现代药剂学研究进展

流感病毒核蛋白 百日咳疫苗 流感病毒疫苗
卵磷脂等 脱乙酰壳聚糖 脱乙酰壳聚糖
促进免疫应答 与皮下注射相当 比皮下注射更强
1.3 速释型肺部给药系统
鉴于肺部的吸收总面积大（约为25~100m2），肺部给药 与静脉注射具有相当的起效速度，50年代气雾剂即用于 肺部给药，肺部给药系统2002年的销售额达23亿美元， 2005年预计可达91亿美元。干粉吸入剂是近年来肺部给 药系统的研究“热点”
现代药剂学研究进展
现代药剂学的核心内容：
在现代理论指导下，应用现代技术开展药物剂型及制剂 的研究，并完善和提高现有普通剂型及制剂的生产技术、 质量控制。
☆ 药物传递系统（drug delivery system, DDS）是现代药剂学 科学技术进步的结晶，突破性进展的重要标志性成果
☆ 现代药剂学研究领域中取得的主要成果，概括为：
改变溶剂快速结晶
球体或不规则
给药装置的发展
英文名称
中文名称
适应性
MDIs（Meter Dose Inhaler） 压力定量装置 液体制剂
DPIs（Dry Powder Inhaler） 干粉吸入装置 固体微粒
UIs（Ultrasonic Inhaler） 超声动力装置 固体/液体
LBIs（Liquid-based Inhaler） 液态吸入装置 液体制剂
鼻腔接种疫苗的传递系统研究近况
种类
混悬液 溶液剂 微粒 微乳 脂质体
纳米粒
疫苗种类
制剂主要组分
效果
肺炎球菌疫苗 白喉毒素疫苗 流感病毒疫苗 合胞病毒包膜抗原
生理盐水
与皮下注射相当
吐温、甘油等
与皮下注射相当
聚乳酸等衍生物 产生极高的抗体
吐温、Pluronic等 促进粘膜转运
灭活鼠疫菌疫苗
卵磷脂等
显著增加应答
口腔速崩和速溶技术
技术名称
类型
技术特征
分散型
速崩
高效崩解剂和适量表面活性剂
微泡型 冷冻干燥
速崩 速溶
崩解剂和少量发泡剂（CO2↑） 冷冻干燥获高空隙率骨架
喷雾干燥
速溶
喷雾干燥获多孔颗粒直接压片
微粒载体
速溶
闪流技术获无定型颗粒直接压片
固态溶液
速溶
固态溶液除溶剂获高空隙率骨架
颗粒表面润湿 速溶
湿材直接压片后干燥获多孔结构
☆自调式给药系统：将葡萄糖氧化酶固定在pH敏感型水凝胶，葡萄 糖氧化酶+葡萄糖→酶促反应→葡萄糖酸→pH↓→凝胶膨胀→控 制释放胰岛素。
水凝胶缓控释技术进展
水凝胶种类 明胶及衍生物 聚乙烯醇及衍生物 N-异丙基丙烯酰胺 小分子明胶及衍生物
模型药物
特征
胰岛素
酶感应，pH敏感
胰岛素
酶感应，pH敏感
茶碱
遇水形成
植物油、脂肪酸甘油酯等
凝胶状液晶结构
2.2 水凝胶缓控释技术进展
亲水凝胶具有阻滞药物扩散而起缓释作用，鉴于水凝胶有吸收大 量水分的能力，从生物学角度看，具有获得免疫耐受表面和基质 的必要性质和较好的组织相容性。
分子（印迹）烙印（molecular imprinting）技术在制备智能、 刺激敏感型水凝胶方面的应用，使水凝胶在不同pH、温度、离子 强度、电场等特定环境下调节药物的释放，促进了水凝胶技术在 药物传递系统方面的进一步发展。
前景欠佳）
☆ 采用液体注射在体凝固技术制备的埋植系统，因避 免手术埋植具有较高的开发潜力。
类型 热塑塑料 在体交联 在体沉淀 在体固化
在体凝固系统分类
技术特征
常用材料
低熔点材料
聚乳酸、乙交酯、内酯等
已需加热后使用
热硬化、光交联 海藻酸、寡糖、聚乳酸等
离子交联等
溶剂迁移、
聚丙烯酸类、泊洛沙姆等
热诱导等
系利用处方中崩解剂遇水快速膨胀→快速崩解→快速释放→ 快速起效之目的，
该技术制备的片剂一般片型较小，硬度适中。
☆速溶技术
系利用处方组分遇水快速溶解→骨架快速溶蚀→药物 快速释放→快速起效之目的
采用该技术制备的片剂一般片型较小，硬度较小，具 有蜂窝状结构，需特殊包装，可在无水情况下含服
冷冻干燥技术制备工艺较成熟，上市品种名称有： Expidet，Lyoc，Rapidisc，Wafer，Zydis等。
热和离子强度敏感
亚得里亚霉素 pH敏感
2.3 胃内滞留漂浮型缓控释技术进展
胃内滞留漂浮型给药系统旨在提高下述药物的疗效： （1）小肠上部吸收的药物（如维生素类等）； （2）某些弱酸性、中性或碱性药物在胃液（酸性）中溶解度大于肠
快速起效、携带方便的药物制剂及剂型是其主要研究方向 口腔、鼻腔和肺部给药系统为研究热点
1.1 速释型口腔给药系统
药物经口腔粘膜吸收直接入血，具有快速起效，生物 利用度高（避免胃肠道和肝脏“首过效应”），提高 服药顺应性和临床疗效等特点。速崩和速溶技术是速 释型口腔给药系统的主要技术。
☆速崩技术
2．缓控释新技术、新制剂与新剂型
缓控释技术种类繁多，上市品种已达数 百种，但绝大部分属于缓释型，真正意 义上的控释制剂较少。
根据释药机理，缓控释技术可大体分为 骨架型和包衣型（突释现象）
2.1 注射型缓控释技术进展
第一类制剂：已较早用于临床，延效时间较短； 第二类制剂：具有超长效作用，已有部分产品上市 第三类制剂：固体植入剂已用于临床（需手术埋植，
快速起效、 缓控释、 靶向性 （新技术、 新制剂、 新剂型）
1. 快速起效新技术、新制剂与新剂型
根据某些需及时治疗的疾病（如心绞痛等），尽管临床首选 方案是采用注射给药，但该用药方案必须在医疗机构中实施， 对处理远离医疗机构的突发性病例无能为力
虽然散剂、颗粒剂、泡腾制剂的冲服固然有快速起效作用， 但携带和使用极为不便
微型致孔
速溶
挥发组分压片后除去获微孔结构
1.2 速释型鼻腔给药系统
药物经鼻腔粘膜众多的细微绒毛表面和毛细血管迅速 吸收进入人体循环，避免胃肠道和肝脏“首过效应”， 具有快速起效特征。（应注意纤毛毒性问题）
该系统对大多数小分子药物具有吸收迅速、完全（如 可卡因、纳络酮、阿托品、维生素、雌二醇等），提 高大分子和生物技术药物的鼻腔吸收是目前的主要研 究方向之一，其中经鼻腔接种疫苗的传递系统已取得 了较大进展。
该制剂的关键技术是：有效控制药物粒径（适合肺部给 药的微粒粒径约为5μm）和改进吸入装置
微粒制备技术
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技术名称 气流粉碎 球磨粉碎 喷雾干燥 超临界粉碎 水溶胶 控制结晶
技术特征
微粒特
高速运动粒子间碰撞粉碎 不规则
硬质球体间碰撞粉碎
不规则
药物溶液喷雾干燥
均匀球体
CO2超临界粉碎 溶胶快速沉淀
不规则 球体或不规则