005清洁验证管理规程

目的：制定清洁方案，指导清洁验证的执行。

范围：讲述了清洁验证的基本概念以及清洁验证的实施方法。

责任人：质量检验员、质量管理员、操作工、车间主任、生产部部长、质量部部长。

内容：
1 清洁验证的原则
1.1 对于设备只接触单一物料，且物料性质稳定的，清洁验证可只做目测检查。

1.2 清洁验证是验证清洁规程是否有效，不允许清洁至洁净的验证方式。

1.3 如清洁中使用了清洁剂或待清洁物料易降解的，在清洁验证中应考虑清洁剂或易降解物的残留。

1.4 如果一个设备涉及接触多种物料，选取最难清洁的物料作为清洁验证的条件。

2 清洁验证的内容
清洁验证的取样方法的验证
清洁验证分析方法的验证
清洁验证限度标准
2.1 清洁验证的取样方法
清洁验证的取样方法有棉球擦拭法和淋洗法。

必须保证使用的取样方法可以取到最难清洁位置的样品，取样方法的回收率应>50%。

2.2 清洁验证的分析方法
清洁验证的分析方法，如果使用的是药典或已经过验证的方法，则只需要分析方法的准确度和精密度达到要求即可。

如果是自己开发的新分析方法，则要进行完整的分析方法验证。

2.3 清洁验证标准
2.3.1残留标准的计算：10ppm标准
L=10B/（S A.F）(mg/ cm2)
说明：L: 表面残留物限度 S A: 设备总内表面积(cm2) F: 安全因子
B：下批产品的生产批量（kg）残留物浓度限度一般定为10×10-6
如：安全因子取10，则L=103B/S A (чg/ cm2)
2.3.2 最低治疗剂量的1/1000
基于日治疗量的计算标准
如果后一产品以及待清除的活性成分的日剂量已知，则最大允许携带量（MACO ）可以通过前一产品的最小单剂量（MSD）与后一产品的最大日服用量（MDD ）根据下列公式计算。

如后一产品为Y，前一产品为X，则： MACO= MSD(X)*1000000/ MDD(Y)/ SF
MACO：[mg/kg] 最大允许携带量
MSD(X)：[活性成分mg]
MDD(Y)：[mg]，最大日服用量，如每日服用的总片重
1000000 ：mg 与kg 的换算因子
SF ：安全因子应根据后续生产的产品类型和应用方式（如口服、外用或注射用）确定安全因子。

作为推荐，制剂的安全因子可设为 1000 。

当SF=1000 时，可接受的最大允许携带量为后一产品日最大剂量中前一产品最小单剂量的1/1000。

2.3.3 目测检查无残留
设备清洁后无可见残留（包括所有类别的外来物质：如水、试剂、溶剂、化学物质等）
2.3.4可接受的微生物限度
企业制定清洁验证的微生物限度时可以考虑产品、剂型、清洁方法的特点以及环境级别等
因素。

如果没有其它特殊考虑因素，建议根据生产区域的洁净级别选用新版中国GMP 附录 1 中的表面微生物限度。

表面微生物限度标准
3变更记载。