毒理学整理
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一,名词解释
1,毒物:在一定条件下,能对活的机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物称为毒物
2,毒素是一类特殊的毒物,是由活的机体产生的,其化学结构尚不完全清楚的毒物
3,毒性是指外源化学物对机体的易感部位引起有害生物学作用的能力
选择性:一种外源化学物只对某种生物产生损害作用,而对其他种生物不具损害作用,或者只对机体内某一组织器官产生毒性作用,而对其他组织器官不具毒性
危险性是表示化学物对机体引起有害生物学作用的可能性大小
4.安全性无危险性(零危险度)或危险性达到可忽略的程度
是指机体在建议使用剂量和接触方式的情况下,该外源化学物引起的损害作用达到社会“可接受的”危险性
这种损害作用低于可接受的危险性就是安全的,否则就不安全
5.致死剂量与致死浓度
是指某种外源化学物引起机体死亡的剂量
①绝对致死量
是指外源化学物引起受试动物全部死亡的最低剂量,如果降低此剂量,就有受试动物存活
②最小致死量
是指外源化学物使受试动物群体中引起个别动物出现死亡的剂量minimal lethal dose MLD或LD01
③最大耐受量是指外源化学物不引起受试动物死亡的最高剂量
是指受试动物一次或者24h内多次染毒后引起半数动物出现死亡的剂量,是根据实验数据,经数理统计处理获得,也称致死中量
⑤半数耐受量
是指水中受试化学物在规定时间内(24h、48h或96h )有半数水生生物(如鱼类)存活的浓度
①阈剂量是指在一定时间内,一种外源化学物按一定的方式与机体接触,使机体产生不良效应的最低剂量,
②无作用剂量是指某种外源化学物在一定的时间内,按一定方式与机体接触,用现代的检测方法和最灵敏的观察指标,未能观察到对机体产生不良效应的最高剂量,又叫最大无作用剂量。NOEL
6日许量:是指人类终生每日随同食物、饮水和空气摄入某种外源化学物而对健康不引起任何可观察到损害作用的剂量ADI ADI = 试验动物NOEL / 安全系数
7安全系数:是根据所得的最大无作用剂量(NOEL)提出安全限值时,为解决由动物实验资料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数
8毒作用带①急性毒作用带是指半数致死量(LD50)与急性阈剂量(Lim ac)的比值Zac
②是指化学毒物急性阈剂量(Lim ac)与慢性阈剂量(Lim ch)的比值Zch
③吸入中毒危险性指数:是指气体性或易挥发的化学物在20℃时的饱和蒸气浓度(C20)与半数致死浓度(LC50)的比值
9、毒性作用是指化学毒物本身或代谢产物在靶组织或靶器官达到一定数量并与生物大分子相互作用,对动物机体所引起不良或有害的生物学效应,毒性作用又称毒作用或毒效应
特点:
各种生理生化功能障碍,应激能力下降,维持机体的稳态能力降低以及对生产环境中的各种有害因素易感性增高等
10、剂量是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素,通常是指机体接触外源化学物的量或给予受试物的量
①接触剂量:
是指外源化学物与机体接触的量,可以是单次接触或某浓度下一定时间的持续接触的量11生物转运是指化学毒物通过不同途径进入机体后,在体内的吸收、分布和排泄过程。12生物转化是指化学毒物通过不同途径进入机体后,在多种酶的催化下发生一系列的代谢变化,并形成一些分解产物或衍生物。又称为代谢转化
13首过效应:是指从胃肠道吸收的化学毒物在进入体循环前需通过肝脏进行代谢,从而可减少经体循环到达靶器官、靶组织的毒物数量,或减轻毒性效应
14贮存库:外源化学毒物在体内积聚的非毒性作用部位称为贮存库。
15、毒物动力学:是应用动力学原理研究化学毒物在体内吸收、分布、生物转化、排泄等过程的动态规律和量变规律的科学;
16毒物动力学模型:是指用数学方法模拟化学毒物在体内吸收、分布和消除的速度过程而建立起来的数学模型;
17室的概念:是指将整个机体视为一个系统,按动力学特点(即转运速度)分成若干部分,每个部分称为室
18、消除半衰期(t1/2):指体内化学毒物血浆浓度下降一半所需的时间一室模型
19:一室模型:是指化学毒物吸收进入血液循环后,立即均匀分布到全身体液和各个组织器官中,并迅速达到平衡,虽然体内各组织器官中毒物浓度可能不完全相同,但血浆浓度变化能代表全身浓度的变化,这就叫一室模型
20二室模型二室模型是具有两套不同的动力学特点(即转运速度)的毒物动力学模型。二室模型是将机体分为二个室,即中央室和周边室;毒物进入体内迅速在中央室分布,然后经较长时间才在周边室达到平衡
21、生物失活大多数化学毒物经过生物转化后毒性减弱或消失,称为生物失活
22、生物活化:有些化学毒物经生物转化后反而使毒性增强,叫生物活化
23水化反应:毒物在水化反应和水解反应中均与水分子发生化合,在水解反应中与水分子化合后毒物发生离解,形成两种或更多的产物;而在水化反应中与水分子化合后毒物不发生离解,形成含有二氢二醇基团的代谢物结合反应
24结合反应是由专一性强的各种转移酶所催化,并要消耗能量,因此常与肝脏组织中的营养物质代谢及供能情况有关诱导作用:在生物化学和毒理学范畴内,凡能使一种酶活性增强或含量增多及催化反应速度加速的现象。
25诱导物:具有诱导作用的化学物
26急性毒性:指人或动物一次或于24h之内多次接触外源化学物后,在短期内所发生的毒性效应,包括致死效应。
急性毒性试验:用于评价受试物急性毒性的试验。
26、蓄积作用:外源化学物反复多次与机体接触,当给予化学物的时间间隔或剂量超过了机体的代谢转化和排泄速度时,导致化学物或其代谢物在体内逐渐增加并贮留
27、蓄积毒性:由于外源化合物的蓄积作用引起机体的毒性反应
28物质蓄积:是指用化学分析方法能够测得机体(或某些组织器官)内存在的该化学物的原形或其代谢产物在生物材料中的浓度升高
29、功能蓄积:是指用目前的分析方法检测不到物质的蓄积过程,但引起机体功能损害的累