乳腺癌免疫组化

如何解读乳腺癌免疫组化中的项目？

乳腺癌术后病理中除描述有肿瘤具体分类名称、肿瘤大小、各切缘是否切除干净、淋巴结转移部位和数目以及血管淋巴管内和其他组织中有无侵润外，还有

一些重要的可以提示预后的免疫指标，通过分析这些指标可以指导治疗和估计

预后。以下是各医院检查中可能出现的常用免疫指标以及对它们的解读，仅供

参考：上海第十人民医院介入科刘玉金

北京同仁医院普外科肖晖 ER：雌激素受体，阳性提示预后比阴性患者要好，

加号越多越好。

PR：孕激素受体，阳性提示预后比阴性患者要好。

正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍

然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。两

者同时阳性预后最好，如一个阳性一个阴性中，雌激素阳性要好于孕激素阳性。两者都是阴性预后不好。阳性者可以术后或术前使用内分泌治疗。

Her-2(CerbB-2)：人类表皮生长因子受体2，是一种原癌基因。它的过度表达

即出现加号表明患者预后不好。同时也提示患者易于出现腋窝淋巴结转移和上

述两种激素受体可能缺乏。在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达

率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。但Fish检测两个加号以上者有进行生物靶向治疗的

可能。即使用曲妥珠单抗（赫赛汀）。

以上三个都是阴性患者，医学上目前被叫做“三阴”性乳腺癌，预后相对较差，

缺乏药物治疗。

E-Cadherin：E-钙粘附蛋白是钙粘附蛋白分子家族中跨膜蛋白亚型的一种，集

中表达在粘着连接，对维持上皮细胞的完整性、极性、形态和组织结构起重要

作用。它的高表达表明预后良好。

Ki-67index：是反应细胞增殖的一种增殖抗原，它的表达与乳腺癌发生、发展

有关，是一个不良预后因素。数值越高预后越不好。

P53：是一种肿瘤抑制基因，它的突变预示预后不良。P53突变率高的乳腺癌

细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。

CK5/6：是一种细胞角蛋白，组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高，

总的讲阳性预后差。

EGFR：表皮生长因子受体，组织学分级越高及肿瘤分期越高其表达率越高，

总的讲也是阳性提示临床预后差。

VEGF：血管内皮生长因子，高表达提示预后差。

TOP-II：DNA拓扑异构酶II，高表达提示肿瘤增殖和恶性度较高。

PCNA：增殖细胞核抗原，阳性预后不好。

P170：是一种多药耐药基因，它的过度表达不利于治疗。

nm23：nm23又称为抗转移癌基因，是一种抑癌基因，产物是由152个氨基酸

组成的蛋白质，与二磷酸核苷激酶（NDPK）的氨基酸序列具有高度同源性。

人类nm23基因有2个亚型：nm23H1和nm23H2，两者有88％同源性，

nm23H1与乳腺癌的预后关系更密切。nm23蛋白具有NDPK功能，通过影响

微管聚合而调节细胞运动，并通过影响G蛋白的信号传递而发挥负向调节作用，从而抑制肿瘤转移。但其作用并不依耐于NDPK的活性。有实验结果表明，与

转移潜能有关的是nm23NDPK的表达水平而不是NDPK的活性。nm23是独

立预后指标，其表达与年龄、肿瘤大小、ER、PR和C－erbB－2无关，与淋

巴结转移状况、组织学分型、分级及临床分期均有显著关系，nm23高表达者

的预后明显好于低表达者。nm23表达降低的乳腺癌分化较低，ER表达水平低，并常常出现淋巴结转移，预后不良。在乳腺癌进展过程中，nm23的表达水平

降低。通过检测nm23可以把腋淋巴结阳性病人中可能发生远处转移和腋淋巴

结阴性病人中有潜在高转移倾向的病例筛选出来，进行相应的预防性治疗，从

而提高治疗效果。

Her-1：和前面的Her-2类似，阳性不好。

DNA倍体：非整倍体预示肿瘤发生。

CD44V6：是一种蛋白，高表达提示预后较差。

Ck14、Ck17和CK7：与前面的Ck5/6有类似参考标准。

Bcl-2：是一种抑凋亡基因，它的阳性表达提示肿瘤分级程度高，淋巴结转移少。PS2：在预测内分泌治疗反应方面，PS2比ER测定可能更有用，PS2的表达

是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。

P63： P63基因本身是一个抑癌基因，P63在乳腺癌的发生、发展过程中

起着重要的作用；检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要

的理论依据。

Calponin：在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中，几乎所有的肌上皮

细胞表达P63、α-SMA和Calponin，而所有的腺上皮细胞3种抗体均为阴性；有助于判断浸润癌、原位癌及不典型增生。

SMA（smooth muscle actin）：平滑肌肌动蛋白是可靠的标记抗体。从乳

腺正常组织、良性病变到原位癌，早期浸润和浸润性癌，它的消失是一逐渐发

展的过程。

Cyclin D1：Cyclin D1的高表达可能在人乳腺癌的发生、发展中起重要作用。在乳腺癌中高表达的临床意义是：Cyclin D1的表达与肿瘤大小、TNM分

期及腋淋巴结转移相关。

COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌组织中存在COX-2的表达。COX-2可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。

34βE12：是一种细胞角蛋白，它的表达与乳腺癌的肿瘤恶性生物学指标相关，

乳腺癌组织中34βE12阴性表达提示预后不佳，可用于乳腺癌恶性程度和预后

的判断。

P120膜：在乳腺癌组织中呈异常表达，并与E-cadherin表达相关，在乳腺癌

发生、发展中可能起着重要作用；P120膜与浸润性小叶癌的发生和发展更为密切。

Laminin：层粘连蛋白主要存在于基膜(basal lamina)结构中，是基膜所特有的

非胶原糖蛋白, 相对分子质量为820kDa, 含13-15%的糖，有三个亚单位, 即重

链(α链, 400kDa)和β1(215kDa)、β2(205kDa)两条轻链。结构上呈现不对称的

十字形, 由一条长臂和三条相似的短臂构成。这四个臂均有棒状节段和球状的末端域。β1和β2短臂上有两个球形结构域, α链上的短臂有三个球形结构域，其

中有一个结构域同Ⅳ型胶原结合，第二个结构域同肝素结合，还有同细胞表面

受体结合的结构域。正是这些独立的结合位点使LN作为一个桥梁分子，介导

细胞同基膜结合。所以LN的主要功能就是作为基膜的主要结构成分对基膜的

组装起关键作用, 在细胞表面形成网络结构并将细胞固定在基膜上。LN还有许

多其他的作用,如在细胞发育过程中刺激细胞粘着、细胞运动。LN还能够刺激

胚胎中神经轴的生长,并促进成年动物的神经损伤后重生长和再生。如同纤粘连

蛋白,细胞外的LN能够影响细胞的生长、迁移和分化。LN在原生殖细胞的迁移中起关键作用。LN也是一种大型的糖蛋白，与Ⅳ型胶原一起构成基膜，是胚胎发育中出现最早的细胞外基质成分。LN分子由一条重链（α）和二条轻链（β、γ）借二硫键交联而成，外形呈十字形，三条短臂各由三条肽链的N端序列构成。每一短臂包括二个球区及二个短杆区，长臂也由杆区及球区构成（图，结

构模型）。LN分子中至少存在8个与细胞结合的位点。例如，在长臂靠近球区的。链上有IKVAV五肽序列可与神经细胞结合，并促进神经生长。鼠LNα1链

上的RGD序列，可与αvβ3整合素结合。现已发现7种LN分子，8种亚单位（α1,α2,α3,β1,β2,β3,γ1,γ2），与FN不同的是，这8种亚单位分别由8个结

构基因编码。LN是含糖量很高（占15-28％）的糖蛋白，具有50条左右N连

接的糖链，是迄今所知糖链结构最复杂的糖蛋白。而且LN的多种受体是识别

与结合其糖链结构的。