第42章四环素类及氯霉素类
第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素
第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素一、选择题A型题1.对四环素不敏感的病原体是：A.肺炎球菌B.绿脓杆菌C.脑膜炎球菌D.肺炎支原体E.立克次体2.抗菌作用最强的四环素类药物：A.四环素B.土霉素C.多西环素D.米诺环素E.地美环素3.四环素不宜与抗酸药合用的原因是：A.抗酸药破坏四环素的结构，从而降低药效B.与抗酸药络合，降低四环素的疗效C.与抗酸药的金属离子络合，减少四环素的吸收D.增加消化道反应E.促进四环素的排泄4.关于四环素的不良反应的叙述错误的是：A.空腹口服易引起胃肠道反应B.可导致婴幼儿乳牙釉齿发育不全，牙齿发黄C.长期大量口服或静脉给予大剂量，可造成严重肝脏损害D.可引起二重感染E.不引起过敏反应5.治疗立克次体感染所致斑疹伤寒首选：A.四环素B.庆大霉素C.青霉素D.链霉素E.多粘菌素6.米诺环素对下述何种细菌无效:A.溶血性链球菌B.痢疾杆菌C.脑膜炎球菌D.大肠杆菌E.绿脓杆菌7.治疗阿米巴痢疾疗效最佳的四环素类抗生素是：A.青霉素B.四环素C.土霉素D.多西环素E.米诺环素8.治疗伤寒、副伤寒的首选药是：A.氯霉素B.四环素C.土霉素D.多西环素E.米诺环素9.氯霉素的最严重不良反应是：A.胃肠道反应B.二重感染C.抑制骨髓造血功能D.过敏反应E.肝脏损害10.氯霉素的抗菌作用机制是：A.阻止细菌细胞壁粘肽的合成B.改变细菌胞浆膜通透性C.结合细菌核蛋白体50s亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止肽链延伸，蛋白质合成受阻D.阻止氨基酰一tRNA与细菌核糖体30s亚基结合，影响蛋白质的合成E.抑制二氢叶酸合成酶，影响叶酸的合成11.应用氯霉素时要注意定期检查：A.血象B.肾功能C.肝功能D.查尿常规E.查肝、脾肿大12.早产儿、新生儿应避免使用：A.氯霉素B.红霉素C.链霉素D.青霉素E.环丙沙星13.氯霉素的抗菌谱不包括：A.淋球菌B.结核杆菌C.百日咳杆菌D.溶血链球菌E.白喉杆菌14.伤寒患者可选下列何组药物治疗：A.氯霉素、青霉素B.红霉素、羧苄西林C.氨苄西林、四环素D.氯霉素、氨苄西林E.四环素、青霉素15.氯霉素抗菌谱广,但仅限于伤寒、立克次体病及敏感菌所致严重感染，是因为A.影响骨、牙生长发育B.对造血系统严重的不良反应C.二重感染D.胃肠道反应E.对肝脏严重损害16.下列何药会引起可逆性前庭反应：A.四环素B.多西环素C.土霉素D.米诺环素E.美他环素17.下列那种细菌对氯霉素产生耐药性较多见：A.葡萄球菌B.伤寒沙门菌C.痢疾志贺菌D.链球菌E.流感杆菌18.某人患斑疹伤寒，应选用何种药物治疗：A.羧苄西林B.氯霉素C.复方磺胺甲恶唑D.四环素E.氨苄西林19.氯霉素的不良反应中，那种变态反应与剂量疗程无直接关系：A.消化道反应B.灰婴综合征C. 不可逆再生障碍性贫血D.二重感染E.可逆性粒细胞减少20.静脉注射可出现舌头麻木及口内特殊气味的是:A.四环素B.米诺环素C.氯霉素D.多西环素E.链霉素B型题A．氯霉素B．四环素C. 链霉素D．红霉素E. 青霉素21.治疗鼠疫、兔热病首选的药物是：22. .治疗钩端螺旋体病首选的药物是:23.治疗伤寒、副伤寒首选的药物是:A.四环素B.米诺环素C.氯霉素D.多西环素E.链霉素24.抑制骨髓造血功能的药物是:25.影响骨和牙齿生长的药物是:X型题26.能引起二重感染的药物是：A青霉素G B.四环素 C.土霉素 D.多西环素 E.氯霉素27.四环素的不良反应有：A.胃肠道反应B.二重感染C.影响骨和牙齿的生长D.肝、肾毒性E.骨髓抑制28.关于氯霉素的叙述正确的是：A.广谱抗生素B.细菌产生耐药性较慢C.与核蛋白体30s亚基结合，抑制蛋白质合成D.可引起严重的骨髓抑制E．对立克次体的感染有效二、填空题1.四环素的不良反应有、、、和2.四环素类药物不宜与抗酸药同服的原因是3.氯霉素对革兰阴性菌作用强，对和等病原体有特效，是治疗和的首选药。
第42章四环素类及氯霉素类抗生素
四环素类及氯霉素类抗生素
广谱抗生素
抗菌谱广泛的抗生素，不仅对G+菌和G-菌具有快
速抑菌作用，而且对支原体、衣原体，立克次体 也有较强的抑制作用。
第一节
四环素类
分类
天然：四环素 土霉素 金霉素 半合成:米诺环素 多西环素（常用） 美他环素
理化特性
两性物质，在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液
氟喹诺酮类或第三代头孢。
3.立克次体感染
患严重立克次体感染（斑疹伤
寒、Q热和恙虫病）的8岁以下儿童、孕妇或对
四环素类药物过敏者可选用。
4.眼科局部用药---沙眼、结膜炎
不良反应
1.血液系统毒性 血细胞减少（可逆） ---贫血、白细胞减少、血小板减少，与剂量和 疗程呈正相关，及时停药可以恢复。
再生障碍性贫血（不可逆）
真菌病(白假丝酵母菌)---抗真菌药 伪膜性肠炎(难辨梭菌)---万古霉素、甲硝唑
口腔念珠菌病
爱滋病病人口腔念珠菌病
3.对骨骼和牙齿生长的影响：
① 四环素类药物与牙齿中的钙离子形成四环素-钙-磷酸
盐复合物，沉积于牙本质中。这种复合物本身呈淡黄色，暴露 在日光下后，在紫外线的作用下，逐渐由黄色变为棕黄色、棕 色，甚至棕灰色。 ②还可抑制婴儿骨骼发育，孕妇、哺乳期妇女及8岁以下 儿童禁用四环素
G-菌：一般为抑菌药，高浓度时有杀菌作用，对 流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎链球菌作用强，为 杀菌药。 四 体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋 体有效 对结核杆菌、真菌、病毒和原虫无效
作用机制
与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性， 使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸，从而抑 制蛋白质合成。
但由于其耐药菌株日益增多，以及新的抗菌药
第42章 四环素类及氯霉素类
第四十二章 四环素类及氯霉素类抗生素四环素类的基本类别 天然品（抗生素）：四环素 土霉素（氧四环素） 金霉素（外用）；半合成品（半合成抗生素）：美他环素（甲烯土霉素） 多西环素（脱氧土霉素，强力霉素） 米诺环素抗菌作用• 广谱G+，G-，立克次体，支原体，衣原体，螺旋体，某些原虫，放线菌，布氏杆菌病，阿米巴原虫 米诺环素＞多西环素＞四环素＞土霉素；• 绿脓杆菌，病毒与真菌无效；• 本类之间有交叉耐药性，由耐药质粒介导，产生膜蛋白，改变膜通透性抗菌机制•与细菌核蛋白体30S亚单位在A位上特异性结合，阻止aa-tRNA在该位置上的联结，阻止肽链延伸和蛋白质合成；•细胞膜通透性改变，使胞内核苷酸和其他重药成分外漏，抑制DNA复制高浓度时有杀菌作用体内过程• 四环素吸收较土霉素好；• 含多价阳离子的药物和食物可与四环素络合；• 胃液中酸度高时药物吸收良好（溶解完全）；• 口服四环素与土霉素吸收量有一定限度，服药量＞0.5g以上，血药浓度并不随剂量增加而提高，只增加粪便中的排泄量；• 广泛分布于各组织中，并能沉积于骨及牙，不易渗入CSF，易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中；• 主要以原形经肾脏排泄，尿液浓度较高，可治疗尿路感染；• 形成肝肠循环，胆汁中浓度为血药浓度的10 ~ 20倍应用立克次体感染，支原体肺炎首选※不良反应•胃肠道反应 直接刺激恶心，呕吐，上腹不适，腹胀，腹泻，土霉素多见，与食物同服可减轻；•二重感染（菌群交替症） 婴儿，老年人，体弱者，腹部手术者，机体抵抗力低下时较易发生，以消化道念珠菌感染最多见，如鹅口疮或肠炎，较严重的是伪膜性肠炎，发病急，腹泻，脱水，休克，近年多为难辨梭菌所致，抢救宜用万古霉素或甲硝唑 常见致病菌： 真菌（白色念珠菌），金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，变形杆菌，厌氧菌，绿脓杆菌 常见感染部位：消化道，呼吸道，泌尿道 •对骨、牙齿生长的影响易与形成期的牙齿和骨骼中的沉积钙相结合，釉质发育不全，牙齿黄染，易发生龋齿；妊娠5 个月以上孕妇服用，损及胎儿乳齿；出生后4~6个月——7岁幼儿服用，影响恒齿；抑制婴幼儿的骨骼生长停药后易恢复；孕妇，乳母及7岁以下儿童禁用•其他 长期大量口服或静脉给药，致严重肝脏损害，也能加剧原有的肾功能不全；皮疹药热等过敏反应多西环素（doxycycline，强力霉素）•抗菌作用 抗菌作用较四环素强2~10倍 对土四环素耐药的金葡菌有效，与天然四环素无明显交叉耐药性，半衰期长，不良反应轻•体内过程 脂溶性高；肠肝循环；半衰期长达20小时，可维持有效血药浓度24小时以上；药物大部分随粪便排泄•临床应用 呼吸道感染，泌尿道感染，胆道感染；对肾功能不良患者的肾外感染也可使用；霍乱不良反应常见胃肠道刺激性反应，宜饭后服用；皮疹及二重感染少见；静注过程中舌头麻木，口内特殊气味，个别有呕吐相互作用与肝药酶诱导及合用时，多西环素半衰期可缩短，为7小时左右，血药浓度降低而减效米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）特点• 长效（半衰期约为13小时，药物在体内长期存留于脂肪组织，经尿，粪排泄量本类最低）；• 高效，抗菌作用为四环素类中最强；• 应用 尿路，胃肠道，呼吸道，脓皮病，疟疾，骨髓炎，眼耳鼻喉部感染 • 不良反应 与其他四环素类基本相同，但可致可逆性前庭反应，包括恶心，呕吐，头昏，眼花及运动失调等氯霉素（chloramphenicol，chloromycetin）抗菌作用 广谱，同四环素相似而较强；G-＞G+，伤寒, 副伤寒杆菌及其他沙门氏菌, 百日咳杆菌，立克次体有特效，因造血系统不良反应，伤寒, 副伤寒已为喹诺酮类所替代；某些敏感菌所致的严重感染抗菌机制 核糖体50S亚基，与其发生可逆性结合后，阻止氨基酰-tRNA与核糖体结合，并抑制肽酰基转移酶的转肽反应，影响肽链的延伸•耐药性 细菌对氯霉素耐药较少，较慢，可自动消失；耐药机制，通过基因突变，也可通过R因子的转移而获得耐药性，获得R因子的细菌能产生氯霉素乙酰转移酶（acetyltransferase），使氯霉素灭活•体内过程 脂溶性高，口服吸收量取决于制剂颗粒粗细；肌注吸收慢，持效长；广泛分布于全身各组织及体液中，CSF浓度较其他抗生素为高，约为60%血药浓度；尿中原形药5%~15%，达有效抗菌浓度•应用 流感杆菌所致脑膜炎及其他特效的严重的感染效果最好不良反应 较严重•抑制骨髓造血机能 ※可逆的抑制骨髓造血机能较常见，反应的发生率及严重性与剂量和疗程有关，线粒体铁AU合酶的抑制，及时发现，立即停药，多能恢复；※不可逆的再生障碍性贫血，少见但死亡率高，属变态反应，与剂量疗程无直接关系，因抑制骨髓造血细胞线粒体中与细菌相同的70S核糖体 避免滥用，应用时应勤查血象； •胃肠道反应；•二重感染；•过敏反应，皮疹及血管神经性水肿；•灰婴综合征 新生儿与早产儿剂量过大时出现循环衰竭。
42.四环素类及氯霉素类抗生素
西北民族大学医学院 郭忠 22
肝毒性 大剂量口服或静脉注射，造成
急性肝细胞脂肪性坏死,特别是对伴有肾
盂肾炎的妊娠妇女易出现致死性肝中毒。
西北民族大学医学院 郭忠
27
•为什么会制成眼药水使用？ •哺乳期妇女可以使用氯霉素吗？
第二节
氯霉素类
氯霉素是由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素。 分子中因为含有氯。所以称为氯霉素。
氯霉素有多种剂型，口服制剂有氯霉素和氯 霉素棕榈酸酯，注射剂为氯霉素琥珀酸酯。 后两者为前体药物，须经水解才能释放出有 抗菌活性的氯霉素。
西北民族大学医学院 郭忠
16
3.支原体感染 四环素类对肺炎支原体引起的支原
体非典型肺炎具有十分良好的疗效．疗程为2-3周， 一般用药2-3天内体温可降至正常。对溶脲脲原体 引起的非特异性尿道炎疗效也相当好。多西环素对 二者均为首选药物。
西北民族大学医学院 郭忠
17
4.螺旋体感染 四环素类是治疗博氏蔬螺旋体引
和其他重要物质外漏，抑制细菌DNA的复制。而动物细胞的能量 依赖性转运泵蛋白不是将四环素类主动摄人而是主动泵出细胞， 使动物细胞内达不到抑制蛋白质合成所需的胞内浓度。
西北民族大学医学院 郭忠 9
耐药机制
细菌对四环素类的耐药性在体外发展较慢，本类药 物之间有交叉耐药性。 机制： （1）促进细菌核糖体保护蛋白基因表达增强生成大 量核糖体保护蛋白。 （2）使大肠埃希菌的染色体突变，导致膜孔蛋白减 少，阻碍四环素进入菌体内。 （3）细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药 物浓度降低。 （4）细菌产生灭活酶，使药物失活。 四环素类存在交叉耐药性。大多数抗青霉素的 葡萄球菌现在也对四环素不敏感。
四环素类及氯霉素
第四十二章四环素类及氯霉素一、选择题A型题1、可用于治疗阿米巴痢疾的抗生素是：A.青霉素B.链霉素C.头孢氨苄D.土霉素E.大观霉素2、长效与高效的四环素类药物是：A.四环素B.土霉素C.多西环素D.去甲金霉素E.米诺环素3、四环素不宜与抗酸药合用是因为：A.抗酸药破坏四环素，降低抗酸药的疗效B.与抗酸药的金属离子络合，降低抗酸药的疗效C.与抗酸药的金属离子络合，减少四环素的吸收D.增加消化道反应E.促进四环素的排泄4、斑疹伤寒首选：A.链霉素B.四环素C.磺胺嘧啶D.多粘菌素E.阿齐霉素5、伤寒或副伤寒的首选药：A.四环素B.多西环素C.氯霉素D.氨苄西林E.麦迪霉素6、氯霉素在临床应用受限的主要原因是：A.抗菌活性弱B.血药浓度低C.细菌易耐药D.易致过敏反应E.严重损害造血系统7、氯霉素的不良反应中，哪种属变态反应与剂量疗程无直接关系：A.胃肠道反应B.灰婴综合征C.二重感染D.不可逆的再生障碍性贫血E.可逆性粒细胞减少缩短？8、同服苯巴比妥、苯妥英钠能使下列哪种药物血浓度降低，t1/2A.土霉素B.四环素C.米诺环素D.氯霉素E.多西环素9、早产儿、新生儿应避免使用：A.红霉素B.氯霉素C.青霉素D.吉他霉素E.多西环素10、对青霉素过敏的细菌性脑膜炎病人，可选用：A.氯霉素B.卡那霉素C.头孢氨苄D.大观霉素E.多粘菌素11、关于米诺环素的叙述，下列哪项是错误的？A.为长效、高效的四环素B.抗菌谱与四环素相近C.属天然四环素类D.抗菌作用为四环素类中最强者E.对四环素耐药的金葡菌、链球菌仍敏感12、不宜用于绿脓杆菌感染的药物是：A.米诺环素B.羧苄西林C.阿米卡星D.庆大霉素E.多粘菌素13、氯霉素抑制蛋白质合成的机制是：A.抑制70S初始复合物形成B.与30S亚基结合,使mRNA密码错译C.与50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶D.抑制肽链移位E.抑制肽链的释放14、男，40岁，慢性肾炎合并胆囊炎，宜选用：A.磺胺嘧啶B.头孢唑啉C.庆大霉素D.多西环素E.多粘菌素15、男，50岁，持续高热，剧烈头痛入院，入院后用青霉素、链霉素治疗三天，无明显效果，发病第5日于胸、肩、背等处发现直径2~4mm的贺形鲜红色丘疹，但面部无疹，住院后病人谵妄、昏迷。
四环素类及氯霉素类抗生素 ppt课件
抗菌活性：米诺环素>多西环素>美他>地美>四>
土
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6
【抗菌机制】
与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨 基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长。
细胞膜通透性增加
【耐药性】
耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）
G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜 炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎 合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔 感染
立克次体感染（Q热、恙虫病）及衣原 体沙眼
眼内炎及全眼球炎（穿透力强）
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19
[不良反应及防治]
（本品毒性大，严格控制使用）
1、抑制骨髓造血功能－－主要不良反应
第三十九章
四环素类及氯霉素
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1
四环素类（tetracyclines)
基本化构：氢化骈四苯母核（四个环）， 不同品种为环上5、6、7位取代基不同
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2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
分类
天然 :
四环素（tetracycline）
4次/d
土霉素（terramycin）
4次/d
金霉素（aureomyci
42四环素类和氯霉素类抗生素
博极医源 精勤不倦
【不良反应】
1.再生障碍性贫血：因抑制骨髓造血细胞内线粒体 中的与细菌相同的70S核糖体有关,与剂量大小无 关,为不可逆性反应；
2.可逆性骨髓抑制：表现骨髓红细胞的成熟受阻,外 周血液中血小板、白细胞、粒细胞减少,该反应与 剂量大小和疗程有关,为可逆性反应；
1. 胃肠道反应：口服引起恶心、呕吐、腹胀、腹泻；静 注浓度过高导致静脉炎。
2. 二重感染：若长期使用广谱抗菌素，敏感细菌受抑,不 敏感菌株乘机生长繁殖，引起二重感染。如白色念珠 菌感染引起口腔炎、鹅口疮、肠炎，难辨梭状芽孢杆 菌感染引起伪膜性肠炎等。一旦发生立即停药，并用 抗真菌药（对抗白色念珠菌）、万古霉素或甲硝唑 （对抗难辨梭状芽孢杆菌）治疗；
触性皮炎、结膜炎等； (4)长期口服可因肠道菌群被抑制而使维生素K合成
受阻，诱发出血倾向； (5)二重感染。
博极医源 精勤不倦
【药物相互作用】
1. 氯霉素抑制肝药酶，使双香豆素、华法林、苯妥 英钠、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等代谢延缓，作用 增强，易引起毒性反应；
2. 氯霉素与盘尼西林合用治疗细菌性脑膜炎时，二 者不能同瓶滴注，应先用盘尼西林，后用氯霉素。 因为前者为繁殖期杀菌药，后者为快速抑菌剂， 二者同时给药时氯霉素可干扰盘尼西林的杀菌作 用。
选！
立克次体感染：如斑疹伤寒、恙虫病；
衣原体感染：鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿、非淋病性尿
道炎、子宫颈炎；
支原体感染：肺炎和泌尿生殖系统感染；
螺旋体感染：回归热；
幽门螺杆菌引起的消化道感染；
G-杆菌和G+菌感染：百日咳、痢疾、呼吸道、胆道及泌
尿系统感染。
博极医源 精勤不倦
人卫版药理学第8版42章四环素类及氯霉素类
26
Chloramphenicol
• Chloramphenicol is effective against a wide variety of Gram-positive and Gram-negative bacteria, including most anaerobic organisms.
用强；支原体、螺旋体有效〕
30
抗菌机制
氯霉素通过可逆地与50S亚基结合，阻断转 肽酰酶的作用，干扰带有氨基酸的胺基 酰-tRNA终端与50S亚基结合，从而使新 肽链的形成受阻，抑制蛋白质合成。
由于氯霉素还可与人体骨髓造血细胞线粒 体的70S结合,因而也可抑制人体线粒体 的蛋白合成，对人体产生毒性。
23
第2节 氯霉素类
24
Chloramphenicol
• Chloramphenicol (INN) is a bacteriostatic antimicrobial that became available in 1949.
• It is considered a prototypical broadspectrum antibiotic, alongside the tetracyclines, and as it is both cheap and easy to manufacture it is frequently found as a drug of choice in the third country because it is inexpensive and readily available.
• Due to resistance and safety concerns, it is no longer a first-line agent for any indication in developed nations, although it is sometimes used topically for eye infections.
药理学第四十二章 四环素类及氯霉素类
不易过血脑屏障 3. 排泄：原型从肾脏排泄
部分从胆汁排泄
四环素 不良反应
1. 口服局部刺激： 2. 二重感染：多见于免疫力低者（老、小等）
表现：鹅口疮；假膜性肠炎 治疗：抗真菌药；万古霉素或甲硝唑 3.影响骨牙生长：孕妇、哺乳期妇女、
抗菌机制及耐药机制
第一节 四环素类
代表药物 1948年——第一个广谱抗生素 天然：四环素、土霉素、金霉素、地美环素 半合成：美他环素、米诺环素、
多西环素（强力霉素） 第3代：替加环素
一、抗菌作用特点
抗菌作用
抗菌特点：广谱抑菌药 抗菌谱：二菌四体一虫灵；基本无效伤绿结
① G+>G② G+不如青霉素；G-不如氨基苷 抗菌活性： 米诺环素>多西>美他>金霉素>四环素>土霉素
不可逆的再障（与剂量、疗程无关） 2. 灰婴综合症：早产儿、新生儿中毒 3. 其禁贫他用血：：等胃肝肠肾道不反足应、、G-二6-重PD感缺染乏、、过敏、溶血性
新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女
本章重点内容
❖四环素类的代表药物、抗菌谱及抗菌特点 ❖四环素类的临床应用 ❖四环素的主要不良反应——影响骨、牙 ❖氯霉素的抗菌特点 ❖氯霉素的主要不良反应
二、抗菌机制、耐药机制
抗菌机制——抑制细菌蛋白质合成 与核糖体30s亚基结合→阻止肽链延长
耐药机制
三、临床应用 大环内酯类
首选用于——非细菌性感染（四体） 立克次体感染：斑疹伤寒、Q热和恙虫病 衣原体、支原体感染：与红霉素并列首选
支原体→肺炎、泌尿生殖道感染 衣原体→鹦鹉热、沙眼、性病淋巴肉芽肿、肺炎 回归热螺旋体 细菌感染：霍乱、布鲁菌病、幽门螺杆菌等
42 四环素及氯霉素类抗生素
抗菌机理
作用菌核糖体30S亚基 →抑制蛋白质合成
Note
抑菌药
【Clinical uses】
1. 斑疹伤寒、 Q热（立克次体感染） 2. 支原体肺炎
3. 霍乱及幽门螺杆菌致消化性溃疡
衣原体、支原体、立克次体、布鲁病和霍乱弧菌
感染的首选用药 。
不良反应
1.胃肠道反应
2.二重感染 长期应用广谱抗生素，敏感菌受到抑制， 不敏感菌趁机繁殖，破坏菌群共生平衡 →引起新的感染。
常见：a、真菌感染 ：如鹅口疮等 b、伪膜性肠炎
万古霉素 甲硝唑
3. (-) 骨、牙生长
黄染 → 四环素牙
Note
孕妇及＜8岁儿童禁用
§2 氯霉素类
抗菌作用
1. 抗菌谱广：G+、G-等
结核杆菌、真菌、病毒-----无效 2. 机理：与细菌核蛋白体50s亚基上的 肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸， 使蛋白质合成受阻 氯霉素的结合位点十分接近大环内酯类和 克林霉素的作用位点，这些药物可产生竞 争性拮抗
【Clinical uses】
1、伤寒、敏感菌诱发的严重感染
2、眼科：沙眼、结膜炎、角膜炎等
------非一线药
不良反应
1. 抑制骨髓造血系统
可逆性损害：与剂量和疗程有关
不可逆性再障：再障
较少见，死亡率高
2. 灰婴综合征：
早产儿、新生儿肝功发育不全或肾排泄 功能不完善所致
Chapter 42
四环素及氯霉素类抗生素
Tetracyclines & Chloramphenicol
§1 四环素类
天然类：四环素 半合成类: 多西环素、米诺环素
四环素及氯霉素PPT课件
抗菌机制:与核糖体30s亚基结合抑制蛋白质合成
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3
【临床应用】（以多西环素常用）
⒈四体感染（多为首选）
（1）立克次体感染—斑疹伤寒、Q热和恙虫病。
（2）衣原体感染—鹦鹉热、沙眼、性病性淋巴肉芽肿。
（3）支原体感染—支原体肺炎（或大环内酯类或喹诺酮类）
【临床应用】
一般不作为首选药。 ⒈耐药菌诱发的严重感染：如无法使用青霉素的脑膜 炎；多重耐药的流感。 ⒉伤寒（首选氟喹诺酮类及第三代头孢） ⒊立克次体感染：＜8岁、孕妇及对四环素类过敏者 ⒋其它：联合用于厌氧菌感染；眼科。
【不良反应】 （本品毒性大，严格控制使用）
⒈血液系系统毒性 ①可逆的血细胞减少：较常见，与剂量及疗程有关。
四环素类及氯霉素类抗生素
Liuminghua
抗菌谱广（旧称广谱抗生素）
大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、
螺旋体) 某些原虫（阿米巴）
1. 抗菌作用
抗菌谱:广
四环素类
• 快速抑菌药,G＋菌＞G－菌。 • 对G＋菌不如β内酰胺类,对G－菌不如氨基糖苷类 • 对四体和原虫有抑制作用 • 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒
1) 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、 阴道炎、尿路感染等—制霉菌素治疗
2) 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、 休克、可致死—万古霉素及甲硝唑治疗
3. 对骨、牙生长的影响
变黄 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合
发育不全
禁用于 妊娠４月以上的妇女 8岁以内的儿童
畸形、龋齿 发育障碍
4. 其他: 长期使用可引起肝、肾毒性（多西环 素少见），易发生于孕妇，也可引起过敏反 应和前庭反应（米诺环素多见）。
42、四环素类及氯霉素类抗生素
(回归热等)－四环素或青霉素类，还可首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱、幽门螺旋杆菌感染引起的消化性溃疡
使用四环素类药物时首选多西环素
1.胃肠道刺激：
服药时多饮水
2.二重感染表现:
1)真菌感染鹅口疮、肠炎—抗真菌药
2)难辨梭状菌伪膜性肠炎—万古霉素或甲硝唑
口服吸收不规则、不完全
影响吸收的因素:Байду номын сангаас
1多价阳离子Mg2+ ,Ca2+, Al3+, Fe2+—间隔>3h
②食物显著减少药物的吸收空腹服用③酸性药物维生素C可促进药物吸收④与碱性药、抗酸药合用－降低药物溶解度，减少四环素吸收—间隔>3h
首选：立克次体感染(恙虫病、斑疹伤寒、Q热)、支原体感染(支原体肺炎、泌尿生殖系统感染)－四环素或大环内酯类
对肠道菌群影响小，二重感染少见；对肾功能影响小肾功能不全者仍可使用胃肠道刺激症状－饭后服用;大量水送服，并保持直立体位30min静脉滴注－舌麻木感及口腔异味感
米诺环素
口服吸收完全，不受牛奶和食物影响，抗菌活性最强
主要用于治疗酒糟鼻、痤疮及对四环素或青霉素耐药的G+感染
有其独特的前庭反应，
可迅速出现而停药，
3.对骨骼及牙生长的影响
“四环素牙”(永久性棕色色素沉着或称牙齿黄染)及抑制骨骼发育
4.过敏反应、肝脏及肾脏损伤孕妇、哺乳妇女、婴儿和8岁以下儿童禁用
多西环素(强力霉素)
抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强；口服吸收快而完全，少受食物影响，t1/2长
应用同四环素且首选，是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素、胆道感染、酒糟鼻、痤疮
第四十二章 四环素类及氯霉素类(共29张PPT)
第二节 氯 霉 素
1950年发现氯霉素诱发致命性不良反应（抑制 骨髓造血机能），其临床应用受到极大限制。氯霉 素的右旋体无抗菌活性，但保留毒性；目前，临床 使用人工合成的左旋体。
第二节 氯 霉 素
【抗菌特点】
●对革兰阴性菌作用强于阳性菌，属抑菌药；对
●抗菌活性强于其他同类药物；此外，对四环素 或青霉素类耐药的A群链球菌、B群链球菌、金
葡菌和大肠埃希菌对米诺环素仍敏感。
第一节 四环素类
米诺环素
●主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致 的性传播疾病，以及上述耐药菌引起的感染。
●除四环素类共有的不良反应外，米诺环素产生 独特的前庭反应，出现恶心、呕吐、眩晕、运
合形成四环素-磷酸钙复合物，造成恒齿永久性棕
膜蛋白缺失或减少，造成外膜对氯霉素的通透性降
【抗菌特点】
●与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移酶作用位点结合，
阻止P位肽链的末端羧基与A位氨基酰tRNA的氨基发 ● 对革兰阳性菌的抑制作用强于阴性菌，极高浓度 时具有杀菌作用。
酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。
多西环素
●少量药物经肾脏排泄，肾功能不良时粪便中药物排 泄增多，故肾衰竭时也可使用。
●应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位 30min以上，以避免引起食管炎。静脉注射时，可 能出现舌麻木及口腔异味感。易致光敏反应。其他
不良反应少于四环素。
第一节 四环素类
米诺环素
●口服吸收良好，不易受食物影响。脑脊液中的 浓度高于其他四环素类。消除t1/2为11～22 h。
【体内过程】
●口服吸收良好，消除t1/2约2.5 h，有效血药浓度可维
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5.配伍选择题
A.青霉素B.庆大霉素C.磺胺嘧啶D.四环素E.氯霉素
（1）易引起过敏性休克的药物是（）
（2）有明显耳毒性的药物是（）
（3）易引起严重二重感染的药物是（）
（4）严重损害骨髓造血机能的药物是（）
【正确答案】1.A 2.B 3.D 4.E
些人群不适合服用四环素类抗菌药？
2.为什么把四环素类和氯霉素类放在一起？
课后作业或阅读书目、下次课预习内容
1.试述天然四环素与半合成四环素的药动学特点。
2.氯霉素对骨髓的毒性有哪两类，如何预防？
3.试述四环素的不良反应，如何避免对儿童骨和牙齿生长的影响？
4.单选题
（1）氯霉素的抗菌作用机制是（）
A.抑制细菌的DNA合成B.抑制细菌的蛋白质合成C.干扰细菌的RNA转录
并延伸至本节课的具体内容，其中问题2是因为它们①都通过影响蛋白质合成（30S、50S）抗菌；②
都有独特的应用；③都有严重的不良反应！并列举一些实例使学生掌握这两种药物的实际应用。）
教学手段：
多媒体辅助，板书
互动环节：
课堂提问：1.很多同学应该听说过“四环素牙”，顾名思义是由于服用了四环素导致的，那么哪
第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素
第一节概述10分钟
第二节四环素类60分钟
（一）抗菌作用与机制45分钟
（二）常用Байду номын сангаас15分钟
第三节氯霉素类20分钟
氯霉素20分钟
重点：
1.天然四环素药动学特点；
难点:
1.氯霉素的骨髓抑制作用是限制氯霉素的临床应用的重要原因。
教学方法：
启发式、直观式讲授法（通过给出问题，让学生参与思考与互动；学生边回答问题，老师边讲解，
药理学教案
课程代码：
课程类别：基础医学
课程学时：
教师姓名：
教师职称：
授课学期：
年级专业：
年月日
授课时间
年月日星期第节
课次
章（节）
第四十二章（第一~三节）
教学目的
1.掌握四环素类和氯霉素抗菌作用特点、作用机制、应用、不良反应及禁忌症。
教学设计包括主要内容、重点难点、教学方法、教学手段及互动环节等
主要内容