糖肽类恶唑烷酮类及氨基糖苷类抗菌药
抗菌药物主要种类及常用名汇编[1]
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目录一、抗菌药物主要种类及常用名称1．β-内酰胺类抗生素（β-Lactams）1．1青霉素类：天然青霉素、半合成青霉素（耐酸、耐酶、广谱、抗假单胞菌）、β-内酰胺酶抑制剂及其复合剂1．2孢菌素类：一代、二代、三代、四代、头孢菌素口服剂1．3其他β-内酰胺类：头霉素类、碳青霉烯及青霉烯类、单环β-内酰胺类、氧头孢烯类2．基糖苷类（Aminoglycosides）3．环内酯类（Macrolides）4．多肽糖肽类（Polypeptides、Glycopeptides）5．链阳霉素类（Streptogramins）6．氯霉素类（Phenicoles）7．林可霉素类（Lincosamides）8．硝基呋喃类（Nitrofurans）9．硝基咪唑类（Mitroimidazoles）10．利福霉素类（Rifamycins）11．其他抗菌药：磷霉素、夫地西酸12．喳诺酮类（Quinolines）13．磺胺类（Sulfonamides）14．抗结核药15．抗真菌药二、全球关注的耐药菌、耐药酶及其简称三、ATB药敏条的药物组合种类四、药敏报告单模式及药敏试验有关参考资料一、抗菌药物主要种类及常用名称β-内酰胺类抗生素（β-Lactams）一、青霉素类天然青霉素：窄谱、不耐酶青霉素G：Penicillin G、PEN（盘尼西林、苄青霉素）普鲁卡因青霉素：Procaine penicillin苄星青霉素：Benzathine benzylpenicillin（长效西林、比西林Bicillin、苄乙二胺青霉素）半合成青霉素：耐酸、耐酶、广谱、抗假单胞菌1．耐酸青霉素（苯氧青霉素）青霉素V：Penicillin V（苯氧甲基青霉素、麦克乐、通益）苯氧乙基青霉素：Phenoxylpenicillins非奈西林：Phenethicillin丙匹西林：Propicillin（苯氧丙基青霉素、苯丙青霉素）芬贝西林：Phenbenicillin2．耐酶青霉素甲氧西林：Methicillin、MET（甲氧苯青霉素、新青Ⅰ）萘夫西林：Nafcillin（乙氧萘青霉素、新青Ⅲ）苯唑西林：Oxacillin、OXA（新青Ⅱ）氯唑西林：Cloxacillin（邻氯青霉素、氯苯唑青霉素）双氯西林：Dicloxacillin（双氯苯唑青霉素）氟氯西林：Flucloxacillin（奥佛林、氟氯苯唑青霉素）3．广谱青霉素（氨基青霉素）氯苄西林：Ampicillin、AMP（氨苄青霉素、安必仙、安复平、安比西林、潘别丁）阿莫西林：Amoxicillin、AMO（羟氨苄青霉素、阿莫仙、举益萨林、奈他美Natamox、可莫优Amoyork、弗莱莫星、阿莫克拉）环已西林：Cyclacillin（氨环烷青霉素）依匹西林：Epicillin（环烯氨苄西林、氢氨苄西林）仓氨西林：Lenampicillin氨苄西林/氯唑西林：（氨氯西林钠、美佳林）阿莫西林/氟氯西林：AMO/Flucloxacillin（氟羟西林、新灭菌、Biflocin）三羟阿莫西林/单羟双氯西林：（克菌）海他西林：Hetacillin（缩酮青霉素、缩酮氨苄青霉素）匹氨西林：Pivampicillin（吡呋西林）巴氨西林：Bacampicillin（巴坎西林、氨苄西林甲戊酯、巴肯西林）酞氨西林：Talampicillin（氨苄西林酞酯Talpen）美坦西林：Metampicillin（甲烯氨苄西林）阿朴西林：Aspoxicillin、TA-108（阿卡西林）4．抗假单胞菌青霉素羧苄西林：Carbenicillin、CAR（羧苄青霉素、卡比西林）羧苄西林酯化物：（口服）卡茚西林：Carindacillin（茚满酯羧苄青霉素、治平霉素、卡丹青霉素）卡非西林：Carfenicillin（苯羧苄西林）替卡西林：Ticarcillin、TIC（羧噻吩青霉素、铁卡霉素、的卡西林、噻吩西林）哌拉西林：Piperacillin、PIC（氧哌嗪青霉素）呋苄西林：Furbenicillin（呋氨西林、呋脲苄青霉素）森西林：Suncillin（磺氨苄青霉素、氨苄西林碳酸钠）磺苄西林：Sulbenicillin（磺苄青霉素、格达西林、可达西林）阿帕西林：Apalcillin、APA（阿帕青霉素、萘啶西林钠、萘啶青霉素）阿洛西林：Azlocillin、AZL（苯咪唑青霉素、氧咪苄青霉素）美洛西林：Mezlocillin、MZL（硫苯咪唑青霉素、咪唑西林）呋洛西林：Furazlcillin呋布西林：Furbucillin呋士西林：Fluzlocillin5．主要用于G-菌的青霉素美西林：Mecillinam、MEC（甲亚胺青霉素、氮卓脒青霉素）匹美西林：Pivmecillinam（吡呋氮卓脒青霉素）替莫西林：Temocillin、Temopen（羧噻吩甲氧青霉素）巴美西林：Bacmecillinam福米西林：Fomidacillinβ-内酰胺类+酶抑制剂常用的酶抑制剂：克拉维酸：Clavulanic acid、CLA V（棒酸）舒巴坦：Sulbactam、SULB（青霉烷砜）他唑巴坦：Tazobactan、TAZ（三唑巴坦）常用的复合剂：阿莫西林/克拉维酸：Amoxicillin/Clav、AMC（复方阿莫西林、奥格门汀Augmentin、奥格孟汀、安美汀、安灭菌）替卡西林/克拉维酸：Ticarcillin/Clav、TCC（复方替卡西林Timintin、泰门汀、替漫汀、特美汀）哌拉西林/他唑巴坦：Piperacillin/Tazobactan、TZP（复方哌拉西林、他唑西林Tazocillin、他唑辛、特治星）氨苄西林/舒巴坦：Ampicillin/Sulbactam、FAM（复方氨苄西林、优立新Unasyn、舒它西林、舒氨西林Sultamicillin）氨苄西林/氯唑西林：头孢噻肟/他唑巴坦：Cefotaxime/Tazobactan（复方头孢噻肟）头孢哌酮/舒巴坦：Cefoperazone/Sulbactam（复方头孢哌酮、舒普深Sulperazon、海舒必）氨曲南/舒巴坦：Aztreonam/Sulbactam巴氨西林/舒巴坦：Bacampicillin/Sulbactam二、头孢菌素类Cephalosporins第一代头孢菌素类（先锋霉素类）Cephalosporins-1G：头孢噻吩：Cefalothin、CFT（先锋Ⅰ）头孢噻啶：Cefaloridine、CER（先锋Ⅱ、先锋啉Cefalin）头孢来星：Cefaloglycin、CEG（先锋Ⅲ、甘氨头孢菌素）头孢氨苄：Cefalexin、CEX（先锋Ⅳ、头孢力新）头孢唑啉：Cefazolin、CFZ（先锋Ⅴ）头孢羟氨苄：Cefadroxil、CDX（赛锋胶囊）头孢拉定：Cefradine、CRD（先锋Ⅵ、头孢雷定、头孢环丙烯、环已烯胺头孢菌素、泛捷复、菌必清）头孢乙晴：Cefacetrile、CEC（先锋Ⅶ、头孢氰甲、头孢赛曲）头孢匹林：Cefapirin、CEP（先锋Ⅷ）头孢硫咪：Cefathiamidine、CET、CFT（先锋18、仙力素）头孢曲秦：Cefatrizine、CFT（头孢羟氨唑）头孢沙定：Cefroxadine、CRX（头孢环烯氨）头孢替唑：Ceftezole、CFT头孢西酮：Cefazedone头孢烟酰：Cefalonium头孢咪唑：Cefpimizole第二代头孢菌素类Cephalosporins-2G：头孢呋辛：Cefuroxime、CXH（头孢呋肟、头孢氨呋肟、西力欣Zinacet、新菌灵）头孢呋辛钠：（力复乐Lifurox）头孢呋辛酯：Cefuroxime axetil、CXO（头孢呋肟酯、新菌灵片Zinnat、赐福乐信、明可欣Monacef）头孢孟多：Cefamandole、CMD（头孢羟唑、先锋羟苄唑、羟苄四唑头孢菌素）头孢克洛：Cefaclor、CEC（头孢氯氨苄、先锋氯氨苄、可福乐Keflor、再克Zaike、新达罗Xincatlor、希刻劳Ceclo）头孢尼西：Cefonicid（头孢羟苄磺唑）头孢磺啶：Cefsulodin、CFS（头孢磺吡苄、达克舒林Takesulin）头孢雷特：Ceforanide（氨甲苯唑头孢菌素）头孢替安：Cefotiam、CTM（头孢噻乙胺唑、头孢噻胺、泛司博林Pansporin）头孢替安酯：Cefotiam Hexetil头孢丙烯：Cefproxil氯碳头孢：Loracarbef第三代头孢菌素类Cephalosporins-3G：头孢噻肟：Cefotaxime、CTX（头孢氨噻肟、氨噻肟头孢菌素钠、赛福隆、凯福隆、泰可欣、先锋德、治菌必妥、菌必灭、Cefotax、Claforan、Claoran、Welman）头孢唑肟：Ceftriaxone、CZX（去甲噻肟头孢菌素、安保速灵、益保世灵Epoelin）头孢曲松：Ceftriaxone、CRO（头孢三嗪、头孢三噻酮、头孢秦克松、菌必治、罗氏芬）头孢他啶：Ceftazidime、CAZ（头孢噻甲羧肟、头孢塔齐定、复达欣Fortum、凯复定Kefadim、Tazidime）头孢哌酮：Cefoperazone、CFP（先锋必Cefobid、头孢氧哌唑、氧哌羟苯唑头孢菌素）头孢甲肟：Cefmenoxime、CMX（头孢噻肟唑、氨噻肟唑头孢菌素、倍司特克Bestcall）头孢匹胺：Cefpiramide、CPM（甲吡唑头孢菌素）头孢泊肟：Cefpodoxime、CPD头孢地嗪：Cefodizime头孢克肟：Cefixime、CFM（世福素）第四代头孢菌素类Cephalosporins-4G：头孢吡肟：Cefepime、FEP（头孢匹美、马斯平）头孢匹罗：Cefpirome、CPO（Cefrom）头孢克定：Cefclidin头孢唑兰：Cefozopran（Firstcin）头孢噻利：Cefoselis（Wincef）头孢菌素口服剂：第一代头孢菌素口服剂头孢氨苄：Cephalexin、CEX头孢拉定：Cephradine头孢羟氨苄：Cefadroxil头孢曲秦：Cefatrizine第二代头孢菌素口服剂氯碳头孢：Loracarbef（Lorabid）头孢呋辛酯：Cefuroxime axetil、CXO头孢克洛：Cefaclor、CEC头孢丙烯：Cefprozil头孢替安酯：Cefotiam hexetil（Pansporin T）第三代头孢菌素口服剂头孢克肟：Cefixime、CFM头孢特仓酯：Cefditoren pivoxil（Meiact）头孢他美酯：Cefetamet pivoxil（Globocef）头孢布烯：Ceftibuten（Ceftem）头孢地尼：Cefdinir（Cefzon）头孢泊肟酯：Cefpodoxime proxetill、CPO（Banan）头孢地妥仓酯：头孢卡品酯：Cefcapene pivoxil（Flomox）三、其他β-内酰胺类抗生素头霉素类Cephamycins头孢西丁：Cefoxitin、CXT、CFX（头孢甲氧霉素、头霉甲氧噻吩、美福仙）头孢美唑：Cefmetazole、CMZ（先锋美必醇、氰唑甲氧头孢菌素）头孢替坦：Cefotetan、CTT头孢拉宗：Cefbuperazone、CBPZ（头孢布宗、头孢丁哌酮）碳青霉烯类Carbapenems及青霉烯类硫霉素：Thienamycin阿胺培南：Imipenem、IMI（亚胺硫霉素、阿胺配镜、泰能Tienam、阿胺培南/西司他丁Cilastatin）帕尼培南：Panipenem（Carbenin）卡芦莫南：Carummam替格莫南：Tigemonam美洛培南：Meropenem（Merrem）法罗培南：Faropenem（Farron）单环β-内酰胺类抗生素Monobactams氨曲南：Aztreonam、ATM（君刻单、噻肟单酰胺菌素、Azactam primbectam）卡芦莫南：Carumonan替吉莫南：Tigemonam氧头孢烯类抗生素Oxacephems羟羧氧酰胺菌素：Moxalactam、MOX（拉氧头孢Latamoef、头孢拉坦）拉氧头孢钠：（噻吗灵Shiomarin）氟氧头孢：Flomoxef美士灵：Meicelin氨基糖苷类（Aminoglycosides）链霉素：Streptomycin、STR卡那霉素：Kannamycin、KAN阿米卡星：Amikacin、AKN（丁胺卡那霉素）庆大霉素：Gentamycin、GEN妥布霉素：Tobramycin、TOB（3-去氧卡那霉素、妥因）奈替米星：Netilmicin、NET（乙基西梭霉素、乙基紫苏霉素、力确兴、立克菌新）西索米星：Sisomicin、SIS（西梭霉素）地贝卡星：Dibekacin（DKB）异帕米星：Isepamicin、ISP达地米星：Dactimicin小诺米星：Micronomicin（小诺霉素、沙加霉素Sagamicin）依替米星：Etimicin（爱大霉素）新霉素：Neomycin（NEO）核糖霉素：Ribostamycin大观霉素：Spectinomycin、SpE（壮观霉素、淋必治）巴龙霉素：Paromomycin春雷霉素：Kasugamycin福提霉素：Fortimicin（福提米星、强壮霉素、阿司米星Astromicin）大环内酯类（Macrolides）红霉素：Erythromycin、ERY；14琥珀酸红霉素：Erythromycin Ethylsuccinate（琥乙红霉素、利君沙）依托红霉素：Erythromycin Estolate（无味红霉素）罗红霉素：Roxithromycin（罗力得）；14地红霉素：Dirithromycin；14克拉霉素：Clarithromycin（甲基红霉素）；14阿奇霉素：Azithromycin（阿齐霉素、通达霉素、希舒美、泰利(力)特、明齐欣）；15泰利霉素：Telithreomycin麦迪霉素：Midecamycin（美地霉素、美欧卡）；16乙酰麦迪霉素：Acetylmidecamycin螺旋霉素：Spiramycin、SPI；16乙酰螺旋霉素：Acetylspiramycin；16罗他霉素：Rokitamycin（利可霉素）；16吉他霉素：Kitasamycin（拄晶白霉素Leucomycin）；16氟红霉素：Flurithromycin；14交沙霉素：Josamycin、JOS；16竹桃霉素：Oleandomycin；14恶唑酮类药：Linezolid 2000获FDA批准用于VRE菌血症、院内获得性肺炎和MRSA皮肤感染、肺炎、菌血症。
各类抗菌药的抗菌谱和适应症
各类抗菌药的抗菌谱和适应症根据药物结构的不同，抗菌药可分为β-内酰胺类、喹诺酮类、大环内酯类、氨基糖苷类、糖肽类、环酯肽类、恶唑烷酮类等多种类型，不同类型抗菌药的抗菌谱和适应症具有一定的差异，下面来说说各类抗菌药的抗菌谱和适应症。
1.β-内酰胺类β-内酰胺类抗菌药可细分为头孢类、青霉素类、头霉素类、碳青酶烯类、单环类五种类型，其中，头孢类抗菌谱包含G-杆菌、肺炎杆菌、链球菌、不动杆菌等，适应症较广，对中枢神经系统感染（如肺炎、脑膜炎等）、皮肤软组织感染、泌尿系统感染、生殖器感染、腹腔感染、败血症等均有良好的抗菌效果。
青霉素类抗菌药对G+菌、G-球菌、G-G+菌、厌氧菌等均有良好的抗菌效果，该类抗菌药的适应症包含化脓性脑膜炎、风湿热、恶急性感染性心内膜炎、急性肾炎、梅毒等。
头霉素类抗菌谱包含G+、G-、G-杆菌、流感杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、链球菌、脆弱类杆菌、葡萄球菌、克雷伯杆菌、拟杆菌、变形杆菌、产ESBL大肠杆菌等，适应症包含呼吸道感染、盆腹腔感染等。
碳青酶烯类抗菌谱包含G -、G+、厌氧菌、耐药葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、嗜麦芽窄单胞菌、不动杆菌、绿脓杆菌、嗜麦芽窄单胞菌等，适应症包含脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎及危重症院内感染等。
单环类抗菌药物的抗菌谱包含需氧G-杆菌、G-需氧菌、厌氧菌等，该类抗菌药物的适应症有呼吸道感染、皮肤及软组织感染、尿路感染、胆道感染、血流感染、脑膜炎、心内膜炎等。
2.喹诺酮类喹诺酮类抗菌药抗菌谱广，对G-、G+、军团菌、厌氧菌、结核菌、抗酸菌、大多数革兰阳性菌（如肺炎链球菌、化脓性链球菌、葡萄球菌、溶血性链球菌等）及革兰阴性细菌（如流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌等）、支原体、衣原体等均有良好的抗菌活性。
适应症包含呼吸道感染、腹腔感染、盆腔感染、胆道感染、敏感菌引起的泌尿生殖系统感染（如细菌性前列腺炎、单纯性、复杂性尿路感染、淋病奈瑟菌尿道炎、宫颈炎等）。
3.大环内酯类大环内酯类抗菌药抗菌谱包含G+菌、葡萄球菌、粪链球菌、弯曲杆菌、产气梭状芽胞杆菌、脑膜炎球菌、炭疽杆菌、淋球菌、白喉杆菌、布氏杆菌、百日咳杆菌、军团菌、钩端螺旋体、肺炎支原体、衣原体、立克次体等，适应症包含肺炎、急性乳腺炎、皮肤及眼部感染、骨髓炎、败血症、化脓性脑膜炎、伪膜性肠炎、梅毒、肠道阿米巴病等。
多肽类抗菌药物分类及临床应用
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对肠球菌作用稍好，对部分万古霉素耐药性肠球菌 (VanB 型、VanC 型)仍然有效。
耳毒性，肾毒性，红人综合 症，避免与氨基糖苷类合用。 万古霉素和去甲万古霉素毒性 较大，替考拉宁毒性较小。
2
噁唑烷酮类
噁唑烷酮类
代表药物
利奈唑胺
临床应用
主要作用于50S，通过抑制70S 起始 复合物的形 成，从而抑制细菌蛋白质 的合成。
主要用于耐药的G+球菌，包括耐万 古霉素肠球菌(VRE)、MRSA 、PRSP 感染，还可用于耐药肺结核及肺外结 核病的治疗。
副作用
一过性骨髓移植（用药超过2 周），周围神经炎、视神经炎。
3
多粘菌素类
多粘菌素类
代表药物
多粘菌素B 多粘菌素E
临床应用
副作用
窄谱慢效杀菌药（繁殖期、静止期）， 作用于胞膜，对G-杆菌作用强。
要用于治疗多重耐药的铜绿、鲍曼，可 鞘内注射
肾毒性较常见代表药物
临床应用
达托霉素
其作用机制可能与其钙依赖性结合于细胞膜、促进细胞膜快速去极 化，进而抑制蛋白质、DNA、RNA 合成，导致细胞死亡有关。
对大多数G+菌作用良好，对G-菌无抗菌活性。 主要用于敏感的金葡、化脓性链球菌、无乳链球菌、肠球菌导致的 复杂性皮肤软组织感染，也可用于金葡菌导致感染性心内膜炎的血流 感染。
多肽类抗菌药物 分类及临床应用
演讲人：
时间：
1 糖肽类 2 噁唑烷酮类 3 多粘菌素类 4 环脂肽类
1
糖肽类
糖肽类
代表药物
临床应用
副作用
万古霉素 去甲万古霉素 替考拉宁
万古霉素被誉为抗G+菌的最后一道防线，故仅用于 严重的G+菌感染（窄谱），口服给药用于治疗假膜性 肠炎（艰难梭菌），MMSA用一代头孢效果优于万古 霉素。
药物学习-几个特殊级抗生素
3h血液透析可清除30%（透析后追加一剂），腹膜透析及滤过未知
血透不可清除
血液透析（4h后回收15%）机腹膜透析（48h后回收11%）可透过。
腹膜透析可清除
肾功能影响剂量调节
肌酐清除率在（10，50）1g q24-96h
前3d正常剂量，第4天减量
无需调整
无须调整剂量
肌酐清除率<30ml/min ,6mg/kg qod
动
力
学
口服
几乎不吸收
不吸收
吸收快速而完全（高脂食物同服，Tmax及Cmax下降
不吸收
吸收少
蛋白结合率
30-55%，终末期肾衰患者平均降低18%
90-95%
31%
71-89%
92%
78-92%
生物利用度
腹腔注射时38%，100%
94%(im)
100%（po）
-
-
82%
半衰期
肾功能正常成人：4-6h；
严重肾功能受损患者：7.5d
儿童：5-11h
肾功能正常成人：70-100h
肾损：163h
成人：3.4-7.4h
3月-16岁：2.7h
单剂100mh 27.h
多剂量50mg 42.h，
8-9h
1.6-2.7h（E），一般6h，肾功能损害为2-3d
分布
能渗透进入骨髓、骨组织、关节液、尿液、胸腔、心包和腹水
很快分布到组织（尤其皮肤、骨），其次为肾、支气管、肺、和肾上腺、胸膜液、腹膜液
抗菌谱
对需氧及厌氧G+菌有效。包括MRSA、MRSE、MRCNS、肠球菌属以及耐青霉素肺炎链球菌等，对G-细菌无效
链球菌、金葡菌、以及肠球菌作用优于万古，对表葡相似，MRCNS弱于万古，部分溶血性葡萄球菌耐药
临床常用的各类抗菌药物抗菌谱及抗菌活性
抗菌药物分类及常用药物一、抗菌药物分类一ß-内酰胺类1、青霉素类1.1天然青霉素：青霉素G苄青霉素1.2半合成青霉素：耐酸青霉素：青霉素V、非奈西林三林可霉素类：林可霉素、克林霉素四多糖肽类：万古霉素、替考拉宁五氨基糖苷类：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星丁胺卡那霉素六四环素类：四环素、米诺霉素、土霉素、强力霉素、二甲胺四环素七氯霉素类：氯霉素八链阳性菌素类：奎奴普丁、达福普汀九利福霉素类：利福平十磷霉素类：磷霉素十一肽内酯类：达托霉素十二喹诺酮类：一代：萘啶酸——已不用二代：吡哌酸仅用于泌尿道和肠道感染——已少用三代：氟喹诺酮类：氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、培氟沙星四代：新氟喹诺酮类：洛美沙星、加替沙星、左氟沙星十三恶唑烷酮类：利奈唑胺、利奈唑酮十四磺胺类：磺胺甲噁唑SMZ、甲氧苄啶TMP磺胺增效剂一ß三代：G﹢菌、G‐菌；铜绿假单胞菌、厌氧菌有效四代：G‐菌；大肠杆菌、金葡菌、铜绿假单胞菌、厌氧菌效果好3、其他ß-内酰胺类碳青霉烯类：广谱G﹢菌、G‐菌、厌氧菌青霉烯类：厌氧菌；葡菌、链球菌、很多G‐菌；无效铜绿假单胞菌头霉素类：G﹢菌、G‐菌、厌氧菌包括脆弱拟杆菌单环ß-内酰胺类：G‐杆菌,铜绿假单胞菌；无效G﹢菌、厌氧菌氧头孢烯类：G﹢菌、G‐菌、厌氧菌尤其脆弱拟杆菌ß-内酰胺酶抑制剂及复方制剂：克拉维酸广谱、舒巴坦金葡菌、G‐杆二大环内酯类：G﹢菌、部分G‐菌、厌氧菌；支原体、衣原体,非典型分枝杆菌三林可霉素类：G﹢菌、G‐厌氧菌；无效G﹢需氧菌四多糖肽类：G﹢菌五氨基糖苷类：G‐需氧杆菌,G‐球菌；无效厌氧菌六四环素类：广谱G﹢菌、G‐菌、厌氧菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、阿米巴原虫无效铜绿假单胞菌、变形杆菌、伤寒、结核、真菌、病毒常见多重耐药菌MRSA耐甲氧西林金葡菌；MRSE耐甲氧西林表皮葡萄球菌,MSSA甲氧西林敏感金葡菌；PSSP 青霉素敏感肺炎链球菌；ESBL超广谱 -内酰胺酶；VRE耐万古霉素肠球菌革染阳性需氧菌球菌：葡萄球菌,肺炎链球菌,A群和草绿色链球菌,肠球菌杆菌：芽胞杆菌属,棒状杆菌属,单核细胞性李斯特菌,奴卡菌属革染阴性需氧菌球菌：卡它莫拉菌,淋病奈瑟菌,脑膜炎奈瑟菌,流感嗜血杆菌杆菌：大肠杆菌,肠杆菌属,枸橼酸杆菌属,克雷伯菌属,变形杆菌属,沙雷菌属沙门菌属,志贺菌属,不动杆菌属,螺杆菌属,铜绿假单胞菌厌氧菌横膈以上：消化球菌属,消化链球菌属,普雷沃尔菌属,韦荣菌属,放线菌属横膈以下：产气梭状芽胞杆菌,破伤风梭状芽孢杆菌,难辨梭状芽胞杆菌,脆弱类杆菌群,梭形杆菌属胎盘屏障：几乎所有抗菌药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环；在妊娠期应避免使用对胎儿发育有影响的抗菌药物；－氯霉素、氨基糖苷类、四环素类、磺胺类、氟喹诺酮类、利福平等;骨组织分布：氟喹诺酮类、磷霉素类、林可霉素,克林霉素等少数药物可在骨组织中达到有效浓度;前列腺分布：氟喹酮类、大环内酯类、SMZ/TMP、四环素类在前列腺液或组织中可达有效浓度;。
水溶性抗菌药物
抗菌药物分为水溶性（β内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类、多粘菌素）和脂溶性（喹诺酮类、大环内酯类、利奈唑胺、甲硝唑、林可霉素等），重症患者常给予大量液体进行复苏，间质中的液体量显著增加，因此水溶性抗菌药物的Ｖd往往增加，例如氨基糖苷类、β-内酰胺类、糖肽类以及恶唑烷酮类的Vd可增加一倍；相反，脂溶性抗菌药物的Ｖd增加并不明显。
重症感染患者常发生低蛋白血症（血浆白蛋白浓度＜25g/L），白蛋白浓度的降低可增加游离型抗菌药物的浓度，不仅影响抗菌药物的清除，同时改变其分布，从而对抗菌药物的ＰＫ参数产生影响。
低蛋白血症时，高蛋白结合率抗生素清除增加显著。
低蛋白血症时，血浆中未与蛋白结合的游离型药物增多，容易被机体清除。
抗生素蛋白结合率越高，低蛋白血症对该药物药代动力学参数的影响就越大。
如达托霉素的蛋白结合率高达92%，重症患者低蛋白血症时游离型的达托霉素浓度明显增高。
因此，低蛋白血症时高蛋白结合率抗生素需要增加给药剂量。
碳青霉烯类（除厄他培南）、利奈唑胺、万古霉素属于低蛋白结合率药物，不受或受低蛋白血症的影响小。
对中、高度蛋白结合率抗菌药物（如头孢曲松、达托霉素、替加环素等）而言，低蛋白血症可使Vd增加一倍。
疾病严重程度往往与Ｖd的增加呈正比，因此，在初始治疗时，如果按常规剂量给药，可能降低抗菌药物在重症患者中的暴露剂量。
另一方面，由于所有抗菌药物均有因Ｖｄ增加而药物浓度达标时间延迟的可能，因此随着感染控制，Ｖｄ逐渐恢复正常，对于需要延长抗菌药物疗程的患者同样需要不断调整药物剂量。
对于高心排量患者，由于药物清除率增加，血浆浓度下降，因此需要增加给药剂量；对于液体分布显著改变的患者，如第三间隙液体明显增加、低蛋白血症等，药物Ｖd 明显增加，从而需要增加给药剂量；对于肾功能或肝功能障碍患者，可能存在药物清除率下降，Ｖd增加，此时血浆浓度受二者共同作用的影响，可能需要增加或降低给药剂量。
另外，对于存在肾脏功能亢进和高肾脏清除率患者，药物清除率增加可使药物血浆浓度下降，需要增加给药剂量。
好医生网站《抗菌药物临床应用与管理全员培训》答案
一、《全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案》解读考试1.抗菌药物临床应用专项整治活动方案中制定整体方案并组织实施的是卫生部2.对出现抗菌药物超常处方3次以上且无正当理由的医师应予以提出警告3.接受抗菌药物治疗住院患者微生物检验样本送检率应为不低于30%4.三级医院抗菌药物品种原则上不超过50种5.关于抗菌药物使用率和使用强度下列说法不正确的是Ⅰ类切口手术预防使用抗菌药物比例不超过40%二、抗真菌药物特性及其应用考试1.属于棘白菌素类抗菌药物的是卡泊芬净2.伊曲康唑主要在以下哪一部位代谢肝脏3.抗真菌药物中肾毒性最强的是两性霉素B侵袭性肺曲霉病治疗指南中作为大部分侵袭性肺曲霉病患者的首选初始治疗的药物是伏立康唑5.临床常见的条件性真菌感染中多见于重症糖尿病、烧伤病人及器官移植病人的是接合菌病三、解读《处方管理办法》考试1.以下说法错误的是:执业医师可以为自己开具麻醉药品处方。
2.医疗机构应当要求长期使用麻醉药品和第一类精神药品的门急诊癌症患者和中、重度慢性疼痛患者每几个月复诊或者随诊一次3个月3.哌醋甲酯用于治疗儿童多动症时每张处方不得超过几日常用量154.以下说法正确的是处方包括医疗机构病区用药医嘱单5.处方的有效期是几天当日有效四、G+耐药菌感染防治进展考试1.以下临床常见G+杆菌属于厌氧菌的是肉毒杆菌2.作用机理为抑制细菌蛋白质合成的药物是下列哪项四环素类3.以下哪一方法不是正确的给药方案先窄谱适效后广谱强效4.抗MRSA的抗菌药物中利奈唑胺的作用部位为核糖体RNA亚基5.关于耐药菌感染预防以下说法不正确的是单靠洗手可以有效防止MRSA与VRE的传播五、中华人民共和国执业医师法考试1.受理医师执业注册申请的卫生行政部门应当自收到申请之日起30日内准予注册2.医师在执业活动中必须履行的义务是以上都包括3.下列哪种情况尚不至于被注销医师执业注册中止医师执业活动满一年4.下列哪种情况可给予医师执业注册因受刑事处罚自刑罚执行完毕之日起至申请注册之日止已满二年5.医师在执业活动中享有的权利是以上都是六、抗菌药物的评价与遴选--β内酰胺环类考试1.以下哪一种药物可作为外科手术的预防用药: 头孢唑啉2.关于β-内酰胺酶抑制剂合剂中酶抑制剂的作用下列说法不正确的是增强对β内酰胺类药物敏感的细菌的抗菌活性3.不耐酶青霉素主要不良反应是过敏反应4.青霉烯类药物法罗培南主要用于复杂性尿路感染5.舒巴坦为酶抑制剂仅用于哪一菌属感染的联合用药不动杆菌属七、医疗机构合理用药指标释义考试1.监测网门诊处方中的抗菌药物范围不包括抗真菌、病毒、寄生虫的药物。
糖肽类、恶唑烷酮类及氨基糖苷类抗菌药
恶唑烷酮类
作用机制
O 利奈唑胺
是继磺胺和喹诺酮后，第三类合成抗菌药 阻止形成70S始动复合物，影响细菌蛋白质合 成起始阶段，从而抑制蛋白质合成。其它抑制 蛋白质合成的抗生素主要是抑制细菌蛋白的延 长合成，与利奈唑胺的机制不同。所以，利奈 唑胺和其它类别抗生素几乎没有交叉耐药
抗菌谱
O 需氧的和兼性的革兰阳性致病菌： 屎肠球菌（万古霉素耐药的菌株） 金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药的菌株） 链球菌（包括对青霉素耐药的菌株）
临床应用
O 耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧 西林耐药葡萄球菌、肠球菌属及耐青霉素肺炎 链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患 者的严重革兰阳性菌感染。
O 粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。 O 口服万古霉素用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭
菌所致伪膜性肠炎患者。
O 持续性非卧床腹膜透析相关腹膜炎、血管导管 类败血症等首选万古霉素。
临床应用
O 万古霉素耐药的屎肠球菌引起的感染，包 括伴发的菌血症
O 复杂性和非复杂性皮肤和皮肤软组织感染 O 社区获得性肺炎 O 院内获得性肺炎
用法用量
口服生物利用度高，组织分布好，受肾功能影响小， 肾功能不全无需调整剂量
临床应用注意事项
O 不良反应较轻，最常见的不良事件为腹泻 、头痛、恶心，85%的不良事件为轻至中度 ，可能会出现血小板减少，多与疗程相关( 通常疗程均超过2周)，有发生骨髓抑制报道 ，停药后可恢复
Q6h
16-
负荷剂量10mg/kg Q12h
儿 4周以下：初始剂量 24mg/kg/日， 给药3次，维持量 中度
QD，重度
< 1周者 10mg/kg Q12h
滴
感染 10mg/kg QD
常用抗菌药物的分类
常用抗菌药物的分类北京大学第三医院胡永芳常用抗菌药物的分类。
抗菌药物可以按照它的化学结构，抗菌谱，以及药代动力学的PK/PD 来分类.在抗菌药物专项整治方案里边抗菌药物根据它的临床的实用级别，又可以分为不同的级别.一、抗菌药物的分类-按化学结构分类通常常用的抗菌药物可以按照化学结构分为β内酰胺环类的、喹诺酮类的、大环内酯类、氨基糖苷以及糖肽类、噁唑烷酮类、四环素类、磺胺类、硝基咪唑类等，以它的母核来做它的分类。
临床上常用的抗菌药物就是这几大类。
首先看一下β- 内酰胺环抗菌药物包括哪些？它分为青霉素类、头孢菌素类和非典型的β—内酰胺的抗菌药物。
β—内酰胺环的抗菌药物以青霉素为例，青霉素按照它的抗菌谱又可以分为抗葡萄球菌的青霉素类以及抗铜绿假单的氨基青霉素类，还有根据青霉素它是天然来源发酵得来的还是合成的,又分为天然的青霉素。
随着青霉素在临床的广泛使用，逐渐出现了耐酶的青霉素.为了克服在临床上使用过程中产生的β—内酰胺酶对青霉素的耐药性,做过化学的结构改造以后又出现了像甲氧西林一类的耐酶的青霉素。
在化学结构上做了一定的修饰以后,又出现了广谱的青霉素类药物，比如刚才说的氨基青霉素类。
像青霉素类的药物主要是针对的常见的阳性球菌。
在青霉素的结构做了改造以后，它就有一个氨基，所以氨基青霉素类的药物都具有抗铜绿假单的作用。
头孢菌素类的抗菌药物根据它的生产的年代不同,分为了临床上现在在一类手术切口广泛使用的头孢唑啉,第二代头孢菌素，比如头孢呋辛,以及第三代头孢菌素,头孢哌酮、头孢曲松、头孢他啶、头孢唑肟等等，还有第四代的头孢菌素类药物头孢吡肟。
β- 内酰胺环类的药物还包括一大类非典型的β—内酰胺环抗菌药物，比如β- 内酰胺酶的抑制剂舒巴坦、三唑巴坦。
还有一类就是单环类的抗菌药物，如氨曲南。
还有一类就是在临床上广泛使用的,它的抗阳性球菌和阴性杆菌的抗菌谱是跟第二代头孢菌素，比如头孢呋辛、头孢西林相似的。
但是它对于厌氧菌的作用又强于这些药物。
临床诺酮类、环脂肽类、碳霉素、呋喃类、多粘菌素类、糖肽类等抗菌药物的临床分类及特点、适应症及不良反应
临床诺酮类、噁唑烷酮类、环脂肽类、碳霉素、呋喃类、多粘菌素类、糖肽类等抗菌药物的临床分类及特点、适应症及不良反应喹诺酮类1. 常用品种• 第一代：萘啶酸；• 第二代：吡哌酸；• 第三代：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司氟沙星；• 第四代：左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星；• 新喹诺酮类：奈诺沙星、西他沙星。
2. 共同特点：①抗菌谱广，尤其对需氧革兰阴性杆菌具强大抗菌作用；②体内分布广泛，组织体液内药物浓度高；③药物消除半衰期较长，可每日给药1~2次；④多数品种有口服及注射剂，使用方便；⑤不良反应大多较轻，严重不良反应较少见。
3. 不良反应• 胃肠道反应：最常见；• 中枢神经系统反应：失眠、头晕、头痛；较严重：幻觉、烦躁、焦虑、抽搐、癫痫样发作；• 肌肉骨骼系统：不用于＜18岁儿童；• 其他：肝肾功能损害、光敏反应、过敏反应等。
4. 适应症• 敏感菌所致呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织、骨关节、腹腔胆道感染；• 伤寒的成人首选药物；• 耐药结核的二线用药。
5. 四代喹诺酮类特点抗菌作用：对G+作用增强，特别是对肺炎链球菌等链球菌属具良好抗菌活性；对肺炎支原体、肺炎衣原体等非典型病原体作用增强；加替沙星、莫西沙星等增强了对脆弱拟杆菌等厌氧菌的抗菌活性；作用机制：均衡作用于DNA旋转酶及拓扑异构酶IV，耐药性下降；药动学：莫西沙星、吉米沙星部分在肝脏代谢，莫西在体内代谢＞50%，主要排泄途径为肝胆系统；半衰期长（7~14h），每日1次给药；适应症：有扩大，为治疗社区获得性呼吸道感染的选用药物。
① 左氧氟沙星• 临床应用最多的喹诺酮类：单品抗菌药物使用强度（DDD 值）所有抗菌药第一；• 呼吸喹诺酮类：对肺炎链球菌具较好抗菌活性；• 不良反应低：96%肾脏排出，老年人需要剂量调整。
② 莫西沙星• 近年来临床应用上升快；• 对肺炎链球菌、支原体属、厌氧菌、结核分枝杆菌的抗菌活性为目前临床应用的喹诺酮类中最强• 主要经肝脏代谢排出；• 适用呼吸道感染，特别是社区获得性肺炎（CAP），腹腔感染。
抗菌药物概论(糖肽类、恶唑烷酮类、四环素类、替加环素、多黏菌素、磷霉素)
抗菌药物临床应用基础篇“看药”之道3——抗菌药物概论（糖肽类、噁唑烷酮类、四环素类、替加环素、多黏菌素、磷霉素、呋喃妥因、硝基咪唑类）常见用药疑问MRSA肺部感染，利奈唑胺更有优势吗？选药要考虑哪些方面呢？目录CONTENTSPART 03 多黏菌素PART 02 四环素及甘氨酰环素类PART 01 糖肽类、噁唑烷酮类PART 04 磷霉素、呋喃妥因PART 05 硝基咪唑类作用机理及包含的品种（去甲）万古霉素替考拉宁磷霉素利奈唑胺多黏菌素四环素类替加环素呋喃妥因硝基咪唑类抗菌药物的耐药机制✓肠球菌对万古霉素耐药✓核糖体保护蛋白-四环素类交叉耐药机制靶位结构的改变✓主动外排泵-四环素类交叉耐药、替加环素耐药渗透屏障作用✓嗜麦芽窄食单胞菌、粘液性铜绿假单胞菌对多种抗菌药物耐药生物被膜形成耐药机制汪复,张婴元.实用抗感染治疗学（第2版）糖肽类、噁唑烷酮类糖肽类、噁唑烷酮类抗菌谱MSSA （14237株）与MRSA （7327株）对抗菌药的耐药率（%）102030405060708090100万古霉素利奈唑胺替考拉宁利福平左氧氟沙星环丙沙星庆大霉素T M P -S M Z 克林霉素红霉素青霉素苯唑西林•未发现万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药的菌株•MSSA 用苯唑西林、头孢唑啉杀菌作用更强%糖肽类、噁唑烷酮类抗菌谱(2280株)和甲氧西林耐药的凝固酶阴性葡萄球菌(8521株)对抗菌药的耐药率（%）102030405060708090100万古霉素利奈唑胺替考拉宁利福平庆大霉素左氧氟沙星环丙沙星克林霉素T M P -S M Z 红霉素青霉素苯唑西林•万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁耐药率低•凝固酶阴性葡萄球菌要注意排除污染%糖肽类、噁唑烷酮类抗菌谱102030405060708090100替考拉宁万古霉素利奈唑胺呋喃妥因磷霉素氨苄西林氯霉素左氧氟沙星环丙沙星庆大霉素利福平红霉素•屎肠球菌对抗菌药的耐药率高于粪肠球菌%株)和屎肠球菌(9885株)对抗菌药的耐药率（%）糖肽类、噁唑烷酮类糖肽类、噁唑烷酮类万古霉素颜青等，临床药物治疗学-感染性疾病汪复,张婴元.实用抗感染治疗学（第2版）糖肽类、噁唑烷酮类共性：MRSA 、MRCNS 、氨苄西林耐药肠球菌属及青霉素耐药肺炎链球菌所致感染。
抗生药物合理应用
碳青霉烯类作用比较
对铜绿假单胞菌的抗菌活性由强到弱依次: 多尼培南>美洛培南>亚胺培南>帕尼培南 和比阿培南
对不动杆菌的抗菌活性由强到弱依次： 比阿培南>亚胺培南>和帕尼培南>多尼培 南>美洛培南
碳青霉烯类作用比较
比阿培南
肾毒性几乎为零 无中枢神经系统毒性，不会诱发癫痫，能用于细菌性 脑膜炎的治疗。
碳青霉烯类作用比较
帕尼培南
对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球
菌(MRSA)的抗菌活性比亚胺培南强； 厄他培南
注射用广谱长效碳青霉烯类，只需qd。 治疗社区获得性肺炎、复杂肠道感染，骨盆、
尿道和其他感染。
青霉素类 头孢菌素类 非典型β-内酰胺类
注射用复合青霉素制剂
复方制剂
主要适应症
奥 格 门 汀 （ A u gm entin ） （ 阿 莫 西 林 1g， 克 拉 维 酸
0 .2 g ） 替 门 汀 （ T im entin ， 特 美 汀 ）
（ 替 卡 西 林 3g， 克 拉 维 酸 0 .2 g ） 舒氨西林
2006年7月7日卫生部《关于进一步做好抗菌药物临床应用 的细菌耐药监测工作》的通知
2008年4月5日卫生部发布了48号令《卫生部办公厅关于进 一步加强抗菌药物临床应用管理的通知》
卫生部办公厅《关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通 知》卫办医政发〔2009〕38号
2011年4月25日卫生部医政司开电视电话会议做好抗菌 药的专项检查
新大环内酯类
特点: 半衰期长 耐酸,不受食物影响 胃肠道副作用少
糖肽类恶唑烷酮类及氨基糖苷类抗菌药
药代动力学
O 氨基糖苷类药物口服不吸收，主要分布于 细胞外液，肾皮质浓度高，可进入内耳淋 巴液，不易透过血脑屏障，原型经肾排泄
耐药性
耐药机制: O 产生修饰氨基苷类的钝化酶，可出现交叉耐药性 O 膜通透性的改变，菌体内药物浓度下降 O 靶位的修饰，致使对药物的亲和力降低 O 对酶稳定性：依替米星>阿米卡星>庆大霉素>链
霉素
临床应用注意事项
O 肾毒性 蛋白尿、管型尿、血尿等，严重者可产生氮质血症、肾
功能减退甚至无尿 庆大霉素≈阿米卡星>链霉素>依替米星 O 耳毒性 前庭功能障碍：链霉素>庆大霉素≈阿米卡星>依替米星 耳蜗听神经损害：阿米卡星>庆大霉素>链霉素 O 神经肌肉阻断 O 过敏反应：过敏性休克 O ……
链霉素
糖肽类、恶唑烷酮类 及氨基糖苷类药物
糖肽类抗菌药物
本院品种
O 1956年从一株东方拟无枝酸菌的发酵液中分离 得到的一种糖肽类抗生素——万古霉素，目前 临床上使用的糖肽类抗生素均为发酵产品。
三重作用机制
O 抑制细菌细胞壁的合成 O 影响细菌细胞膜的通透性 O 抑制细菌胞浆中RNA的合成
O 革兰阳性菌的细胞壁是由一厚的肽聚糖层构成； 而革兰阴性菌在一薄的肽聚糖层外面还有一完 整的细胞外膜，可以阻止糖肽类抗生素渗透到 肽聚糖层
O 对由MRSA引起的心内膜炎、骨髓炎、脑膜 炎、HAP等复杂性感染其谷浓度应达到1520mg/L，以保证达到治疗目标及提高临床 有效率
O 严重金黄色葡萄球菌感染治疗成败与万古 霉素血药谷浓度高低有关
建议常规作万古霉素血药浓度监测的适应证 患者：
1.应用大剂量万古霉素来维持血药谷浓度在 15-20mg/L并且长疗程患者
郑波-糖肽类、恶唑烷酮类、磷霉素类和碳青霉烯类
100
20
40
60
80
0 PEN OXA ERY 78.3 FOX CAZ CTX SMZ LVX CXM CLI MEM CZO GEN FEP MXF
TET
IPM CHL FOS CSL RIF AMK NIT MNO TEC LNZ
凝固酶阴性葡萄球菌耐药状况
(n=26,724)
MOHNARIN,2010
168
血液透析或腹膜透析无法清除糖肽类药物
万古霉素肾功能不全患者药代动力学
肌酐清除率 (mL/min) 50 Ccr < 70 30 Ccr < 50 15 Ccr < 30 Ccr < 15 峰浓度 (g/Ml) 22.60 22.85 24.99 35.13 半衰期 （h) 7.41 10.73 20.22 35.49
糖肽类健康成年人药代动力学
蛋白结合率 （%）
55
药物 万古霉素
剂量 0.5g iv 1.0g iv
峰浓度 半衰期 （mg/L） （h）
10-30 25-50 25 12 4-11 4-11 6-8 182
去甲万古霉素 替考拉宁
55 90-95
0.4g iv 6mg/kg im
6mg/kg iv
43
AI
MRSA 肺炎
抗生素 万古霉素 成人剂量
15-20 mg/kg IV Q8-12
证据级别 AII
利奈唑胺
600 mg PO/ IV BID
AII
• 万古霉素难以穿透进入肺上皮细胞内液以及肺组织
– 万古霉素 + 利福平?
– 小型开放标记 RCT ：总效应优于单用万古霉素 (p=.047), 但 利福平耐 药发生达 1/3 (相关治疗失败)。1
恶唑烷酮类抗菌药的临床使用
肽类产物
终止
延伸循环
林可酰胺类 大环内酯类 四环素 氯霉素 氨基糖苷类 普那霉素
延长因子
夫西地酸 5
利奈唑胺的作用机理
利奈唑胺抑制蛋白质合成，与50S亚 基的23S亚基结合而阻止70S核糖体复合物 的形成，从而妨碍蛋白质合成的起始阶段。 因为它的早期作用，是其独特的结合位置 为蛋白质合成的核糖体装配阶段，因此与 其他类别的抗菌药物就没有交叉耐药性。
P=0.025
63.5%
生存率(%)
60
利奈唑胺
万古霉素
50
4
9
14
19
24
诊断后天数
1. Wunderink R, et al. Chest. 2003;124:1789-97.
29
9
治疗MRSA所致VAP的临床治愈率
临床治愈率(%)
两项随机双盲研究的回顾性分析结果显示1
70
斯沃
万古霉素
60
50
600 mg q12h IV （2剂）
15.8
13.4
94
脑脊液4
10mg/kg（600mg）IV（4-5剂） 10.3
7.5
71
腹膜透析液5
600 mg PO （1剂）
11.2
6.9
* 健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关。
1. Honeybourne D, et al. J Antimicrob Chemother. 2003;51:1431-4 and [erratum] 2003;52;536. 2. Gee T, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:1843-6. 3. Lovering AC, et al. J Antimicrob Chemother. 2002;50:73-7. 4. Pfizer Inc., data on file. 5. Gendjar SR, et al. ASN/ISN WCN 2001, Abstract 2205. 5. Gendjar SR, et al. [abstract]. Proceedings of the ASN/ISN World Congress of Nephrology. October 13-17, 2001;
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3.合用其他耳、肾毒性药物患者
O 万古霉素给药后3-4个维持剂量时监测血药 浓度，采血时间为下一次给药前30min
恶唑烷酮类
作用机制
O 利奈唑胺
是继磺胺和喹诺酮后，第三类合成抗菌药 阻止形成70S始动复合物，影响细菌蛋白质合
成起始阶段，从而抑制蛋白质合成。其它抑 制蛋白质合成的抗生素主要是抑制细菌蛋白 的延长合成，与利奈唑胺的机制不同。所以， 利奈唑胺和其它类别抗生素几乎没有交叉耐 药
O 因此，这类抗生素仅对革兰氏阳性菌有效
抗菌谱
O 革兰阳性球菌 葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属 O 革兰阳性杆菌 棒状杆菌、产单核细胞李斯特菌 O 革兰阳性厌氧菌 艰难梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌属、丙酸
杆菌属、乳酸杆菌属
药代动力学
O 万古霉素 口服不吸收，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢
，血清蛋白结合率55%，半衰期短，4-6h。能 迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不 易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性 部位
粒细胞减低伴发热患者可采用氨基糖苷类联合β内 酰胺类
药代动力学
O 氨基糖苷类药物口服不吸收，主要分布于 细胞外液，肾皮质浓度高，可进入内耳淋 巴液，不易透过血脑屏障，原型经肾排泄
耐药性
耐药机制: O 产生修饰氨基苷类的钝化酶，可出现交叉耐药性 O 膜通透性的改变，菌体内药物浓度下降 O 靶位的修饰，致使对药物的亲和力降低 O 对酶稳定性：依替米星>阿米卡星>庆大霉素>链
抗菌谱
O 需氧的革兰氏阴性杆菌较强的杀菌作用 对铜绿假单胞菌敏感：庆大霉素、阿米卡星、
依替米星 O 革兰氏阳性菌（金葡菌） O 结核杆菌：链霉素、阿米卡星、依替米星 O 对肠球菌和厌氧菌不敏感
临床应用
O G-杆菌的严重感染，但单独应用可能失败，故临 床上多采用联合治疗。
怀疑由需氧革兰阴性杆菌或铜绿假单胞菌引起的严 重感染，可采用氨基糖苷类联用光谱半合成青霉 素类，或青霉素与β内酰胺酶抑制剂复方，或第 三代或第四代头孢菌素，碳青霉烯类，或氟喹诺 酮类。
O 对由MRSA引起的心内膜炎、骨髓炎、脑膜 炎、HAP等复杂性感染其谷浓度应达到1520mg/L，以保证达到治疗目标及提高临床 有效率
O 严重金黄色葡萄球菌感染治疗成败与万古 霉素血药谷浓度高低有关
建议常规作万古霉素血药浓度监测的适应证 患者：
1.应用大剂量万古霉素来维持血药谷浓度在 15-20mg/L并且长疗程患者
糖肽类及恶唑烷酮类 几种药物的比较
抗菌谱
药代动力学
组织浓度
优缺点小结
氨基糖苷类药物
本院品种
天然：链霉素、庆大霉 素
半合成：阿米卡星、依替米星
作用机制
O 影响蛋白质合成的起始，延伸，终止阶段； 造成细菌胞膜缺损的杀菌药。
O 还通过吸附作用与菌体胞浆膜结合，使其 通透性增加，胞质内大量重要物质外漏。
霉素
临床应用注意事项
O 肾毒性 蛋白尿、管型尿、血尿等，严重者可产生氮质血症、肾
功能减退甚至无尿 庆大霉素≈阿米卡星>链霉素>依替米星 O 耳毒性 前庭功能障碍：链霉素>庆大霉素≈阿米卡星>依替米星 耳蜗听神经损害：阿米卡星>庆大霉素>链霉素 O 神经肌肉阻断 O 过敏反应：过敏性休克 O ……
糖肽类、恶唑烷酮类 及氨基糖苷类药物
糖肽类抗菌药物
本院品种
O 1956年从一株东方拟无枝酸菌的发酵液中分离 得到的一种糖肽类抗生素——万古霉素，目前 临床上使用的糖肽类抗生素均为发酵产品。
三重作用机制
O 抑制细菌细胞壁的合成 O 影响细菌细胞膜的通透性 O 抑制细菌胞浆中RNA的合成
O 革兰阳性菌的细胞壁是由一厚的肽聚糖层构成； 而革兰阴性菌在一薄的肽聚糖层外面还有一完 整的细胞外膜，可以阻止糖肽类抗生素渗透到 肽聚糖层
O 普通血液透析不能清除万古霉素，但高通量的 血透能够清除，连续4h的透析可清除10%-60% ；持续的血液超滤也能清除万古霉素。因此， 血液透析患者使用万古霉素时要根据谷浓度给 予维持量。
O 腹透不能清除，但也有报道连续透析15h以上 可清除相当所给剂量40%。
O 替考拉宁 口服不吸收，肌注后生物利用度为94%，半衰
O 粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。 O 口服万古霉素用于经甲硝唑治疗无效的艰难梭
菌所致伪膜性肠炎患者。
O 持续性非卧床腹膜透析相关腹膜炎、血管导管 类败血症等首选万古霉素。
•用法用量 口服吸收不良
•肾功能不全患者剂量调整
主要经肾脏排泄
Hale Waihona Puke 临床应用注意事项万古霉素血药浓度监测
O 万古霉素血药谷浓度宜控制在10-20mg/L， 至少要保持在10mg/L以上以避免发生耐药
期长，可达168h，血清蛋白结合率90-95% ，能迅速分布到组织中，尤其是皮肤和骨 ，随后是肾、支气管、肺，肾上腺达到很 高的浓度，分布较万古霉素广，在胆汁中 也有浓度，也较难透过血脑屏障
临床应用
O 耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧 西林耐药葡萄球菌、肠球菌属及耐青霉素肺炎 链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患 者的严重革兰阳性菌感染。
临床应用
O 万古霉素耐药的屎肠球菌引起的感染，包 括伴发的菌血症
O 复杂性和非复杂性皮肤和皮肤软组织感染 O 社区获得性肺炎 O 院内获得性肺炎
用法用量
口服生物利用度高，组织分布好，受肾功能影响小， 肾功能不全无需调整剂量
临床应用注意事项
O 不良反应较轻，最常见的不良事件为腹泻 、头痛、恶心，85%的不良事件为轻至中度 ，可能会出现血小板减少，多与疗程相关( 通常疗程均超过2周)，有发生骨髓抑制报 道，停药后可恢复
抗菌谱
O 需氧的和兼性的革兰阳性致病菌： 屎肠球菌（万古霉素耐药的菌株） 金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药的菌株） 链球菌（包括对青霉素耐药的菌株）
药代动力学
O 血浆蛋白结合率约为31%，且呈非浓度依赖性， 口服吸收快速、完全，服药后约1-2小时达血浆 峰浓度，绝对生物利用度约为100%，口服或静 脉给药无需调整剂量，口服给药时无须考虑进 食时间。给药后药物快速分布于灌注良好的组 织，组织穿透力强，能穿过血脑屏障；以尿、 粪途径排泄，透析可加快清除