异维A酸少见不良反应及相应对策

Key words：Isotretinoin;Adverse reactions;Treatment
异维 A 酸 （isotretinoin），即 13-顺式维 A 酸 （13-cis-RA），是维生素 A 代谢过程中具有生理活 性的代谢产物，于 1955 年被首次合成。临床主要是 系统用于重度难治性结节性痤疮，但由于异维 A 酸 在抗炎、免疫调节以及抗肿瘤等方面也有一定的作 用，所以偶尔经验性用于化脓性汗腺炎、银屑病、毛 发红糠疹、尖锐湿疣、不同类型的红斑狼疮以及皮肤 T 细胞淋巴瘤等皮肤科疾病[1]。目前的维 A 酸核受体 理论并不能解释异维 A 酸的作用机理，其相关机制 方面的研究仍在进一步地深入探究。异维 A 酸常见 的不良反应主要见于皮肤黏膜方面，常常表现为红 斑、干燥、脱屑、瘙痒、刺痛等。其次就是致畸性，也 是其最棘手的不良反应。但经过数十年的临床应用 以及适应症的不断扩大，一些少见的不良反应也逐 渐被发现和报道。 1 皮肤及附属器相关不良反应 1.1 皮肤黏膜刺激症状 皮肤黏膜的不良反应发生 较早，也是最常出现的不良反应，不论是外用还是内 服都可发生，其中唇炎的发生率最高，占 85%，但这 也是药物吸收的表现，其他如口干、眼干、面部红斑、 睑结膜炎及干燥症均高于 30%。皮肤黏膜反应可以 通过保湿剂、滴眼液、润唇膏等得到改善。
作者简介：王程（1992.6-），男，江苏扬州人，硕士研究生，研究方向： 皮肤病药物治疗学 通讯作者：马鹏程（1954.8-），男，江苏泰兴人，本科，研究员，博士生 导师，研究方向：皮肤病药物治疗学
1.2 甲相关损害 Figueiras[2]等人报道了 1 例 19 岁芋 级痤疮的男性的案例。该患者此前并没有服用过其 他药物，且没有甲疾病史，口服异维 A 酸 40 mg/d，6 个月后，甲周均出现不同程度的红斑、水肿、糜烂，并 且由于趾甲周围肉芽肿样组织增生，出现了嵌甲的 情况。患者自述外擦一些霜剂和硼酸溶液处理后，指 甲周围皮损有明显改善，但第一及第二趾甲损害依 旧不能缓解。就诊后，给予口服抗菌素、强的松 40 mg/d，配合外用硼酸溶液及穿宽松的鞋子。就诊后患 者继续服用异维 A 酸 1 个月（异维 A 酸治疗共 7 个 月），停药后甲沟炎及嵌甲的情况仍有所进展，最终 外科处理。类似病例汇总最多的一次报道发表于 1988 年，4 例患者均在再次服用异维 A 酸后，甲部 相同损害复发[3]。Baran 推测该不良反应可能与过量 的维甲酸类药物导致的甲部上皮异常增殖有关，非 正常的上皮增殖导致鳞屑堆积，而该鳞屑被机体视 为外来物质，引起相关炎症反应[4]。
some rare adverse reactions are also gradually found and reported.In order to provide warning for the safe use of Isotretinoin in clinic,
this paper collected the reports in recent years,and made a simple analysis and summary of the corresponding countermeasures.
Abstract：Isotretinoin,also known as 13-cis-retinoic acid,is a natural physiological active substance in vitamin A metabolism and is
widely used in dermatological diseases.However,with its decades of clinical application and use of the scope of gradual promotion,
此外，Gregorious[6]首次报道了 1 例与异维 A 酸
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综述
医学信息 2018 年 7 月第 31 卷第 13 期
相关的白甲症的案例。常见的白甲症可能与药物、 带状疱疹感染、外伤、代谢紊乱、药物化学治疗、肝肾 疾病、铊或砷中毒等有关，但该患者除口服 1 个月异 维 A 酸外，不存在其他基础疾病和药物治疗史等。 此前并无异维 A 酸与白甲症相关的报道。对于此种 情况，无需特殊处理与检查，停药后一段时间症状会 自然消失。该患者在治疗疗程结束后 2 个月，白甲 症状消失。 1.3 皮肤变态反应 在西方国家，花生过敏的发生率 为 1.5%，由于花生与豆类植物之间存在着广泛交叉 过敏，尤其是大豆，而口服异维 A 酸的辅料中包含 大豆油成分，所以对于有花生过敏史的患者来说，使 用口服异维 A 酸可能会出现过敏反应。ALden 等人 建立了一条临床路径，主要包括特异性 IgE 的检测 以及皮肤针刺试验，用以筛选出可以进行异维 A 酸 治疗的患者[7]。但 Pierret 等人并不认同大豆与花生 之间存在交叉过敏反应。他们通过血总 IgE、放射变 应原吸附实验以及皮肤针刺试验筛选出对花生存过 敏而对大豆不过敏的患者，给予 10~20 mg 的异维 A 酸口服，结果这些患者在此后的 6 个月治疗中无明 显过敏现象发生，表现为对异维 A 酸耐受[8]。尽管如 此，如果临床中患者在使用异维 A 酸后出现风团等 过敏反应症状时，临床医生任然需要仔细排查以确 认是否与使用该药物的基质有关，并积极处理，如脱 敏疗法或停药。 1.4 接触性皮炎 虽然异维 A 酸在皮肤黏膜的主要 不良反应表现为红斑、干燥、脱屑、瘙痒、刺痛等，但 也会增加其他物质产生严重的接触性皮炎的机会， 应引起临床医生的注意。1 例男性患者之前对镍并 不敏感，在口服异维 A 酸 5 个月后，戒指的佩戴部 位、佩戴手表的手腕部位及下腹部出现不同程度的 湿疹样皮疹。患者自述不戴手表后一段时间，腕部 皮疹消退，更换过几次皮带后下腹部皮损依然存在， 手指每次接触戒指都会导致皮疹复发（经检测，其皮 带扣与手表均含金属镍）。停药后一段时间，下腹部 皮损有所改善。该案例是第一例报道的与异维 A 酸 有关的金属镍导致的接触性皮炎，这可能由于异维 A 酸导致的皮肤角质层变薄，从而破坏了皮肤的屏 障功能，导致皮肤敏感性增加。同时异维 A 酸也能 够影响朗格汉斯细胞将抗原提呈给 CD4+ T 细胞，从 而使其对金属镍更加敏感[9]。 1.5 其他 有关高剂量维生素 A 摄取后导致化脓性 肉芽肿的报道最早见于 1979 年。2016 年，Simmons
其他少见的甲相关的不良反应还有甲营养不良 伴发甲畸形，1 例 18 岁的女性患者口服异维 A 酸 50 mg/d 2 个月后，双侧拇指指甲出现横向的凹陷， 并在右拇指甲近端及新月体上方出现片状甲缺损， 在排除刺激物接触与其他甲疾病后，研究者推测该 症状与口服异维 A 酸有关，且可能是异维 A 酸导致 的甲角化异常，与此相关的改变如甲板变薄，甲角质 软化，甲剥离等也鲜有报道[5]。
文章编号院1006-1959渊2018冤13-0045-07
Uncommon Adverse Reactions of Isotretinoin and Corresponding Countermeasures
wenku.baidu.com
WANG Cheng,LI Hong-yang,MA Peng-cheng
(Dermatology Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences,Nanjing 210000,Jiangsu,China)
随着其数十年的临床应用以及使用范围的逐渐推广袁一些少见的不良反应也在逐渐被发现和报道遥 为异维 A 酸的临床安全用
药提供警示袁本文收集了近年来的报道袁并对其相应的对策做了简单的分析总结遥
关键词院异维 A 酸曰不良反应曰治疗
中图分类号院R969
文献标识码院A
DOI院10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.014
医学信息 2018 年 7 月第 31 卷第 13 期
Medical Information. Jul. 2018. Vol. 31. No.13
综述
异维 A 酸少见不良反应及相应对策
王 程袁李弘扬袁马鹏程
渊中国医学科学院皮肤病医院袁江苏 南京 210000冤
摘 要院异维 A 酸又名 13-顺式维 A 酸袁是维生素 A 代谢中出现的天然生理活性性物质袁在皮肤科疾病中有着广泛的运用袁但