《抗病毒药物》PPT课件

2.繁殖过程：
❖ 病毒没有自己的代 谢系统，必须依靠 宿主细胞进行复制
吸附 穿入、脱壳 mRNA转录、早期蛋白质转译 病毒DNA复制 mRNA转录、晚期蛋白质转译 组装子病毒、释放
（二）发展现状
因为病毒没有完整的酶系统，无法独立进行繁殖，必须寄 宿在宿主生活细胞内，并且某些病毒又是极易变异的。因 此理想的抗病毒药物既能有效地干扰病毒的复制，又不影 响正常细胞代谢，但是由于病毒宿主的相互作用的复杂性， 因此大多数抗病毒药物在发挥治疗作用时对人体产生毒性 或抗病毒的作用较低。这也是抗病毒药物发展速度缓慢的 重要原因。
伐昔洛韦是aciclovir的缬氨酸酯前药，胃肠道吸收好， 在体内经肠壁或肝脏代谢生成aciclovir，继而转化为三磷酸 酯而产生作用，较aciclovir口服吸收生物利用度有所提高。 临床用于治疗急性的局部带状疱疹。
（二）利巴韦林
1.结构与命名 利巴韦林 Ribavirin 病毒唑 三氮唑核苷
能特异性地抑制A、 基代替高极性的胍基
B型流感病毒神经氨酸
C-6用烷氧基来代替
酶，但分子本身的极 甘油基
性很大。
二、干扰病毒核酸复制的药物
正常细胞被病毒感染后，成为病毒繁殖的场所，病毒的基因组和蛋白在宿 主细胞内大量地合成，从而导致全身性疾病。因此干扰病毒的核酸复制就可以 抑制病毒的繁殖，这类药物主要是通过选择性地抑制病毒的转录酶或其他重要 酶，如激酶、聚合酶，从而阻断病毒特有的RNA和DNA的合成。
1-D-呋喃核糖基-1H-1，2，4-三氮唑-3-羧酰胺
NH2 O
N
N
HO
N
O
OH OH
2.作用机制
体内磷酸化——三磷酸酯
利巴韦林可视为磷酸腺苷（AMP）和磷酸鸟苷（GMP）生物合成前体 氨基咪唑酰氨核苷（AICAR）的类似物。与鸟苷的空间结构有很大的相似 性，若将本品的酰胺基团旋转后和腺苷的空间结构也有很大的相似性。 因此易被细胞内的嘌呤核苷激酶一磷酸化，继之三磷酸化。
第五节 抗病毒药物
Antiviral Agents
（一）病毒(Virus)
1.概念 病毒是能感染所有生物细胞的微小有机体，病毒能利用宿主细胞的代谢
系统进行寄生和增殖，它一旦进入宿主细胞立即开始循环式感染或停留在 宿主细胞内。
临床感染性疾病60%～65％由病毒引起，病毒感染引起人类新疾病也不 断出现：SARS、艾滋病、禽流感、埃博拉
2．流感病毒神经氨酸酶抑制 剂
流感病毒的神经氨酸酶（neuraminidase，NA）又称唾液酸酶，是存在于流 感病毒A和B表面的糖蛋白，是病毒复制过程的关键酶。神经氨酸酶可促进 新生的流感病毒从宿主细胞的唾液酸残基释放，并加速流感病毒传染其他的 宿主细胞。
流感病毒神经氨酸酶抑制剂通过抑制NA，能有效地阻断流感病毒的复制过 程，对流感的预防和治疗发挥重要的作用。
金刚烷乙胺
盐酸金刚烷胺
Amantadine Hydrochloride 三环[3.3.1.13,7]癸烷-1-胺盐酸盐
盐酸金刚烷胺
临床应用 在48小时内对由A型流感病毒引起的呼吸道感染疾病有效 而对B型流感病毒引起的呼吸道感染则无效
代谢 口服吸收好 可通过血脑屏障 T1/215～20小时 尚无Amantadine的代谢产物的报导
干扰病毒 核酸复制 的药物
1.核苷类 （代谢拮抗的原理）
2.非核苷类 （膦甲酸）
嘧啶核苷类 嘌呤核苷类（阿昔洛韦）
（一）阿昔洛韦
1.命名 阿昔洛韦 无环鸟苷 Aciclovir
化学名：9-（2-羟乙氧基甲基）鸟嘌呤 2.结构特点 去氧鸟苷的合成类似物；开环核苷类
（一）阿昔洛韦
3.临床应用 广谱抗病毒药；抗疱疹病毒首选药
主要内容
1.抑制病毒复制的药物
抗病毒 药的分类
（金刚烷胺类、流感病毒神经氨酸酶抑制剂） 2.干扰病毒核酸复制的药物
（核苷类、非核苷类）
典型药物 3.影响核糖体转录的药物
盐酸金刚烷胺
阿昔洛韦
利巴韦林
感谢下 载
（1）抑制病毒复制初始时期的药物（金刚烷胺类） （2）干扰病毒核酸复制的药物（核苷类、非核苷类） （3）影响核糖体转录的药物
NH2
. HCl
盐酸金刚烷胺
阿昔洛韦
Baidu Nhomakorabea
利巴韦林
一、抑制病毒复制初始时期的药 物
1．金刚烷胺类 是一种对称的三环状胺
可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞 也可以抑制病毒早期复制 阻断病毒的脱壳及核酸宿主细胞的侵入
抗病毒药物的发展远没有抗细菌、抗寄生虫及抗真菌药物 的快，也就是说目前还没有真正能完全治愈病毒感染疾病 的药物
随着病毒分子生物学和病毒宿主细胞相互作用的深入研究， 抗病毒药将有新的发展，尤其是近几年来SARS、禽流感、 埃博拉的出现，使得全世界都在关注抗病毒药物的研究。
（三）分类－作用的靶标部位
DANA
DANA与神经氨酸酶的 结合能力比唾液酸对神 经氨酸酶高约1000倍， 但对流感病毒神经氨酸 酶的特异性很差，在流 感病毒动物模型中的研 究效果也不理想。
扎那米韦 zanamivir
奥司他韦 oseltamivir
分子模型和计算
全碳六元环己烯羧
机辅助设计得到，第 酸的衍生物
一个上市药物。
C-4用极性较小的氨
4.作用机理 抑制病毒编码的胸苷激酶和DNA聚合酶，从而能显著地抑制感染细胞中DNA
的合成，而不影响非感染细胞的DNA复制，在病毒和宿主之间具有很高的选择性。
（一）阿昔洛韦
5.结构改造 缺点：水溶性差；口服吸收少；产生抗药性 改造：制备aciclovir的前药地昔洛韦和伐昔洛韦。
地昔洛韦在水中溶解度比aciclovir大18倍，口服吸收好， 毒副作用小，进入体内后被黄嘌呤氧化酶作用转化为 aciclovir。
能抑制病毒的聚合酶和mRNA。 抑制免疫缺陷病毒（HIV）感染者出现艾滋病前期临床症状
3.临床应用
口服或吸入给药 ，吸收迅速而完全。 口服后1.5h血药浓度达到峰值，肝内代谢。 广谱抗病毒药，毒副作用小。 用于治疗上呼吸道病毒感染、乙型脑炎、腮腺炎、带状疱疹、病毒性肺炎，
流行性出血热等。 近年来用于治疗甲肝、乙肝取得一定疗效。 高浓度时能抑制癌细胞生成和HIV的繁殖。