沙鼠脑缺血模型特点及应用的研究进展
脑卒中动物模型实验原理
脑卒中动物模型实验原理
1.1 缺血性脑卒中
2.1.2 线栓法
实验动物：MCAO大鼠、MCAO小鼠
模型特点：利用线栓闭塞大脑动脉血管，无需开颅，缺血时间和部位易控制，并发症少，是目前使用最广泛的脑卒中模型。
获取方法：可直接购买商品化模型
2.1.2 光化学法
实验动物：大鼠、小鼠
模型特点：无需开颅，重复性较高，病灶部位可控，但缺乏缺血半暗带，无法模拟部分病例的生理变化，适用于慢性脑缺血研究。
获取方法：系统给与光敏剂后，利用高强度光源照射，以激活脑区的光敏剂，产生脑水肿和血小板微血栓，造成局部梗死。
2.1.3 开颅电凝法
实验动物：大鼠、小鼠
模型特点：缺血效果稳定，出血量少，是目前公认的标准大脑中动脉闭塞模型，但开颅存在一定风险。
获取方法：右侧颞下入路进行开颅，采用双极电凝将大脑中动脉闭塞后切断。
1.2 出血性脑卒中
2.2.1 自体注入法
实验动物：ICH大鼠
模型特点：采集自体股动脉血注射至大鼠右侧基底节制作ICH模型，操作简便，出血部位稳定，与人类脑出血病理过程相似。
2.2.2 自发脑出血
实验动物：大鼠
模型特点：将高血压与出血性脑卒中有机结合，适用于高血压引起的脑出血病理生理机制研究。
获取方法：对SHR（自发性高血压）大鼠进行大脑中动脉结扎处
理
2.2.3 胶原酶注入法
实验动物：大鼠、小鼠
模型特点：操作简便，重复性高，与临床脑出血病理生理相似性高，但实验影响因素较多，稳定性较差。
获取方法：将胶原酶通过微量注射器注射入动物尾壳核内。
大鼠缺血模型
大鼠和小鼠的优势
1. 大鼠品种多，易于饲养，价格低廉 2. 纯种鼠属近亲交配，基因型相似，脑血管解剖和生理机能也相 似 3. 大鼠脑血管解剖和生理机能接近于人类 4. 脑血管损伤部位恒定，实验重复性好 5. 动物存活时间长，利于脑缺血相关病理改变过程的研究 6. 脑体积大小适宜，易施低温固定技术和组织生化分析 7. 有关系列大鼠的生理、药理和生化方面的实验资料可供分析比 较 8. 克服了体外实验无法实施再灌流的缺陷 9. 沙土鼠缺乏后交通动脉及完整的基底动脉环，两侧大脑供血相 对独立，通过闭塞一侧或双侧CCA即可复制效果明显的同侧或 双侧脑缺血模型
栓线法
由 ECA 插入 4 -0 尼龙线进入 ICA , 阻断 MCA起 始端而导致局灶性脑缺血。通过提拉插线可以造成 再灌流损伤模型。
优点：该法手术创伤小, 动物易长时间存活血栓形
成过程与人类相似可选择皮层梗塞部位
缺点：较早地导致终末动脉及微血管永久性闭塞 ,
不利于扩血管及促进侧支循环作，切开皮肤， 暴露颅骨，静脉注射光敏材料虎红酸钠，用特 定冷光源(500--600nm)照射切口处颅骨，光 线透过颅骨与血管内的光敏物质接触，激发光 化学反应而产生单线态氧，直接损伤血管内皮 细胞而诱导血栓形成。 优点：不开颅，手术创伤小，动物易长时间存 活，血栓形成过程与人类近似，适用于抗血小 板、抗血栓及内皮细胞保护药物的急慢性动物 实验研究。 缺点：较早地导致终未动脉及微血管永久性闭 塞，不利于扩血管及促进侧支循环作用的研究
开颅法、光学法、栓塞法、栓线法。
开颅法
麻醉动物，耳眼连线的中点垂直切开皮肤，通过钝
性分离颞肌，开颅后暴露MCA，用电凝器横过嗅束旁 的MCA使其凝闭，用10号手术丝线结扎MCA，造成MCA 支配区局灶性脑缺血模型。
长爪沙鼠脑底动脉Willis环变异缺失遗传特性分析及脑缺血模型高发群体的初步培育
中 国 比较 医学 杂 志
ＣＨＩ ＮＥＳ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＯＭＰ ＥＪ ＡＲＡＴＩ ＶＥ ＭＥＤＩ ＮＥ ＣＩ
Ａｕ ｕ ｔ ０１ ｇ ｓ ，２ １ Ｖ０ ＿ Ｎ Ｏ ８ ｌ２ｌ ．
第 ２ ｌ卷
第 ８期
长爪沙 鼠脑底动脉 Ｗｉｉ环变异缺失遗传特性分析及 ｌｓ ｌ 脑缺血模 型高发群体 的初步培育
型高发生率种群。
【 关键 词】 长爪沙 鼠； ｌｓ ； Ｗｉｉ 环 脑缺血高发模型 ； 向培育 ｌ 定 【 中图分类号】Ｒ ３ ３ 【 文献标识码 】Ａ 【 文章 编号 】１７ —８ ６ ２ １ ）８０ ４ － ６ １ ５ （ ０ １ ０ －００ ４ ７ ０
ｄ ｉ ０ ３ ６ ／．ｓｎ １ ７ ． ８ ６ ２ １ ． ８ ０ ０ ｏ ：１ ． ９ ９ ｊ ｉ ． ６ １ ７ ５ ． ０ ０ ． １ ｓ １
细 小 的 同 类 型 的 长 爪 沙 鼠父 母 所 生 的 子代 雌雄 个 体 配对 繁殖 ， 向培 育 长 爪 沙 鼠半 脑 缺 血 模 型 高 发 生 率 种 群 。结 定 果 当 双 亲 的 Ｗｉｉ环 类 型 一 致 时 ， ｌｓ ｌ 其子 代 大 部 分 与其 父 母 一 致 ； 当 双 亲 的 Ｗｉｉ环 类 型 不 一 致 时 ， ｌｓ 前 交 而 ｌｓ ｌ Ｗｉｉ环 ｌ 通支与母亲一致率为 ６．％ ， 交通支与父亲的一致率为 ４．％ ， 者的差异有显著性意义 （ ０４ 前 ８２ 两 Ｐ＝００ ５ 。 长 爪 沙 ．１） 鼠半 脑 缺 血模 型 高 发 生 率 种 群 定 向培 育 ５代 后 ， 单 侧 颈 总 动 脉 结 扎 时 ， 侧 脑 缺 血 造 模 成 功 率 由 Ｆ 代 的 ４ ％ 提 行 一 ｌ ０ 高 到 Ｆ 代 的 ７ ％ 。 结 论 长 爪 沙 鼠脑 底 动 脉 Ｗｉｉ环 变 异 有 明显 的 遗 传 性 ， 步 培 育 出 了 长 爪 沙 鼠半 脑 缺 血 模 ５ ５ ｌｓ ｌ 初
脑血管病动物模型制作步骤及方法
脑血管病动物模型制作步骤及方法1自发性脑梗死模型高血压动物可形成自发性脑梗死。
常用的有原发性高血压和继发性高血压两大类。
前者以日本种的自发性高血压大鼠(SHR)及其易卒中亚型(SHRsp)为常用，后者为各种肾性高血压动物。
这种脑梗死与人类的脑梗死发病情况为接近，是目前较为理想的动物模型之一，国内主要的实验动物研究机构都有供应。
2沙鼠大脑中动脉缺血模型【操作步骤】成年沙鼠，10％水合氯醛(4ml/kg)腹腔麻醉，沿腹部中线于颈部切开。
剥离出一侧颈动脉，用银制钳夹夹闭。
考虑实验需要可实行长期夹闭或可再灌注。
【结果分析】由于沙鼠后交通动脉缺失，Willis环前后不连续，故经颈部夹闭一侧总动脉可以方便地造成同侧半球缺血，可依据沙鼠表现的体征，结合眼底观察镜观察眼底缺血情况判别。
3急性大鼠大脑中动脉阻塞全脑缺血模型【操作步骤】成年SD或Wistar大鼠，10％水合氯醛(4ml/kg体重)麻醉。
右侧卧位，在左眼外缘到左外耳道连线的中点，垂直于连线切开皮肤约2cm，沿颧弓和下颌骨，用文氏钳将手术面撑大，暴露鳞状骨的大部分，用牙科钻在颧骨前联合前内2cm处钻孔开颅。
在手术显微镜下切开硬脑膜，暴露出大脑中动脉，分离出中动脉周围的软脑膜和蛛网膜，使中动脉游离。
用双电极(电压12V)电灼损毁Willis环起始部至嗅沟段的大脑中动脉，使之阻塞。
为防止电极的电流对脑组织造成电损伤，在操作过程中不断向中动脉周围滴加生理盐水，并尽量缩短操作时间。
创面覆盖一小块明胶后，缝合肌肉和皮肤。
【结果分析】大脑中动脉从Willis环发出后向外跨过嗅束蜿蜒走行于大脑的外侧面，供应大部分的大脑半球，大脑中动脉在Willis环起始到嗅沟区发出许多的分支，供应豆壳复合体，所以电灼此段大脑中动脉的主干血流，复制中风模型的成功率较高。
用本实验手术方法复制的大鼠中风模型的成功率较高，死亡率低，较为理想，有面积不等的梗死区出现，行为障碍约占90％。
由于手术部切断颧弓，术后基本不影响动物的采食行为，并可以进行长期的观察，有利于建立慢性中风动物模型。
长爪沙鼠
省内分布于环县、定西、陇西、皋兰、兰州、永登、天祝、古浪、景泰、山丹、张掖、民乐等。
国内分布吉林、辽宁、内蒙、河北、山西、陕西北部、青海、宁夏。
国外分布于蒙古。
长爪沙鼠是一种小型草原动物，大小介于大白鼠和小白鼠之间，通常成熟期体重不超过100（30－113）克，体长112.5（97-132）毫米，尾长101.5(97－106)毫米，背毛棕灰色，腹毛灰白色，耳明显，耳壳前缘有灰白色长毛，内侧顶端有少而短的毛，其系部分裸露。
尾上被以密毛，尾端毛较长，形成毛束。
爪较长，趾端有弯锥形强爪，适于掘洞，后肢蹠的和掌被以细毛，眼大而圆。
喜居沙质土壤中的洞穴中，行动敏捷，喜群居，有贮粮习惯，不冬眠，一年四季活动，繁殖以春秋为主，每年12月和1月基本不繁殖。
成年雌鼠一年繁殖3～4胎，每胎平均5～6只，最多达11只，每只出身时体重2.5～3.0克，在人工饲养条件下，一年可繁殖5～8胎，一生的繁殖期为7～20个月，雌鼠一生最高可繁殖14胎，寿命2～3年。
生后3～4个月性成熟，通常5～6个月配种，性周期4～6天，妊娠期24～26天，哺乳期21天，成年雌鼠体重60～75克，雄性70～80克。
沙鼠尾巴与大、小鼠几乎无毛的尾巴不同，长满披毛并常在尾尖部集中成毛簇。
后肢长而发达，可作垂直与水平的快速运动。
沙鼠中腹部有一个卵圆形、棕褐色的无毛区域称为腹标记腺或腹标记垫，雄性沙鼠的腹标记腺较雌性沙鼠大且出现得早。
沙鼠在物体上磨擦腹标记腺时引起腺体分泌，作为嗅觉鉴别其活动地盘的方法。
雄性沙鼠的标记行为和腺体的完整性受雄激素控制。
一般在群养时，以其中最常分泌腺体的动物变为统治者。
雌性沙鼠的嗅觉标记活动在妊娠和早期哺乳期增强。
沙鼠另一个有趣的腺体是副泪腺，它位于眼球之后，眼角内侧。
此腺体分泌一种吸引素，从鼻孔排出并与唾液混合。
在动物清洁腹部时扩散出来，有证据说明，雄性沙鼠副泪腺分泌的吸引素对于动情期雌性沙鼠有促进交配的作用。
与体重相比，沙鼠的肾上腺几乎为大白鼠肾上腺的三倍，其产生的皮质甾酮多。
巴曲酶对缺血再灌注沙土鼠海马CA1区神经元的保护作用
巴曲酶对缺血再灌注沙土鼠海马CA1区神经元的保护作用印卫兵;丁新生;冯美江;龚洁;顾萍;李娟【期刊名称】《中国康复》【年(卷),期】2006(021)005【摘要】目的:探讨巴曲酶对沙土鼠脑缺血再灌注神经元保护作用的可能机制.方法:蒙古沙土鼠63只分为巴曲酶组45只,假手术组9只及对照组9只.对照组及巴曲酶组鼠制作缺血再灌注模型,假手术组仅行手术操作,不行缺血处理.巴曲酶组于缺血再灌注前0、0.5、1、3和6h时分别给予腹腔注射巴曲酶8 BU/kg,每个时间点9只.缺血再灌注96 h后3组鼠进行免疫组化SP法检测海马CA1区的Bcl-2、eNOS、VEGF及Akt蛋白的表达及电镜下神经元超微结构观察;并在光镜下计算海马CA1区的神经元阳性细胞数.结果:巴曲酶组使用巴曲酶后,Bcl-2、eNOS、VEGF及Akt蛋白表达明显增加,神经元阳性细胞数在各时间点与对照组比较差异均有显著性意义(P＜0.01),而巴曲酶组各个时间点间比较差异无统计学意义;超微结构显示巴曲酶各时间点抗细胞凋亡明显.结论:巴曲酶具有明显的海马CA1区的神经元保护作用,其机制可能是通过其上调Bcl-2、eNOS、VEGF及Akt蛋白的表达.【总页数】3页(P302-304)【作者】印卫兵;丁新生;冯美江;龚洁;顾萍;李娟【作者单位】南京医科大学第一附属医院神经内科,南京,210029;南京医科大学第一附属医院神经内科,南京,210029;南京医科大学第一附属医院神经内科,南京,210029;南京医科大学第一附属医院神经内科,南京,210029;南京医科大学第一附属医院神经内科,南京,210029;南京医科大学第一附属医院神经内科,南京,210029【正文语种】中文【中图分类】R49;R743.3【相关文献】1.联合应用巴曲酶和依达拉奉对沙土鼠缺血再灌注后凋亡相关基因表达的影响 [J], 李娟;丁新生;印卫兵;冯美江;高阳;龚洁2.巴曲酶对沙土鼠海马CA1区的神经元保护作用的量效、时效及可能机制的探讨[J], 印卫兵;丁新生;冯美江;龚洁;高阳;李娟;张萍3.巴曲酶对沙土鼠海马CA1区神经元保护作用及其机制的研究 [J], 印卫兵;丁新生;冯美江;龚洁;顾萍4.巴曲酶对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡的时间效应关系研究 [J], 龚洁;丁新生;印卫兵;冯美江;高阳;李娟;高飞5.不同剂量巴曲酶对脑缺血沙土鼠的脑保护作用 [J], 印卫兵;丁新生;冯美江;张平;邓晓萱;姚娟;宋春杰;龚洁;顾萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
不同剂量巴曲酶对脑缺血沙土鼠的脑保护作用
不同剂量巴曲酶对脑缺血沙土鼠的脑保护作用印卫兵;丁新生;冯美江;张平;邓晓萱;姚娟;宋春杰;龚洁;顾萍【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2005(18)2【摘要】目的探讨巴曲酶对脑缺血沙土鼠脑保护作用的最佳剂量.方法 80只沙土鼠随机分为假手术组、对照组、巴曲酶治疗组(又分为1 BU/kg、2 BU/ kg、4 BU/ kg、8 BU/ kg 、16 BU/ kg、32 BU/ kg组),每组10只.制作完全性前脑缺血再灌注沙土鼠模型,制作模型前3 h给予对照组沙土鼠腹腔注射生理盐水;巴曲酶组腹腔注射相应剂量的巴曲酶.用原位末端标记(TUNEL)法染色检测沙土鼠海马CA1区凋亡细胞,光镜下计算海马CA1区的神经元凋亡率.结果巴曲酶8 BU/ kg 、16 BU/ kg、32 BU/ kg组海马CA1区细胞凋亡率明显减少,与对照组及巴曲酶1 BU/ kg、2 BU/ kg、4 BU/kg组比较差异有显著性(均P＜0.01), 8 BU/ kg 、16 BU/ kg、32 BU/ kg组之间差异无显著性(均P>0.05). 结论巴曲酶具有抗脑缺血后的细胞凋亡作用;巴曲酶 8 BU/ kg为对脑缺血沙土鼠脑保护作用的最佳剂量.【总页数】3页(P124-126)【作者】印卫兵;丁新生;冯美江;张平;邓晓萱;姚娟;宋春杰;龚洁;顾萍【作者单位】210029,南京,江苏省人民医院神经内科;210029,南京,江苏省人民医院神经内科;南京医科大学第二附属医院;南京医科大学第二附属医院;210029,南京,江苏省人民医院神经内科;210029,南京,江苏省人民医院神经内科;210029,南京,江苏省人民医院神经内科;210029,南京,江苏省人民医院神经内科;210029,南京,江苏省人民医院神经内科【正文语种】中文【中图分类】R743.32【相关文献】1.巴曲酶和依达拉奉联用对缺血再灌注脑损伤沙土鼠脑保护作用 [J], 邵大荣;徐连宝;印卫兵;丁新生2.巴曲酶对脑缺血后沙土鼠海马锥体细胞延迟性坏死的影响 [J], 陈群;曾因明3.巴曲酶对沙土鼠前脑缺血再灌注损伤后神经元凋亡的时间效应关系研究 [J], 龚洁;丁新生;印卫兵;冯美江;高阳;李娟;高飞4.巴曲酶用药次数对脑缺血再灌注沙土鼠脑保护作用的影响 [J], 徐连宝;印卫兵;丁新生;龚洁5.延迟低温复合巴曲酶对沙土鼠全脑缺血后脑神经细胞突触体ATP酶活力的影响[J], 王士雷;曾因明;陈群;许鹏程因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小鼠脑缺血模型
小鼠脑缺血模型大脑中动脉阻塞 (middle cerebral artery occlusion，MCAO) 是目前最常用的局灶性脑缺血模型,MCAO 模型先阻断颈外动脉（ECA）及其分支，且阻断翼腭动脉（PPA），以切断颅外来源的侧副循环血流。
从ECA插入尼龙线，经颈内动脉（ICA）到大脑前动脉（ACA），机械性阻断大脑中动脉（MCA）发出处的血供来建立大脑中动脉缺血模型。
此模型可在无麻醉状态下拔出尼龙线，恢复血流，实现再灌注。
线栓法具有不开颅、效果肯定、可准确控制缺血及再灌注时间的优点，用于研究神经元对缺血的敏感性、耐受性，药物疗效观察以及再灌注损害和治疗时间窗较为理想，同时也具有对全身影响小、动物存活时间长的特点，适于慢性脑损伤的研究。
控制好易变因素，可避免实验结果的不稳定性。
1.实验动物SPF级BablC小鼠，健康，雄性，体重为25g-30g2.实验分组实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组，每组15只动物。
3.主要试剂2，3，5-Triphenyltetrazolium chloride（sigma）4.建模方法1. 3%戊巴比妥钠麻醉小鼠，颈部备皮，消毒，插入肛温探头，保持体温在37±0.5℃。
2. 颈部正中切口，暴露右侧颈总动脉，颈内动脉和颈外动脉。
使用7-0丝线在距离颈总动脉分叉2mm 处结扎颈外动脉远心端，在颈外动脉穿入另一根7-0丝线，在靠近颈总动脉分叉处打一个活结。
3. 使用动脉夹夹闭颈总动脉。
在距离颈总动脉分叉处1.5mm处的颈外动脉上剪一个小口，将一根头端处理过的0.18mm直径的尼龙线从小口中插入，进入颈内动脉，并向内插入大脑中动脉，尼龙线的插入深度距离颈总动脉分叉处约9±1mm。
4. 缺血后60min拔掉线栓，用7-0丝线结扎外动脉近心端，用5-0丝线缝合颈部伤口，活力碘消毒伤口，将小鼠放在加热垫上，待清醒后放入恒温抚养箱饲养。
脑缺血耐受机制的研究进展
安徽 医学
２０ ０ ８年第 ２ ９卷第 ５期
・
综 述 ・
脑 缺 血 耐 受 机 制 的 研 究 进 展
王 昌林 综述 朱幼玲 审校
预先给动物轻微 、 短时而不至 于引起 神经元 死亡 的脑缺 血 刺激 ， 可提高脑组织对后续较严重 缺血（ 损伤 性缺血 ） 的耐受 能 力， 此现象 称为 脑缺 血耐受 （ ｒｉ ｉ ｈ ｍ ｃｔ ｅａｃ ， Ｉ 。预 ｂａ ｓ ｅ ｉ ｏ ｒｎｅ ＢＴ） ｎ ｃ ｌ 先给予 的 脑 缺 血 刺 激 称 为 脑 缺 血 预 处 理 （ ｅｅｒ ｓ ｅ ｉ ｃｒｂａ ｉ ｈ ｍ ｃ ｌ ｃ
参 考 文 献
勇 ， 新海 ． 张 硕士 研究 生《 医学 免 疫学 》 教学 初
探． 中国免疫学杂志 ，０ ０ １ （ ）４ ２～ ５ ２ ０ ，６ ８ ：５ ４ ３
学 杂 志 ，０ ２ ２ （ ） ７ ７ ２ ０ ，２ ２ ：３～ ８
深入地 了解相 关 的知识 。在 进行 实验 操作 的 同时 ， ＂ Ｎ用 幻 ２ 陈慰峰． 我ｔ ｒ ￣ 免疫 学在生命 科学 和 医学 发展 中 的作 用． 上海免 疫 更加立体化 。而在 理论课 的教学 中 ， 可适 当用多 媒体 动 画演示 ３ 杨 静 ， 毛立群 ， 秀珑 ． 牛 医学 免疫 学教 学法 初探 ． 山西 医科 大
实验 内容 ， 边理论 ， 边实 践 ， 互相 穿插 ， 强调 知识 问的 内在联 系 ，
示其在脑 缺血 性神 经元 凋 亡 中发挥 重要 作 用 ． ， Ｐ ７ ＭＡ Ｋ是 一 ＿ 丝／ 氨酸蛋 白激酶家 族 ， Ｅ Ｋ、 苏 由 Ｒ Ｃ—ｊｎ和 ｐ ８组成 ， 一成 ｕ ３ 每
热休克蛋白在沙鼠脑缺血后表达的研究进展
对进 一 步应 激 的 短暂 耐 受【。这 种 现象 广泛 存 在于 ３ 】
许 多细 胞 ，神 经 元 也 不 例 外 。 已有 研 究证 实 ， 血 缺
后 海 马神 经元 中存 在 变 性 的 蛋 白【。 ４ 】 ＨＳ Ｐ种 类 虽 多， 它们 具 有结 构 保 守性 ， 用 但 利 逆转 录 Ｐ Ｒ等现 代 生物 学 技 术发 现 ， Ｐ是 迄今 为 Ｃ ＨＳ 止从 原核 生物 到 真核 生物 一 直到 人类 结构 最为保 守 的蛋 白。 与 鼠的 ＨＳ 基 因编 码极 为相似 ， 以对 啮 人 Ｐ 所 齿类 动 物脑 缺 血后 ＨＳ Ｐ表 达 的研 究 显得 很有 意义 。 ２ ＨＳ ０ Ｐ７ ＨＳ ７ Ｐ ０是 大 肠 杆 菌 ＤＡＮＫ 蛋 白 的类 似 物 。 ＨＳ ７ 因在 生物 进 化 中最 为保 守 ， 相关 研 究也 Ｐ０基 其 最 为深 入 。ＨＳ ７ 族 主要 包 括 两种 蛋 白： 导 型 Ｐ ０家 诱
（ 首都 医科 大学基础 医学院， 北京 １０ ６ ） ００９
【 摘要】 脑缺血耐受的 实验研究发现 ，诱导 Ｈ Ｐ 的表达增加可能是 内源性脑保 护机制之一。ＨＳ Ｓｓ Ｐ 家族 包括 Ｈ Ｐ ０ Ｈ Ｐ ０ ＨＳ ６ 、 Ｓ ３ 、 Ｐ ７ ｓ ９ 、 Ｓ ７ 、 Ｐ ０ Ｈ Ｐ ２ Ｈｓ ２ 及泛素家族等。 本文就这几种蛋 白在 沙鼠脑缺
【 作者简介】 张 琴（９２）女， １８－ ， 首都医科大学 临床七年制本科生 【 通讯作者】 杜小燕（９ ）博士， １７－ １， 讲师， 主要从事 实验动物科 研和教学工作
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实 验 动物 与 比较 医 学 Ｌｂ ｒｔｒ ｎｍａ ｄＣｏ ａａｖ ｅｉ ｎ ａ ｏａｏｙＡ ｉ ｌｎ ｍｐｒｔ ｅ ｄｃ ｅ ａ ｉ Ｍ ｉ
脑缺血模型的制作
脑缺血模型的制作：1.动物模型制作原理制作脑缺血动物模型的方法很多，但常用方法主要有结扎法和栓塞法两种，结扎法是运用外科手段结扎脑的供血动脉，中止脑的血氧供应，它可以进一步分为颅内结扎和颅外结扎。
颅外结扎主要是用于制作全脑缺血模型，可进一步分为①4血管结扎，即结扎颈总动脉/颈内动脉和椎动脉；②2血管结扎，即结扎两侧颈总/颈内动脉，同时抽取动物一定量的血液，使血压降低到50mmHg以下，达到造成全脑缺血的目的。
这种方法因为需要监视和控制血压，实验条件要求严格，且因椎动脉未予结扎，往往造成的脑缺血是不完全的。
另一种两血管结扎法是用沙土鼠（Gerbil）进行，利用沙土鼠脑底Willis动脉环发育不全后交通动脉缺如的特点，结扎两侧的颈总或颈内动脉造成前脑缺血。
2. 实验动物实验动物的选择对脑缺血模型是非常重要的，理论上兔、猫、狗和灵长类都可被用来制作脑缺血模型，但更多的人倾向于选择使用鼠作实验。
这主要是基于如下认识：因为鼠是小动物，价格便宜，躯体小，消耗药品试剂较少；鼠的脑血管解剖和生理与高级动物无明显差异；一些在体的实验操作更容易进行，甚至在伦理学上更容易接受等等。
3. 仪器和设备制作脑缺血动物模型的仪器设备分为二类：一类是为动物手术服务，包括一套手术器械，手术显微镜，颅钻，脑立体定位仪，温度控制装置（控温仪、红外线灯和加热垫），呼吸机；另一类是用于监测和分析的仪器，包括脑电记录装置，血压记录装置，多谱勒血流记录仪，血气血糖分析仪。
4. 四血管结扎脑缺血模型的制作这是一个广泛应用的脑缺血模型。
最常用的为Pulsinelli的改良方法。
该模型选用Wistar大鼠，可以在清醒和自由运动状态下制作严重的脑缺血和恒定的病理学改变。
该模型分二个阶段制作，第一阶段：将动物麻醉，按置在脑立体定位仪上，调节耳杆和门齿高度使鼠头前倾约30度，同时用橡皮栓住鼠尾给以轻度的牵拉力，使颈椎伸直，翼孔呈水平位，便于观察。
枕骨下第一颈椎水平正中切口，仔细分离两侧第一颈椎横突，暴露第一颈椎横突上的翼孔，翼孔下有两则椎动脉通过，用小的单极或双极电凝器插入翼孔烧灼闭塞双侧椎动脉。
脑缺血动物模型及进展
脑缺血动物模型及进展【摘要】建立一种符合临床脑缺血发病规律的动物模型是研究局灶性脑缺血发生机制及防治措施的基本条件。
近年来随着实验动物科学的不断发展，该领域的研究已取得了长足的进步。
现就局灶性脑缺血模型的制备及其研究进展作一综述。
【关键词】脑缺血；动物模型；进展脑缺血是以脑循环血流量减少为特征的中枢神经系统疾病，具有发病率高、致残率高和死亡率高的特点，严重地影响人类的生存质量。
据统计，我国脑血管疾病的自然人口发病率为每年 114-187人/10万，患病率为 253-620人/10万，病死率为每年 79-89人/10万。
60岁以上老年人脑血管疾病的平均发病率和病死率更高，分别为 1325.7人/10万和 886.1人/10万。
脑卒中 93%发生在 50岁及以上人群，75%以上为老年人。
目前我国脑血管疾病占人群死亡病因的第二位。
因此，模拟人类缺血性脑血管病的发病过程，建立重复性好、观测指标易于控制的脑缺血动物模型一直是人们普遍关注的课题。
经过研究者的不断努力，实验模型制备技术日臻完善，这为进一步系统研究脑缺血的病理生理、发病机制和防治措施等提供了坚实的基础。
现就局灶性脑缺血模型的制备及其研究进展综述如下。
1 动物模型在脑缺血研究中的价值和意义动物模型是医学研究中的一个重要手段，尤其对于缺血性脑血管病，能即刻制造或模拟血流下降或阻断，只有利用动物模型才能进行，具有方便、快捷、条件可控、脑缺血程度一致等优点。
但一般情况下，活体动物模型的制作多采用健康动物，缺乏人脑缺血前就存在的各种复杂的危险因素和病理生理学过程。
尽管如此，脑缺血动物模型在以下几个方面还是为研究提供了无法替代的价值：(1)不同脑缺血状态下的病理学改变；(2)缺血半暗带的研究；(3)再灌注损伤；(4)缺血本身导致的病理生理学变化；(5)干预治疗对缺血性损害的保护作用；(6)缺血性损害的部分机制。
2 脑缺血动物模型动物的选择2.1 脑缺血模型的动物选择的原则制备脑缺血动物模型一般需遵循一下原则：（1）选用与人体结构、功能、代谢及疾病特征相似的动物；（2）动物的解剖生理特点符合实验目的；（3）注意人与实验动物对同一刺激的反应差异，选用具有明显反应的动物；（4）选用患有类似人类疾病的近亲系或突变系动物；结构功能简单又能反映研究指标；（5）选用与实验设计、技术条件、实验方法等条件相适应的标准化动物；（6）在不影响实验质量的前提下选用易获得、最经济、最易饲养管理的动物。
神经系统疾病相关动物模型
2. 旋转大鼠模型 [造模机制] 利用神经毒剂6-羟基多巴胺（6-OHDA)破坏黑质的 多巴胺能神经元。 [造模方法] 利用立体定向仪以微量注射器向黑质内注入6-羟多 巴，两周以后皮下注射Apomorphine 0.25mg/kg诱发大鼠旋转。 模型成功的标准：连续两周测试平均转速〉7次/min，持续 旋转〉40min。 [模型特点] 操作简单成功率高、观察方便。但与灵长类动物相 比不能完整准确的反应PD的特征。
（二）全脑缺血动物模型（Animal model of whole
cerebral ischemia）
1. 沙鼠全脑缺血模型： [造模机制] 结扎双侧颈总动脉可造成全脑缺血模型，开放双 侧颈总动脉可方便地恢复血流，已广泛地应用于脑缺血及再灌 注损伤研究。 2. 大鼠四条血管关闭全脑缺血模型： [模型简述] Pulsimelli法适用于脑缺血的急性和慢性实验研究。 关键之处在于对双侧椎动脉的处理。模型成功的标志为大鼠应 出现意识障碍。
•
犬常用于灵活型和迟钝型的神经 实验；对红绿色盲，因而以红色 刺激进行的条件反射实验不能选 择犬。
•
绵羊的蓝舌病和人的脑积水相似， 适宜于脑积水研究。
• 青蛙和蟾蜍的腓肠肌和坐骨神经很容易获得，且制作方便，适于 观察药物对外周神经、横纹肌或神经肌肉接头的作用。蛙的大脑很 不发达，可用来作简单的神经反射弧实验。 • 树枸是地球上幸存下来的灵长类原型之一，在进化上处于一种特 殊的地位，是神经生物学良好的实验材料。 • 猴的高级神经活动发达，常用于行为学的研究；小儿麻痹症优选 动物。 • 黑猩猩的智力发育和人类幼儿及智能低下的成年人相近，对黑猩 猩学习行为所取得的数据，可应用于人类婴幼儿教育，对智能低下 的成年人的教育也有参考价值。
二、转基因动物技术方法（transgenic animal techniques） 是常规分子生物学技术的延伸和拓展，使动物和人体基 因工程研究由以往的单基因离体水平的操作，发展到了离体 和在体相配合的崭新阶段。 1. 显微注射技术：通过显微注射直接将外源基因导入受精卵， 再移植到受体，使其发育成转基因动物的一种方法。
小鼠急性全脑缺血实验设计
小鼠急性全脑缺血实验设计设计者：吴叶鸣一、实验目的：用二血管阻断加低血压法建立小鼠全脑缺血再灌注模型二、实验原理：MCAO模型的意义：大脑中动脉（MCA）是人类脑梗塞的多发部位，由于人类脑卒中的病因，临床表现，解剖部位很不一致，不便于精确分析脑缺血的病理生理特点和药物疗效，而临上严格的生化和形态学观察，很多需要外科手术进行取脑研究，这样使研究大大受限，因此，建立可靠的脑缺血模型是研究脑血管疾病的基础。
常用的有以下几种建立方法。
2.1两血管闭塞法通过夹闭双侧颈总动脉(CCA)合并低血压以减少脑血流量，造成急性脑缺血。
脑组织缺血程度可以通过测定脑血流量(CBF)反映出来。
啮齿动物(沙土鼠除外)脑血液循环有较人类丰富的侧支循环,仅结扎双侧CCA不足以明显降低CBF，必须结合降压药三甲噻吩、酚妥拉明等降低动脉血压至6.7 kPa，使CBF降低至正常的5％～15％。
采用这种方法复制的模型，能进行缺血再灌流损伤的研究，模拟了临床上休克、心功能不全、脑血管严重狭窄或阻塞合并血液低灌流引起的脑循环障碍，造成不同程度的脑组织缺血损伤。
因而，对于探讨人类缺血性脑损伤的发病规律，评价抗脑缺血药物的疗效等有价值。
缺点是：(1) 模型不能在清醒动物上复制，无法研究血管狭窄后行为学的变化；(2) 脑缺血时限长，有时导致脑缺血后抽搐、癫痫等并发症的发生。
2.2 四血管闭塞法Pulsinelli 等[2]在1979年通过阻断双侧CCA及椎动脉血流成功建立了四血管闭塞法大鼠全脑缺血模型。
手术分两个阶段：麻醉动物，颈前正中切口，分离CCA，将无损动脉夹轻放于双侧CCA周；同时枕部切口暴露第一颈椎翼小孔，电凝双侧椎动脉，造成永久性闭塞。
24 h后夹闭双侧CCA，造成明显的脑缺血。
以大脑皮层、纹状体、海马缺血最为明显。
解除动脉夹可进行脑缺血再灌流研究。
1983年，作者又改进这一模型，即在气管、食管、颈总动脉、颈外静脉后，颈部肌肉前置一手术丝线，夹闭CCA同时，在气管后扎紧这根丝线，以减少颈部皮下组织、肌肉血液对脑部的供应[3]。
半球缺血沙鼠脑表达MMP—9的变化
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脑缺血再灌流线粒体呼吸功能的变化
脑缺血再灌流线粒体呼吸功能的变化林兆奋;缪明永【期刊名称】《世界急危重病医学杂志》【年(卷),期】2004(001)003【摘要】目的观察鼠脑缺血和再灌流后脑细胞线粒体呼吸功能的改变。
方法采用沙鼠双侧颈总动脉夹闭30分钟，再开放造成脑缺血再灌流模型。
测定脑缺血及再灌流后1h、3h、6h、24h和-48h线粒体呼吸Ⅲ、Ⅳ态及呼吸控制率(RCR)；测定线粒体呼吸链NADH—CoQ还原酶、琥珀酸脱氢酶活力。
结果脑缺血时线粒体呼吸控制率(RCR)和NADH—CoQ还原酶活力明显下降；再灌流初期代偿性增高，随着再灌流时间延长，线粒体呼吸Ⅳ态增加而呼吸Ⅲ态未能恢复，使RCR再次降低；NADH—CoQ还原酶、琥珀酸脱氢酶活力于再灌流后进一步下降，再灌流6小时后更为明显。
结论脑缺血可以造成线粒体功能损害，再灌流得到氧供使线粒体功能有所恢复，但再灌流可以造成二次打击，使线粒体无效耗氧增加，造成脑细胞的进一步损害。
【总页数】4页(P190-193)【作者】林兆奋;缪明永【作者单位】第二军医大学附属长征医院急救科，上海200003;第二军医大学生化教研室，上海200433【正文语种】中文【中图分类】R743.34【相关文献】1.脑缺血再灌后大鼠脑线粒体呼吸功能和呼吸酶活性的变化 [J], 李露斯;郑彩梅2.局灶性脑缺血大鼠脑细胞超微结构及线粒体呼吸功能变化的研究 [J], 黎佳思;丁素菊3.脑缺血再灌流对脑线粒体呼吸功能的影响 [J], 李露斯;郑彩梅4.脑缺血再灌流后脑含水量、线粒体呼吸功能的改变 [J], 林兆奋;缪明永;王学敏;朱诚5.脑缺血再灌流线粒体磷脂含量及膜流动性改变 [J], 汪青松;郑彩梅;李露斯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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【 摘要 】 脑 缺 血 因其 高 的 发 病 率 而 成 为 近 年 来 研 究 的 热 点 。用 于 研 究 脑 缺 血 的 动 物 模 型 较 多 ， 其 中 沙 鼠 因 大脑 基 底 动 脉 环 先 天 性 发 育 不 完 全 而成 为 脑 缺 血 研 究 的 较 理 想 模 型 。沙 鼠 脑 缺 血 模 型 在 研 究 单 侧 脑 缺 血 和 全 脑 缺血方 面都具有独特的优势 ， 在 研 究 脑 缺 血 后 脑 区的 病 理 变 化 、 再 灌 注 损 伤 机 制 及 开 发 脑 保 护 药 方 面 都 得 到 十 分
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９ 延 综述・ 进展 ；
；
沙 鼠脑 缺 血 模 型特 点及 应 用 的研 究 进 展
刘 胜 敏 ， 杨 志 宏 ， 孙 晓 波
（ １ ．中 国 医 学科 学 院 药 用 植 物 研 究 所 ， 北京 １ ０ ０ １ ９ ３ ； ２ ．河 北 北 方 学 院 ， 河 北 张家 口 ０ ７ ５ ０ ０ ０ ）
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广 泛 的应 用 。 本 文 针 对 不 同脑 缺 血 模 型尤 其 是 沙 鼠 模 型 的 制 作 方 法 、 优 缺点及 应用 领域 ， 将 近 年 来 国 内 外 相 关 研 究 文 献 进 行 较 为 系 统 的梳 理 和综 述 。
【 关键词 】 沙鼠 ； 脑 缺 血 ；动 物 模 型 ； 应 用
【 中图分类 号】Ｒ ７ ４ ３ ． ３ １
【 文献标识码 】Ａ
【 文章编号 】１ ０ ０ ５ － ４ ８ ４ ７ （ ２ ０ １ ３ ）０ ６ － ０ ０ ７ ９ ． ０ ５
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ５—４ ８ ４ ７ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ６ ． ０ １ ６
Ａｄ ｖ ａ ｎ ｃ ｅ ｓ ｉ ｎ ａ ｐｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｇ ｅ ｒ ｂ ｉ ｌ ｍｏ ｄｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ｃ ｅ ｒ ｅ ｂ ｒ ａ ｌ ｉ ｓ ｃ ｈｅ ｍｉ ａ ａ ｎ ｄ ｔ ｈｅ ｉ ｒ ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｅ ｓ ａ ｎ ｄ ｄ ｉ ｓ ａ ｄＶ ａ ｎｔ ａ ｇ ｅ ｓ
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１Ｚ 月
中 国实 验 动 物 学 报
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Ｄｅ ｃ ｅ ｍｂ ｅ ｒ ， ２ ０１ ３ Ｖ ｏ １ ． ２ｌ ＮＯ ．６
第 ２ ｌ 卷
第 ６期
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