药物代谢动力学pharmacokinetics
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PH 7.4
1 HA
10000 A+
10001 H+
胃液
PH 1.4
HA 1
A- 0.01 + H+ 1.01
弱酸性药物在酸性的环境中 解离少,容易透过细胞膜 , 在碱性的环境中解离多,不 容易透过细胞膜
弱碱性药物在酸性的环境中 解离多,不容易透过细胞膜 , 在碱性的环境中解离少,容 易透过细胞膜
可被诱导或抑制
酶诱导剂(enzyme inducer)
使酶活性 如苯巴比妥
酶抑制剂(enzyme inhibiter)
使酶活性 如西米替丁
药酶诱导剂:使肝药酶 活性增强或合成加速， 可加速自身或合用药 物的代谢，使药效降 低，产生耐受性及停 药敏化现象等。
药酶抑制剂:抑制肝 药酶活性，减慢合用 药物在肝内的生物转 化，使其血药浓度增 高，作用加强，甚至 出现毒性反应。
当膜两侧pH不同时：
• 只有非解离型的药物（HA或B）能够通过脂膜 • 这些非解离型药物（HA或B）在膜两侧的浓度相同 • 在膜两侧，非解离型药物（HA或B）与解离型药物（分别为A- 或 BH+）依据药物的解离常数Ka和环境pH形成化学平衡
因此：• 当达到平衡时，膜两侧的总药物浓度是不同的
• 膜一侧pH的变化将使药物在膜两侧的分布发生变化
主动转运
1.逆浓度差,低 高 2.耗能,需要载体 3.有饱和,有竞争性抑制 4.是少数药物转运方式
竞争性抑制
依他尼酸 青霉素
尿酸 丙磺舒
三、药物的体内过程
(一）吸收 absorption 用药部位 血循环
反映起效快慢、作用强弱
1、反映吸收的参数
• 达峰时间tmax
• 达峰浓度Cmax • 生物利用度F 药物吸 收进入体循环的药量
溶液 > 混悬剂 > 胶 囊 > 片剂 > 包衣片剂
4）首过消除 first-
pass elimination
药物进入体循环前 首先经肝、胃肠道破 坏而使其进入血循环 的药量减少
口腔粘膜 胃粘膜
肠粘膜
门静脉 首过消除
血
胆管
循
肝脏
环
直肠粘膜
肝肠 循环
d (二）分布distribution
药物从血循环 器官组织
第三章
药物代谢动力学 pharmacokinetics
药动学研究内容
机体对药物的处置
药物的体内过程ADME 血药浓度随时间变化的 规律
组织，细胞
D
DP
分布
给 药
吸 收
血液
部
D
排 泄
位
DP
代谢
D=游离型药物
药物体内过程
DP=蛋白结合型药物
药物 体内 过程
转运：吸收、 分布、排泄
消除
转化：代谢
细胞外
直肠给药 经直肠粘膜吸收
无首过效应，应用于 不能口服或注射的病 人及对胃有强烈刺激 或首过消除大的药物。
呼吸道给药 经呼吸道粘膜吸收
雾化吸入，吸收迅速， 用于小分子、脂溶性， 挥发性的药物或气体
经皮给药 经皮吸收
脂溶性药物可以缓慢 吸收。透皮吸收促进 剂如氮酮可促进吸收
3）药物剂型
生物利用度
细 胞 内 PH7.0 ， 细 胞 外 PH7.4, 弱酸性药物在细 胞外解离多，不易进入 细 胞 内 ， 提 高 血 液 PH 值 ， 可使其向细胞外转移。
弱碱性药物相反，易进入细 胞内，在细胞内解离多，不 易透出，提高血液PH值，使 其在细胞内转移分布多。
弱酸性药物苯巴比妥中毒解 救时，为什么要服用碳酸氢 钠？
达峰浓度Cmax
效
一次用药后
应
的时效曲线
有效浓度
潜伏期 持续时间
达峰时间
作用残留时间
2、影响药物吸收的因素
1）药物理化性质
分子量、脂溶性、解离度、极性
2）给药途径
腹腔注射 > 吸入 > 舌下 >直肠 > 肌注 > 皮注 > 口服 > 皮肤
静脉注射
直接注入血液，无吸 收过程，起效快 用于急救，昏迷病人，剂 量易控制，易出现不良反 应，应注意注射速度
弱酸性药物
HA H+ + A-
[A-]
pH-pKa
Ka = [HA] = 10
当pH=pKa，[HA ]= [A-]
弱酸性药物：pKa=3.4
在胃 [A-]
pH-pKa 1.4-3.4 1
液： [HA] =10
=10 = 100
在血 [A-]
7.4-3.4 10000
液： [HA] =10
=1
血浆
影响药物分布的因素
1.药物理化性质 分子量、
脂溶性、解离度、PH
2.器官血流量 3.药物与血浆蛋白结合 4.细胞膜屏障 血脑 胎盘
分子量小，油/水分 配系数大，非解离型 易分布
• 器官血流量越多，药物 分布也越多 肝>肾、脑、 心>肌肉、皮肤>脂肪结缔 组织
• 再分布: redistribution
皮下注射、肌肉注射
经毛细血管壁吸收
吸收迅速而完全，受 剂型和局部血流影响
剂型：青霉素G （水剂）>普鲁卡 因青霉素>苄星青 霉素
休克病人能否采取皮 下注射或肌肉注射的 给药方式？为什么？
舌下给药
经口腔粘膜的毛细 血管吸收
可避免首过效应和 胃酸破坏。
口服给药 从胃肠粘膜吸收
最常用，方便、经济 和安全，但吸收慢而 不规则，受首过消除 等许多因素影响。
药物
+
血浆 蛋白
结合型 药物
有活性， 可转运
暂时丧失活性， 储存型不被转运
血浆蛋白结合率
竞争性置换 双香豆素 保泰松
（三）代谢 metabolism 生物转化
biotransformation
氧化 还原 水解 药 物
酶
化学结 构改变
(生物转 化,代谢)
失 活
结合 极性
活 酶 水溶性 化
排泄
药物代谢酶 肝药酶 1. 选择性低 2. 个体差异大 3.变异性
脂溶性 水溶性
细胞内
被动转运
简单扩散 滤过 易化扩散
主动 转运
药物的转运和转化
Βιβλιοθήκη Baidu一、被动转运passive diffusion
1.顺浓度差,高 低 2.不耗能,不需要载体 3.无饱和,无竞争性抑制 4.是大多数药物转运方式
5.受药物理化性质和PH影响 分子量小、脂溶性高、
非解离型、极性小的容易 透过细胞膜
（四）排泄 excretion
药物的 排泄
滤过: 被动转运 分泌: 主动转运
肾
竞争性抑制
脏
重吸收:脂溶性高、极性低、
非解离型多，重吸收
PH: 改变疗效或排出(链霉素
PH,抗菌作用)
意义 :
①.药物经肾浓缩，在 尿中浓度很高，可治 疗泌尿道感染，(如链 霉素)或不良反应(如 磺胺药肾脏损害)
②. 改 变 PH 可 使 疗 效 增加或排出增加,如 碱化尿液可使氨基苷 类的抗菌作用增强, 巴比妥类中毒时,碱 化尿液可加速其排出
1 HA
10000 A+
10001 H+
胃液
PH 1.4
HA 1
A- 0.01 + H+ 1.01
弱酸性药物在酸性的环境中 解离少,容易透过细胞膜 , 在碱性的环境中解离多,不 容易透过细胞膜
弱碱性药物在酸性的环境中 解离多,不容易透过细胞膜 , 在碱性的环境中解离少,容 易透过细胞膜
可被诱导或抑制
酶诱导剂(enzyme inducer)
使酶活性 如苯巴比妥
酶抑制剂(enzyme inhibiter)
使酶活性 如西米替丁
药酶诱导剂:使肝药酶 活性增强或合成加速， 可加速自身或合用药 物的代谢，使药效降 低，产生耐受性及停 药敏化现象等。
药酶抑制剂:抑制肝 药酶活性，减慢合用 药物在肝内的生物转 化，使其血药浓度增 高，作用加强，甚至 出现毒性反应。
当膜两侧pH不同时：
• 只有非解离型的药物（HA或B）能够通过脂膜 • 这些非解离型药物（HA或B）在膜两侧的浓度相同 • 在膜两侧，非解离型药物（HA或B）与解离型药物（分别为A- 或 BH+）依据药物的解离常数Ka和环境pH形成化学平衡
因此：• 当达到平衡时，膜两侧的总药物浓度是不同的
• 膜一侧pH的变化将使药物在膜两侧的分布发生变化
主动转运
1.逆浓度差,低 高 2.耗能,需要载体 3.有饱和,有竞争性抑制 4.是少数药物转运方式
竞争性抑制
依他尼酸 青霉素
尿酸 丙磺舒
三、药物的体内过程
(一）吸收 absorption 用药部位 血循环
反映起效快慢、作用强弱
1、反映吸收的参数
• 达峰时间tmax
• 达峰浓度Cmax • 生物利用度F 药物吸 收进入体循环的药量
溶液 > 混悬剂 > 胶 囊 > 片剂 > 包衣片剂
4）首过消除 first-
pass elimination
药物进入体循环前 首先经肝、胃肠道破 坏而使其进入血循环 的药量减少
口腔粘膜 胃粘膜
肠粘膜
门静脉 首过消除
血
胆管
循
肝脏
环
直肠粘膜
肝肠 循环
d (二）分布distribution
药物从血循环 器官组织
第三章
药物代谢动力学 pharmacokinetics
药动学研究内容
机体对药物的处置
药物的体内过程ADME 血药浓度随时间变化的 规律
组织，细胞
D
DP
分布
给 药
吸 收
血液
部
D
排 泄
位
DP
代谢
D=游离型药物
药物体内过程
DP=蛋白结合型药物
药物 体内 过程
转运：吸收、 分布、排泄
消除
转化：代谢
细胞外
直肠给药 经直肠粘膜吸收
无首过效应，应用于 不能口服或注射的病 人及对胃有强烈刺激 或首过消除大的药物。
呼吸道给药 经呼吸道粘膜吸收
雾化吸入，吸收迅速， 用于小分子、脂溶性， 挥发性的药物或气体
经皮给药 经皮吸收
脂溶性药物可以缓慢 吸收。透皮吸收促进 剂如氮酮可促进吸收
3）药物剂型
生物利用度
细 胞 内 PH7.0 ， 细 胞 外 PH7.4, 弱酸性药物在细 胞外解离多，不易进入 细 胞 内 ， 提 高 血 液 PH 值 ， 可使其向细胞外转移。
弱碱性药物相反，易进入细 胞内，在细胞内解离多，不 易透出，提高血液PH值，使 其在细胞内转移分布多。
弱酸性药物苯巴比妥中毒解 救时，为什么要服用碳酸氢 钠？
达峰浓度Cmax
效
一次用药后
应
的时效曲线
有效浓度
潜伏期 持续时间
达峰时间
作用残留时间
2、影响药物吸收的因素
1）药物理化性质
分子量、脂溶性、解离度、极性
2）给药途径
腹腔注射 > 吸入 > 舌下 >直肠 > 肌注 > 皮注 > 口服 > 皮肤
静脉注射
直接注入血液，无吸 收过程，起效快 用于急救，昏迷病人，剂 量易控制，易出现不良反 应，应注意注射速度
弱酸性药物
HA H+ + A-
[A-]
pH-pKa
Ka = [HA] = 10
当pH=pKa，[HA ]= [A-]
弱酸性药物：pKa=3.4
在胃 [A-]
pH-pKa 1.4-3.4 1
液： [HA] =10
=10 = 100
在血 [A-]
7.4-3.4 10000
液： [HA] =10
=1
血浆
影响药物分布的因素
1.药物理化性质 分子量、
脂溶性、解离度、PH
2.器官血流量 3.药物与血浆蛋白结合 4.细胞膜屏障 血脑 胎盘
分子量小，油/水分 配系数大，非解离型 易分布
• 器官血流量越多，药物 分布也越多 肝>肾、脑、 心>肌肉、皮肤>脂肪结缔 组织
• 再分布: redistribution
皮下注射、肌肉注射
经毛细血管壁吸收
吸收迅速而完全，受 剂型和局部血流影响
剂型：青霉素G （水剂）>普鲁卡 因青霉素>苄星青 霉素
休克病人能否采取皮 下注射或肌肉注射的 给药方式？为什么？
舌下给药
经口腔粘膜的毛细 血管吸收
可避免首过效应和 胃酸破坏。
口服给药 从胃肠粘膜吸收
最常用，方便、经济 和安全，但吸收慢而 不规则，受首过消除 等许多因素影响。
药物
+
血浆 蛋白
结合型 药物
有活性， 可转运
暂时丧失活性， 储存型不被转运
血浆蛋白结合率
竞争性置换 双香豆素 保泰松
（三）代谢 metabolism 生物转化
biotransformation
氧化 还原 水解 药 物
酶
化学结 构改变
(生物转 化,代谢)
失 活
结合 极性
活 酶 水溶性 化
排泄
药物代谢酶 肝药酶 1. 选择性低 2. 个体差异大 3.变异性
脂溶性 水溶性
细胞内
被动转运
简单扩散 滤过 易化扩散
主动 转运
药物的转运和转化
Βιβλιοθήκη Baidu一、被动转运passive diffusion
1.顺浓度差,高 低 2.不耗能,不需要载体 3.无饱和,无竞争性抑制 4.是大多数药物转运方式
5.受药物理化性质和PH影响 分子量小、脂溶性高、
非解离型、极性小的容易 透过细胞膜
（四）排泄 excretion
药物的 排泄
滤过: 被动转运 分泌: 主动转运
肾
竞争性抑制
脏
重吸收:脂溶性高、极性低、
非解离型多，重吸收
PH: 改变疗效或排出(链霉素
PH,抗菌作用)
意义 :
①.药物经肾浓缩，在 尿中浓度很高，可治 疗泌尿道感染，(如链 霉素)或不良反应(如 磺胺药肾脏损害)
②. 改 变 PH 可 使 疗 效 增加或排出增加,如 碱化尿液可使氨基苷 类的抗菌作用增强, 巴比妥类中毒时,碱 化尿液可加速其排出