难治性心力衰竭的综合治疗

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入院后予以抗血小板、改善心功能等治疗,但心衰 仍有反复发作。因使用利尿剂、进食差患者入院后出现 低血钠(131mmol/L,2015-11-30),2015-12-1开始间 断使用苏麦卡,后小便量增多,血钠逐渐恢复正常。
托伐普坦使用对电解质影响(病例1)
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5
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K+(mmol/l)
3
Ca2+(mmol/l)
关于利尿剂抵抗
心衰进展和恶化时常需加大利尿剂剂量,最终再大剂量 亦无反应时,即出现利尿剂抵抗。 解决方案:
① 静脉应用利尿剂如呋噻米持续静脉滴注(10~40mg/h);托拉噻 米(5~20mg/h)

②2种或2种以上利尿剂联合使用; ③应用增加肾血流的药物,如短期应用小剂量的多巴胺 (2~ 5μg/kg-1· min-1)
新 药
1)正性肌力药物
左西孟旦(Ⅱa类,B级) 钙增敏剂,通过结合于心肌细胞上的肌钙蛋白C促进心肌收缩, 还通过介导ATP敏感的钾通道而发挥血管舒张作用和轻度抑制磷酸二 酯酶的效应。其正性肌力作用独立于β肾上腺素能刺激,可用于正接 受β受体阻滞剂治疗的患者。 临床研究表明,静脉滴注可明显增加急性心衰患者CO和每搏量, 降低PCWP、全身血管阻力和肺血管阻力;冠心病患者不增加病死率 用法:首剂12-24 μg/kg静脉注射(大于10 min),继以0.1 μg〃kg-1〃min-1静脉滴注,可酌情减半或加倍。对于收缩压<100 mm Hg的患者,不需要负荷剂量,可直接用维持剂量,以防止发生低 血压
4)依法布雷定
• • •
作用机制:
该药是心脏窦房结起搏电流(If)的一种选择性 特异性抑制剂,以剂量依赖性方式抑制If电流,降 低窦房结发放冲动的频率,从而减慢心率。由于 心率减缓,舒张期延长,冠状动脉血流量增加, 可产生抗心绞痛和改善心肌缺血的作用。
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适应证: •
适用于窦性心律的HF—REF患者。使用ACEl 或ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂,已 达到推荐剂量或最大耐受剂量,心率仍然>70次 /min,并持续有症状(NYHAⅡ~1V级),可加 用伊伐布雷定(Ⅱa类,B级)。不能耐受β受体阻 滞剂、心率>70次/min的有症状患者,也可使 用伊伐布雷定。
难治性心力衰竭治疗进展及体会
秦纲 山西医科大学第一医院心内科 2016.2
定 义
难治性心力衰竭又称为顽固性心力衰竭,是指经
各种常规治疗后,心衰仍不见好转,甚至还有进 展者。难治性心衰是心脏疾病发展至终末期的结 果,但心衰症状并非完全不可改善
CAD Hyp CM Valv
Arrhythmias
3)血管加压素V2受体拮抗剂 托伐普坦能有效降低充血性/容量超负荷状况 其效果要高于强效利尿剂 对伴有低钠血 症的患者尤其合适,同时能纠正低钠状 况。 不刺激神经内分泌系统 不导致电解质紊乱 不影响长期生存率
目前主要普坦类药物
Conivaptan Lixivaptan Satavaptan
Tolvaptan
出入量的管理是关键
2500ml
2500ml
氧化水=300ml
呼出水蒸气 =500ml
皮肤不显性蒸发 =500ml 粪=100ml 尿液=1500ml
食物含水 =1000ml
饮水=1200ml
急性失代偿期,若无明显低血容量因素(大出血、 严重脱水、大汗淋漓等)者,每天摄入液体量一般宜在 1 500 ml以内,不要超过2 000 ml。保持每天出入量 负平衡约500 ml,严重肺水肿者水负平衡为1 000~2 000 ml/d,甚至可达3 000~5 000 ml/d,以减少 水钠潴留,缓解症状。3~5 d后,如肺淤血、水肿明 显消退,应减少水负平衡量,逐渐过渡到出入量大体 平衡。
2)心脏机械辅助 3)心脏移植
病例经验分享
• 肾功正常型 • 肾功异常型 • 例1以恶心、呕吐等上消化道症状为首发表 现 • 例2以少尿为临床首发表现 • 例3以快速心律失常为首发表现 • 例4以呼吸困难为主要临床表现 • 例5以休克血流动力学异常为首发表现
例1 以恶心、呕吐等上消化道症状为首发表现
循证医学证据

晚近的SHIFT研究纳入6 588例NYHAⅡ一IV级 、窦性心律>70次/min、LVEF≤35%的心衰患者 ,基础治疗为利尿剂、地高辛、ACEI或ARB、β 受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂。伊伐布雷定组( 逐步加量至最大剂量7.5 mg、2次/d)较安慰剂组 ,主要复合终点(心血管死亡或心衰住院)相对风 险下降18%。此外,患者左心室功能和生活质量 均显著改善。
• 患者男,42岁,扩心病 反复住院 • 恶心、不能进食 • 电解质 Na+131mmol/l 钾 4.0mmol/l • CL- 93mmol/l •
例2 以少尿为临床首发表现
• 患者男, 79岁 发现尿量少5天就诊 • 高血压病3级 (200/90mmHg) 心力衰竭 (BNP >20000) 肾功能衰竭(血肌酐 230µmol/l) • 肾衰加重,床旁血滤 后好转
左西孟旦
双重机制
左西孟旦
2012ESC/2013 ACCF/AHA心衰指南推荐 使用方法
负荷量:10分钟内给予12µ g/kg 维持量:0.1µ g/kg/min 剂量调整范围:0.05~0.2µ g/kg/min
2)血管扩张药
新活素、奈西立肽 (Ⅱa类,B级) 新活素:晚近的两项研究(VMAC和PROACTION)表明,该药的应用可
作用受体 使用途径 开发公司
上市情况
V1a/V2 静脉注射 Astellas
美国上市
V2 口服 CardioKine
未上市
V2 口服 SanofiAventis
未上市
V2 口服 Otsuka(日本大家)
美国、欧盟、日本上市
中国:2011年9月批准
产品特性总结
产品名称 产品分类 适应症 商品名: 苏麦卡 通用名: 托伐普坦 Tolvaptan 下丘脑垂体激素及其类似物 血管加压素II型受体拮抗剂(V2 受体拮抗剂) 用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症(血钠浓度< 125mEq/L,或低钠血症不明显但有症状并且限液治疗效果不佳),包括 伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的患者。 能有效纠正血钠,无论是短期(7天)和长期(2年)的试验都是有效的 能减轻患者的高容量(水肿)状况 口服后2~4小时开始起效 排水能力超过呋塞米(速尿) 主要的副反应同药理作用一致, 口干、口渴和尿多
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应用方法:
• 起始剂量2.5 mg、2次/d,根据心率 调整用量,最大剂量7.5 mg、2次/d,患 者静息心率宜控制在60次/min左右,不 宜低于55次/min。
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不良反应:
• 心动过缓、光幻症、视力模糊、心悸、胃 肠道反应等,均少见。
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• 入院诊断:高血压病3级 极高危险阻 2型糖尿病 糖尿病 • 肾病 (血Cr160µmmol/l) 冠心病 缺血性心肌病 • (EF28%)糖尿病足
• 利尿剂 :新活素、 托伐普坦 • 速尿、托拉塞米、布美他尼 • 拒绝床旁血滤 腹膜透析
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1
0 11/11 11/18 11/25 12/2 12/9 12/16 12/23 12/30
托伐普坦使用对电解质影响(病例1)
160 140 120 100 80 60 40 20 0 11/11 11/18 11/25 12/2 12/9 12/16 12/23 12/30
CL-(mmol/l) Na+(mmol/l)
快速单超脱水比常规血透 超滤具有更好的耐受性
Circulation. 2009;119:1977-2016
超滤
• 禁忌症
无绝对禁忌证,但下列情况应慎用: 严重低血压 致命性心律失常 存在血栓栓塞疾病高度风险的患者
• 并发症
滤器破膜漏血 滤器和管路凝血 出血 低血压 心律失常、猝死
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特点
• 随着心率的下降,QT间期延长,而心率校正后的 QT间期没有延长。但是,PR间期、QRS间期不 受影响,此外,心房、房室结、希氏-浦肯野系统 、心室的传导性和不应期也不受影响。 • 主要经肝脏代谢,有效半衰期为11小时。总清除 率为400 mL/min,通过大便和小便最终排泄代谢 物。
LVD Remodeling Low EF Death
Pump Failure
Non Cardiac Factors
Symptoms
CHF
当前治疗手段
• • • • 1.控制液体潴留 2.神经内分泌抑制剂的应用 3.静脉应用正性肌力药或血管扩张剂 4.心脏机械辅助和外科治疗
临床分类
左心衰竭
右心衰竭
诱 因
感染:呼吸道感染最常见 心律失常 血容量增加 过度劳累或情绪激动 治疗不当(医源性) 原有心脏病变加重或并发其他疾病
治 疗
药物治疗 非药物治疗
1. 利尿剂(I类,A级)
2. 血管紧张素转换酶抑制剂 (I类,A级)
3. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 4. β受体阻滞剂(I类,A级) 5. 醛固酮受体拮抗剂 (Ⅰ类,B级) 6. 洋地黄类正性肌力药物:地高辛(Ⅱa类, A级) 7. 非洋地黄类正性肌力药物 8. 新药
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特点
• 显著降低窦性心率 • 对血压、支气管平滑肌、血糖、血脂代谢 无影响 • 对 PR QTc QRS间期无影响 • 对心脏收缩、舒张功能无影响
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非药物治疗
治 疗
药物治疗 非药物治疗
1)超滤
• 药物治疗无效的顽固性心衰可考虑超滤治疗 • 若所有利尿剂均无效 可考虑超滤治疗 ----2008年AHA心衰指南
以带来临床和血流动力学的改善,推荐应用于急性失代偿性心衰 应用方法:先给予负荷剂量1.500 μg/kg,静脉缓慢推注,继以 0.0075-0.015 μg〃kg-1〃min-1静脉滴注;也可以不用负荷剂量而直接静脉 滴注。疗程一般3 d,不超过7 d
药理作用
① 扩张静脉和动脉(包括冠脉),从而降低前、 后负荷,在无直接正性肌力作用情况下增加心 输出量 ② 促进钠的排泄,有一定的利尿作用 ③ 可抑制RAAS和交感神经系统,阻滞急性心衰演 变中的恶性循环
例3 以快速心律失常为首发表现
• • • • 患者男, 76岁,以心悸1周收入院 根据心脏彩超 结果院内考虑“扩心病” 肝肾功能可 心率140次/分 常规纠正心衰效果差;西地兰效果差 ; 呼 吸困难进行性加重, • 胺碘酮转复后心衰纠正
例4 以呼吸困难为主要临床表现
• 女,80岁,间断气紧10年,加重半年,突 • 发呼吸困难1天就诊
非洋地黄类正性肌力药物
多巴胺:通过刺激β-肾上腺素能受体来增加心肌收缩力和心输出量。 3-5μg/kg/min有正性肌力作用。多巴胺和多巴酚丁胺对心率>100次/分 的心衰病人要慎用; 多巴酚丁胺:通过刺激β1-受体兴奋产生剂量-依赖正性肌力作用。起 始剂量:2-3μg/kg/min静滴,无负荷剂量。依据临床症状、对利尿剂 反应和临床状态来调整静脉滴注速度,同时要监测血压; 米力农:是磷酸二酯酶抑制剂,同时增加心输出量和每搏输出量,而 肺动脉压力、肺毛细血管压、总外周及肺血管阻力下降。首剂25~ 50μg/kg静注(大于10min)继以0.25~0.5μg/(kg· min)静滴
作用机理 与肾脏的V2受体结合,阻止水的重吸收,增加不含电解质的自由水排出 有效性
Baidu Nhomakorabea安全性
推荐服法 口服,每天 15mg, 早上服用,5~7天 生产 进口原料, 浙江生产 (大冢原研产品)
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病例1
杨**,女性,79岁,因“活动后胸闷气喘六 月余,加重半月”于2015-11-11收入我院心内科。 初步诊断:缺血性心肌病 心脏扩大 心功能 Ⅳ级 2型糖尿病 糖尿病肾病 高血压病3级 极高 危险组
病 因
原发性心肌损害
缺血性心肌损害:冠心病心肌缺血和(或)心肌梗死 心肌炎和心肌病:以病毒性心肌炎及原发性扩张型心肌病最为常见
心肌代谢障碍性疾病:如甲状腺功能亢进或减低的心肌病等
心脏负荷过重
压力负荷(后负荷)过重:高血压、主动脉瓣狭窄等 容量负荷(前负荷)过重:主动脉瓣关闭不全、二尖瓣关闭不全等
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