肌苷与多巴胺_多巴酚丁胺的配伍实验

The Progress of Medication in the Treatment of Gastric Ulcer

Xie　Changhe

Yuhua District H osp ital o f Tr aditional Chinese Medicine,N anj ing　210012

Abstract　The characteristics and efficacy of dr ug s in comm on use no w adays are br iefly intro duced fro m acid resistance,inhibitio n of the synthesis o f gastric acid,protection of g as-tr ic mucosa and other aspects with r efer ence to the causes o f gastr ic ulcer.It is pointed o ut that the inhibition o f helicobacter pylori is the key to the raising of cure rate of bacillary g as-tr ic ulcer,w hile the treatm ent of com bination w ith antibacterial dr ug s is an effective ther apy developed in recent years.

Key Words　Peptic ulcer　H elicobacter py lori　Proton pump　Dr ug treatm ent

(收稿:1998-04-13)

药学研究

肌苷与多巴胺、多巴酚丁胺的配伍实验

夏曙辉　谈恒山　刘素清　孙　伟

(南京军区南京总医院　南京　210002)

摘　要　将肌苷、多巴胺与多巴酚丁胺在10%葡萄糖注射液中配伍,进行混合液的外观观察, pH值测定,紫外吸收光谱及薄层色谱分析。结果表明,上述药物配伍后均发生了明显的物理、化学

变化,属配伍禁忌。

关键词　肌苷　多巴胺　多巴酚丁胺　稳定性实验　配伍禁忌

肌苷(Inosinum)能促进细胞代谢,参与蛋白质的合成,广泛用于各种急慢性肝病、心脏病、白细胞或血小板减少症的治疗。多巴胺为拟肾上腺素药,能改善休克时重要脏器的血液供应,临床上用于各种类型的休克。多巴酚丁胺为 -肾上腺受体激动药,能增强心肌收缩力,增加心排血量,降低肺毛细血管楔压作用,用于治疗各种不同原因心力衰竭。临床上试图将三者伍用治疗老年性心力衰竭病人,但发现上述药物混合后有颜色变化。为探讨三种药物配伍应用的可行性,本文将所进行的配伍稳定性实验报告如下:

1　材料与方法

1.1　试药

肌苷注射液(2ml∶100mg),　南京第三制药厂,批号:940810;盐酸多巴胺注射液(2ml∶20m g),上海禾丰制药厂,批号: 950501;盐酸多巴酚丁胺注射液(2ml∶20

mg),上海第一制药厂,批号:940305;10%氯化钾注射液,本院自制,批号:970113;10%葡萄糖注射液,本院自制,批号:961218。

1.2　样品溶液的配制

1.2.1　混合试液(1号试液)的配制

按照临床拟用处方,取肌苷注射液1.6ml,多巴胺注射液0.4m l,多巴酚丁胺注射液0.8m l,10%氯化钾注射液1ml,加10%葡萄糖注射液至50ml,混匀后测得其pH值为8.87。

1.2.2　单组分样品试液配制

根据各组分在拟用处方中的浓度配制。

2号试液　取肌苷注射液1.6m l,加蒸馏水至50ml,用盐酸调节pH值至8.87。

3号试液　取盐酸多巴胺注射液0.4 ml,加蒸馏水至50ml,用氢氧化钠调节pH 值至8.87。

4号试液　取盐酸多巴酚丁胺注射液0.8ml,加蒸馏水至50m l,用盐酸调pH值至8.87。

5号试液　取10%葡萄糖注射液50 ml,调pH值为8.87。

1.3　药物混合试验

将肌苷注射液与盐酸多巴胺注射液及盐酸多巴酚丁胺注射液取等体积直接混合后,观察外观与颜色变化。

1.4　试液外观观察、pH值及吸收度测定

分别将上述5种样品试液置于15℃、40℃、70℃恒温水浴箱中,于不同时间观察外观变化,并测定pH值及紫外吸收度。

1.5　紫外吸收波长选定

分别将上述5种样品溶液在紫外分光光度计上于波长200～400nm处进行扫描,结果见图1,得到各组分的紫外最大吸收波长:肌苷为(249±1)nm,多巴胺为(284±1)nm,多巴酚丁胺为(278±1)nm,与文献[1,2]报道相符。

1.6　薄层色谱分析

选用硅胶GF-254层析板,5种试液40℃放置24h,与对照品分别点样,以正丁醇∶冰醋酸∶水(9∶1∶2)为展开剂,在层析槽中上行展开,然后用三氯化铁试液及茚三酮试液显色,或在254nm萤光灯下观测。

2　结果

2.1　药物混合实验

取肌苷注射液与盐酸多巴胺注射液各一支混合后,立即出现白色沉淀,约1h后沉淀变为黑色。另取肌苷注射液与盐酸多巴酚丁胺注射液各一支混合后出现混浊,继而产生絮状沉淀。

2.2　时间变化对试液外观与pH值的影响

表1给出了室温下不同时间时试液的外观颜色、混浊程度及pH值。从表1中可见各试液除5号试液(葡萄糖)无变化外,其余试液随存放时间延长,颜色变深,混浊程度增加,而pH值降低。其中2号液(肌苷)变化轻微,3号液(多巴胺)变化最为明显。

表1　试液外观及pH值的变化

存放时间(h)

试 液

1　号

　颜色　浊度　pH　

2　号

　颜色　浊度　pH　

3　号

　颜色　浊度　pH　

4　号

　颜色　浊度　pH　

5　号

　颜色　浊度　pH　

0.25微黄-8.87无色-8.87淡黄-8.87无色-8.87无色-8.87

2.00淡黄±8.60无色-土黄±微红±无色-

4.00土黄+8.25淡黄-8.80棕色 7.53藕红± 6.15无色-

24.0棕色 7.30淡黄±褐色 浅紫+无色-

48.0褐色 7.03淡黄±8.75深褐 6.13灰紫 5.80无色-8.81 注:“-”　无色澄明,“±”　混浊,“+”　有沉淀,“ ”～“ ”　沉淀增多