单抗的研究和应用

单抗的研究和应用

摘要：单克隆抗体技术在基因和蛋白质的结构与功能研究方面有着不可或缺的作用，是现代生命科学研究的重要工具。近年来,随着分子生物学和细胞生物学的发展,出现了抗原特异性的B淋巴细胞杂交瘤技术、人-鼠嵌合抗体制备技术、噬菌体展示技术、核糖体展示技术和转基因小鼠技术制备单克隆抗体,这些技术有效地解决了单克隆抗体鼠源性等问题,使单克隆抗体凭借自身高度特异性和均一性的特点在治疗肿瘤、自身免疫性疾病和器官移植等方面显出了独特的优势和良好的应用前景,故单克隆抗体制备技术的发展也就显得尤为重要。关键词：单克隆抗体单克隆抗体药物癌症

抗体是由B淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B淋巴细胞株只能产生一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种从一株单一细胞系产生的抗体就叫单克隆抗体（McAb），简称单抗。30年以来，人们一直尝试利用人免疫系统产生人源性单抗来制备特异性强的人源抗体药物，从而治疗肿瘤、感染性疾病及自身免疫性疾病等[1，2]。近年来，单克隆抗体技术的出现是免疫学领域的重大突破。利用单克隆抗体靶向病变组织或细胞表面抗原，已成为理想的治疗方法。

不同的单克隆抗体制备的药物类别的不同取决于单克隆抗体药物最后4~5个英语字母，momab是鼠源单抗，如Ibritumomab,Tositumomab;ximab是嵌合抗体，如Basiliximab,Infliximab,Rituximab,Abciximab,Cetuximab;zumab

是人源化单抗，如Daclizumab,Trastuzumab,Trastuzumab,Trastuzum －ab,Bevacizumab,Alemtuzumab,Palivizumab,Natalizumab;umab是人源化单抗，如Panitumumab。但是也有例外，如Muromonab是鼠源性单抗[3]，Morab-003是人源化的单抗[4]。近年来单抗治疗药物迅速发展，一些已经被应用于临床。

一．作为肿瘤治疗药剂的单克隆抗体药物

肿瘤分良性肿瘤和恶性肿瘤两种，良性肿瘤在通过手术治疗后一般能够恢复健康，但是恶性肿瘤因为其顽固性不容易被治愈。恶性肿瘤也就是人们常说的癌症，目前通用的方法就是放疗、化疗、手术治疗，这些治疗方法虽说很有效，但对机体的损害非常大，若可以借助单克隆抗体，就可以减少对机体的伤害。

利妥昔单抗在自身免疫性疾病形成过程中，B细胞起重要作用。CD20是前B细胞向成熟淋巴细胞分化过程中表达的表面抗原，参与调节B细胞的生长和分化。利妥昔单抗（美罗华）是一种针对CD20抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体，是第一个被FDA批准用于临床治疗的单抗。进入人体后可与CD20特异性结合导致B细胞溶解，从而抑制B细胞增殖，诱导成熟B细胞凋亡，但不影响原始B细胞。它能通过介导抗体依赖的细胞毒性（ADCC）、补体依赖的细胞毒性（CDC）作用和抗体与CD20分子结合引起的直接效应，包括抑制细胞生长，改变细胞周期以及凋亡等方式杀死淋巴瘤细胞[5]。

1.2曲妥珠单抗

曲妥珠单抗为一种针对HER-2/neu的重组人源化IgG单克隆抗

体，能特异性识别Her-2调控的细胞表面蛋白HER-2，使其通过内吞噬作用离开胞膜进入核体内，抑制其介导的信号传导，从而起到治疗肿瘤的作用。据报道，欧洲曲妥珠单抗辅助治疗试验研究了曲妥珠单抗对HER-2阳性伴有或不伴有淋巴结阳性的乳腺癌患者的疗效，其中一组给予1年的曲妥珠单抗治疗，另一组作为对照。曲妥珠单抗治疗1年组与对照组相比，复发风险减少了46%，两组的整体生存率无明显区别，说明曲妥珠单抗用于治疗辅助化疗后的HER-2阳性乳腺癌患者，明显延长了患者的无病生存期[6]。

二．在病毒感染中的应用

1998年，FDA批准靶向呼吸道合胞病毒（RSV）F蛋白A抗原表位的Synagis(palivizumab,MedImmune公司生产)用于治疗婴幼儿严重下呼吸道合胞病毒感染。2003年6月，FDA最新批准Xolair(omalizumab,Genentech公司生产)上市，它是靶向肥大细胞与嗜碱粒细胞表面IgE受体的人源化单抗，可以阻断IgE与其受体的结合从而限制过敏反应介质的释放程度，用于治疗成人及12岁以上青春期中、重度哮喘患者。

三．在其他疾病中的应用

单克隆抗体药物不只在肿瘤的治疗中取得了很好疗效，在其他疾病的治疗中也取得了一些疗效，例如：奥马珠单抗（omalizumab）通过与游离IgE结合而显著降低游离IgE的水平，阻断IgE与肥大细胞、嗜碱粒细胞结合，防止炎症介质的释放。可显著改善哮喘患者的症状、肺功能及生活质量，减少哮喘恶化的发作次数，减少糖皮质激素的用

量，使用安全，具有很好的耐受性[7]。利妥昔单抗对类风湿和系统性红斑狼疮有很好的治疗作用。英夫利昔单抗对类风湿性关节炎患者疼痛、晨僵、关节肿胀等临床症状减轻程度可达60%。另有研究显示，输注英夫利昔单抗可快速、显著缓解顽固性银屑病、关节炎患者的关节和皮损症状[8]。英利昔单抗对克罗恩病、溃疡性结肠炎、酒精性肝病等消化系统疾病都有较好疗效，且在推荐的治疗范围内安全性良好[9]。

四．小结

近年来是单克隆抗体发展的黄金期，单克隆抗体药物以其高特异性、有效性和安全性正在发展成为国际药品市场上一大类新型诊断和治疗药物，日益成为癌症及其他疾病治疗市场的新宠。人们对单克隆抗体的认识将越来越深刻。

参考文献

[1]VARCHETTAS,GIBELLIN,OLIVIEROB,etal.Elementsrelatedtohete rogeneityofantibody-dependentcellcytotoxicityinpatientsunde rtrastuzumabtherapyforprimaryoperablebreastcanceroverexpres singHer2[J].CancerRes,2007,67(24):11991-11999.

[2]ADAMSGP,WEINERLM.Monoclonalantibodytherapyofcancer[J].Na tBiotechnol,2005,23(9):1147-1157.

[3]BenekliM,HahnT,WilliamsBT,etal.Muromonab-CD3(OrthocloneO KT3),methylprednisoloneandcyclosporineforacutegraft-ver-sus -hostdiseaseprophylaxisinallogeneicbonemarrowtransplantatio