肝纤维化血清学检测指标的研究进展
肝纤维化实验研究进展
肝纤维化实验研究进展作者：段宏凯来源：《中国医药科学》2013年第03期[摘要] 肝脏纤维化是由多种原因引起的以肝内结缔组织的异常增生为病理过程的慢性肝损害，是慢性肝病发展到肝硬化的必经过程。
肝纤维化的进展常为慢性隐匿性的，早期尚有逆转为正常的可能，晚期则为非可逆性的。
因此，从实践诊断的角度找出肝纤维化的标志物，帮助临床早期发现肝纤维化或肝硬化并及时治疗，十分重要。
[关键词] 慢性肝病；肝纤维化；肝硬化；胶原；实验诊断[中图分类号] R575.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）03-病毒性肝炎是我国最常见的疾病之一，常常因其早期症状不明显而失去治疗机会，进而转变成慢性肝炎，近年来慢性酒精性肝病及脂肪肝发病率不断增高，以及血吸虫性肝病，各种不同病因引起的慢性肝脏疾病，如得不到及时有效的诊断治疗，都有发展为肝纤维化的可能[1]。
肝纤维化已经成为了我国的常见病、多发病[2]。
临床上，病理检查采用肝脏穿刺具有局限性，而采用血清学指标来监测肝纤维化的发展变化过程和判断抗纤维化的疗效具有一定的临床应用价值，尤其是几项理想的肝纤维化血清指标和动态测定联合使用能更有助于判断纤维增生和纤维降解的相对强度[3-4]。
本研究主要介绍几种近年来研究较多的肝纤维化血清学指标。
1 肝纤维化常用的血清学指标。
1.1 胶原或胶原末端多肽目前，已知人体肝脏中存在Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅷ、Ⅹ、Ⅺ、ⅩⅢ等8种胶原蛋白，其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型是参与肝纤维化的主要胶原蛋白1.1.1 血清Ⅰ型胶原及Ⅰ型前胶原羧基端肽肝脏中Ⅰ型胶原含量较多，肝纤维化和肝硬化晚期时其含量明显升高，其血清中含量与肝纤维化程度有较高的相关性，在各种慢性活动性肝病中其含量升高，急性肝炎时其含量不升高，但却与肝脏炎症指数无相关性。
RIA法测定，正常人1.1.2 血清Ⅲ型前胶原氨基端肽（procollagen-Ⅲ-peptide，PⅢP） PⅢP是Ⅲ型前胶原分泌到细胞外后被肽酶切下的N端后形成胶原分子，相互交联成微纤维，是研究的最多的肝纤维化血清学指标。
肝纤维化血清学检测指标的研究现状
明显相关 ， 提出临床单纯检测 Ｃ ｓ ｙ Ｃ水平对 Ａ Ｓ Ｃ 分层有较 高的临床 价值 。Ｓ ｌ ａ 等【 ｈ ｐｋ ｌ ｉ ｌ 】 开展了另外一项共纳入 ４ ３ 例老年人 的队列 研 ６７
ｏ ａ ａ ａｅｉ ｐｔ ｎｓ ｉ ｓ ｎｉ ｙｅｔ ｓ ｎ［ ．ｙｅｔ ｓ ｅ ｔ０３ ２ ｒ ｎｄ ｍ ｇ ａ ｅ ｔ ｗｔ ｅｓ ｔ ｌ ｐ ｒ ｎｉ ＪＨ ｐｒ ｎ ｓ２ ０ ，６ ｇ ｎ ｉ ｈ ｅ ａｈ ｅ ｏ １ ｅ Ｒ
（ １ ：９ — ９ ． １ ）８ ５ ８ ９
Ｓ ｒｍ ｒａｉｉｅ Ｃ ｓ ｔ ａｄ ｅａ Ｔａｅ ｒｔｉ Ｊ． ｒｕａｉｎ，０ ９， １ ｅｕ Ｃｅｔ ｎ ， ｙｔｉ Ｃ，ｎ Ｂ ｔ ｒｃ Ｐｏｅｎ【】 ｃｌｔ ２ ０ ｌ９ ｎ ａｎ Ｃｉ ｏ （０ ： １． １）３４ ［］Ｗａａ ａｅＳ Ｏｋｒ ＬｕＪ ｅ ａ．ｅ ｍ ｙｔｔ ｅｅ ｉ ａ／ａｋｒｏ ｎ — ３ ｔｎ ｂ ， ｕａＴ， ｉ ，ｔ１Ｓ ｒ ｅｓ ｉ ｃｌｖｌｓ ｎｒｅ ｆｅ ｄ ｕ ａｎ
ｎｒ ｅ ｒｄｓａｅＴ ｅＰ ＭＥ Ｓｕ ｙＪ．ｔｅｏｃｅｏｉ，０ ６ １ ５２：７ — ８ ． ａｙｈ ａ ｉ ｓ：ｈ ＲＩ ｔｄ［ Ａｈｒｓｌｒｓ ２ ０ ，８ （）３ ５ ３ ０ ｔ ｅ ］ ｓ
关 Ｃｓ ｙ Ｃ水平对 心力衰竭发 生及 预后 的预测价值 的研究报 道也很 多 。Ｓ ｌ ａ ｈｉ ｋ等【对高龄心衰患者前 瞻性 调查 ， ｐ ３ １ 随访 平均 ６５年发现 ． Ｃ ｓＣ水平 每增加 ０３ ｍ ／， ｙ ．５ ｇＬ 心衰患者的死亡率就增 加 ３ ％， １ 可以作 为该人群 预后判断的一种新 的有力指标。 ａｓｓ 项关 于 Ｃ ｓ Ｌ ｓｕ 等【 Ｌ ｙ Ｃ
慢性肝病肝纤维化非创伤性诊断模型的研究进展
后 。因 此 ， 纤 维 化 的早 期 诊 断 ， 判 断 慢 性 肝 病 的 疾 病 进 展 、 肝 对 临床 结 局 、 择 抗 肝 纤 维 化 治 疗 药 物 及 其 疗 效 考 核具 有 重 要 临 选 床 意 义 。 长期 以来 ， 纤 维 化 的 诊 断 依 赖 于 肝 活 检 病 理 诊 断 ， 肝 这 种 创 伤 性 检 套 有 许 多 不 足 ， 有 创 伤 性 、 以 反 复 活 检 、／ 具 难 １３
理 分 期 ： ２ ４ 的 ＡＵＣ达 到 ０ ８ ， 们 认 为 Ｆ ｉｒ ＇ ｓ对 评 Ｆ ～Ｆ ） ． ５他 ｒ ｏ、 ｔ ｂ Ｉ ｅ 估 丙 型 肝 炎 肝 纤 维 化 是 个 简 单 、 效 的 模 型－ 。 意 大 利 学 者 有 － Ｇ ａ ａＳ ｂ ｓｉ ｉ ｉｄ ｅ ａｔ ｎ 等 把 Ｆ ｉｒ ｅ ｔ 型 用 ： ａ ｒ ｏ ｓ模 ｂ Ｆ ｒ慢 性 乙 型 肝 炎
Байду номын сангаас
维 降解 相 对 或 绝 对 不 足 ， 胞 外 基 质 在 肝 内大 量 沉 积 。 肝 纤 维 细
化 是 许 多慢 性 肝 病 的 共 同 病 理 过 程 ， 量 临 床 研 究 表 明 ， 内 大 体
１ （例 ， 现 Ｆ ｉｒＴ ｓ 预 测 显 著 纤 维 化 的 Ａ １ ） 发 ｒ ｏ ｅｔ ｂ ＵＣ 达 到 ０ ８ ， ． ５ ＮＰ ０ ， Ｐ ７ ， 测 肝 硬 化 （ ｔ ｉ病 理 分 期 ： ４ Ｖ ９ Ｐ Ｖ８ 预 Ｍｅ ｖｒ ａ Ｆ ）的 ＡＵＣ为 ０ ７ 。他 们 的 结 论 足 Ｆ ｉｒ＇ ｓ 可 以 减 少 ５ ～ ．６ ｒ ｏ、 ｔ ｂ Ｉ ｅ （ ） 肝 活 检 的 可 能 。Ｔ ｉ ｒ ｏ ｎｒ ｈｅ ｙＰ ｙ ａｄ等 对 １ ｒ ６个 公 开 发 表
肝纤维化的诊断和评估技术研究进展
肝纤维化的诊断和评估技术研究进展#柯 柳刘志娟李俩余东明 温小凤* *袁淑芳何唐艳张月圆 麻芝英 （柳少H 市人民医院感染性疾病科，广西柳州市545006）▲基金项目：广西区卫健委自筹经费科研课题（编号:Z20190029）*通信作者【提要】肝纤维化及肝硬化是慢性肝病最重要的病理特征，早期诊断对控制肝病的病程进展、治疗及预后具有重要的意义。
本文对肝组织病理学检查,血液生物化学指标检测，超声、CT 、MRI 检查及超声弹性成像等技术在评估肝纤维化中的应用情况进行综述。
【关键词】 肝纤维化;肝硬化;诊断;评估;进展【中图分类号】R 575.2【文献标识码】A 【文章编号】1673-6575（2020）05-0660-05DOI ：10- 11864/j. Xsn. 1673.2020- 05- 32肝纤维化及肝硬化是慢性肝病最重要的病理特征，其诊断对肝病的病程进展、治疗及预后具有重要 的意义［1］。
早期肝纤维化的病情具有可逆性，尤其在 F2期之前疗效较好［2］。
及时、准确地诊断和评估肝纤维化的程度有利于明确开始治疗的时机，从而避免或延缓肝硬化的发生、发展，甚至逆转肝纤维化、肝硬 化⑶。
为此，本文对肝纤维化的诊断和评估技术研究进展作一综述。
1肝组织的病理学检查目前,肝活检组织病理学检查仍是肝纤维化诊断的“金标准”。
肝穿刺用于临床已有100余年的历史，随着穿刺器械和操作方法的不断改进，现在普遍采用的“一秒钟穿刺法”方便安全、成功率高,但是穿刺获得的肝组织标本很大程度地影响了病理诊断的可信度，应保证在镜下至少6个汇管区，尽量用粗针穿刺（最好用16G ），标本长度需在1- 0 cm 以上 （1.5~2.5cm ）。
当存在腹水、凝血功能异常或血小板计数< 60 x 109/L 时，经皮穿刺肝活检的风险较 大,此时可选择经颈静脉肝活检［4_5］ o肝组织病理学检查目前常用的有半定量而非绝对定量的Scheuer 、Metavio 以及Ishak 评分系统， Knodell 评分系统目前已较少应用。
肝纤维化临床检验血清学检测指标的研究进展
【］ 幼 明， 元森 ， 学俊 ， ． ＿ 肝支 持系 统治 疗 重型 肝炎 并 发 ７陈 江 李 等人 ［
肝 纤维化 临床检 验血 清学检 测指标 的研究进展
高清宝 （ 天津 市武清 区汊沽港镇卫生院 ，天津 ３ １２ ） ０７１
［ 关键词 】 纤维 化 ；临床检 验 ；血清学 指标 ；研究 进展 肝 肝 纤 维 化 是 一 切 慢 性 肝病 的 共 同病 理 基 础 ，随 着 对 肝 脏 超 微 结构 的研 究 和分 子 生 物 学 的发 展 ，认为 肝 纤 维化 的发 生机 主链 再 交联 形 成 Ⅲ型 胶原 ，裂 解掉 的氨 基 末端 为 Ⅲ型 前胶 原 肽 （ ＩＰ）。 １型胶 原 为肝 内正常存 在 的主要 胶原成 分 ，其与 Ｉ ＰＩ Ｉ １ １ 型 胶 原 各 占 １３ ／，在纤 维 化过 程 中 ， Ｉ、 Ⅲ型 胶 原合 成 增加 ，降解 减少 。Ｒ ｈ ｅ 于 １７年 首先 从牛 胎 皮 中提取 出ＰＩ ，随后许 多 ｏ ｄ等 ９９ ＩＰ Ｉ 学者 对 其进 行 了 大量 研究 ，发现 血清 Ｐ 升高 要 早于 形态 学 ⅢＰ 观察 到纤维 增生 ，是 早期 反 映肝 内纤维 化的特 异性 指标 。另有 报
症 的防治 ［ ＿ ｕ ｎ ｄ ｎ ｄｃｌｏ ｒａ ２ ０ ， （） ４ ８ ＪＧ ａｇｏ ｇ ］ ｍｅ ｉ ｕｎ ｌ ０ ９２ ７： ０ ． ａｊ ， Ｏ １
［］ 蕾 ， 茂荣 ， ８高 汪 隋云华 ， ． 等 人工肝 血浆 置换对 慢性 重型 乙型肝炎 患者 的疗 效与安 全性 ［ ＿ 医学工 程与 临床 ， ０ ， （） ９ ． Ｊ生物 】 ２ ９１ ５： ９ ０ ３ ３ ［］ 墨龙 工 肝 血 浆 置换 治 疗 肝 衰竭 不 良反 应 的原 因分 析及 ９熊 人
肝纤维化多指标检测的探讨
１材料和方法
１１ 临床资料 。 各种 类型肝病 １３ ８ 例门诊患者 ， 发病年龄 １— ３ ， ８ ７ 岁 肝病临床分型 参 照 ２０ 年 ９ ００ 月中华医学会传染病与寄生虫病分会 、肝病学会联合修 订病 毒性 肝炎防 治方案修订标 准。研 究中包括急性肝 炎 ４ ８例、慢性 肝 炎轻 度 ４ 例 ， １ 慢性肝 炎中重度 ５ 例 ， ２ 肝硬化 ４ 例 。５ 例正常健康 ２ ｌ 献血 员。各年龄组 与正 常组之间的年龄 、性 别、疗程 、暴 露因素等均
表 １各 肝病 组 ｐ Ｉ Ａ Ｌ ｃＩ．Ｈ Ｎ、结 果 （ Ｓ Ｉ ± ）
肝 类髓
急性Ｈ炎 ｝
我们 研 究测定 了细 胞外 基 质成分 ＰＣ Ⅲ 、ＨＡ 、ＬＮ 在 ＡＨ 、 Ｃ ＰＨ、Ｃ ＡＨ 和 Ｌ 中的水 平并于 正常人 对照 ， Ｃ 发现 ＰＣ Ⅲ、ＨＡ、 Ｌ Ｎ在 Ａ Ｈ时就有 变化 ， 并且随 Ｃ Ｈ — Ｃ Ｈ — Ｌ Ｐ Ａ Ｃ纤维化的进展而逐 渐升高 ， 各型间差异有 显著性（ ＜ ．５ 。尤其是 ＨＡ升 高更为 明显 ， Ｐ Ｏ ０） 提 示 ＨＡ 更 能反映肝 纤维化 早期改 变。进 一步分 析发现 由于 Ｌ 正 Ｎ 常组测定值 与肝病组 测定值之 间有较 大交 叉 ， ＣＡＨ 组 、Ｌｃ组 阳 在 性 率不如其他 二项指标高 ， 以采用 多指标 联合检测 可互相参 照提 高 所 阳性检出率 ， 以在肝 组织活 检难以普及 的情况下起 到一定的 代替 ， 结 疗效 判定和 临床 预后工作 。
无 差异（ Ｐ＞０ ０ ） ． ５。 １． ２试 剂与方法 ＰⅢ试剂盒 由重庆肿瘤研 究所提供 ， ＨＡ、Ｌ Ｎ试剂盒 由上海海军 医学研 究所提供 。操作方法 严格按说 明书 操作 。
３讨论
目 前认 为肝纤 维化是肝细胞外基质 （ｃ 的过度增生和异常沉积 Ｅ Ｍ） 及肝窦毛细血管化而 成 肝脏对感染毒物或代谢性损伤 反应 的显著特 点是肝 内胶原及非 胶原基 质的沉积 ， 进而 形成肝纤维化 。ＨＡ 是 由间 质细胞合成 ， 经淋 巴系统 入血 ， 与肝窦 内皮细胞膜 上的 Ｈ Ａ受体结合后 别降解Ｉ 。在慢性 肝病时 ， 血清 ｔＡ升高 是由于去路 受阻及肝纤维 母 ｔ 细胞 合成 增加 引起 。ＬＮ 是 细胞 间 质中 的一种 非胶 原结 构糖 蛋 白 ， Ｎ ｋ ｙ ｍａＹ等 ａａａ ｉ 的免疫组 化试验发现实验性肝纤维化大 鼠早期肝 内 储脂细胞的粗 面内质网扩张 ， 有明显的 Ｌ 并 Ｎ染色 ， 提示 该细 胞合成大 量 Ｌ 晚期大鼠肝窦壁上强阳性者提示 参与肝 窦毛细血管化改变。 Ⅲ Ｎ， 型胶原（ ｃ ｍ） ｐ 是肝脏 中细胞外 基质的成分 ， 占肝 内胶原的 ４％， 液 ５ 血 ＰＣ／与 Ｐ ⅢＰ成高度正 相关 ， 准确反映 肝病变时 Ⅲ型胶原 的变化 ／ Ｉ 能
肝纤维化患者各项生化指标的分析及研究
ｏ ， ｅｅｍｉｅ ｎ ｔ ｅｄｓ ａｅｏ ｈ ｉｅ ａｉｎ ｌｏ ｅ ｕ ＨＡ ， ． ＶＰ １Ｃｏ ｔｎ． ｓ ｌ ： ｄ ｄ ｔｒ ｎ ｓｉ ｈ ｉｅ ｓ ｆｔ ｅｌ ｒｐ ｔ ｔｂｏ ｄｓ ｒ ｍ ｖ ｅ Ｉ ＣＩ Ｃ１ Ｎ Ｉ ｎ ｅ ｔＲｅｕｔ ＨＡ ， Ｎ ， ＣⅢ Ｔｈ ｏ ｔｎ ｌ— ｓ Ｉ ＣＢ Ｐ ｅｃ ｎ ｅ ｔｅｅ ｖ ｔｓａｏ ｇ ｗｉｈ ｔ ｅｃ ｎ ｉｏ ｅ ｅｏ ｍｅ ｔＣｏ ｃｕｉｎ： ｌｏ ｅｕ Ｈ Ａ， ． Ｃ Ⅳ ＰＣ［ ｅｕ ｉｎ ｅ ａ ｎ ｔ ｎ ｉ ｈ ｌｆ ｌｔ ｈ ａｅ ｌｎ ｔ ｈ ｏ ｄｔ ｎ ｄ ｖ ｌｐ ｎ ． ｎ ｌｓｏ Ｂ ｏ ｄ ｓｒ ｍ ｉ ＩＮ， １Ｔｈ ｎｏ ｘ ｍｉａｉ ｓ ｅｐｕ ｏ ｔ ｅ １ ｏ
ｉ ｅ ｐ ｕｌｔ ｈｅｌｖ ｒｆｂｒ ｉ ｉ ｇ ｓｓ ｅ ｐｅ ｉ ｅ ａ ａ ｇｅ ． ｅｈｏ ｓ： ｓ ｓｔ ｎ ｙ ｅ ａ ｓ ｃａ ｉｎ ｉ ｓ ｈ ｌ ｆ ｏ ｔ ｉｅ ｉ ｏｓｓｄ ａ ｎｏ ｉ ｘ ｒｍ ｎｔ ｌｔ ｒ ｔ Ｍ ｔ ｄ Ｕ ｅ ｈｅｅ ｚ ｍ ｓ ｏ ｉｔｏ ｍｍ ｕ ｔ ｄ ｏ ｐ ｉｎ ｔ ｓ ｉ ｅｈ— ｎｉｙ ａ ｓ ｒ ｔｏ ｅ ｔｎｇ ｍ ｔ
Ｘｉ ｉ ａｏＸ ｎｙｕ
Ａｂｔａｔ ０ｂｅｔｅ Ｔｈｏ ｇ Ｏｔ ｅｄｓａ ｅｏ ｈ ｉｅ ａｉｎ ｉｅ ｉｒ ｓｓｂｏ ｄｓ ｒ ｍ ｒｃ ｒｄ ｔｒ ｎ ｔ ｎａ ａｙｉ 。 ｉ ｏ ｅｓ ｓｒ ｃ： ｊｃｖ ： ｒ ｕ ｈ ｔ ｈ ｉｅｓ ｆｔ ｅｌ ｒｐ ｔｅ ｔｌ ｒｆｂ ｏ ｉ ｌｏ ｅｕ ｔａ ｅ ｅｅｍｉａ ｉ ｎ ｌｓｓ ｄｓ ｖ ｒ ｖ ｖ ｏ ｃ
【 图分 类 号】 中 Ｒ一 ３
【 献标 识码】 文 Ａ
【 章 编 号 】 ０ ８ １ ７ （ ０ １ １ —０ ０ —０ 文 １ ０ ８ ９ ２ １ ） ２ ０ ６ １
肝纤维化及肝硬化诊断方法的研究进展
进展 评估效果欠佳且费用 昂贵 ， 故限制 了其临床应用 。 ４３ Ｍ Ｉ 常规 Ｍ Ｉ ． Ｒ Ｒ 检查可 发现肝脏 形态 学改变 ， 但其对
ｌ３ 】
山东 医药 ２ １ ０ １年第 ５ 卷第 ４ ｌ ５
肝纤维化分级 的意 义不 大； ＭＲ弹性 成像 可很 好地 区分 中 、 重度肝纤 维化 ， 但其区分轻度肝纤维化的效果不理 想。 国外 多中心研 究发现 ， 肝纤 维化 患者 行磁 共振 加权 成像 柃查 显 示， 表观弥散 系数与肝纤维化分级有相关性 。Ｈ ｇｗ ｒ 等 ａｉａａ 率为 ９ ％ ， ４ 特异度为 ９ ％ ， ６ 敏感度为 ８ ％ 。Ｂ ｕｓ ｒ …２ ０ ｏｒｉ 等 ｅ Ｊ 【 Ｉ 合 Ｆｂｏｃｎ与 ＦｂｏＭｅ ｒ ｉ ｓａ ｒ ｉｒ ｔ 诊断肝 纤维化 的准确 率为 ８ ％ ｅ ６ 孙 骏等 …。 用磁 共振 表观扩 散 系数值 联合 血液乍 化指 标 采
血 清 学 检 测 可 反 映 肝 脏功 能变 化 ，Ｋ ， 定 肝纤 维 化 程 度 的 ｆ １ ＇ ｘ－ Ｎ
Ｆｂｏｅｎ是一种建立在超声诊 断基础上 快速便捷 且无 ｉ ｓａ ｒ 创的一种方法 ， 的原理是通过测定肝脏瞬时弹性 图谱来反 它 映肝脏的硬度改变 ， 进而进 行定量分级 。以往研究证 实 ， ｎ
义［ ］ 中国误诊学杂志 ，０ ９９ １ ）２ ５ Ｊ． ２０ ，（ ２ ：８ ９ ［ ］Ａ ｂｔｓ ３ ｂ ａｉａＴ，Ｒｄｆ Ｃａａ ｏｉ ｅ ａ ） ｇｏｉ ｌ ｖ￣ｔ ｔｔ ｉ ｉ ｏ Ｆ， ｉ ｔ ｎ Ｅ， ｔ １ ｉ ｎｓ ｆｌｃ ・ ｂｔ ．１ａ ｓｌｉ ｌ
ｒ ｏ ｉ ｙ ｔａ ｓｔｔ ｎ ｌｓｓ ａ ｏ ｔａ ｔｅ ｈａ ｃ ｄ ｌ ａ ｏ ｏ ｒ ｔ ｖ ｈ ｓｓｂ ｒ ｎ ｉ ｉ ａ ａｙ ｉ ｔ ｃ ｎ ｒ ｓ－ ｎ ｎ ｅ ｕ ｔ ｓ ｎ ｇ ａ ｌ － ｍｅ ｒ ｈ
肝脏纤维化检测方法及应用
肝脏纤维化检测方法及应用肝纤维化是各种慢性肝病损伤修复过程的共同后果，在肝细胞性功能障碍和门静脉性高压的发病机制中起直接作用。
同时，肝纤维化、甚至早期肝硬化具有可逆性已成为共识。
因此早期诊断和正确评估肝纤维化程度显得十分重要。
相对于肝穿刺，利用血清学指标评价肝纤维化具有无创、无风险、可多次测定降低偶然误差等优点。
目前血清学指标包括间接指标，如临床最常应用的血常规、肝功能以及凝血酶原时间（PT）等；直接指标，如细胞外基质（ECM）成分及其裂解物包括透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）和Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢNP）等。
综合多项有价值的无创指标构建诊断模型，可提高诊断准确度。
本节主要介绍直接指标的检测方法。
目前临床常用的直接指标检测法均是基于免疫学技术，包括单抗原抗体包被和酶标记抗体的三步法、双表位抗体酶免一步法、时间分辨和放免法等方法。
由于环境的污染和辐射损伤，放免法基本被淘汰；时间分辨方法需专门的仪器；酶免多步法由于采用单表位抗体包被与标记，敏感性和特异性与双抗原表位抗体的一步法没有优势，并且操作步骤复杂，故本文只介绍酶免一步法。
一、Ⅲ型前胶原氨基端肽（一）原理用纯化的Ⅲ型前胶原（procollagenⅢ，PCⅢ）制备抗血清，包被反应板，在加入样本后，样本中PCⅢ与抗血清结合，洗板后加入指示酶，通过与标准品比对显色深浅程度，测定血清中PCⅢ浓度。
（二）试剂组成PCⅢ包被板；PCⅢ标准品（2000ng/ml）及其稀释液；PCⅢ酶结合物；洗涤缓冲液10ml，使用前用蒸馏水20倍稀释；底物3，3′，5，5′-四甲基联苯胺（TMB）缓冲液；反应终止液。
（三）操作步骤1.试剂准备按样本数量需求，提前半小时将试剂盒从冰箱中取出，平衡至室温使用。
2.标准品在酶标板孔中按A1～A8或A1～H1的顺序加入标准品稀释液100μl，取100μl标准品，按照酶标仪定量格式要求自高到低依次进行倍比稀释。
肝纤维化的血清学和影像学研究进展
化是指 由各 种致病 因子所致肝 内结缔组织异常增 生， 导致肝
内弥 漫 性 细 胞 外 基 质 （ Ｃ ， 别 是 胶 原 沉 积 在 肝 脏 内 的 Ｅ Ｍ） 特
过 度 沉 淀 的 病 理 过 程 。 它 不 是 一 个 独 立 的 疾 病 。 目前 对 肝
皮细胞 降解 ， 是结缔组 织基 质 中的主要 成分 。肝 脏损伤 时 ， 肝脏清除能力下降 ， 内间质 细胞合 成增 加 ， 窦内皮细胞 肝 肝 受损 ， 数量减 少， Ｈ 使 Ａ分解减 少。用三 明治酶 结合 分析 法 测定血清 中 Ｈ Ａ的 变化 结果表 明 ， 在慢性 持续性 肝 炎、 慢性
维化 组 血 清 ＭＭＰ一２ ＭＭＰ一 、 ９和 ＴＭＰ一 Ｉ ２的 水 平 比 对 照 组
的指标 尚不够敏 感 ， 它只 能作 为 活动性 纤 维化 的指 标。此
显 著增 高（ ０ ０ １ 。 日本 学者 ＭＵ Ａ Ｋ 等 报 道说 Ｐ＜ ．０ ） Ｒ ＷＡ Ｉ
串行 检 测 ＭＭＰ一２可 以 帮 助 监 测 疾病 的 演 变 和 预 测 肝 硬 化
广东 医学
２ １ ２月 第 ３ ０ ２年 ３卷第 ３ 期 Ｇ ａ ｇ ｏ ｇＭｅ ｉ ｌ ｏ ｒ￣ Ｆ ｂ ２ １ ， ｏ ３ ， ｏ ３ ｕｎｄｎ ｄ ａ Ｊｕｎ ｃ ｅ． ０ ２ Ｖ １ ３ Ｎ ． ．
・
４１ ・ ９
肝 纤 维 化 的血 清 学 和 影像 学 研究 进 展
唐 翔 宇 ，辛胜 杨 丽 莎 ，张斌 ，
期 ） 严 重 纤 维 化 （ ３～ｓ 、 Ｓ ４期 ） 早 期 肝 硬 化 （Ｏ Ｓ 和 Ｓ ／ １期 ） 曲 的
进成纤 维 细 胞 增 殖 以及 参 与 Ｅ Ｍ 产 生 积 聚 等 功 能。杨 Ｃ
肝纤维化血清学诊断与药物治疗研究进展
细 胞 外 间隙 都 可 测 到 Ｆ Ｎ。近 年 用 酶 联 法 测 定 肝 病 患 者
血 清 Ｂ 亚 单位 受 体 ，Ｆ ＮＲ水 平 与肝 纤 维化 程度 呈 显 著
正 相关 ： 。
而存 在 于组 织 中 ， 清 中 的 Ⅵ型胶 原 可能 来 自其 纤 丝 的 血 降解 ，是反 映 胶原 降 解 的指 标 ，慢 性 肝 病患 者 血 清 Ⅵ型 胶原 含 量 明显 升 高 。由 于 Ⅵ 型 胶 原 与 Ⅲ型 胶 原 共 同分 布 ，两 者联 合 的 系列 检 测对 评估 纤 维 生成 与 降 解 的趋 势
１ １ ７ Ｖ型 胶 原 ：Ⅵ 型 胶 原 以 原 胶 原 的 形 式 形 成 纤 丝 ． ． Ｉ
１ １ １ 纤 维 连 接 素 （ Ｎ） Ｆ 是最 早 发 现 的一 种 多 功 ．． Ｆ ： Ｎ 能大 分子 非 胶 原糖 蛋 白 ，以血浆 型 和 细胞 型 存 在 于 机 体 中 ，血 浆型 Ｆ 绝 大 部 分 由肝 细 胞 合 成 。在 肝 脏 ，所 有 Ｎ
一
定 的 局 限 性 ，目前 影 像 学 诊 断 仍 处 于 探 讨 和 研 究 阶
段 ，因此 由血 清 学 指标 判定 肝 纤维 化 是最 方 便 实 用 的诊 断方 法 。笔 者就 近年 来 肝纤 维化 的血 清学 诊 断及 抗 肝 纤 维化 药 物治 疗 的有 关 研究 进 展作 一扼 要综 述 。
有 较 大 帮助 。 １ ２ 胶 原 酶 类 ．
１ １ ２ ｎ型 前胶 原 氨 基端 前肽 （ ． ． 】 ＰⅢＰ ：ＰｌＰ是 ｌ型前 ） Ｊ Ｉ Ｊ Ｉ
胶 原在 细 胞 外形 成 胶原 前 ， 相关 酶 切 下 后 进 入 血 液循 被 环 的 氨 基 端 尾 肽 ，故 被 视 为 肝 纤 维 化 形 成 的 血 清 学 指 标 。Ｍｕａ ｋ 』 道 ， １ ｒｗａ ｉ 报 ＰⅡＰ判 别 肝 纤 维 化 的 敏 感 性 和 特 异性 分 别 为 ７ ％和 ７ ％ ，认 为 ＰＩ ６ １ １Ｐ持 续 升高 往 往 是 Ｉ 慢性 肝 炎 恶化 及 肝纤 维 化发 展 的指 标 ，下 降 则 表 明病 情
78例肝纤维化患者血清学指标检测临床观察
量喂养 时加 以重视 。
参考文献
［】 姚裕 家 ， 志 ， 主 译 ． 产 儿营 养基 础 与实 践指 南 ［ ． ． １ 母得 杨凡 早 Ｍ］ 版 ２
北京 ： 民卫 生 出版社 ， ０ ：６ ． 人 ２ ８ ６ ０ ２
７例 肝纤维 化患者血清学指标检测 临床观察 ８
张竹 美
（ 贵州省盘县 中医院 ，贵 州 盘 县 ５ ３ ０ ） ５５ ０
【 要 】 目的 探 讨血 清 学指 标 透 明质 酸 、层 黏 蛋 白及 『型前 胶原 在 肝 纤维 化 诊 断上 的 意 义。方 法 对盘 县 中 医院 ２ ０ 年 ９月至 ２ １ 摘 Ｊ 】 ０７ ００年 ８ 月收 治 的 ７ 肝纤 维 化 患者 与 ７ 例 健康 体 检 者进 行 血 清 学指 标 透 明质 酸 、层黏 蛋 白及 『型 前 胶原 测 定 ，并对 两组进 行 对 比分 析。结 果 ８例 ８ Ｊ 】 肝 纤维 化 患者透 明 质酸 、层 黏蛋 白及 川型前 胶原 水平 均 高于 对照 组 ，且其 中重度 慢 性 肝 炎、肝硬 化 惠者透 明质 酸 、层黏 蛋 白及 …型前 胶原 水平 较 对 照组 显著 升 高 ＜ ＯＯ ） ． ，有 统 计 学显著 性 差异 。结 论 对 肝病 患者进 行血 清 学指 标透 明质 酸 、层黏 蛋 白及 …型 前 胶原 测 定 ，有 ５
・
临床研究 ・ ２ ７ ７
萎缩和 胃肠 功能紊 乱 。早 期微量喂养 的主要 目的是利用 它的生物学 ］ 作 用 ，使肠道 神经系统接 受来 自肠粘膜 受体的信息 和刺激 胃肠激 素的 释放 ，从而促 进早产儿消 化道 结构与功 能的发育和 成熟 ，改善 胃肠道 动力 。早期 微量喂养 也能增加 肠道组 织细胞 发育 ，提高 胃肠 道粘膜 】 分 泌及 胃肠 激素 的活 性 ，有 助 于促 进肠蠕 动 和胆红 素在 肠道 中的排 泄 ，减少肠 肝循环 。我科在早 产儿生命 体征稳定 的前提 下开始早期 】 微量 喂养 ，缩短 了达全肠道 喂养时间 ，喂养不耐受 发生率 低 ，且 并未 增加Ｎ ｃ Ｅ 等并 发症 的发生 ，使早 产儿 的生存 质量得到提高 。需指 出的 是 ，对 于喂养 不耐 受 ，尚与胎 龄、出生体质 量有关 。胎龄 、出生体质 量越小 ，喂养不耐 受 比率越高 。呕吐的 发生 随胎龄 、出生 体质 量增加
血清学指标在兔肝纤维化模型中的实验研究
（ 第二军医大学附属长海
摘要 ： 目的
探讨肝纤维化血清学指标 （ Ａ、Ｃｌ 、Ｎ及 Ｉ— 与肝纤维化 程度的关 系。 方法 Ｈ Ｐ ｌＬ Ｉ Ｖ Ｃ）
Ａｃ ｏ ｄｎ ｏ ｐ ｔｏ ｏ ｉ ａ ｒ ｄ ｎ ｔｇ ｔ ｅ ｒ ｂ ｉ ｅ ｅ ｇ ｏ ｐ ｄ ｃ ｒ ｉ ｇ ｔ ａｈ ｌ ｇｃ ｌｇ ａ ｅ ａ ｄ ｓ ｅ，ｈ ａ ｂ ｔ ｗ ｒ ｒ ｕ ｅ ． ａ ｓ Ｒｅｕｔ Ｔ ｉ ｙ ｒ ｂ ｉ ｏ ｌｔ ｄ ｔ ｅ ｄ ｔｃｉｎ， ｎ ｌ ｄｎ ｓｌ ｓ ｈ ｒ ａ ｂ ｔ ｃ ｍｐｅ ｅ ｈ ｅｅ ｔ ｔ ｓ ｏ ｉ ｃｕ ｉ ｇ ９
ｃ ａ ｇｉ ．ｔ ｈ ｎ］ ｇ ｚ ｎ ｗ＠ｇ ａｌｃ ｒ） ｍ ｉ ｏ ． ｎ
Ａｂ ｔ ａ ｔ Ｄ ｃｉｅ Ｔ ｘ ｌｒ ｈ ｅａ ｉｎ ｈｐ ｂ ｔ ｅ ｅ ｕ ｆｂ ｏ ｉ ｂ ｏ ｒ ｅ ｓａ ｄ ｓａ ｅ ｆ ｅ ａｉ ｂ ｏ ｉ． Ｍｅ ｏ ｓ Ｆ ｒ — ｓｒ ｃ ： ｔ ｏ ｅ ｐｏ ｅ ｔ ｅ ｒ ｌｔ ｓ ｉ ｅｗｅ ｎ ｓ ｒ ｍ ｒ ｓｓ ｉｍａｋ ｒ ｎ ｔｇ ｓｏ ｐ ｔ ｆ ｒ ｓｓ ｖ ｏ ｉ ｈ ｃｉ ｔ ｄ ｏｔ ｈ ｙ
Ｅｘ ｅ ｉ ｎ ａ ｔ ｄ ｎ ｓ ｒ ｍ ｂ ｏ ｉ ｉ ｍａ ｋ ｒ ｎ ｈ ｐ ｔｃ ｆ ｒ ｓｓ ｒ ｂ ｉ ｄ ｌ ｐ ｒｍｅ ｔ ｌｓｕ ｙ ｏ ｅ ｕ ｆ ｒ ｓｓ ｂ ｏ ｒ ｅ ｓ ｉ ｅ ａ ｉ ｂ ｏ ｉ ａ ｂ ｔｍｏ ｅ ｉ ｉ
Ｐ Ｎ ｅ Ｆ Ｎ ｅ， Ａ ｕ—ｉ， Ｅ Ｇ Ｙ ， ＩＸａ—ｏｇ Ｚ Ａ Ｇ Ａ —ｕ Ｄ Ｎ ｉ ｈｎ ， Ｕ ｈ ｎ－ｎ （ ｅｔ ｆＮ ｃ ａ Ｅ Ｇ Ｊ ， Ｅ Ｇ Ｆ ｉＰ Ｎ Ｇ ｉ ａ Ｐ Ｎ ｅ Ｌ ｉｏｄｎ ， Ｈ Ｎ ｎｙ ， Ｏ Ｇ Ａ— ｅｇ Ｚ Ｏ Ｃ ａｇ ｉｇ Ｄｐ ｕｌ ｒ ｉ ｘ ｓ ｊ ｏ ｅ
全身免疫炎症指数(SII)及肝纤维化指标(GPR)在肝细胞癌中的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(7), 11529-11534 Published Online July 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1371612全身免疫炎症指数(SII)及肝纤维化指标(GPR)在肝细胞癌中的研究进展韩 毅1，汪笑楠1，王宏宾2*1青海大学临床医学院，青海 西宁 2青海大学附属医院普通外一科，青海 西宁收稿日期：2023年6月18日；录用日期：2023年7月13日；发布日期：2023年7月21日摘 要肝细胞癌(HCC)是原发性肝癌(PHC)中最常见的一种类型，是一种高度异质性、复杂性和侵袭性的恶性肿瘤。
目前根治性的肝切除术依旧是肝细胞癌的最主要的治疗方法，然而术后患者的生存率以及肿瘤的高复发率依旧存在很大问题。
近些年来，全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index)和γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)等已经成为HCC 研究的热点问题。
SII 作为一种全身炎症反应的评价指标，现已被证实与HCC 患者的预后相关。
γ-谷氨酰转肽酶、血小板也被证实是肝细胞癌的独立危险因素。
本文将从全身免疫炎症指数SII 和γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值GPR 指标出发，与肝细胞癌相关联进行系统性综述，以便更好地了解相关指标在HCC 患者预后中的应用和作用。
关键词肝细胞癌，全身免疫炎症指数(SII)，γ-谷氨酰转肽酶与血小板比值(GPR)，预后Research Progress on Systemic Immune Inflammation Index (SII) and Liver Fibrosis Index (GPR) in Hepatocellular CarcinomaYi Han 1, Xiaonan Wang 1, Hongbin Wang 2*1School of Clinical Medicine, Qinghai University, Xining Qinghai 2The First Department of General Surgery, Affiliated Hospital of Qinghai University, Xining QinghaiReceived: Jun. 18th , 2023; accepted: Jul. 13th , 2023; published: Jul. 21st , 2023 *通讯作者。
肝纤维化指标化验检查分析
肝纤维化指标化验检查分析摘要】目的讨论肝纤维化指标化验检查。
方法对采集到的样本进行检查并诊断。
结论MAO广泛分布于肝、肾、胃、小肠及脑组织中，在细胞内定位于线粒体膜外，血清MAO活性升高常见于器官纤维化，特别是肝硬化和肢端肥大症，是诊断肝硬化的重要指标。
脯氨酰羟化酶(PH)是胶原纤维合成的关键酶，能将胶原α-肽链上的脯氨酸羟化为羟脯氨酸。
在脏器发生纤维化时，PH在该器官组织内活性增加。
肝纤维化时，肝胶原纤维合成亢进，血中PH酶活性明显增高。
测定PH活性可作为肝纤维化指标。
【关键词】肝纤维化指标化验检查一、血清单胺氧化酶(MAO)测定【参考值】速率法：≤3U／L。
【临床意义】MAO广泛分布于肝、肾、胃、小肠及脑组织中，在细胞内定位于线粒体膜外，血清MAO活性升高常见于器官纤维化，特别是肝硬化和肢端肥大症，是诊断肝硬化的重要指标。
1．肝脏病变80％以上重症肝硬化患者及伴有肝硬化的肝癌患者MA0增高，但对早期肝硬化反应不敏感。
急性肝炎和轻度慢性肝炎大多正常，但若伴有急性肝坏死时，MAO从坏死的肝细胞中逸出使血清中MAO增高，中、重度慢性肝炎有50％的患者MAO增高，表明有肝细胞坏死和纤维化形成。
2．肝外疾病肢端肥大症、慢性充血性心力衰竭、糖尿病、甲状腺功能亢进、系统硬化症等，或因这些器官中含有MAO，或因心功能不全引起心源性肝硬化或肝窦长期高压，MAO也可增高。
二、血清脯氨酰羟化酶(PH)测定【参考值】 28～5lμg／L。
【临床意义】脯氨酰羟化酶(PH)是胶原纤维合成的关键酶，能将胶原α-肽链上的脯氨酸羟化为羟脯氨酸。
在脏器发生纤维化时，PH在该器官组织内活性增加。
肝纤维化时，肝胶原纤维合成亢进，血中PH酶活性明显增高。
测定PH活性可作为肝纤维化指标。
1．急性肝炎，轻度慢性肝炎、转移性肝癌脯氨酰羟化酶大多正常。
2．慢性中、重度肝炎有肝细胞坏死及纤维化形成脯氨酰羟化酶活性增高。
3．诊断肝纤维化。
肝硬化及血吸虫性肝纤维化，PH活性显著增高，原发性肝癌患者多数伴有肝硬化，PH活性也增高。
肝硬化血清标志物的研究进展
these conditions then it is ok. If you want them to distinguish, for
Prof. Van Vlieberghe: First of all, there are a lot of biomarkers
for establishing liver fibrosis, which means the Holy Grail is not
liver biopsy and the biomarkers is approximately 80%, so we perform
a biopsy in everyone but follow-up biopsies can be reduced by 80%
Hepatology Digest: This past April you published an article entitled
“Outcome of Patients with Hepatocellular Carcinoma Listed for Liver
gray zone between F0 and F4, then you can decide on what to do. You
can perform a liver biopsy regarding if there is an indication for
the patient with a biomarker without the need for a repeat liver
biopsy after 3~4 years. We know that the concordance between the
肝纤维化血清学诊断方法的研究进展
分 。正常肝小叶 Ｄｓ ｉｅ间隙缺乏 基底 膜 ， ｓ
维普资讯
医学综述 ２Ｏ Ｏ７年 １ 月第 ｌ １ ３卷第 ２ 期 ２
Ｍｅｉａ Ｒ ｃｐｔ ａ ， ｏｅ ｂｒ ０ ７ Ｖ１１ ， ｏ２ ｄｃｌ ｅａｉｌｔ Ｎ—ｍ ｅ ２０ ，ｏ．３ Ｎ ．２ ｕ ｅ ｖ
・
１ ４３ ・ ７
肝 纤 维化 血 清 学诊 断方 法 的研 究进 展
Ⅳ型胶原含量极微 ． 且可能独立分布 ， 肝 纤维化早 期 即可见 其增生 ， 后与持 续 最
Ｚ Ａ ｉ －ｕ ０ Ｆ Ｎ ｕ－ ａｇ ， Ｎ ｕ ｙｎ ， ＩＨ ｉ． １ Ｄｐ ｒ ｅｔｏ ｅｅｌＳｒｅ ， Ｈ ＯＸａ ｙｎ ， Ｅ Ｇ Ｙｎｚ ｎ ０ ＭＥ Ｇ Ｈ ｉ ａ Ｌ ｕ （ ． ｅａｔ ｎ Ｃｎａ ｕｇｒ ｏ ｈ － ｍ ｆ， ｙ 肝 特征性表现 。Ⅳ Ｈ ｓｉｌ ＨｂｉＳ ｉ ｚｕｎ ０００ ； ．ａｏａｏ ｆ Ｓｎｌｄ ｅｓ， ｅ ｌ ｏ ｉ ｌ Ｈ — 所谓“ 窦毛细血 管化 ” ｏ ｔ ｏ ｅｅ，ｈｗ ｈａｇ，５０５ ２ Ｌｂｒｔｙｏ ｅｉ ｉａｅ Ｐｏ ｅ ｓ ｔ ｏ ｅ ｐａｆ ｊ ｒ ｅｓ ｐ Ｈ ｐ ａ ｆ ｂｉＳ ｉ ｚ ａｇ，５０５ ３ Ｄｐ ｒ ｅｔ Ｇｎｒｌ ｕｇｒ， ｅｔ ｌ ｏ ｉｌｏ Ｈ ｎａ Ｈｂｉ ａｄｎ 型胶 原是 以原胶原形式交联组成 的三维 ｅ，ｈ／ ｈ ｎ ００ ０ ； ． ａ ｔ ｎ ｅｅ ｒｅ Ｃｎｒ ｓ ｔ ａｄｎ， ｅ ｎａ ｊ ｕ ａ ｅ ｍ ｏ ｆ ａＳ ｙ ａ Ｈ ｐａ ｆ ｅＨ ０ ６０ ） ５０ １
肝纤维化血清学诊断研究进展
胃肠 病 学 ２０ ０ ７年第 ｌ 第 ７期 ２卷
４ ５ ２
肝 纤维 化 血清 学诊 断研 究进 展
沈 赘玲 陆 伦 根 曾 民德
上海交通大学医学院附属仁济 医院消化 内科
上海市消化疾病研究所（Ｏ Ｏ １ ２Ｏ Ｏ ）
摘要 肝 纤 维 化 是 由各 种 慢 性 肝 病 引 起 细 胞 外 基 质 在 肝 脏 过 度 沉 积 所 致 ，可 进 展 为肝 硬 化 并 导 致 肝 功 能 衰 竭 和 门静 脉 高 压 等 。肝 纤 维 化 具 有 可 逆 性 已 成 为共 识 。因 此 ， 确 诊 断 和 评 估 肝 纤 维 化 程 度对 肝 纤 维 化 的防 治 及 其 预 准 后 评 估 具 有 非 常 重 要 的 意 义 。肝 纤 维 化 诊 断 的 金 标 准 是 肝 脏 活 检 ， 由 于 其 具 有 创 伤 性 、 用 昂 贵 而 难 以 被 患 者 接 但 费 受 。 清学 检 查 是诊 断 肝纤 维 化较 为理 想 的检 测 方 法 ， 血 可对 肝纤 维化 进行 早 期 诊 断 ， 可进 行 动 态 观察 。 多个 血 清学 并 由 指标 组 成 的非 创 伤性 诊 断模 型 ， 高 了肝 纤 维 化 的诊 断 准确 性 。 本文 就 肝纤 维 化 的 血清 学 诊 断研 究 进 展进 行 综 述 。 提
关键词 肝硬 化 ； 诊 断 ； 血清 学 试 验
Ａｄ ａ ｃｓｉ ｅｕ Ｄ ａ ｎ ｓ ｆＬｖｒ Ｆｂｏｉ Ｓ Ｅ ｕ ｌ ｇ Ｌ ｕ ｇｎ Ｚ Ｎ ｎｅ ｖ ｎｅ ｎ Ｓ ｒｍ ｉｇ ｏ ｉ ｏ ｉｅ ｉｒｓ Ｈ Ｎ Ｙ ｎｉ ， Ｕ Ｌ ｎｅ ， Ｅ Ｇ Ｍｉｄ． ｓ ｓ ｎ
Ｃｏ ｒ ｓ ｎ ｎｇａ ｈｏ ：ＬＵ ｕｎ ｅ ｒｅ ｐｏ ｄｉ ｕｔ ｒ Ｌ ｇ ｎ，Ｅｍ ａｌ ｕｎ ｅ ｌ ９ ＠ ｙ ｈ ｏ．ｏｍ ｉ：ｌ ｇ ｎ ｕ１ ６５ ａ ｏ ｃ Ａ ｂｓｒａ ｔ Ｌｉｅ ｆｂ ｏｓｓ ｓ ｅ ｔ ｅ ｅ ｓｖ ａ ｃ ｍ ｕ ａｉｎ ｆ ｅ ｒ ｃ ｌｕ ａ ｍａ ｒｘ ｒ ｔ ｉ ｉ ｃ ｕ ｎｇ ｏｌｇ ｓ ｔ ｃ ｖ ｒ ｉ ｒ ｉ ｉ ｈ ｐａｉ ｘｃ ｓｉ ｅ ｃ ｕ ｌｔｏ ｏ ｘｔａ ｅｌ ｌ ｒ ｃ ｔ ｐ ｏ ｅｎｓ ｎ ｌ ｄｉ ｃ ｌａ ｅｎ ｉ ｏ ｃ ｒ ｎ ｎ ｖ ｒｏ ｈ ｏ ｃ ｌｖ ｒｄ ｓ ａ ｅｓ Ｉ ａ ｒ ｇ ｅ ｓ ｔ ｉ ｈ ｓｓ ｒ ｓ ｌｉ ｎ ｌｖ ｒｆｉｕｒ ｎ ｏ ｔ ｐｅ ｔｎｓｏ ． ｃ ｕ ｒ ｇ ｉ ａ ｕｓｃ ｒ ｎｉ ｉｅ ｉｅ ｓ ． ｔｃ ｎ ｐ ｏ ｒ ｓ ｏ ｃ ｒ ｏ ｉ， ｅ ｕ ｔ ｉ ｉ ｎｇ ｉ ｉ ｅ ａ ｌ ｅ ａ ｄ ｐ ｒａｌｈｙ ｒｅ ｉ ｎ Ｔｈ ｒ ｓ ａ ｃ ｎｓ ｎ ｕ ｈａ ｉｅ ｂｒ ｓｓｉ ｅｖ ｒ ｉ ｅ ｈ ｎｃ ， ｄ ｉｎｔ ａ ｎ ｉ ｎｄ ｅｓｉ ｔｎ ｈｅ ｄｅ ｒ ｅ ｏ ｂ ｓｓ ａ ｅ ｅ ｅ ｉ ｏ ｅ ｓ ｓ ｔ ｔｌｖ ｒｆ ｏ ｉ ｓ ｒ ｅ ｓｂｌ， ｅ ｅ ｉ ｅｆ ｉｅ ｄｉｇ ｏｓｓ ａ ｔｍａ ｉｇ ｔ ｇｅ ｆｆ ｒ ｉ ｒ ｉ ｏ ｉ ｏ ａ ｔｆｒｉｓｐｒｖ ｎｔｏ ， ｔｅ ｔ ｎ ｎ ｒ ｇ ｓｉ ｓ ｅ ｓ ｎ ． Ｌ ｖ ｒｂ ｏ ｓ ｓ ｌｎ ｅ ｎ ｔｋ ｎ ａ ｈ ｏ ｄ ｓａ ｍｐ ｒ ｎ ｏ ｔ ｅ ｅ ｉ ｎ ｔ ｒ ａ ｍｅ ｔａ ｄ ｐ ｎｏ ｔｃ ａ ｓ ｓ ｍｅ ｔ ｏ ｉ ｅ ｉ ｐ ｙｈａ ｏ ｇ ｂ ｅ ａ ｅ ｓ ｔｅ ｇ ｌ ｔｎｄａｄ ｒ ｆ ｒｄ ａ ｎ ｓｓ ｏ ｉｅ ｂ ｏ ｉ． Ｙｅｔｉ ｓ ｉ ａ ｉｅ ａ ｄ ｎｏ ｕａｌ ｃ ｅ ａ ｌ ｂ ｔｅ ｐ ｔｅ ｓ Ｓｅ ｕ — ａ ｅ ｅ ｔｉ ａ ｎ — ｏ ｉ ｇ ｏ ｉ ｆｌ ｒｆ ｒ ｓｓ ｖ ｉ ｔｉ ｎｖ ｓｖ ｎ ｔｕｓ ｌｙ ａ ｃ ｐｔｂ ｅ ｙ ｈ ａ ｉｎｔ． ｒ ｍ ｂ ｓ ｄ ｔ ｓ ｓ ｏｎ
肝纤维化诊断及治疗研究进展
肝纤维化诊断及治疗研究进展肝纤维化是一种常见的肝脏疾病，其发病率逐年增加，给患者的生活质量和健康带来了极大的影响。
随着医学研究的不断深入，对肝纤维化的诊断和治疗也有了新的进展。
本文将对肝纤维化的诊断及治疗研究进展进行介绍并探讨。
一、肝纤维化的诊断在肝纤维化的诊断方面，目前主要的方法包括临床表现、肝功能检查、影像学检查和病理学检查等。
1. 临床表现患者在患病早期常无自觉症状，直至肝功能受损、腹水、脾脏肿大或肝性脑病等并发症出现时才就诊。
患者的临床表现往往并不具有特异性，容易被忽略。
2. 肝功能检查肝功能检查是诊断肝纤维化的重要手段。
常见的肝功能指标有血清转氨酶（ALT、AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）、PT（凝血酶原时间）等。
这些指标的异常可反映肝功能的损害程度，但并不能直接反映肝纤维化的程度。
3. 影像学检查超声、CT、MRI等影像学检查可以显示肝脏形态结构及肝脏内的异常情况，但对于轻度和中度肝纤维化的诊断准确性不高。
肝活检是目前诊断肝纤维化最可靠的方法。
通过病理学检查，可以直接观察肝脏组织的纤维化程度和病变类型，对肝纤维化的确诊和分期有重要意义。
肝活检具有创伤性和出血风险较高的缺点，且不能全面反映肝脏病变的情况。
为了提高肝纤维化的临床诊断准确性和安全性，近年来研究者们不断探索新的诊断方法，如血清学标志物、影像学技术和机器学习算法等，以期取代或辅助传统的诊断方法。
这些研究成果将为肝纤维化的早期诊断提供新的思路和技术手段。
肝纤维化的治疗旨在延缓病情进展、减轻症状、改善肝功能和预防并发症的发生。
目前的治疗方法主要包括药物治疗、介入治疗和食疗等。
下面分别进行介绍。
1. 药物治疗目前，常用的药物治疗主要包括抗病毒治疗和抗纤维化治疗。
对于病毒性肝炎引起的肝纤维化，抗病毒治疗是首选。
抗病毒治疗可以有效抑制病毒复制，减少肝细胞损伤，从而阻止肝纤维化的进展。
抗纤维化治疗也是肝纤维化的重要手段，常用的药物包括利福平和曲普坦等。
非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的无创评估进展
老年医学与保健2021年第27卷第1期Geriatr Health Care,2021,Vol.27.No.1202非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的无创评估进展张倩，保志军复旦大学附属华东医院消化内科，上海200040非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD ）是一种与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的代谢性肝损伤，已经成为慢性肝病的主要原因[1]。
年龄是NA-FLD 的重要危险因素，随着我国饮食结构、生活习惯改变，NAFLD 在老年人中的患病率将会持续增加[2]。
进展期肝纤维化是NAFLD 相关死亡率最重要的预测因子，因此诊断及准确评估肝纤维化分期具有重要的临床意义[3]。
肝组织活检是NAFLD 患者肝纤维化分期的最佳方法，但是它存在创伤、难以重复进行、价格昂贵、老年人不易耐受等缺点[4]。
近年来，NAFLD 无创性评估的发展迅速,如血清学指标、血清学模型、影像学检查等，本文对此作一综述。
血清学指标NAFLD 患者发生肝纤维化时，丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶（AST ）会升高，但晚期时水平降低，不足以确定肝纤维化的严重程度[5]。
血液细胞角蛋白18片段（CK-18）可维持肝细胞正常结构，预防机械和非机械性损伤。
有研究表明NAFLD 肝纤维化程度与CK-18呈正相关，但目前尚未建立明确的诊断阈值[6]。
肝纤维化过程中，细胞外基质（ECM ）的成分被释放到循环中[7]。
肝纤维化4项(Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸酶和层粘连蛋白)是近年来我国常用的血液检测方法，可以有效评估肝纤维化程度[8]。
维生素代谢可以影响脂质分布、炎症状态和胰岛素抵抗等肥胖相关因素，促进NAFLD 的发生发展[9]。
周连卉等[10]研究指出血清25(OH)D 水平越低，老年NAFLD 肝纤维化程度越高。
目前已知有多种血清生物标志物与NAFLD 进展相关，与肝纤维化密切相关的包括白介素8（IL-8）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、抵抗素（Resistin ）、可溶性IL-1受体1（sIL-1RI ）、可溶性IL-2受体（sIL2R ）和胰岛素样生长因子2（IGFII ）等。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
［ Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】 Ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ａ ｂ ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ｐ ｒ ｏ ｌ ｉ ｆ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｕ ｓ ｃ ｏ ｎ ｎ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｔ ｉ ｓ ｓ ｕ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｗ ｈ ｅ ｎ
ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｇ ｏ ｎ ｅ ｃ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｌ ｆ ａ ｍｍａ ｔ ｏ ｒ ｙ ｓ ｔ ｉ ｍｕ ｌ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ． Ｉ ｔ ｉ Ｓ ａ ｎ ｉ ｍｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｍｅ ｄ ｉ ａ ｔ ｅ ｌ ｉ ｎ ｋ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆ ｃ ｈ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ． Ａｔ ｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｎ ｔ ， ｔ ｈ ｅ ｇ ｏ ｌ ｄ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ａ ｒ ｄ ｆ ｏ ｒ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ｉ ｓ ｓ ｔ ｉ ｌ ｌ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｂ ｉ ｏ ｐ ｓ ｙ ， ｂ ｕ ｔ ｉ ｔ ｈ ａ ｓ ｍａ ｎ ｙ ｓ ｈ ｏ ｔｃ ｒ ｏ ｍｉ ｎ ｇ ｓ ａ ｎ ｄ
传染病信息
２ ０ １ ６年 １ Ｏ月 ３ ０日 第 ２ ９卷
第５ 期
Ｉ ｎ ｆ ｅ ｃ ｔ Ｄ ｉ ｓ Ｉ ｎ ｆ ｏ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ９ ， Ｎ ｏ ． ５ ， Ｏ ｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ３ ０ ， ２ ０ １ ６
‘３ １ ５‘
肝 纤维化 血清学检测指标 的研 究进展
胡 高娃
ｉ ｎ ｓ ｕ ｉｃ ｆ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ 。 ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｍａ ｋ ｅ ｓ ｉ ｔ ｄ ｉ ｉｃ ｆ ｕ ｌ ｔ ｔ ｏ ｂ ｅ ： ｗｉ ｄ ｅ ｌ ｙ ｃ ａ ｒ ｒ ｉ ｅ ｄ ｏ ｕ ｔ ｉ ｎ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ｅ ． Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｓ ｅ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｌ ｅ ａ ｌ ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｄ ｅ ｘ ｉ ｓ ｓ ｉ ｍｐ １ ｅ ａ ｎ ｄ
【 中 国图 书 资 料 分 类 号 】 Ｒ ５ ７ ５ ． １ 【 文献标志码 】 Ａ 【 文章编号 】 １ ０ ０ ７ — ８ １ ３ ４ （ ２ ０ １ ６ ） ０ ５ — ０ ３ １ ５ — ０ ３ Ｄ Ｏｈ ｌ ０ ． ３ ９ ６ ９ ￣ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ７ — ８ １ ３ ４ ． ２ ０ １ ６ ． ０ ５ ． ０ １ ５
【 Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ 】 ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｆ ｂ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ； ｓ ｅ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ； ｄ ｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｄ ｅ ｘ ； ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ
【 摘 要 】 肝纤 维化是肝细胞发 生坏死及炎症刺 激时 ，肝脏 内纤 维结缔组织异常增 生的病理过程 ，而且是慢性 肝病发展
为肝硬化 的重要 中间环节 。 目前 ， 肝纤维化诊断的金标准仍然是病理组织活检 ， 但其有很多缺点和不足 ， 难 以在临床广泛开展 。 血 清学相关检测指标简便快速 ，创伤小 ，尤 其适 用于不 能进行肝脏穿刺 的患者 。现就血清学检测指标 在肝纤维化诊断 中的进 展作一综述 。 【 关键词 】 肝纤维化 ；血清学 ；检测指标 ；研究进展
Ｒｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐｒ ｏ ｇ ｒ ｓｓ ｅ ｏ ｆ ｓ ｅ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｄｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎｄ ｅ ｘ ｆ ｏ ｒ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉｂｒ ｆ ｏ ｓ ｉ ｓ
Ｃｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ Ｌａ ｂｏ ｒ ａ ｔ ｏｒ ｙ， Ａｆ ｉｌ ｆ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｉ ｎ ｎ ｅ ｒ Ｍｏｎ ｇ ｏ ｌ ｉ ａ Ｕｎｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈｅ Ｎａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ ， Ｔｏ ｎ ｇ ｌ ｉ ａ ｏ， Ｉ ｎ ｎｅ ｒ Ｍｏ ｎ ｇ ｏ ｌ ｉ ａ Ａｕｔ ｏ ｎｏ ｍｏ ｕｓ Ｒｅ ｇ ｉ ｏ ｎ ０ ２８ ００ ０，Ｃｈ ｉ ｎ ａ Ｃｏ ｒ ｒ ｅ ｐｏ ｎ ｄｉ ｎｇ ａ ｕｔ ｈｏ ｒ ． Ｅ—ｍａ ｉ ｌ ：２ ５ ４５ ０２ ３０８ ＠ｑ ｑ． ｔ ｏ ｍ
ｒ ａ ｐ ｉ ｄ，ａ ｎ ｄ ｈ ａ ｓ ｌ ｅ ｓ ｓ ｔ ｒ ａ ｕｍａ ，ｅｓ ｐｅ ｃ ｉ ａ ｌ ｌ ｙ ｓ ｕ ｉ ｔ ａ ｂ ｌ ｅ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈｅ ｐａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｗｈ ｏ ｃ ａ ｎｎ ｏ ｔ ｒ ｅ ｃ ｅ ｉ ｖ ｅ ｌ ｉ ｖｅ ｐｕｎ ｃ ｔ ｕｒ ｅ ．Ｔｈｉ ｓ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ｆ ｏ ｃ ｕｓ ｅ ｓ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ ｓ ｅ ｒ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｄｅ ｔ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｄ ｅ ｘ ｉ ｎ ｔ ｈｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉｂｒ ｆ ｏ ｓ ｉ ｓ ｄｉ ａ ｇｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ．