中药化学对照品研究指导原则及验收标准
中药化学对照品期间核查
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中药化学对照品的使用
• 中药化学对照品用于药用物质和药物制剂的鉴别、检查和含量测定 • 标准物质适用于规定的用途；不能保证规定以外的其它用途的适用性 • 如果将一个标准物质用于规定用途以外的其它任何特定用途，必须彻底
证明该标准物质在新用途中的适用性 • 一个标准物质所赋的所有量值只在规定用途中使用有效，不保证用于其
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中药化学对照品稳定性核查
中药化学对照品标定程序
标准研究
候选物筛选 标化
结构鉴定
纯度、含量 否
标化报告
标化所、标准物质委员会、院长审批 是
分装、发放
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结构鉴定
• NMR（1D、2D、DEPT、NOE） • MS • IR • UV • X-ray
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13C-NMR 和 DEPT
C20H30O8
OCH3
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注意事项
容器污染和试剂影响
• 容器洗涤所用去污剂残留 • 主要影响低波长测定，如203 nm、210 nm • 三萜皂苷，甾体皂苷等尤其注意 • 试剂质量存在差异，甲醇、乙醇、丙酮、三氯甲烷等
使用干净的容器和色谱纯的试剂
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注意事项
随行空白排除溶剂峰干扰
苯甲酰次乌头原碱 • 溶剂：异丙醇-三氯甲烷（1∶1）混合溶液 • 色谱柱：Agilent TC-C18（250 mm×4.5 mm，5 μm） • 流动相：以乙腈-四氢呋喃（ 25∶15）为流动相A，以0.1 mol/L醋酸铵（每
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2013年中药化学对照品稳定性核查
• 品种数目：75个 • 核查项目：外包装及外观检查
纯度分析 • 委托意向单位：黑龙江所、北京所、湖北
中药质量标准研究制定技术要求
附件：《中国药典》中药质量原则研究制定技术规定国家药典委员会为编制好《中国药典》等国家药物原则，体现中药质量原则旳制定符合中药旳特点，保证中药质量原则所设定旳措施与指标基本能控制中药质量，规范原则起草工作，特制定本技术规定。
本技术规定由总则和各论二部分构成，各论又分为中药材及饮片、植物油脂和提取物、中药成方制剂三部分。
总则一、基本原则1、坚持提高药物质量、维护公众健康旳原则药物原则应贯彻贯彻科学监管理念，支持国家药物监督管剪发展旳需要，保障药物质量与用药安全，维护人民健康，增进我国医药事业旳健康发展。
2、坚持继承、发展、创新旳原则坚持继承与发展相结合，鼓励自主创新，加大自主知识产权旳原则研究力度，增进科学研究与原则化工作旳有效结合，提高我国药物原则中自主创新技术含量，使我国医药领域旳自主创新技术通过原则迅速转化为生产力，提高我国药物旳国际竞争力。
3、坚持科学、实用、规范旳原则制定、修订药物原则时，应充足考虑来源、生产、流通及使用等各个环节影响药物质量旳原因，设置科学旳检测项目、建立可靠旳检测措施、规定合理旳判断原则；在保证能精确控制质量旳前提下，应倡导简朴实用；药物原则旳体例格式、文字术语、计量单位、数字符号以及通用检测措施等应统一规范。
4、坚持质量可控性原则国家药物原则合用于对合法生产旳药物质量进行控制。
所建立旳检测措施应专属、精确、精密。
5、坚持原则先进性原则《中国药典》所载药物旳质量原则，应充足反应现阶段国内外药物质量控制旳先进水平，对于多企业生产旳同一品种，其原则旳制定应在科学合理旳基础上坚持就高不就低旳原则先进性原则。
6、坚持原则发展旳国际化原则重视新技术和新措施旳应用，积极采用国际药物原则旳先进措施，加紧与国际接轨旳步伐。
增进我国药物原则尤其是中药原则旳国际化。
二、试验室条件及人员旳规定承担《中国药典》等国家药物原则起草任务旳单位应具有通过计量认证并能满足起草任务规定旳试验室，具有对应技术人员，具有中药研究、检查常用仪器和设备，能保证试验用试剂、试药及对照物质符合规定。
中 药 注册技术要求及申报资料的整理(药学部分)
严格把控质量关，让生产更加有保障 。2020 年12月 上午3时 32分20 .12.200 3:32December 20, 2020
作业标准记得牢，驾轻就熟除烦恼。2 020年1 2月20 日星期 日3时32 分58秒 03:32:5 820 December 2020
好的事情马上就会到来，一切都是最 好的安 排。上 午3时32 分58秒 上午3 时32分0 3:32:58 20.12.2 0
安全在于心细，事故出在麻痹。20.12. 2020.1 2.2003: 32:5803 :32:58 December 20, 2020
踏实肯干，努力奋斗。2020年12月20 日上午3 时32分 20.12.2 020.12. 20
追求至善凭技术开拓市场，凭管理增 创效益 ，凭服 务树立 形象。2 020年1 2月20 日星期 日上午3 时32分 58秒03 :32:582 0.12.20
申报资料的整理
（一）综述资料
1、药品名称 2、证明性文件 3、立题目的与依据 4、对主要研究结果的总结及评价 5、药品说明书样稿、起草说明及参考文献 6、包装、标签设计样稿
（二）药学研究资料
7、药学研究资料综述
8、药材来源及鉴定依据
药材来源 鉴定依据
9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽 培或培植（培育）技术、产地加工和炮制 方法等
中 药 注册技术要求及 申报资料的整理 （药学部分）
国家食品药品监督管理局 药品审评中心 田恒康
中药注册技术要求
药学研究涉及的方面
制备工艺 质量标准 稳定性
一、制备工艺的研究
（一）原料的前处理
1、原料的鉴定与检验
鉴定与检验的依据
对特殊药材（毒性药材、来自濒危物种的药材） 的要求
中药新药质量标准用对照品研究的技术要求
中药新药质量标准用对照品研究的技术要求质量标准中所需对照品，如为现行国家药品标准收载并由中国药品生物制品检定所提供者,可直接按类别采用。
但应注明所用化学对照品的批号、类别等。
其它来源的品种则应按以下要求提供资料。
一、化学对照品1.对照品的来源由植、动物提取的需要说明原料的科名、拉丁学名和药用部位及有关具体的提取、分离工艺、方法；化学合成品注明供应来源及其工艺方法。
2.确证验证已知结构的化合物需提供必要的参数及图谱，并应与文献值或图谱一致，如文献无记载，则按未知物要求提供足以确证其结构的参数。
如元素分析、熔点、红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱、质谱等。
3.纯度化学对照品应进行纯度检查。
纯度检查可依所用的色谱类型，如为薄层色谱法，点样量应为所适用检验方法点样量的10倍量，选择三个以上溶剂系统展开，并提供彩色照片。
色谱中应不显杂质斑点。
4.含量含量测定用对照品，含量(纯度)应在98%以上，供鉴别用的化学对照品含量(纯度)应在95%以上,并提供含量测定的方法和测试数据及有关图谱。
5.稳定性依法定期检查，申报生产时，提供使用期及其确定依据。
6.包装与贮藏置密闭容器内，避光、低温、干燥处贮藏。
二、对照药材1.品种鉴定经过准确鉴定并注明药材来源，多品种来源的对照药材，须有共性的鉴别特征。
2.质量选定符合国家药品标准规定要求的优质药材。
3.均匀性必须粉碎过筛，取均匀的粉末分装应用。
4.稳定性应考察稳定性,提供使用期及其确定依据。
5.包装与贮藏置密闭容器内，避光、低温、干燥处贮藏。
三、对照品使用说明化学对照品应注明中英文名称、分子式、批号、使用期及适用于何种检测方法，含量测定用化学对照品应注明含量。
对照药材应注明中文名、拉丁学名、批号、使用期及贮存条件。
世界卫生组织关于化学对照品的指导原则介绍
综述世界卫生组织关于化学对照品的指导原则介绍宁保明,黄海伟,张启明,金少鸿(中国药品生物制品检定所,北京100050)摘要:化学对照品是药品标准中规定需要使用的标准物质,是药品标准的组成部分,也是药品检验不可缺少的物质。
2006年欧洲药典委员会公布了欧洲药典标准物质指导原则,本指导原则为世界卫生组织公布的关于化学对照品的最新指导原则,现将主要内容翻译如下,供国内药品监督、检验、新药审评、研发机构人员参考。
关键词:化学对照品;指导原则中图分类号:R 917文献标识码:A文章编号:0254-1793(2010)01-0166-07I ntroducti on ofWHO general gui deli nes for t he establish m e nt ,m aintenance and distri buti on of c he m ical reference subst ancesN ING Bao-m ing ,HUANG H ai-w e,i Z HANG Q i-m i n g ,JIN Shao-hong(Th eN ati onal In stit u te for the C on trol of Ph ar m aceu tical and B i ol ogical Products ,B eiji ng ,100050,C hina)Abst ract :This updatedWHO gu i d eli n e on che m ical re ference substances w as estab lished and issued by the WHO Expert Co mm ittee on Specificati o ns for Phar m aceutical Preparations i n 2007.The ver y first ed ition ofWHO gu i d eli n e w as published i n 1975,and t h en rev i e w ed and m od ified i n 1982and subsequently rev i s ed in 1999.The pur pose of establish i n g che m ica l reference substances guide line is ai m ed at foster i n g greater co llaborati o n and har m onization a m ong vari o us national and reg i o na l autho rities responsi b l e for co llecti o ns o f che m ical reference substances ,further m ore ,the context of th is gu i d eli n e describe the general pri n ciples for the establishm en t o f pri m ary and secondary che m ical re ference substances ,prov ide the techn ica l guidance on the source of cand i d ate ,eval u ation,assi g nm ent o f conten,t m ai n tenance ,distri b u ti o n and all t h e re levant aspects of che m ical reference substances .The fina lgoal o f t h is gu i d eli n e is to achieve accuracy and reproduc i b ility of the ana lytical resu lts required by phar m acopoe ia testing and phar m aceutical con tro l in genera.l K ey w ords :che m ical reference substances ;gu i d elines 第一作者 Te:l (010)67095265;E -m ai :l n i ngbm@n i .cn序1975年,世界卫生组织药品标准专家委员会制定了 关于化学对照品的建立、管理和销售的一般指导原则 [1]。
(完整word版)中药质量标准分析方法验证指导原则
中药质量标准分析方法验证指导原则中药质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法是否适合于相应检测要求。
在建立中药质量标准时，分析方法需经验证；在处方、工艺等变更或改变原分析方法时，也需对分析方法进行验证。
方法验证过程和结果均应记载在药品标准起草说明或修订说明中。
需验证的分析项目有：鉴别试验、限量检查和含量测定，以及其他需控制成分（如残留物、添加剂等）的测定。
中药制剂溶出度、释放度等检查中，其溶出量等检测方法也应作必要验证。
验证内容有：准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
应视具体方法拟订验证的内容。
附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。
方法验证内容如下。
一、准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率(%)表示。
准确度应在规定的范围内测试。
用于定量测定的分析方法均需做准确度验证1.测定方法的准确度可用已知纯度的对照品做加样回收测定，即于已知被测成分含量的供试品中再精密加入一定量的已知纯度的被测成分对照品，依法测定。
用实测值与供试品中含有量之差，除以加入对照品量计算回收率。
在加样回收试验中须注意对照品的加入量与供试品中被测成分含有量之和必须在标准曲线线性范围之内；加入的对照品的量要适当，过小则引起较大的相对误差，过大则干扰成分相对减少，真实性差。
回收率%＝（C－A）/ B ×100%A：供试品所含被测成分量B：加入对照品量C：实测值2.数据要求在规定范围内，用6～9个测定结果进行评价，设3个不同浓度，每个浓度分别制备2～3份供试品溶液进行测定，一般中间浓度加入量与所取供试品含量之比控制在1:1左右。
应报告供试品中含有量、对照品加入量、测定结果和回收率（%）计算值，以及回收率（%）的相对标准偏差（RSD%）或可信限。
二、精密度精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。
中药新药质量标准研究的技术要求
质量标准是中药新药研究中重要组成部分。
质量标准中的各项内容都应做细致的考察及试验，各项试验数据要求准确可靠，以保证药品质量的可控性和重现性。
一、中药材质量标准(一)质量标准包括名称、汉语拼音、药材拉丁名、来源、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、炮制、性味与归经、功能与主治、用法与用量、注意及贮藏等项。
有关项目内容的技术要求如下：1.名称、汉语拼音、药材拉丁名按中药命名原则要求制定。
2.来源来源包括原植(动、矿)物的科名、中文名、拉丁学名、药用部位、采收季节和产地加工等，矿物药包括矿物的类、族、矿石名或岩石名、主要成分及产地加工。
上述的中药材(植、动、矿等)均应固定其产地。
(1)原植(动、矿)物需经有关单位鉴定，确定原植(动)物的科名、中文名及拉丁学名；矿物的中文名及拉丁名。
(2)药用部位是指植(动、矿)物经产地加工后可药用的某一部分或全部。
(3)采收季节和产地加工系指能保证药材质量的最佳采收季节和产地加工方法。
3.性状系指药材的外形、颜色、表面特征、质地、断面及气味等的描述，除必须鲜用的按鲜品描述外，一般以完整的干药材为主；易破碎的药材还须描述破碎部分。
描述要抓住主要特征，文字要简练，术语需规范，描述应确切。
4.鉴别选用方法要求专属、灵敏。
包括经验鉴别、显微鉴别(组织切片、粉末或表面制片、显微化学)、一般理化鉴别、色谱或光谱鉴别及其它方法的鉴别。
色谱鉴别应设对照品或对照药材。
5.检查包括杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、重金属、砷盐、农药残留量、有关的毒性成分及其它必要的检查项目。
6.浸出物测定可参照《中国药典》附录浸出物测定要求，结合用药习惯、药材质地及已知的化学成分类别等选定适宜的溶剂，测定其浸出物量以控制质量。
浸出物量的限(幅)度指标应根据实测数据制订，并以药材的干品计算。
7.含量测定应建立有效成分含量测定项目，操作步骤叙述应准确，术语和计量单位应规范。
含量限(幅)度指标应根据实测数据制订。
中药对照制剂研制指导原则和技术要求
中药对照制剂研制指导原则和技术要求作者：聂黎行戴忠马双成来源：《中国中药杂志》2017年第19期[摘要] 中药对照制剂是中药标准物质发展的新形式。
为指导该标准物质的建立，规范其研究及在国家药品标准中的应用，提出本指导原则。
规定了中药对照制剂的定义，介绍其研制指导原则和技术要求，分析其在中药质量控制中的应用，并提出发展思路。
对照制剂在中药质量控制中有广泛的应用前景，探索并推行以中药对照制剂为对照的质量评价体系具有实际意义。
[关键词] 中药；对照制剂；标准物质；指导原则；技术要求；质量控制[Abstract] Traditional Chinese medicine （TCM） reference drug is a new form of TCM standard reference substance. The purpose of this guideline is to guide the establishment of the reference drug and standardize its investigation and application in national drug standards. Definition of TCM reference drug was specified and relating guideline and technical requirement were introduced in this paper. Its application in quality control of TCM was analyzed and the developing train was proposed. There is a wide prospect for the application of reference drug in quality control of TCM. Thus it has practical significance to explore and conduct the quality evaluation system by using TCM reference drug as the reference substance.[Key words] traditional Chinese medicine； reference drug； reference substance； guideline principle； technical requirement； quality control中药标准物质是中药材（含饮片）、提取物、中成药检测中使用的实物对照，用于确定中药的真伪、评价其质量优劣，在控制药品生产，提高和保证药品质量方面发挥着重要作用[1]，主要包括中药化学对照品、对照药材和对照提取物。
中药化学对照品研究指导原则及验收标准
中药化学对照品研究指导原则及验收标准中药化学对照品研究指导原则及验收标准中药化学对照品研究是"中药现代化研究与产业化"项目中"建立中药系列标准规范"课题的重要内容，也是中药实现国际化、现代化的关键。
进行常用中药材质量标准及化学对照品研究，应用现代分离、分析手段制备化学对照品，并建立符合中医药特点且达到国际通用标准的中药材质量控制及评价方法，为制定中药材及中成药质量标准体系提供保证。
为规范中药化学对照品研究专题的研究内容及验收指标，特制定中药化学对照品研究指导原则及验收标准，供专题承担单位和研究人员参照执行。
一、目的及意义中药材是中药研究与开发的基础，历来倍受重视。
目前，中药材的生产、采收、饮片加工及质量评价有待进一步完善与规范，在中药现代化、国际化进程中，首先必须从中药材的质量抓起。
中药化学对照品的研究对中药材及中成药质量标准建立至关重要。
中药化学对照品研究专题的设置目的是通过现代科学方法，制备并提供能够满足科研和生产中所需的中药化学对照品，进而为建立具有中医药特点的中药材质量标准规范体系及开展中药现代化研究提供技术保障。
制定科学规范的中药材质量标准对于确立我国传统医药大国的主导地位、促进中药进入国际市场并争取更多的市场份额，具有十分重要的战略意义。
二、指导原则随着科学技术的发展，在现阶段中药研究水平基础上，对中药材的有效成分或指标性成分进行研究，参考现代医药研究的国际规范，吸收各国传统医药应用和管理经验，完善和建立符合中医药特点的中药材质量标准体系。
1. 制定中药材质量标准，首先必须以中医药理论为基础，充分考虑中医药的特点。
中医临床用药注重整体观点，这不仅是中医药几千年来的用药习惯，也是中医药区别与西医药的重要方面。
大量临床验证及药理实验均证明，单一成分或组分与单味药的作用往往是不能等同的，这是因为中药材所含成分复杂，其药效可能是各成分的综合作用。
因此，仅用某一成分作为指标，来衡量该药材的质量，不能体现其内在品质。
化学药物制剂质量研究与质量标准制定的一般技术要求及指导原则
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一、性状
制剂的性状是考察样品的外形和颜色，片剂如为 包衣片，应除去包衣后，就片蕊的颜色进行描述。片 子的形状，如异型片（长条形、椭圆形、三角形等） 也应描述，片面有无印字或刻痕或有商标记号等也应 如实记述。胶囊剂应在说明为胶丸或硬胶囊后，对内 容物的颜色形状均应记述。注射液一般应为澄明液体， 但也有混悬液或粘稠性溶液，都要详细描述，注射液 的颜色应根据药品颜色色号相应描述，以黄色标准比 色液为基准，浅于1号稀释一倍的为“无色”，介于2号 以下的为“几乎无色”，介于4号以下的为“微黄色”，介 于6号以下的为“淡黄色”，介于8号以下的为“黄色”。
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方法选择的一般原则
• a．对于非崩解型药物，宜采用转篮法。
• b．对于崩解型药物,在进行转篮法的整个试验过程中，确 保转篮网孔的通透性尤为重要，对于处方中主药或辅料 （如胶性物质）影响转篮通透性的固体制剂，一般应采用 桨法。
• c．制剂中含有难以溶解、扩散的成分，一般应采用桨法。
• d．对漂浮于液面的制剂，，一般应选用转篮法。如辅料 堵塞网孔则选用桨法，将供试品放入沉降篮中，并在正文 中加以规定。采用小杯法时不能使用沉降篮。
崩解时限检查时的记述应包括介质、 崩解具体时间。
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崩解时限检查法
片剂类型
检查法
时间限度
普通片
崩解时限
15分钟内
含片
崩解时限
30分钟内
舌下片
崩解时限
5分钟内
口腔贴片
释放度
应符合规定
咀嚼片
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中国药典的化学对照品
中国药典的化学对照品摘要:药品检验是验证药品质量的一个重要手段，是国家药品监督保证体系的重要组成部分，在保障药品安全有效方面有着重要的不可替代的作用。
在药品检验工作中我们常会用到一种用来检查药品质量的特殊参照物——药品标准物质(标准品或对照品)，以它作为确定药品真伪优劣的对照标准。
药品标准物质在药品检验中具有十分重要的地位。
随着仪器分析的广泛使用，必将越来越多地使用药品标准物质。
笔者就化学对照品的类别、制备、标化、发放、保存和使用等作一简介。
关键词:中国药典化学对照品药品检验药品标准物质l 标准品与对照品1．1 标准品标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位(或g)计，以国际标准品进行标定。
例如卡那霉素标准品、胰岛素标准品、凝血酶标准品等。
1．2 对照品对照品系指用于化学合成药物及中药有效成分测定的标准物质，包括杂质对照品，但不包括色谱法中的内标物质。
例如水杨酸对照品、地高辛对照品、环丙沙星对照品等。
2 对照品的分类根据用途，对照品可以分为以下5类：(1)鉴别用对照品。
用于药品鉴别项下的红外、薄层色谱等的鉴别。
(2)检查用对照品。
用于药品检查项下有关物质、溶出度及含量均匀度的检查。
一般情况下，鉴别检查用对照品的纯度应不低于99．0％。
(3)含量测定用对照品。
用于含量测定，纯度要求较高。
一般情况下，含量测定用对照品的纯度应不低于99．5％。
(4)熔点标准品。
为一系列具有不同熔点的标准物质，用于熔点温度计的校正。
例如偶氮苯(熔点69℃)、磺胺(熔点166℃)、双氰胺(熔点210．5℃)、糖精(熔点229℃)、酚酞(熔点263℃)等。
(5)溶出度校正片。
为特殊制备的某种药片，通常为水杨酸校正片，用于溶出度仪的校正及实验操作技术的校正。
3 对照品的来源与制备对照品通常来源于原料药的精制品，其中：(1)国内对照品：由国内生产厂家提供精制原料，再经中检所精制、标化和分发。
(整理)化学药品原料药质量研究和质量标准制定指导原则.
化学药品原料药质量研究和质量标准制定指导原则（试行）。
化学药品制剂质量研究和质量标准制定指导原则（试行）。
化学药品和治疗用生物制品研究指导原则》（试行【H 】G P H 3 - 1 指导原则编号：化学药物杂质研究技术指导原则（第二稿）二ΟΟ 四年三月十八日目录一、概述 (2)二、杂质的分类 (2)三、分析方法 (3)（一）、分析方法的选择 (4)１、有机杂质的分析方法 (4)２、无机杂质的分析方法 (4)（二）、分析方法的验证 (5)（三）、有机杂质的定量方式 (7)四、杂质检测数据的积累 (8)五、杂质限度的制订 (10)（一）、有机杂质的限度确定 (11)1、创新药物 (11)2、仿制已有国家标准的药品 (12)3、其它新药 (13)（二）、无机杂质的限度确定 (13)六、临床研究申请与上市生产申请阶段的杂质研究[6][7] (14)七、结语 (15)八、名词解释 (15)九、附件 (15)十、参考文献 (17)十一、起草说明 (17)十二、著者 (19)1一、概述任何影响药物纯度的物质统称为杂质。
杂质的研究是药品研发的一项重要内容。
它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。
这一研究贯穿于药品研发的整个过程。
由于药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，还与药品中的杂质有关。
例如，青霉素等抗生素中的多聚物等高分子杂质是引起过敏的主要原因。
所以规范地进行杂质的研究，并将杂质控制在一个安全、合理的范围之内，将直接关系到上市药品的质量及安全性。
本指导原则是在参考国外相关指导原则的基础上，结合我国新药研发的实际情况制定的。
目的是为我国的药品研究提供有益的指导，从而提高药品的质量，保证人民的用药安全。
由于新药研究是探索性很强的工作，每种药品的具体研究情况差异很大，本指导原则不能涵盖杂质研究的所有情况，故仅提供了一个基本的研究思路和方法。
中药对照品结构鉴定的方法
中药对照品结构鉴定的方法【导读】我们在购买中药对照品的时候，为了验证中药对照品的可靠性以及质量，对其化学结构的鉴定是必不可少的，通常采用的方法有：物理常数的测定和元素分析、光谱分析。
本文将为你带来这几种对照品结构鉴定的方法。
一、物理常数的测定和元素分析物质的物理常数是表明该物质性质的重要依据，在中药对照品的鉴定工作中经常测定的重要物理参数有:熔点、沸点、旋光度等。
其测定方法详见《中国药典》1997年版附录。
元素分析是化合物结构测定中常用的方法之一。
所用样品最通常为几个毫克，通过元素分析，可以获得化合物中碳、氢、氧、氨和硫等几种元素各自的比例；如果能提供的样品有足够多的量(几十毫克)时，还可以测定出某些金属元素在化合物中所占的比例，如钠等。
结合分子展的测定结果，可推定出化合物的分子式。
值得一提的是，供元素分析的样品在测试前必须进行适当处理，以保证样品有足够的纯度。
如果供试品的纯度不够，则测定出的结果是没有意义的。
二、光谱分析光谱分析是用于研究化合物结构的重要手段、结合从各种光谱中获得的相互补充的信息，可以对大量未知结构的有机化合物进行解析，还可用核对光谱数据的方法对已知化合物进行鉴定。
常用的波谱技术有四谱(红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱和质谱)以及近年来逐步走向常规的晶体X-射线行射技术。
(一)红外光谱法利用红外光谱对中药化学对照品的结构进行解析的时候，由于被测化合物结构有一定的范围，所以可以采用查对(与已知物的标准图谱进行比较)的方法对被测物的红外光谱进行分析。
但是对于新化合物或无标准光谱的化合物，单凭红外光谱难以完成结构解析工作，必须进行综合波谱解析。
为方便起见，常将红外光谱划分为特征区和指纹区两个区城。
红外光谱的解析通常遵循先特征区后指纹区的顺序。
特征区可以提供有关化合物基本类型，如确定化合物为芳香族、脂肪族或不饱和化合物，以及化合物所具官能团的信息。
如中药对照品中贝母素甲和贝母素乙，它们在结构上的区别在于Cn位连接的取代基不同，前者为羟基，后者为前者的氧化产物。
中药质量标准分析方法验证指导原则
中药质量标准分析方法验证指导原则第一篇：中药质量标准分析方法验证指导原则中药质量标准分析方法验证指导原则中药质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法是否适合于相应检测要求。
在建立中药质量标准时，分析方法需经验证；在处方、工艺等变更或改变原分析方法时，也需要对分析方法进行验证。
方法验证过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。
需验证的分析项目有：鉴别试验、限量检查和含量测定，以及其他需控制成分（如残留物、添加剂等）的测定。
中药制剂溶出度、释放度等检查中，其溶出量等检测方法也应坐必要验证。
验证内容有：精确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
应视具体方法拟定验证的内容。
附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。
第二篇：中药质量标准分析方法验证指导原则中药质量标准分析方法验证指导原则中药质量标准分析方法验证的目的是证明采用的方法是否适合于相应检测要求。
在建立中药质量标准时，分析方法需经验证；在处方、工艺等变更或改变原分析方法时，也需对分析方法进行验证。
方法验证过程和结果均应记载在药品标准起草说明或修订说明中。
需验证的分析项目有：鉴别试验、限量检查和含量测定，以及其他需控制成分（如残留物、添加剂等）的测定。
中药制剂溶出度、释放度等检查中，其溶出量等检测方法也应作必要验证。
验证内容有：准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
应视具体方法拟订验证的内容。
附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。
方法验证内容如下。
一、准确度准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率(%)表示。
准确度应在规定的范围内测试。
用于定量测定的分析方法均需做准确度验证1.测定方法的准确度可用已知纯度的对照品做加样回收测定，即于已知被测成分含量的供试品中再精密加入一定量的已知纯度的被测成分对照品，依法测定。
中药化学对照品研究指导原则
中药化学对照品研究指导原则
中药化学对照品研究是制定中药质量标准的重要环节，对于保证中药
产品的质量和疗效具有重要意义。
中药化学对照品是指一种或多种能够对
中药的化学成分进行鉴定和定量分析的纯品或标准物质。
中药化学对照品
研究指导原则主要包括以下几个方面。
一、目标明确性原则
二、合理性原则
三、国际性原则
四、全面性原则
五、标准化原则
六、可比性原则
七、建立优化的分析方法原则
总之，中药化学对照品研究指导原则应该以明确的目标为指导，遵循
合理、国际、全面、标准化、可比性和优化的原则，建立起能够对中药化
学成分进行鉴定和定量分析的方法和标准，以提高中药产品的质量和疗效，保障公众的用药安全。
中药对照品纯度分析方法
中药对照品纯度分析方法【干货】由于天然产物的化学成分结构复杂，中药对照品包括多种类型的化合物，分析这些化合物的手段也是多种多样的，几乎包括了化学分析所有常规方法。
每种分析手段都不是万能的，只能揭示化合物的一种或部分性质，因此综合使用多种分析方法，从不同方面，不同角度了解样品的属性，才能对对照品的纯度作出客观的评价。
同时，在中药对照品的分析过程中也要遵守一定的规律，避免盲目采用高新技术，而忽略了经典方法的价值。
1.根据中药对照品的使用目的，首先选择其在法定标准中使用的方法进行检测，以了解该样品在特定的使用项目中的行为及存在的问题。
如果在使用项目条件下，除主成分外，末检出其它杂质成分，则可继续选择其它方法对样品进行分析。
2.对于已知结构上存在异构体的品种，选择的分析方法要能够可靠地区分品种本身和其异构体。
例如熊果酸是药奥薄层扫描法含量测定用对照品，齐墩果酸是它的异构体。
两者C29，30位甲基异构。
二者的薄层行为一致，不能分离，高效液相色谱法也未能有效分离。
采用差示扫描量热法测定，两者吸热峰有明量区别(图1)。
熊果酸的吸热峰值为555.45K，齐墩果酸为590.00K。
两者均表现稳定的吸热曲线。
可分别定量测定。
不同批次样品差示扫描量热法定性定量有很好的重现性。
曾对一批“熊果酸”原料进行标化，其差热分析结果不能重复，后测定核磁共报谱，证明确为概合物。
(图1)熊果酸的吸热峰3.含量测定用对照品的量值确定要由绝对法传递、过渡到相对法，即首批或原始对照品要采用绝对法定量，换批号样品可以此为标准，过度到采用相对法定量。
以乌头碱对照品为例，首批建于1985年，用非水滴定法测定含量。
第二批原料，以首批建立的对照品为标准，用薄层扫描法标定含量。
1990年，第三批原料以首批对照品为标准建立了高效液相色谱含量测定方法。
随着检测灵敏度的提高，测定方法更加准确。
由于高效液相色谱法测定重现性好，灵敏度高，以后各批均采用作为含量测定方法，二极管阵列检衡仪器后，又进行了高效液相色谱系统适用性实验，在测定使用的色谱条件下，乌头碱色谱峰、紫外吸收光谱与文献及首批对照品一致，峰纯度系数为0. 9983.4.在纯度分析中要利用各种分析方法的特点，互相印证，避免误判。
药品质量标准分析方法验证指导原则
分析方法验证的内容
•准确度：指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以回 收率（%）表示。准确度应在规定的范围内建立。
•精密度：指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所 得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表 示。
1、建立药品质量标准； 2、药品生产工艺变更； 3、制剂的组分变更； 4、对原分析方法进行修订时。 方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准
起草说明或修订说明中。
分析方法验证的项目
鉴别试验， 杂质定量或限度检查（仪器或非仪器检测方法）， 原料药或制剂中有效成分含量测定， 制剂中其他成分（如防腐剂等）的测定。 药品溶出度、释放度等检查中溶出量等测试方法。
•重复性：在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称
•中间精密度：在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备 测定结果的精密度
•重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度
•专属性：指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用 的方法能正确测定出被测物的特性。如方法不够专属，应采用多个方法予 以补充 ，以获得对待测物质所需的分离能力。
范围：指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高 低限浓度或量的区间。范围应根据分析方法的具体应用和线性、准 确度、精密度结果和要求确定。
耐用性：指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受 程度，为把方法用于常规检验提供依据。开始研究分析方法时就应 考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻，则应在方法中写明。
方法学验证指导原则
一、准确度准确度系指采用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率（％)表示。
准确度应在规定的范围内测定。
1.化学药含量测定方法的准确度原料药采用对照品进行测定，或用本法所得结果与已知准确度的另一个方法测定的结果进行比较。
制剂可在处方量空白辅料中，加入已知量被测物对照品进行测定。
如不能得到制剂辅料的全部组分，可向待测制剂中加人已知量的被测物对照品进行测定，或用所建立方法的测定结果与已知准确度的另一种方法测定结果进行比较。
准确度也可由所测定的精密度、线性和专属性推算出来。
2.化学药杂质定量测定的准确度可向原料药或制剂处方量空白辅料中加人已知量杂质进行测定。
如不能得到杂质或降解产物对照品，可用所建立方法测定的结果与另一成熟的方法进行比较，如药典标准方法或经过验证的方法。
在不能测得杂质或降解产物的校正因子或不能测得对主成分的相对校正因子的情况下，可用不加校正因子的主成分自身对照法计算杂质含量。
应明确表明单个杂质和杂质总量相当于主成分的重量比（％) 或面积比（％)。
3.中药化学成分测定方法的准确度可用对照品进行加样回收率测定，即向已知被测成分含量的供试品中再精密加人一定量的被测成分对照品，依法测定。
用实测值与供试品中含有量之差，除以加入对照品量计算回收率。
在加样回收试验中须注意对照品的加人量与供试品中被测成分含有量之和必须在标准曲线线性范围之内；加入对照品的量要适当，过小则引起较大的相对误差，过大则干扰成分相对减少，真实性差。
回收率：％= (C - A ) /S X 100%式中：A为供试品所含被测成分量；B 为加入对照品量；C 为实测值。
4.校正因子的准确度对色谱方法而言，绝对（或定量）校正因子是指单位面积的色谱峰代表的待测物质的量。
待测定物质与所选定的参照物质的绝对校正因子之比，即为相对校正因子。
相对校正因子计算法常应用于化学药有关物质的测定、中药材及其复方制剂中多指标成分的测定。
校正因子的表示方法很多，本指导原则中的校正因子是指气相色谱法和髙效液相色谱法中的相对重量校正因子。
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中药化学对照品研究指导原则及验收标准
中药化学对照品研究是"中药现代化研究与产业化"项目中 "建立中药系列标准规范"课题的重要内容，也是中药实现国际化、现代化的关键。
进行常用中药材质量标准及化学对照品研究，应用现代分离、分析手段制备化学对照品，并建立符合中医药特点且达到国际通用标准的中药材质量控制及评价方法，为制定中药材及中成药质量标准体系提供保证。
为规范中药化学对照品研究专题的研究内容及验收指标，特制定中药化学对照品研究指导原则及验收标准，供专题承担单位和研究人员参照执行。
一、目的及意义
中药材是中药研究与开发的基础，历来倍受重视。
目前，中药材的生产、采收、饮片加工及质量评价有待进一步完善与规范，在中药现代化、国际化进程中，首先必须从中药材的质量抓起。
中药化学对照品的研究对中药材及中成药质量标准建立至关重要。
中药化学对照品研究专题的设置目的是通过现代科学方法，制备并提供能够满足科研和生产中所需的中药化学对照品，进而为建立具有中医药特点的中药材质量标准规范体系及开展中药现代化研究提供技术保障。
制定科学规范的中药材质量标准对于确立我国传统医药大国的主导地位、促进中药进入国际市场并争取更多的市场份额，具有十分重要的战略意义。
二、指导原则
随着科学技术的发展，在现阶段中药研究水平基础上，对中药材的有效成分或指标性成分进行研究，参考现代医药研究的国际规范，吸收各国传统医药应用和管理经验，完善和建立符合中医药特点的中药材质量标准体系。
1. 制定中药材质量标准，首先必须以中医药理论为基础，充分考虑中医药的特点。
中医临床用药注重整体观点，这不仅是中医药几千年来的用药习惯，也是中医药区别与西医药的重要方面。
大量临床验证及药理实验均证明，单一成分或组分与单味药的作用往往是不能等同的，这是因为中药材所含成分复杂，其药效可能是各成分的综合作用。
因此，仅用某一成分作为指标，来衡量该药材的质量，不能体现其内在品质。
因此，建立主产区药材的指纹图谱，并在建立单指标成分含量测定基础上，探讨多指标成分综合评价体系是非常必要的。
2.固定药材的植物来源，多植物来源的药材分别进行研究，制定能反映其内在质量的规范标准。
3.应在国家法定标准的基础上参考国际上有关草药质量控制方法，建立科学、可控的中药材质量标准。
三、研究内容
应用现代色谱及分析手段，对中药材的化学成分进行提取、分离、结构测定，确定其有效成分或指标性成分，制备中药化学对照品。
在来源、形状、鉴别、检查、浸出物、有效成分或指标性成分及定性定量分析、主产地药材指纹图谱、重金属含量及农药残留量检测等方面进行规范化研究，参照现行中国药典制定其质量标准。
㈠、中药化学对照品研究内容
1.对中药材的化学成分及药理作用进行文献调研。
2.通过对所选品种的化学成分及药理研究，确定该药材的有效成分，无法确定有效成分的，可选用指标性成分。
3.对照品的制备工艺研究，包括可以较大量提取、分离该对照品的方法及相应条件和详细的工艺流程研究。
4.对照品结构、性质研究：
(1) 中英文名称，分子式，结构式
(2) 性状及理化常数：提供结晶溶剂、晶形、溶解性能、熔点或沸点、旋光度等数据。
(3) 薄层色谱鉴别：包括所用色谱条件、显色条件、Rf值及彩色照片。
(4) 结构测定：对已知化合物，其数据及图谱与文献值或图谱一致；如不一致，按未知物标准处理。
未知物要求提供足以确证其结构的化学及物理学数据(IR、UV、 NMR、MS等)。
(5) 纯度及其检查方法。
(6) 含量测定：提供含量测定的方法、数据及有关图谱。
(7) 初步稳定性：根据化合物的理化性质，确定储藏条件。
㈡、中药材质量标准的研究内容
1.对药材的资源、生产及市场情况进行考察，尽量提供植物来源、资源分布、市场品种及其主产地情况，尽量选择道地药材品种进行研究。
2.对药材样品进行基源鉴定，同时注明产地、采收时间及加工方法。
4.主产地药材指纹图谱研究：研究主产地药材指纹图谱，优先选择色谱法，对不同产地商品进行分析，确定共有峰，尽可能获得较多的色谱峰作为该药材的特征控制其质量。
5.中药材鉴别方法研究：鉴别方法的研究包括经验、显微、理化及色谱鉴别。
以有效成分或指标成分/对照药材为参照，提供鉴别特征。
鉴别方法必须具有专属性和重现性。
6.重金属和农药残留物的监测方法及分析：用现代化分析技术进行重金属和农药残留物的检测分析。
并参照如下标准执行：重金属总量≤200mg/kg；铅(Pb)≤5.0mg/kg；镉(Cd)≤0.3mg/kg；汞(Hg)≤0.2 mg/kg；铜(Cu)≤20.0mg/kg ；砷(As)≤2.0 mg/kg。
农药残留量六六六(BHC)≤0.1mg/kg ；DDT≤0.1mg/kg；五氯硝基苯(PCNB)≤0.1mg/kg；艾氏剂(Aldrin)≤0.02mg/kg。
7.毒剧成分应制定限量范围。
8.制定中药材质量标准草案及起草说明。
四、中药化学对照品研究技术要求及验收指标
1.提供国内外对该药材的有效成分或化学成分的详细研究情况报告。
2.提供该药材的植物来源、资源分布、市场品种及其主产地情况。
3.药材样品的基源鉴定，同时注明产地、采收时间及加工方法。
4.选择、确定对照品的实验依据。
5.要求提供有效成分或指标性成分下列数据：
⑴中英文名称，分子式，结构式；
⑵性状及理化常数：提供结晶溶剂、晶形、溶解性能、熔点或沸点、旋光度等数据；
⑶中药化学对照品的提取制备工艺流程：提供标准品的详细提取、分离及纯化方法及收率；
⑷薄层色谱检查，包括所用吸附剂、溶剂系统、显色剂及Rf值，提供彩色照片；
⑸纯度及其检查方法：纯度检查可依所用的色谱类型，如为薄层色谱法、点样量应为所适用检验方法点样量的10倍量，选择三个以上溶剂系统展开，并提供彩色照片；
⑹含量测定：提供含量测定的方法、数据及有关图谱。
提供含量测定用的对照品纯度应在98%以上，供鉴别用的对照品纯度应在95%以上；
⑺初步稳定性：根据其稳定性确定储藏条件；
6.鉴别方法：以有效成分或指标成分或对照药材为参照，提供鉴别特征。
鉴别方法必须具有专属性和重现性。
7.药材中有效成分或指标性成分的含量测定方法：要求优先考虑高效液相色谱法等目前较常用方法。
可按新药研究中有关含量测定要求进行。
8.药材中毒剧成分的限量范围及依据。
9.主产区药材指纹图谱：优先选择色谱法。
对不同产地至少10批样品进行分析，确定共有峰，尽可能获得较多的色谱峰作为该药材的特征控制其质量。
10. 重金属和农药残留物的检测分析及结果。
11.参照现行药典制定的中药材质量标准草案。
12.提供中药化学对照品的量及其长期计划：
(1) 项目完成时，提供纯度达98%以上标准品原则上不少于500mg，纯度达95%以上标准品原则上不少于1000mg；
(2) 项目验收后应能继续提供相关中药化学对照品服务。
五、验收办法及验收标准
在进行中药材质量标准及标准品研究中，为加强项目管理成立中药材质量标准及标准品研究专家组，全程指导并定期检查研究进展，并召开有关研讨会交流经验，以保证课题的顺利进行。
1.专题研究结束后，由科技部生命科学技术发展中心组织专家组统一验收。
2.专题承担单位按技术要求提供完整的书面研究报告，并提供下列资料：
(1) 有关中药化学对照品的详细资料及图谱。
(2) 中药材质量标准草案及其起草说明。
3. 按要求将标准品提交科技部生命科学技术发展中心。
4. 经费使用情况报告：国拨经费使用情况及除国家拨款外，地方、部门、承担单位有否配套资金投入；经费使用是否合理。