验证培训讲义

为什么清洁验证如此重要(2)
“对…清洁规程的验证应给予特别的关注”(WHO) “应进行清洁验证来确认清洁规程的有效性”
(PIC/S) “数据应当支持残留物已被降低到一个‘可接
受的’水平这一结论”(FDA)
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验证
可能的污染物
产品残留 清洁剂残留和分解 空气中的物质 润滑剂、辅助材料 分解残留 细菌、霉菌和热原
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验证
需要验证变更
软件变更 场所变更，操作变更 物料来源变更 工艺变更 重大设备变更 生产区域变更 支持系统变更
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验证
总体来说，验证主计划至少应包括：
验证方针 组织机构 待验证的设施、系统、设备、工艺的概况 方案及报告的文件格式 计划及时间表 变更控制 培训需求
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验证
如何取样
擦拭法 淋洗液 空白批法 应规定样品的运送和储存条件
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验证
擦拭取样法
直接的取样方法 重现性 提取效率 记录擦拭位置 缺点
有些地方无法够到 假定污染物在表面均匀分布 必须通过取样面积推算至整个面积
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验证
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验证
验证主计划应包括：
方案及其它文件的格式 相关SOPs清单(如何) 计划和时间表(何时) 地点(哪里) 人员配置(谁) 项目的时间计划(何时)
附录
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验证
验证主计划应包括变更控制
方针及程序 风险评估 授权 没有恰当地记录系统的变更，就意味着这个
程序已失效
验证
验证主计划中的“前言”
验证方针 项目范围 地点和时间 (包括优先顺序) 验证步骤 标准
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验证
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验证主计划应规定下列责任人：
验证主计划的准备 方案及SOPs 验证工作 报告及文件的准备和控制 验证各阶段的验证方案和报告的批准及
授权 追溯系统 支持验证的培训需求
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验证
第一部份 第二部份 第三部份 第四部份 第五部份
前言及验证主计划/验证总计划 清洁验证 工艺验证 与QC相关的验证 回顾及总结
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验证
第一部份 前言及验证主计划 目的
介绍验证主题 提供验证主计划的内容/信息
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验证
前言
质量保证的三个基本原则：
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验证
清洁验证的策略
产品接触表面 更换产品后 同一品种生产批次之间 将产品分组进行清洁验证 周期性的再评价和再验证
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验证
清洁验证方案(1)
应包括： 验证的目的 执行和批准验证活动的职责 对待使用设备的描述
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清洁验证方案(2)
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验证 第二部分 清洁验证
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审核： 一般要求 验证方案的要求 如何检查限度 分析要求 取样方法
目的
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为什么清洁验证如此重要(1)
药品可能被潜在的危险物质污染 建立适当的清洁规程是必须的
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验证
质量、安全、有效性 质量不能从产品中检查出来 工艺规程必须是可控制的
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验证
FDA GMP关于验证的定义：
建立文件化的证据，该证据能保证某一特定过程/工艺能够持 续地生产符合事先规格标准和质量特征的产品.
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验证
确认还是验证?
系统必须经过确认，按验证过的工艺运行 确认系统和/或设备 验证工艺 确认和验证相对应，如：确认一个提取罐，而验证一个
提取工艺
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验证
确认和验证工作要求：
专业人员的协作 预算 谨慎的计划
验证主计划对 企业和检查员 都有帮助
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验证
验证主计划
原则 内容 策略
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验证主计划
只是建议 包括厂方的验证方针和需求 提供验证机构的信息 应描述：
为什么？
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结果和报告
清洁记录由操作人员签名，由生产人员检查并 由QA审核
包括结论的最终的验证报告
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人员 手工清洁方法难以验证 无法验证人员,可以衡量熟练程度 必须得到良好的培训 必须得到有效的监督
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微生物方面
包括在验证策略中 分析污染的风险 考虑设备的储存时间 设备应干燥储存 灭菌和热原污染
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验证主计划应包括：
文件所用的参考资料 对特定工艺的考虑 简略说明特性 验证清单(验证什么)
厂房、系统及设备 工艺 产品
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验证主计划应包括：
下列描述 工厂 (在哪里验证) 工艺过程 产品
人员特性 专长及培训
关键的可接受标准
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应包括： 生产结束和清洁开始、清洁结束之间的间隔 使用的清洁规程 任何使用的常规监测设备 连续执行的清洁循环次数 使用的取样程序和原理 取样位置 (清楚地说明)
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清洁验证的记录
应包括： 回收率研究的数据 分析方法包括检测限和定量限 可接受标准和原理 何时需要再验证 须有管理层和QA的参与 管理层的承诺和QA的参与
淋洗取样法
间接的方法 与擦拭结合 对清洁剂残留有用 pH、电导率、总有机碳法 清洁的证据不够充分 可以对很大面积的表面取样
做什么？ 由谁做? 在哪里? 如何做?
何时做?
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验证主计划
预验证 同步验证 回顾性验证 再验证 变更控制
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验证
验证主计划有助于：
管理层 验证小组成员 项目经理 GMP检查员
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验证主计划
确定验证的项目(产品、工艺、系统) 说明期望做的测试的性质及范围 简述测试步骤及其方案 文件总结 管理层统一意见
源自文库
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验证主计划中应包括的验证内容
包括每项验证活动 再验证 新工艺的验证周期 大的验证项目应有单独的验证主计划 包括合理的不期望事件
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验证
验证主计划
帮助全面了解整个验证项目 以待验证项目清单及时间计划表为核心 像一张地图
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