男性性腺功能减退

100
94
80
251
% 60
T
40
350
fTindex
332
20
279
18 201
0
20-29 30-39 40-49 50-59 60-69 70-79 80+
Age
Harman 等，AdJaCptEedMf，rom2H0a0r1m年an JCEM 20701
老年男性中症状性雄激素缺乏的患病率
• 根据所研究的人群表明，症状性雄激素缺乏的 发病率约为老年男性的 6%
14
生物可利用睾酮
100% 游离 ALB
SHBG
总睾酮
睾酮缺乏 实验室诊断标准
约 1-2 % 的睾酮是游离的 （非结合睾 酮）
约30-50 % 以较低的亲和力结合于白 蛋白（ALB）
仅游离睾酮及白蛋白结合睾酮为生物 可利用睾酮
约40-50% 与性激素结合球蛋白 （SHBG）结合
15
老年男性睾酮缺乏 实验室诊断
5
为什么要对血清低睾酮水平给予治疗： 低睾酮水平和死亡率增加相关
• 794 例男性患者（ 50-91 岁， 平均年龄 73.8 岁）， 平均随访 11.6 年
• 低睾酮水平预示和心血管疾病、呼吸系统疾病 所致的死亡率相关，而与癌症死亡不相关
Laughlin 等， JCEM， 2007年
6
老年男性中的低睾酮或游离睾酮指数
的样本有利于和年轻男性上午所抽取样本确定的 参考值范围进行比较
• 血清睾酮测定比游离睾酮或生物可利用睾酮更加 容易验证和标准化操作
• 最近的研究表明，计算的游离睾酮或生物可利用
睾酮有可能发生变化
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雄激素缺乏实验室诊断
• 上午7时至10时抽取血样，用于检测血清睾酮（T） • 校验实验室内成年男性的参考值范围 • 每个实验室应制定其自身的参考值范围
• 依据生物可利用睾酮，用于确诊性腺功能减退症的低特异性、 高灵敏度问卷
灵敏度 %
特异性%
ADAM 97
Biblioteka Baidu
30
MMAS 60
59
AMS
83
39
Morley 等， Maturitas，132006年
诊断老年男性性腺功能减退症所面临的挑战
• 由于睾酮缺乏的症状是非特异性的和变化的， 因此诊断还需要进行睾酮水平的检测
11
EMAS研究中，迟发性性 腺功能减退症（LOH） 的总体患病率为 2.1%。
LOH患病率增加 （a） 年龄 （b） 肥胖 （c） 合并症
Wu 等. N Engl J Med 2010年； 10.1056/NEJMoa0911101
12
诊断老年男性性腺功能减退症的问卷调查
• 三种简单的问卷 – ADAM （老年男性雄激素缺乏） – AMS （男性衰老调查） – MMAS （马萨诸塞男性衰老研究）
100% 游离
ALB
老年男性： •总睾酮 低/正常 •SHBG睾酮较高 •游离睾酮较低 •生物可利用睾酮较低
生物可利用睾酮
总睾酮
SHBG
ISA， ISSAM， EAU， EAA， ASA 建议 （Wang 等 2009年）：
晨间检测血清总睾酮水平，为什么？
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睾酮缺乏 实验室诊断标准
• 血清睾酮存在昼夜变化的特点 （最高值在上午） 。男性衰老时这一变化变得不太显著。 上午抽取
继发性性腺功能减退 （低促性腺激素型性腺功能减低）
•视性腺情况给 予GnRH或hCG
•终生睾酮替代治疗
原发性性腺功能减退 （高促性腺激素型性腺功能减低）
睾酮替代治疗
靶器官抵抗
视患者社会性别 给予相应措施
迟发性性腺功能减退
睾酮替代治疗
2
迟发性性腺功能减退症的定义
• 迟发性性腺功能减退症（LOH ） 是一种与年龄
增长有关的临床和生物化学的综合征，以多种
症状为特征，并伴有血清睾酮水平的不足 （在 年轻健康成年男性的参考值范围以下）
• 这一疾病会使生活质量受到严重损害，并对多 种器官系统的功能产生不良影响
ISA， ISSAM， EAU， EAA 和 ASA的 建议，Wang 等，2009年
3
对男性睾酮 （雄激素）缺 乏的诊断是很 重要的
9
BMI指数增加时血清睾酮水平降低
T(ng/dL)
1200 1000
800 600 400 200
0 20
25
30
BMI(kg/m2)
35
10
与血清低睾酮水平有关的医疗状况
急性疾病和应激时发生短暂的睾酮抑制
• 肥胖 • 代谢综合征和2型糖尿病 • HIV • 慢性肾脏疾病 • 慢性阻塞性呼吸道疾病 • 心血管疾病 • 其他严重疾病
睾酮补充疗法可以 改善： • 性功能 • 肌肉质量 • 骨密度 • 脂肪 （ 内脏） • 情绪 • 体能 • 虚弱 • 认知/记忆
4
男性退伍军人的死亡率和血清低睾酮水平
低睾酮水平和死 亡率增加相关 （危险比 1.88； 95%可信区间 1.34-2.63; P<.001）
Shores 等， 内科学 文献， 2006年
• 随年龄增加，或伴有肥胖、糖尿病和其他合并 症时，患病率增高
（Araujo 等， 2007年； Travison 等 2006年； Zitzmann 等 2006年； Hall 等， 2008年； Wu 等， 2008年）
8
睾酮缺乏的体征和症状
• 性发育不完全或延迟 • 性欲降低，勃起功能障碍 • 体毛减少和皮肤细薄 • 骨折和背痛（骨质减少）（虚弱） • 男性乳腺发育 • 潮红和多汗 • 不育和睾丸较小 • 总体幸福感降低和情绪改变 • 感觉忧虑和情绪抑郁 • 肌肉力量和肌肉质量下降 （虚弱） • 腹部脂肪增加 • 体能降低和工作能力下降 • 睡眠障碍
Wang 等， 2004， Rosner 等， 2007年18
雄激素缺乏实验室诊断
（ISA， ISSAM， EAEAA， ASA 建议） 假定成年男性正常参考值范围为300-1000 ng/ml（10.4-35 nmol/l） • 如果血清总睾酮水平 >350 ng/dL （12 nmol/l）， 患者未患 性腺功能减退症 • 如果血清总睾酮水平在230至350 ng/dL之间， 重复进行晨间 血清总睾酮水平检测 • 如果重复检测血清总睾酮水平 < 230ng/dL （8 nmol/l）， 患者可能患有性腺功能减退症，调查其他病因并进行治疗
男性性腺功能减退症的病因
• 原发性低睾酮（T ），精子发生障碍，促性腺 激素增高（LH 和 FSH）
• 继发性低睾酮（T），精子发生障碍，促性腺 激素（LH 和 FSH）低或者正常偏低
• 复合性低睾酮（T），精子发生障碍， LH 和 FSH不定
内分泌学会指南， Bhasin 等， 2010年
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男性性腺功能减退分类