产科合理用药总论课件
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正常状态下，母血pH为7.4，胎血pH为7.25，这 一差异能影响非结合型药物的解离度，进而影 响其胎盘转运。
2021/3/8
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第一附属医院妇产科
Ø 药物与胎儿血浆蛋白的结合 由于胎儿的血浆蛋白含量低于母体，故胎
儿药物血浆蛋白结合率低于母体，胎儿体内游 离型药物比例较高，易于进入组织。
约有60%～80%脐静脉血经过肝脏，故肝脏药 物浓度高； Ø 胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢 神经系统。
2021/3/8
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第16一附属医院妇产科
一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入 右心房，药物经肝脏代谢减少，活性药物直接 到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，这在对 母体直接快速静脉注射药物时值得注意。
2021/3/8
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第一附属医院妇产科
二、哺乳期药代动力学特点
药物从母体血浆进入乳汁，排出量及速度受以下因素影响 Ø 药物游离部分的浓度梯度：梯度越高，转运越快。 Ø 药物分子量的大小：分子量越小，越容易转运。 Ø 血浆与乳汁的pH：乳汁pH<血浆pH。 Ø 药物的脂溶性：脂溶性高的药物容易进入乳汁。
药物与蛋白结合
Ø 妊娠期血浆白蛋白浓度下降，很多蛋白结合部位被 内分泌激素等物质所占据，蛋白结合药物的能力下 降，游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。
Ø 体外试验非结合型增加的常用药物有：地西泮，苯 妥英钠，苯巴比妥，利多卡因、哌替啶、地塞米松、 普萘洛尔、水杨酸等。
2021/3/8
产科合理用药总论
2021/3/8
西安产交科合通理大用学药总医论学院第一附属医院妇产科
胎儿的药物代谢
Ø 肝脏代谢 自妊娠三个月起，富含微粒体酶的滑 面内质网开始出现在胎儿体内，胎儿肝脏开始 具有代谢药物的能力并逐渐成熟。
Ø 肝外代谢 与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的 作用较大，主要发生在胎盘和肾上腺。
2021/3/8
Ø 妊娠晚期VSM厚度仅为妊娠早期的10％左右。
2021/3/8
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第一附属医院妇产科
2021/3/8
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第11一附属医院妇产科
胎盘转运药物的方式
Ø 简单扩散作用 葡萄糖。 Ø 主动转运 需消耗能量，氨基酸、水溶性维
生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。 Ø 胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种
Ø 药物口服时，生物利用度与其吸收相关。 Ø 妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平
滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收减慢， 达峰时间推后，生物利用度下降。 Ø 早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。 Ø 妊娠晚期血流动力学改变，可能影响皮下或肌肉注 射药物的吸收。
2021/3/8
产科合理用药总论 4
妊娠期药物的分布
妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆增加多 于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增 加8L，细胞外液增加1.5L，故妊娠期药物分布容积明 显增加。
很多药物还会经胎盘向胎儿分布。 通常，相同用药剂量，孕妇血药浓度低于非孕妇。
2021/3/8
产科合理用药总论
Ø 羊膜转运 药物于羊水中吸收。由于羊水中蛋白 含量仅为母体的1/10～1/20，游离型药物比例增 大，可经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收（妊娠第12周 后），后者形成药物的羊水肠道循环。
2021/3/8
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第15一附属医院妇产科
胎儿药物的分布
Ø 血循环量对胎儿体内药物分布影响大 肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高。
的药量成反比。
Ø 胎盘血流量 胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明 显影响。
2021/3/8
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第13一附属医院妇产科
Leabharlann Baidu
胎儿的药代动力学特点
2021/3/8
产科合理用药总论
药物在胎儿体内的吸收
Ø 胎盘转运 是药物的主要吸收方式，药物由脐Ｖ →肝→胎儿全身，通过肝脏时存在首过效应。
方式转运。
2021/3/8
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第12一附属医院妇产科
药物通过胎盘的影响因素
Ø 药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入 胎儿血循环。
Ø 药物分子的大小 分子量小的药物易通过胎盘。 Ø 药物的离解程度 离子化程度低的经胎盘渗透较快。 Ø 与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过胎盘
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第19一附属医院妇产科
胎儿药物的排泄
Ø 妊娠11～14周开始胎儿肾已有排泄作用，但肾 小球滤过率低，药物及其代谢产物排泄慢。经 肾排泄的药物或代谢物会转入羊水被胎儿吞咽 再吸收。
Ø 药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是 最终排泄途径。代谢后极性和水溶性均增大的 药物，如沙立度胺（反应停）致畸是因为其水 溶性代谢产物在胎儿体内蓄积所致。
Ø 晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响， 使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少， 反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。
2021/3/8
产科合理用药总论
药物在胎盘的转运
在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成
一个生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘这
一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。
2021/3/8
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第一附属医院妇产科
药物在胎盘的转运部位
Ø 胎盘有代谢和内分泌功能，具有生物膜特性， 相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。
Ø 药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculosyncytical membrane，VSM)，药物的转运与膜 的厚度呈负相关，与绒毛膜表面积呈正相关。
妊娠期药物的代谢
Ø 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。 Ø 妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，
药物从肝清除速度减慢； Ø 妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可
能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。
2021/3/8
产科合理用药总论
妊娠期药物的排泄
Ø 孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率 增加约50％，主要经肾脏排泄的药物消除加快。
产科合理用药总论
西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 黄谱
8/9/2013
产科合理用药总论
第一节 妊娠期、哺乳期药物代谢 动力学特点和药物治疗总体原则
8/9/2013
产科合理用药总论
妊娠期药代动力学特点
1. 药物的吸收 2. 药物的分布 3. 药物的消除
8/9/2013
产科合理用药总论
妊娠期药物的吸收
2021/3/8
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第一附属医院妇产科
Ø 药物与胎儿血浆蛋白的结合 由于胎儿的血浆蛋白含量低于母体，故胎
儿药物血浆蛋白结合率低于母体，胎儿体内游 离型药物比例较高，易于进入组织。
约有60%～80%脐静脉血经过肝脏，故肝脏药 物浓度高； Ø 胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢 神经系统。
2021/3/8
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第16一附属医院妇产科
一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入 右心房，药物经肝脏代谢减少，活性药物直接 到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，这在对 母体直接快速静脉注射药物时值得注意。
2021/3/8
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二、哺乳期药代动力学特点
药物从母体血浆进入乳汁，排出量及速度受以下因素影响 Ø 药物游离部分的浓度梯度：梯度越高，转运越快。 Ø 药物分子量的大小：分子量越小，越容易转运。 Ø 血浆与乳汁的pH：乳汁pH<血浆pH。 Ø 药物的脂溶性：脂溶性高的药物容易进入乳汁。
药物与蛋白结合
Ø 妊娠期血浆白蛋白浓度下降，很多蛋白结合部位被 内分泌激素等物质所占据，蛋白结合药物的能力下 降，游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。
Ø 体外试验非结合型增加的常用药物有：地西泮，苯 妥英钠，苯巴比妥，利多卡因、哌替啶、地塞米松、 普萘洛尔、水杨酸等。
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产科合理用药总论
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胎儿的药物代谢
Ø 肝脏代谢 自妊娠三个月起，富含微粒体酶的滑 面内质网开始出现在胎儿体内，胎儿肝脏开始 具有代谢药物的能力并逐渐成熟。
Ø 肝外代谢 与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的 作用较大，主要发生在胎盘和肾上腺。
2021/3/8
Ø 妊娠晚期VSM厚度仅为妊娠早期的10％左右。
2021/3/8
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第一附属医院妇产科
2021/3/8
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第11一附属医院妇产科
胎盘转运药物的方式
Ø 简单扩散作用 葡萄糖。 Ø 主动转运 需消耗能量，氨基酸、水溶性维
生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。 Ø 胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种
Ø 药物口服时，生物利用度与其吸收相关。 Ø 妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平
滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收减慢， 达峰时间推后，生物利用度下降。 Ø 早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。 Ø 妊娠晚期血流动力学改变，可能影响皮下或肌肉注 射药物的吸收。
2021/3/8
产科合理用药总论 4
妊娠期药物的分布
妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆增加多 于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增 加8L，细胞外液增加1.5L，故妊娠期药物分布容积明 显增加。
很多药物还会经胎盘向胎儿分布。 通常，相同用药剂量，孕妇血药浓度低于非孕妇。
2021/3/8
产科合理用药总论
Ø 羊膜转运 药物于羊水中吸收。由于羊水中蛋白 含量仅为母体的1/10～1/20，游离型药物比例增 大，可经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收（妊娠第12周 后），后者形成药物的羊水肠道循环。
2021/3/8
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胎儿药物的分布
Ø 血循环量对胎儿体内药物分布影响大 肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高。
的药量成反比。
Ø 胎盘血流量 胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明 显影响。
2021/3/8
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第13一附属医院妇产科
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胎儿的药代动力学特点
2021/3/8
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药物在胎儿体内的吸收
Ø 胎盘转运 是药物的主要吸收方式，药物由脐Ｖ →肝→胎儿全身，通过肝脏时存在首过效应。
方式转运。
2021/3/8
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第12一附属医院妇产科
药物通过胎盘的影响因素
Ø 药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入 胎儿血循环。
Ø 药物分子的大小 分子量小的药物易通过胎盘。 Ø 药物的离解程度 离子化程度低的经胎盘渗透较快。 Ø 与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过胎盘
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第19一附属医院妇产科
胎儿药物的排泄
Ø 妊娠11～14周开始胎儿肾已有排泄作用，但肾 小球滤过率低，药物及其代谢产物排泄慢。经 肾排泄的药物或代谢物会转入羊水被胎儿吞咽 再吸收。
Ø 药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是 最终排泄途径。代谢后极性和水溶性均增大的 药物，如沙立度胺（反应停）致畸是因为其水 溶性代谢产物在胎儿体内蓄积所致。
Ø 晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响， 使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少， 反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。
2021/3/8
产科合理用药总论
药物在胎盘的转运
在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成
一个生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘这
一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。
2021/3/8
西安产交科通合大理用学药医总学论 院第一附属医院妇产科
药物在胎盘的转运部位
Ø 胎盘有代谢和内分泌功能，具有生物膜特性， 相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。
Ø 药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculosyncytical membrane，VSM)，药物的转运与膜 的厚度呈负相关，与绒毛膜表面积呈正相关。
妊娠期药物的代谢
Ø 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。 Ø 妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，
药物从肝清除速度减慢； Ø 妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可
能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。
2021/3/8
产科合理用药总论
妊娠期药物的排泄
Ø 孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率 增加约50％，主要经肾脏排泄的药物消除加快。
产科合理用药总论
西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 黄谱
8/9/2013
产科合理用药总论
第一节 妊娠期、哺乳期药物代谢 动力学特点和药物治疗总体原则
8/9/2013
产科合理用药总论
妊娠期药代动力学特点
1. 药物的吸收 2. 药物的分布 3. 药物的消除
8/9/2013
产科合理用药总论
妊娠期药物的吸收