弥漫性低级别胶质瘤诊疗及新进展

DLGG经典病理学与分子病理学
肿瘤恶性程度分级指标
1.细胞密度 2.细胞多形性，非典型性及有丝分裂发生率 3.自发坏死 4. 由肿瘤诱导的微血管血管形成、增生
按照基因型分层后的5年，10年预后
DLGG遗传学特点
DLGG分子遗传学特点：
• IDH1/IDH2突变 • TP53突变 • CIC和FUPBA1突变 • ATRX突变 • TERT启动子突变 • 1p/19q联合性缺失
高级别胶质瘤（High Grade Gliomas）
是一种具有异质性的WHO III，IV级的间变性星形细胞瘤，间变性少 突星形细胞瘤，间变性少突胶质细胞瘤，间变性室管膜瘤及胶质母 细胞瘤的统称。
低级别胶质瘤（Low Grade Gliomas） 是一组具有异质性的星形细胞瘤，少突胶质瘤细胞瘤， 少突星形胶质细胞瘤及室管膜瘤的统称。 弥漫性低级别胶质瘤（Diffuse low grade gliomas） 是指 WHO II级的弥漫性星形细胞瘤，少突星形胶质细胞 瘤及少突胶质细胞瘤。
流行病学特点
• 低级别星形细胞瘤最常发生于 年轻成人，平均年龄大约为35 岁,在20－40岁之间有一发病 高峰。诊断年龄大于50岁的病 人患星形细胞瘤是值得怀疑的
• 0.63/100,000/年
• 大部分研究都显示，55%-65% 的低级胶质瘤发病患者为男性。
• 唯一确定的危险因素是电离辐 射，含有氯化物的饮用水可能 导致肿瘤的发生。
胶质母细 胞瘤”
最差
分子分型发展
分型
IDH突变
1p+19q缺 失
ATRX突变
星形胶质细 胞瘤
有
无
无有
少突胶质细 胞瘤
有
无有
无
胶质母细胞 瘤
无
/
/
分子分型发展
G1
G2
G3
高发IDH突变 年轻患者 预后良好
介于G1/3之间 1p/19q联合缺失发生率高
低IDH突变率 年老患者 预后较差
• 2012年中国脑胶质瘤基因组图谱计划对225例胶质瘤样本进 行研究，提出了围绕主要基因突变的新分型
Yan W, Neuro Oncol, 2012, 14:1432-40.
2012 CGGA版
分子分型发展
分子分型发展
分子分型的发展
2016 Ceccarelli版
分子分型发展
• 2016年Ceccarelli等人在一项针对弥漫性胶质瘤(WHO II-IV) 的研究中，提出了围绕主要基因突变及表观遗传学的新分型
• 创新点
– 表观遗传 学研究
2016 Ceccarelli版
弥漫性胶质瘤
IDH突变
突变 野生型
Glioma CpG island melthylator phenotype
1p/19q 甲基化状态
存在共缺失 不存在
经典型样 间充质样 LGm6-GMB
PA
G-CIMP
G-CIMP High G-CIMP low
大多数为女性、青中年居多、肿瘤体积小（55ml VS 32.6ml） 、颅内增强病灶的病变率较低、较低几率涉及功能区。
27%的IDLGG肿瘤中心发现了内皮细胞增殖,也证明在症状发生前肿瘤已开 始发生恶性转变。
个体化“预防性”IDLGG切除，从而防止肿瘤向高级别迁变，明显延 长总生存，并能进行正常的和持续的生活工作。
2016 Ceccarelli版
甲基化状态 •分为6组，LGm1-3高甲基化；4-6低甲基化
RNA表达
• 分为4组，LGr1-3 LGG多；4 GBM多
功能拷贝数 •分为2组，与IDH，1p/19q有关
蛋白组
• 分为2组，即源自文库GG和GBM组
Ceccarelli, et al. 2006Cell, 2016, 164: 550-563.
弥漫性低级别胶质瘤的转化 DLGG Transfromation
Bai H, Harmancı AS, Erson-Omay EZ et al. Integrated genomic characterization of IDH1-mutant glioma malignant progression. Nat Genet. 2016 Jan;48(1):59-66
较低级别胶质瘤（Lower Grade Gliomas） 是指发生于成人大脑半球一组具有侵袭能力的弥漫性低级 别及中等级别胶质瘤 (WHO II or III)。
不属于DLGG的疾病
WHO I级胶质瘤（毛细胞性星形细胞 瘤，室管膜下巨细胞性星形细胞瘤，黄色 瘤样星形细胞瘤及神经节细胞瘤等）在临 床发生发展过程及治疗策略上与WHO II级 的DLGG存在较为显著差异而不归于弥漫性 低级别胶质瘤DLGG之列。
The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary
大部分成人大脑胶质瘤病及脑干胶质 瘤的组织学构成星形细胞起源肿瘤，但由 于其位置及病情发展的特殊性，归于HGG 的诊疗范畴中。
提纲
1. DLGG流行病学特点 2. 无症状弥漫性低级别胶质瘤（IDLGG） 3. DLGG病理、分子病理学、遗传学特点 4. DLGG生物学特点 5. DLGG手术治疗 6. DLGG放疗 7. DLGG化疗
• 最近的流行病学研究显示过敏 体质的人预后较好。
与其他常见肿瘤相比DLGG5年生存率
LGG并非是良性,有去分化潜能
IDLGG(无症状弥漫性低级别胶质瘤）
Duration :14.0 ±7.8 yr
发病率在0.3%至0.025%，患病率在0.05-0.2%正常人群之间。-MRI发现健康志愿者1/2000, 2/1000例DLGG
MYC和RTK-RAS-PI3K信号 通路的激活；细胞周期调 节因子改变（如CDKN2ACDKN2B）；FOXM1和 E2F2介导细胞周期转换上 调；对于关键发育转录因 子表观遗传学剪切
2010 Haberler版
“分子学 • 预后
少突胶质 细胞瘤”
最佳
“分子学 • 预后
星形胶质 细胞瘤”
次之
“分子学 • 预后
弥漫性低级别胶质瘤 的诊疗及进展
北京协和医院
中国抗癌现状概述
癌症已成为中国城市居民第一杀手，农村居民第二杀 手。估计中国2015年约有281,4000人死于癌症。
以循证医学证据为基础的 指导中国神外医生临床工作的指南性文献
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低级别胶质瘤概念介绍