后6周左右，多数患者的卵巢功能即恢复正常。
GnRH-a作用过程中会产生一系列副反应，较为明显的为低雌激素症状。
GnRH-a抑制血清雌二醇浓度，并将其平均浓度控制在绝经期水平，因此产生了一系列围绝经期的不良反应，包括潮热、盗汗、烦躁、失眠、阴道干燥、性欲减退和行为改变等。
多数患者在应用GnRH-a 4～8周时出现不同程度的低雌激素症状，大大影响了患者的生活质量，故GnRH-a治疗周期通常控制在6个月以内。
中枢性性早熟诊治
预测 成年身高 性征发育 进程迅速
骨龄/年龄>1， 骨龄/身高年龄>1 女<150 cm，男<160 cm 或＜遗传靶身高－2SD 骨龄增长/年龄增长>1 每个发育期约1年，B2－初潮应＞2年
中枢性性早熟治疗
• 慎用： 改善成年身高疗效差 • 始治BA 女≥11.5岁 男≥12.5岁 • 遗传靶身高（THt） < -2SD • 不宜治疗： • BA 女≥12.5岁 男≥13.5岁 • 女孩初潮、男孩遗精后1年 • 不应治疗： • 性成熟缓慢 BA<CA PAH>THt • 虽BA>CA 但HA>BA PAH佳
BV
GV
BV
GV
女孩BA和GV的关系
男孩BA 和GV的关系
BA加速（PBV）先于PHV 2年 PHV 后GV下降→骨骺融合→停止生长
BAV/GV平衡规律的启示 PBV－PHV的线性交叉点（男13，女11岁） 生长/成熟平衡点
交叉点后 BA进展慢，GnRHa治后更慢
BA ≥ 12岁（女），14岁（男）：GV↓↓ GnRHa后GV↓↓是内在必然规律 骨龄抑制效果，GV维持
5 7 9 11 13 15 治疗开始时的骨龄（岁）
r= -0.54 P=0.00 7
第二年生长速度（cm/年）
6 5 4 3 2
r =-0.58 P=0.000
第二年生长速 度（c m/年）73456
7
8
9 10 11 12 13 第二年始年龄（岁）
图 GnRHa治疗中生长速度 与治疗开始骨龄相关图
GH是药理作用而非补充替代 要用药理量
GnRHa+蛋白同化类固醇
★ 司坦唑醇（ST），oxandrolone 对GnRHa作用下生长板： 增加高度，部分经上调IGF-1/IGF-R 介导促进软骨细胞增殖→促进生长 ★ 临床有进一步探讨必要、二线选择 Turner综合征E2低下 ST不引起BA↑ GnRHa→E2↓ ST BA↑？？
GnRHa联合维生素D3治疗性早熟患儿的疗效探讨
GnRHa治疗中枢性性早熟的新进展
性腺 轴功 能提前 启动 ， 造成 血清 中促性 腺 激素 和类 固醇 应 、 头痛 、 乏力 、 潮红等 ； 部 分 女孩 可 出现 首 次 注射 后 撤 性激 素浓 度 的提 前 升高 达 到青 春 期 水 平 。 随着 近 年 来 退性 阴道 出血 ； 皮 肤过敏反应很少见 ， 但 可 以很 严 重 。 患病率明显增加 ， 性 早 熟 已成 为 儿 童 常 见 的 内分 泌 疾 而人 们更 关 注其 药 物长期 的疗效 及安 全性 ， 多 项对 Ｇ ｎ —
为下丘脑 一 垂 体 一性 腺 轴 的过 度 抑 制对 生 长 激 素 一胰
（ Ｇ Ｈ— Ｉ Ｇ Ｆ １ ） 轴有负性影 响 Ｊ ， 如果 我 国 目前 规定 女孩 在 ８岁 、 男 孩在 ９岁前 呈现第 二 岛素样生长因子 １
性 征发 育征象 即 为性 早 熟 ｊ ， 在欧洲 ， 青 春期 启 动 和 女 生长状况 不理 想 ， 应 考虑加 用生长 激素 。 当应 用 Ｇ ｎ Ｒ Ｈ ａ
和幅度不变 ， 同时其半衰期延长 ， 持续作用 于受体 ， 使受 体发 生下 降调 节 ， 对 下 丘脑 一垂体 一性腺 轴 （ ＨＰ Ｇ Ａ） 产 生 高度抑 制作 用 ， 抑制 促黄 体 生成 释 放激 素 （ Ｌ Ｈ —Ｒ Ｈ） 分 泌 ，性腺 发育停 止 ， 性 激素 下 降甚 至恢 复至 青 春期 水 平 Ｊ 。本文 主要 就 促 性 腺 激 素 释放 激 素 类 似 物 在 中
・
１ ２ ５ ４。
￣ｕ ｍａ ｌ ｏ ｆＣ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｎ ｄ Ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ Ｖ ｏ １ ． １ ２， Ｎ ｏ ． １ ５ Ａ ｕ ｇ ． ２ ０ １ ３
GnRHa联合重组人生长激素治疗特发性中枢性性早熟女童的临床效果
GnRHa联合重组人生长激素治疗特发性中枢性性早熟女童的临床效果目的探讨促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）联合重组人生长激素（rhGH）治疗对特发性中枢性性早熟（ICPP）女童身高、骨龄发展的影响。
方法将来本院就诊的60例ICPP女童作为研究对象，根据随机数字表法将患者分为单用组、联合组，每组各30例。
单用组只给予GnRHa进行治疗，联合组在此基础上给予rhGH进行治疗，对比两组患儿的身高、骨龄变化情况。
结果单用组、联合组治疗后预测成年身高的增加值分别为（3.93±1.01）、（7.77±1.95）cm，差异有统计学意义（t=5.3643，P=0.0008）；单用组、联合组患儿治疗后的HtSDSBA 分别与治疗前比较，差异有统计学意义（t=6.1397，P=0.0007；t=9.7936，P=0.0003），联合组治疗后的HtSDSBA的差异值比单用组更明显（t=5.8396，P=0.0007）；联合组患儿的生长速度明显快于单用组（t=9.9873，P=0.0002）；两组患儿均未发现明显的不良反应。
结论GnRHa联合rhGH能明显改善ICPP女童的成年预测身高和HtSDSBA，对骨龄发展无明显影响，近期用药较安全。
标签：促性腺激素释放激素类似物；重组人生长激素；特发性中枢性性早熟；身高标准差分值特发性中枢性性早熟（idiopathic central precocious puberty，ICPP）是一种女性儿童常见的内分泌疾病，其使患儿骨骼迅速发育，一部分患儿出现骨骺提前闭合，导致成年最终身高受到影响[1]。
促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）目前被认为是治疗ICPP最有效的药物，但GnRHa也可以抑制患儿的正常生长，因而不能明显改善成年最终身高[2]。
本研究对60例在本院治疗的ICPP患儿进行分组研究，观察单用GnRHa、GnRHa联合重组人生长激素（rhGH）对ICPP 女童的治疗效果。
性早熟的临床诊断及治疗
GH 与GnRHa联合治疗（一）
GnRHa临床应用结果
• 其使垂体促性腺激素分泌得到有效抑制， 从而使性早熟临床症状得到控制。
• 由于性激素水平降低，生长速率亦随之 降低，防止了骨骺过早愈合。
青春发育启动的关键基因－GPR54
• 该基因定位于19号染色体 • GPR54基因缺陷－家系原发性性腺发育 不全（沙特阿拉伯）
三、性早熟的分类和病因
• 真性性早熟 中枢性性早熟（CPP）或 GnRH依赖性性早熟
• 假性性早熟 外周性性早熟或非GnRH 依赖性性早熟
• 部分性性早熟或不完全性性早熟
性早熟的临床诊断及治疗
（附病例解读）
• 性早熟是指性发育启动年龄显著提前 （较正常儿童性发育年龄提前二个标准差以上）
• 女孩8岁前，男孩9岁（或10岁）前出 现第二性征的发育。
[青春发育年龄提前的年代趋势]
初潮年龄
• 19世纪～20世纪中期 美国和西欧 从17岁提前至14岁 北欧 0.3岁/10年， 法国 0.17岁/10年
• 疗效：
能有效改善CPP的成人身高 637例CPP女童Meta分析：75%的CPP达遗传靶 身高范围；中山一院报道：96.6%（30个月）达遗传 靶身高。
• 不良反应
一过性HPGA轴兴奋，首剂后可发生撤退性阴道出血 ； 头痛、潮热，持续短，不影响治疗； 骨矿物质密度（BMD）减少或不变。
• 安全性
亮丙瑞林、曲谱瑞林： 剂量 11.25mg 肌肉注射 每3m一次
另 戈舍瑞林 D-丝氨酸 剂量 10.8mg 皮下埋植 每3m一次
12个月缓释剂 组氨瑞林 50mg 皮下埋植 每12m一次
婴儿性早熟及治疗
婴儿性早熟及治疗婴儿性早熟是怎么回事呢？婴儿性早熟的原因很多，可按下丘脑—垂体—性腺轴功能是否提前发动，分为中枢性（真性）和外周性（假性）两类。
（一）中枢性性早熟（CPP）亦称真性性早熟，由于下丘脑—垂体—性腺轴功能过早启动，GnRH脉冲分泌，患儿除有第二性征的发育外，还有卵巢或睾丸的发育。
性发育的过程和正常青春期发育的顺序一致。
只是年龄提前。
主要包括继发于中枢神经系统的器质性病变和特发性性早熟。
1、特发性性早熟。
又称体质性性早熟，是由于下丘脑对性激素的负反馈的敏感性下降，使促性腺素释放激素过早分泌所致，女性多见，约占女孩CPP的80％以上，而男孩则仅为40％左右。
2、继发性性早熟。
多见于中枢神经系统异常，包括：①肿瘤或占位性病变：下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿，②中枢神经系统感染，③获得性损伤：外伤、术后放疗或化疗，④发育异常：脑积水、视中隔发育不全等3、其他疾病。
原发性甲状腺功能减低症。
（二）外周性性早熟亦称假性性早熟。
是非受控于下丘脑—垂体、性腺功能所引起的性早熟，有第二性征发育，有性激素水平升高，但下丘脑—垂体—性腺轴不成熟、无性腺的发育。
1、性腺肿瘤。
卵巢颗粒—泡膜细胞瘤、黄体瘤、睾丸间质细胞瘤、畸胎瘤等。
...婴儿性早熟的症状婴儿性早熟有哪些症状呢？如果早点知道这些症状，父母就可以提前对孩子进行教育和知道了。
婴儿性早熟是指任何一个性征出现的年龄比正常人群的平均年龄要早2个标准差。
目前一般认为，女孩在8岁前第二性征发育或10岁前月经来潮，男孩在10岁前开始性发育，可诊断为性早熟。
由于性发育与多种因素有关，而且人的生长发育是一个连续的过程，因此并没有一个十分精确的界限。
有些学者认为，女孩在7岁前乳房明显发育或在9岁前月经来潮，男孩在9岁前开始性发育，才称性早熟，需全面检查。
性早熟以女孩多见，女孩发生特发性性早熟约为男孩的9倍，而男孩性早熟以中枢神经系统异常（如肿瘤）的发育率较高，中枢性早熟的临床特征是提前出现的性征发育与正常青春期发育程序相似，但临床表现差异较大，在青春期前的各个年龄组都可以发病，症状发展快慢不一，有些可在性发育一定程度后停顿一时期再发育，亦有的症状消退后再发育。
性早熟诊疗指南(试行)
性早熟诊疗指南（试行）一、定义性早熟（precocious puberty）是指男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。
按发病机理和临床表现分为中枢性（促性腺激素释放激素依赖性）性早熟和外周性（非促性腺激素释放激素依赖性）性早熟，以往分别称真性性早熟和假性性早熟。
中枢性性早熟（central precocious puberty, CPP）具有与正常青春发育类同的下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）发动、成熟的程序性过程，直至生殖系统成熟；即由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素释放激素（GnRH），激活垂体分泌促性腺激素使性腺发育并分泌性激素，从而使内、外生殖器发育和第二性征呈现。
外周性性早熟是缘于各种原因引起的体内性甾体激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早现，不具有完整的性发育程序性过程。
二、病因（一）中枢性性早熟。
1.中枢神经系统器质性病变，如下丘脑、垂体肿瘤或其他中枢神经系统病变。
2.由外周性性早熟转化而来。
3.未能发现器质性病变的，称为特发性中枢性性早熟（idiopathic CPP, ICPP）。
4.不完全性中枢性性早熟，是CPP的特殊类型，指患儿有第二性征的早现，其控制机制也在于下丘脑-垂体-性腺轴的发动，但它的性征发育呈自限性；最常见的类型为单纯性乳房早发育，若发生于2岁内女孩，可能是由于下丘脑-性腺轴处于生理性活跃状态，又称为“小青春期”。
女孩以ICPP为多，占CPP的80%-90%以上；而男孩则相反，80%以上是器质性的。
（二）外周性性早熟。
1.按第二性征特征分类：早现的第二性征与患儿原性别相同时称为同性性早熟，与原性别相反时称为异性性早熟。
2.常见病因分类2.1女孩（1）同性性早熟（女孩的第二性征）：见于遗传性卵巢功能异常如McCune-Albright综合征、卵巢良性占位病变如自律性卵巢囊肿、分泌雌激素的肾上腺皮质肿瘤或卵巢肿瘤、异位分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）的肿瘤以及外源性雌激素摄入等。
性早熟及GnRHa治疗PPT
汇报人：可编辑 2024-01-11
目 录
• 性早熟概述 • 性早熟的病因与影响 • GNRHA治疗介绍 • GNRHA治疗案例分享 • 性早熟预防与日常注意事项
01
性早熟概述
性早熟的定义
总结词
性早熟是指在儿童发育年龄提前出现性腺发育和性激素分泌异常的一种内分泌 疾病。
详细描述
性早熟是指儿童在身体发育上提前出现性腺发育和性激素分泌异常的现象。通 常，儿童的正常性发育过程是在青春期开始，但性早熟的儿童可能在更早的年 龄阶段就开始了这一过程。
性早熟的分类
总结词
性早熟可分为真性性早熟和假性性早熟两类。
详细描述
真性性早熟是指儿童不仅出现性腺发育和性激素分泌异常，而且身体其他方面也 出现了相应的发育变化，如骨骼生长加速等。假性性早熟则是指仅出现性腺发育 和性激素分泌异常，而身体其他方面并未出现相应的发育变化。
01
02
03
骨骼发育加速
性早熟会导致骨骼发育提 前，影响身高。
内分泌失调
过早的性发育可能导致内 分泌失调，影响其他器官 功能。
肿瘤风险增加
性早熟可能与某些肿瘤疾 病有关，如肾上腺肿瘤、 脑瘤等。
对心理的影响
自尊心受损
过早的性发育可能使孩子 在同龄人中感到自卑或异 样，影响自尊心。
性取向困扰
过早的性发育可能使孩子 对自身的性别角色和性取 向感到困惑。
自信心增强。
成功案例三
患者情况
一名10岁女孩，被诊断为假性性早熟 ，乳房发育过早，身高增长迅速。
治疗过程
治疗效果
经过半年的治疗，女孩的乳房发育得 到有效控制，身高增长速度减缓。同 时孩子的饮食习惯和生活习惯也有所 改善，更加注重健康。
GnRHa激发试验对性早熟女童GnRHa治疗效果的评估分析
GnRHa激发试验对性早熟女童GnRHa治疗效果的评估分析解为慈【摘要】Objective To analyze the value of gonadotropin releasing hormone analogues (GnRHa) provocation test in evaluating the effects of GnRHa in the treatment of precocious girls.Methods A total of 50 precocious girls admitted to our hospital,all of whom were central precocious puberty,were selected and treated with GnRHa.GnRHa provocation tests were respectively conducted three months before and after the treatment to determine the indexes in the children patients,such as the levels of serum luteinizing hormone (LH) and follicle-stimulating hormone (FSH),uterine volume,ovarian volume,number of mature follicle,bone age (BA),bone age/chronological age (BA/CA) and predictive adult height (PAH).Results Among the 50 children patients in the group,the treatment was effective in 49 children patients and the peak of LH (PLH) was 1.70 IU/L;the treatment was not ideal in one children patient and the PLH was 3.82 IU/L.After the effective treatment,the PLH,the peak of FSH,daytime spontaneous LH and spontaneous FSH in the 49 children patients decreased significantly (P ＜ 0.05);the post-treatment uterine volume,ovarian volume,number of mature follicle and BA/CA decreased significantly,while BA and PAH increased significantly (P ＜0.05).Conclusion GnRHa provocation test plays an essential role in evaluating the effects of GnRHa in the treatment of precocious girls.PLH ＜1.70 IU/L shows that the treatment is effective.%目的分析促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)激发试验对性早熟女童GnRHa治疗效果的评估价值.方法以医院诊治的50例性早熟女童为研究对象,均为中枢性性早熟(CPP),给予GnRHa治疗.在治疗前和治疗3个月后,分别行GnRHa激发试验,测定息儿血清促黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)水平,并同时测定子宫容积、卵巢容积、成熟卵泡数量、骨龄(BA)、骨龄/实际年龄(BA/CA)、成年预测身高(PAH)等指标.结果本组50例中,治疗有效49例,LH峰值(PLH)为1.70 IU/L;1例效果不理想,PLH值为3.82 IU/L.49例治疗有效患儿治疗后,PLH、FSH峰值、日间自发性LH、自发性FSH较治疗前均显著下降(P＜0.05);与治疗前比较,治疗后患儿子宫容积、卵巢容积、成熟卵泡数量、BA/CA均显著下降,BA、PAH均显著升高(P＜0.05).结论 GnRHa激发试验对性早熟女童GnRHa治疗效果评估具有重要作用,PLH＜1.70 IU/L表明治疗有效.【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2017(027)009【总页数】3页(P947-949)【关键词】性早熟;女童;促性腺激素释放激素类似物;激发试验【作者】解为慈【作者单位】431700湖北天门,天门市第一人民医院内分泌科【正文语种】中文【中图分类】R585性早熟是指男童＜9岁、女童＜8岁表现出第二性征发育症状，临床以女童为主[1]。
中枢性性早熟诊断及治疗共识(2015年)
中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组《中华儿科杂志》编辑委员会中枢性性早熟(central precocious puberty，CPP)是指由于下丘脑．垂体．性腺轴(hypothalamie-pituitary-gonadal axis，HPGA)功能提前启动而导致女孩8岁前，男孩9岁前出现内外生殖器官快速发育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。
发病率约为1／5 000－1／10 000，女孩约为男孩的5－10倍。
其对机体的影响主要表现为：由于性发育过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。
目前国内外普遍应用促性腺激素释放激素类似物(gonadotropin．releasinghormone analogs，GnRHa)治疗CPP。
数十年来，世界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，CPP的诊断与治疗日益引起人们重视。
为规范儿童CPP的诊疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组早在2007年即制定了《中枢性(真性)性早熟诊治指南》；2010年卫生部也组织制定了《性早熟诊疗指南(试行)》。
但关于CPP的诊断及GnRHa的临床应用仍存在较多颇具争议的问题，亟待解决。
为此，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组再次组织专家进行讨论并达成以下共识，以指导儿科内分泌医师对CPP的诊疗。
【CPP的诊断】一、临床诊断根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实验室检查，首先确定患儿是否为CPP。
性早熟按HPGA功能是否提前启动分为中枢性性早熟(GnRH依赖性、真性、完全性性早熟)、外周性性早熟(非GnRH依赖性、假性性早熟)和不完全性性早熟(部分性性早熟)。
CPP的诊断需符合以下标准：(1)第二性征提前出现：女孩8岁前，男孩9岁前出现第二性征发育。
GnRHa治疗真性性早熟过程中生长速度的相关因素分析PPT课件
根据患者的具体情况，适时增加或减 少药物剂量，以达到最佳治疗效果。
患者依从性对治疗效果的影响
提高治疗效果
患者良好的依从性能够确 保治疗方案的顺利执行， 从而提高治疗效果。
减少并发症
患者积极配合治疗，能够 减少因治疗不当而引发的 并发症，如生长迟缓、骨 质疏松等。
改善生活质量
通过规范的治疗和患者的 积极配合，能够改善患者 的生活质量，减轻家庭和 社会的负担。
VS
性别对生长速度的影响
性别也是影响生长速度的重要因素之一。 在GnRHa治疗过程中，男性和女性患者 的生长速度可能存在差异。通过对比不同 性别患者的生长速度变化，可以探讨性别 对生长速度的影响程度及机制。
结果讨论
GnRHa剂量对生长速度的影响
GnRHa剂量是影响生长速度的关键因素之一。在治疗过程中，医生会根据患者的具体情况调整GnRHa的剂量。 通过对比不同剂量下患者的生长速度变化，可以探讨GnRHa剂量对生长速度的影响程度及机制。
GnRHa治疗原理及作用
治疗原理
GnRHa（促性腺激素释放激素类似物）是一种人工合成的激 素，其结构与天然促性腺激素释放激素相似。它能够与垂体 前叶的GnRH受体结合，抑制垂体分泌促性腺激素，从而降 低性激素水平，延缓性发育进程。
作用
通过抑制性激素的分泌，GnRHa可以延缓真性性早熟儿童的 骨骼成熟和生长加速，从而改善患儿的成年身高。此外， GnRHa还可以减轻真性性早熟儿童的心理行为问题，提高生 活质量。
。
钙和维生素D
钙是骨骼的主要成分，维生素D 有助于钙的吸收，缺乏时可导致
生长迟缓。
微量元素
如锌、铁等，参与多种生理过程 ，缺乏时可能影响生长速度。
心理因素与生长速度的关联性分析
GnRHa与rhGH联合治疗大骨龄女性特发性性早熟疗效观察
GnRHa与rhGH联合治疗大骨龄女性特发性性早熟疗效观察作者：吴起来源：《中国当代医药》2012年第25期[摘要] 目的观察单用促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）和联合重组人生长激素（rhGH）应用对大骨龄女性特发性中枢性性早熟儿童生长速率与预测成年身高的影响。
方法因月经初潮来本院儿科门诊就诊的特发性中枢性性早熟儿童均给予GnRHa治疗半年，半年后联合应用rhGH治疗。
结果治疗3、6个月时，年化生长速率有所下降，应用生长激素治疗后，治疗9、12个月时年化生长速率明显增加（P < 0.01）；治疗前及治疗3、6、9、12个月时预测成年身高逐渐增高，尤其是应用rhGH治疗后，预测成年身高大幅度提高（P < 0.01）；治疗前及治疗3、6、9、12个月时平均骨龄差异无统计学意义（P > 0.05）。
结论 GnRHa联合应用rhGH能够显著提高患儿生长速率，改善预测身高。
[关键词] 特发性性早熟；促性腺激素释放激素类似物；重组人生长激素；疗效观察[中图分类号] R725.8 [文献标识码] A [文章编号] 1674—4721（2012）09（a）—0075—02特发性性早熟（IPP）又称体质性性早熟，是小儿性早熟的常见类型，占女孩性早熟的80%～90%，由于下丘脑—垂体—性腺轴的提前发动，导致小儿体格发育和骨骼发育加速，骨骺提前闭合，累及成年最终身高，并带来大量心理问题。
促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）已广泛应用于IPP患儿的治疗中，但GnRHa能抑制患儿的生长速度，从而可能影响患儿的最终身高。
本研究联合应用重组人生长激素（rhGH）治疗，观察对患儿生长速率及最终身高的影响。
1 资料与方法1.1 一般资料18例患儿均来自本院儿科门诊，初诊时间为2009年6月～2010年8月，因月经初潮就诊，年龄最小8.7岁，最大10.5岁，平均（9.7±1.4）岁。
月经来潮时间最短半月，最长半年。
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男孩
睾丸增大是男孩青春发动的最早征象 睾丸增大 阴茎增粗 阴囊皮肤变松、着色
阴毛、腋毛出现
胡须、喉结、变声
首次遗精平均发生在15岁左右
生殖器官及性征的发育成熟
女孩
乳房发育是女孩首先出现的第二性征 乳房发育 大小阴唇发育、色素沉着 阴毛、腋毛出现
阴道分泌物增多
月经初潮平均发生在13岁左右 初潮是性成熟的标志，并意味着身高快速增长期 的结束
结论 GnRHa治疗者BMD、BMI及成年早期卵巢功能正常 8岁左右开始治疗的ICPP儿童 成年身高无明显改善 没有证据显示GnRHa有增加多囊卵巢综合症及月经紊乱 倾向
20-40年随访研究
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Clin Endocrinol (Oxf). 2013 Aug 29. doi: 10.1111/cen.12319. [Epub ahead of print] Treated and untreated women with idiopathic precocious puberty: long-term follow-up and reproductive outcome between the third and fifth decades. Lazar L1, Meyerovitch J, de Vries L, Phillip M, Lebenthal Y. Author information 1The Jesse Z and Sara Lea Shafer Institute for Endocrinology and Diabetes, National Center for Childhood Diabetes, Schneider Children's Medical Center of Israel, Petah Tikva, Israel; Sackler Faculty of Medicine, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel. Abstract CONTEXT: Central precocious puberty (CPP), treated or untreated, may have implications in adulthood. OBJECTIVE: To assess the reproductive outcome and social adjustment of former CPP women between the 3rd and 5th decades of life.
不需治疗指征
性成熟进展缓慢，BA进展不超过年龄进展，对 成年身高影响不显著 BA虽超前，但身高增长亦快，预测成年身高不 受损
GnRHa应用方法
剂量 缓释剂型首剂 80-100ug/kg，以后60-80ug/kg.4w 监测 每3月检查性征及身高，性激素水平等 3个月末简易LHRH激发试验 每6-12个月复查BA、盆腔超声 疗程 一般2年以上，BA至12-13岁
每3个月一次亮丙瑞林，剂量为11.25mg
每9-12周一次戈舍瑞林，剂量为10.8mg Hisrelin植入，1年1次。
病例一
女孩，2岁1个月，2012年8月就诊 乳房肿大半年，无阴道出血，否认使用特殊 药物及食物病史。 Ht 96.5cm，Wt 15kg，匀称，皮肤无色素咖 啡斑，乳房B3，无明显色素沉着，外阴P1 BA 5岁，盆腔超声及垂体MRI未见异常 LHRH激发试验：50ug达必佳 ，皮下注射 LH基础 8.9U/L，峰值 60.1 U/L， LH/FSH>1
亮丙瑞林---- D-亮氨酸
半衰期延长，GnRH受体降调节
LH、FSH短暂增高后分泌下降
性腺发育停止，性激素下降
GnRHa应用指证
生长潜能明显受损但尚有剩余
BA>CA 2岁以上，BA 女≤11.5岁，男≤12.5岁， 预测成年身高：女< 150cm,男<160cm；< THt -2SD. 性发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长>1
青春发育分期 Tanner stages
女性
男性
青春发育的神经内分泌调控
下丘脑-垂体-性腺轴
青春发育的正常年龄范围
女孩
乳房： 8-13岁 （10.9） 阴毛：11.5岁 初潮：12.9岁 Tanner V： 14岁 发育过程：2年（0.5-4年）
男孩
睾丸：9-14岁（11.2） 阴毛：12岁 遗精：15岁 Tanner V: 16岁 发育过程：5年或以上
诊断及治疗经过
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特发性中枢性性早熟 治疗 GnRHa 100ug/kg，28-30天一次，持续 3次 3针后即治疗2个半月复查简易LHRH试验 基础 LH 0.7U/L，60分钟 LH 1.68 U/L。 常规60-80ug/kg，维持治疗3年，骨龄 ，生 长发育正常基本正常。
病例二
开始治疗年龄越小，成年身高改善越明显 GnRHa长期治疗对生殖功能无影响 达最终身高时骨密度正常 停药后12个月出现初潮或遗精 乳房发育约在停药后2年内达B5 生育功能正常 对BMI无影响 不良反应少，程度较轻，有荨麻疹、关节痛、关 节肿胀及高泌乳素血症的报道。
GnRHa新制剂及用药方式
GnRHa对线性生长的影响 ----生长速率减慢
GnRHa虽能有效地抑制性腺轴，延长生长年限， 改善预测身高或终身高，接近甚或超过靶身高，
但部分患者出现明显的生长减缓，以致不能显著
改善终身高，甚至低于开始治疗的预测身高。
生长速度减慢的原因
尚不十分清楚，可能是GnRHa干扰和抑制了生长 轴和性腺轴的调控 如：促生长轴的改变 性激素和生长激素的协同作用 生长板局部的改变 GnRHa对生长因子受体后通路的直接影响
参考标准 遗传身高 生长趋势 生长潜能 体型
性早熟 （Precocious puberty）
女孩在8岁前、男孩在9岁前呈现第二性征 是一种生长发育异常，表现为青春期特征提前出现 近年发病率明显增高 女：男= 10
性早熟的分类
GnRH依赖性早熟，又称中枢性或真性性早熟 非GnRH依赖性早熟，又称外周性或假性性早熟 不完全性（部分性）性早熟 乳房早发育 肾上腺功能早现 阴毛早现 单纯性初潮
垂体MRI评估指证
确诊为中枢性性早熟 男性（必选） 女性（治疗者）
ICPP治疗目的
改善最终身高 控制或减缓第二性征成熟程度和速度，预防初潮
早现，缓解患儿及家长的心理
GnRHa治疗机制
天然的GnRH降解部位在第6位的甘氨酸 GnRHa是用另一氨基酸人工置换甘氨酸 曲普瑞林---- D-色氨酸
中枢性性早熟 central precocious puberty,CPP
特发性：占性早熟女孩80-90% 器质性：占性早熟男孩25-90%
肿瘤：
中枢神经系统损伤（外伤、放疗、感染） 先天畸形：蛛网膜囊肿、视中隔发育异常、脑积水
其他: 部分未治疗的原发性甲状腺功能减低症
对CPP男孩、有神经系统体征的女孩、 年龄小且进展迅速的患儿应排除颅内肿瘤
性早熟发病趋势
单纯乳房早发育
单纯乳房发育：6月~3岁，可达B3
生长速率、骨龄正常
可自发性消退
是一种对雌激素增加的正常反应，可能与CPP 难于鉴别，约15%可进展为CPP E2较低，LHRH激发试验呈青春前期反应
单纯乳房发育转归
以色列，95-2005年 随访 139例 PT女孩 进展 50.8% 2岁后起病的PT更多见进展及反复 持续 36.3% 2岁：52.6% 缩小 3.2% 1-24月：3.8% 出生：13% 反复 9.7%
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侯 女9岁，乳房肿大2年，月经2次 Ht 137.5cm，Wt 41.5kg ；BA 12岁 诊断ICPP 常规治疗 3.75mg，28天一次，连用3次 简易LH 基础 1.47U/L，峰值 2.12U/L 60-80 ug/kg 维持治疗2年，BA12+岁，身
骨龄 （图谱法） 盆腔超声 /或肾上腺超声 基础LH、FSH、E2、PRL 必要时 甲功、肾上腺功能、肿瘤指标 ↓ LHRH激发试验 ↓ 垂体ＭＲＩ
CPP诊断依据
第二性征提前出现 促性腺激素增高 GnRH 激发试验：LH> 5 U/L LH/FSH >0.6 性激素水平达青春期水平 性腺增大： B超卵巢容积≧1ml，多个直径>4mm卵泡 睾丸容积≧4ml，并进行性增大 线形生长加速 骨龄超实际年龄1岁或1岁以上
J Clin Endocrinol Metab. 2010 Jan;95(1):109-17.
92例 A 组 ICPP 47 例（33 GnRHa， 14 未治疗 ） B组 GHD 24 （15 GH+GnRHa; 9 GH C组 ISS 21 （ 7 GH+GnRHa; 7 GnRHa ； 7 未 治）
8岁（女）或9岁（男）出现阴毛P2 鉴别诊断： CAH 肾上腺肿瘤 生理性
外周性性早熟 peripheral precocious puberty, PPP
性激素来源
分泌HCG的肿瘤 性腺产生性激素过多 McCune Albright Syn (MAS) 家族性男性性早熟 (FMPP) 肿瘤 肾上腺甾体激素产生（CAH、肿瘤） 其他： 外源性激素 如避孕药等