抗血小板药物ppt
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抗血小板药物 ppt课件
PPT课件
22
血小板IIb/IIIa受体拮抗剂
分
单克隆抗体：ReoPro
（abciximab 阿昔单抗）
类
肽类：KGD环肽 Integrelin （eptifibatide，依替非巴肽） 非肽类衍生物：Tirofiban（替罗
非班）
PPT课件 23
阿昔单抗
阿昔单抗是一种血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体单克 隆抗体的一个片段，属第3 代抗血小板药物。主要 抑制凝血因子I （纤维蛋白原）与血小板膜糖蛋白 Ⅱb/Ⅲa受体间的结合，为血小板聚集 终末环节
PPT课件
27
抗血小板药物个体化应用
1 、抗血小板药物不良反应的影响因素主要有：
消化道溃疡或溃疡并发症史（特别是幽门螺杆 菌感染）；年龄＞65岁；使用大剂量的阿司匹 林；同时服用皮质类固醇；同时服用其他抗栓 药物（多种抗血小板药物联用，与抗凝药或非 甾体抗炎药联用）；存在其他严重疾病如肝肾 功能不全等。
（ 3 ）它还能抑制红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和 代谢，使血管内皮中腺苷水平增加，从而激活腺苷酸 环化酶，抑制血小板聚集。
PPT课件
11
2、西洛他唑(Cilostazol) 药理作用： 西洛他唑是磷酸二酯酶Ⅲ（PDE Ⅲ）抑制剂，可 它抑制血小板聚集和直接舒张血管。可以使游离
抑制PDE活性阻碍环磷酸腺苷(cAMP)降解及转化，
PPT课件 15
C)、磷脂酶C(PLC)：催化PIP2分解产生1,4,5-肌醇三 磷酸（IP3）和二酰甘油（DAG）两个第二信号分子。 是存在于胞浆膜上的一个关键酶。 D)、磷脂酰肌醇(PIP2):在G蛋白偶联受体的信号转导 过程中起作用，在信号通路中胞外信号分子与细胞表 面G蛋白耦联型受体结合，激活质膜上的磷脂酶C （PLC-β），使质膜上磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4， 5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DAG）两个第二 信使，使胞外信号转换为胞内信号。
抗血小板药物ppt
磷酸二酯酶抑制剂---西洛他唑
西洛他唑是磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，可抑制PDE活性和 阻碍环磷酸腺苷(cAMP)降解及转化，抑制血小板聚集和直 接舒张血管。同时可以使血小板内TXA2生成减少，ADP和 5HT释放减少，从而使血小板的二次聚集量减少。
磷酸二酯酶抑制剂---西洛他唑
➢ 在吸收后6小时内发挥抗血小板作用，是一种可逆性血小 板抑制剂，停药后48小时内血小板凝集恢复到用药前水平。 它在肝脏中代谢，其代谢产物经肾脏排泄。该药耐受性较 好，不良反应少，危险性低。
➢ 临床试验显示：每日1-2 次服用100mg，有效率达76%88%。用药过程中可出现头晕、头痛、心悸等现象，大多 为一过性的。
磷酸二酯酶抑制剂---双嘧达莫
➢ 通过抑制血小板内磷酸二酯酶的活性和抑制腺苷酸摄取， 进而激活血小板腺苷酸环化酶使cAMP浓度增高，从而抑 制和阻止血小板内TXA2的生成。
激活的血小板不断聚集，在受损部
③位聚合成由激活的致血栓性血小板
膜构成的块状物
2
② 粘附的血小板被激活
1
①
斑块破裂导致素A2抑制剂---阿司匹林
➢ 花生四烯酸（AA）在COXⅠ作用下转变为 PGG2、 PGH2，PGH2在血栓素合成酶的催化下，转变为TXA2， 从而产生强大的聚集血小板的作用。阿司匹林通过抑制 COXⅠ，间接抑制血小板的聚集作用；
➢ 还可增强内源性PGI2的活性，亦可诱发血管内膜释放 PGI2以减少血小板聚集。
磷酸二酯酶抑制剂---双嘧达莫
➢ 口服后吸收迅速，血浆半衰期为2-3h，每次2550mg，3次/d，如与ASA合用，剂量可减至100200mg/d。
➢ 非心源性血栓的脑缺血患者，建议合用小剂量ASA+ 缓释双嘧达莫（200mg bid），但不建议缺血性心脏 病患者联合应用。
常用抗凝抗血小板药物PPT课件
详细描述
胃肠道反应可能出现恶心、呕吐、腹泻等症状；肝功能异常 可能出现黄疸、转氨酶升高等；肾功能异常可能出现蛋白尿 、血尿等症状。这些不良反应通常在停药后可逆，但仍需关 注并及时处理。
06
抗凝抗血小板药物的临 床研究进展
新药研究进展
新型抗凝药物
随着医学研究的深入，新型抗凝药物 不断涌现，如直接凝血酶抑制剂、Xa 因子抑制剂等，为临床治疗提供了更 多选择。
抗凝抗血小板药物的副 作用及处理
出血
总结词
出血是抗凝抗血小板药物最常见的不良反应，可能导致皮肤、粘膜、消化系统、 泌尿系统等部位的出血。
详细描述
出血的发生与药物剂量、个体差异、联合用药等多种因素有关。轻微出血可能 表现为皮肤瘀点、瘀斑、牙龈出血等，严重出血可导致颅内出血、消化道出血 等，危及生命。
直接凝血酶抑制剂是一类直接 抑制凝血酶活性的药品，如水 蛭素和重组水蛭素。
直接凝血酶抑制剂主要用于治 疗和预防血栓栓塞性疾病，如 深静脉血栓形成、肺栓塞等。
直接凝血酶抑制剂的优点是作 用强、特异性高，缺点是半衰 期短、需要频繁给药。
直接因子XaБайду номын сангаас制剂
直接因子Xa抑制剂是一类直接抑 制因子Xa活性的药品，如利伐沙
常用抗凝抗血小板药 物ppt课件
目录
• 抗凝抗血小板药物概述 • 常用抗凝药物介绍 • 常用抗血小板药物介绍 • 抗凝抗血小板药物的合理选用 • 抗凝抗血小板药物的副作用及处理 • 抗凝抗血小板药物的临床研究进展
01
抗凝抗血小板药物概述
抗凝抗血小板药物的定义
• 抗凝抗血小板药物是指用于预防和治疗血栓栓塞性疾病的药物， 通过抑制血液凝固和血小板活性来发挥抗凝和抗血小板聚集的 作用。
胃肠道反应可能出现恶心、呕吐、腹泻等症状；肝功能异常 可能出现黄疸、转氨酶升高等；肾功能异常可能出现蛋白尿 、血尿等症状。这些不良反应通常在停药后可逆，但仍需关 注并及时处理。
06
抗凝抗血小板药物的临 床研究进展
新药研究进展
新型抗凝药物
随着医学研究的深入，新型抗凝药物 不断涌现，如直接凝血酶抑制剂、Xa 因子抑制剂等，为临床治疗提供了更 多选择。
抗凝抗血小板药物的副 作用及处理
出血
总结词
出血是抗凝抗血小板药物最常见的不良反应，可能导致皮肤、粘膜、消化系统、 泌尿系统等部位的出血。
详细描述
出血的发生与药物剂量、个体差异、联合用药等多种因素有关。轻微出血可能 表现为皮肤瘀点、瘀斑、牙龈出血等，严重出血可导致颅内出血、消化道出血 等，危及生命。
直接凝血酶抑制剂是一类直接 抑制凝血酶活性的药品，如水 蛭素和重组水蛭素。
直接凝血酶抑制剂主要用于治 疗和预防血栓栓塞性疾病，如 深静脉血栓形成、肺栓塞等。
直接凝血酶抑制剂的优点是作 用强、特异性高，缺点是半衰 期短、需要频繁给药。
直接因子XaБайду номын сангаас制剂
直接因子Xa抑制剂是一类直接抑 制因子Xa活性的药品，如利伐沙
常用抗凝抗血小板药 物ppt课件
目录
• 抗凝抗血小板药物概述 • 常用抗凝药物介绍 • 常用抗血小板药物介绍 • 抗凝抗血小板药物的合理选用 • 抗凝抗血小板药物的副作用及处理 • 抗凝抗血小板药物的临床研究进展
01
抗凝抗血小板药物概述
抗凝抗血小板药物的定义
• 抗凝抗血小板药物是指用于预防和治疗血栓栓塞性疾病的药物， 通过抑制血液凝固和血小板活性来发挥抗凝和抗血小板聚集的 作用。
抗血小板药和抗凝药ppt课件
2、阿司匹林口服后吸收迅速，大约30-40分钟血浆浓 度达到高峰，服药1小时出现抑制血小板聚集作用， 但肠溶制剂需3-4小时血浆浓度方可达到高峰。阿司匹 林可以胃吸收。因此，若为达到速效，而且在用肠溶 片时，应嚼碎服用。
3、早晨服药组的PGI2 水平夜间高于白天，晚间服药 则低于白天。夜间为心脑血管事件高发时段，为保证 夜间PGI2 处于较高水平，ASA早晨服较晚间服有助 于预防心脑血管事件的发生。
氯吡格雷治疗建议(一)
NSTE-ACS患者,不准备进行早期（5天内）诊断 性冠脉造影或CABG术者，所有患者立即给予氯吡 格雷负荷剂量300 mg，继之75 mg/天。 除非有 出血的高风险，应持续应用12个月
STEMI患者,无论是否采用纤溶治疗，应给予首剂 负荷剂量300mg（75岁以上和出血高危的患者不 用负荷剂量）,继之75 mg/天，应至少持续两周 14天，可考虑长期治疗，如1年
抗血小板药的 临床合理应用
动脉粥样硬化血栓病 —世界上首位死亡原因*
动脉硬化血栓病 (血管性疾病)
感染性疾病
肺部疾病 癌症
暴力死亡
爱滋病
0
2
4
6
8
10
12
14
16
*世界8个发达和发展中地区 Murray et al. Lancet 1997;349:1269-1276.
死亡数 (x106)
血栓形成有三个主要因素：
I 低危
只有危险因素的高危人群 （一级预防）
阿司匹林
ESRS3分的高危患者， 预防卒中再发，波立维®优于阿司匹林
CAPRIE ：缺血性卒中患者的ESRS分析
12
卒 10 中8 事 件6 率/ 年4 (% )2
0 0
3、早晨服药组的PGI2 水平夜间高于白天，晚间服药 则低于白天。夜间为心脑血管事件高发时段，为保证 夜间PGI2 处于较高水平，ASA早晨服较晚间服有助 于预防心脑血管事件的发生。
氯吡格雷治疗建议(一)
NSTE-ACS患者,不准备进行早期（5天内）诊断 性冠脉造影或CABG术者，所有患者立即给予氯吡 格雷负荷剂量300 mg，继之75 mg/天。 除非有 出血的高风险，应持续应用12个月
STEMI患者,无论是否采用纤溶治疗，应给予首剂 负荷剂量300mg（75岁以上和出血高危的患者不 用负荷剂量）,继之75 mg/天，应至少持续两周 14天，可考虑长期治疗，如1年
抗血小板药的 临床合理应用
动脉粥样硬化血栓病 —世界上首位死亡原因*
动脉硬化血栓病 (血管性疾病)
感染性疾病
肺部疾病 癌症
暴力死亡
爱滋病
0
2
4
6
8
10
12
14
16
*世界8个发达和发展中地区 Murray et al. Lancet 1997;349:1269-1276.
死亡数 (x106)
血栓形成有三个主要因素：
I 低危
只有危险因素的高危人群 （一级预防）
阿司匹林
ESRS3分的高危患者， 预防卒中再发，波立维®优于阿司匹林
CAPRIE ：缺血性卒中患者的ESRS分析
12
卒 10 中8 事 件6 率/ 年4 (% )2
0 0
抗血小板治疗中国专家共识PPT精
HR=1.32 P=0.03
HR=0.81 P＜0.001
12.1%
9.9%
2.4%
1.8%
行PCI的ACS的患者13,000例
15个月
TIMI 大出血
生命危险
非致死性
致死性
颅内出血
HR
0.32
1.52
1.25
4.19
1.12
P
0.03
0.01
0.23
0.002
0.74
NNH=167
事件率（%）
CURE研究显示 NSTEMI/UA 药物治疗患者显著的临床净获益
急性冠状动脉综合征(STEMI)
临床推荐： (1)立即嚼服阿司匹林300 mg，长期维持剂量75-100 mg/d。禁忌应用阿司匹林的患者，可用氯吡格雷替代。没有证据表明应用肠溶片获益。 (2)使用阿司匹林的基础上：①接受溶栓治疗的患者，尽快口服氯吡格雷负荷量150 mg（年龄≤75 岁）或75 mg（年龄>75岁），维持量75 mg/d；接受直接PCI 患者，口服氯吡格雷负荷量300-600 mg，维持量75 mg/d，至少12 个月；②发病12 h 后接受PCI的患者，参照直接PCI 用药；③接受溶栓的PCI 患者，溶栓后24 h内口服300 mg负荷量，24 h后口服300- 600mg 负荷量，维持量75 mg/d，至少12 个月；④未接受再灌注治疗的患者，口服氯吡格雷75 mg/d，至少12 个月
PLATO 研究:替格瑞洛较氯吡格雷安全性无差异
事件率（%）/年
PLATO 大出血
TIMI 大出血
输入红细胞
PLATO 生命 危险/致死性出血
致死性出血
P值:NS
冠心病特殊人群的抗血小板治疗 (高龄患者≥75岁)
HR=0.81 P＜0.001
12.1%
9.9%
2.4%
1.8%
行PCI的ACS的患者13,000例
15个月
TIMI 大出血
生命危险
非致死性
致死性
颅内出血
HR
0.32
1.52
1.25
4.19
1.12
P
0.03
0.01
0.23
0.002
0.74
NNH=167
事件率（%）
CURE研究显示 NSTEMI/UA 药物治疗患者显著的临床净获益
急性冠状动脉综合征(STEMI)
临床推荐： (1)立即嚼服阿司匹林300 mg，长期维持剂量75-100 mg/d。禁忌应用阿司匹林的患者，可用氯吡格雷替代。没有证据表明应用肠溶片获益。 (2)使用阿司匹林的基础上：①接受溶栓治疗的患者，尽快口服氯吡格雷负荷量150 mg（年龄≤75 岁）或75 mg（年龄>75岁），维持量75 mg/d；接受直接PCI 患者，口服氯吡格雷负荷量300-600 mg，维持量75 mg/d，至少12 个月；②发病12 h 后接受PCI的患者，参照直接PCI 用药；③接受溶栓的PCI 患者，溶栓后24 h内口服300 mg负荷量，24 h后口服300- 600mg 负荷量，维持量75 mg/d，至少12 个月；④未接受再灌注治疗的患者，口服氯吡格雷75 mg/d，至少12 个月
PLATO 研究:替格瑞洛较氯吡格雷安全性无差异
事件率（%）/年
PLATO 大出血
TIMI 大出血
输入红细胞
PLATO 生命 危险/致死性出血
致死性出血
P值:NS
冠心病特殊人群的抗血小板治疗 (高龄患者≥75岁)
抗血小板药物的选择 PPT课件
？ Aspirin 还是Clopidogrel
❖埃森卒中危险评分（Essen）≥3分 者推荐首选氯吡格雷
评分的依据
❖资料来源于CAPRIR试验
1/15/2021
30
❖将病人每年卒中的危险按大于或 小于4％分为高危险组和低危险组
1/15/2021
32
这是依据来源（参考文献15）
❖在这些高危险的病人中 Clopidorgel 优于Aspirin 的绝 对益处似乎应扩大
吴敌,王伊龙等.中华老年心脑血管病杂志,2006,05:325- 328.
我国阿司匹林低处方率令人担忧
2003 年IMS调查显示， 中国卒中患者的阿司匹林使用率不足14%！
阿司匹林使用剂量不足－我国常见问题
我国门诊服用阿司匹林的患者超过60%剂量不足，
仅25--74mg/日
研究 研究1 研究2
样本量 100 240
Stroke. 2004;35:528-53
❖仍然是将缺血性卒中、心梗 和周围血管病一起统计
Stroke. 2004;35:528-53
没将缺血性卒中、心梗和周围血管病分开算
1/15/2021
36
Clopidogrel与Aspirin
❖将IS、MI、PD三者混合计 算Clopidogrel优于Aspirin
次要终点事件无差异
❖Aspirin ＋Clopidogrel 组出血事件 多于 Clopidogrel组（P<0.0001)
结论
❖在近期有缺血性卒中或TIA病 人，合用Aspirin 与Clopidogrel 不能减少缺血事件，但增加了 出血的发生率
Lancet 2004; 364: 331–37
BMJ 2002,324:71
抗血小板药物ppt课件
阿司匹林
1 阿司匹林抵抗 2 阿司匹林过敏反应（阿司匹林性哮喘） 3 阿司匹林抵抗、过敏的预防及处理
阿司匹林抑制血小板聚集机理
阿司匹林通过与环氧化酶(cyclooxygenase， COX)中的COX-1活性部位多肽链530位丝氨 酸残基的羟基发生不可逆的乙酰化，导致COX 失活，继而阻断了AA转化为血栓烷A2(TXA2) 的途径，抑制PLT聚集。
2. 避免服用所有NSAIDs类药物
3. 避免服用添加柠檬黄食用色素的 食品（特别是饮料）及糖衣片
阿司匹林抵抗和过敏的处理
ASA的替代治疗：可考虑用氯吡格雷替代。
氯吡格雷
与PPI、与磺脲降糖药物类、氟西汀药物相互作用 氯吡格雷反应多样性 : 氯吡格雷抵抗 氯吡格雷和阿司匹林消化道不良反应
氯吡格雷致消化道损伤的机制
与阿司匹林不同，氯吡格雷通过抑制血小板膜 上的ADP受体发挥抗血小板作用，并不直接损伤 消化道，但可抑制血小板衍生的生长因子和血小 板释放的血管内皮生长因子，从而阻碍新生血管 生成和阻碍已受损消化道黏膜的修复，影响溃疡 愈合。
抗血小板药物所致消化道损伤的特点：
1．发生时间：服药后12个月内消化道损伤的高发阶段，
哮喘
绝大多数患者的潜伏期为30分钟左右
哮喘发作一般很重，常有紫绀、结膜充血、大汗淋漓、端坐呼 吸、烦躁不安
症状2---非药物作用相
系指在药物作用相之外的时间
在非药物作用相，患者常可因种种其他原因诱 发哮喘发作
在非药物作用相哮喘的发作一般比较缓和，远 不如药物作用相那样来势凶猛和严重
危险因素还包括：Hp感染，吸烟和饮酒，合并应用NSAIDs或糖皮 质激素，联合多种抗血小板或抗凝药，联合应用螺内酯、抗抑郁药
抗血小板药物的临床选择 ppt课件
(2) 抑制凝血酶诱导的血小板聚集 (3) 减少有功能的P2Y12受体的数量——对激活的AC抑制作用——
CAMP ——血小板聚集
药物：氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛
ppt课件
14
P2Y12受体抑制剂比较
氯吡格雷
普拉格雷
分类
噻吩并吡啶
噻吩并吡啶
可逆性
不可逆
不可逆
激活 起效时间
药物前体，受代谢 药物前体，不受
《阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用：专家共识（2016）》
专家共识推荐：在 75 岁以上人群中，从安全性考虑，不推荐阿司匹林 作为冠心病的一级预防用药。
《75+岁以上老年抗栓治疗专家共识（2017）》
ppt课件
13
二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂
药理作用：
(1) 抑制P2Y12受体——纤维蛋白原与血小板 GPIIb/IIIa受体结合 ——血小板聚集
ppt课件
10
抗血小板药物预防心脑血管疾病
一级预防
二级预防长二期级用预防 二级预防二急级预防
药 长期用药
性期 急性期
PCI 脑卒中
阿司匹林
阿司匹林禁忌时氯吡格雷替代
ACS
阿司匹林+氯吡格雷
阿司匹林P+C氯I 吡格雷
阿司匹林+缓释双嘧达莫、氯吡格雷
ppt课件
11
心脑血管疾病的一级预防---阿司匹林
常用降低心血管危险因素者心肌梗死发作的风险预防用药： 每天100mg
主动脉冠状动脉静脉搭桥术(ACVB)后，开始使用阿司匹林肠 溶片最佳时间为术后24小时，每天100-300mg。
ppt课件
9
阿司匹林肠溶片
CAMP ——血小板聚集
药物：氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛
ppt课件
14
P2Y12受体抑制剂比较
氯吡格雷
普拉格雷
分类
噻吩并吡啶
噻吩并吡啶
可逆性
不可逆
不可逆
激活 起效时间
药物前体，受代谢 药物前体，不受
《阿司匹林在动脉硬化性心血管疾病中的临床应用：专家共识（2016）》
专家共识推荐：在 75 岁以上人群中，从安全性考虑，不推荐阿司匹林 作为冠心病的一级预防用药。
《75+岁以上老年抗栓治疗专家共识（2017）》
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13
二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗剂
药理作用：
(1) 抑制P2Y12受体——纤维蛋白原与血小板 GPIIb/IIIa受体结合 ——血小板聚集
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10
抗血小板药物预防心脑血管疾病
一级预防
二级预防长二期级用预防 二级预防二急级预防
药 长期用药
性期 急性期
PCI 脑卒中
阿司匹林
阿司匹林禁忌时氯吡格雷替代
ACS
阿司匹林+氯吡格雷
阿司匹林P+C氯I 吡格雷
阿司匹林+缓释双嘧达莫、氯吡格雷
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11
心脑血管疾病的一级预防---阿司匹林
常用降低心血管危险因素者心肌梗死发作的风险预防用药： 每天100mg
主动脉冠状动脉静脉搭桥术(ACVB)后，开始使用阿司匹林肠 溶片最佳时间为术后24小时，每天100-300mg。
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9
阿司匹林肠溶片
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抗血小板药物简介
临床药学: 李婷婷
2017年7月20日
主要内容
1
抗血小板药物的分类
2
抗血小板药物的作用机制
3 现有抗血小板药物的局限性 4 常用药物的用药监护
抗血小板药物的分类
➢血栓素A2（TXA2）抑制剂：
阿司匹林、奥扎格雷
➢二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受体拮抗剂：
① 噻吩吡啶类：噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷 ② 非噻吩吡啶类：替格瑞洛
② 粘附的血小板被激活
1
①
斑块破裂导致血小板 粘附在暴露的血管内
皮下组织
血栓素A2抑制剂
血栓素A2抑制剂---阿司匹林
➢ 花生四烯酸（AA）在COXⅠ作用下转变为 PGG2、PGH2， PGH2在血栓素合成酶的催化下，转变为TXA2，从而产生强 大的聚集血小板的作用。阿司匹林通过抑制COXⅠ，间接 抑制血小板的聚集作用；
临床评价： 阻断血小板IIb/IIIa受体与纤维蛋白原等配体的特异 性结合，直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，是作用最强，
最直接、最昂贵的抗血小板制剂。 其抑制血小板聚集作用明显，对防止血栓形成、溶栓 治疗、预防血管内再闭塞有明显治疗作用。因其口服制剂出
现较多副作用，现均为静脉给药。
血小板IIb/IIIa受体拮抗剂---阿昔单抗
普拉格雷是第三代ADP受体拮抗剂，在肝脏代谢时几乎 不产生非活性代谢物，但出血风险亦有所增加。此外， 氯吡格雷抵抗患者不会发生普拉格雷抵抗。目前在我国 未上市。
多项临床试验显示普拉格雷可比氯吡格雷产生更快、更 强、更持久的血小板聚集抑制作用。
ADP P2Y12受体拮抗剂---非噻吩吡啶类药物
➢ 替格瑞洛是一种环戊三唑嘧啶结构类化合物，其主要代 谢产物可逆性地与血小板P2Y12受体相互作用，阻断信 号传导和血小板活化。
ADP P2Y12受体拮抗剂---噻吩吡啶类药物
➢ 主要通过与血小板的ADP受体（P2Y1 和P2Y12受 体）特异性结合，抑制血小板膜ADP受体的表达、 结合及其活性。
➢ 能够减弱其他激活剂（胶原和凝血酶等）通过血 小板释放ADP途径引起的血小板聚集。
➢ 抑制由切变应力引起的血小板聚集，对已形成的 血小板血栓能够产生去聚集作用。其抗血小板作 用强而持久，通常停药后仍持续7-10天
血栓素A2抑制剂---阿司匹林
➢ 口服单剂量ASA其抗血小板作用可持续7天，接近血小板平均 生存期（7-10天）。循环的血小板每日更新约10%，因此ASA 需每日持续服用。
➢ 阿司匹林口服吸收迅速，大约30-40分钟后血浆浓度达到高 峰，服药1小时出现抑制血小板聚集作用。但肠溶制剂需3-4 小时血浆浓度方可达到高峰。
➢ 与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死 或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于 心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。
ADP P2Y12受体拮抗剂---非噻吩吡啶类药物
➢ 本品单次负荷剂量为180mg，维持剂量为90mg，每日两 次，与阿司匹林联用时，阿司匹林剂量不应超过每天 100mg。
cAMP 激活
COX
TXA2
胶原 凝血酶
TXA2
主要内容
1
抗血小板药物的分类
2
抗血小板药物的作用机制
3 现有抗血小板药物的局限性 4 常用药物的用药监护
血栓的形成过程
血小板经过3个步骤，促使血栓形成
激活的血小板不断聚集，在受损部
➢ 粘附
③位聚合成由激活的致血栓性血小板
膜构成的块状物
➢ 激活
➢ 聚2集
噻吩吡啶
噻吩吡啶
生物转化
前体药，需要 前体药，需要
起效速度
慢（2 – 4 小时） 快（30 分钟）
抗血小板作用强度
弱
强
CYP 2C19 与治疗反应
关系大
关系小
P2Y12 受体抑制方式 失效速度
不可逆 慢
不可逆 慢
替格瑞洛
环戊基三唑嘧啶 活性药，不需要 快（30 分钟）
强 无关 可逆
快
血小板IIb/IIIa受体拮抗剂
➢ 替格瑞洛吸收迅速，1.5小时可达到最大浓度，主要经 CYP3A4代谢，其半衰期为7小时。
ADP P2Y12受体拮抗剂
非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南（2016）
ADP P2Y12受体拮抗剂
中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）
ADP P2Y12受体拮抗剂
氯吡格雷 普拉格雷
药物类别
➢血小板糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂：
阿昔单抗、替罗非班、拉米非班、依替巴肽
➢磷酸二酯酶抑制剂：
西洛他唑、双嘧达莫
抗血小板药物的分类
ADP P2Y12受体拮抗剂
GP IIb/IIIa受体阻滞剂
GP IIb/IIIa (纤维蛋白原受体)
TXA2抑制剂
ADP
磷酸二酯酶抑制剂
ADP
磷ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ二酯酶
ADP
ADP P2Y12受体拮抗剂---噻氯匹啶（TCPD）
➢ 口服吸收良好，24-48h起作用，3-5d达高峰， T1/2为24-33h，生物利用度为80%-90%。主要用 于不能耐受ASA的患者。
➢ 主要不良反应为出血、恶心、腹泻（约10%）， 约有1%的患者可引起骨髓抑制。不良反应多在 用药3个月内发生，故在用药前3个月内应定期 检查血常规
阿昔单抗是一种血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体单克隆抗体的 一个片段
其特点是：①具有抗原性，可引起免疫反应；②与血小板结 合是不可逆；③选择性差，可与其他受体结合，其耐受性和
安全性均不及替罗非班和拉米非班
血小板IIb/IIIa受体拮抗剂---阿昔单抗
此类药物需静脉注射，起效快，主要用于急性冠状 动脉综合征和冠状动脉内介入治疗。常以0.25 mg/kg静脉推 注，并继以10μg/min 速度滴注，抑制血小板聚集作用可维 持12小时。因给药不便，一般不用于长期治疗。该药可引起
ADP P2Y12受体拮抗剂---氯吡格雷
氯吡格雷是新型ADP 受体拮抗剂，其化 学结构与TCPD十分相似，与其不同的是口服后起 效快，副作用明显低于前者，现已成为TCPD的替
代药物。
ADP P2Y12受体拮抗剂---氯吡格雷
氯吡格雷是一个前体药(自身没有活性)，85%在肠道被脂酶水解灭活， 15%在肝脏转化为活性代谢物，肝功能不良者药效降低；
血浆消除半衰期为6-8小时，活性代谢物半衰期为30分钟；
口服后2小时起效，健康人服用50-100mg氯吡格雷后第2天产生25%-30% 抑制率，第3-7 天达到稳态，40%-60% 抑制率，停药5天恢复；
负荷量300mg快速起效，3小时内达到全面抑制血小板聚集作用
ADP P2Y12受体拮抗剂---普拉格雷
临床药学: 李婷婷
2017年7月20日
主要内容
1
抗血小板药物的分类
2
抗血小板药物的作用机制
3 现有抗血小板药物的局限性 4 常用药物的用药监护
抗血小板药物的分类
➢血栓素A2（TXA2）抑制剂：
阿司匹林、奥扎格雷
➢二磷酸腺苷（ADP）P2Y12受体拮抗剂：
① 噻吩吡啶类：噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷 ② 非噻吩吡啶类：替格瑞洛
② 粘附的血小板被激活
1
①
斑块破裂导致血小板 粘附在暴露的血管内
皮下组织
血栓素A2抑制剂
血栓素A2抑制剂---阿司匹林
➢ 花生四烯酸（AA）在COXⅠ作用下转变为 PGG2、PGH2， PGH2在血栓素合成酶的催化下，转变为TXA2，从而产生强 大的聚集血小板的作用。阿司匹林通过抑制COXⅠ，间接 抑制血小板的聚集作用；
临床评价： 阻断血小板IIb/IIIa受体与纤维蛋白原等配体的特异 性结合，直接抑制血栓形成的关键和唯一通路，是作用最强，
最直接、最昂贵的抗血小板制剂。 其抑制血小板聚集作用明显，对防止血栓形成、溶栓 治疗、预防血管内再闭塞有明显治疗作用。因其口服制剂出
现较多副作用，现均为静脉给药。
血小板IIb/IIIa受体拮抗剂---阿昔单抗
普拉格雷是第三代ADP受体拮抗剂，在肝脏代谢时几乎 不产生非活性代谢物，但出血风险亦有所增加。此外， 氯吡格雷抵抗患者不会发生普拉格雷抵抗。目前在我国 未上市。
多项临床试验显示普拉格雷可比氯吡格雷产生更快、更 强、更持久的血小板聚集抑制作用。
ADP P2Y12受体拮抗剂---非噻吩吡啶类药物
➢ 替格瑞洛是一种环戊三唑嘧啶结构类化合物，其主要代 谢产物可逆性地与血小板P2Y12受体相互作用，阻断信 号传导和血小板活化。
ADP P2Y12受体拮抗剂---噻吩吡啶类药物
➢ 主要通过与血小板的ADP受体（P2Y1 和P2Y12受 体）特异性结合，抑制血小板膜ADP受体的表达、 结合及其活性。
➢ 能够减弱其他激活剂（胶原和凝血酶等）通过血 小板释放ADP途径引起的血小板聚集。
➢ 抑制由切变应力引起的血小板聚集，对已形成的 血小板血栓能够产生去聚集作用。其抗血小板作 用强而持久，通常停药后仍持续7-10天
血栓素A2抑制剂---阿司匹林
➢ 口服单剂量ASA其抗血小板作用可持续7天，接近血小板平均 生存期（7-10天）。循环的血小板每日更新约10%，因此ASA 需每日持续服用。
➢ 阿司匹林口服吸收迅速，大约30-40分钟后血浆浓度达到高 峰，服药1小时出现抑制血小板聚集作用。但肠溶制剂需3-4 小时血浆浓度方可达到高峰。
➢ 与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死 或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于 心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。
ADP P2Y12受体拮抗剂---非噻吩吡啶类药物
➢ 本品单次负荷剂量为180mg，维持剂量为90mg，每日两 次，与阿司匹林联用时，阿司匹林剂量不应超过每天 100mg。
cAMP 激活
COX
TXA2
胶原 凝血酶
TXA2
主要内容
1
抗血小板药物的分类
2
抗血小板药物的作用机制
3 现有抗血小板药物的局限性 4 常用药物的用药监护
血栓的形成过程
血小板经过3个步骤，促使血栓形成
激活的血小板不断聚集，在受损部
➢ 粘附
③位聚合成由激活的致血栓性血小板
膜构成的块状物
➢ 激活
➢ 聚2集
噻吩吡啶
噻吩吡啶
生物转化
前体药，需要 前体药，需要
起效速度
慢（2 – 4 小时） 快（30 分钟）
抗血小板作用强度
弱
强
CYP 2C19 与治疗反应
关系大
关系小
P2Y12 受体抑制方式 失效速度
不可逆 慢
不可逆 慢
替格瑞洛
环戊基三唑嘧啶 活性药，不需要 快（30 分钟）
强 无关 可逆
快
血小板IIb/IIIa受体拮抗剂
➢ 替格瑞洛吸收迅速，1.5小时可达到最大浓度，主要经 CYP3A4代谢，其半衰期为7小时。
ADP P2Y12受体拮抗剂
非ST段抬高型急性冠脉综合征诊断和治疗指南（2016）
ADP P2Y12受体拮抗剂
中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）
ADP P2Y12受体拮抗剂
氯吡格雷 普拉格雷
药物类别
➢血小板糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂：
阿昔单抗、替罗非班、拉米非班、依替巴肽
➢磷酸二酯酶抑制剂：
西洛他唑、双嘧达莫
抗血小板药物的分类
ADP P2Y12受体拮抗剂
GP IIb/IIIa受体阻滞剂
GP IIb/IIIa (纤维蛋白原受体)
TXA2抑制剂
ADP
磷酸二酯酶抑制剂
ADP
磷ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ二酯酶
ADP
ADP P2Y12受体拮抗剂---噻氯匹啶（TCPD）
➢ 口服吸收良好，24-48h起作用，3-5d达高峰， T1/2为24-33h，生物利用度为80%-90%。主要用 于不能耐受ASA的患者。
➢ 主要不良反应为出血、恶心、腹泻（约10%）， 约有1%的患者可引起骨髓抑制。不良反应多在 用药3个月内发生，故在用药前3个月内应定期 检查血常规
阿昔单抗是一种血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体单克隆抗体的 一个片段
其特点是：①具有抗原性，可引起免疫反应；②与血小板结 合是不可逆；③选择性差，可与其他受体结合，其耐受性和
安全性均不及替罗非班和拉米非班
血小板IIb/IIIa受体拮抗剂---阿昔单抗
此类药物需静脉注射，起效快，主要用于急性冠状 动脉综合征和冠状动脉内介入治疗。常以0.25 mg/kg静脉推 注，并继以10μg/min 速度滴注，抑制血小板聚集作用可维 持12小时。因给药不便，一般不用于长期治疗。该药可引起
ADP P2Y12受体拮抗剂---氯吡格雷
氯吡格雷是新型ADP 受体拮抗剂，其化 学结构与TCPD十分相似，与其不同的是口服后起 效快，副作用明显低于前者，现已成为TCPD的替
代药物。
ADP P2Y12受体拮抗剂---氯吡格雷
氯吡格雷是一个前体药(自身没有活性)，85%在肠道被脂酶水解灭活， 15%在肝脏转化为活性代谢物，肝功能不良者药效降低；
血浆消除半衰期为6-8小时，活性代谢物半衰期为30分钟；
口服后2小时起效，健康人服用50-100mg氯吡格雷后第2天产生25%-30% 抑制率，第3-7 天达到稳态，40%-60% 抑制率，停药5天恢复；
负荷量300mg快速起效，3小时内达到全面抑制血小板聚集作用
ADP P2Y12受体拮抗剂---普拉格雷