随机对照临床试验系列共45页文档
临床研究方案设计
第二十三页，共45页。
试验性研究(yánjiū)示意图
试验(shìyàn)组
随非
受试者
机随 分机
组分组
对照组
疗效(liáoxiào疗)好效不好
疗效好
疗效不好
24
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因果关系模型(móxíng)
建立(jiànlì)关联
原因(yuányīn)
结果
? 他汀联合苯扎
贝特
? 急性冠脉综合
科研课题设计(shèjì)2与01实4 施
16
第十六页，共45页。
还原(huán yuán)研究假设
研究(yánjiū)问题
急性冠脉综合征患者单用他汀治疗(zhìliáo)效果不好 研究假设 他汀联合苯扎贝特能较好控制急性冠脉综合征患者的血脂水平 技术路线 急性冠脉综合征患者随机分成两组分别给予他汀和他汀联合苯
类试验
回顾性队列
前瞻性队列
双向队列
……
7
第七页，共45页。
横断面研究(yácnrjoisū)s（-sectional study ）
也称现况研究和现患调查(diào chá)，是在某一时点或相当 的时间内对特定人群(rénqún)中某疾病或健康状况及其有关 因素的情况进行调查，从而描述该病或健康状况的 分布及其相关因素的关系。
以前的记录） 这些患者的疗效、安全性差异。
过去
两药联用
回顾性队列
现在
疗效好 疗效不好
单用他汀
疗效好
疗效不好
22
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假如( jiǎrú)是类试验设计
? 非随机(suí jī)试验
同一个医院两名医生同时(tóngshí)开展急性冠脉综合征的研究，
《随机对照临床试验》课件
THANKS
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进行评估。
伦理审查过程需遵循国际和国内 伦理准则，如赫尔辛基宣言和世
界医学协会医学伦理准则。
知情同意
知情同意是临床试验中受试者自愿参 与并签署同意书的过程，确保受试者 了解试验的目的、风险、权益和保障 措施。
知情同意过程需遵循自愿、无强迫的 原则，确保受试者的自主选择权。
知情同意书应包含试验目的、研究内 容、受试者权益、风险和保障措施等 关键信息，并确保受试者充分理解。
、卡方检验等。
结果解释与报告
对统计分析结果进行解释，撰写 研究报告并按照规范进行报告。
03
随机对照临床试验的伦理与法规
伦理审查
伦理审查是确保临床试验符合道 德和法律标准的重要环节，旨在
保护受试者的权益和安全。
伦理审查通常由独立的伦理委员 会或机构进行，对试验方案的科 学性、安全性、公正性和可行性
05
随机对照临床试验的应用与前景
药物研发与审批
药物研发
随机对照临床试验是药物研发过程中必不可少的一环，用于 评估新药的有效性和安全性，为药物审批提供科学依据。
药物审批
通过随机对照临床试验的数据，监管机构可以对新药进行审 批，决定是否批准上市。这些数据对于保障公众健康和药物 安全具有重要意义。
医学教育与培训
医学教育
随机对照临床试验是医学教育中一个重要的教学内容，有助于医学生和医生了 解临床研究的方法和原则，提高临床思维和决策能力。
医生培训
通过学习随机对照临床试验的设计、实施和结果分析，医生可以获得更好的临 床研究技能，提高临床实践水平。
临床实践与决策制定
临床实践
随机对照临床试验的结果可以指导临床医生在实践中选择更有效的治疗方案，提 高患者的治疗效果和生活质量。
随机对照临床试验(RCT)
随机对照临床试验（RCT）方案拟定指引1.题目2.前言2.1.背景和原理（描述研究问题，说明进行试验的理由、及对照组选择的解释）2.2.受益/风险评价3.研究目的和终点3.1.目的主要目的次要目的3.2.终点主要终点及定义次要终点及定义（包括特定的连续型变量/分类变量，转化值( 如从基线开始的改变值、最终值、至终点事件发生的时间等) ，统计量( 如中位数、比例) 及每个结局指标的时间点等；应解释所选有效性/安全性结局指标与临床的相关性）4.研究设计4.1.总体研究设计（试验设计的描述，包括试验设计类型( 如平行组、交叉、析因以及单组) ，分配比例及研究类型( 如优效性、等效性、非劣势性、探索性等)。
例如可这样描述， ***人群 ***干预***多/单中心、随机、双盲、平行组对照研究）4.2.研究简要流程图5.研究人群筛选5.1.入选标准5.2.排除标准5.3.退出标准6.研究治疗分组• A 组：• B 组：6.1.随机化分组6.1.1产生随机序列分配的方法(详述采用何种随机方法。
如有分层，则要详述分层因素及其例数分配)6.1.2随机分配的隐藏（详述用于执行随机分配的方法，如中央随机、密封不透光的信封法等）6.2.盲法及揭盲（实施干预措施后对谁设盲( 如受试者、医护提供者、结局评估者、数据分析者) 、如何实施盲法、在怎样的情况下可以揭盲，以及试验过程中紧急揭盲的程序）7.研究程序7.1.研究治疗期（描述每组的干预措施，包括怎样及何时给予该干预措施；强烈建议附上研究日程表，应包含筛选期、治疗期和随访期等）7.2.研究性药物/治疗的供应7.3.给药方法及剂量调整（阐述对受试者治疗方案中止或者方案调整的的标准，及相关不良事件的处理）7.4.伴随治疗、随访访视（描述在试验期间允许或禁止使用的相关干预措施）7.5.患者依从性及退出（描述提高干预方案依从性的策略）8.评价8.1.疗效评估8.2.安全性评估8.2.1.基线体征和症状。
随机对照临床试验
随机对照临床试验(1/5): 概述随机对照试验是测试医学干预措施效果最严谨、最可靠的科学方法。
这是几百年来医学积攒的智慧，是科学逻辑和方法在医学实践中的应用，是医学实践之所以能站到科学肩膀之上的理由。
随机对照试验的研究证据已渗透到了临床实践的所有角落。
否定对随机对照试验的信念，一个人就站到了现代科学医学的对立面，他将失去思考和行动的罗盘，他的信念将会与现代医学格格不入。
随机对照试验是最严谨的流行病学研究设计，是测试医学干预效果的金标准。
本文介绍了随机对照试验的起源、发展、定义、原理、方法及设计的变异，并比较了观察和实验研究的特征和区别。
各种研究类型都可以用来测试疗效，只是适用的阶段不同。
早期探索适合用简单快速的研究类型，进一步论证需要更严谨的研究，确认疗效需要随机对照试验。
值得注意的是，预期的疗效越小，需要的设计就越严谨，需要的样本量也越大。
疗效特别显著时，无对照的研究就足以确认其存在。
大型随机对照试验只是用来确认微小疗效的存在，不可过于强调它的地位。
目录第一节概述一、定义二、发展简史三、研究实例四、基本框架五、常见名词和概念第二节随机对照试验设计的原理第三节随机对照试验的立题第四节追踪随访和资料收集第五节统计分析和疗效估计第六节样本量的大小和估计第七节随机对照试验设计的变异第八节随机对照试验中的质量控制第九节随机对照试验中的伦理问题第十节随机对照试验与实验研究。
第一节. 概述一、定义随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）是一种常用的流行病学研究设计，是在人群中进行的、前瞻性的、对医学干预措施效果的测试。
它首先把研究对象随机分配到不同的比较组，每组施加不同的干预措施，然后通过适当时间的随访观察，比较组间重要临床结局发生频率的差别，以定量估计不同措施的作用或效果的差别。
除对照和随机分组外，随机对照试验通常还会采用分组隐匿、安慰剂、盲法、提高依从性和随访率、使用维持原随机分组分析等控制偏倚的措施。
随机对照试验Randomized Clinical Trial介绍
Study Designs
Grimes & Schulz, 2002 (www)
實證醫學證據等級
/dept/hsl/resources/ebm-pyramid.php
Randomized Control Trial (Intervention)
confound Non-causal assoc
E
?
O
E
O
C
Confounding – measured & unmeasured common causes
Non-causal assoc
E
O
C E E O C
common cause of E&O
O
C
UC
Unmeasured common cause of E & O
/wiki/Randomized_controlled_trial
Aspects of control in clinical trials
Control
studying a group of treated patients not in isolation but in comparison to other groups of patients, the control groups, who give investigators important clues to the effectiveness of the treatment, its side effects, and the parameters that modify these effects.
/wiki/Randomized_controlled_trial
临床随机对照试验的统计分析演示文稿
8(26.67) 15(50.00) 7（23.33） 30
18(27.27) 30(45.45) 18(27.27) 66
第19页，19共45页。
六、有效性分析
6.1 概述 6.2 有效性分析内容
6.3 中心效应
6.4 亚组分析
2022/2/4
20
第20页，共45页。
6.1 概述
分别分析主要、次要疗效指标
39(59.09) 27(40.91) 66
N(Missing) mean(SD) median Min,Max
31(0) 51.63(12.63) 51.20 18.16,69.79
低分化n(%) 中分化n(%)
高分化n(%) 合计
8(25.80) 15(48.39） 8（25.81）
31
66(0) 51.59(11.32) 51.64 19.56,71.57
0.338
45
第45页，共45页。
第39页，共45页。
例
2022/2/4
第40页，40共45页。
有效率的评价
2022/2/4
41
第41页，共45页。
6.4 亚组分析
探索性：事先无计划 验证性：方案中预先计划 方可做为申报注册依据 常见亚组：病情轻重、疾病亚型等
注意事项：事先明确计划 保证检验功效 检验水准α适当调整（多次比较)
其它
2
112
B组
20020522
20020607
失访
3
048
B组
20020517
20020518
不良事件
5
235
B组
20020507
20020521
随机盲法对照临床试验共59页文档
名词释义 知情同意书( Informed Consent Form):是每位受试 者表示自愿参加某一试验的文件证明。研究者必须向受试 者说明试验性质、试验目的、可能的受益和危险、可供选 用的其他治疗方法以及符合《赫尔辛基宣言》规定的受试 者的权利和义务等,使受试者充分了解后表达其同意 伦理委员会( Ethics Committee. EC):由医学专业人员 法律专家及非医务人员组成的独立组织、其职责为核查临 床试验方案及附件是否合乎道德,并为之提供公众保证 确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组 成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响
名词释义 药品不良反应( Adverse Drug Reactions,ADRs):在按规 定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品 应用有因关系的反应。在一种新药或药品新用途的临床试验中 其治疗剂量尚未确定时,所有有害的而非所期望的、与药品应用 有因果关系的反应,也应视为药品不良反应。 不良事件( Adverse Event,AE):病人或临床试验受试者接 受一种药品后出现的不良医学事件,但并不一定与治疗有因果为 严重不良事件( Serious Adverse Event,,SAE):临床试验 过程中发生的需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、 危及生命或死亡、导致先天畸形等事件
名词释义 临床试验( Clinical trial:指任何在人体(病人或健康志 愿者)进行药品的系统性研究,以证实或揭示试验用药品 的作用、不良反应及或试验用药品的吸收、分布、代谢和 排泄,目的是确定试验用药品的疗效与安全性。 试验方案( Protoco):叙述试验的背景、理论基础和目 的,以及试验设计、方法和组织,包括统计学考虑、试验 执行和完成的条件。方案必须由参加试验的主要研究者、 研究机构和申办者签章并注明日期
II期临床试验-随机盲法对照临床试验
假阳性误差——I类误差，用值表示
当，说明A优于B的结论是在95%的显著性水平上 排斥无效假设，即由药物因素引起的可能性为95%。
21
新药临床试验为什么必须设对照组？
假阴性误差：统计学上允许不超过20％。用值表示， 1-为把握度。 若，1-，说明试验中区别两药差别的能力， 即获得A优于B这一结果的把握度为90%； 若，1-， 说明A优于B的把握度为80%。
12．病例数估计(assessment of trial size)
13．病例记录表(case reporting forms, CRF)
14．数据处理(data management)
15．统计分析(statistical analysis)
16．终止试验(termination of trial)
• 伦理委员会（Ethics Committee,EC）：由医学专业人员、 法律专家及非医务人员组成的独立组织、其职责为核查临 床试验方案及附件是否合乎道德，并为之提供公众保证， 确保受试者的安全、健康和权益受到保护。该委员会的组 成和一切活动不应受临床试验组织和实施者的干扰或影响。
5
名词释义
• 药品不良反应（ Adverse Drug Reactions，ADRs）：在 按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望 的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品新 用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害的 而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为 药品不良反应。
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临床研究病例数的估计(1)
2002年12月SFDA发布的《药品注册管理办法》规定： 药物临床研究的受试例数应当根据临床研究的目的，符合相 关统计学的要求和本办法所规定的最低临床研究病例数要求。 最小病例数要求： I期临床试验：20至30例。 II期临床试验： 100例。需进行盲法随机对照试验100对 （即试验药与对照药各100例）。 III期临床试验：300例。可试验组与对照组各100例（100 对），另200例试验药进行开放试验。 IV期临床试验： 2000例，开放试验。
随机对照临床试验讲解
子宫腔。
.
41 41
观察项目： 年龄、职业、孕次、产次、怀孕
天数、子宫位置。 手术时间、手术前后的心率与血压 人流综合征症状 手术扩宫效果
.
42 42
各组均衡性检验的结果
组别 人数
Ⅰ 90 Ⅱ 96 Ⅲ 93 Ⅳ 93 2 P
年龄（岁） <25 25~ 30~ 33 35 22 35 42 19 41 36 16 34 35 24
随机对照临床试验
（Randomized controlled trial,RCT）
.
11
必要性 设计要点 资料整理与分析 论文评价原则 实例
.
22
必要性
评价药物和干预措施最佳的设计方案，设 计严谨，论证强度高。
评价药物不能靠推理，
.
33
抗病毒药阿糖胞苷对播散性带状疱疹的作用
观察指标
病毒播散6天的 患者数 住院天数 死亡
手术治疗50例 术后2-6个月 有效率68％ （没设对照组）
.
14 14
1959年 Cobb做随机对照试验 试验组：结扎乳内动脉 对照组：只分离不结扎（假手术） 结果：对照组改善情况优于试验组
.
15 15
例2 X线照射脑垂体治疗高血压 50年代曾流行于美国,后来做了如下试验
组别
病例数 有效数 有效率(％)
6.每3个患者为1小组，将3人随机分至3个组。
7.每30人为一段，按自然数随机排列表分为2组， 可单数一组，双数一组；也可1~15一组， 16~30一组。
.
26 26
双盲法
适用范围： 1.判断疗效指标缺乏客观、特异的硬指标
适应性设计随机对照临床试验
适应性设计随机对照临床试验随机对照临床试验作为医学研究中效应评价的金标准，为医疗研究的进步做出了巨大贡献。
传统的随机对照临床试验根据“研究设计-执行-分析”三步走的策略进行，这种策略直观且清晰，但缺乏必要的灵活性。
与之相反，适应性设计增加了一个“审视-调整”的循环环节，形成“研究设计-循环（执行-审视-调整）-分析”策略，从而改善了研究的灵活性。
适应性设计是提高随机对照临床试验效率的一种手段，试验的参与者和未来的患者均有可能受益，同时可降低成本，提高发现真实受益干预措施的可能性。
本文将重点从历史渊源、基本概念、设计类型、设计特点、案例解读、统计分析及报告规范等方面对适应性设计进行简要介绍。
1 历史渊源1952年，美国数理统计学家Herbert Robbins首先提出成组序贯设计，引入适应性设计这一思想。
20世纪60年代，众多统计学家将贝叶斯方法多阶段设计引入适应性设计中。
21世纪初，人们发现生物医学研究支出的增加并没有提高药物/临床研究的成功率。
因此，美国食品药品监督管理局（FDA）于2004年启动了关键路径计划倡议，以探明可能原因并寻求解决方案，希望该倡议能够提高制药或临床研究的效率以及成功的概率。
2006年，FDA发布了一份关键路径机会列表，以期减小生物医学新发现的快节奏与这些发现转化为治疗的慢节奏之间的差距。
这份机会列表包含6个方面的主题，其中就包括适应性设计。
自此，适应性设计这一临床试验设计方法获得了制药行业和学术界的广泛关注和讨论。
为了更好地监管、指导适应性设计临床试验，不同国家的监管部门相续发布了相关的指导文件。
欧洲药品管理局于2007年发布了反思临床试验中适应性设计的方法学问题的文件，并于2008年和2009年与欧洲制药工业协会联合会共同组织了两次关于“验证性试验中的适应性设计”的研讨会。
2010年，FDA起草了关于药物和生物制品的适应性设计监管文件，并于2019年正式发布。
2016年，FDA还发表了医疗器械临床研究的适应性设计指南。
临床随机对照试验的统计分析模板共48页文档
10Βιβλιοθήκη 、倚南窗
以
寄
傲
，
审
容
膝
之
易
安
。
21、要知道对好事的称颂过于夸大，也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。——培根 22、业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈
23、一切节省，归根到底都归结为时间的节省。——马克思 24、意志命运往往背道而驰，决心到最后会全部推倒。——莎士比亚
文 家 。汉 族 ，东 晋 浔阳 柴桑 人 （今 江西 九江 ） 。曾 做过 几 年小 官， 后辞 官 回家 ，从 此 隐居 ，田 园生 活 是陶 渊明 诗 的主 要题 材， 相 关作 品有 《饮 酒 》 、 《 归 园 田 居 》 、 《 桃花 源 记 》 、 《 五 柳先 生 传 》 、 《 归 去来 兮 辞 》 等 。
25、学习是劳动，是充满思想的劳动。——乌申斯基
谢谢！
临床随机对照试验的统计分析模板
6
、
露
凝
无
游
氛
，
天
高
风
景
澈
。
7、翩翩新 来燕，双双入我庐 ，先巢故尚在，相 将还旧居。
8
、
吁
嗟
身
后
名
，
于
我
若
浮
烟
。
9、 陶渊 明（ 约 365年 —427年 ），字 元亮， （又 一说名 潜，字 渊明 ）号五 柳先生 ，私 谥“靖 节”， 东晋 末期南 朝宋初 期诗 人、文 学家、 辞赋 家、散