肾素-血管紧张素系统(PPT课件)
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肾素-血管紧张素系统药理-精品医学 课件
2、在肾素活性增高的大鼠，氯沙坦增加 肾血流量与肾小球滤过率，并减少近 曲小管对水分与 NaCl 的重吸收。
3、氯沙坦对高血压、糖尿病合并肾功能 不全患者也有保护作用。
4、大剂量降低血浆尿酸水平，该作用是 氯沙坦独有的。
〔应用〕治疗各型高血压
• 缬沙坦（代文）
•
对 AT1 受体的亲和力比其对 AT2 受
• 苯那普利(洛汀新)
• 苯那普利为前药，在肝脏中水解为苯 那普利酸起效。口服吸收快，1h 起效， 约 4h 作用达高峰。
• 苯那普利作用强，持效时间长，日服一 次即可。
第三节 AT1受体阻断药
• 本 类 药 有 氯 沙 坦 (losartan) 、 缬 沙 坦 (valsartan) 、 伊 贝 沙 坦 （ erbesartan) 、 坎替沙坦（candesantan）
体的亲和力强 24000 倍。原发性高血压
患者口服缬沙坦 80mg ，在给药后 4 ～
6h 获最大降压效果，降压作用可持续
24h，缬沙坦长期给药也能逆转左室肥
厚和血管壁增厚。
• 伊贝沙坦
•
是一强效、长效的 AT1 受体拮抗药。
对 AT1 受体的选择性比 AT2 受体高
8500～10000 倍。
• 1.试述血管紧张素转化酶抑制药药理作 用和应用。
8、含 -SH 化学结构的 ACE 抑制药 的不良反应：
含有 -SH 基团的卡托普利可产生味觉 障碍、皮疹与白细胞缺乏等与其他含 SH 的药物(如青霉胺)相似的反应。
常用ACE抑制药的特点
卡托普利 captopril
[药理作用] 1.降压作用 快速30min、持续时间10h 2.靶器官保护作用 自由基清除作用
5.长期或大量使用时可出现低血压、心动 过速、头痛、头晕等。
3、氯沙坦对高血压、糖尿病合并肾功能 不全患者也有保护作用。
4、大剂量降低血浆尿酸水平，该作用是 氯沙坦独有的。
〔应用〕治疗各型高血压
• 缬沙坦（代文）
•
对 AT1 受体的亲和力比其对 AT2 受
• 苯那普利(洛汀新)
• 苯那普利为前药，在肝脏中水解为苯 那普利酸起效。口服吸收快，1h 起效， 约 4h 作用达高峰。
• 苯那普利作用强，持效时间长，日服一 次即可。
第三节 AT1受体阻断药
• 本 类 药 有 氯 沙 坦 (losartan) 、 缬 沙 坦 (valsartan) 、 伊 贝 沙 坦 （ erbesartan) 、 坎替沙坦（candesantan）
体的亲和力强 24000 倍。原发性高血压
患者口服缬沙坦 80mg ，在给药后 4 ～
6h 获最大降压效果，降压作用可持续
24h，缬沙坦长期给药也能逆转左室肥
厚和血管壁增厚。
• 伊贝沙坦
•
是一强效、长效的 AT1 受体拮抗药。
对 AT1 受体的选择性比 AT2 受体高
8500～10000 倍。
• 1.试述血管紧张素转化酶抑制药药理作 用和应用。
8、含 -SH 化学结构的 ACE 抑制药 的不良反应：
含有 -SH 基团的卡托普利可产生味觉 障碍、皮疹与白细胞缺乏等与其他含 SH 的药物(如青霉胺)相似的反应。
常用ACE抑制药的特点
卡托普利 captopril
[药理作用] 1.降压作用 快速30min、持续时间10h 2.靶器官保护作用 自由基清除作用
5.长期或大量使用时可出现低血压、心动 过速、头痛、头晕等。
第23章 肾素-血管紧张素系统药物 自学ppt课件
卡托普利(captopril开博通，巯甲丙脯酸)
生 物 利 用 度 75% ， 食 物 影 响 吸 收 ， 口 服
30min作用 持续8-12h。 作用 : 降压作用较强，血压降低 15-25% ，心率 不变、
改善肾血流量。
应用 1.治疗高血压：合用利尿药,效应↑，死亡率和
病残率↓
2. 充血性心衰：对强心苷和利尿药无效者常有 效。
依那普利（enalapril）
口服不受食物影响，起效缓慢，作用持续 24h,1次/d，降低肾血管阻力，肾血流量↑， 心率不变，对血糖和血脂影响不大。
主要治疗高血压、充血性心衰。不含巯基， 无蛋白尿、味觉障碍、白细胞减少。
第三节
血管紧张素Ⅱ(AT1)受体阻断药
90年代，氯沙坦（losartan）第一个非肽类AT1 受体拮抗药用于临床，缬沙坦、依白沙坦、坎地沙坦 等。
（5）作用于肾小球出、入球小动脉AT1受体，减少肾
AngⅡ参与重构：
（1）AngⅡ增加心肌细胞内DNA,RNA含量及代谢转化， 增强蛋白质合成，促进心肌肥厚。 （2）AngⅡ还快速诱导c-fos,c-myc,c-jun原癌基因的 表达，促进细胞生长繁殖，参与重构。
第二节
血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）
6. 阻止心血管病理性重构
阻止或逆转心肌肥厚和血管平滑肌增殖。
临床应用：
1.治疗高血压 特点（1）对轻、中度高血压,单用可控制。 （2）合用利尿药,效应↑。 （3）对肾性高血压（肾素高）疗效突出。 （4）对伴心衰、糖尿病肾病高血压，可为首选。 （5）逆转心血管重构作用强。
2．充血性心衰（CHF）、心肌梗死
（4）活性物质与药物：AngⅡ负反馈调节肾素分泌 （AngⅡ↑，肾素分泌↓） AngⅡ受体拮抗药、ACEI均促进肾素释放； 扩血管作用的NO、、缓激肽，低血钾促肾素释放。
《药理学》RAS系统药物 ppt课件
循环血浆RAS 分类： RAS
局部组织RAS ：肾脏、心脏、血管等
功能： 维持体内水、电解质、血压、内环境 稳定的重要体系之一
ppt课件
5
RAS系统
肾素
Ang原 AngⅠ
糜酶
AngⅡ
ACEI ACE
失活
激肽系统
激肽原 缓激肽
No
PGI2
AT1-R
血管收缩、醛固酮↑ BP↑、心血管重构
AT2-R
No↑、 部分对抗AT1-R
药理学教研室
ppt课件
1
第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理
ppt课件
2
掌握： 了解：
目的要求
ppt课件
3
目的要求
掌握 血管紧张素转化酶抑制药分类，药理 作用、临床应用及不良反应。
了解
AT1受体拮抗药的基本药理作用与临床 应用，氯沙坦、缬沙坦的特点。
ppt课件
4
第一节 肾素-血管紧张素系统
（renin-angiotensin system，RAS） 构成：肾素、血管紧张素及受体
[药理作用]
ACEI
1.阻止AngⅡ的生成及其作用： 血管舒张、醛固酮↓、血容量↓、血压↓、抑制
心血管肥大增生
2.保存缓激肽的活性：
3.保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化： ①恢复内皮细胞依赖性的血管舒张 ②抗氧化、抗动脉粥样硬化
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14
[药理作用]
ACEI
4.抗心肌缺血与保护心肌： ①抗心肌缺血与梗死 ②减轻心肌缺血再灌的损伤
[基本药理作用与应用]
特点：
1.阻滞AT1受体 降低醛固酮分泌； 血管舒张； 防治心血管重构； 保护肾脏的作用； 降压，抗心衰。
局部组织RAS ：肾脏、心脏、血管等
功能： 维持体内水、电解质、血压、内环境 稳定的重要体系之一
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RAS系统
肾素
Ang原 AngⅠ
糜酶
AngⅡ
ACEI ACE
失活
激肽系统
激肽原 缓激肽
No
PGI2
AT1-R
血管收缩、醛固酮↑ BP↑、心血管重构
AT2-R
No↑、 部分对抗AT1-R
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第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理
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2
掌握： 了解：
目的要求
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目的要求
掌握 血管紧张素转化酶抑制药分类，药理 作用、临床应用及不良反应。
了解
AT1受体拮抗药的基本药理作用与临床 应用，氯沙坦、缬沙坦的特点。
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4
第一节 肾素-血管紧张素系统
（renin-angiotensin system，RAS） 构成：肾素、血管紧张素及受体
[药理作用]
ACEI
1.阻止AngⅡ的生成及其作用： 血管舒张、醛固酮↓、血容量↓、血压↓、抑制
心血管肥大增生
2.保存缓激肽的活性：
3.保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化： ①恢复内皮细胞依赖性的血管舒张 ②抗氧化、抗动脉粥样硬化
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[药理作用]
ACEI
4.抗心肌缺血与保护心肌： ①抗心肌缺血与梗死 ②减轻心肌缺血再灌的损伤
[基本药理作用与应用]
特点：
1.阻滞AT1受体 降低醛固酮分泌； 血管舒张； 防治心血管重构； 保护肾脏的作用； 降压，抗心衰。
药理学：肾素-血管紧张素系统
肾上腺 ❖激动肾上腺髓质AT1受体，促进儿茶酚胺释放 ❖促进肾上腺皮质释放醛固酮，导致①水钠潴留②心 血管重构
AngiotensinⅡ的生理作用
❖ 促进心血管重构
促进生长因子（血小板生长因子、上皮生长因子等） 的表达
促进血管平滑肌和心肌细胞增殖肥大→心肌重构、血 管重构
❖ 对肾脏的作用
收缩入球小动脉和出球小动脉（更显著） →肾血流量↓、 肾小球滤过压↑ →肾脏损伤
6~8h 口服吸收快，生物利用度75%，受食物影响（餐前服） 血浆蛋白结合率30%，体内分布广（中枢、乳汁较少） 约50%的药物以原形从肾脏排泄
ACEI代表药物：卡托普利（Captopril）
❖ 临床应用
高血压 充血性心力衰竭 心肌梗死 糖尿病肾病: FDA唯一批准的药物
❖ 不良反应
除前述干咳等不良反应，还有： 青霉胺样反应（与含－SH基有关）：皮疹、味觉异常、
肾素-血管紧张素系统
(Renin-angiotensin system)
学习目标
❖ 熟悉肾素-血管紧张素系统的生理功能及与心血管 疾病的关系
❖ 掌握作用于RAS的药物的分类、药理作用、临床 应用、常见不良反应及代表药物
肾素-血管紧张素系统（Renin-Angiotensin System，RAS）
❖ 糖尿病肾病及其他肾病 扩张出球小动脉，降低肾小球压力，保护肾功能
ACEI的不良反应
AngII减少： ❖ 首剂低血压（3%）:口服吸收快，生物利用度高的ACEI
多见，宜小量开始 ❖ 肾功能损伤：肾动脉阻塞或肾动脉硬化的双侧肾血管病
扩张出球小A>入球小A→肾小球灌注压和滤过率降低 →肾缺血
缓激肽蓄积： ❖ 干咳：被迫停药的主要原因 ❖ 血管神经性水肿：少见，发生于喉部可致命 ❖ 低血糖：特别是卡托普利增强对胰岛素的敏感性
AngiotensinⅡ的生理作用
❖ 促进心血管重构
促进生长因子（血小板生长因子、上皮生长因子等） 的表达
促进血管平滑肌和心肌细胞增殖肥大→心肌重构、血 管重构
❖ 对肾脏的作用
收缩入球小动脉和出球小动脉（更显著） →肾血流量↓、 肾小球滤过压↑ →肾脏损伤
6~8h 口服吸收快，生物利用度75%，受食物影响（餐前服） 血浆蛋白结合率30%，体内分布广（中枢、乳汁较少） 约50%的药物以原形从肾脏排泄
ACEI代表药物：卡托普利（Captopril）
❖ 临床应用
高血压 充血性心力衰竭 心肌梗死 糖尿病肾病: FDA唯一批准的药物
❖ 不良反应
除前述干咳等不良反应，还有： 青霉胺样反应（与含－SH基有关）：皮疹、味觉异常、
肾素-血管紧张素系统
(Renin-angiotensin system)
学习目标
❖ 熟悉肾素-血管紧张素系统的生理功能及与心血管 疾病的关系
❖ 掌握作用于RAS的药物的分类、药理作用、临床 应用、常见不良反应及代表药物
肾素-血管紧张素系统（Renin-Angiotensin System，RAS）
❖ 糖尿病肾病及其他肾病 扩张出球小动脉，降低肾小球压力，保护肾功能
ACEI的不良反应
AngII减少： ❖ 首剂低血压（3%）:口服吸收快，生物利用度高的ACEI
多见，宜小量开始 ❖ 肾功能损伤：肾动脉阻塞或肾动脉硬化的双侧肾血管病
扩张出球小A>入球小A→肾小球灌注压和滤过率降低 →肾缺血
缓激肽蓄积： ❖ 干咳：被迫停药的主要原因 ❖ 血管神经性水肿：少见，发生于喉部可致命 ❖ 低血糖：特别是卡托普利增强对胰岛素的敏感性
肾素-血管紧张素系统药理 ppt课件
管重构的作用
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二、AT1受体拮抗药与ACE抑制药比较及 合理用药
1.AT1受体拮抗药作用比ACE抑制药更完全； 2.缺乏缓激肽-NO途径的心血管保护作用； 3.AT1受体拮抗药不产生缓激肽等引起的咳嗽； 4. 无增敏胰岛素和降低血浆纤维蛋白原的作用； 5. 在治疗高血压、心力衰竭时疗效相似。
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【体内过程】 口服吸收快，生物利用度为75％，食物能影响其吸收，因此宜在 进餐前服用。 血浆蛋白结合率约为 3O％。 在体内分布较广，但中枢神经系统及哺乳妇女乳汁中的浓度较 低。 T1/2为2h， 约40％～50％以原形从肾脏排出， 其余部分则以其代谢物形式从肾脏排泄。
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【体内过程】 口服吸收快，生物利用度75%，宜饭前1小时服用。
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【临床应用】
1.高血压：可单用或与其他抗高血压药合用。 2.充血性心力衰竭：可降低病死率。 3.心肌梗死：保护缺血心肌，改善心功能和降低病死率。 4.糖尿病性肾病：FDA唯一批准的用于该病治疗的ACE抑制药。
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【不良反应】
毒性小。可有咳嗽、青霉胺样反应等。 禁用于双侧肾A狭窄患者。
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四、常用ACEI的特点
卡托普利（captopril）
是第一个口服有效的含巯基ACEI。 【药理作用】 降压作用起效快，口服后 30min开始降压， 1h 达高峰。降压效果与患者的RAS活动状态有关。 含有一SH基团，有自由基清除作用，对与自由基有关的心血管 损伤如心肌缺血再灌注损伤有防治作用。
6. 妊娠与哺乳：
7. 血管神经性水肿：
8. 含-SH化学结构的ACE抑制药的不良反应： 味觉障碍、皮疹、白细胞缺乏（青霉胺样反应）。
肾素-血管紧张素系统药理 ppt课件
通过减少氧自由基产生、抑制缓激肽降解等， 保护血管内皮，恢复内皮细胞依赖性血管舒张 作用
抗动粥作用与抗氧化，减少LDL氧化有关。
抗心肌缺血与心肌保护：
可能与激肽B2受体、PKC等有关。
对胰岛素敏感性的影响：
增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。 推测由缓激肽介导。
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2.临床应用
高血压：疗效好
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2
思考：
AT1受体拮抗药与ACEI比较及 合用问题
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3
第一节 肾素-血管紧张素系统
（renin-angiotensin system,RAS）
RAS是一个重要体液系统,在调节心血管系 统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血 性心力衰竭等的病理过程中具有重要作用。
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4
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13
否
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二、药理作用与应用
1.基本药理作用 阻止AngⅡ的生成：
取消AngⅡ收缩血管、刺激醛固酮释放、增 加血容量、升血压与促心血管肥大增生等作用
利于防治高血压、心衰与心血管重构。
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15
保存缓激肽的活性：
动物实验与临床观察发现长期用ACEI降压时， 其降压作用与血浆AngⅡ水平无平行关系。提 示，ACEI阻止AngⅡ的生成不是它降压的唯一 机制。
Angiotensin Ⅱ Angiotensin Ⅱ receptor
Angiotensin Ⅱ receptor antagonists
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Hale Waihona Puke 8Blood Pressure↑
第二节 血管紧张素转化酶抑制药
抗动粥作用与抗氧化，减少LDL氧化有关。
抗心肌缺血与心肌保护：
可能与激肽B2受体、PKC等有关。
对胰岛素敏感性的影响：
增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。 推测由缓激肽介导。
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2.临床应用
高血压：疗效好
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2
思考：
AT1受体拮抗药与ACEI比较及 合用问题
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第一节 肾素-血管紧张素系统
（renin-angiotensin system,RAS）
RAS是一个重要体液系统,在调节心血管系 统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血 性心力衰竭等的病理过程中具有重要作用。
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否
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二、药理作用与应用
1.基本药理作用 阻止AngⅡ的生成：
取消AngⅡ收缩血管、刺激醛固酮释放、增 加血容量、升血压与促心血管肥大增生等作用
利于防治高血压、心衰与心血管重构。
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保存缓激肽的活性：
动物实验与临床观察发现长期用ACEI降压时， 其降压作用与血浆AngⅡ水平无平行关系。提 示，ACEI阻止AngⅡ的生成不是它降压的唯一 机制。
Angiotensin Ⅱ Angiotensin Ⅱ receptor
Angiotensin Ⅱ receptor antagonists
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Hale Waihona Puke 8Blood Pressure↑
第二节 血管紧张素转化酶抑制药
补充章节肾素血管紧张素系统药理详细.pptx
(2)对高血压肾病、肾小球肾病和间质性肾炎 等有一定疗效。可保护肾脏，减轻蛋白尿。
机制：ACEI扩张肾出球小动脉,保存缓激肽, 保护肾小球；对双侧肾血管病变无效,对多囊 肾无效。
第16页/共31页
五、ACEI的不良反应
1.一般反应：消化道反应和中枢反应。 2.首剂低血压:多见。
常因一次用药,剂量过大，如卡托普利3.3%的患者首次服用5mg后平均动 脉压降低30%以上，而赖诺普利此反应少。
（2）ACEI能降低心肌梗死并发心衰的病死率， 能改 善血流动力学和器官灌流。
机制：血管扩张,使心脏前、后负荷减轻；抗心 肌缺 血与保护心肌；逆转心室和血管肥厚，明 显 减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚。
第15页/共31页
3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病:
(1)防止糖尿病患者的肾功能恶化，对Ⅰ型或 Ⅱ型糖尿病均有此作用。
卡托普利 -
激活缓激肽B2受 体和NO合酶
3.收缩肾出球小动脉和入球小动脉 肾素-血管紧张素系统的构成及其生理作用
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二、肾素（renin)
影响肾素合成与释放的因素： （1）交感神经张力：交感神经兴奋，激动β1受体，肾
素 （2）肾内压力感受器：肾动脉压力<85mmHg或NO释放
增加 时，肾素
11.长期用药会反射性的引起肾素活性增加; 12.血钾增高(醛固酮↓,排钾↓) 。
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四、ACEI的临床应用
1.治疗高血压
(1)适用于各种类型高血压,原发性及肾性
高血压。
(2)对轻、中度患者ACEI可单独作为一线药 物,
也可以与其他药物合用,与利尿药合用对
95%
第12页/共31页
增强机体对胰岛素的敏 感性,降低血脂、血糖
机制：ACEI扩张肾出球小动脉,保存缓激肽, 保护肾小球；对双侧肾血管病变无效,对多囊 肾无效。
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五、ACEI的不良反应
1.一般反应：消化道反应和中枢反应。 2.首剂低血压:多见。
常因一次用药,剂量过大，如卡托普利3.3%的患者首次服用5mg后平均动 脉压降低30%以上，而赖诺普利此反应少。
（2）ACEI能降低心肌梗死并发心衰的病死率， 能改 善血流动力学和器官灌流。
机制：血管扩张,使心脏前、后负荷减轻；抗心 肌缺 血与保护心肌；逆转心室和血管肥厚，明 显 减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚。
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3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病:
(1)防止糖尿病患者的肾功能恶化，对Ⅰ型或 Ⅱ型糖尿病均有此作用。
卡托普利 -
激活缓激肽B2受 体和NO合酶
3.收缩肾出球小动脉和入球小动脉 肾素-血管紧张素系统的构成及其生理作用
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二、肾素（renin)
影响肾素合成与释放的因素： （1）交感神经张力：交感神经兴奋，激动β1受体，肾
素 （2）肾内压力感受器：肾动脉压力<85mmHg或NO释放
增加 时，肾素
11.长期用药会反射性的引起肾素活性增加; 12.血钾增高(醛固酮↓,排钾↓) 。
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四、ACEI的临床应用
1.治疗高血压
(1)适用于各种类型高血压,原发性及肾性
高血压。
(2)对轻、中度患者ACEI可单独作为一线药 物,
也可以与其他药物合用,与利尿药合用对
95%
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增强机体对胰岛素的敏 感性,降低血脂、血糖
心血管药理-肾素-血管紧张素系统及其抑制剂RAS-PPT课件
信号 转导
激活蛋白磷酸酶（Typ和Ser/ThyPTP）， 导致各种激酶（如MAPKs）水解失活； 延迟整流钾通道开放；T型钙通道关闭； 激活激肽/NO/cGMP途径
调控
上调：糖皮质激素、 cAMP 、细胞因 上调：胰岛素、胰岛素样生长因子、 子、心脏肥厚、心肌梗死 IL-1β、重构心脏的间质区 下调：心衰时心肌 下调：糖皮质激素、phorbol ester、NE
二、血管紧张素转换酶抑制剂
（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）
ACEI化学结构与分类
与Zn2+结合的基团 巯基(SH)
羧基(COOH) 膦酸基(POO-)
举例 卡托普利 依那成的含Zn2+的金属蛋白水 解酶
㈤血管紧张素受体（angiotensin receptor） • AngⅡ • AngⅢ • Ang（1-7） • AngⅣ ？ ？ AT1 AT2 AT3 AT4
AT1和AT2受体的主要特征
受体 类型 选择性 激动剂 分布 AT1 AngⅡ＞ AngⅢ＞＞ AngⅠ 血管、肾、肾上腺、肝、肺、脑、甲 状腺、子宫、卵巢 AT2 AngⅡ≈ AngⅢ＞AngⅠ 胚胎组织、成年肾上腺髓质、脑、生殖 系统
功能
平滑肌收缩，醛固酮和ADH释放，肾 释放NO，部分拮抗AT1受体的作用. 小管钠重吸收，中枢和外周交感激活， 血管扩张、抗增殖、促进凋亡 . 血管增生和心肌肥厚等 激活PLC，升高IP3和DAG，导致 [Ca2+]i升高和PKC激活;激活PLA2;激 活PLD2;抑制AC;激活电压依赖性钙通 道;激活各种激酶(MAPKs、JAKSTAT 及SAPKs途径)；激活 NADH/NADPH氧化酶。
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的肾素底物，即血管紧张素原 （angiotensinogen），在肾素的作用下水解，产 生一个十肽，为血管紧张素I（angiotensin I, Ang I）。
• ②在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面 存在ACE，Ang I在ACE的作用下，其C—末端水解切 去2个氨基酸残基，产生一个八肽，为血管紧张素 II（angiotensin II, Ang II），也可在ACE2作用 下，C—末端失去一个氨基酸残基而生成九肽的血 管紧张素（1-9）。
血管紧张素Ⅱ、Ⅲ的生物活性较强，而血中血管紧张素Ⅲ的浓度 较低。故以血管紧张素Ⅱ的活性最强。
• 收缩血管—血管紧张素Ⅱ引起微动脉血管收缩，使得全身血 管阻力增加，从而使体循环血压升高
• 钠和水的重吸收—血管紧张素Ⅱ直接刺激近端小管中钠的重 吸收，并通过诱导肾上腺皮质球状带分泌醛固酮间接刺激皮 质集合管中钠的重吸收。
基本构成
• 血管紧张素I转化酶（ACE，120-180KD）
• 2000年，人们发现了一种新的血管紧张素转化酶， 即ACE2 （120KD）。 ACE2主要在冠状血管和肾内血管的内皮细胞中以及 肾小管的上皮细胞中表达
基本构成
• 血管紧张素多肽
AngII（分子量：962.5 d，中小分子物质）：收缩血管+释放醛固 酮——升高血压；促进细胞增殖肥大——心血管重构
Na＋浓度降低； 体液机制 血管升压素（又称抗利尿激素）抑制肾素
释放，雌激素和孕激素促进肾素释放。血浆钠浓度 与肾素释放呈负相关。Ang II 抑制肾素分泌是RAS 负反馈调节的机制。 细胞内机制 合成肾素的细胞内cAMP浓度升高，促进 肾素分泌，故激活腺苷酸环化酶和抑制磷酸二酯酶 都可使肾素释放增加，细胞内钙离子浓度升高抑制 肾素分泌。
基本构成
• 肾素：
• 生成部位：主要在肾小球旁器，其他的如心肌、 脑、肾上腺等。
• 作用机理：当各种原因引起的肾血流灌注减少时 或当血浆中Na+浓度降低时，肾素分泌增加。并经 肾静脉进入血液循环，以启动RAS的链式反应。
• 分子量：30-40KD，属于大分子物质
基本构成
肾素分泌的机制 肾内机制 肾小球入球小动脉灌注压降低、远曲小管
1.是一种类固醇类激素（盐皮质激素家族），由肾上腺皮质细 胞所产生，主要作用于肾脏，进行钠离子及水份的再吸收， 以维持血压的稳定。为肾素-血管紧张素系统的一部分。
2.分子量：360.48d，中小分子 3.醛固酮的分泌，是通过循环系统中的血管紧张素Ⅱ，或肾上
腺中会局部生成血管紧张素Ⅱ，促进其释放 4.血钠降低，血钾升高、促肾上腺皮质激素(ACTH)同样刺激肾
• 它还直接作用于中枢，增强交感缩血管紧张活动；引起渴觉 和饮水行为；同时能刺激抗利尿激素和促肾上腺皮质激素的 分泌。
• 对白细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞发挥促炎症作用
• 刺激血管平滑肌细胞发生有丝分裂，并会促进细胞增殖，这 可能促进发生动脉粥样硬化，还可能促进胰岛素抵抗
基本构成
• 血管紧张素受体
基本构成
血管紧张素原（AGT） 合成部位：主要是肝脏，其他有脑、大动脉、肾、肾 上腺和脂肪组织 属于a2球蛋白（50-60KDa） 血管紧张素原是肾素目前唯一已知底物。 血浆和组织AGT浓度都会直接影响血管紧张素Ⅰ和血 管紧张素Ⅱ的循环量，因此AGT似乎可影响RAS活化 的程度，并在调节局部(组织)RAS中发挥一定作用
上腺皮质，使醛固酮分泌增加。
1.通过调节肾脏对钠离子、水的重吸收，从而维持水盐平衡、调 节细胞外液容量和电解质（主要通过促进肾远曲小管和集合管 对Na+的主动重吸收，同时通过K+-Na+和H+-Na+交换而促进排 K+、H+,随着钠的重吸收增加，水和Cl-的重吸收也增加）。
2.醛固酮与不同组织中的盐皮质激素受体结合，从而诱导多重作 用:醛固酮使尿液、粪便、汗液以及唾液中的钾排泄增加;在心 脏中激活炎症级联反应以及抑制一氧化氮合成，从而导致心脏 纤维化；远端小管和集合管发生钠依赖性肥大及增生；脂肪细 胞和脂肪前体细胞中，促炎症细胞因子生成增加以及胰岛素增 敏因子表达减少，可能促进发生胰岛素抵抗等。
• 血管紧张素Ⅱ的绝大部分作用是由AT1R介导的，包括典型作 用和很多不良作用(包括纤维化和炎症)。
• AT2R的表达较少，但在损伤时其表达会上调；血管紧张素Ⅱ 与AT2R结合的作用通常可抵消其典型作用，从而引起血管舒 张和尿钠排泄，且可能防止高血压靶器官损伤。
基本构成
醛固酮（Aldosterone）
• 在肾脏的升压系统中，肾素虽说不能直接升高血 压，但对升高血压却起着主要作用。不过应该指 出，在健康状况下肾脏分泌肾素的量并不多，因 此不会引起高血压。那是因为肾素的分泌量与神 经支配、内分泌调节和体内水分、钠、氢等物质 的多少等因素有关，这些因素是互相关联又互相 制约。在正常新陈代谢情况下，它们的工作都是 有条不紊的，所以肾脏分泌肾素是有节制的。当 肾脏受到严重病变时，肾脏就会不受神经—内分 泌的管束。尤其是在肾血流量减少时，肾素的分 泌最会骤然增加，于是便出现高血压。
肾素-血管紧张素系统
肾素-血管紧张素系统
• 肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）或肾素-血管紧张素-醛固酮 系统（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）是一个激素系统。当大量 失血或血压下降时，这个系统会被启动，用 以协助调节体内的长期血压与细胞外液量（ 体液平衡）。
• RAS是人体内重要的体液调节系统。RAS既存在于循 环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾 上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。在正常情 况下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态 、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重 要作用。
• 传统认为RAS是一个单一循环，现在认 为它还存在几种具有自分泌（细胞至相 同细胞)和旁分泌（细胞至不同细胞） 作用、相互独立且独立于循环RAS发挥 功能的组织(局部)RAS。
• ②在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面 存在ACE，Ang I在ACE的作用下，其C—末端水解切 去2个氨基酸残基，产生一个八肽，为血管紧张素 II（angiotensin II, Ang II），也可在ACE2作用 下，C—末端失去一个氨基酸残基而生成九肽的血 管紧张素（1-9）。
血管紧张素Ⅱ、Ⅲ的生物活性较强，而血中血管紧张素Ⅲ的浓度 较低。故以血管紧张素Ⅱ的活性最强。
• 收缩血管—血管紧张素Ⅱ引起微动脉血管收缩，使得全身血 管阻力增加，从而使体循环血压升高
• 钠和水的重吸收—血管紧张素Ⅱ直接刺激近端小管中钠的重 吸收，并通过诱导肾上腺皮质球状带分泌醛固酮间接刺激皮 质集合管中钠的重吸收。
基本构成
• 血管紧张素I转化酶（ACE，120-180KD）
• 2000年，人们发现了一种新的血管紧张素转化酶， 即ACE2 （120KD）。 ACE2主要在冠状血管和肾内血管的内皮细胞中以及 肾小管的上皮细胞中表达
基本构成
• 血管紧张素多肽
AngII（分子量：962.5 d，中小分子物质）：收缩血管+释放醛固 酮——升高血压；促进细胞增殖肥大——心血管重构
Na＋浓度降低； 体液机制 血管升压素（又称抗利尿激素）抑制肾素
释放，雌激素和孕激素促进肾素释放。血浆钠浓度 与肾素释放呈负相关。Ang II 抑制肾素分泌是RAS 负反馈调节的机制。 细胞内机制 合成肾素的细胞内cAMP浓度升高，促进 肾素分泌，故激活腺苷酸环化酶和抑制磷酸二酯酶 都可使肾素释放增加，细胞内钙离子浓度升高抑制 肾素分泌。
基本构成
• 肾素：
• 生成部位：主要在肾小球旁器，其他的如心肌、 脑、肾上腺等。
• 作用机理：当各种原因引起的肾血流灌注减少时 或当血浆中Na+浓度降低时，肾素分泌增加。并经 肾静脉进入血液循环，以启动RAS的链式反应。
• 分子量：30-40KD，属于大分子物质
基本构成
肾素分泌的机制 肾内机制 肾小球入球小动脉灌注压降低、远曲小管
1.是一种类固醇类激素（盐皮质激素家族），由肾上腺皮质细 胞所产生，主要作用于肾脏，进行钠离子及水份的再吸收， 以维持血压的稳定。为肾素-血管紧张素系统的一部分。
2.分子量：360.48d，中小分子 3.醛固酮的分泌，是通过循环系统中的血管紧张素Ⅱ，或肾上
腺中会局部生成血管紧张素Ⅱ，促进其释放 4.血钠降低，血钾升高、促肾上腺皮质激素(ACTH)同样刺激肾
• 它还直接作用于中枢，增强交感缩血管紧张活动；引起渴觉 和饮水行为；同时能刺激抗利尿激素和促肾上腺皮质激素的 分泌。
• 对白细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞发挥促炎症作用
• 刺激血管平滑肌细胞发生有丝分裂，并会促进细胞增殖，这 可能促进发生动脉粥样硬化，还可能促进胰岛素抵抗
基本构成
• 血管紧张素受体
基本构成
血管紧张素原（AGT） 合成部位：主要是肝脏，其他有脑、大动脉、肾、肾 上腺和脂肪组织 属于a2球蛋白（50-60KDa） 血管紧张素原是肾素目前唯一已知底物。 血浆和组织AGT浓度都会直接影响血管紧张素Ⅰ和血 管紧张素Ⅱ的循环量，因此AGT似乎可影响RAS活化 的程度，并在调节局部(组织)RAS中发挥一定作用
上腺皮质，使醛固酮分泌增加。
1.通过调节肾脏对钠离子、水的重吸收，从而维持水盐平衡、调 节细胞外液容量和电解质（主要通过促进肾远曲小管和集合管 对Na+的主动重吸收，同时通过K+-Na+和H+-Na+交换而促进排 K+、H+,随着钠的重吸收增加，水和Cl-的重吸收也增加）。
2.醛固酮与不同组织中的盐皮质激素受体结合，从而诱导多重作 用:醛固酮使尿液、粪便、汗液以及唾液中的钾排泄增加;在心 脏中激活炎症级联反应以及抑制一氧化氮合成，从而导致心脏 纤维化；远端小管和集合管发生钠依赖性肥大及增生；脂肪细 胞和脂肪前体细胞中，促炎症细胞因子生成增加以及胰岛素增 敏因子表达减少，可能促进发生胰岛素抵抗等。
• 血管紧张素Ⅱ的绝大部分作用是由AT1R介导的，包括典型作 用和很多不良作用(包括纤维化和炎症)。
• AT2R的表达较少，但在损伤时其表达会上调；血管紧张素Ⅱ 与AT2R结合的作用通常可抵消其典型作用，从而引起血管舒 张和尿钠排泄，且可能防止高血压靶器官损伤。
基本构成
醛固酮（Aldosterone）
• 在肾脏的升压系统中，肾素虽说不能直接升高血 压，但对升高血压却起着主要作用。不过应该指 出，在健康状况下肾脏分泌肾素的量并不多，因 此不会引起高血压。那是因为肾素的分泌量与神 经支配、内分泌调节和体内水分、钠、氢等物质 的多少等因素有关，这些因素是互相关联又互相 制约。在正常新陈代谢情况下，它们的工作都是 有条不紊的，所以肾脏分泌肾素是有节制的。当 肾脏受到严重病变时，肾脏就会不受神经—内分 泌的管束。尤其是在肾血流量减少时，肾素的分 泌最会骤然增加，于是便出现高血压。
肾素-血管紧张素系统
肾素-血管紧张素系统
• 肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）或肾素-血管紧张素-醛固酮 系统（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）是一个激素系统。当大量 失血或血压下降时，这个系统会被启动，用 以协助调节体内的长期血压与细胞外液量（ 体液平衡）。
• RAS是人体内重要的体液调节系统。RAS既存在于循 环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾 上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。在正常情 况下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态 、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重 要作用。
• 传统认为RAS是一个单一循环，现在认 为它还存在几种具有自分泌（细胞至相 同细胞)和旁分泌（细胞至不同细胞） 作用、相互独立且独立于循环RAS发挥 功能的组织(局部)RAS。