糖肽类恶唑烷酮类及氨基糖苷类抗菌药
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粒细胞减低伴发热患者可采用氨基糖苷类联合β内 酰胺类
药代动力学
O 氨基糖苷类药物口服不吸收，主要分布于 细胞外液，肾皮质浓度高，可进入内耳淋 巴液，不易透过血脑屏障，原型经肾排泄
耐药性
耐药机制: O 产生修饰氨基苷类的钝化酶，可出现交叉耐药性 O 膜通透性的改变，菌体内药物浓度下降 O 靶位的修饰，致使对药物的亲和力降低 O 对酶稳定性：依替米星>阿米卡星>庆大霉素>链
O 对由MRSA引起的心内膜炎、骨髓炎、脑膜 炎、HAP等复杂性感染其谷浓度应达到1520mg/L，以保证达到治疗目标及提高临床 有效率
O 严重金黄色葡萄球菌感染治疗成败与万古 霉素血药谷浓度高低有关
建议常规作万古霉素血药浓度监测的适应证 患者：
1.应用大剂量万古霉素来维持血药谷浓度在 15-20mg/L并且长疗程患者
抗菌谱
O 需氧的和兼性的革兰阳性致病菌： 屎肠球菌（万古霉素耐药的菌株） 金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药的菌株） 链球菌（包括对青霉素耐药的菌株）
药代动力学
O 血浆蛋白结合率约为31%，且呈非浓度依赖性， 口服吸收快速、完全，服药后约1-2小时达血浆 峰浓度，绝对生物利用度约为100%，口服或静 脉给药无需调整剂量，口服给药时无须考虑进 食时间。给药后药物快速分布于灌注良好的组 织，组织穿透力强，能穿过血脑屏障；以尿、 粪途径排泄，透析可加快清除
糖肽类及恶唑烷酮类 几种药物的比较
抗菌谱
药代动力学
组织浓度
优缺点小结
氨基糖苷类药物
本院品种
天然：链霉素、庆大霉 素
半合成：阿米卡星、依替米星
作用机制
O 影响蛋白质合成的起始，延伸，终止阶段； 造成细菌胞膜缺损的杀菌药。
O 还通过吸附作用与菌体胞浆膜结合，使其 通透性增加，胞质内大量重要物质外漏。
抗菌谱
O 需氧的革兰氏阴性杆菌较强的杀菌作用 对铜绿假单胞菌敏感：庆大霉素、阿米卡星、
依替米星 O 革兰氏阳性菌（金葡菌） O 结核杆菌：链霉素、阿米卡星、依替米星 O 对肠球菌和厌氧菌不敏感
临床应用
O G-杆菌的严重感染，但单独应用可能失败，故临 床上多采用联合治疗。
怀疑由需氧革兰阴性杆菌或铜绿假单胞菌引起的严 重感染，可采用氨基糖苷类联用光谱半合成青霉 素类，或青霉素与β内酰胺酶抑制剂复方，或第 三代或第四代头孢菌素，碳青霉烯类，或氟喹诺 酮类。
O 因此，这类抗生素仅对革兰氏阳性菌有效
抗菌谱
O 革兰阳性球菌 葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属 O 革兰阳性杆菌 棒状杆菌、产单核细胞李斯特菌 O 革兰阳性厌氧菌 艰难梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌属、丙酸
杆菌属、乳酸杆菌属
药代动力学
O 万古霉素 口服不吸收，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢
，血清蛋白结合率55%，半衰期短，4-6h。能 迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不 易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性 部位
糖肽类、恶唑烷酮类 及氨基糖苷类药物
糖肽类抗菌药物
本院品种
O 1956年从一株东方拟无枝酸菌的发酵液中分离 得到的一种糖肽类抗生素——万古霉素，目前 临床上使用的糖肽类抗生素均为发酵产品。
三重作用机制
O 抑制细菌细胞壁的合成 O 影响细菌细胞膜的通透性 O 抑制细菌胞浆中RNA的合成
O 革兰阳性菌的细胞壁是由一厚的肽聚糖层构成； 而革兰阴性菌在一薄的肽聚糖层外面还有一完 整的细胞外膜，可以阻止糖肽类抗生素渗透到 肽聚糖层
期长，可达168h，血清蛋白结合率90-95% ，能迅速分布到组织中，尤其是皮肤和骨 ，随后是肾、支气管、肺，肾上腺达到很 高的浓度，分布较万古霉素广，在胆汁中 也有浓度，也较难透过血脑屏障
临床应用
O 耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧 西林耐药葡萄球菌、肠球菌属及耐青霉素肺炎 链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患 者的严重革兰阳性菌感染。
临床应用
O 万古霉素耐药的屎肠球菌引起的感染，包 括伴发的菌血症
O 复杂性和非复杂性皮肤和皮肤软组织感染 O 社区获得性肺炎 O 院内获得性肺炎
用法用量
口服生物利用度高，组织分布好，受肾功能影响小， 肾功能不全无需调整剂量
临床应用注意事项
O 不良反应较轻，最常见的不良事件为腹泻 、头痛、恶心，85%的不良事件为轻至中度 ，可能会出现血小板减少，多与疗程相关( 通常疗程均超过2周)，有发生骨髓抑制报 道，停药后可恢复
O 普通血液透析不能清除万古霉素，但高通量的 血透能够清除，连续4h的透析可清除10%-60% ；持续的血液超滤也能清除万古霉素。因此， 血液透析患者使用万古霉素时要根据谷浓度给 予维持量。
O 腹透不能清除，但也有报道连续透析15h以上 可清除相当所给剂量40%。
O 替考拉宁 口服不吸收，肌注后生物利用度为94%，半衰
2.肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群体 患者
3.合用其他耳、肾毒性药物患者
O 万古霉素给药后3-4个维持剂量时监测血药 浓度，采血时间为下一次给药前30min
恶唑烷酮类
作用机制
O 利奈唑胺
是继磺胺和喹诺酮后，第三类合成抗菌药 阻止形成70S始动复合物，影响细菌蛋白质合
成起始阶段，从而抑制蛋白质合成。其它抑 制蛋白质合成的抗生素主要是抑制细菌蛋白 的延长合成，与利奈唑胺的机制不同。所以， 利奈唑胺和其它类别抗生素几乎没有交叉耐 药
霉素
临床应用注意事项
O 肾毒性 蛋白尿、管型尿、血尿等，严重者可产生氮质血症、肾
功能减退甚至无尿 庆大霉素≈阿米卡星>链霉素>依替米星 O 耳毒性 前庭功能障碍：链霉素>庆大霉素≈阿米卡星>依替米星 耳蜗听神经损害：阿米卡星>庆大霉素>链霉素 O 神经肌肉阻断 O 过敏反应：过敏性休克 O ……
O 粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。 O 口服万古霉素用于经甲硝唑治疗Байду номын сангаас效的艰难梭
菌所致伪膜性肠炎患者。
O 持续性非卧床腹膜透析相关腹膜炎、血管导管 类败血症等首选万古霉素。
•用法用量 口服吸收不良
•肾功能不全患者剂量调整
主要经肾脏排泄
临床应用注意事项
万古霉素血药浓度监测
O 万古霉素血药谷浓度宜控制在10-20mg/L， 至少要保持在10mg/L以上以避免发生耐药
药代动力学
O 氨基糖苷类药物口服不吸收，主要分布于 细胞外液，肾皮质浓度高，可进入内耳淋 巴液，不易透过血脑屏障，原型经肾排泄
耐药性
耐药机制: O 产生修饰氨基苷类的钝化酶，可出现交叉耐药性 O 膜通透性的改变，菌体内药物浓度下降 O 靶位的修饰，致使对药物的亲和力降低 O 对酶稳定性：依替米星>阿米卡星>庆大霉素>链
O 对由MRSA引起的心内膜炎、骨髓炎、脑膜 炎、HAP等复杂性感染其谷浓度应达到1520mg/L，以保证达到治疗目标及提高临床 有效率
O 严重金黄色葡萄球菌感染治疗成败与万古 霉素血药谷浓度高低有关
建议常规作万古霉素血药浓度监测的适应证 患者：
1.应用大剂量万古霉素来维持血药谷浓度在 15-20mg/L并且长疗程患者
抗菌谱
O 需氧的和兼性的革兰阳性致病菌： 屎肠球菌（万古霉素耐药的菌株） 金黄色葡萄球菌（包括甲氧西林耐药的菌株） 链球菌（包括对青霉素耐药的菌株）
药代动力学
O 血浆蛋白结合率约为31%，且呈非浓度依赖性， 口服吸收快速、完全，服药后约1-2小时达血浆 峰浓度，绝对生物利用度约为100%，口服或静 脉给药无需调整剂量，口服给药时无须考虑进 食时间。给药后药物快速分布于灌注良好的组 织，组织穿透力强，能穿过血脑屏障；以尿、 粪途径排泄，透析可加快清除
糖肽类及恶唑烷酮类 几种药物的比较
抗菌谱
药代动力学
组织浓度
优缺点小结
氨基糖苷类药物
本院品种
天然：链霉素、庆大霉 素
半合成：阿米卡星、依替米星
作用机制
O 影响蛋白质合成的起始，延伸，终止阶段； 造成细菌胞膜缺损的杀菌药。
O 还通过吸附作用与菌体胞浆膜结合，使其 通透性增加，胞质内大量重要物质外漏。
抗菌谱
O 需氧的革兰氏阴性杆菌较强的杀菌作用 对铜绿假单胞菌敏感：庆大霉素、阿米卡星、
依替米星 O 革兰氏阳性菌（金葡菌） O 结核杆菌：链霉素、阿米卡星、依替米星 O 对肠球菌和厌氧菌不敏感
临床应用
O G-杆菌的严重感染，但单独应用可能失败，故临 床上多采用联合治疗。
怀疑由需氧革兰阴性杆菌或铜绿假单胞菌引起的严 重感染，可采用氨基糖苷类联用光谱半合成青霉 素类，或青霉素与β内酰胺酶抑制剂复方，或第 三代或第四代头孢菌素，碳青霉烯类，或氟喹诺 酮类。
O 因此，这类抗生素仅对革兰氏阳性菌有效
抗菌谱
O 革兰阳性球菌 葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属 O 革兰阳性杆菌 棒状杆菌、产单核细胞李斯特菌 O 革兰阳性厌氧菌 艰难梭菌、产气荚膜杆菌、放线菌属、丙酸
杆菌属、乳酸杆菌属
药代动力学
O 万古霉素 口服不吸收，原型经肾脏排泄，体内几乎不代谢
，血清蛋白结合率55%，半衰期短，4-6h。能 迅速分布到各个组织，但在胆汁中含量低，不 易穿透血脑屏障，但在有脑炎时容易渗入炎性 部位
糖肽类、恶唑烷酮类 及氨基糖苷类药物
糖肽类抗菌药物
本院品种
O 1956年从一株东方拟无枝酸菌的发酵液中分离 得到的一种糖肽类抗生素——万古霉素，目前 临床上使用的糖肽类抗生素均为发酵产品。
三重作用机制
O 抑制细菌细胞壁的合成 O 影响细菌细胞膜的通透性 O 抑制细菌胞浆中RNA的合成
O 革兰阳性菌的细胞壁是由一厚的肽聚糖层构成； 而革兰阴性菌在一薄的肽聚糖层外面还有一完 整的细胞外膜，可以阻止糖肽类抗生素渗透到 肽聚糖层
期长，可达168h，血清蛋白结合率90-95% ，能迅速分布到组织中，尤其是皮肤和骨 ，随后是肾、支气管、肺，肾上腺达到很 高的浓度，分布较万古霉素广，在胆汁中 也有浓度，也较难透过血脑屏障
临床应用
O 耐药革兰阳性菌所致的严重感染，特别是甲氧 西林耐药葡萄球菌、肠球菌属及耐青霉素肺炎 链球菌所致感染；也可用于对青霉素类过敏患 者的严重革兰阳性菌感染。
临床应用
O 万古霉素耐药的屎肠球菌引起的感染，包 括伴发的菌血症
O 复杂性和非复杂性皮肤和皮肤软组织感染 O 社区获得性肺炎 O 院内获得性肺炎
用法用量
口服生物利用度高，组织分布好，受肾功能影响小， 肾功能不全无需调整剂量
临床应用注意事项
O 不良反应较轻，最常见的不良事件为腹泻 、头痛、恶心，85%的不良事件为轻至中度 ，可能会出现血小板减少，多与疗程相关( 通常疗程均超过2周)，有发生骨髓抑制报 道，停药后可恢复
O 普通血液透析不能清除万古霉素，但高通量的 血透能够清除，连续4h的透析可清除10%-60% ；持续的血液超滤也能清除万古霉素。因此， 血液透析患者使用万古霉素时要根据谷浓度给 予维持量。
O 腹透不能清除，但也有报道连续透析15h以上 可清除相当所给剂量40%。
O 替考拉宁 口服不吸收，肌注后生物利用度为94%，半衰
2.肾功能不全、老年人、新生儿等特殊群体 患者
3.合用其他耳、肾毒性药物患者
O 万古霉素给药后3-4个维持剂量时监测血药 浓度，采血时间为下一次给药前30min
恶唑烷酮类
作用机制
O 利奈唑胺
是继磺胺和喹诺酮后，第三类合成抗菌药 阻止形成70S始动复合物，影响细菌蛋白质合
成起始阶段，从而抑制蛋白质合成。其它抑 制蛋白质合成的抗生素主要是抑制细菌蛋白 的延长合成，与利奈唑胺的机制不同。所以， 利奈唑胺和其它类别抗生素几乎没有交叉耐 药
霉素
临床应用注意事项
O 肾毒性 蛋白尿、管型尿、血尿等，严重者可产生氮质血症、肾
功能减退甚至无尿 庆大霉素≈阿米卡星>链霉素>依替米星 O 耳毒性 前庭功能障碍：链霉素>庆大霉素≈阿米卡星>依替米星 耳蜗听神经损害：阿米卡星>庆大霉素>链霉素 O 神经肌肉阻断 O 过敏反应：过敏性休克 O ……
O 粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。 O 口服万古霉素用于经甲硝唑治疗Байду номын сангаас效的艰难梭
菌所致伪膜性肠炎患者。
O 持续性非卧床腹膜透析相关腹膜炎、血管导管 类败血症等首选万古霉素。
•用法用量 口服吸收不良
•肾功能不全患者剂量调整
主要经肾脏排泄
临床应用注意事项
万古霉素血药浓度监测
O 万古霉素血药谷浓度宜控制在10-20mg/L， 至少要保持在10mg/L以上以避免发生耐药