复方氯化钠注射液中氯化钾含量检测方法的研究

第１３期 收稿日期：２０１８－０４－１６作者简介：张　瑜（１９７６—），女，本科，主管药师，主要从事药学研究。

复方氯化钠注射液中氯化钾含量检测方法的研究张　瑜，郑小变，刘　慧（华仁药业（日照）有限公司，山东日照　２７６８００）摘要：建立复方氯化钠注射液中氯化钾含量的检测方法，与《中国药典》中方法进行比较。

原子吸收分光光度法以７６７ｎｍ的波长处测定并计算；药典方法为重量法。

氯化钾在０．７５～３．７５μｇ／ｍＬ范围内线性关系良好（ｒ＝０．９９９６）；精密度（ＲＳＤ＝０．７％）和耐用性（ＲＳＤ＝０．４％）较好；平均回收率大于９９％；原子吸收分光光度计法较重量法检测时间明显缩短。

采用原子吸收分光光度法操作时间短，对人体危害小，准确且重现性好，适用于控制复方氯化钠注射液中氯化钾的含量。

关键词：复方氯化钠注射液；氯化钾；原子吸收分光光度计法中图分类号：Ｏ６５７．３１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０１８）１３－００７５－０１ＳｔｕｄｙｏｎｔｈｅＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎＭｅｔｈｏｄｏｆｔｈｅＰｏｔａｓｓｉｕｍＣｈｌｏｒｉｄｅｉｎＣｏｍｐｏｕｎｄＳｏｄｉｕｍＣｈｌｏｒｉｄｅＩｎｊｅｃｔｉｏｎＺｈａｎｇＹｕ，ＺｈｅｎｇＸｉａｏｂｉａｎ，ＬｉｕＨｕｉ（ＨｕａｒｅｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ（Ｒｉｚｈａｏ）Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｒｉｚｈａｏ　２７６８００，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｏｆｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｃｏｎｔｅｎｔｉｎｃｏｍｐｏｕｎｄｓｏｄｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄｔｏｃｏｍｐａｒｅｔｈｅｍｅｔｈｏｄｗｉｔｈｔｈｅＣｈｉｎｅｓｅｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ．ａｔｏｍｉｃａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄａｔｔｈｅｗａｖｅｌｅｎｇｔｈｏｆ７６７ｎｍａｎｄｔｈｅｍｅｔｈｏｄｏｆＰｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａｗａｓｇｒａｖｉｍｅｔｒｉｃｍｅｔｈｏｄ．ｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｈａｄｇｏｏｄｌｉｎｅａｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｉｎｔｈｅｒａｎｇｅｏｆ０．７５～３．７５μｇ／ｍＬ（ｒ＝０．９９９６），ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ（ＲＳＤ＝０．７％）ａｎｄｄｕｒａｂｉｌｉｔｙ（ＲＳＤ＝０．４％）ｗｅｒｅｂｅｔｔｅｒ，ｔｈｅａｖｅｒａｇｅｒｅｃｏｖｅｒｙｗａｓｍｏｒｅｔｈａｎ９９％，ａｎｄｔｈｅｔｉｍｅｏｆｄｅｔｅｃｔｉｏｎｂｙｔｈｅａｔｏｍｉｃａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒｍｅｔｈｏｄｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｓｈｏｒｔｅｒｔｈａｎｔｈｅｇｒａｖｉｍｅｔｒｉｃ．ｔｈｅａｔｏｍｉｃａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｒｙｈａｓｓｈｏｒｔｏｐｅｒａｔｉｏｎｔｉｍｅａｎｄｉｓｈａｒｍｌｅｓｓｔｏｈｕｍａｎｂｏｄｙ，ａｃｃｕｒａｔｅａｎｄｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｌｅ．Ｉｔｉｓｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｃｏｍｐｏｕｎｄｓｏｄｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｃｏｍｐｏｕｎｄｓｏｄｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；ｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ；ａｔｏｍｉｃａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒｍｅｔｈｏｄ 复方氯化钠注射液为氯化钠、氯化钾和氯化钙３种氯化物的等渗灭菌溶液，可缓解各种原因所致的失水，是调节水盐、电解质及酸碱平衡药，市场需求量较大。

《中国药典》采用重量法对复方氯化钠注射液中氯化钾含量进行检测［１］。

企业大规模生产复方氯化钠注射液时，采用重量法检验较为繁琐、耗时较长，检测容器多且恒重过程影响因素大，易影响检测结果，检测过程需用冰醋酸，污染环境，可对人体造成一定伤害。

本文拟寻找一种更简便且适用于企业大规模生产检验的方法来控制复方氯化钠注射液中氯化钾含量。

１　仪器与材料１．１　仪器ＡＡ－６３００原子吸收分光光度计（日本岛津）；ＸＳ２０５电子天平（梅特勒）；１０１型电热鼓风干燥箱（北京市光明医疗仪器厂）；垂熔玻璃坩埚（Ｇ４，４０ｍＬ）。

１．２　试剂氯化钾、氯化钠均来自中国计量科学研究院；氯化钙、四苯硼钠、冰醋酸为分析纯；实验用水为纯化水。

２　试验方法与结果２．１　重量法取四苯硼钠滴定液（０．０２ｍｏｌ／Ｌ）６０ｍＬ，置烧杯中，加冰醋酸１ｍＬ与水２５ｍＬ，准确加入本品１００ｍＬ，置５０～５５℃水浴中保温３０ｍｉｎ，冷却，再在冰浴中放置３０ｍｉｎ，用１０５℃恒重的４号垂熔玻璃坩埚滤过，沉淀用澄清的四苯硼钾饱和溶液２０ｍＬ分４次洗涤，再用少量水洗，在１０５℃干燥至恒重，精密称定，所得沉淀重量与０．２０８１相乘，即得供试液中含有ＫＣｌ的重量。

２．２　原子吸收分光光度法２．２．１　溶液制备２．２．１．１对照品溶液取经１０５℃干燥至恒重的氯化钾，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每１ｍＬ中含氯化钾１５μｇ的溶液，作为对照品溶液。

２．２．１．２供试品溶液精密量取本品１０ｍＬ，置１００ｍＬ量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，再精密量取１０ｍＬ，置１００ｍＬ量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

２．２．２　线性试验分别量取对照品溶液５、１０、１５、２０、２５ｍＬ（浓度分别为０．７５、１．５０、２．２５、３．００、３．７５μｇ／ｍＬ），分别置１００ｍＬ量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。

按原子吸收分光光度法，在７６７ｎｍ的波长处测定吸光度。

以氯化钾浓度为横坐标，吸光度为纵坐标进行线性回归。

线性相关系数ｒ＝０．９９９６。

２．２．３　精密度试验精密量取对照品溶液１５、２０与２５ｍＬ，分别置１００ｍＬ量瓶中，各精密加混合溶液［取氯化钠０．８５ｇ、氯化钙（ＣａＣｌ２·２Ｈ２Ｏ）０．０３３ｇ，置１００ｍＬ量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀］１．０ｍＬ，加水稀释至刻度，摇匀。

将上述各溶液与供试品溶液，按原子吸收分光光度法［２－３］，在７６７ｎｍ的波长处测定其吸收值，连续测量供试品溶液６次，计算其相对标准偏差ＲＳＤ＝０．７％。

２．２．４　耐用性试验取供试品溶液，测定０ｈ与室温环境下放置２４ｈ，按照原子吸收分光光度法在７６７ｎｍ波长处的吸收值，计算其相对标准偏差ＲＳＤ＝０．４％。

２．２．５　回收率试验配制含氯化钾相当于标示量的８０％、１００％、１２０％的系列复方氯化钠溶液（每个浓度分别配制三份），按照原子吸收分光光度法在７６７ｎｍ波长处的吸收值，计算结果。

详细结果见表１。

（下转第７７页）·５７·张　瑜，等：复方氯化钠注射液中氯化钾含量检测方法的研究　第１３期表１　六个样品的试验结果编号矿种颜色称样量碘量法现象碘量法结果中和法现象中和法结果重量法结果１黄色０．５正常１．３７吸收液变浑浊１．５５１吸收液中有轻微粉尘１．３５吸收液变白无结果１．３３２黄色０．５吸收液中有轻微粉尘０．９２吸收液变白无结果１吸收液变浑浊０．８８吸收液变白无结果０．９３白色０．５正常１．１３正常１．２５１正常１．１２吸收液有轻微粉尘１．２２１．１１４白色０．５正常１．８８正常１．９１１正常１．８９正常１．９１１．９２５灰色０．５正常１．５３拖尾１．０５１正常１．５５拖尾１．０１１．５４６灰色０．５正常１．６３拖尾１．５５１正常１．６３拖尾１．３４１．６４　注意事项（１）由于氧化锌产品中的含量较少，为了能得到正确的值，需称取０．５～１ｇ样品；（２）因氧化锌产品中的硫较容易被烧出，无需加入伴熔剂；（３）碘酸钾标准稀释过程中，需要补加碘化钾及氢氧化钠，并重新标定；（４）正式实验前，必须预烧１～２个试样，方可进行正式试样的测定，也可只灼烧空瓷舟；（５）若已知或认为试样中含有氯化物，应该在吸收和滴定之前，使气流通过装有氯化亚锡的Ｕ型玻璃管，将其除去，当分析含氯化物大于１％的大量试样，应更换氯化亚锡；（６）淀粉吸收液因易变质且盐酸易挥发，应当现用现配，而过氧化氢易挥发，过氧化氢吸收液应尽快使用。

参考文献［１］中国建筑材料联合会．ＧＢ／Ｔ１４５６３－２００８高岭土及其试验方法［Ｓ］．北京：中国标准出版社，２００８．［２］国土资源部．ＧＢ／Ｔ１４５０６．１３－２０１０硅酸盐岩石化学分析方法第１３部分：硫量测定［Ｓ］．北京：中国标准出版社，２０１０．［３］中国石油和化学工业协会．ＨＧ／Ｔ２９５７．４－２００４明矾石矿石硫酸盐硫含量的测定硫酸钡重量法［Ｓ］．北京：化工出版社，２００５．［４］国土资源部．ＧＢ／Ｔ１４３５３．１２－２０１０铜矿石、铅矿石和锌矿石化学分析方法第１２部分：硫量测定［Ｓ］．北京：中国标准出版社，２０１０．［５］中国钢铁工业协会．ＧＢ／Ｔ３２８６．７－２０１４石灰石及白云石化学分析方法第７部分：硫含量的测定管式炉燃烧－碘酸钾滴定法、高频燃烧红外吸收法和硫酸钡重量法［Ｓ］．北京：中国标准出版社，２０１４．（本文文献格式：徐晓凤．氧化锌中硫量的滴定方法探索与比对［Ｊ］．山东化工，２０１８，４７（１３）：７６－７７．櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭櫭）（上接第７５页）表１　回收率试验结果序号理论值／（μｇ／ｍＬ）实测值／（μｇ／ｍＬ）回收率／％平均回收率／％ＲＳＤ／％１２．４００２．３８２９９．３２２．４００２．３７５９９．０３２．４００２．３８２９９．３４３．０００２．９８３９９．４５３．０００２．９４５９８．２６３．０００２．９７６９９．２７３．６００３．５３５９８．２８３．６００３．６１８１００．５９３．６００３．５５６９８．８９９．１０．７２．２．６　样品测定表２　重量法和原子吸收分光光度法检测结果对比产品重量法／（ｇ／ｍＬ）原子吸收分光光法／（ｇ／ｍＬ）国标／（ｇ／ｍＬ）第１瓶０．０２９％０．０２９％０．０２８％～０．０３２％第２瓶０．０３０％０．０３０％第３瓶０．０３０％０．０３０％ 对同批复方氯化钠注射液分别采用重量法和原子吸收分光光度法两种方法对氯化钾含量进行检测。

含量检测结果见表２，检测时间结果见表３。

表３　重量法和原子吸收分光光度法检测时间结果对比检测方法数量检测时间／ｈ重量法６批２５原子吸收分光光度法６批２．５３　结论本文建立了一种测定复方氯化钠注射液中氯化钾含量的方法。

结果表明，原子吸收分光光度法的线性、精密度、耐用性以及回收率良好，且与重量法的检测结果基本一致。

由于原子吸收分光光度计法的检测时间短，减少了输液生产中热原污染的风险［４］；操作简便，对环境的影响低，检测人员无需人体防护措施等优点，适用于医药企业大规模的生产检验。