迈克尔加成反应初步

中国地质大学
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迈克尔加成反应的初步认识
摘要本文从Michael 反应的发展、反应范围、反应条件、反应历程、反应区的选择性简要叙述Michael addition reactions。

关键词Michael addition reactions
反映的发展
Michael反应是美国化学家Arthur Michael于1887年发现的。

早在1883年，Komnenos等人已经报道了第一例碳负离子与α，β-不饱和酯的共轭加成反应。

但是，直到1887年Michael发现使用乙醇钠可以催化丙二酸二乙酯与肉桂酸乙酯的1，4-共轭加成，对该类反应的研究才得以真正发展。

此后Michael又系统地研究了各稳定的碳负离子与α，β-不饱和体系进行的共轭加成反应，并在1849年报道了缺电子炔烃也可以
与碳负离子发生类似的反应。

几十年来，化学工作者对本反应在有机合成的研究不断深入，反应范围也在不断扩大。

本反应在有机合成中用途广泛，有些合成路线复杂、难以合成的化合物，通过本反应可一直被许多具有药理性的物质和天然产物，所以，近年来，对这个仍具有一定生命力的反应的研究十分活跃。

Michael反应是指在强碱作用下稳定的碳负离子与α，β-不饱和羰基化合物共轭加成反应。

因此该反应也可以被称为Michael加成反应或者Michael缩合反应，在该反应中可以生成碳负离子的底物被称为Michael 给体，带有与拉电子基团共轭的烯烃或炔烃底物被称为Michael受体，反应产物也被称为Michael加成产物。

现在人们把任何带有活泼氢的亲核试剂与活性π-体系发生共轭加成的过程统称为Michael反应。

反应历程及机理
碳－碳双键上有吸引电子的取代基时，其亲电性减弱而亲核性加强，能够接受亲核试剂的进攻。

该反应是可逆的，学要加入碱作催化剂，活化基团除了使碳－碳双键上的电子密度减小，容易接受亲核进攻外，还能使负离子带来的电荷更加分散，使反应能以合理的速度进行。

EtOH Et CO H C EtO E CO CH +↔+-
-22..222)( t)(
在这里列举几个常见反应实例
几类Michael 加成反应： 胺类化合物与α、β-不饱和羰基化合物的反应
以KF Al 2O 3 为催化剂催化胺类化合物与α、β-不饱和羰基化合物的Michael 反应。

由此可得β—取代氨基丙酸甲酯。

反应如图
不饱和酮与芳胺的范围
活泼亚甲基化合物的反应
亚磷酸二乙酯和丙烯酸甲酯发生Michael加成反应。

长率高达90%。

反应如图
Michael反应在天然产物和药物合成中的应用
（+）-Dihydromevinolin的全合成
（+）-Dihydromevinolin是从红曲霉菌的发酵液中分离得到的天然产物可以用作HMG-CoA还原酶的抑制剂，可用于生产降血脂药物。

（-）-Baclofen的全合成
（-）-Baclofen是GABAB受体的强激动剂，其药名称为巴氯芬。

它已经有30多年的临床应用，用于治疗由于脑部或脊髓损伤引起的肌肉痉挛肌张力障碍和多发性硬化症等疾病。

2005年，Takemoto等人使用对氯苯甲醛为原料成功进行了（-）-Baclofen的全合成。

其反应过程如下：
[1] Michael A. On the addition of sodium acetacetic ether and
analogous sodium compounds to unsaturated organic ethers.
Am Chem J 1887;9:115.
[2] 江西师范大学学报1999年8月23卷8期
[3] KF/Al2O3在Michael加成反应中的应用及其机理田丹碧、王金堂南京工业大学出版社2004年3月
[4] 重庆医科大学学报2001年4月第7卷3期
[5] 呋喃酮的不对称迈克尔加成反应杜宝山南昌大学出版社。