第3章药物的杂质检查
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
中）
第二节 药物的杂质检查法 一、杂质限量
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
二、药物的杂质检查法 1. 对照法 （重点） 供试品与一定量待测杂质的对照品经 过相同处理后，比较反应结果（比色 或比浊） 特点：不需知道杂质的准确含量
NaCl对照液
葡萄糖
稀硝酸10ml 稀硝酸10ml 硝酸银1ml 硝酸银1ml
例4 对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查：取本品 2.0g，加水100ml溶解，过滤，取滤液 25ml,依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0ml [每1ml相当于100μgSO4],对照法比色， 问其限量为多少？
L V c 100% S
2. 灵敏度法 指在供试品溶液中加入试剂，在一
定反应条件下，不得有正反应出现。
特点：不需对照品
如：纯化水中氯化物的检查
50ml纯化水加入硝酸5滴，硝酸银试液 1ml,要求不得发生浑浊。（含氯离子0.2mg)
3. 比较法：
测定杂质的吸收度、旋光度、 pH值 等，不超过规定限量。
特点：准确测定杂质的量，不需对 照品
第三节 一般杂质检查
注意事项： • 平行操作原则 （供试品与对照品同步操作） • 正确取样及称量范围 • 正确的比色、比浊方法
一、氯化物检查法（掌握） （一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
对照：NaCl（c,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
（二）检查方法
问题：如何进行比浊观察？ 同置于黑色背景上，自上向下观察。
例1. 检查氯化物杂质时，一般取用标 准氯化钠溶液（10µgCl－/ml）5～8ml 的原因是 （D）
二、硫酸盐检查法（对照法） （掌握）
S = 5.0g
例3 磷酸可待因中检查吗啡：取本品0.1g， 加盐酸溶液（9→1000）溶解成5ml，加 亚硝酸钠试液2ml,放置5分钟后加氨水3ml, 所显颜色与吗啡标准溶液[无水吗啡2.0mg, 加盐酸（9→1000）溶解成100ml]5.0ml, 对照法比色，问其限量为多少？
L V c 100% S
C= 10μg/ml V=5.0ml S= 25 2.0 100=0.5g
L 10 5.0 106 100% 0.01% 0.5
已知V、C、 L,求S L V c 100% S
例2 ．检查某药物中的砷盐，取标准 砷溶液2.0ml（每1ml相当于1g的As） 制备标准砷斑，砷盐限量为0.00004％， 应取供试品多少克？
对照液浊度 > 供试液浊度
杂质限量的计算 （重点）
杂质限量
标准溶液体积 标准溶液浓度 供试品量
L V c 100% S
或
Lppm
V S
c
106
注意：计量单位要换算统一！
例 1：
对乙酰氨基酚中氯化物的检查： 样 2.0g 溶于100ml水中，取25ml检查Cl-，与标准
NaCl溶液(10μg/ml) 5ml对照液相比，不得更深。
二 、杂质的来源（2 方面）
1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物
（2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其
他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质
制备过程中产生
(C6H10O5)x+ H2O H+ (C6H10O5)y H2O, H+ C12H22O11
淀粉
糊精
麦芽糖
第三章
药物的杂质检查
右江民族医学院 药物化学与药物分析教研室
Q:《中国药典》中规定检查项下包括哪几 方面的要求？
✓有效性 如Al(OH)3的制酸力 ✓均一性 如片剂的“含量均匀度”试验 ✓安全性 如注射剂中热源、无菌检查
✓纯度要求 对杂质限量的检查
第一节 药物的杂质及其来源
一、药物的纯度
反映药物质量的优劣，杂质是影响药物纯度 的主要因素。
药物的纯度须考虑杂质的稳定性、生理作用 及毒副作用。
药品只有两个等级：合格或不合格 （与化学试剂不同）。
杂质
1. 有毒副作用的物质（如砷盐） 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定 性和疗效的物质（如铁盐、硒化物） 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳 定性和疗效，但影响药物的科学管理的物 质 (信号杂质 硫酸盐、氯化物）
例3. 当采用比浊法检查氯化物杂质时，
若药物本身有颜色而干扰检查的话，
应该选用的处理方法为
（AB）
A．内消色法 B．外Hale Waihona Puke Baidu色法
又叫倍量法。即 供试液 加入AgNO3，过滤沉淀， 加标准NaCl液，作为对
C．比色法
照品，均有颜色
D．差示比浊法 (加入试剂褪色，均无色）
E．差示可见分光法
例4. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查，最佳方法是 （D）
A. 使检查反应完全
B. 药物中含氯化物的量均在此范围
C. 加速反应
D. 所产生的浊度梯度明显
E. 避免干扰
例2. 采用硝酸银试液检查氯化物时， 加入硝酸使溶液酸化的目的是
（ABCDE）
A．加速生成氯化银浑浊反应 B．消除某些弱酸盐的干扰 C．消除碳酸盐干扰 D．消除磷酸盐干扰 E．避免氧化银沉淀生成
A. 加入一定量氯仿提取后测定 B. 氧瓶燃烧 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不对
例5. 下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件 （ABC）
A. 所用比色管需配套
B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察
酸度：水解试剂带入
2C6H12O6 葡萄糖
乙醇中不溶物：水解中间体(糊精)
SO32-：产品用H2SO3漂白 可溶性淀粉：水解不完全
2. 贮藏过程中产生
水解、氧化、分解、异构化、晶 形转变、聚合、潮解和发霉等
易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等
如：阿托品、阿司匹林 易发生氧化反应的结构： 胺、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
如：对乙酰氨基酚、磺胺、维生素A
3、杂质的分类 （来源）
1. 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、 铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、 易炭化物、炽灼残渣等。（一般杂质检 查方法收载在中国药典 附录VIII 中。）
2. 特殊杂质：指个别药物在生产或贮 藏过程中引入的杂质。
如：阿司匹林中的游离水杨酸、异烟 肼中的游离肼。（特殊杂质检查方法收 载在中国药典 正文各药品的质量标准
第二节 药物的杂质检查法 一、杂质限量
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
二、药物的杂质检查法 1. 对照法 （重点） 供试品与一定量待测杂质的对照品经 过相同处理后，比较反应结果（比色 或比浊） 特点：不需知道杂质的准确含量
NaCl对照液
葡萄糖
稀硝酸10ml 稀硝酸10ml 硝酸银1ml 硝酸银1ml
例4 对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查：取本品 2.0g，加水100ml溶解，过滤，取滤液 25ml,依法检查，与标准硫酸钾溶液1.0ml [每1ml相当于100μgSO4],对照法比色， 问其限量为多少？
L V c 100% S
2. 灵敏度法 指在供试品溶液中加入试剂，在一
定反应条件下，不得有正反应出现。
特点：不需对照品
如：纯化水中氯化物的检查
50ml纯化水加入硝酸5滴，硝酸银试液 1ml,要求不得发生浑浊。（含氯离子0.2mg)
3. 比较法：
测定杂质的吸收度、旋光度、 pH值 等，不超过规定限量。
特点：准确测定杂质的量，不需对 照品
第三节 一般杂质检查
注意事项： • 平行操作原则 （供试品与对照品同步操作） • 正确取样及称量范围 • 正确的比色、比浊方法
一、氯化物检查法（掌握） （一）原理 对照法
药物：Cl AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
对照：NaCl（c,V） AgNO3 HNO3 AgCl白色浑浊
（二）检查方法
问题：如何进行比浊观察？ 同置于黑色背景上，自上向下观察。
例1. 检查氯化物杂质时，一般取用标 准氯化钠溶液（10µgCl－/ml）5～8ml 的原因是 （D）
二、硫酸盐检查法（对照法） （掌握）
S = 5.0g
例3 磷酸可待因中检查吗啡：取本品0.1g， 加盐酸溶液（9→1000）溶解成5ml，加 亚硝酸钠试液2ml,放置5分钟后加氨水3ml, 所显颜色与吗啡标准溶液[无水吗啡2.0mg, 加盐酸（9→1000）溶解成100ml]5.0ml, 对照法比色，问其限量为多少？
L V c 100% S
C= 10μg/ml V=5.0ml S= 25 2.0 100=0.5g
L 10 5.0 106 100% 0.01% 0.5
已知V、C、 L,求S L V c 100% S
例2 ．检查某药物中的砷盐，取标准 砷溶液2.0ml（每1ml相当于1g的As） 制备标准砷斑，砷盐限量为0.00004％， 应取供试品多少克？
对照液浊度 > 供试液浊度
杂质限量的计算 （重点）
杂质限量
标准溶液体积 标准溶液浓度 供试品量
L V c 100% S
或
Lppm
V S
c
106
注意：计量单位要换算统一！
例 1：
对乙酰氨基酚中氯化物的检查： 样 2.0g 溶于100ml水中，取25ml检查Cl-，与标准
NaCl溶液(10μg/ml) 5ml对照液相比，不得更深。
二 、杂质的来源（2 方面）
1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物
（2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其
他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质
制备过程中产生
(C6H10O5)x+ H2O H+ (C6H10O5)y H2O, H+ C12H22O11
淀粉
糊精
麦芽糖
第三章
药物的杂质检查
右江民族医学院 药物化学与药物分析教研室
Q:《中国药典》中规定检查项下包括哪几 方面的要求？
✓有效性 如Al(OH)3的制酸力 ✓均一性 如片剂的“含量均匀度”试验 ✓安全性 如注射剂中热源、无菌检查
✓纯度要求 对杂质限量的检查
第一节 药物的杂质及其来源
一、药物的纯度
反映药物质量的优劣，杂质是影响药物纯度 的主要因素。
药物的纯度须考虑杂质的稳定性、生理作用 及毒副作用。
药品只有两个等级：合格或不合格 （与化学试剂不同）。
杂质
1. 有毒副作用的物质（如砷盐） 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定 性和疗效的物质（如铁盐、硒化物） 3. 本身无毒副作用，也不影响药物的稳 定性和疗效，但影响药物的科学管理的物 质 (信号杂质 硫酸盐、氯化物）
例3. 当采用比浊法检查氯化物杂质时，
若药物本身有颜色而干扰检查的话，
应该选用的处理方法为
（AB）
A．内消色法 B．外Hale Waihona Puke Baidu色法
又叫倍量法。即 供试液 加入AgNO3，过滤沉淀， 加标准NaCl液，作为对
C．比色法
照品，均有颜色
D．差示比浊法 (加入试剂褪色，均无色）
E．差示可见分光法
例4. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查，最佳方法是 （D）
A. 使检查反应完全
B. 药物中含氯化物的量均在此范围
C. 加速反应
D. 所产生的浊度梯度明显
E. 避免干扰
例2. 采用硝酸银试液检查氯化物时， 加入硝酸使溶液酸化的目的是
（ABCDE）
A．加速生成氯化银浑浊反应 B．消除某些弱酸盐的干扰 C．消除碳酸盐干扰 D．消除磷酸盐干扰 E．避免氧化银沉淀生成
A. 加入一定量氯仿提取后测定 B. 氧瓶燃烧 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不对
例5. 下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件 （ABC）
A. 所用比色管需配套
B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察
酸度：水解试剂带入
2C6H12O6 葡萄糖
乙醇中不溶物：水解中间体(糊精)
SO32-：产品用H2SO3漂白 可溶性淀粉：水解不完全
2. 贮藏过程中产生
水解、氧化、分解、异构化、晶 形转变、聚合、潮解和发霉等
易发生水解反应的结构： 酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等
如：阿托品、阿司匹林 易发生氧化反应的结构： 胺、醛、酚羟基、巯基、亚硝基、双键等
如：对乙酰氨基酚、磺胺、维生素A
3、杂质的分类 （来源）
1. 一般杂质：如氯化物、硫酸盐、 铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、 易炭化物、炽灼残渣等。（一般杂质检 查方法收载在中国药典 附录VIII 中。）
2. 特殊杂质：指个别药物在生产或贮 藏过程中引入的杂质。
如：阿司匹林中的游离水杨酸、异烟 肼中的游离肼。（特殊杂质检查方法收 载在中国药典 正文各药品的质量标准