化疗药物不良反应处置预案

1.目的

化疗药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活跃的骨髓、胃肠道黏膜、生殖细胞、毛发和肝肾等脏器均有不同程度的损伤。为了一旦发生化疗药物的不良反应能得到迅速、有序、妥善的处理，最大限度降低损害程度，特制定本处置预案。

2.适用范围

全院使用肿瘤药物临床科室

3.支持性文件

《抗肿瘤药物临床应用指导原则》

4.文件内容

4.1化疗药物的不良反应处置基本原则如下。

4.1.1病区应具备氧气供应系统，配置有心电监护仪、吸痰器和抢救车等预防及救治严重化疗不良反应的相关设备。

4.1.2做好化疗前的预处理，化疗前各中药器官功能和身体状态是否调整到适宜状态，对常见严重化疗杜甫反应进行预防处理。

4.1.3使用化疗药物相关科室的医生、护士对各种化疗药物可能发生的不良反应。包括药物过敏、药物外渗、化疗后骨髓抑制和恶心、呕吐等有清楚的认识，并能准确执行各种对症处理。

4.1.4化疗迁建不良反应监测：化疗期间定期监测血常规、肝肾功能，必要时监测心脏B超等。

4.1.5护士执行医嘱并观察患者用药后的反应。

4.2恶心、呕吐的处理：按照化疗相关性呕吐严重程度分级处理，预防化疗所致恶心呕吐方案如下。

注：常用的5HT3RA：昂丹司琼、帕洛诺司琼、托烷司琼。H2受体拮抗剂：西咪替丁、雷尼替丁。

PPI（质子泵抑制剂）：奥美拉唑、雷贝拉唑、埃索美拉唑NK-1RA：阿瑞匹坦（我院无药）。

4.3口腔黏膜炎的处理：

4.3.1持续而彻底的口腔护理，避免刺激性食物。

4.3.2轻度口腔溃疡时用氯己定或3%双氧水漱口。

4.3.3中重度口腔疼痛可局部使用利多卡因。

4.3.4出现霉菌感染以制霉菌素液漱口。

4.3.5口服维生素A、E可保护黏膜，促进愈合。

4.4腹泻的处理：

4.4.1腹泻次数1日超过5次以上或有血性腹泻者应停用有关化疗药物。及时补充水和电解质，给予止血治疗并补充营养。

4.4.2非感染性分泌性腹泻，可选用盐酸洛哌丁胺胶囊止泻、蒙脱石散保护肠道黏膜。

4.4.3及时检查大便常规或培养，如提示感染，立即选用敏感抗菌药物抗感染治疗。

4.5便秘的处理：多食新鲜水果和蔬菜，充分摄入液体，必要时使用开塞露、硫酸镁、乳果糖软化大便。长春新碱偶可发生麻痹性肠梗阻，对高龄患者有必要减量使用。

4.6骨髓抑制的处理。

4.6.1骨髓抑制是化疗药物最常见、最严重的毒性反应。化疗的进程中外周血白细胞、血小板明显下降可引发致死性感染和出血，限制化疗的进程，直接影响预后。因此对化疗过程中出现的骨髓抑制需积极预防与处理。

4.6.2发生骨髓抑制时可暂停化疗或化疗减量。粒细胞减少可选用利可君片、地榆升白片、鲨肝醇片、维生素B4片等口服，重组人粒细胞集落刺激因子支持。避免损伤性、侵入性操作，避免交叉感染，粒细胞严重低下的患者应实行隔离。如体温超过38℃并持续存在，外周血中性粒细胞低于 1.0×109/L,即应根据经验联合应用有效的广谱抗生素。如多种抗生素治疗无效，应考虑其他少见致病菌或真菌的感染。血小板低于20×109/L以下有发生自发性出血可能，必要时可输注单采血小板。

4.7过敏反应

4.7.1过敏反应分级：

1级：局部反应，荨麻疹直径小于6cm。

2级：荨麻疹累及范围广，但直径小于6cm；或严重的局限性荨麻疹直径大于6cm。

3级：严重支气管痉挛、呼吸困难、胸闷、咳嗽、寒战、呕吐、心动过速。

4级：严重低血压、休克或上述症状合并有低血压和心源性休克。

4.7.2过敏反应的处置：应用易发生过敏的抗肿瘤药物（紫杉醇、博莱霉素）前，可预

防性使用地塞米松等药物。输液期间严密观察，发生过敏反应，立即停止使用可疑药物，改善缺氧症状，建立静脉通路。1、2级过敏反应用皮质激素和抗组胺药物；3、4级过敏反应按过敏性休克方案处理。

4.8外渗的处理。

4.8.1应立即停止输液、限动肢体、抬高患肢，尽量自静脉注射处空针回抽外渗药物，外渗部位避免施压。生理盐水5ml+利多卡因5ml+地塞米松5mg多处皮下注射局部封闭。局部封闭稀释外渗的药液和组织药液的扩散，可止痛。

4.8.2局部使用合适的拮抗药：长春新碱磁疗，放线菌素D 用10%硫代硫酸钠4ml+注射用水6ml局部注射。

4.8.3大部分化疗药物外渗24小时内局部冰敷后，可使血管收缩，减少药物吸收。冰敷注意观察局部有无红斑、苍白等，防止冻伤。但奥沙利铂、长春新碱、长春地辛外渗用热敷。

4.8.4小水泡（直径<1cm）保持水泡完整性，避免摩擦、热敷，每天消毒待自行吸收。大水泡（直径>1cm）严格消毒后用针头在水疱边缘抽吸使皮肤贴附，纱布吸干渗液，避免去表皮。

4.8.5局部喜辽妥外涂，硫酸镁湿敷、频谱仪照射。

4.8.6化疗药物外漏的应急预案：立即停止化疗药液的注入，通知值班医生及护士长/组长。避免局部受压，外渗局部肿胀严重的遵医嘱处理，外渗24小时内可冰袋冷敷（个别热敷）。疼痛剧烈者可局部封闭。

4.9静脉炎的处理

4.9.1静脉炎的处理防胜于治。在使用强刺激性药物时，应将药物稀释到一定浓度，滴注时调节好滴速，不宜过快。易发生静脉炎的药物有：多柔比星、长春新碱。

4.9.2已发生但无明显不适者可继续观察，不做特殊处理。

4.9.3发生静脉炎后局部喜辽妥外涂，50%硫酸镁湿敷、频谱仪照射、中药外敷治疗。

4.10发热

已知能引起发热化疗药物有：博来霉素、放线菌素D、吉西他滨、曲妥珠单抗（赫赛

汀）。发热反应一般不需特别处理。有博来霉素引起的过高热，系罕见敏感个体直接释放致热源所致，也有与疾病相关的发热，如淋巴瘤患者在使用博来霉素过程中发热的现象，因此在淋巴瘤患者中使用博来霉素，应在用药前以低剂量（1mg）做皮肤试验，严密观察体温、血压。如果有过敏反应发生，应及时补液，使用退热剂及激素处理，可避免发生严重后果。

4.11心脏毒性的处理。

4.11.1心脏毒性以蒽环类抗癌药最为常见，我院有表柔比星、吡柔比星。曲妥珠单抗（赫赛汀）接受曲妥珠单抗治疗患者中，可能出现心功能不全的体征和症状。对于可能导致心脏毒性的药物，应根据说明，严格把握用药指征，控制用药累积剂量，联合化疗应注意避免心脏毒性药物合用。用药过程应监测心电图、心功能。

4.11.2化疗时可联合应用右丙亚胺，必要时可用辅酶Q10胶囊20mg po tid、维生素E 100-200mg po tid减轻心脏毒性。

4.12肺毒性处理。

可引起肺毒性化疗药物有博莱霉素、甲氨蝶呤、环磷酰胺。当发现肺部异常时，应立即停止用药。注意区别肺转移与肺部感染，感染时使用抗菌药物，肺纤维化可用甲泼尼龙40-80mg，igtt qd。

4.13肝损害的处理

抗肿瘤药物引起的肝脏毒性多为急性损害，表现为中毒性肝炎和胆汁淤积，严重者可致肝硬化。可能药物有甲氨蝶呤。出现肝损害时或为避免肝损害可选用联苯双酯滴丸5粒po tid、还原型谷胱甘肽1.2g igtt qd、甘草酸二铵注射液20ml igtt qd、异甘草酸镁注射液100mg igtt qd保肝治疗。当谷丙转氨酶>200IU/L时停止化疗。

4.14泌尿系统反应

顺铂可引起肾小管损伤，环磷酰胺、异环磷酰胺可引起出血性膀胱炎。对既往有肾病史慎用上述药物，用药前及用药后监测肾功能，与还原性谷胱甘肽1.2g igtt qd等保护剂合用，减轻肾损害。应用大量环磷酰胺化疗时可使用美司钠保护肾脏。顺铂用量较大时，要采用水化、利尿措施以保护肾功能。

4.15外周神经系统反应

长春新碱对周围神经有较明显的毒副作用，可引起末梢神经炎，肠麻痹是其严重的不良反应。一旦发生予以东莨菪碱、禁食、胃肠减压、静脉营养支持，大剂量复合B族维生素、导泻灌肠等。

异环磷酰胺和氟尿嘧啶可出现小脑共济失调。顺铂可引起耳鸣和高频听力减退，严重者可致耳聋。奥沙利铂可引起急性外周感觉神经异常，偶见可逆性的急性咽喉感觉障碍，可适当延长静脉输入时间，使用甲钴胺0.5mg po tid治疗。