21基因Oncotype+Dx对乳腺癌预后研究的进展
21基因复发风险评分在乳腺黏液癌中的临床应用价值
检验医学 2021 年 7 月第 36 卷第 7 期 Laboratory Medicine，July 2021，Vol. 36，No. 7
关键词：21基因复发风险评分；乳腺黏液癌；临床病理特征；辅助化疗
21-Gene recurrence score in mucinous breast cancer LIN Jiafei1，CHEN Xiaosong2，WU Beiying1，CAI Gang1，LIN Lin1.（1. Department of Clinical Laboratory，Ruijin Hospital，Shanghai Jiao Tong University School of Medicine，Shanghai 200025，China；2. Comprehensive Breast Health Center，Ruijin Hospital，Shanghai Jiao Tong University School of Medicine，Shanghai 200025，China）
Key words：21-Gene recurrence score；Mucinous breast cancer；Clinicopathologic characteristic；Adjuvant chemotherapy
乳腺癌是目前女性发病率最高的恶性肿 瘤[1]，手术联合内分泌治疗、辅助化疗等多种 治疗方法能明显提升乳腺癌的治疗效果，降低 复发率，改善患者生存质量。但对于激素受体 阳性、淋巴结阴性的早期乳腺癌患者未必都能 从化疗中获益。随着检测技术的发展，21基因 复发风险评分已被证实在激素受体阳性、人类 表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）阴性的乳腺癌患者 辅助化疗选择上具有重要的应用价值[2]，使得 一些低风险患者不必进行化疗即可获得较高的 生存率。乳腺黏液癌（mucinous breast cancer， MBC）是一种罕见的、特殊类型的乳腺浸润性 癌，发病率为1%～5%[3]。MBC的流行病学、 病理学、治疗和预后与其他常见的浸润性癌均 有不同[4]。由于MBC的发病率较低，所以21基 因复发风险评分在MBC中的价值尚不明确。本 研究拟探讨21基因复发风险评分在淋巴结阴性 Luminal型患者中的应用价值，并探讨其对MBC 患者辅助化疗选择的影响及在预后评估中的 作用。 1 材料和方法 1.1 研究对象
21基因Oncotype Dx对乳腺癌预后研究的进展
《中国癌症杂志》2009年第19卷第12期 CHINA ONCOLOGY 2009 Vol.19 No.1295321基因Oncotype Dx对乳腺癌预后研究的进展 ［摘要］ 目前最为有效的乳腺癌治疗模式是多学科综合标准化治疗。
然而长期以来缺乏有效的预后预测手段来指导患者的个体化治疗，以至于相当一部分化疗获益甚少的低风险患者也不得不接受化疗。
随着基因组学的发展，已有数个基因系列的检测结果被证实可以用于乳腺癌预后的预测，进而判断测患者从化疗中的获益，避免过度治疗。
21基因Oncotype Dx检测正是其中之一，其有效性及准确性已在各种临床研究中得到了证实。
本文就21基因Oncotype Dx对乳腺癌预后研究的进展进行综述。
［关键词］ 乳腺癌； 21基因Oncotype Dx； 预后； 预测 中图分类号：R737.9 文献标识码：A 文章编号：1007-3639(2009)12-0953-06Progress in the research on 21-gene Oncotype Dx in breast cancer prognosis LIAO Ning,ZHANG Xu-chao (Department of Breast Cancer, Cancer Center, Guangdong General Hospital, Guangzhou Guangdong 510080，China)Correspondence to：LIAO Ning E-mail：drliao_ning@ ［Abstract ］ Currently the most effective treatment strategy for breast cancer is standardized multi-discipline comprehensive treatment. However, there are no effective models that can accurately predict prognosis, so that no guidance of individualized treatment has yet been set up, resulting in a proportion of patients with low risk who received chemotherapy with little benefit . With the development of genomics, several gene sets have been demonstrated to be helpful in predicting of breast cancer prognosis and grading the patients’ benefit from chemotherapy, thus avoid overtreatment. 21-gene Oncotype Dx was reported as one of them and has been demonstrated to be effective and accurate in various clinical studies. This paper summarizes researches on 21-gene Oncotype Dx in breast cancer. ［Key words ］ breast cancer; 21-gene Oncotype Dx; prognosis; prediction通讯作者：廖宁 E-mail:drliao_ning@ 乳腺癌是威胁女性的恶性肿瘤之一，近20年来，以手术为中心，化疗、放疗、内分泌治疗为辅助的多学科综合治疗模式�到长足的发展，使乳腺癌的复发和死亡率显著降低，但仍然缺乏有效的方法能够较为准确地预测患者的复发风险并给予相应的治疗。
Oncotype DX复发评分有助于预测乳腺癌晚期远期复发的风险
Oncotype DX复发评分有助于预测乳腺癌晚期远期复发的风险Oncotype DX测试是一项基因组测试，可分析21种基因的活性，这些基因可影响癌症的行为，并对治疗产生效果。
使用Oncotype DX测试：∙帮助医生找出女性患早期，雌激素受体阳性乳腺癌的复发风险，以及她在乳腺癌手术后进行化疗的可行性Oncotype DX测试结果为早期乳腺癌指定了复发评分0到100之间的数字。
根据你的年龄，你和你的医生可以使用以下范围来解释你的早期侵袭性癌症的结果。
对于年龄超过50岁的女性：∙复发评分0-25：癌症复发风险低。
化疗的益处可能不会超过副作用的风险。
∙复发评分为26-100：癌症复发风险高。
化疗的益处可能大于副作用的风险。
对于50岁及以下的女性：∙复发评分0-15：癌症复发风险低。
化疗的益处可能不会超过副作用的风险。
∙复发评分为16-20：癌症复发风险中等偏低。
化疗的益处可能不会超过副作用的风险。
∙复发评分为21-25：癌症有中度复发风险。
化疗的益处可能比副作用的风险大。
∙复发评分为26-100：癌症复发风险高。
化疗的益处可能大于副作用的风险。
还有Oncotype DX DCIS测试，用于帮助预测DCIS复发的风险。
一项研究发现，Oncotype DX复发评分可以帮助预测诊断为I期或II期的女性晚期远期复发的风险，雌激素受体阳性乳腺癌高表达基因ESR1并且已用5年的他莫昔芬治疗。
晚期复发是乳腺癌，在初步诊断后超过5年后在身体的一部分远离乳房。
ESR1，或雌激素受体1，基因编码雌激素受体，从而使高度表达癌症ESR1基因有更多的雌激素受体和更严重的雌激素受体阳性。
研究表明，与雌激素受体阴性疾病相比，雌激素受体阳性乳腺癌的复发风险更大。
大约50％的雌激素受体阳性疾病复发发生在初诊后5年或更长时间。
大多数雌激素受体阴性疾病复发发生在初步诊断后的前5年内。
因此，研究人员想知道Oncotype DX复发评分是否可以帮助医生确定，哪些女性患有远期复发的风险较高，并且可能会受益于5年以上（总共10年）的激素治疗，以及哪些女性患有延迟远期复发的风险较低，5年后可能停止激素治疗。
21基因复发风险评分计算方法_概述及解释说明
21基因复发风险评分计算方法概述及解释说明1. 引言1.1 概述本文旨在介绍和解释21基因复发风险评分计算方法。
随着医学科技的不断进步，基因检测已经成为预测乳腺癌患者复发风险的重要手段之一。
通过对乳腺癌组织中的21个关键基因进行检测，可以获取一系列与患者复发风险相关的信息。
然而，针对如何准确地计算和评估这些基因检测结果，并将其应用于临床实践中，仍存在一定挑战和争议。
本文将对目前常用的21基因复发风险评分计算方法进行综述，并提供相应的解释说明。
1.2 文章结构本文主要包括引言、正文、21基因复发风险评分计算方法概述、解释说明以及结论部分。
- 引言：介绍文章的背景和目的。
- 正文：详细讲解相关概念和知识。
- 21基因复发风险评分计算方法概述：阐述什么是21基因测试、为什么需要复发风险评分计算方法以及常用的21基因复发风险评分计算方法介绍。
- 解释说明：介绍如何使用21基因复发风险评分计算方法、评估结果的解读与应用以及注意事项和局限性。
- 结论：对本文内容进行总结和归纳。
1.3 目的本文旨在提供一个清晰的概述，详细解释和说明21基因复发风险评分计算方法。
通过阐明什么是21基因测试、为什么需要复发风险评分计算方法以及常用的评分计算方法介绍，希望能够帮助读者更好地理解和应用这一重要技术。
此外，我们还将介绍如何正确使用这些评分计算方法、如何解读和应用评估结果，并强调一些需要注意的事项和局限性。
通过本文的阅读，读者将能够全面了解21基因复发风险评分计算方法，并在临床实践中获得更准确、有针对性的治疗决策依据。
2. 正文在进行乳腺癌治疗方案的选择时，确定患者的复发风险是非常重要的。
随着科技的进步，现如今我们可以利用21基因测试来帮助预测患者乳腺癌的复发风险。
本文将对21基因复发风险评分计算方法进行概述和解释说明。
21基因测试是一种通过分析肿瘤组织中21个关键基因的表达水平来评估患者乳腺癌复发风险的方法。
这些基因包括与肿瘤增殖、转移和激素反应等相关的基因。
乳腺癌21基因检测,告别乳腺癌从这里出发
乳腺癌21基因检测乳腺癌21基因检测是对21个与乳腺癌细胞增殖、侵袭、Her-2、激素等相关的基因进行定量并进行复发评分，为乳腺癌治疗的选择、预后判断提供依据。
此外，21基因检测技术能够对肿瘤的生物学特性提供更为详尽的信息，从而为个体病例提供更为精确的治疗决策与预后信息，使临床医师能够选择出真正能够从内分泌或化疗中获益的患者。
检测意义“乳腺癌21基因检测”是检测恶性肿瘤组织中一组特异基因的表达，对预测预后、复发、转移乃至指导治疗提供信息，最终目的是为患者的个体化治疗提供帮助。
21基因检测结果以积分的形式表示，积分用于对肿瘤可能发生的生物学行为进行预测，提供个体化的治疗效果预测和1 0年复发风险的预测。
哪些人需要做“乳腺癌21基因检测”?l或l l期、雌激素受体阳性、淋巴结转移阴性及将要采用他莫昔芬治疗的新确诊乳腺癌患者。
绝经后，淋巴结阳性、雌激素受体阳性的浸润性乳腺癌患者，也可通过21基因检测评估是否需要化疗。
应在何时进行“乳腺癌21基因检测”？“乳腺癌21基因检测”应在患者接受手术（乳房肿瘤切除手术或乳房切除手术）之后，并在做出下一步治疗决定之前进行。
“乳腺癌21基因检测”属于一种非侵入性检测，患者无需再接受任何额外的穿刺程序，利用原来手术（乳房肿瘤切除手术、乳房切除手术或核心穿刺活组织裣查）过程中取出的组织进行检测即可。
乳腺癌21基因Oncotype Dx检测的临床应用乳腺癌21基因Oncotype Dx检测能够为早期乳腺癌患者提供预测疾病复发概率的量化指标，它在判断患者对于化疗效果方面较传统方法具有明显优势。
对于乳腺癌治疗，化疗是防止或者延缓患者术后肿瘤远期的复发。
从临床研究中发现，被基因检测确定为高RS的患者化疗效果明显，而被确定为低RS的患者在化疗中的受益则十分微小。
如果低RS乳腺癌患者，则术后采用化疗不但属于过度治疗，且会给患者带来不良反应，还会增加医疗费用。
1、国外研究者对NSABP B-20试验的651例肿瘤标本进行了检测。
乳腺癌分期治疗方案及预后
乳腺癌分期治疗方案及预后一．预后因素乳腺癌的治疗和预后，除了和肿瘤的分期有关外，还和以下的几个因素密切相关。
1.雌激素受体。
该受体阳性的乳腺癌可以用激素治疗，其预后较好。
2.孕激素受体。
该受体阳性的乳腺癌也可以用激素治疗，其预后也较好。
3.Her2过于表达。
Her2过于表达的乳腺癌恶性程度较高。
然而，现在有一种非常有效的药，专门用来治疗Her2过于表达的乳腺癌。
4.组织分级。
一级乳腺癌恶性程度最低，二级乳腺癌恶性程度较高，三级乳腺癌恶性程度最高。
5.Oncotype DX (1)。
通过基因分析，把雌激素受体阳性，无腋窝淋巴结转移的乳腺癌分为低危，中危和高危三种。
低危，甚至中危的乳腺癌不需做化疗，而高危乳腺癌应做化疗。
二.治疗乳腺癌的治疗十分复杂，最终治疗方案不仅取决于乳腺癌的分期和预后因素，还应考虑病人的自我意愿。
(一)无远处转移性乳腺癌(I, IIA, IIB, IIIA, IIIB, IIIC期)1.手术手术分为两种：肿瘤包块切除和乳房全切。
前者的优点在于保留乳房,但术后须作放疗。
如病人不想作放疗,或乳腺癌包块太大而难以保留乳房,可作乳房全切。
就疗效而言,肿瘤包块切除再加放疗和乳房全切是一样的。
2.化疗并非所有乳腺癌病人在手术后都需做化疗。
一般而言,如乳腺癌小于1厘米,并无腋窝淋巴结转移,通常不需做化疗。
但如乳腺癌超过1厘米,尤其是超过2厘米,组织分级二级或三级，雌激素和孕激素受体皆为阴性，有Her2过于表达，病人为年轻女性，应考虑做化疗。
很多肿瘤科医生利用网站来预测乳腺癌复发的可能性及手术后进一步治疗的益处。
如有条件，Oncotype DX的结果也会帮助决定病人是否需要做化疗。
除非有特殊禁忌症，所有有腋窝淋巴结转移的病人都应作化疗。
(1)如无腋窝淋巴结转移，最常用的化疗方案为多柔比星(Adriamycin, Doxorubicin) 加环磷酰胺(Cyclophosphamide, Cytoxan, CTX),又简称AC。
21个基因检测评分在乳腺癌复发中的应用效果及影响因素研究
21个基因检测评分在乳腺癌复发中的应用效果及影响因素研究安丽颖; 王鹏; 冯瑞刚; 李小静; 卜烨; 张晨洁; 李凯敏【期刊名称】《《临床输血与检验》》【年(卷),期】2019(021)006【总页数】5页(P626-630)【关键词】21基因检测复发评分; 乳腺癌; 应用效果; 多因素Logistic回归分析【作者】安丽颖; 王鹏; 冯瑞刚; 李小静; 卜烨; 张晨洁; 李凯敏【作者单位】072750 河北省保定市第二中心医院【正文语种】中文【中图分类】R392.11; R737.9乳腺癌是临床上常见的恶性肿瘤，是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，且99.0%发生在女性人群中，男性人群仅占1%，严重影响我国女性健康[1]。
目前，临床上对于乳腺癌以化疗、放疗、新辅助治疗及靶向综合治疗为主，虽然能降低患者治疗后复发率、死亡率，提高患者生活质量。
但是，乳腺癌异质性相对较强[2]。
根据基因表达谱不同将乳腺癌分为luminalA型、luminalB型、人类表皮生长因子受体2型、基底细胞型及normal-like型，不同类型乳腺癌具有不同的生物学特性，导致临床鉴别诊断难度较大[3]。
因此，加强乳腺癌患者的早期诊断、治疗对改善患者预后具有重要的意义。
21基因检测属于一种微创检测方法，多用于ER阳性、腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌复发风险评估中，包括：16个肿瘤相关基因与5个参考基因，从而计算出复发分数（RS）[4]。
国内学者研究表明[5]：RS＜18分为低复发风险；RS在18～31分为中复发；RS≥31分为高复发风险。
研究表明[6]：将21基因检测复发评分用于乳腺癌患者中效果理想，能帮助患者确诊，为临床治疗提供依据和参考，但是不同学者的研究结果存在争议。
因此，本课题以2014年6月～2017年8月科室收治的乳腺癌患者90例为对象，探讨21基因检测复发评分在乳腺癌患者中的应用效果及其影响因素，现报道如下。
资料与方法1 临床资料选择2014年6月～2017年8月科室收治的乳腺癌患者90例，根据21基因复发风险评分将患者分为低危组、中危组和高危组。
Oncotype DX测试分数在0到10之间意味着女性可以跳过化疗
Oncotype DX测试分数在0到10之间意味着女性可以跳过化疗Oncotype DX测试是一项基因组测试，分析来自乳腺癌组织样本的一组21个基因的活性，这些基因可以影响癌症可能的行为和对治疗的反应。
医生使用Oncotype DX测试来帮助确定女性患早期，雌激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌复发的风险，以及她在乳腺癌手术后获得化疗的可能性。
大多数早期，雌激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌尚未扩散到淋巴结，被认为复发风险较低。
手术后，激素疗法如芳香酶抑制剂或他莫昔芬，可用于降低癌症将来复发的风险。
对于患者及其医生来说，化疗是否也是必要的是一个不确定的领域。
Oncotype DX测试旨在提供更多信息，帮助女性及其医生做出化疗决策。
Oncotype DX测试结果为早期乳腺癌指定了复发评分0到100之间的数字。
根据你的年龄，你和你的医生可以使用以下范围来解释你的早期侵袭性癌症的结果。
对于年龄超过50岁的女性：∙复发评分0-25：癌症复发风险低。
化疗的好处可能不会超过副作用的风险。
∙复发评分为26-100：癌症复发风险高。
化疗的益处可能大于副作用的风险。
对于50岁及以下的女性：∙复发评分0-15：癌症复发风险低。
化疗的好处可能不会超过副作用的风险。
∙复发评分为16-20：癌症复发风险低至中等。
化疗的好处可能不会超过副作用的风险。
∙复发评分为21-25：癌症有中度复发风险。
化疗的好处可能比副作用的风险大。
∙复发评分为26-100：癌症复发风险高。
化疗的益处可能大于副作用的风险。
一项前瞻性研究显示，Oncotype DX测试复发评分在0到10之间的女性只能通过激素治疗安全地接受治疗，从而可以避免化疗。
一项前瞻性研究遵循一组相似的人，他们在所研究的因素方面有所不同，以了解这些因素如何影响某种结果的发生率。
在这项名为TAILORx（试验分配治疗的个体化选择）的研究中，包括超过10,000名被诊断患有早期，激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌且尚未扩散至淋巴结的女性。
乳腺癌21基因检测解析
乳腺癌21基因检测解析问题1：乳腺癌21基因检测是什么，包含哪些基因？◆乳腺癌21基因检测是指检测乳腺癌肿瘤组织中6组共21个不同基因的表达⽔平，包含增殖组、侵袭组、HER2组、雌激素组和其它组的16个乳腺癌相关基因，以及参照基因组的5个内参基因。
通过检测21个基因，观察它们之间的相互作⽤来判断肿瘤特性，从⽽可预测乳腺癌复发指数以及接受化疗的效益⽐。
21基因检测包含基因见下图。
◆21基因检测纳⼊NCCN指南并在ASCO和St.Gallen获得肯定。
St.Gallen(2015)：21基因检测不仅能提供1-5年及5年后复发风险，还能预测ER阳性浸润性乳腺癌患者的对化疗和内分泌治疗的获益程度。
问题2：乳腺癌21基因检测的由来？◆21基因检测的背景：►[NSABP]B-14研究（1992）:⼊组2892例ER+、腋窝淋巴结阴性患者⼊组，分组治疗：⼿术并+安慰剂组vs他莫昔芬治疗组。
随访15年发现，他莫昔芬治疗获益更多。
►[NSABP]B-20研究（2004）:⼊组1577例ER+、腋窝淋巴结阴性患者⼊组，分组治疗：他莫昔芬治疗组 vs 环磷酰胺+甲氨喋呤+5-FU+他莫昔芬联合化疗组（CMFT）。
随访12年发现，联合化疗组与他莫昔芬治疗组相⽐获益程度更⾼。
CMFT组与安慰剂组相⽐，可以增加65％的治疗获益。
B-14、B-20研究证实，淋巴结阴性、ER+乳腺癌患者能从内分泌治疗和化疗中获益。
但由于单⽤他莫昔芬治疗后的10年复发风险仅约15％，若对所有患者⾏辅助化疗，远期疗效来看⾄少有85％的患者有过度治疗之嫌。
2004年有学者根据已有的数据挑选250个候选基因，同时选择了包括B-14和B-20研究（单药他莫西芬治疗组）在内的临床试验共477个乳腺癌病例。
采⽤⾼通量的rt-qPCR技术检测这些病例⽯蜡切⽚中的基因表达，分析复发率与250个候选基因表达的相关性，最后得出21个基因。
问题3：乳腺癌21基因检测RS评分怎么计算？◆复发评分（Recurrence Score，RS）是指21基因检测报告中⼀个0-100之间数值，该数值越低，乳腺癌复发的风险也就越⼩，同时提⽰患者越不容易从化疗中获益。
乳腺癌化疗，真有必要吗？
·医疗·
乳腺癌化疗，真有必要吗？
对于乳腺癌患者来说，化疗虽然给她们带去了生的希望，但严重的副作用却也极大地影响了生存质 量。但一项重量级的最新研究认为，70%的乳腺癌患者其实都不需要化疗。文·东宇 编辑·邓鑫 图·123RF
化疗，真的有必要吗？
虽然免疫疗法等新型疗法已经越来越多地被运用到 乳腺癌的治疗当中，但化疗仍然是帮助杀死癌细胞的一线 疗法。化疗通常作为手术、放疗和激素疗法的辅助进行使 用，能够起到提高生存率、降低复发风险的作用，极大地 提高了患者的生存质量。对于乳腺癌早期患者来说，常常 在术前使用化疗来缩小肿瘤，从而让医生更有可能完全 地、精准地切除肿瘤，更能帮助降低转移至淋巴的概率。
为个体化治疗提供依据
在2018年入选美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的5800个 摘要中，TAILORx研究被认为是最有希望影响临床实践及患 者照护的四项研究之一。这项由美国政府资助的III期临床 试验不仅是有史以来规模最大的乳腺癌治疗方面的临床研 究，也是首个乳腺癌在精准医疗方面的临床试验。
近年来，医学专业人员和公众都对“定制医学”ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ前 景抱有很高期望。定制医学，指的是根据每个人的病理状 况，特别是基因诊断或生物标记所采用的的个体化治疗。 那么对于乳腺癌患者来说，评价复发的危险性是基于年 龄、肿瘤大小、组织成分等众多因素的综合考虑。但是， 这项研究也进一步证实了利用Oncotype DX来区分患者复发 的风险高低的准确性，让患者们能够更加直观地了解自己 的复发风险，从而能让化疗更加具有针对性，在个体化治 疗中也有着更加广泛的应用前景。
总的来说，“内分泌治疗组”和“内分泌加化疗治 疗组”中受试者的生存率非常相近：在试验进行到第九年 时，两组的整体生存率分别为98.1%和98%；在试验进行到第 九年时，两组的生存率分别为93.9%和93.8%。从统计学的角 度来看，差异并不显著。
miR-21表达异常与乳腺癌临床病理特征及预后的关系
miR-21表达异常与乳腺癌临床病理特征及预后的关系王恩远【摘要】Objective To investigate the relationship between abnormal miR-21 expressionand clinical pathological characteristics and prognosis of breast cancer.Methods Randomly selected in our hospital tumor surgery and after 50 cases of breast cancer tissue specimens were pathologically confirmed as the research object, the expression quantity of PCR technology application of fluorescence quantitative miR-21 detection in breast cancer.ResultsThere is a close relationship between TNM staging of breast cancer, lymph node metastasis, proliferation index and expressionof miR-21 in patients with high miR-21 expression; 5 year survival rates were signiifcantly lower in patients with low miR-21 expression (P<0.05). ConclusionmiR-21 expression is one of the important indicators of poor prognosis of breast cancer, and result in higher miR - 21 expression in breast cancer, may be associated with proliferation index rose and invasion and metastasis of cancer cells. So, miR - 21 possible breast cancer treatment targets, as an independent prognostic indicator of breast cancer.%目的：探讨miR-21表达异常与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。
乳腺癌二十一基因复发评分临床加强版
乳腺癌⼆⼗⼀基因复发评分临床加强版 对于激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阴性早期乳腺癌术后患者，21基因复发评分可预测远处复发风险，并可预测术后辅助化疗能否获益，⽽临床病理因素仅可预后。
基因组＋临床特征有可能更精准地指导术后是否需要辅助化疗。
2020年12⽉11⽇，美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表美国爱因斯坦医学院、匹兹堡⼤学、哈佛⼤学达纳法伯癌症研究院、以⾊列拉宾医疗中⼼、特拉维夫⼤学的研究报告，开发并验证了21基因复发评分临床加强版及其对早期乳腺癌化疗获益的个体化预后和预测效果。
该研究⾸先对10004例激素受体阳性、HER2阴性、淋巴结阴性乳腺癌⼥性进⾏患者⽔平荟萃分析，其中包括：内分泌治疗未化疗患者：TAILORx研究4854例、NSABP B-14研究577例内分泌治疗＋化疗患者：TAILORx研究4573例 随后，结合21基因复发评分和临床病理因素（肿瘤分级、肿瘤⼤⼩、年龄）开发了⼀种新⼯具：复发风险临床加强版（RSClin）并利⽤多因素⽐例风险回归模型和似然⽐检验对3种⽅法（RSClin、单⽤复发评分、单⽤临床病理因素）进⾏⽐较。
根据反映当前医疗实践的TAILORx 研究基线风险和事件发⽣率，通过RSClin推算远处复发风险。
根据随机化TAILORx和NSABP B-20研究的化疗个体相对效果，推算患者⽔平化疗绝对获益率。
最后，根据以⾊列克拉利特医疗服务登记数据库1098例⼥性观察到的远处复发风险，对RSClin推算出的远处复发风险进⾏外部验证。
结果，RSClin与单⽤复发评分或单⽤临床病理因素相⽐，对远处复发的预测准确率显著较⾼（似然⽐检验，全部P<0.001）。
外部验证表明，对于以⾊列克拉利特医疗服务登记数据库1098例⼥性，RSClin推算出的远处复发风险准确率显著较⾼（P<0.001），并且与观察到的10年远处复发风险⾮常接近（林⽒⼀致性指数⾼达0.962）。
NCCN推荐早期乳腺癌适用基因检测项目：21基因检测
NCCN推荐早期乳腺癌适用基因检测项目：21基因检测2015年3月12日至14日第20届NCCN年会在美国举行，本次年会明确认可了一项适用于早期乳腺癌的基因检测：乳腺癌21-基因检测（GenomicHealth公司开发的Oncotype DX）。
本次年会的主持是华盛顿大学Siteman癌症中心的Amy Cyr医生，他在会上演讲时表示，乳腺癌21基因检测具备了两个功能，不仅能够评估疾病的预后，而且能够预测对化疗的反应，是预后和预测的双重工具。
因此优于其它的乳腺癌分子检测项目，如MammaPrint，Prosigna，EndoPredict及CancerIndex。
随着乳腺癌筛查项目的广泛开展，越来越多乳腺癌患者在癌症的早期阶段被检出。
研究发现有部分乳腺癌患者转移、复发风险低，通过内分泌等治疗措施预后良好，这部分患者不能从化疗中获益。
通过21基因检测就能够发现这部分乳腺癌患者，避免因过度化疗造成不必要的伤害。
与会的科罗拉多大学格里力诊所的MichaelStone医生表示，“21基因检测是非常有用的手段”，它可以预测局部或转移复发风险。
“我的很多患者都很高兴他们有可能不需要化疗了。
” Stone医生解释说，通常对低复发风险分数的患者不推荐化疗，但推荐其用于高复发风险分数的患者。
中复发风险分数是个灰色地带，主要根据患者的年龄和健康状况推荐是否进行化疗。
一般会对中复发风险分数的、更年轻的、健康的绝经后患者推荐化疗。
Cyr医生承认，很难确定中复发风险分数的女性是否该接受化疗。
乳腺癌21基因检测在国外最受推荐的是GenomicHealth公司研发的Oncotype DX产品，然而国外检测试剂盒价格昂贵，每例患者需支付约25,000元人民币，对于中国患者来说费用过于昂贵。
随着国内21基因产品的研发成功，河南省肿瘤医院分子病理科于2014年在我省率先开展21基因检测项目，现已拥有成熟的检测平台，能够为乳腺癌患者提供该项检测服务。
oncotpyedx 21基因原版说明书
oncotpyedx 21基因原版说明书Oncotype DX 21基因原版说明书第一节：引言Oncotype DX 21基因原版是一种基于基因表达的分子诊断技术，用于评估乳腺癌患者的预后和治疗反应。
该技术是通过分析乳腺癌组织中的21个关键基因的表达水平来预测患者的转归和治疗效果。
本说明书将详细介绍Oncotype DX 21基因原版的原理、方法和临床应用。
第二节：原理Oncotype DX 21基因原版基于基因表达的差异，通过测量乳腺癌组织中21个关键基因的表达水平来评估患者的预后和治疗反应。
这些基因包括与乳腺癌生长和转移相关的基因，以及与药物治疗反应相关的基因。
通过测量这些基因的表达水平，可以得出一个基因表达得分，用于预测患者的转归和治疗效果。
第三节：方法Oncotype DX 21基因原版的检测方法包括组织样本的采集、RNA 提取、RT-PCR反应和数据分析。
首先，从乳腺癌组织中采集样本，并提取其中的RNA。
然后，通过RT-PCR反应，将RNA转录成cDNA，并对21个关键基因进行扩增。
最后，通过数据分析，得出基因表达得分，并根据得分来评估患者的预后和治疗反应。
第四节：临床应用Oncotype DX 21基因原版在临床上具有重要的应用价值。
首先，它可以帮助医生预测乳腺癌患者的预后，包括复发率和生存率。
根据基因表达得分，医生可以判断患者是否需要进一步的治疗，以及选择合适的治疗方法。
其次，Oncotype DX 21基因原版还可以预测患者对药物治疗的反应。
根据基因表达得分，医生可以判断患者对激素治疗和化疗的敏感性，从而制定个体化的治疗方案。
第五节：优势和限制Oncotype DX 21基因原版相对于传统的病理学指标具有许多优势。
首先，它可以提供更加准确的预后评估和治疗反应预测。
其次，它可以帮助医生进行个体化的治疗决策，避免了过度治疗和低效治疗。
然而，Oncotype DX 21基因原版也存在一些限制。
MRI影像组学在乳腺癌评估中的应用
欢迎关注本刊公众号《肿瘤影像学》2021年第30卷第2期Oncoradiology 2021 Vol.30 No.2135·综 述·基金项目：国家自然科学基金（61731008）通信作者：彭卫军 E-mail: cjr.pengweijun@ 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，根据2016年发表在CA Cancer J Clin 上的癌症统计数据［1］，乳腺癌发病率在女性恶性肿瘤中高居首位；在中国，乳腺癌是45岁以下女性恶性肿瘤死亡的主要原因［2］。
早期发现、早期诊断是治疗乳腺癌和提高其生存率的关键。
乳腺癌是一种高度异质性的肿瘤，不同的患者具有不同的肿瘤生物学行为，需要多种治疗方法来提高乳腺癌患者的总生存率。
磁共振成像（magnetic resonance imaging ，MRI ）凭借其良好的软组织和空间分辨率，相比超声和钼靶检查，在乳腺癌的早期诊断、术前治疗方案制订和疗效预判中越来越重要［3］。
影像MRI影像组学在乳腺癌评估中的应用谢天文，彭卫军复旦大学附属肿瘤医院放射诊断科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032［摘要］ 磁共振成像（magnetic resonance imaging ，MRI ）在乳腺癌的早期诊断、术前治疗方案制订和疗效预判中越来越重要。
影像组学作为目前研究的热点，可以评估全肿瘤的异质性，具有重要的临床和研究价值。
本文对MRI 影像组学在乳腺肿瘤的良恶性鉴别、乳腺癌的分子分型识别、乳腺癌的新辅助化疗效果预测以及乳腺癌预后因子评估中的应用研究进展进行了综述。
［关键词］ 乳腺癌；磁共振成像；影像组学DOI: 10.19732/ki.2096-6210.2021.02.014中图分类号：R736.1；R445.1 文献标志码：A 文章编号：2096-6210(2021)02-0135-05MRI radiomics in breast cancer XIE Tianwen, PENG Weijun (Department of Radiology, Fudan University Shanghai Cancer Center; Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China)Correspondence to: PENG Weijun E-mail: cjr.pengweijun@［Abstract ］ Magnetic resonance imaging (MRI) has the great potential in the early detection, preoperative planning and progress prediction of breast cancer. As one of the research hotspots, radiomics can evaluate the heterogeneity of whole tumor, which has the important role in the clinical application. This article reviewed the application of MRI radiomics in the differential diagnosis between malignant and benign tumors, identification of breast cancer subtypes, assessment of response to neoadjuvant chemotherapy, and evaluation of prognostic factors in breast cancer.［Key words ］ Breast cancer; Magnetic resonance imaging; Radiomics组学是近几年来研究的热点和重点，由Lambin 等［4］在2012年首次提出并定义，影像组学是从医学影像的灰度级和/或像素信号强度研究病变组织异质性的图像后处理技术，可对人眼观察不到的变化引起的图像异质性进行量化，进而用来解析具体的临床信息。
28基因检测在亚洲早期乳腺癌中的研究进展
院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院，中国科学院肿瘤与基础医学研究所） 乳腺肿瘤内科（王晓稼）
第一作者： 陈柯羽，女，硕士研究生在读，研究方向：乳腺肿瘤的早期诊断与治疗，Ｅｍａｉｌ：ＬＤｃｈｅｎｋｅｙｕ＠ １６３．ｃｏｍ
通信作者： 王晓稼，男，博士，博士生导师，主任医师，研究方向：乳腺癌基础与临床，Ｅｍａｉｌ：ｗｘｉａｏｊｉａ０８０３＠ １６３．ｃｏｍ
【 摘要】 乳腺癌是全球女性中最常见且死亡率最高的恶性肿瘤之一。 随着分子生物学技术的发
展，乳腺癌的诊疗模式也逐渐向精准化、个体化方向发展。 目前临床应用较广泛的多基因检测包括
· ２３８·
中国肿瘤外科杂志 ２０２１ 年 ６ 月第 １３ 卷第 ３ 期 Ｃｈｉｎ Ｊ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ， Ｊｕｎｅ ２０２１，Ｖｏｌ．１３，Ｎｏ．３
ｇｅｎｅ ｉｓ ｅｘｐｅｃｔｅｄ ｔｏ ｂｅｃｏｍｅ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｉｎ Ａｓｉａ．
文章编号：１６７４－４１３６（２０２１）０３－０２３７－０５
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ２８⁃ｇｅｎｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｅａｒｌｙ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｉｎ Ａｓｉａ ＣＨＥＮ Ｋｅｙｕ１ ， ＷＡＮＧ Ｘｉａｏｊｉａ２ ，
ＨＵＡＮＧ Ｊｉａｈｕａｎ１ ． （ １． Ｔｈｅ Ｓｅｃｏｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ， Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｈａｎｇｚｈｏｕ
早期乳腺癌预后评估——21基因检测
早期乳腺癌预后评估——21基因检测乳腺癌是威胁女性的恶性肿瘤之一，近20年来，以手术为中心，化疗、放疗、内分泌治疗为辅助的多学科综合治疗模式得到长足的发展，但长期以来缺乏有效的预后预测手段来指导患者的个体化治疗，以至于相当一部分化疗获益甚少的低风险患者也不得不接受化疗。
什么是乳腺癌21基因检测什么是乳腺癌21基因检测乳腺癌21基因检测是指检测乳腺癌肿瘤组织中5组共21个不同基因的表达水平，包含增殖组、侵袭组、HER2组、激素组和其它组的16个乳腺癌相关基因，以及参照基因组的5个内参基因。
通过检测21个基因的mRNA表达，观察它们之间的相互作用来判断肿瘤特性，从而可预测乳腺癌复发指数以及接受化疗的效益比。
21基因检测包含基因见下图：21基因检测临床意义通过获取乳腺癌患者石蜡组织样本，提取RNA，应用RT-PCR技术进行检测16个肿瘤相关基因和5个参考基因，根据这些基因表达情况计算复发风险（RS）值。
Ø可预测侵袭性乳腺癌患者10年远端复发风险。
Ø可预测侵袭性乳腺癌患者在他莫昔芬基础上联合化疗的获益简而言之，根据乳腺癌21个基因的表达检测，可以帮您回答两大问题：1.乳腺癌病人还会复发吗？（1）RS<18，复发风险较低（2）18<RS<31，复发风险为中等（3）RS>31，复发风险较高复发评分在预后评估方面优于年龄和肿瘤大小等评判因素，比肿瘤分级的重复性更好。
2. 乳腺癌病人可否从辅助化疗中获益吗？（1）高RS的患者(RS≥31)可以从化疗中极大地获益（2）中复发风险者（18≤RS<30）虽未显示出辅助化疗有明显获益，但并不能肯定无临床获益（3）低复发风险者(RS<18)的患者从化疗中的获益极微。
乳腺癌21基因检测的研究进展
乳腺癌２１基因检测的研究进展吴 洋，宋燕妮Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆ２１－ｇｅｎｅｓｉｎｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒＷｕＹａｎｇ，ＳｏｎｇＹａｎｎｉＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＢｒｅａｓｔＳｕｒｇｉｃａｌ，ＨａｒｂｉｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣａｎｃｅｒＨｏｓｐｉｔａｌ，ＨｅｉｌｏｎｇｊｉａｎｇＨａｒｂｉｎ１５００８１，Ｃｈｉｎａ．【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｉｓａｈｅｔｅｒｏｇｅｎｅｏｕｓｔｙｐｅｏｆｔｕｍｏｒ，ａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｐａｔｉｅｎｔｓｈａｖｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄｓａｎｄｃｕｒａｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓ．Ａｌｔｈｏｕｇｈｅｆｆｏｒｔｓａｒｅｓｔｉｌｌｂｅｉｎｇｍａｄｅｔｏｆｉｎｄａｐｐｒｏｐｒｉａｔｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｅａｒｌｙｓｔａｇｅｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｗｈｏａｒｅｈｏｒｍｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＨＲ）ｐｏｓｉｔｉｖｅ（＋），ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２（ＨＥＲ－２）ｎｅｇａ ｔｉｖｅ（－）ａｎｄａｘｉｌｌａｒｙｌｙｍｐｈｎｏｄｅ（ＡＬＮ）ｎｅｇａｔｉｖｅ（－），ｂｕｔｔｈｅｎｅｅｄｆｏｒｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙａｆｔｅｒｓｕｒｇｅｒｙｒｅｍａｉｎｓａｐｒｏｂｌｅｍｆｏｒｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔｓ．Ｉｎｔｈｅｐａｓｔ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｉｌｌｒｅｌｉｅｄｍａｉｎｌｙｏｎｃｌａｓｓｉｃｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｗｉｔｈｔｈｅａｄｖｅｎｔｏｆｔｈｅｅｒａｏｆｐｒｅｃｉｓｉｏｎｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｗｅｎｅｅｄｍｏｒｅｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｍｅｔｈｏｄｓａｎｄｒｅａｓｏｎａｂｌｅｉｎｄｉ ｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ａｌｔｈｏｕｇｈｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｃａｎｒｅｄｕｃｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆｄｉｓｅａｓｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ｉｔｓａｄ ｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓ（ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙｌｏｗＲＳ）ｃａｎｒｅｄｕｃｅｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｌｉｆｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄｍａｙｅｘｃｅｅｄｔｈｅｂｅｎｅｆｉｔｓｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａ ｐｙ．Ｔｈｅ２１－ｇｅｎｅａｓｓａｙｃａｎｎｏｔｏｎｌｙｐｒｅｄｉｃｔｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｂｕｔａｌｓｏｐｒｏｖｉｄｅｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ ｉｚｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｃｈｅｍｅｓｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｐａｔｉｅｎｔｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆ２１－ｇｅｎｅａｓｓａｙ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｅａｒｌｙｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒ，ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，２１ｇｅｎｅｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｒｉｓｋｓｃｏｒｅ，ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓＭｏｄｅｒｎＯｎｃｏｌｏｇｙ２０２０，２８（１８）：３２５５－３２５９【指示性摘要】乳腺癌是一类具有异质性的肿瘤，不同患者的治疗方法和疗效都不相同。
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《中国癌症杂志》2009年第19卷第12期 CHINA ONCOLOGY 2009 Vol.19 No.1295321基因Oncotype Dx对乳腺癌预后研究的进展 ［摘要］ 目前最为有效的乳腺癌治疗模式是多学科综合标准化治疗。
然而长期以来缺乏有效的预后预测手段来指导患者的个体化治疗，以至于相当一部分化疗获益甚少的低风险患者也不得不接受化疗。
随着基因组学的发展，已有数个基因系列的检测结果被证实可以用于乳腺癌预后的预测，进而判断测患者从化疗中的获益，避免过度治疗。
21基因Oncotype Dx检测正是其中之一，其有效性及准确性已在各种临床研究中得到了证实。
本文就21基因Oncotype Dx对乳腺癌预后研究的进展进行综述。
［关键词］ 乳腺癌； 21基因Oncotype Dx； 预后； 预测 中图分类号：R737.9 文献标识码：A 文章编号：1007-3639(2009)12-0953-06Progress in the research on 21-gene Oncotype Dx in breast cancer prognosis LIAO Ning,ZHANG Xu-chao (Department of Breast Cancer, Cancer Center, Guangdong General Hospital, Guangzhou Guangdong 510080，China)Correspondence to：LIAO Ning E-mail：drliao_ning@ ［Abstract ］ Currently the most effective treatment strategy for breast cancer is standardized multi-discipline comprehensive treatment. However, there are no effective models that can accurately predict prognosis, so that no guidance of individualized treatment has yet been set up, resulting in a proportion of patients with low risk who received chemotherapy with little benefit . With the development of genomics, several gene sets have been demonstrated to be helpful in predicting of breast cancer prognosis and grading the patients’ benefit from chemotherapy, thus avoid overtreatment. 21-gene Oncotype Dx was reported as one of them and has been demonstrated to be effective and accurate in various clinical studies. This paper summarizes researches on 21-gene Oncotype Dx in breast cancer. ［Key words ］ breast cancer; 21-gene Oncotype Dx; prognosis; prediction通讯作者：廖宁 E-mail:drliao_ning@ 乳腺癌是威胁女性的恶性肿瘤之一，近20年来，以手术为中心，化疗、放疗、内分泌治疗为辅助的多学科综合治疗模式�到长足的发展，使乳腺癌的复发和死亡率显著降低，但仍然缺乏有效的方法能够较为准确地预测患者的复发风险并给予相应的治疗。
近几年来，随着基因组学的研究深入，已发现几个能够比临床病理学指标更能准确预测肿瘤复发的多基因标记物。
针对雌激素受体阳性患者的“21基因检测”（Oncotype Dx）已经被证实比临床病理学指标更能准确预测雌激素受体阳性、腋下淋巴结阴性且降低服用他莫昔芬患者的远处转移风险［1-4］。
该项检测不仅可以作为一种诊断方法，而且还可以预测上述患者接受内分泌治疗或化疗的获益情况。
本文就21基因检测的内容、研制和认证的研究及其在临床实践中的运用等方面作一综述。
1 乳腺癌21基因检测的由来1.1 21基因检测的目的 临床和病理学的疾病分期是早期乳腺癌风险预测的基础。
疾病分期对于病情程度的�述虽有限制，但却是目前最为广泛的预测手段。
肿瘤科医师给早期乳腺癌患者治疗时面临的首要挑战在于决定哪些患者需要接受辅助性化疗。
一直以来,治疗方案的选择是以肿瘤的临床病理特征为依�,比如淋巴结的转移以及组织学分级。
但淋巴结中的微小转移，以及一些重要的肿瘤特征如雌激素受体的表达和Her-2的过表达等因素的不确定性，不但954�响着疾病的预后，更�响着机体对治疗方案的反应。
然而没有预测因素能100%准确地估计个体患者能从�给定的治疗方案中的获益程度。
最近,基因组学的深入研究使�乳腺癌标志基因的表达参数测定成为可能，21基因检测技术能够对肿瘤的生物学特性提供更为详尽的信息，从而为个体病例提供更为精确的治疗决策与预后信息，使临床医师能够选择出真正能够从内分泌或化疗中获益的患者［1-2］。
1.2 21基因检测的组成 Pai�等［3］�用美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组（NSABP）B-14试验研究中的患者组织蜡块标本，应用RT-PCR技术从用4%甲醛固定和石蜡包埋的肿瘤中提取出RNA并即时进行逆转录聚合酶链反应，选出了21个经他莫昔芬治疗后的淋巴结阴性、ER阳性乳腺癌患者远期复发相关的基因（图1）。
这21个基因包括16个肿瘤相关基因及5个参考基因。
其中肿瘤相关基因包括：增殖相关基因（Ki-67、STK15、Survivin、CyclinB1、MYBL2）；侵袭相关基因（Stromelysin3、Cathepsin L2）；Her-2相关基因（GRB7、Her-2）；激素相关基因（ER、PR、Bcl-2、SCUBE2）；GSTM1；BAG1；C D 68。
而5个参考基因则为B e t a -a c t i n 、 GAPDH、RPLPO、GUS、TFRC ［3-4］。
图 1 21基因检测的组成基因Fig. 1 Panel of 21 genes1.3 复发风险评分（recurrence score，RS）的计算方法及RS的分级 结果由估算的复发风险评分（表1）来表现。
其中 “有利”基因 （雌激素受体ER组，GSTM1，BAG1）的高表达将导致一个较低的RS值，而“不利”基因（增殖组、Her-2组、侵袭组和CD68）的高表达将导致一个较高的RS值。
NSABP B-20的试验结果表明，RS<18时为低度复发风险；18≤RS<31时为中度复发风险；当RS≥31时，为高度复发风险［3,5-6］。
表 1 复发风险评分的计算方法2 乳腺癌21基因检测有效性及准确性的验证2.1 21基因检测RS值与标准临床病理特征的联系 50%以上确诊的乳癌患者显示淋巴结阴性，激素受体阳性。
这些患者经他莫昔芬治疗后，5年内复发率为20%，而化疗后复发危险度只是降低了2%～10%，难以预测添加化疗后给患者带来的利益。
目前，给予化疗的依�是临床病理学参数，这些参数包括患者年龄、肿瘤大小、分级以及其组织学。
从2004年10月至2006年10月，来自�有主要的以色列肿瘤诊�的70位不同外科医师选择了300例以色列乳癌患者进行了RS测定。
按照先前定义的危险性范畴将患者分为低危组（RS<18），中危组（RS：18～30）和高危组（RS≥31）3组，例数分别为109(36%)、134(45％)和57(19％)。
分析显示3组患者的年龄分布差异不大，提示年龄和RS间无关联。
尽管观察到高危组中患者的肿瘤明显大些，但组间的绝对差异却无任何临床意义（高危组为1.8 cm，而其他组为1.6 cm），说明肿瘤大小和RS值之间差异无统计学意义。
另外，该研究还首次报道了3种病理特征（Her-2表达，组织学和淋巴结微转移）与RS之间的联系。
研究发现Her-2表达与高RS值密切相关，但考虑该项研究群体中只有14例患者存在Her-2表达，因此RS值仍有待进一步验证。
研究还发现主要包含浸润小叶癌（ILC）的非浸润癌组织学很少发生在高危组患者中（6％），在低危组中则占有23％。
结果提示非浸润性导管癌（主要是ILC）与低RS 值有关。
关于淋巴结转移的病理特征，20个伴淋巴结微转移的患者中只有1例患者的RS�分很高，提示RS分值与淋巴结微转移的发生之间无相关性［7］。
综上�述，标准的临床病理学特征与RS有密切的联系，但并不能与RS完全重廖宁，等. 21基因Oncotype Dx对乳腺癌预后研究的进展《中国癌症杂志》2009年第19卷第12期955叠。
2.2 21基因检测与其他预后预测工具的比较 临床上预测复发风险以及评价化疗疗效通常使用的3种判断工具为NCCN指南、2007 St.Gallen 方针以及在线辅助运算（AOL）。
Wolf等［7］将3种预测工具与RS复发风险评分进行了比较(表2)。
根�NCCN指南，应考虑给或应该给�有高危RS患者应用化疗，同时也给90％的低危和中危患者应用。
但数�显示NCCN指导方针中的3种处理建议（无需化疗、考虑化疗和需要化疗）与RS分级无任何关联（P ＝0.17）。
而�St.Gallen方针�述，激素受体阳性、淋巴结阴性的患者全都归类为是低危（无需化疗）或中危（应考虑化疗），大多数高危RS 患者（98％）都归类处于平均危险状态，说明RS分级与St.Gallen方针的风险分类有相关性(P <0.0001)。
但这种相关性对临床指导治疗却无太多指导意义［7］。
此外，将RS分级和AOL 的激素疗法后的10年远期获益疗效相比较，发现两者存在着显著的关联性 (P ＝0.001)。
在线辅助运算AOL是基于患者年龄、肿瘤大小、淋巴结浸润及组织学分级等临床病理特征来进行个体复发风险的评估，是临床上常见的乳腺癌预后预测的方法。
另1项关于AOL的实验也�出相似结果。
Bryant及其同事［8］对B14实验人群进行了RS值与AOL预测的比较，两者预测的相似性高达48%。
用AOL测定为低风险的患者群中，使用他莫西芬治疗后10年，RS为低风险人群的复发率均为5.6％，而RS为中高风险的复发率为12.9%。