中医药抗肝纤维化 进展
中药联合抗病毒药物治疗HBV所致肝纤维化的研究进展
2019年第32卷第6期乙型病毒性肝炎(HBV)相关肝纤维化的特点是：肝细胞坏死、肝细胞微结构破坏、肝内成纤维化细胞增生和细胞外基过度沉积。
晚期肝纤维化(肝硬化)可并发解毒功能不全、肝细胞癌、门静脉高压、肾脏和肺脏功能衰竭等而导致死亡率显著增加。
肝星状细胞的活化及增殖是肝纤维化的关键特征。
肝星状细胞活化依赖内皮细胞、肝细胞及血小板的信号途径。
细胞外基质的沉积和降解一直处于动态平衡。
肝纤维化致使这一平衡倾向于细胞外基质的过度沉积［1-3］。
研究表明，HBV携带者中，基因A型患者比基因B型患者更易发生肝纤维化。
1抗病毒药物的应用乙型肝炎纤维化最主要的治疗为抗病毒，从而达到抗纤维化的目的。
核苷酸类似物，在抗HBV 病毒的同时可使炎症活动明显延缓，有效阻滞肝纤维化病程的进展［4］。
Liaw等［5］研究表明拉米夫定治疗乙型肝炎3年可使疾病进展为肝纤维化、肝硬化的风险下降55%。
阿德福韦酯、替比夫定同样具有恢复肝功能、改善肝纤维化甚至发生逆转的作用［6-7］。
使用恩替卡韦［8］治疗慢乙肝48周后，约有1/3患者Ishak纤维化评分下降1分，治疗3耀7年后Knodell评分下降≥2分。
替诺福韦［9］治疗HBeAg阳性患者48周，Knodell评分下降≥2分，且纤维化积分不增加率为66%，HBeAg 阴性肝脏组织学改善率为49%。
干扰素长期应用于抗病毒的治疗中，目前经研究发现，干扰素可促进被激活的星状细胞凋亡，干预肝细胞凋亡并减轻炎症程度［10-12］。
2中医药在HBV感染性疾病治疗中的应用肝纤维化属于中医“积聚”“胁痛”“黄疸”等范畴。
其病因病机多为湿热毒邪未清，肝郁、血热血瘀、脾肾阳虚等，最终致使气滞而致血瘀内结，病变脏器重要在肝脾两经，因肝失疏泄，脾失健运，肝郁脾虚，肝脾血瘀，久病及肾，其病理初期属实，久则虚实夹杂。
临床症状多以黄疸、纳差、右上腹不适等，可见舌下脉络迂曲，脉弦、涩等症。
2.1中医药单味药抗纤维化治疗效果明显如丹参、黄芪、鳖甲、木香等能有效改善肝微循环、保护肝细胞膜，促进沉积胶原的降解，起到抗纤维化的作用［13-15］。
观察中医药在抗肝纤维化中的作用
观察中医药在抗肝纤维化中的作用摘要】目的:观察中医药在抗乙肝后肝纤维化中的疗效。
方法：方案设计要求：从我院收治的慢性乙型肝炎且不论是有创的病理还是无创的（血清标记、评分与数学模型、放射影像（CT、MRI、B超、Fibroscan））至少有一项确诊为肝纤维化的的患者中，随机筛选出符合要求的对照组46例只抗病毒用恩替卡韦；观察组46例在服用恩替卡韦的基础上加服安络化纤丸。
观察二组患者在治疗前后相关指标的均值（病理学、肝功能生化学、病毒学、血清标记、放射影像学）。
结果:12个月后两组患者PCRHBVDNA的阴转率均为100%，两组比较无显著差异；且两组患者临床表现、肝生化功能等均有明显改善。
联合组患者不论是临床表现、肝功能生化、病理学（部分缺失）、血清标记（用放射免疫法检测）肝纤维化、放射影像学（Fibroscan、、B超、CT、MRI）等多项指标优于对照组，特别是影像学（Fibroscan、或是B超、CT、MRI）、血清学（病理学缺失较多）分层分析比较提示，肝纤维化程度的改善更为明显(均P<0.05)。
结论:安络化纤丸联合恩替卡韦组的抗肝纤维化疗效显著优于单用恩替卡韦组。
【关键词】中医药；抗肝纤维化：安络化纤丸；联合；恩替卡韦；疗效【中图分类号】R242 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）14-0048-03我们在门诊或病房，经常遇到部分患者应用抗病毒药后，其病毒载量非常稳定的保持在监测下线，但患者的肝功能时有小幅度的波动，各种评估肝脏硬化的信息也提示病情在持续进展，有的甚至快速发展成肝硬化或失代偿。
为探索这类问题，我们回顾收治过的患者，预先设计筛选统计方案，按照方案要求的条件随机筛选出单纯抗病毒和联合抗纤维化两组患者的资料，分别设为对照组和观察组进行对比分析总结，结果发现：将有强效快速的抗病毒药恩替卡韦（从源头抑制了肝纤维化形成的启动因子）与有高效抗纤维化作用的安络化纤丸（对已形成的纤维化病理结构，给以降解、消溶、逆转）强强联合。
抗纤维化单味中药及其作用机制研究进展
抗纤维化单味中药及其作用机制研究进展作者：曹宇余江毅来源：《江苏科技信息·科技创业版》2013年第06期摘要：中医药抗纤维化日益成为关注的焦点，而现代中医不仅要了解传统中药的功效，还要对单味中药的现代药理研究有更全面的了解，这样对于临床用药辨证治疗会起到极其重要的作用，文章将常用的治疗纤维化的中药从现代药理研究的角度作以综述。
关键词：抗纤维化；中药；药理作用机制纤维化类疾病严重影响了机体组织、器官的功能，甚至危及生命，寻找有效逆转纤维化药物成为医学界研究的重点之一。
中药具有多成分、多环节与多途径的作用特点，以其独特的疗效，在抗纤维化的研究中占有日益重要的地位，尤其是在抗肝、肺、肾等脏器纤维化方面。
中医认为纤维化形成主要由气血壅滞、经络痹阻、痰湿搏结或三者相辅作用而成，治疗亦主要选用活血化瘀、益气养阴、清热散结类中药。
现就抗纤维化单味中药及其作用机制的最新研究进展综述如下。
活血化瘀类1.大黄大黄是多种蓼科大黄属多年生植物的合称，味甘、性微温，归肺、脾、肝、肾经，具有泻下攻积、清热泻火、活血化瘀等功用。
近年来，大黄的抗纤维化作用得到深入的研究。
王艳春等证明大黄有效部位可下调慢性环孢素肾病模型大鼠CD68、Ⅲ型胶原和IV型胶原表达，表明其可通过抑制慢性环孢素肾病毒单核细胞浸润，减少细胞外基质产生，从而延缓慢性环孢素肾病肾间质纤维化病程。
黄娟等证明大黄提取的蒽醌类衍生物大黄酸具有抗炎、抗氧化及抗内毒素作用，明显减轻肾小管损害和间质纤维化，肾组织中TGF-β1，bFGF的表达显著减少，推测大黄酸可能通过下调TGF-β1和bFGF的表达，从而减轻肾间质纤维化。
2.丹参丹参为唇形科多年生草本植物丹参的根及根茎，始载于《神农本草经》。
药性微寒，味苦、无毒，归心、肝经，具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦等功用。
近几十年来的研究发现丹参有抑制胶原纤维的产生和促进纤维蛋白降解等药理作用。
丁红等发现丹参中的水溶性成分之一丹参酮IIA磺酸钠具有抑制小鼠成纤维细胞增殖，降低成纤维细胞内胶原合成率的作用。
经方治疗肝纤维化研究进展
经方 治疗肝 纤维化研 究进展
曹春 辉 ，潘 玲 。 ，冯 广帅 ，冯全 生
（ １ ．成都 中医 药大 学 ２ ０ １ １ 级硕 士研 究生 ，四 川 成 都 ６ １ ０ ０ ７ ５ ； ２ ．成 都 中 医药 大学基础 医学 院 ，四川 成都 ６ １ ０ ０ ７ ５）
［ 中图分 类号 ］Ｒ ２ ５ ６ ． ４ ９ ７ ． ５ ７ ［ 文献标 识码 ］Ａ ［ 文 章编 号 ］１ ０ ０ ４ — ２ ８ １ ４ （ ２ ０ １ ３ ） １ 卜９ ７ ０ — ０ ３
１ ＿ ３ 大黄廑虫丸 大黄廑虫丸有缓攻瘀 血，祛瘀生新作用 ，用于虚劳 而内有干血的治疗 。余 晶 ’ 观察大黄廑虫丸治疗慢
性 肝炎 的有效 性 和 对 肝纤 维 化 的影 响 ，治 疗 组 给予 大 黄
廑虫丸 ３ ｇ 、每 日３次，对照组予常规保肝治疗。治疗 １ ２
周后 两 组 肝纤 维 化 及 肝功 能 指标 均 有 不 同程 度 好转 ，与 治 疗 前 比较 ，治 疗 组 有 极 显 著 性 差 异 （ Ｐ＜ ０ ． Ｏ １ ），对 照 组 无 显 著性 差异 （ Ｐ＞ ０ ． ０ ５），而 两 组 问 比较 有 极 显
实用中 医药杂志 ２ ０ １ ３ 年１ １ 月 第２ ９ 卷１ ｌ 期 （ 总第２ ５ ０ 期）
Ｊ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ Ｐ ＲＡＣＴ Ｉ Ｃ ＡＬ ＴＲ ＡＤＩ ＴＩ ＮＡＬ ＣＨＩ ＮＥＳ Ｅ ＭＥ ＤＩ ＣＩ ＮＥ ２ ０ １ ３ ． Ｖｏ １ ． ２ ９ Ｎｏ ． １ １
著性差异 （ Ｊ Ｐ ＜０ ． ０ １ ）。邓丽宁等 发现大黄廑虫丸联 合恩替卡韦治疗 乙型肝炎肝纤维化疗效优于单用大黄魔
虫 丸或 单用 恩替 卡 韦治疗 。 １ ． ４鳖 甲煎 丸 鳖 甲煎丸 能行 气 化瘀 ，除痰 消瘾 ，攻 补兼 施 。 。且 其适应症 “ 瘕 瘕 ”为 肝 纤 维 化 常见 临床 指 征 ” 。陈 瑞 玉 等 将 慢性 乙型 肝 炎 １ １ ８ 例 随 机分 为治 疗组 ６ ０ 例 和 对 照组 ５ ８ 例 ，两 组 均 予 常 规 保 肝 降 酶 治疗 ，治 疗 组 加 用 鳖 甲煎 丸治 疗 。检 测 两组 治 疗 前及 治 疗 ６ 个 月 后 肝功 能 及 肝 纤 维 化 指标 。结 果 总 有效 率 治 疗 组 ８ ６ ． ７ ％，对 照 组６ ０ ． ３ ％，两 组 比较 有 显 著 性 差 异 （ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ）。两 组 治 疗后 肝 功能 、肝纤 维化 各项 指标 比较有 显著 性差 异 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５或 Ｐ ＜ ０ ． ０ １ ） 。谢 鸿 昌 等 观察 鳖 甲煎 丸 治疗 血 吸虫 病肝 纤 维 化疗 效 ，发现 鳖 甲煎 丸 结合 西药 常 规 治 疗 的效 果优 于 单 用西 药 治 疗组 。还有 报 道 鳖 甲煎 丸 用 于 肝 癌 介入 治疗 后所 致 的肝纤 维 化有 确切疗 效 。 ． ． ２ 实验 研 究 ２ ． １ 小柴 胡 汤 马跃荣等 。 为探讨小柴胡汤对大 鼠肝 纤维化的作 用 ，预 防 和治 疗 性用 小 柴 胡 汤 ，结 果显 示 小 柴胡 汤 可 明 显 防止 肝维 生 素 Ａ丢失 和促 进 其 含量 恢 复 ，降 低肝 组 织 胶 原 含 量 ，抑 制 肝前 Ｏ ＿ ｔ 一 １ 型 胶 原 的 基 因表 达 ，减 少 肝 脏组 织 Ｉ、Ⅲ型 胶 原 的沉 积 和 一平滑 肌 原 纤 维 阳性 的 伊 东 细胞 的 数 目。帅 峰 研 究 发 现 小 柴 胡 汤 有 防 治 大 鼠肝纤 维 化 的作 用 ，可 能 是 通过 下 调 Ｔ Ｍ Ｐ — ｌ ｍＲ Ｎ Ａ 的表 达 而发 挥 作 用 。有研 究 显 示 ，小 柴 胡 汤有 抑 制 大 鼠 的肝 星 彤 细胞 活 化 及增 殖 ，使 细 胞 质 内维 甲类化 合 物 含有 的 脂 肪 滴减 少 ，抑 制 ０ 【 一 Ｓ Ｍ Ａ 的表 达 及 Ｉ 型胶 原 产 生 ，活 化Ｉ Ｆ Ｎ 一 ，降低 自由基活性的作用 ，通过抗氧化反应提 高 机体 的 防御 能力 ，发挥 对 细胞 的保 护作 用 。 ２ ． ２四逆 散 党全 伟等 研究 发现 ， 四逆 散加 味 （ 四逆 散加 丹 参 、 桃 、当 归 等 ）水 煎 后 浓 缩 剂 可 以 降 低 肝 纤 维 化 大 鼠 的死亡率 ，显著降低肝纤维化大 鼠血清的 Ａ 『 Ｊ Ｔ 、Ａ Ｌ Ｐ 、
桃红四物汤抗纤维化作用及机制的研究进展
桃红四物汤抗纤维化作用及机制的研究进展作者：喻玉林文尚张敏轶张璋谢辉郭锦材来源：《湖南中医药大学学报》2023年第10期〔摘要〕桃红四物汤是中医学经典名方，具有抗炎、抗氧化作用。
近年来，其抗纤维化作用备受关注。
桃红四物汤具有抗肝纤维化、抗肾纤维化、抗肺纤维化、抗心肌纤维化及抗口腔黏膜下纤维化作用。
其抗纤维化的作用机制主要通过调控转化生长因子-β/sma和mad相关蛋白（transforming growth factor-β， TGF-β/sma-and mad-related protein， smads）信号通路、细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase， ERK）信号通路、磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B， PI3K/PKB）信号通路、炎症细胞因子及相关信号通路、基质金属蛋白酶活性等途径进行干预。
桃红四物汤可通过多途径、多靶点发挥抗纤维化作用，在纤维化疾病治疗中具有很好的应用前景。
对其抗纤维化作用及机制进行综述，以期为临床纤维化疾病治疗提供理论支持与借鉴。
〔关键词〕桃红四物汤；纤维化；作用机制；信号通路；基质金属蛋白酶〔中图分类号〕R285 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.10.027Research progress on the anti-fibrosis effects of Taohong Siwu Decoction and its mechanismYU Yulin1，2， WEN Shang1，2， ZHANG Minyi1，2， ZHANG Zhang1，2， XIEHui1，2*， GUO Jincai1，2*1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China;2. Changsha Stomatological Hospital，Changsha， Hunan 410006， China〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Taohong Siwu Decoction is a classic formula in Chinese medicine，which has anti-inflammatory and antioxidant effects. In recent years， its anti-fibrosis effects have attracted much attention. To be concrete， Taohong Siwu Decoction has the effects of fighting against hepatic fibrosis， renal fibrosis， pulmonary fibrosis， myocardial fibrosis， and oral submucosal fibrosis. The anti-fibrosis mechanism of action is mainly through the regulation of transforming growth factor-β （TGF-β） and sma- and mad-related protein （smads） signaling pathways，extracellular signal regulated kinase （ERK）， phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B （PI3K/PKB）， inflammatory cytokines and related signaling pathways， matrix metalloproteinase activity， and other pathways for intervention. To sum up， Taohong Siwu Decoction can play the anti-fibrosis role through multiple channels and multiple targets， which has good application prospects in the treatment of fibrosis disease. The anti-fibrosis effects and mechanisms have thus been reviewed in this paper， so as to provide theoretical support and reference for the treatment of clinical fibrosis disease.〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 Taohong Siwu Decoction; fibrosis; mechanism of action; signaling pathway; matrix metalloproteinase纤维化是以细胞外基质（extracellular matrix， ECM）过度沉积为特征的慢性病理性过程，可发生在各种器官和组织中，以肝、肾、肺、心肌、黏膜最为常见[1]。
中医化痰行瘀法抗肝纤维化研究进展
意 义 ［Ｊ］．标 记 免 疫 分 析 与 临 床 ，２００８，１５（４）：１９８—２００． ［２Ｏ］高月求 ，郑 亚江 ，王 灵台．健脾方对脾 虚型慢性 乙型肝炎
［９］张玉 佩 ，杨钦 河 ．从 中医 免 疫 观 防治 慢 性 乙 型 肝 炎 探 析
患者 树 突细 胞功 能 的影 响 ［Ｊｊ＿中 国中西 医结 合 杂志 ，２００７，
浙江中西医结合 杂志 ２０１ １年第 ２１卷第 ２期 Ｚｈｅｊｉａｎｇ ＪＩＴＣＷＭ（Ｖｏ１．２１ Ｎｏ．２ ２０１ １）
１ 实验研 究
结 ，加丹参 、三七以增强活血化瘀之力度 ，加白术 、茯
１．１ 复 肝抗 纤 方 该 方 立 足于 “痰 湿 ”、“瘀 血 ”两 个 苓 、红枣益气健脾化湿 ，香附疏肝理气 ，气行则血行 ，
疫 功 能 的影 响 ［Ｊ］．中 国现 代 药 物 应 用 ，２００８，２（１１）：７－８．
２００９．３１（１）：ｌ７－１８．
［１３］李建 国，伍斌 ，谢红付 ，等 ．氧化苦参碱 对 ＣＤ４ ＣＤ２５调 节 ［２４］陈 锦 芳 ，谢 蓉 ．茵 芍 散 对 慢 性 乙 型 湿 热 蕴 脾 证 患 者 免 疫
ｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｌＪ Ｊ．２００５，２８；１１（２４）：３７７２—３７７７．
药 学 报 ，１９９８，１３（５）：７４．
［６］张 恒 辉 ，郭 芳 ，费 然 ，等 ．ＣＤ４＋ＣＤ２５＋调 节 性 Ｔ细 胞 在 慢 ［１７］苗 明 三 ，方 晓 艳 ．五 味 子 多 糖 对 正 常 小 鼠 免 疫 功 能 的 影
药物不 同作 用组成 活 血利水 组 、化 痰散 结组 和活 血 赵 治友 等 Ｉ】５ｌ 研 究 发 现 ，加 味桃 核承 气 汤对 ＣＣ１４诱导
中医药抗肝纤维经治法研究进展
学 两组胶原沉积 总量及 Ｉ Ｉ型胶原量 均 明显低于病 理对照 、
组， 以桃虹 四物汤组最好 ・ 明显优于其 他两组 （ ０ Ｏ 】陆 Ｐ＜ ． １ 。
雄等 观察旋 覆菇汤 治疗 大 鼠肝纤维化 和肝窦 毛细血管 化 ０
维普资讯
第２ 卷 第 ２ ６ 期
２ ０ ３ ０２ 月
山东中 医药 大学学报
Ｊ ＲＮＡ ＡＮ ＯＵ Ｌ ＯＦ ＳＨ ＤＯＮ ＵＮＩＥ Ｉ Ｃ Ｇ Ｖ ＲＳＴＹ ＯＦ Ｔ Ｍ
Ｖｏ ． ６， ． ｔ ２ Ｎｏ ２
Ｍ ａ ．２ ０２ ｒ ０
黄燕等 ） 大鼠肝纤 维 化作 用 ， 用肝组织连 续切 片电子计 抗 采 算机辅助病理组织三维重建技 术 ， 对肝纤维 化及治疗后肝组 织 的纤维 间 隔 、 肝血 窦等结构进 行三维 礁寨及体 积爿量 ・ 结 果 显示 复方８ １ ６ 可使纤维 化肝脏 的奸维 吸收 消靛 ， 紊乱 的肝
的作 用 ， 结果 显 示治疗组 大 鼠肝组 筝 中胶 原 形成 量明显 下 ｝ 降， 电镜观察对 照组大 鼠肝窦 内皮细胞 间窗孔数 明显减少 ． 内皮 下有连续性 基底 膜出现 ， 其肝 窦毛细血管 化程度重于治
对细胞增殖抑 翩最强 ． 扶正组对 胶原生成及基 因表达抑｛ 最 睁 Ｉ 强， 面垒方组介于两者之间。 ３ 益气话 血法 黄 彬等 认 为慢性肝 炎肝纤 维化 的瘸 机关键 是 气虚 血 瘀、 本虚标 实 ， 立法 益气 活血 软 坚 ， 用软坚 冲剂 （ 应 黄芪 丹
根 据患者 的临床 表现 ・ 见于胁痛 ， 可 症瘕 、 积聚 、 鼓胀 等多种 病证， 多数 医家认 为其病 因病机 为湿 、 、 瘀 、 、 、 热 毒 痰 郁 虚作
肝纤维化中西医结合诊疗指南(2019年版)
肝纤维化中西医结合诊疗指南（2019年版）1 概述肝纤维化是存在于大多数慢性肝脏疾病过程中的病理变化，主要表现为肝组织内细胞外基质(ECM)的过度增生与沉积，从而导致肝脏组织结构异常改变，并影响肝脏正常生理功能，其本质是慢性肝病过程中的一种可逆的肝组织损伤过度修复反应，肝纤维化的持续存在，伴随正常肝实质细胞的坏死和凋亡，而ECM不断累积，肝实质逐步被ECM形成的瘢痕组织取代，最终形成肝硬化，甚至门静脉高压或肝癌的发生，导致肝衰竭[1]。
慢性肝病包括肝炎病毒、乙醇、药物与毒物、寄生虫、代谢和遗传、胆汁淤积、免疫异常等病因所致的病程超过半年的各种肝病。
因长期病因刺激、异常代谢及免疫炎性反应，可导致肝实质细胞的损伤，启动肝纤维化发生。
因此肝纤维化可见于大多数慢性肝脏疾病[2]，进一步发展，可形成肝硬化，严重影响患者健康与生命。
前瞻性研究表明，慢性乙型肝炎发展为肝硬化的年发生率为2%～10%[3]。
因此积极治疗肝纤维化，使之逆转或延缓发展，对提高患者生活质量，改善疾病预后，有着十分重要的意义。
研究结果显示，西医学的病因治疗有助于抑制甚至逆转肝纤维化，例如长期抗乙型肝炎病毒治疗，可以有效抑制病毒复制，逆转慢性乙型肝炎肝纤维化[4]。
但是，针对病因治疗抗肝纤维化取效仍存在一定的局限性，并不能完全抑制炎症，而肝纤维化的机制一旦启动往往呈主动进展，因此针对纤维组织增生与降解的抗肝纤维化治疗十分必要，是慢性肝病的重要治疗措施[5]。
对于缺乏针对病因治疗的慢性肝病，抗肝纤维化治疗作用则更为重要。
肝硬化是肝纤维化发展的结局，阻止或逆转肝纤维化是其基础治疗手段之一。
由于肝纤维化的病理机制复杂，是肝损伤后的机体整体参与的修复反应，针对单一靶标研发的药物在临床很难奏效，因此目前尚无疗效明确的化学药物或生物药物可供临床应用。
中医药是中国各族人民在几千年生产生活实践和与疾病作斗争中逐步形成并不断丰富发展的医学科学，具有完整的理论体系。
中西医结合药物治疗乙肝肝纤维化的研究进展
结合中医和西医的 优势，开发出更有 效的治疗方案
深入研究中药的抗 纤维化作用，寻找 新的药物靶点
加强中西医结合治 疗的理论研究，建 立完善的理论体系
开展临床试验，验 证中西医结合治疗 乙肝肝纤维化的疗 效
深入研究中西医 结合治疗乙肝肝 纤维化的机制和 作用机理，为临 床治疗提供更加 科学和有效的方 案。
添加标题
中西医结合理论：将中医的宏观整体观念与西医的 微观局部分析相结合，发挥各自优势，从多方面、 多层次综合治疗肝纤维化。
添加标题
西医理论：慢性肝炎发展至肝纤维化过程中，炎症 反应和免疫应答起到重要作用，治疗上需抗炎、抑 制免疫等。
添加标题
临床实践：大量临床研究表明，中西医结合治疗肝 纤维化可显著改善肝功能、减轻肝纤维化程度，提 高患者生活质量。
肝脏硬度值：通过 肝脏硬度检测仪测 定，用于评估肝纤 维化程度。
临床表现：如乏力、 腹胀、黄疸等症状的 改善情况，用于评估 患者的康复程度。
患者接受中西医结合药物治疗后的 肝功能指标改善情况
患者接受中西医结合药物治疗后的 生存率和生活质量提高情况
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患者接受中西医结合药物治疗后的 肝纤维化程度逆转情况
中医学注重整体观 念和辨证论治，通 过调理人体内环境 来治疗肝纤维化。
中医学认为乙肝肝纤 维化与肝、脾、肾等 脏腑功能失调有关， 治疗时注重调理这些 脏腑功能。
中医学认为乙肝肝纤 维化与气血不和、气 滞血瘀等因素有关， 治疗时注重调理气血 、活血化瘀。
乙肝肝纤维化的 定义：是指由于 慢性乙肝炎症导 致的肝脏组织结 构改变，表现为 肝内结缔组织异
中西医结合治疗能够充分发挥中医和西医的优势，提高治疗效果。 中西医结合治疗可以降低药物的副作用，提高患者的生命质量。 中西医结合治疗能够缩短疗程，降低治疗成本，减轻患者的经济负担。 中西医结合治疗能够促进中医药的传承和创新，推动中医药事业的发展。
中药防治肝纤维化研究进展
虫夏草等 多种 单 味 中药 具 有抗 纤维 化 的作用 。唐尹 萍 等 应用葡聚糖凝胶 ｇ ５ 一２ 、ｇ一１ 鳖 甲的活性 部位 进 ５对 行分离 ， 得到 Ｂ６ 一Ｂ６ ｊ１ ｊ８共 ８个 部位 ， 再采用 Ｍ ｒ比色 法 Ｔ 确定 Ｂ６ 、 ｊ ｊ６ Ｂ６ ７具有 明显的抑制大 鼠肝 星状 细胞 系 Ｈ Ｃ— Ｓ Ｔ ６的增 殖作用。郑丽娜等 的研 究提示 柴胡 除通 过保 护
伟 李 亚萍 高 占华 吴韶 飞
成 表达 ， 通过 肝纤 维化 动物模 型 的观察 ， 为其具 有抗肝 认 纤维化 的作 用。 １２ 中药复方 ： ． 中药复方在治疗肝纤维 化方面亦 取较 好的 效果， 比较有代 表性 的抗 肝纤 维 化 中药 复方有 ８ １合剂 、 ６
３ ９方 、 甲软肝 片等 。王宝恩… １ 鳖 对复方 ８ １ ６ 进行 了有 对 照的临床 观察 ， 治疗组 ８ 例 慢性 肝炎肝纤 维化患者治疗 ５ 半年， 前后各肝穿 １ ， 次 治疗前后两次肝组织活检病理学检
纤维化指标 ， 减轻肝脏纤 维化程度 ； 改善肝脾影 像学 表现 ，
缩窄 门静 脉宽度 ， 降低 门静脉 压力 ， 具有 确切 的抗 肝纤维
证实 赤 芍具 有 良好 保护 大 鼠肝 细胞 ， 抑制 胶 原纤 维 的 合 成、 沉积及促 进其 降解 的作 用 ， 而可 明显 改善 肝纤 维 化 从 血清学指标及 肝组 织 的病 理 改变 。陈在 中 等 发现 川 芎 嗪能降低实验性肝纤维 化大 鼠血 清 中丙 氨酸 氨基转 移酶 、
过 临床观 察发 现 ， 肝抑 纤饮 治疗 早期肝 硬化疗 效确 切 。 柔
过氧化及抗肝 纤维 化作用 。陈斌 等 研 究 发现 小剂 量 当 归一方面可通过提高 Ｓ Ｄ活力 ， Ｏ 降低 Ｌ Ｏ水平 以减轻肝损 Ｐ 伤， 另一方面通过提 高肝细胞 膜 Ｍ Ｚ ｇ 一Ａ Ｐ ｓ及 ｃ 一 Ｔ ａｅ Ａ Ｐｓ Ｔ ａｅ活性以维持细胞 内外正常 的离子浓度 梯度差 ， 防止 ｃ 胞 内堆积 过多 ， ａ 以维护肝 细胞 的正 常功 能 ， 从而 改善 肝纤维化 程度 。赵文丽等 的研究 结果显 示 ， 红花 治疗 组
中医药治疗肝纤维化临床研究进展
根等 中药 组成 ， 软坚散 结 、 瘀解 毒 、 有 化 益气 养 阴 的功 效 ， 系
解放 军 第 ３ ２医 院研 制 的治疗 乙型 病毒 性 肝炎 肝 纤维 化 的 ０ 药物 ， 目前 临床 上广 泛应 用 ， 有较 好 的疗 效 。其 作用 机 制 具
民等 ｌ ３ 认为， 肝硬化以血瘀为先 ， 治疗应以活血化瘀为主， 使
肝脏 血行 通 畅 ， 血化 除 则血行 更 畅 ， 瘀 血行 则瘀 物无 所 留 。
因素长期慢性 刺激肝 脏引起 炎症而形 成的 。为大多数 慢性肝 病所 共有 的病 理特征 ， 也是慢性 肝炎 、 肝硬化进 一步发 展 、 恶
肝硬 化 。肝纤 维化是 一种主动 进展 的 、可逆 的基 质代谢 失衡
坚 活血化 瘀法 、 清热 利湿 化瘀 法 、 活 血化法 瘀 等 。 为 益气 刘
和肝脏结缔组织重构的过程 ， 由肝炎病毒 、 酒精 、 药物与毒物 、
血 吸虫 、 代谢 和遗传 、 胆汁淤 积 、 自身 免疫性肝 病等各种 损伤
羁 留不去 ， 加情 志 不遂 等 因素 ， 再 渐致 肝 、 、 功能失 调 ， 脾 肾 气血 、 津液 搏结 ，以致 气滞 血瘀 ， 津液 涩滞 ， 络瘀 阻发 为 肝
能指 标 Ｇ、 一球蛋 白的改善 治疗 前后 有 显著 差异 ，对肝纤
验研 究转 向临床研究 。本文就 近几年来 中医药 治疗肝纤 维化
的临床研究进 展作一综 述 。
１ 病 因病机
维化 指标 Ｈ 、 Ｉ Ｃ Ｐｌ 、Ｎ 的改善 治疗前 后 均有显 著性 Ａ Ｖ — 、 ＩＰ Ｌ ｌ
【 关键词 】 肝纤维化
近5年中医药抗肝纤维化研究进展
肝 纤维 化 是肝 细 胞 发 生坏 死 和 炎 症刺 激 时 ， 肝脏 内以胶原纤 维 为主 的细胞 外 基质 （ Ｃ ） Ｅ Ｍ 弥漫
复方 还是 单味 药或 单 体 ， 多数 以Ｉ 型前 胶 原肽 （ Ｉ Ｉ Ｐ Ｉ Ｐ Ｉ 型 前 胶 原 （ ＣＩ）、 Ｉ ）、 Ｉ Ｉ Ｉ ＰＩ Ｉ １ 胶 原 （Ｏ Ｉ 、 Ｖ型 Ｃ ＬＶ）
进 而湿热 蕴 结 ， 气滞 血瘀 ， 热 不解 ， 滞 不去 ； 湿 瘀 热
２ １ 辨 证 论 治及 证型 与 肝 纤维 化 关 系研 究 ．
卢
良威 在总 病机 指 导下 （ 如前 述 ）， 据 发病 轻 重 根
分 为 ５型 。肝 郁脾 虚、 痰瘀 内阻见于 Ｈ 轻度 升 高 Ａ 者 ， 调肝 理 脾 、 血渗湿 之法 ； 阴两虚 、 用 活 气 瘀热 互
恋 。李 国安 等 认为 本 病 由于 正气 不足 ， 脾 亏 肝
肿大、 肝硬 化 ， 治法 用温补 脾肾 、 血渗湿 ： 活 乙肝后 肝 纤维化 的基 本 方法为益 肾调 肝 、活血渗 湿 另 外 ，又提 出专方 专药为 无 明显 寒热 和湿 热 内阻所
设 。 暴魁 等 摘 张琪经 验认 为肝气 郁 久、 滞而 王 气
概述。 １ 病 因病机
层连 蛋 白 （Ｎ 和 透 明质 酸 Ｈ Ｌ） Ａ为观 察 指标 ， 也有
一
些 观察 肝功能 变化 的指 标 ， 血清 酶 、 如 白球蛋 白
等 其 中 ＰＩＰ与肝 纤维 化程度 呈正 相关 ， Ｉ Ｉ 对于慢 性肝 病 患者 ，ＩＰ升高 ， ＰＩ Ｉ 临床 病情 趋 向恶 化 ， 向 并 肝 硬变 发展 。ＰＩ Ｉ Ｐ是完 整 的Ｉ 型前胶 原分 子 ， Ｉ Ｉ Ｉ 也 与肝 纤维 化正相 关 Ｃ ＬＶ Ｏ Ｉ是基 底膜 的主要成 分 ， 肝 纤维化 时 ，此项 明显 增加 ，且在 早 期增加晟 明 显 ， 随纤维化 的加重 ， 并 血清 中含量 逐渐 增加 。Ｌ Ｎ 也 是基 底膜 的成分 ， 纤维 化 时 ，Ｎ降解 增 加 ， 窦 Ｌ 肝 毛 细血 管化 ， 血清 Ｉ Ｎ增加 。它 与肝 纤维 化特 别 是 门脉 高压 正相 关 。Ｈ Ａ是 ＥＭ一个组 分 ， 预测 肝 Ｃ 在 纤 维 化 向肝 硬 变转 化 方 面 ，＾的敏感 性 超过 ＰＩ Ｈ ＩＩ
中医药抗肝纤维化的治法研究进展
中医药抗肝纤维化的治法研究进展张素杰(河北省石家庄市中医院中医外科,河北石家庄 050000) 【关键词】 肝硬化;中医药疗法;综述文献【中图分类号】 R -05;R 575.205.31 【文献标识码】 A 【文章编号】 1002-2619(2007)07-668-03作者简介张素杰(6),女,副主任医师,硕士。
从事中医内科临床工作。
研究方向肝病。
肝纤维化(hepatic fibros is ,HF )为一病理组织学概念,是多种慢性肝病共有的病理改变,是细胞外基质(extracel 2lu -lar matrix ,E CM)过度沉积的结果。
现已公认,肝纤维化是可逆性的病变[1],若进一步发展成肝硬化则难以逆转。
抗肝纤维化研究已成为肝病研究的热点课题,其中尤以中医药抗肝纤维化治疗引人注目,治疗方法研究也十分活跃,根据中医辨证论治和整体观念的理论,遵循“方从法立,以法统方”的原则,采用活血化瘀的同时,兼顾“扶正”、“补益”、“健脾”、“疏肝”、“利湿”等治疗肝纤维化,疗效显著。
现就国内近年来中医抗肝纤维化治疗方法研究概况作一综述,以期提高中医药抗肝纤维化的研究水平,为肝纤维化的逆转起到应有的作用。
1 扶正化瘀法肝纤维化的病因除瘀滞外,尚与人体正气不足,日久受损有关,所以在运用活血化瘀法贯穿整个肝病治疗始终的同时,配合应用扶正法是非常重要的。
李召忠等[2]研究活血化瘀兼补气养阴法的血隆冲剂(生水蛭、醋鳖甲、鸡内金、炙黄芪、炒白术、怀牛膝、枸杞子、郁金、虎杖、党参、五味子)抗肝纤维化的作用机制,发现血隆冲剂能明显降低造模大鼠肝组织中羟脯氨酸含量,减轻肝组织中纤维组织增生。
刘平等[3]通过四氯化碳复合因素致大鼠肝纤维化模型对扶正化瘀方(丹参、桃仁、冬虫夏草菌丝等)进行了一系列研究,结果发现,扶正化瘀方有抑制炎症反应、保护肝细胞、抗肝损伤作用,能显著促进胶原的重吸收及肝功能的复常,可抑制炎症活动期导致肝纤维化显著增高的肝组织胶原酶活性,促进肝内胶原的降解。
中医药治疗肝纤维化的近况
态 ， 以防止肝脂肪 变性 ． 尤 阻止肝纤维增生效果为显著 ， 并在
明质酸降低 ， 从而提示大黄紊可能 有一定的抗肝纤维化 的作
用。 真敏等Ｈ 姚 以鳖 甲煎 口服液进行 实验性抗 肝纤维化 的研
究， 结果发现 ： 甲煎 口服液 能提 高 Ａ Ｂ含量 ， 札 Ｔ、 Ｌ 、 鳖 Ｌ 使 Ａ Ｐ Ｌ ＤＨ 活性 下降 ， ＨＡ含量下降 ， 门脉高压降低 ， 整免疫功能 调
方 面进 行 了大量 的实验 和临床研究 ， 已取得 很大进展 ， 兹归
纳如下 。 １ 实 验研 究
近年来 ， 随着 中医现代化 的发展 ， 多中医学者越来越 许 重 视 中药抗纤 维化 的实 验研 究 ， 已取 得了很大成绩 。 并 朱起 贵等 通过保 肝康对大 白鼠肝损 伤 的实验研究 ． 以之与 甘 Ｊ 并 草 甜紊组 进行 比较 ， 结果 显示 ： 保肝康能 改善肝组织病 理状
著 差异（ （ ５ ｐ ００ ）展玉涛 以大黄紊 对肝纤 维化大 鼠血 清透 明质酸 的影响 为实 验 ， 发现大黄紊可使肝纤维化大 鼠血清透
基质 ， 以胶原纤维 、 弹性纤维及基质成分氮基多糖增生 为主 ， 但 以胶原纤维增生更为突 出。 根据 其临床表现 ， 当属 中医 “ 臌 胀 、瘴瘕 ” “ 等范 畴。 年来 ． 医学者 在 中医药抗肝纤 维化 近 中
而使脾 重减轻 。 ２ 临床观察
阻止肝纤维增 生 ． 制肝胶原纤维 和网状纤维增 生与甘草甜 抑 素组 比较有显著 差异。 申氏等 用软肝缩脾 冲剂对大 鼠中毒 性肝维纤化的预防作用进行研究 ， 发现本方具有改善血清蛋 白代谢 ， 降低透明质 酸及保护肝 脏作 用 ， 以小 剂量组 降低 且
中药复方抗肝纤维化的实验研究进展
在保护肝细胞 、抗 肝细胞损 害上 具有 巨大 的潜力 。线粒体 素 展的核心环节和共 同通路 。抗 肝纤 维化最切 合实际的方法 有“能量细胞器 ”之称 ，它 的功 能状态 将对 细胞 自身结构 、机 是减少氧 化 应 激 ，这 是纤 维 化 活 化 的一 个 重 要 的 刺 激 因
能的维持和再生产 生影 响。魏 常胜 等 ２ Ｊ观察丹 柴 四君 子汤 素 ３ Ｊ。王丽春等 ７ Ｊ观察 温阳中药 复方肝之福 （干姜、桂枝 、制
一 定的因素诱导下 ，ｐ２１基 因可有 效地 引起 细胞周 期 Ｇ１期 ＳＭＡ表 达 、分布 ，而抑制大 鼠肝 星状细 胞的活化增 殖 ，进 而 和 Ｇ２期 阻滞 ，从而 在维 持基 因组 稳定 性 中起 重 要作 用 ３Ｊ。 抑制胶原纤维合成 而达 到较 显著的抗大 鼠肝纤维化作用 。
周小舟等 ５实验研究软肝 冲剂 （黄芪 、穿 山甲、三七 、丹参 、桃
（丹参 、甘草 、柴胡 、党参 、茯苓 、白术 、赤芍 、白芍等 ）对大 鼠肝 附子 、黄芪 、柴胡 、枳 壳 、白芍 、甘草 等）对 实验性肝 纤维化 的
硬化制备过程中肝线 粒体 的影 响 ，结果 显示 ，肝 硬化组 与 中 疗效 ，结果与模型对 照组 比较 ，肝之福组 丙氨 酸氨基转移酶
维普资讯
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Ｊｏｕｒ ｎａｌ ｏｆ Ｇｕａｎｇｘｉ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
药治疗组 比较线粒体数明显减少 ，肝纤维 化程度 中药治疗组 （ＡＬＴ）明显改善 ，超 氧化物歧化 酶（ＳＯＤ）活性升高 ，同时 ＳＳＳ
明显减轻。实验提示该方 通过 改善肝 脏微 循环 的血流灌 注 评分炎症 活动度及 肝纤维 化程度 明显改 善 ，肝 组织 内 Ｉ型 、
中医治疗肝纤维化研究进展
中医治疗肝纤维化研究进展摘要：从理论研究和临床实验研究两方面对近年来中医治疗肝纤维化的研究进行整理概括，总结其研究规律。
提出今后可从从肝纤维化分子生物学、基因组学等角度探究中药在治疗肝纤维化中的作用机制角度对中医药在肝纤维化防治上进行探索。
关键词：肝纤维化；中医治疗；肝积；综述肝纤维化（hepatic fibrosis，HF）并非某种独立的疾病，而是存在于慢性肝病中的代偿性动态病理生理过程。
肝纤维化尚无发现较为明显的临床表现，它主要体现在肝内结缔组织的异常增生，肝脏组织结构变异，肝功能失常。
简言之，肝纤维化实质是肝脏损伤后过度修复反应[1]，若使其长期存在，则可能演化为肝硬化，从而引发肝癌或门静脉高压等情况，导致机体死亡。
但临床研究表明肝纤维化是可逆的，阻断或逆转其发生发展对肝硬化的预防与治疗均有关键作用。
严格意义上，肝纤维化属于现代医学范畴，中医并未提出此概念，但由于中医药在控制肝纤维化进展方面显示出其特有亮点，本研究将中医对肝纤维化治疗研究进展做相关综述，以期为临床及进一步科研提供参考。
1 理论研究中医学上虽无“肝纤维化”一词，但对于相关症候的研究由来已久，根据症候归属将其与中医学相联系，深入探源。
早期肝纤维化无明显临床表征，部分患者可出现食欲降低、身体乏力、肝脏区域间歇性疼痛或出现黄疸症状，甚至可能出现牙龈出血、肝掌等病症，中医学上常据此肝纤维化归属为“胁痛”“黄疸”“积聚”或“鼓胀”等病症范畴。
一般认为，中医理论中的“肝积”与现代医学的“肝纤维化”最为接近[2]。
1.1 病名研究“肝积”一词最早见与《难经·第五十六难》，云：“肝之积气名曰肥气，在左胁下，如覆杯，有头足，久不愈，令人发咳逆、痎虐，连岁不已，以季夏戊已日得之。
何以言之？肺病传于肝，肝当传脾，脾夏适王，王者不受邪，肝复欲还肺，肺不肯受，故留结为积，故知肥气以季夏戊己日得之。
”《难经》中其他章节还记述了“肝积”的脏腑归属及其病候特征。
中西医结合治疗肝纤维化和肝硬化临床观察
中西医结合治疗肝纤维化和肝硬化临床观察2023-11-10•引言•肝纤维化和肝硬化概述•中西医结合治疗肝纤维化和肝硬化研究现状•中西医结合治疗肝纤维化和肝硬化临床观察•中西医结合治疗肝纤维化和肝硬化优势和不足•中西医结合治疗肝纤维化和肝硬化前景展望01引言研究背景和意义肝纤维化和肝硬化是临床常见的慢性肝病，严重影响患者的生命质量和预后。
中西医结合治疗肝纤维化和肝硬化在临床实践中具有重要地位，但目前尚缺乏高质量的研究证据支持其疗效和安全性。
因此，本研究旨在探讨中西医结合治疗肝纤维化和肝硬化的临床疗效及安全性，为临床提供科学依据。
研究方法采用随机对照试验设计，将患者分为中西医结合治疗组和对照组，观察治疗前后肝功能、肝纤维化指标、生活质量及不良反应发生情况。
研究目的观察中西医结合治疗肝纤维化和肝硬化的临床疗效及安全性。
试验流程患者入组前进行基线评估，随机分组，接受相应治疗，疗程为12周。
治疗结束后进行随访观察，评估临床疗效和安全性。
研究目的和方法02肝纤维化和肝硬化概述肝纤维化病因肝纤维化的定义和病因肝纤维化的病理生理机制病理生理过程01肝星状细胞的活化02胶原蛋白的沉积03肝硬化是一种以肝脏弥漫性纤维化、假小叶形成和再生结节为特征的慢性肝脏疾病。
病因肝硬化的病因包括病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、自身免疫性肝病等，其中病毒性肝炎是最常见的病因。
肝硬化的定义和病因门静脉高压的形成假小叶的形成肝功能减退肝硬化的病理生理机制03中西医结合治疗肝纤维化和肝硬化研究现状中药复方研究中药单体研究中药抗肝纤维化机制研究0102031中西医结合治疗肝纤维化和肝硬化研究现状23分析了中西医结合治疗肝纤维化和肝硬化的疗效，提出了相应的中西医结合治疗方案。
中西医结合治疗方案研究了中西医结合药物对肝纤维化的治疗作用及其机制，如中药联合西药抗肝纤维化等。
中西医结合药物研究通过临床观察，评估了中西医结合治疗肝纤维化和肝硬化的疗效，提出了改进意见。
治疗肝纤维化肝硬化：中医药大有可为—一访上海中医药大学副校长、肝病专家刘平教授
JUJIAO ┃聚焦8 肝博士 2013年第5期刘平，1953年8月生，江苏省连云港人。
教授，博士研究生导师，上海市名中医。
上海中医药大学副校长，上海市中医药研究院副院长，国家教育部重点学科中医内科学学科带头人，肝肾疾病病证教育部重点实验室主任，上海市高校中医内科学E-研究院首席研究员。
中国中西医结合肝病专业委员会名誉主任委员。
据不完全统计，我国有肝纤维化病变的患者7000余万，而且这些患者可能进一步发展为肝硬化。
肝纤维化与肝硬化二者密不可分，发病广泛，危害严重，积极防治十分重要。
因此，“谁能预防和治疗肝纤维化，谁就能治愈大多数慢性肝病”。
目前尚无专门治疗肝纤维化的化学药或生物药，而中医药在防治肝纤维化、肝硬化方面具有独特优势。
为此，就中医药防治肝纤维化问题，本刊记者采访了我国中西医结合肝病专业委员会名誉主任委员，上海中医药大学刘平教授。
一、肝纤维化、肝硬化形成的原因？记者：刘教授，请问肝纤维化、肝硬化形成的原因主要有哪些？刘平教授：肝纤维化是指肝脏对肝炎病毒、脂肪肝等多种慢性损伤的病理反应，存在于大多数慢性肝炎患者中。
肝脏遭到各种病原侵袭时，引起肝脏损害与炎症反应，肝组织免疫系统同时被激活，进行组织修复。
肝纤维化是指这种组织修复过程过度及失控时，肝组织内细胞外基质过度增生与异常沉积所致肝脏结构和肝功能异常改变的一种病理过程。
轻者称为肝纤维化，重者使肝小叶结构改建，形成假小叶及结节，成为肝硬化。
所以肝纤维化是一病理过程，而不是一个独立的疾病。
引起肝硬化的原因很多，地区不同主要病因也不相同。
欧美以酒精性肝硬化为主，在我国则以病毒性肝炎肝硬化多见，其次为血吸虫病肝硬化，酒精性肝硬化亦有逐年增加趋势。
肝炎病毒性肝硬化主要是乙肝、丙肝病毒所致，在我国尤以乙肝为主，另外自身免疫性肝病肝纤维化发病率近年来亦有增加的趋势。
二、怎么看待乙肝三部曲？记者：乙肝——肝硬化——肝癌，被人们称为乙肝三部曲，您怎么看待？刘平教授：乙肝患者病情得不到良好控制，就有可能进一步发展成肝硬化，而肝硬化继续发展恶化，就有演变成肝癌的可能。
慢性肝炎肝纤维化的中医治疗--慢性肝炎肝纤维化的中医药治疗对策
阴 阳为主 。
关 键 词 慢 性 肝 炎 肝 纤 维 化 中 医药 疗 法 中图 分 类 号 文献标识码 文章编号 Ｒ５ ５２ ７ ． Ａ １ ７ —３ ７ ２ ０ ０ —０ ０ —０ ６ ２ ９ Ｘ（ ０ ７） ５ ０ １ ２
衡为主 ， 使脾 肾之气 得 以充 。 临床上 。 于 肾 阴虚 对 者 当滋 肾 阴 。肾 阳虚者 当温 肾 阳 ，肾气 虚者 则益 肾 肝纤 维化 是 一动 态 变化 的病 理 过程 。病 因 主要 有肝 炎病毒 、 吸虫 、 血 饮酒 、 物等 。 药 在慢 性 肝炎 肝纤 气 。 虚亦 如此 治疗 当遵 从 张景 岳 的观点 ：善补 阳 脾 “ 则 善 维化 的治 疗 中 ． 因治疗 首要 ． 对 病 因治 疗 可 以延 者必 于 阴 中求 阳 ， 阳得 阴助 而生 化无 穷 ： 补 阴者 病 针
慢性 肝 炎肝纤 维 化 可归 属 于 中医学 “ 痛 ” “ 胁 、 积 通 络 之 品 ， 当慎 用 力 猛 之破 血 药 。 在 “ 字 ， 血 重 和” 使 聚”“ 、 黄疸 ” 范 畴 。其 基 本 病 机 为 正 虚 毒瘀 ， 中 滞 得 以疏 通 ， 邪 得 以透 解 。药 物可 选 用 ： 等 其 毒 丹参 、 郁 当归 、 芍 、 赤 牛膝 、 白芍 、 血藤 、 七 、 鸡 三 茜草 根 、 地 “ 伤 肝络 、 血 阻络 ” 毒 瘀 为病 变发 展 的基 本 脉 络 ， 脾 金 、 “ 丝 虚” 则是贯 串疾病 始终 的基 础 因本 病 病机 复 杂 。 病 龙 、 瓜络 等 程 日久 ．故 治疗 颇 为棘 手 笔者 根 据 多年 的临床 经 ２３ 健 脾 益 肾重在 平调 脾 肾之 阴 阳 慢性 肝炎肝 纤 ＿ 验。 大致归 纳 了如下 慢性 肝炎 肝纤 维化 的治疗对 策 。 维 化 患者 晚 期 以脾 肾亏 虚 为主 ，治 疗 以调 节 阴 阳平
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活化
静止型HSC 活化型HSC
Gressner AM. J. Cell. Mol. Med. 2006, 10: 76-99
肝脏纤维化是ECM合成与降解的失衡
ECM降解
ECM合成
ECM降解
ECM合成
正常肝组织
肝纤维化肝组织
现有的肝纤维化诊断方法
临床检查 影像学 (BUS/CT/ MRI)
血清标志物
西医 （实验和量度）
西方古代医学起源于古希腊，理论内容错误，被摒弃 文艺复兴以后，西方医学开始了由经验医学向实验医学的 转变 1543年，维萨里发表西医解剖学研究《人体构造论》，建 立了人体解剖学。标志着医学新征途的开始 17世纪生命科学开始步入科学轨道，其标志是哈维发现血 液循环。随着实验的兴起，出现了许多科学仪器，显微镜 就是其中之一，显微镜把人们带到一个新的认识水平 18世纪莫干尼把对疾病的认识由症状推到了器官，建立了 病理解剖学，为研究疾病的生物学原因开辟了道路 牛痘接种的发明，公共卫生和社会医学的一些问题引起人 们的重视
中医四大经典
中国现存最早的药学专著
神农本草经
确立了辨证论治的原则， “八纲辨证”和“六经论治”
伤寒杂病论 难经 黄帝内经
丰富和发展了中医学的理论体系 天人合一思想，确立了 中医学独特的理论体系 ， 中医发展的理论基 础和源泉。
中医理论 （经验和哲学）
中医理论来源于对医疗经验的总结及中国古代的 阴阳五行思想。其内容包括精气学说、阴阳五行 学说、气血津液、藏象、经络、体质、病因、发 病、病机、治则、养生等。 中医具有完整的理论体系，其独特之处， “天人合一”、“天人相应”的整体观 辨证论治 诊断手段：四诊 治疗手段：中药、针灸、火罐等
ELF
年龄 HA PIIIP TIMP-1
Imbert-Bismut, Lancet,2001; Patel,Hepatology,2003; Forns,Hepatology,2002; Wai, Hepatology,2003; Sud,Hepatology,2004; Rosenberg, Gastroenterology, 2004
常用抗纤维化中成药
While preclinical development of potential anti-fibrotics is far advanced, with numerous pharmacological targets and promising agents, almost none has entered clinical validation.
肝纤维化病机
血瘀阻络：纤维结缔组织增生、血液循环障碍。 －活血化瘀：丹参、桃仁、当归、川芎等。 正气虚损：肝实质细胞损伤及功能(免疫)降低。 －扶正：黄芪、甘草、冬虫夏草、女贞子、白芍 等益气养阴。 湿热内蕴：慢性炎症及内毒素等。 －清热利湿(解毒)：茵陈蒿汤，黄芩、汉防已、 苦参等。
常用治法
活血化瘀法
西医传入中国
明末清初，传教士把基督教带到中国的同时，也 带来了西方近代科学和医药学 西医开始对中国医学发生影响是在19世纪初，牛 痘接种法以及西医外科和眼科治疗技术传入，为 西医在中国的发展奠定了基础 鸦片战争改变了中国原有的历史进程和社会性质。 鸦片战争后，教会医院由沿海进入整个内地，几 十年间教会医院在各地比比皆是，成为和教堂一 样引人注目的教会标志，近代西医学的成就相继 引入
晚清中国人的医学观
（一）信奉西医而排斥中医。出身教会医学教育 的西医大都持这种观点；认为西医解剖学相当准 确，药品又多由化学家所定，所以“百用百效”。 完全否定中医，是一种极端的看法。 （二）主张中西医会通。一些信奉西医的人比较 中西医，认为西医可补中医之不足，形成以下两 种中西医会通主张。一是认为中西医各有所长， 主张二者会通；二是认为中西医可以互补，但西 医有许多不足，会通应以中医为主
中医药抗肝纤维化治疗进展
主要内容
1 2
对中医的认识 西医对肝纤维化的认识
中医药治疗肝纤维化的进展 中药抗肝纤维化研究思路和方法
3
4
中医
产生于原始社会，春秋战国时期形成完整 的理论体系 中国最早的中医理论专著是《内经》，主 要部分形成于战国至东汉时期 此书托黄帝与岐伯讨论医学，并以问答的 形式而成，又称《黄帝内经》。后世称中 医学 “岐黄”、“岐黄之术”，即源于此
中医对肝硬化的认识
中医学按五脏分为五积，肝硬化属于“肝积” 、“脾积”； 《难经》“肝之积名曰肥气，在左胁下，有头足，久不愈，令 人咳逆， 亥疟，连岁不已”；脾之积名曰痞气，在胃脘， 复大如盘，久不愈，令人四肢不收，发黄疸，饮食不为肌 肤”。 血瘀是主要病理因素 《灵枢·百病始生》：“若内伤于忧怒，则气上逆，气上逆 则六输不通，温气不行，凝血蕴里而不散，津液涩渗，著 而不去，而积皆成矣”。 《灵枢·五邪》中即指出： “邪在肝，则两胁中痛，行善掣，时脚肿，恶血在内”。 正气亏虚是发病的内在条件 《素问·经脉别论》：“勇者气行而已，怯者则著而为病”。 《活法机要》中指出：“壮人无积，虚人则有之”； 《医宗必读》：“积之所成，正气不足而后邪气居之”。
文献中肝纤维化可逆的报导
动 物 模 型
人
CCl4模型 大鼠胆管结扎梗阻性 1992 血吸虫性 Thioacetamide 血色病 Wilson病 PBC 自身免疫性肝炎(皮质激素) 乙肝(Lamivudine) 丙肝(IFN-2b) 血吸虫 1998 酒精性
Okazaki,1936 Zimmermann H, Dunn MA, 1994 Okanoue, 1995 Powell LW, 1970 Falkmer S, 1970 Kaplan, 1997 Dufour, 1997 Lai CL, 1999 Everson GJ,1999 Ravaoalimalala VE, Rubin E, 1967
活血化瘀法可以抑制结缔组织的异常增生，促 进增生的结缔组织的吸收和分解。
清热利湿法
清热利湿药具有抗炎、保护肝细胞和退黄阻断 肝坏死的作用。
扶正补益法
扶正补益药可保护肝细胞、调控机体免疫功能，同时还 可在不同水平上影响结缔组织的代谢，与活血化瘀药同 时运用可起到相得益彰的作用。
名老中医经验
姜春华：下瘀血汤：大黄、桃仁、蛰虫。 王玉润：丹参、桃仁、红花、当归、赤芍、川芎、 生地。 关幼波：黄芪、女贞子、生地、白芍、当归、丹 参、红花、泽兰、郁金、王不留行。 刘树农：黄芪、沙参、麦冬、生地、碧玉散、丹 参、参三七、制没药、泽兰、泽泻、制大黄、生 牡蛎。 俞长荣：西洋参、参三七、鸡内金。 朱良春：复肝丸：紫河车、红参、地鳖虫、炮山 甲片、参三七、片姜黄、郁金、鸡内金。
晚清中国人的中西医观
（三）有限地肯定西医，实际上反对或不接受 西医 （四）坚持中医排斥西医。在反对西医的中国 人中，有的是从保存国粹出发来反对西医的， 有的是出于利益考虑而反对西医
现代中西医结合观
在西医未传入中国之前，我们的祖祖辈辈都用中 医中药来治疗疾病，挽救了无数人的生命。中医 对疾病的治疗是宏观的、全面的 西方自然科学和哲学的进入，西方医学的思维方 式和研究方法构成了对中医学的挑战。中医是否 科学，中医究竟是否有效受到了严重的质疑 中医亟待改革，以适应科学的发展，拒绝更新的 知识是缺少生命力的。另一些学者则认为，中医 学的价值远远没有得到发挥，也没有得到应有的 重视，复兴传统成为中医学发展的另一个前景
抗氧化剂
减少TNFα的分泌； 抑制肝内脂质过氧化； 清除氧自由基。
目前认为，ROS可直接激活HSC，故抗氧化剂 更应列入直接抗纤维化药物。
尚无一种抗纤维化西药经过临床验证有效
Schuppan教授发表于《Journal of Hepatology》的文章指出：
抗纤维化西药临床前研究已经比较深入，但是几乎没有一种 能够经过大规模临床研究验证有效性，进入到临床治疗中。
肝纤维化是可以逆转的，而肝硬化是不可逆的。
Friedman S. L. Hepatic Fibrosis in Schiff’s Dis1999: 371
持续抑制病毒复制延缓肝硬化患者疾病进展
25 安慰剂 (n=215) LVD 耐药 (n=209, 49%) 野生型 (n=221) 21%
生化模型
肝弹性 Fibroscan 组织病理
诊断肝纤维化的主要无创性模型
FibroTest Prometheus Assay
GGT α2-巨球蛋白 肝触珠蛋白 APoA1 总胆红素 HA TIMP-1 α2-巨球蛋白
Forns Index
年龄 GGT 胆固醇 血小板
APRI
AST 血小板
PFI
年龄 AST 胆固醇 胰岛素抵抗 饮酒史
Fbroscan
瞬时弹性成像(FibroScan)和血清标志物能使70%的慢性丙型肝炎患者避免肝 组织活检
肝纤维化的治疗
肝纤维化是否可逆？
人类的肝硬化是不 可逆的
Bissell, D. M. et al. Hepatic Fibrosis and Cirrhosis in Hepatology A Textbook of Liver Disease 3rd ed 1996: 517
直接抗纤维化靶位：
抑制Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型前胶原分泌及胶原沉积； 抑制α平滑肌肌动蛋白的表达，抑制HSC活化； 抑制TGFβ1水平及其介导的胶原分泌，抑制 CTGF表达； 抑制TIMP1基因表达，诱导MMP1(或MMP13）基 因表达。
间接抗纤维化靶位：