肾素-血管紧张素系统(PPT课件)
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肾素-血管紧张素系统
肾素-血管紧张素系统
• 肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）或肾素-血管紧张素-醛固酮 系统（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）是一个激素系统。当大量 失血或血压下降时，这个系统会被启动，用 以协助调节体内的长期血压与细胞外液量（ 体液平衡）。
• 血管紧张素Ⅱ的绝大部分作用是由AT1R介导的，包括典型作 用和很多不良作用(包括纤维化和炎症)。
• AT2R的表达较少，但在损伤时其表达会上调；血管紧张素Ⅱ 与AT2R结合的作用通常可抵消其典型作用，从而引起血管舒 张和尿钠排泄，且可能防止高血压靶器官损伤。
基本构成
醛固酮（Aldosterone）
• 它还直接作用于中枢，增强交感缩血管紧张活动；引起渴觉 和饮水行为；同时能刺激抗利尿激素和促肾上腺皮质激素的 分泌。
• 对白细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞发挥促炎症作用
• 刺激血管平滑肌细胞发生有丝分裂，并会促进细胞增殖，这 可能促进发生动脉粥样硬化，还可能促进胰岛素抵抗
基本构成
• 血管紧张素受体
基本构成
血管紧张素原（AGT） 合成部位：主要是肝脏，其他有脑、大动脉、肾、肾 上腺和脂肪组织 属于a2球蛋白（50-60KDa） 血管紧张素原是肾素目前唯一已知底物。 血浆和组织AGT浓度都会直接影响血管紧张素Ⅰ和血 管紧张素Ⅱ的循环量，因此AGT似乎可影响RAS活化 的程度，并在调节局部(组织)RAS中发挥一定作用
• RAS是人体内重要的体液调节系统。RAS既存在于循 环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾 上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。在正常情 况下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态 、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重 要作用。
• 传统认为RAS是一个单一循环，现在认 为它还存在几种具有自分泌（细胞至相 同细胞)和旁分泌（细胞至不同细胞） 作用、相互独立且独立于循环RAS发挥 功能的组织(局部)RAS。
基本构成
• 肾素：
• 生成部位：主要在肾小球旁器，其他的如心肌、 脑、肾上腺等。
• 作用机理：当各种原因引起的肾血流灌注减少时 或当血浆中Na+浓度降低时，肾素分泌增加。并经 肾静脉进入血液循环，以启动RAS的链式反应。
• 分子量：30-40KD，属于大分子物质
基本构成
肾素分泌的机制 肾内机制 肾小球入球小动脉灌注压降低、远曲小管
1.是一种类固醇类激素（盐皮质激素家族），由肾上腺皮质细 胞所产生，主要作用于肾脏，进行钠离子及水份的再吸收， 以维持血压的稳定。为肾素-血管紧张素系统的一部分。
2.分子量：360.48d，中小分子 3.醛固酮的分泌，是通过循环系统中的血管紧张素Ⅱ，或肾上
腺中会局部生成血管紧张素Ⅱ，促进其释放 4.血钠降低，血钾升高、促肾上腺皮质激素(ACTH)同样刺激肾
上腺皮质，使醛固酮分泌增加。
Байду номын сангаас
1.通过调节肾脏对钠离子、水的重吸收，从而维持水盐平衡、调 节细胞外液容量和电解质（主要通过促进肾远曲小管和集合管 对Na+的主动重吸收，同时通过K+-Na+和H+-Na+交换而促进排 K+、H+,随着钠的重吸收增加，水和Cl-的重吸收也增加）。
2.醛固酮与不同组织中的盐皮质激素受体结合，从而诱导多重作 用:醛固酮使尿液、粪便、汗液以及唾液中的钾排泄增加;在心 脏中激活炎症级联反应以及抑制一氧化氮合成，从而导致心脏 纤维化；远端小管和集合管发生钠依赖性肥大及增生；脂肪细 胞和脂肪前体细胞中，促炎症细胞因子生成增加以及胰岛素增 敏因子表达减少，可能促进发生胰岛素抵抗等。
链式反应
• ①血浆中，或组织中的肾素底物，即血管紧张素原 （angiotensinogen），在肾素的作用下水解，产 生一个十肽，为血管紧张素I（angiotensin I, Ang I）。
• ②在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面 存在ACE，Ang I在ACE的作用下，其C—末端水解切 去2个氨基酸残基，产生一个八肽，为血管紧张素 II（angiotensin II, Ang II），也可在ACE2作用 下，C—末端失去一个氨基酸残基而生成九肽的血 管紧张素（1-9）。
基本构成
• 血管紧张素I转化酶（ACE，120-180KD）
• 2000年，人们发现了一种新的血管紧张素转化酶， 即ACE2 （120KD）。 ACE2主要在冠状血管和肾内血管的内皮细胞中以及 肾小管的上皮细胞中表达
基本构成
• 血管紧张素多肽
AngII（分子量：962.5 d，中小分子物质）：收缩血管+释放醛固 酮——升高血压；促进细胞增殖肥大——心血管重构
血管紧张素Ⅱ、Ⅲ的生物活性较强，而血中血管紧张素Ⅲ的浓度 较低。故以血管紧张素Ⅱ的活性最强。
• 收缩血管—血管紧张素Ⅱ引起微动脉血管收缩，使得全身血 管阻力增加，从而使体循环血压升高
• 钠和水的重吸收—血管紧张素Ⅱ直接刺激近端小管中钠的重 吸收，并通过诱导肾上腺皮质球状带分泌醛固酮间接刺激皮 质集合管中钠的重吸收。
Na＋浓度降低； 体液机制 血管升压素（又称抗利尿激素）抑制肾素
释放，雌激素和孕激素促进肾素释放。血浆钠浓度 与肾素释放呈负相关。Ang II 抑制肾素分泌是RAS 负反馈调节的机制。 细胞内机制 合成肾素的细胞内cAMP浓度升高，促进 肾素分泌，故激活腺苷酸环化酶和抑制磷酸二酯酶 都可使肾素释放增加，细胞内钙离子浓度升高抑制 肾素分泌。
• 在肾脏的升压系统中，肾素虽说不能直接升高血 压，但对升高血压却起着主要作用。不过应该指 出，在健康状况下肾脏分泌肾素的量并不多，因 此不会引起高血压。那是因为肾素的分泌量与神 经支配、内分泌调节和体内水分、钠、氢等物质 的多少等因素有关，这些因素是互相关联又互相 制约。在正常新陈代谢情况下，它们的工作都是 有条不紊的，所以肾脏分泌肾素是有节制的。当 肾脏受到严重病变时，肾脏就会不受神经—内分 泌的管束。尤其是在肾血流量减少时，肾素的分 泌最会骤然增加，于是便出现高血压。
肾素-血管紧张素系统
• 肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）或肾素-血管紧张素-醛固酮 系统（renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS）是一个激素系统。当大量 失血或血压下降时，这个系统会被启动，用 以协助调节体内的长期血压与细胞外液量（ 体液平衡）。
• 血管紧张素Ⅱ的绝大部分作用是由AT1R介导的，包括典型作 用和很多不良作用(包括纤维化和炎症)。
• AT2R的表达较少，但在损伤时其表达会上调；血管紧张素Ⅱ 与AT2R结合的作用通常可抵消其典型作用，从而引起血管舒 张和尿钠排泄，且可能防止高血压靶器官损伤。
基本构成
醛固酮（Aldosterone）
• 它还直接作用于中枢，增强交感缩血管紧张活动；引起渴觉 和饮水行为；同时能刺激抗利尿激素和促肾上腺皮质激素的 分泌。
• 对白细胞、内皮细胞和血管平滑肌细胞发挥促炎症作用
• 刺激血管平滑肌细胞发生有丝分裂，并会促进细胞增殖，这 可能促进发生动脉粥样硬化，还可能促进胰岛素抵抗
基本构成
• 血管紧张素受体
基本构成
血管紧张素原（AGT） 合成部位：主要是肝脏，其他有脑、大动脉、肾、肾 上腺和脂肪组织 属于a2球蛋白（50-60KDa） 血管紧张素原是肾素目前唯一已知底物。 血浆和组织AGT浓度都会直接影响血管紧张素Ⅰ和血 管紧张素Ⅱ的循环量，因此AGT似乎可影响RAS活化 的程度，并在调节局部(组织)RAS中发挥一定作用
• RAS是人体内重要的体液调节系统。RAS既存在于循 环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾 上腺等组织中，共同参与对靶器官的调节。在正常情 况下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态 、电解质和体液平衡的维持，以及血压的调节均有重 要作用。
• 传统认为RAS是一个单一循环，现在认 为它还存在几种具有自分泌（细胞至相 同细胞)和旁分泌（细胞至不同细胞） 作用、相互独立且独立于循环RAS发挥 功能的组织(局部)RAS。
基本构成
• 肾素：
• 生成部位：主要在肾小球旁器，其他的如心肌、 脑、肾上腺等。
• 作用机理：当各种原因引起的肾血流灌注减少时 或当血浆中Na+浓度降低时，肾素分泌增加。并经 肾静脉进入血液循环，以启动RAS的链式反应。
• 分子量：30-40KD，属于大分子物质
基本构成
肾素分泌的机制 肾内机制 肾小球入球小动脉灌注压降低、远曲小管
1.是一种类固醇类激素（盐皮质激素家族），由肾上腺皮质细 胞所产生，主要作用于肾脏，进行钠离子及水份的再吸收， 以维持血压的稳定。为肾素-血管紧张素系统的一部分。
2.分子量：360.48d，中小分子 3.醛固酮的分泌，是通过循环系统中的血管紧张素Ⅱ，或肾上
腺中会局部生成血管紧张素Ⅱ，促进其释放 4.血钠降低，血钾升高、促肾上腺皮质激素(ACTH)同样刺激肾
上腺皮质，使醛固酮分泌增加。
Байду номын сангаас
1.通过调节肾脏对钠离子、水的重吸收，从而维持水盐平衡、调 节细胞外液容量和电解质（主要通过促进肾远曲小管和集合管 对Na+的主动重吸收，同时通过K+-Na+和H+-Na+交换而促进排 K+、H+,随着钠的重吸收增加，水和Cl-的重吸收也增加）。
2.醛固酮与不同组织中的盐皮质激素受体结合，从而诱导多重作 用:醛固酮使尿液、粪便、汗液以及唾液中的钾排泄增加;在心 脏中激活炎症级联反应以及抑制一氧化氮合成，从而导致心脏 纤维化；远端小管和集合管发生钠依赖性肥大及增生；脂肪细 胞和脂肪前体细胞中，促炎症细胞因子生成增加以及胰岛素增 敏因子表达减少，可能促进发生胰岛素抵抗等。
链式反应
• ①血浆中，或组织中的肾素底物，即血管紧张素原 （angiotensinogen），在肾素的作用下水解，产 生一个十肽，为血管紧张素I（angiotensin I, Ang I）。
• ②在血浆和组织中，特别是在肺循环血管内皮表面 存在ACE，Ang I在ACE的作用下，其C—末端水解切 去2个氨基酸残基，产生一个八肽，为血管紧张素 II（angiotensin II, Ang II），也可在ACE2作用 下，C—末端失去一个氨基酸残基而生成九肽的血 管紧张素（1-9）。
基本构成
• 血管紧张素I转化酶（ACE，120-180KD）
• 2000年，人们发现了一种新的血管紧张素转化酶， 即ACE2 （120KD）。 ACE2主要在冠状血管和肾内血管的内皮细胞中以及 肾小管的上皮细胞中表达
基本构成
• 血管紧张素多肽
AngII（分子量：962.5 d，中小分子物质）：收缩血管+释放醛固 酮——升高血压；促进细胞增殖肥大——心血管重构
血管紧张素Ⅱ、Ⅲ的生物活性较强，而血中血管紧张素Ⅲ的浓度 较低。故以血管紧张素Ⅱ的活性最强。
• 收缩血管—血管紧张素Ⅱ引起微动脉血管收缩，使得全身血 管阻力增加，从而使体循环血压升高
• 钠和水的重吸收—血管紧张素Ⅱ直接刺激近端小管中钠的重 吸收，并通过诱导肾上腺皮质球状带分泌醛固酮间接刺激皮 质集合管中钠的重吸收。
Na＋浓度降低； 体液机制 血管升压素（又称抗利尿激素）抑制肾素
释放，雌激素和孕激素促进肾素释放。血浆钠浓度 与肾素释放呈负相关。Ang II 抑制肾素分泌是RAS 负反馈调节的机制。 细胞内机制 合成肾素的细胞内cAMP浓度升高，促进 肾素分泌，故激活腺苷酸环化酶和抑制磷酸二酯酶 都可使肾素释放增加，细胞内钙离子浓度升高抑制 肾素分泌。
• 在肾脏的升压系统中，肾素虽说不能直接升高血 压，但对升高血压却起着主要作用。不过应该指 出，在健康状况下肾脏分泌肾素的量并不多，因 此不会引起高血压。那是因为肾素的分泌量与神 经支配、内分泌调节和体内水分、钠、氢等物质 的多少等因素有关，这些因素是互相关联又互相 制约。在正常新陈代谢情况下，它们的工作都是 有条不紊的，所以肾脏分泌肾素是有节制的。当 肾脏受到严重病变时，肾脏就会不受神经—内分 泌的管束。尤其是在肾血流量减少时，肾素的分 泌最会骤然增加，于是便出现高血压。