化疗相关性呕吐的分类、分级及急性呕吐的处理原则 PPT

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NCCN化疗止吐指南教程PPT课件

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NCCN化疗止吐相关预防及治疗 指南
化疗与恶心呕吐
最常见的不良反应之一 导致:
代谢失衡 体能下降 营养耗竭 创口愈合延迟 严重时停止治疗
化疗与恶心呕吐
影响因素 ➢ 化疗药物:种类、剂量、用法 ➢ 个体差异:饮酒史、年龄、性别、精神因素、一般
状况、化疗前进食、运动病 ➢ 其他相关因素
药物:吗啡、抗生素、镇静剂 前庭机能障碍 脑转移 电解质失衡:高钙、低血糖、低钠 尿毒症
高钙低血糖低钠尿毒症重度中度轻度急性呕吐迟发性呕吐前驱性呕吐cinv急性数分钟小时56小时达峰24小时后缓解迟发性24后发生4872小时为高峰持续67前驱性条件反射突发性难治性高度分级590急性呕吐中度分级346090低度分级21030微度分级110环磷酰胺中度阿糖胞苷低度其它部位照射区面积rinv高度低剂量高疗效止吐剂口服静脉疗效相仿14nccn高致吐5级化疗预防呕吐aprepitant125mgd180mgd23dxm12mgd18mgd24受体拮抗剂granisetron凯特瑞ondansetrondolasetronpalonosetronlorazepam氯羟安定052mgq6hd1415nccndxm12mgdxm8mg20mgq6h2550mgq46haprepitant80mgd23氯羟安定中度致吐34级化疗预防呕吐17nccn低度致吐2级化疗预防呕吐dxm12mg10mgq46h2040mgq46h12mgm2q34h18nccn轻微致吐1级化疗22nccn先期性呕吐预防和治疗阿普唑仑052mg治疗前夜氯羟安定052mg治疗前夜或晨24aprepitantnk1受体中枢神经系统zofran1991格拉司琼kytril1994多拉司琼anzemet1997palonosetronaloxi2003aloxi

化疗相关性呕吐ppt课件

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编辑版ppt
33
CINV的分类
1.急性呕吐: 用药后数分钟到数小时内出现,一般用
药后5-6小时最高峰,24小时内缓解。
2.迟发性呕吐: 用药后24小时后出现,例如:DDP引
起的迟发性呕吐常于给药后48-72 小时达最高峰,可
持续6-7天。
3.预期性呕吐: 属条件反射,在前一次化疗中出现恶心
/呕吐的病人,在下一次化疗开始前就出现恶心/呕吐。
15
青光眼引起的呕吐
闭角型青光眼可因眼压增高经,三叉神经的反 射作用而引起呕吐
编辑版ppt
16
中枢性呕吐
神经系统
偏头痛、脑膜炎、脑出血、脑栓塞、高血压脑病、 脑肿瘤、脑震荡、颅内血肿、癫痫持续状态等
感染性疾病
急性病毒、支原体、立克次体、细菌、螺旋体或 寄生虫感染
编辑版ppt
17
中枢性呕吐
内分泌与代谢紊乱
Panitumumab Temsirolimus 沙立度胺 硫鸟嘌呤 (口服) 戊柔比星 白消安 苯丁酸氮芥 (口服) 地尼白介素2 右丙亚胺 门冬酰胺酶 硼替佐米
37
化疗药物联合用药致吐风险
单个化疗药物致吐风险 2+2 2+2+2 3+2 3+2+2 3+3+3
联合致吐风险 3 3 4 4 5
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中毒
酒精、硫酸铜、铅、砷、砒、苯、苯胺、一氧 化碳、有机磷等中毒
神经性呕吐
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19
前庭障碍性呕吐
迷路炎
本病是急性与慢性化脓性中耳炎的常见并发症, 恶性、呕吐是该病主要的临床表现
美尼尔病 晕动病
本症状发生在航空、乘船、乘汽车或火车时

化疗所致的恶心呕吐PPT课件

化疗所致的恶心呕吐PPT课件
伊达比星 异环磷酰胺<2 g/m2 α干扰素≥1000万IU/m2
伊立替康 美法仑
更生霉素 柔红霉素
可编辑课件
环磷酰胺 替莫唑胺
7
级别
药物
静脉给药
低度催吐 阿米福汀≤300 mg/ m2
依沙比酮1
危险 IL-2≤1200万IU/m2
甲氨喋呤>50 mg/m2,
(呕吐发 卡巴他赛 生率10% ~
30%) 阿糖胞苷(低剂量)100~200 mg/m2 多西他赛
内脏传入系统: 胃复安(高剂量) 5-HT3受体拮抗剂
可编辑课件 Tortorice PV, et al. Pharmacotherapy. 1990;10:129-145.Navari RM. J Support Oncol. 2003;1:89-103.
4
2、CINV的临床类型
(根据呕吐时间分类)
可编辑课件
2
1、呕吐发生的机制
大脑皮层
延髓 小肠
化学诱导区 呕吐中枢
化疗药物
神经冲动传入至化学诱导区 和呕吐中枢
激活迷走神经和 内脏神经
释放神经递质
可编辑课件
细胞破坏
3
3
止吐药根据作用部位的分类
大脑皮质层: 大麻 苯二氮类药物
化学感受区: 吩噻嗪类 丁酰苯类 胃复安 5-HT3受体拮抗剂
呕吐中心: 抗组胺类 抗胆碱类
可编辑课件
27
NK-1受体拮抗剂
阿瑞吡坦 福沙吡坦
第一天
125mg,po 150mg,iv
第2-3天
80mg,po,qd -
NK-1 RA多为CYP3A4抑制剂,地塞米松为CYP3A4底物, 与NK-1RA联用时,地塞米松需要减量。罗拉吡坦例外。

(医学课件)NCCN化疗止吐指南PPT幻灯片

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30
不同照射部位的催吐风险以及预防治疗
催吐风险
照射部位
防治方案
证据/推荐级别
高度催吐性风 全身放疗(TBI),每次放疗前预防性给予5-HT3受体拮 2A(加入地塞米松:

全淋巴系统照射 抗剂,并可考虑加用地塞米松
3)
中度催吐性危 全 腹 照 射 , 上 腹 每次放疗前预防性给予5-HT3受体拮 2A(加入地塞米松:
10
抗肿瘤化学治疗的致呕吐性
高度
顺铂 卡铂 氮烯咪胺 更生霉素 氮芥 环磷酰胺
中度
卡氮芥 罗氮芥 阿霉素 正定霉素 阿糖胞苷
低度
鬼臼乙叉甙 丝裂霉素 氨甲喋呤 5-氟尿嘧啶 羟基脲 博莱霉素 长春新碱类 苯丁酸氮芥
11
25种抗肿瘤药致吐性比较
20
抗肿瘤药物所致恶心和呕吐的预防
多日化疗所致恶心及呕吐的预防:
5-HT3受体拮抗剂联合地塞米松是预防多日化疗 所致CINV的标准治疗,通常主张在化疗期间每日使 用第一代5-HT3受体拮抗剂,地塞米松应连续使用 至化疗结束后2-3天(2A)。
对于高度催吐性或延迟性恶心呕吐高风险的多日 化疗方案,可以考虑加入阿瑞匹坦(2A)。

部照射
抗剂,并可以短期应用地塞米松
3)
低度催吐性危 下 胸 部 、 盆 腔 5-HT3受体拮抗剂作为预防治疗或补 3

( 下 腹 部 ) , 头 救治疗。一旦出现呕吐进行解救治疗
颅 , 颅 脊 髓 ( 背 后,建议预防性应用5-HT3受体拮抗
部),头颈
剂治疗直至放疗结束
轻微催吐性风 四肢,乳腺 险
– 放松/全身脱敏 – 催眠/诱导联想 – 音乐疗法 阿普唑仑 0.5-2mg 治疗前夜 氯羟安定 0.5-2mg 治疗前夜或晨

化疗相关性呕吐PPT参考幻灯片

化疗相关性呕吐PPT参考幻灯片
的呕吐, 并需要进 行“解救 性治疗”
以往的化 疗周期中 使用预防 性和/或解 救性止吐 治疗失败, 而在接下 来的化疗 中仍然出 现呕吐
参与CINV的受体及神经递质
2条关键途径,2种关键神经递质
中枢途径
➢ 经P物质激活 ➢ 由脑中高度聚集的神经激肽1(NK-1)受体介导
常见的副作用: 头晕/头痛,腹部不适,便秘, 嗜睡,腹泻, 偶有转氨酶升高
CR: 无呕吐和没有明显的恶心
第二代5-HT3受体拮抗剂
(Palonosetron 帕洛诺司琼)
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点: • 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 • 药物血浆半衰期长达40小时
临床疗效: • 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 • 预防和治疗迟发性CINV效果显著优于其他同类5-HT3 • 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻 • 2009~2014年NCCN止吐指南推荐作为三天化疗方案首选用药 • 可作为高、中致吐化疗患者的首选止吐药,连续化疗推荐1、 3、5用
外周途径
➢ 经5-羟色胺(5-HT)激活 ➢ 由主要位于肠内的5-HT3受体介导
参与CINV的受体及神经递质
受体
神经递质
5-HT3受体 NK-1受体 D2受体
5-HT(急性) P物质(急性、延迟性) 多巴胺(急性) 炎症因子(延迟性)
顺铂化疗后8~12h的CINV主要由5-HT起介导作用,延迟性CINV 则以P 物质起主导作用
化疗相关性呕吐 (CINV)的防治
抗肿瘤药物专业学员:陈 敬
Contents
内容提要
CINV防治现状及其类型 参与CINV的受体及神经递质 防治CINV的主要药物及其相关研究 CINV相关指南

最新化疗所致恶心呕吐cinv的防治进展及规范课件文档PPT课件

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MINIMAL
(轻微致吐风险 静脉用药)
西妥昔单抗 曲妥珠单抗 利妥昔单抗 帕尼单抗 阿仑珠单抗 贝伐单抗 长春碱 长春新碱 长春瑞滨 甲氨蝶呤≤50 mg/m2 培门冬酶 干扰素α ≤5 百万U/m2
博来霉素 阿糖胞苷 <100mg/m2 右雷佐生 奈拉滨 氟达拉滨 克拉屈滨 地西他滨 Temsirolimus 戊柔比星 地尼白介素2 聚乙烯乙二醇 门冬酰胺酶 硼替佐米
激活迷走神经和 内脏神经
释放神经递质
细胞破坏
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.
参与呕吐的神经递质
Navari RM. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 2009;10(4):629-644.
NCCN Clinical practice guidelines in oncology; v.2.2009: Antiemesis. NCCN, 2009.
轻度/轻微致吐化疗止吐治疗
轻度
化疗前给药 化疗期间每日剂量
► 地塞米松 12 mg PO or IV daily 或 丙氯拉嗪10 mg PO or IV 每4或6h 或 胃复安 10-40 mg PO or IV 每4或6h 或

格拉司琼 1-2 mg PO daily or 1 mg PO bid or 0.01 司琼 100 mg PO daily or 1.8 mg/kg IV 或
► ±劳拉西泮0.5-2 mg PO or IV或舌 下每4或6h prn
► ±H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂
见解救 性治疗
g 预防卡铂 300mg/m2、环磷酰胺 60-1000mg/m2、阿霉素50mg/m2引起的呕吐为1级证据。

化疗相关性呕吐的分类、分级及急性呕吐的处理原则

化疗相关性呕吐的分类、分级及急性呕吐的处理原则

中度
在化疗后24小时内出现呕吐1-2 次,持续时间不超过2天。
重度
在化疗后24小时内出现呕吐3次 以上,持续时间超过2天。
按持续时间分级
短暂性呕吐
呕吐持续时间不超过2天。
中度持续性呕吐
呕吐持续时间超过2天但不超过7天。
长期性呕吐
呕吐持续时间超过7天。
按发生频率分级
偶尔呕吐
呕吐次数较少,不影响正常生活。
药物治疗与中医治疗的结合
采用中药、针灸等中医治疗方法,以调理身体、缓解呕吐症状。
基础与临床研究的结合
基础研究
研究化疗药物对胃肠道神经递质 的影响机制,探索新型止吐药物 的研发方向。
临床研究
开展多中心临床试验,对新型止 吐药物和联合治疗策略进行疗效 和安全性的评估,为临床实践提 供依据。
THANKS FOR WATCHING
心理支持治疗
心理支持治疗是指对患者进行心理疏导和支持,帮助患者 缓解紧张、焦虑等不良情绪,从而降低呕吐的发生率。常 用的心理支持治疗方法包括放松训练、认知行为疗法和心 理教育等。
心理支持治疗应与药物治疗相结合,同时应注意个体化的 原则,根据患者的具体情况选择合适的治疗方法。此外, 家庭和社会支持也是心理支持治疗的重要方面,可以为患 者提供更多的支持和帮助。
频繁呕吐
呕吐次数较多,影响正常生活。
03 急性呕吐的处理原则
预防性止吐治疗
预防性止吐治疗是指在化疗前采取措施,预防呕吐的发生。 常用的预防性止吐药物包括5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮 抗剂和皮质类固醇等。这些药物通过不同的机制抑制呕吐中 枢或阻断呕吐反射,从而降低呕吐的发生率。
预防性止吐治疗应尽早开始,在化疗前1-2天开始给药,以确 保药物在化疗期间达到最佳血药浓度。同时,应根据患者的 具体情况和化疗方案选择合适的止吐药物,并进行个体化治 疗。

化疗相关性呕吐的分类、分级及急性呕吐的处理原则幻灯片课件

化疗相关性呕吐的分类、分级及急性呕吐的处理原则幻灯片课件

5-羟色胺组胺Fra bibliotekP 物质
Emetic Reflex
内啡肽类
GABA*
乙酰胆碱
多巴胺
*Gamma-aminobutyric acid.
Diemunsch P, Grélot L Drugs 2000;60:533–546. Grunberg SM, Hesketh PJ N Engl J Med 1993;329:1790–1796.
Peripheral Pathways
5HT3 Chemo-
receptors
12
Adapted from JAMA 2007;298(10):1196-1207
CINV发生的危险因素
─ 化疗药物致吐性:高致吐性化疗药物
─ 病史:
✓ 既往化疗时发生过呕吐 ✓ 电解质紊乱 ✓ 晕动病病史 ✓ 焦虑
─ 个人因素 :
Panitumumab Temsirolimus 沙立度胺 硫鸟嘌呤 (口服) 戊柔比星 白消安 苯丁酸氮芥 (口服) 地尼白介素2 右丙亚胺 门冬酰胺酶
硼替佐1米6
化疗药物联合用药致吐风险
单个化疗药物致吐风险 2+2 2+2+2 3+2 3+2+2 3+3+3
联合致吐风险 3 3 4 4 5
17
顺铂 < 50 mg/m2 卡铂 奥沙利铂 > 75 mg/m2 伊立替康 长春瑞滨 (口服) 阿霉素 表阿霉素 环磷酰胺≤1500 mg/m2 环磷酰胺 (口服) 异环磷酰胺 白消安 > 4 mg/d 阿糖胞苷 > 1 g/m2 阿扎胞苷
白介素-2 > 12-15 万U/m2 三氧化二砷 苯达莫司汀 柔红霉素 洛莫司汀 卡莫司汀≤250 mg/m2 Vp-16 (口服) 伊达比星 伊马替尼 (口服) 放线菌素D 美法仑 > 50 mg/m2 甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2 替莫唑胺 (口服) 氨磷汀 > 300 mg/m2

化疗所致恶心呕吐护理课件

化疗所致恶心呕吐护理课件

THANKS
针对化疗所致恶心呕吐的护理,需要专业的知识和技能,以减轻患者 的不适和痛苦。
课程目标
了解化疗所致恶心呕吐的原因和机制。 学习如何评估和缓解患者的恶心呕吐症状。 提高护士对化疗患者的护理能力和关注度。
02
化疗与恶心呕吐的关系
化疗与恶心呕吐的关联
化疗药物对消化道产生刺激, 引发恶心呕吐反应。
02
01
02
心理影响
01
生理影响
焦虑、抑郁、恐惧等负面情绪, 影响治疗信心和生活质量。
03
化疗所致恶心呕吐的护理 原则
预防为主,治疗为辅
预防是降低化疗所致恶心呕吐发生风险的关键,通过采取有 效的预防措施,如使用止吐药物、调整化疗药物使用时间等 ,可以显著减少恶心呕吐的发生率。
治疗应以预防为主,对于已经发生的恶心呕吐症状,应采取 及时有效的治疗措施,如使用止吐药物、补液等,以缓解患 者的症状。
化疗所致恶心呕吐护理课件
目录
• 引言 • 化疗与恶心呕吐的关系 • 化疗所致恶心呕吐的护理原则 • 化疗所致恶心呕吐的护理措施
目录
• 化疗所致恶心呕吐的评估与效果评价 • 案例分享与讨论
01
引言
课程背景
01
02
化疗是治疗癌症的重要手段之一,但化疗药物可能导致恶心呕吐等不 良反应,影响患者的生活质量。
挑战案例分析
挑战案例一
患者王某,化疗后恶心呕吐症状持续 加重,护理过程中出现并发症,经过 医护人员的紧急处理和密切观察,患 者转危为安。
挑战案例二
患者赵某,因年龄较大且身体虚弱, 化疗后恢复缓慢,需要特别关注其营 养和心理状态,医护人员通过个性化 护理方案帮助患者度过难关。
护理经验交流与讨论

化疗相关性呕吐及处理.优秀精选PPT

化疗相关性呕吐及处理.优秀精选PPT

5-HT3受体拮抗剂
5-HT3受体主要分布延髓呕吐中枢 和延脑最后区(化学催吐区),对化 疗刺激非常敏感。5-HT3受体拮抗剂 可拮抗肠道嗜铬细胞因化疗而释放的 5-HT3,也可加强胃动力,有利于止 吐。
NK-1(P物质)受体拮抗剂
P物质存在于中枢神经系统的孤束 核及胃肠道的神经元内,少部分与5HT共同存在于肠道嗜铬细胞中。它参 与了致吐过程,主要通过NK-1受体发 挥作用。阿瑞吡坦可以阻断P物质和 NK-1受体结合而发挥止吐作用。
化疗相关性呕吐及处理
苏贺
化疗导致的胃肠道副作用发
生率相当高,有资料统计,它是 患者应该接受化疗,但却拒绝的 首要原因。
呕吐的发生机制
它的发生源自刺激物通过多级传导通道 对大脑呕吐中枢进行刺激。化学刺激感受 区,咽部,胃肠道及大脑皮层感受刺激, 然后将它传导到延髓呕吐中枢。呕吐中枢 发出刺激,传导到唾液分泌中枢,腹部肌 肉,呼吸中枢及颅神经诱发呕吐动作。
1P、物阿质瑞存匹在坦于1中2枢5m神g经D1系,统8的0m孤g束D2核,及D胃3。肠道的神经元内,少部分与5-HT共同存在于肠道嗜铬细胞中。 化呕学吐刺 发激生感的受主区要,受咽体部:,胃肠道及大脑皮层感受刺激,然后将它传导到延髓呕吐中枢。
还有丁酰苯类的氟哌啶醇,丁酰苯类代 它参与了致5吐羟过色程胺,和主多要巴通胺过受N体K。-1受体发挥作用。
化疗药物及其代谢产物刺激化学刺激感 受区,呕吐中枢及胃肠道的神经递质感受 器,导致化疗相关呕吐的发生。
外周机制
化疗药物刺激胃肠道平滑肌
诱发压力和化学感受器
交感神经 副交感神经
呕吐中枢和中枢化学感受器
中 中枢化学感受器感
枢 机
受血液和脑脊液中 的毒性物质

化疗所致恶心呕吐的防治课件PPT

化疗所致恶心呕吐的防治课件PPT
爆发性恶心/呕吐 Antimetic Guidelines.
阿瑞匹坦 125 mg PO day 1 或 fosaprepitant 115 mg IV day 1 , 80 mg PO daily days 2-3 Multinational Association of Supportive Care in Cancer.
CINV处理步骤
评估 —化疗方案致吐风险评估 —患者个体因素评估 —病史评估
预防方案选择 解救措施
肿瘤病人可能导致呕吐的其他因素
部分或完全性肠梗阻 前庭功能障碍 脑转移 电解质紊乱:高钙血症,高血糖症,低钠血症 尿毒症 其他伴随治疗,如阿片类 化疗药物(如长春新碱)导致胃肌轻瘫 精神生理学的因素,如焦虑
肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014).Chinese Clinical Oncology,2014,3:263
CINV的分类
急性恶心/呕吐 迟发性恶心/呕吐 预期性恶心/呕吐 爆发性恶心/呕吐 难治性恶心/呕吐
化疗24小时后发生,常见于顺铂、 卡铂、CTX、阿霉素等,可持续数天
肿瘤治疗相关呕吐防治指南(2014).Chinese Clinical Oncology,2014,3:263
2009: Antiemesis. 即使进行了预防处理但仍出现的呕吐,并需要进行“解救性治疗”。 ±H2受体阻滞剂或质子泵抑制剂
2009;10(4):629-644. 化疗所致恶心呕吐的防治 目的是预防恶心呕吐的发生 阿瑞吡坦应该在化疗前1小时给药,需同时给予5-HT3受体拮抗剂与地塞米松。
Antimetic Guidelines. 情感方面:使患者产生对治疗的恐惧感、抑郁焦虑等,降低患者对治疗的依从性; 5-HT3受体拮抗剂的作用机制

化疗致恶心与呕吐及其处理ppt课件

化疗致恶心与呕吐及其处理ppt课件
化疗致恶心与呕吐及其疗措 施。 掌握三种呕吐的危险因素及首选治疗药物。
一、概况



呕吐是一类生理性保护机制,可将有毒物 质排出体外。 在癌症的放、化疗之中,恶心、呕吐却属 于一类严重的毒副反应。 危害:持续性呕吐可造成脱水、电解质失 衡及其他类型的代谢紊乱。其他的并发症 包括厌食症和抑郁,前者还可导致恶病质 的出现。
3、皮质类固醇激素

皮质类固醇激素具有较高的治疗指数,并 且亦可单独用作急性呕吐的治疗药物。此 外,它们在与5-HT3拮抗剂或多巴胺受体 拮抗剂的联合治疗中效果更为卓著。
4、其他辅助药物

有时,辅助药物(如地西泮和抗组胺药) 对于止吐治疗亦有所助益。在所有的苯二 氮卓类药物中,劳拉西泮最为常用。它对 止吐治疗的助益可能源自于其抗焦虑的作 用。联用抗组胺药物有助于预防多巴胺受 体拮抗剂引发的张力障碍。然而,因为包 括甲氧氯普胺在内的多巴胺受体拮抗剂甚 少应用于临床,故而抗组胺药物的应用也 因此受限。
二、病因

癌症患者的恶心、呕吐主要有以下两方面: 化疗药物 其他病因
1、化疗药物


美国临床肿瘤学会(ASCO)不久前召集一 个多学科专家组将化疗药物按其致呕吐作 用进行分类。 所有含顺铂的化疗方案均被认为是致呕吐 的高危因素,因为据报道在接受此类化疗 方案的患者中有99%以上可出现呕吐。

三、化疗相关性恶心、呕吐类型

预期性(习惯性)恶心、呕吐 急性恶心、呕吐 延迟性恶心、呕吐
1、预期性(习惯性)恶心、呕吐

预期性恶心与呕吐是一种条件反射,若在 此前一个疗程的化疗中未能采取恰当的止 吐性保护措施,即可迅速发生。它可由无 数与化疗相关的因素所触发,亦可发生于 任一时间段之内。
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化疗相关性呕吐的分类、分级 及急性呕吐的处理原则
上海市胰腺疾病重点实验室
恶性肿瘤治疗目标
提高缓解率
根治
提高生活质量
延长DFS
延长生存期
提高病人生活质量在肿瘤治疗中占据越来越重要的地位
肿瘤治疗相关性呕吐
——伴随肿瘤治疗过程中发生的恶心呕吐
导致呕吐的因素:
─ 部分或完全性肠梗阻 ─ 前庭功能障碍 ─ 脑转移 ─ 电解质紊乱:高钙血症,高血糖症,低钠血症 ─ 尿毒症 ─ 其他伴随治疗,如阿片类 ─ 化疗药物(如长春新碱)导致胃肌轻瘫 ─ 精神生理学的因素,如焦虑
准上市 Dolasetron-1997年批准上市 Ramosetron-日本及东亚地区
第二代
Palonosetron-2003年
常用5-HT3R拮抗剂的特点
CINV治疗策略的发展
Monotherapy
( a 5-HT3 RA)来自Dual Therapy
(plus dexamethasone)
5-羟色胺
组胺
P 物质
Emetic Reflex
内啡肽类
GABA*
乙酰胆碱
多巴胺
*Gamma-aminobutyric acid. Diemunsch P, Grélot L Drugs 2000;60:533–546. Grunberg SM, Hesketh PJ N Engl J Med 1993;329:1790–1796. Hornby PJ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2001;280:G1055–G1060.
✓ 年龄 < 50岁 ✓ 无乙醇摄入史 ✓ 孕期呕吐史 ✓ 女性
化疗药物的致吐风险
2004年意大利佩鲁贾会议达成共识,先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用
化疗药物联合用药致吐风险
恶心呕吐的毒性分级(NCI-CTC)
源自美国国家癌症研究所通用不良事件术语标准4.0版本(CTCAE v4.0)。
皮质激素的止吐作用机制
─ 不详 ─ 中枢:可能通过影响脑内前列腺素的活动、调节血脑屏
障、抑制皮质向呕吐中枢发放冲动 ─ 外周:通过其抗炎作用抑制肠道释放5-羟色胺或干扰胃
肠道5-HT3受体的功能
5-HT3 RA的分类
第一代
Ondansetron(枢复宁)-1984年开发,1991年批准上市 Tropisetron-欧洲 Granisetron-1988年开发,1991 及1994年分别在英国及美国被批
肿瘤治疗相关呕吐 对病人生活质量和抗肿瘤治疗的影响
─ 轻微 :不适感 ─ 严重 :脱水、电解质紊乱、营养不良、胃肠道粘膜
撕裂出血 ─ 治疗依从性降低 ─ 治疗贻误 ─ 中止有效治疗
CINV分类
─ 急性呕吐 ─ 延迟性呕吐 ─ 预期性呕吐 ─ 暴发性呕吐 ─ 难治性呕吐
化疗后24h内发生 化疗后>24h or 更长时间 曾有CINV经历,化疗前、中、后发生 预防处理后发生 CINV预防、解救治疗失败
大家有疑问的,可以询问和交流
可以互相讨论下,但要小声点
呕吐发生的解剖学机制
─ 外周通路: 迷走神经传入纤维 、交感神经节、舌咽神经 等
─ 催吐化学感受区(Chemoreceptor triggerzone,CTZ): 位于延髓第四脑室两侧,血脑屏障之外
─ 前庭机制 ─ 高级皮层中枢的刺激
─ 呕吐中枢(TC):
肿瘤治疗相关性呕吐
——伴随肿瘤治疗过程中发生的恶心呕吐
导致呕吐的因素:
─ CINV (Chemotherapy -induced Nausea and Vomiting) 化疗相关性恶心呕吐
─ RINV(Radiation-Induced Nausea and Vomiting) 放疗相关性恶心呕吐
*
止吐药物的发展历史
止吐药物分类
─ 5-羟色胺拮抗剂(恩丹西酮等、帕洛诺司琼) ─ NK1 R拮抗剂(阿瑞吡坦) ─ 多巴胺拮抗剂
✓吩噻嗪类(异丙嗪、氯丙嗪等) ✓苯丁酮类(氟哌啶醇) ✓甲氧氯普胺(胃复安)
─ 皮质激素 ─ 苯二氮卓类(劳拉西泮):皮质机制 ─ 大麻酚类(屈大麻酚,大麻隆) ─ 抗阻胺药:止吐和对抗多巴胺受体拮抗剂的张力障碍作用 ─ 草药:姜、薄荷
5HT
急性CINV,RINV
P物质 急性、延迟性CINV
炎症因子 延迟性CINV
多巴胺 急性CINV
呕吐发生的病理生理学
Motion Labyrinth disorders ACh
H1
Vestibular System
前庭神经核
Cortex
Sensory input Anxiety、fear
memory
Intracerebral projections
Chemotherapy
Chemoreceptor Trigger Zone
D2 5HT3 NK1
迷走神经
Vomiting
Center
ACh H1 5HT3
Mechanical tretch GI mucosal injury chemotherapy
Triple Therapy
(plus dexamethasone and NK1
receptor antagonist)
Peripheral Pathways
5HT3 Chemo-
receptors
Adapted from JAMA 2007;298(10):1196-1207
CINV发生的危险因素
─ 化疗药物致吐性:高致吐性化疗药物
─ 病史:
✓ 既往化疗时发生过呕吐 ✓ 电解质紊乱 ✓ 晕动病病史 ✓ 焦虑
─ 个人因素 :
✓ 位于延髓网状结构的侧面
✓ 直接调节, 控制呕吐的发生
呕吐相关受体及其体内分布
5HT3受体 —— 迷走神经传入纤维、CTZ、孤束核
神经激肽 (neurokinin, NK) 受体 —— 胃肠道、CTZ、孤束核 (P物质作用点位于中枢)
多巴胺受体 —— 胃肠道、CTZ、孤束核
神经递质与呕吐类型
预期性呕吐 急性呕吐
Anticipatory Acute
具有中高度催吐反应的化疗引起 的恶心呕吐反应至少持续3天
迟发性呕吐
Delayed
化疗
24 hours
爆发性呕吐:即使进行了预防性止吐处理 但仍出现的呕吐,并需要进行“解救性治 疗”
难治性呕吐:CINV预防和* 解救措施失败
CINV相关神经递质
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