头孢克肟工艺流程图资料讲解
头孢克肟分散片工艺规程及质量参数制订
头孢克肟分散片工艺规程及质量参数制订1、头孢生产线介绍头孢生产线为头孢类产品专用生产线，洁净区净化级别为D级，现在只用于头孢克肟分散片单品种50mg/片单规格生产。
2、头孢克肟分散片工艺流程头孢克肟分散片工艺流程图如图1所示。
图1 头孢克肟生产工艺流程图3、主要质量参数制订根据《中国药典》2010版第三增补本、药品注册标准YBH02222011，采用性状、重量差异、水分含量、分散均匀性、溶出度、杂质限量、微生物限度、含量为头孢克肟分散片生产工艺主要质量参数指标。
3.1范围适用于头抱克肪分散片50mg/片规格所有包装规格产品的质量控制3.2责任(1)质量管理部经理:对本标准的实施进行监督检查。
(2)质检员:根据本标准对检验结果进行判定。
3.3规程(1)规格50mg/片。
(2)包装形式铝塑包装。
(3)贮藏遮光，密封，在阴凉处保存。
(4)有效期24个月。
(5)质量标准技术指标法定标准与内控标准技术指标对照表如表1所示。
表1 法定标准与内控标准技术指标对照表(6)内控标准要求①性状本品应为白色至淡黄色片。
②鉴别a.照《高效液相色谱法标准操作规程》执行在含量测定项下记录的色谱中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液的保留时间一致。
b.照《紫外一可见分光光度法标准操作规程》执行取本品的细粉适量，加磷酸盐缓冲液(pH7.0)制成每lml中约含头孢克肟l0ug的溶液，滤过，取续滤液，在288nm的波长处有最大吸收。
③检查a.装量差异照《片剂重量差异检查法标准操作规程》执行。
平均片重或标示片重为0.30g以下，差异限度为±6.0%;应符合规定。
b.水分取本品，照《费体氏法水分测定法标准操作规程》执行。
含水分应不得过10.0%。
c.分散均匀性照《分散均匀性检查法标准操作规程》执行。
取本品6片，臵250m1烧杯中，加15-25℃的水100m1，振摇3分钟，应三分钟内全部崩解并通过二号筛。
d.溶出度照《溶出度测定法标准操作规程》和《紫外一可见分光光度法标准操作规程》执行。
头孢克肟胶囊剂的制备及其质量研究
3 单因素试验选择处方工艺 343 原辅料相互作用试验 头孢克肟为淡黄色结 晶性粉末，几乎不溶于水，提示制剂中应加入若干辅 料。制剂处方中的辅料必须与主药能够相互配伍， 才能够制造出高质量高稳定性的产品。因此在处方 设计前，按照中国药典@AAA年版药物稳定性指导原 则中影响因素的实验方法，我们选择微晶纤维素、预 胶化淀粉、5%’/&,+%)DDDN!G、微粉硅胶等常用辅料 与头孢克肟原料药进行相互作用试验。结果表明主 药与以上常用辅料无相互作用。 345 处方的选择 头孢克肟原料粉极细，流动性较 差，经初步试验，在处方中添加流动性较好的微晶纤 维素、预胶化淀粉、微粉 硅 胶 及 5%’/&,+%)DDDN!G
等辅料。本品规格为每粒?AA’7。 346 工艺的选择 经初步稳定性试验表明，采用湿 法制粒工 艺 制 备 的 头 孢 克 肟 胶 囊 剂 的 含 量 下 降 较
快，提示头孢克肟易受湿热影响。本实验直接将原
辅料采用等量递加法混合均匀，经检验合格后，充填
胶囊，包装，即得成品。
5 样品的质量评价 543 装量差异的测定 按照中国药典@AAA年版二 部制剂通 则 检 查 装 量 差 异，结 果 均 符 合 要 求。L 批 样品装量差异限度均在BF9<=以内。 545 溶出度的测定 取本品，照溶出度测定法（中 国药典@AAA年版二部附录 HS 第一法）测定，以磷 酸盐缓冲液（/MF9A）;AA’Z 为溶剂，转速为?AA&· ’,-V?，依法操作。 经 ><’,-，取 溶 液 ?<’Z，立 即 经 A9D!’ 微孔滤膜滤过，精密量取续滤液<’Z，用磷 酸盐缓冲液（/MF9A）稀释成每?’Z 中约含头孢克 肟?A!7的溶液；另取头孢克肟对照品适量，用磷酸 盐缓冲液（/MF9A）溶解并定量稀释制成每?’Z 中 含?A!7的溶液（必要时超声处理）。取上述两种溶 液，照分光光度法（中国药典@AAA年版二部附录[\ N）在@DD-’ 波长处分别测定吸收度，计算每粒的溶 出量。结果表明，本品在><’,-时的溶出度达;<= 以上。
头孢克肟工艺流程图资料讲解
头孢克肟工艺流程图
1. 头孢克肟工艺流程图
1.1头孢克肟甲酯合成工艺流程
1.2头孢克肟工艺流程图
2. 化学反应过程：
2.1头孢克肟酯合成
O
OCH 3
H 2+
N
S
2
N C N
OCH S
N
SH
+
7-AVCA
克肟活性酯
头孢克肟酯
巯基苯并噻唑
2.2 头孢克肟酯水解
S
N
O
OCH 3
NH 2
O
S
N
N H
N O
OH
NH 2
O
+
CH 3OH
头孢克肟酯
头孢克肟
甲醇
3. 生产原理
将7-AVCA、二氯甲烷、甲醇、三乙胺、AE活性酯缩合后，加氯化钠、乙酸乙酯静置分相得水相，水相中加入活性炭，加盐酸结晶，得头孢克肟甲酯结晶析出。
在克肟甲酯中加入片碱溶液，碳酸氢钠溶液水解后加入活性炭，脱色，经三级过滤加盐酸结晶、离心、干燥、磨粉、分装、包装得成品头孢克肟。
头孢克肟合成工艺探讨
头孢克肟合成工艺探讨
头孢克肟是一种广谱的第三代头孢菌素类抗生素，广泛应用于治疗呼
吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染症。
本文将探讨头孢克肟的合成工艺，
包括原料选择、反应条件、反应步骤等方面。
头孢克肟的合成一般采用核心结构的插入和侧链的引入两步反应。
首先，选择适当的原料进行核心结构的插入反应。
一种常用的方法是采用头
孢菌素C的衍生物作为原料，通过氢氧化钠等碱性条件进行裂环反应得到
α-酮酸中间体，再通过酰化反应引入侧链，形成头孢克肟的前体。
在酰化反应中，选择合适的酸酐和酰化剂是关键。
常用的酸酐有3-
氧代-4-丁酸酐和季戊四酰亚胺，常用的酰化剂有二乙基二硫代氨基甲酸
酯等。
反应条件可根据具体情况进行调整，通常在适宜的温度和pH值下
进行。
头孢克肟的合成过程中还需要特别注意反应条件的控制。
首先，裂环
反应需要严格控制反应温度和时间，以避免产生副产物和降低产率。
其次，在酰化反应中，需要控制酰化剂的用量和反应时间，以提高产物的纯度和
产率。
此外，对于使用的催化剂和溶剂，也需要仔细选择和控制，以确保
反应的顺利进行。
总结起来，头孢克肟的合成工艺包括核心结构的插入和侧链的引入两
步反应。
在具体操作中，需要选择合适的原料、酸酐和酰化剂，严格控制
反应条件，以提高产物的纯度和产率。
此外，还需注意水解反应的条件和
控制，以确保合成过程的顺利进行。
头孢克肟分散片生产工艺的风险评估与控制验证
头孢克肟分散片生产工艺的风险评估与控制验证经过风险管理小组对头抱克肪分散片工艺步骤的调查、分析与评估，并对其进行回顾性分析总结气现严格执行对21个风险点拟定的逐项控制措施，进行连续5批次的头抱克肪分散片的生产，通过对所有工序的半成品、成品进行主要质量参数的检验与比对，进而验证风险评估与控制措施的有效性和实用性,本次验证在正常生产情况下进行，与工艺验证相关的厂房设施、公用工程系统己经经过预确认，相关操作规程都己配发到各岗位，相关设备都处于清洁完好状态。
在各个拟定的各个工艺步骤取样监测统计数据，确认所有工艺参数的准确有效性，论证生产工艺的可重现。
1工序01:称量配料(1)操作要求①原辅料、包装材料必须通过相应质量标准的各项检验，并有合格报告书。
②所有的质量标准、设备操作规程、岗位操作规程均己批准且为现行版本。
③生产车间各工序清场合格，且有清场合格证，所有生产设备、容器具清洁合格。
④计量仪器、仪表均校验合格，有校验合格证且在有效期内。
⑤验证操作人员均经过岗位培训。
(2)操作过程①领料工序负责人按批生产指令单开具《领料单》，操作人员携《领料单》到原辅料库领取物料，逐一复核物料编码及名称、规格、批号、数量后，将物料按《生产区物料流动管理规程》转运至头抱生产线洁净区原辅料暂存室，物料库管员及现场QA人员需全程在场。
②称量配料操作人员按生产指令分别从原辅料暂存室领取物料在称量配料室内称量配料，称量配料，将称量好的原辅料物料袋捆扎好，贴上物料标识(注明品名、批号、重量等)存放于备料室备用，剩余原料立即退回库房，剩余辅料退入原辅料暂存，做好相关交接。
配料过程由QA现场监督人员进行确认。
2工序02:原辅料预处理将经检验水分、细度符合国家标准，但不符合产品工艺要求的原辅料进行预处理。
水分、细度均合格的原料或辅料则可不进行预处理。
（1）头孢克肟原料己与供应商签订特殊质量条款的合同由供应商提供符合工艺要求的原料，不符合要求的直接退回供应商，所以不需预处理。
头孢克肟
目录1前言 (1)1.1 产品的性质、用途、价格及其变化趋势 (1)1.2产品的历史、现状和发展趋势 (3)1.3世界范围内产品的生产厂家、产量 (4)1.4世界范围内生产该产品的所有工艺及其分析 (4)2可行性分析 (6)2.1 工艺可行性分析 (6)2.2 经济效益可行性分析 (7)3 工艺设计 (8)3.1工艺路线设计 (8)3.2工艺流程设计……………………….……………….…………………..………… .93.3工艺条件设计 (10)3.4主要设备 (10)结论 (11)参考文献 (12)附录..................................................... . ...... ...... .. (13)1前言1.1产品的性质、用途、价格及其变化趋势头孢克肟中文名称头孢克肟CAS NO. 79350-37-1中文别名氨噻肟烯头孢菌素; 世伏素; 头孢克肟母核英文名称 Cefixime英文别名(6R,7R)-7-(2-(2-Amino-4-thiazolyl)gloxylamido)-8-oxo-3-vinyl-5-t hia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid,7(square)-(Z)-(O-(carboxymethyl)oxime)-trihydrate; Suprax;Cefixime main-ring别名：氨噻肟烯头孢菌素，世福素、达力芬、特普宁、诺百优。
化学式：C16H15N5O7S2分子量：453.452 g/mol1.1.1性质白色至淡黄色结晶性粉末，无味，具轻微特异臭，易溶于甲醇、二甲亚砜，略溶2006年下半年，青霉素工业盐就不断涨价，涨幅达30%，从而引发了国产GCLE 以及头孢克肟原料药的价格攀升；与此同时，国际市场的头孢克肟的销量也在增加。
所以，2007年下半年，在上游原料价格有所回落以及国产GCLE产量不断增加的推动下，国内头孢克肟的价格下滑到约3000元/kg。
第16章 头孢菌素生产工艺
第16章头孢菌类抗生素生产工艺学习目标了解头孢菌素类抗生素的研发历史和发展趋势理解头孢菌素及其中间体的结构特点及合成工艺原理掌握其重要产品的工艺路线选择、工艺原理、过程控制与分析。
抗生素是临床上广泛使用的一类抗菌药，半合成抗生素(Semisynthetic antibiotics)是在天然抗生素的基础上发展起来的，主要针对天然抗生素的低稳定性、毒副作用大、抗菌谱窄等问题，通过化学结构改造，提高稳定性、降低毒副作用、扩大抗菌谱、减少耐药性、改善生物利用度，从而提高药物治疗的效果。
目前已有31个抗生素品种列入《国家基本药物目录（基层医疗卫生机构配备使用部分）》（2015版）中，头孢类产品最多，如头孢氨苄（cefalexin）、头孢他啶（ceftazidime）、头孢唑林（cefazolin）、头孢拉定（cefradine）、头孢呋辛（cefuroxime）、头孢曲松（ceftriaxone）、头孢他啶（ceftazidime）、头孢噻肟(cefotaxime)。
本章分析头孢菌素的半合成生产工艺原理、过程控制及三废处理方法。
16.1 概述头孢菌素（cephalosporin）是含有β-内酰胺环并氢化噻嗪环的抗生素，β-内酰胺环是头孢菌素发挥生物活性的必需基团，在和细菌作用时，β-内酰胺环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。
由于β-内酰胺环的张力较大，使其化学性质不稳定易发生开环导致失活，由此开启了对头孢菌素的构效关系研究，以增强其稳定性和广谱抗菌活性。
目前，头孢菌素类抗生素已从第一代发展到第五代。
16.1.1 头孢菌素研究（1）头孢菌素的构效关系头孢菌素是顶头孢菌发酵产物，含有β-内酰胺环并氢化噻嗪环的抗生素，其母核结构如图16-1所示。
图16-1 头孢菌素类的母核基本结构与青霉素相比，头孢菌素稳定性好，对人体的毒性低、抗菌活性强、构效关系明确、抗菌谱广、过敏反应发生率低，药物间彼此不引起交叉过敏反应。
头孢菌素类药物生产工艺流程
头孢菌素类药物生产工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor. I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!头孢菌素类药物生产工艺流程一、准备工作阶段。
在进行头孢菌素类药物生产之前，需要做好充分的准备工作。
一种头孢克肟的合成方法
一种头孢克肟的合成方法
头孢克肟（Cefotaxime）是一种第三代头孢菌素类抗生素，以
下是一种常见的头孢克肟的合成方法：
步骤1：合成头孢克肟的关键中间体7-氨基-3-(acetoxymethyl)-
3-cephem-4-carboxylic acid（ACTA）。
- 首先，将3-溴代丙酸与丙酰氯在碱性条件下反应，生成3-溴
代丙酰氯（步骤1.1）。
- 然后，3-溴代丙酰氯与7-氨基-3-cephem-4-carboxylic acid在
碱性条件下经Sn2反应结合，生成ACTA（步骤1.2）。
步骤2：将ACTA与三氟乙酸缩合（步骤2.1），然后用三氟
乙酸酐进行酯化反应（步骤2.2），得到7-氨基-3-(acetoxymethyl)-3-cephem-4-carboxylic acid 1,1-dioxide（步骤
2.3）。
步骤3：将7-氨基-3-(acetoxymethyl)-3-cephem-4-carboxylic
acid 1,1-dioxide与丙酰氯在碱性条件下进行酰化反应（步骤
3.1），然后用二乙基氨基氰化亚铜（梯度法）和三甲基乙烯
腈进行底催化反应（步骤3.2），得到头孢克肟（步骤3.3）。
需要注意的是，以上合成方法仅供参考，实际合成过程可能会有所不同。
合成头孢克肟是一项复杂的有机合成工艺，涉及多步反应和中间体的纯化和分离等步骤，需要在严格的实验条件下进行。
在工业生产中，还需要考虑成本、效率和环境等因素。
因此，合成头孢克肟需要专业的有机合成技术和设备支持。
头孢克肟的精制方法
专利名称：头孢克肟的精制方法
专利类型：发明专利
发明人：李伟,张华秀,刘新山,张建强,梁鹤,李海龙申请号：CN202111271010.5
申请日：20211029
公开号：CN113968874A
公开日：
20220125
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于制药技术领域，涉及一种头孢克肟的精制方法。
本发明的头孢克肟的精制方法包括：(1)头孢克肟粗品溶解脱色；和(2)头孢克肟三步骤结晶，而后经过滤、洗涤、干燥，得到头孢克肟晶体。
本发明所制备的头孢克肟产品品质好，即纯度高、几乎不含基因毒杂质M、晶体粒度分布窄即粒度均一性好、流动性好、结晶度高且稳定性好。
申请人：国药集团威奇达药业有限公司
地址：037300 山西省大同市经济技术开发区第一医药园区
国籍：CN
代理机构：北京鸿元知识产权代理有限公司
更多信息请下载全文后查看。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
头孢克肟工艺流程图
1. 头孢克肟工艺流程图
1.1头孢克肟甲酯合成工艺流程
1.2头孢克肟工艺流程图
2. 化学反应过程：
2.1头孢克肟酯合成
O
OCH 3
H 2+
N
S
2
N C N
OCH S
N
SH
+
7-AVCA
克肟活性酯
头孢克肟酯
巯基苯并噻唑
2.2 头孢克肟酯水解
S
N
O
OCH 3
NH 2
O
S
N
N H
N O
OH
NH 2
O
+
CH 3OH
头孢克肟酯
头孢克肟
甲醇
3. 生产原理
将7-AVCA、二氯甲烷、甲醇、三乙胺、AE活性酯缩合后，加氯化钠、乙酸乙酯静置分相得水相，水相中加入活性炭，加盐酸结晶，得头孢克肟甲酯结晶析出。
在克肟甲酯中加入片碱溶液，碳酸氢钠溶液水解后加入活性炭，脱色，经三级过滤加盐酸结晶、离心、干燥、磨粉、分装、包装得成品头孢克肟。