第九章抗原提呈细胞与抗原提呈

抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC），指 摄取、加工和处理抗原，并将抗原信息提呈给T细 胞的一类免疫细胞。在机体免疫应答过程中发挥着 重要的作用。
抗原提呈细胞都表达MHC-I类分子和MHC-II类分子。 把表达MHC-I类分子的细胞称为靶细胞；表达 MHC-II类分子的称为抗原提呈细胞。
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5. 溶酶体中的抗原肽替换肽结合槽中的CLIP，形成 抗原肽-MHC-II类分子复合物。
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6. 抗原肽-MHC-II复合物被运送至靶细胞表面供CD4+T 细胞识别。
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三、CD1分子介导的抗原提呈途径
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CD1分子不同于MHC-I类分子的特征：
• CD1不滞留于内质网，而是与MHC-II类分子，在 囊泡内与抗原结合；
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3. MHC-II类分子α链和β链在粗面内质网中合成并折 叠成异二聚体，插入粗面内质网，与恒定链结合。
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Ii链三聚体与3个MHC-II类分子的肽结合区结合，形成九聚体。
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4. MHC-II分子被运至MHC-II分子腔室，恒定链被降 解，只留CLIP。 CLIP，class II-associated invariant chain peptide.
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（2）树突状细胞的分布与特征
朗格汉斯细胞、间质DC、外周血DC、隐蔽细胞、 并指状DC、胸腺DC、滤泡DC、浆细胞样DC。 不成熟DC：具有较强抗原摄取和加工功能，提呈抗原 功能较弱； 成熟DC：具有较强的提呈抗原功能，抗原摄取和加工 功能较弱。
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（3）树突状细胞的生物学功能 ➢ 抗原的摄取、加工与提呈 ➢ 免疫调节作用 ➢ 参与诱导中枢与外周免疫耐受
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不成熟树突状细胞在外周组织中捕获抗原。
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不成熟树突状细胞在外周组织捕获抗原的方式：
✓ 胞饮-借助骨架结构吞入低浓度抗原和可溶性抗原； ✓ 吞噬作用-可摄取大颗粒物质或微生物； ✓ 受体介导的内吞作用-细胞膜表面非特异性受体识别
并结合相应配体，通过内化而摄取抗原。
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DC是最有效的可以激活原始T细胞的抗原提呈细胞。
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3. 在伴侣分子的作用下肽分子与MHC-I类分子在内质 网组装成抗原肽-MHC-I复合物。
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4. 抗原肽-MHC-I复合物被运送至靶细胞表面供CD8+T 细胞识别。
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二、溶酶体-MHC-II类途径
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1.外源性抗原被APC吞噬或被内化入胞内。 2.外源性抗原在内体/溶酶体内被降解成多肽。
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➢抗原提呈途径：
• 泛素-蛋白酶体-MHC-I途径（内源性抗原提呈途径） • 溶酶体-MHC-II类途径（外源性抗原提呈途径） • CD1分子介导的抗原提呈途径（糖类、脂类抗原）
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22一、泛素-蛋白酶体-来自HC-I途径231.内源性抗原泛素化后进入蛋白酶体内被降解成多肽。
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• 蛋白酶体（20S）： 大分子蛋白酶复合体，为中
第九章抗原提呈细胞与抗原 提呈
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本章要求
• 了解抗原提呈细胞的发现，掌握专职抗原提呈细 胞的分类、特点。
• 掌握内源性抗原和外源性抗原的提呈过程。 • 理解并掌握抗原加工、抗原递呈、抗原提呈的概
念。 • 理解树突状细胞作为机体免疫应答的启动者在免
疫系统中占有的独特地位。
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目录
• 第一节 抗原提呈细胞 • 第二节 抗原提呈的途径 • 第三节 交叉提呈
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表达MHC-II类分子的抗原提呈细胞分为：
• 专职抗原提呈细胞（professional APC）：包括树突 状细胞、巨噬细胞、B细胞。
可以持续的表达高水平的MHC-II类分子。
• 非专职抗原提呈细胞（noprofessional APC）：包括 皮肤的纤维母细胞、脑组织的小胶体细胞、胸腺上 皮细胞、甲状腺上皮细胞、血管内皮细胞、胰腺β细 胞。
空的圆柱形结构。其具有酶活 性的组分是两种低分子量多肽 （LMP），即LMP2和LMP7。
蛋白体具有广泛的酶活性，可 将内源性抗原降解成6~30个氨 基酸的多肽片段。
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2. 产生的多肽被TAP以ATP依赖方式从胞浆选择性的 运输至内质网。
TAP，transporter associated with antigen processing , 抗原加工相关转运体
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第一节 抗原提呈细胞
一、抗原提呈细胞的发现
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a、b试验表明：天然抗原必须在被APC处理之后 才能将T细胞激活；
c试验表明：APC对抗原的处理包括将抗原加工成 多肽。
综合表明：抗原的加工是一个代谢过程，该过程 将抗原消化为多肽，其可以被表达在细胞膜表面 的MHC分子展示。
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二、抗原提呈细胞
只是在炎症过程中发挥短暂的抗原提呈功能。
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抗原提呈细胞
专职抗原提呈细胞
非专职抗原提呈细胞
DCs(某些类型)
皮肤成纤维细胞、胸腺上皮细胞
巨噬细胞
脑胶质细胞、甲状腺上皮
B细胞
胰脏的beta细胞、血管内皮细胞
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专职抗原提呈细胞
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1.树突状细胞
（1）树突状细胞的来源
由骨髓中的淋巴样前体细胞和髓样前体细胞分化而来。
• CD1分子可借助其疏水通道与碳氢化合物的烃基 链结合，故可以结合并提呈脂类抗原。
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• CD1a、CD1b、CD1c，可结合微生物来源的糖脂、 磷脂和脂类抗原(eg:分枝杆菌膜成分)，将抗原提 呈给CD4-CD8-细胞（γδT细胞）。
• CD1d主要结合自身脂类抗原，将抗原提呈给NKT 细胞。
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第二节 抗原提呈途径
• 外源性抗原：存在于细胞间，需被抗原递呈细胞 （巨噬细胞、树突状细胞、B细胞）摄取、加工、 处理、递呈的抗原。
蛋白质、活的和灭活的微生物。
• 内源性抗原：自身细胞内合成的抗原称为内源性 抗原。
胞内菌和病毒感染细胞所合成的细菌抗原、病毒抗原， 肿瘤细胞合成的肿瘤抗原、自身抗原。
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➢ 抗原提呈：将外源性抗原或内源性抗原加工成多 肽并将其展示在相应细胞表面的MHC分子上供T 细胞识别的过程称为抗原提呈。
➢ 抗原加工：抗原提呈细胞对蛋白质抗原进行消化 降解形成抗原的过程称为抗原加工。
➢ 抗原递呈：降解的抗原肽在抗原提呈细胞内与 MHC分子结合形成抗原肽-MHC复合物，然后被 运送至细胞表面进行展示，供T细胞识别的过程。