药剂学-缓释、控释制剂和迟释制剂 PPT
合集下载
缓释、控释制剂ppt课件
压活性物质和推动剂等组成的，以渗透压 作为释药能源的控释片。
编辑版pppt
6
释药原理
• 一、溶出原理：药物的释放受溶出速度的限制， 溶出速度慢的药物显示缓释性质。通过减小药 物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的 溶出速度，达到长效作用。
• 1、制成溶解度小的盐或酯 如青霉素普鲁卡因 盐、睾丸素丙酯
缓释、控释制剂
编辑版pppt
1
基本定义
1. 缓释制剂 指用药后能在较长时间内持续缓慢释放
药物以达到长效作用的一类制剂。 一般为一级释药过程
编辑版pppt
2
2. 控释制剂 指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，
使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶 向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。
编辑版pppt
15
• （4）减少血药浓度波动
• 普通制剂由于每日多次给药的给药方式容易产生较 大的峰谷波动现象，而缓释、控释制剂可以通过控 制药物的释放速率，大大减少血药浓度波动的情况， 使人体获得平稳的有效治疗血药浓度，保证药物的 治疗效果，使疗效-剂量最佳化。
• （5）降低毒副作用
• 普通制剂血药浓度处于“波峰”时，可能会高于药 物的“最小中毒浓度”，因此容易产生不良反应甚 至中毒。而缓释制剂克服了这一点，降低了药物的 毒副作用，提高了用药的安全性。另外，一些缓释 制剂具有局部定位作用，在提高局部治疗效果的同 时，还可以降低因全身吸收所带来的毒副作用。
编辑版pppt
19
• （2）服用次数过少
• 用药次数不够，药物的血药浓度维持在较 低的水平，达不到应有的疗效，如茶碱缓 释片，每天服用1次，就不能有效地防治夜 间哮喘的发作。
编辑版pppt
6
释药原理
• 一、溶出原理：药物的释放受溶出速度的限制， 溶出速度慢的药物显示缓释性质。通过减小药 物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的 溶出速度，达到长效作用。
• 1、制成溶解度小的盐或酯 如青霉素普鲁卡因 盐、睾丸素丙酯
缓释、控释制剂
编辑版pppt
1
基本定义
1. 缓释制剂 指用药后能在较长时间内持续缓慢释放
药物以达到长效作用的一类制剂。 一般为一级释药过程
编辑版pppt
2
2. 控释制剂 指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，
使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶 向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。
编辑版pppt
15
• （4）减少血药浓度波动
• 普通制剂由于每日多次给药的给药方式容易产生较 大的峰谷波动现象，而缓释、控释制剂可以通过控 制药物的释放速率，大大减少血药浓度波动的情况， 使人体获得平稳的有效治疗血药浓度，保证药物的 治疗效果，使疗效-剂量最佳化。
• （5）降低毒副作用
• 普通制剂血药浓度处于“波峰”时，可能会高于药 物的“最小中毒浓度”，因此容易产生不良反应甚 至中毒。而缓释制剂克服了这一点，降低了药物的 毒副作用，提高了用药的安全性。另外，一些缓释 制剂具有局部定位作用，在提高局部治疗效果的同 时，还可以降低因全身吸收所带来的毒副作用。
编辑版pppt
19
• （2）服用次数过少
• 用药次数不够，药物的血药浓度维持在较 低的水平，达不到应有的疗效，如茶碱缓 释片，每天服用1次，就不能有效地防治夜 间哮喘的发作。
第十七章缓控释和靶向制剂-浙江大学药剂学课件-PPT课件
式中，dC/dt为溶解速度；kD为溶解速度常数；A为表面 积；Cs为药物的饱和溶解度；Ct为药物的浓度。 这类药物制剂二大类，一为慢溶材料的包衣产品，一为慢 溶解材料的骨架产品。
1.成盐
弱酸或弱碱性药物经化学修饰成水溶性或难溶性盐 后，使药物溶出速度降低，吸收、分布、代谢、 排泄改变（减慢），血浓平缓，作用持久。
Matrix Diffusional System
3. 利用溶蚀作用(Erosion)
溶蚀是溶出限速和扩散限速相结合的过程，其释放特性 用数学方法描述可能是很复杂的，一般用可溶蚀的厚块 （slabs）、圆筒和球形的模型来描述其释放机制。
式中n对球形为3，对圆筒形为2，对厚块形为1，α是球形 或圆筒形的半径或厚块形的半高。Mt是t时的释放量，M0 是开始的释放量，C0为骨架中单位体积的量。这个系统 是骨架材料与药物二者溶解与扩散相结合的结果。
3.成酰胺或其它化学修饰
头孢菌素经成酰胺修饰后，半衰期延长（如头孢三嗪）
2.控制粒子大小（胰岛素等）
3.将药物包埋在溶蚀性骨架中（脂肪、蜡类 物质等） 4.将药物包埋在亲水性（胶体）骨架中 （HPMC、MC等）
2. 控制扩散速度
扩散系统是药物扩散速度依赖通过惰性膜的扩散作用。扩散 系 统 又 可 分 为 通 过 包 衣 膜 扩 散 （ 贮 库 型 ） （ reservoir devices）与通过骨架扩散（骨架型）（matrix devices）。 （1）通过包衣膜扩散（贮库型） 药物组成的芯即贮库，周 围由聚合物膜包围，膜的性质决定药物从系统中的释放速度。 扩散过程，可用Fick’s第一定律来描述：
1.
一、药物的选择
药剂学缓释和控释制剂PPT课件
③将一个释放时间点（t50%、t100%）与一个药代动力学（如AUC、Cmax、tmax）之 间单点相关，但它只说明部分相关。
第30页/共68页
过程：
1.体内-体外相关性的建立
（1）体外累积释放率-时间的释放曲线
（2）体内吸收率-时间的吸收曲线
2.体内-体外相关性检验
• 当体外药物释放为体内药物吸收的限速因素 时，可利用线性最小二乘法回归原理，将同 批试样体外释放曲线和体内吸收曲线上相对 应的各个时间点的第3释1页放/共6率8页 和吸收率回归，得
2）缓释制剂一级释放：
在稳态时Dmkrl=CVk Dm=CVk/krl
X0为普通制剂剂量
3）近似计算：
第20页/共68页
（2）既有缓释或控释部分，又有速释部分的剂量计算： DT=Di+Dm
• 缓释部分没有时滞，缓释部分为零级释放时： DT=Di+Dm=X0 – CVkTmax + CVktd
• 缓释部分没有时滞，缓释部分为一级释放时： DT=（X0 –DmkrlTmax） +kCV/krl
第23页/共68页
包衣膜阻滞材料有：
①不溶性高分子材料 • 如乙基纤维素 ②肠溶性高分子，如纤维醋酸酯、丙烯酸树脂L、S型、羟丙基甲纤维素酞酸
酯和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯等。
增稠剂： 是一类水溶性高分子材料，主要用于液 体药剂。常用的有明胶、PVP、CMC、 PVA、右旋糖酐等。
第24页/共68页
1.药物的选择
• 缓释、控释制剂一般适用于半衰期短的药物
（t1/2为2~8h），半衰期小于1h或大于12h
的药物，一般不宜制成缓释、控释制剂。 • 剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的
药物，剂量需要精密调节的药物，一般也不 宜制成缓释惑控释制剂。 • 抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓 度，故一般不宜制成普通缓释、控释制剂。
第30页/共68页
过程：
1.体内-体外相关性的建立
（1）体外累积释放率-时间的释放曲线
（2）体内吸收率-时间的吸收曲线
2.体内-体外相关性检验
• 当体外药物释放为体内药物吸收的限速因素 时，可利用线性最小二乘法回归原理，将同 批试样体外释放曲线和体内吸收曲线上相对 应的各个时间点的第3释1页放/共6率8页 和吸收率回归，得
2）缓释制剂一级释放：
在稳态时Dmkrl=CVk Dm=CVk/krl
X0为普通制剂剂量
3）近似计算：
第20页/共68页
（2）既有缓释或控释部分，又有速释部分的剂量计算： DT=Di+Dm
• 缓释部分没有时滞，缓释部分为零级释放时： DT=Di+Dm=X0 – CVkTmax + CVktd
• 缓释部分没有时滞，缓释部分为一级释放时： DT=（X0 –DmkrlTmax） +kCV/krl
第23页/共68页
包衣膜阻滞材料有：
①不溶性高分子材料 • 如乙基纤维素 ②肠溶性高分子，如纤维醋酸酯、丙烯酸树脂L、S型、羟丙基甲纤维素酞酸
酯和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯等。
增稠剂： 是一类水溶性高分子材料，主要用于液 体药剂。常用的有明胶、PVP、CMC、 PVA、右旋糖酐等。
第24页/共68页
1.药物的选择
• 缓释、控释制剂一般适用于半衰期短的药物
（t1/2为2~8h），半衰期小于1h或大于12h
的药物，一般不宜制成缓释、控释制剂。 • 剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的
药物，剂量需要精密调节的药物，一般也不 宜制成缓释惑控释制剂。 • 抗生素类药物，由于其抗菌效果依赖于峰浓 度，故一般不宜制成普通缓释、控释制剂。
缓释和控释PPT课件
常用的脉冲释放技术包括时控脉冲控释和pH脉冲控释。时控脉冲控释是根据生理周期或疾病发作时间，在特定时间点快速释 放药物。pH脉冲控释则是通过药物在不同pH值环境下表现出不同的溶解度和扩散速率，实现在特定pH值环境下药物的快速 释放。
智能释放技术
智能释放技术是指通过外部刺激或体内环境 变化来控制药物的释放，以达到更好的治疗 效果。这种技术的优点是能够根据患者的个 体差异和病情变化，实现药物的个性评价
评估药物对靶点的作用效果，包括体 外实验和体内实验。
药代动力学评价
研究药物在体内的吸收、分布、代谢 和排泄过程，以评估药物的生物利用 度和药效持续时间。
毒理学评价
对药物进行安全性和毒性的评估，包 括急性毒性、长期毒性、致畸性和致 突变性等。
生产质量控制
确保药物的生产过程符合相关法规和 标准，保证药物的稳定性和安全性。
04 缓释和控释药物的设计与 制备
药物选择与配方优化
药物选择
根据治疗需求选择具有适宜药效 的药物，考虑药物的理化性质、 稳定性、安全性等因素。
配方优化
通过调整药物与辅料的比例、选 择适宜的载体材料等手段，提高 药物的稳定性、降低不良反应， 以达到最佳治疗效果。
药物释放机制与模型
药物释放机制
研究药物在体内的释放过程，包括扩 散、溶蚀、渗透等机制，以实现药物 的缓慢释放。
缓释和控释PPT课件
contents
目录
• 缓释和控释药物概述 • 缓释技术 • 控释技术 • 缓释和控释药物的设计与制备 • 缓释和控释药物的评价与审批 • 未来展望与挑战
01 缓释和控释药物概述
定义与特点
降低服药后副作用和不良影响。
定义：缓释和控释药物是指药物在体内 以缓慢、恒定的速度释放，以达到长时 间的治疗效果。
智能释放技术
智能释放技术是指通过外部刺激或体内环境 变化来控制药物的释放，以达到更好的治疗 效果。这种技术的优点是能够根据患者的个 体差异和病情变化，实现药物的个性评价
评估药物对靶点的作用效果，包括体 外实验和体内实验。
药代动力学评价
研究药物在体内的吸收、分布、代谢 和排泄过程，以评估药物的生物利用 度和药效持续时间。
毒理学评价
对药物进行安全性和毒性的评估，包 括急性毒性、长期毒性、致畸性和致 突变性等。
生产质量控制
确保药物的生产过程符合相关法规和 标准，保证药物的稳定性和安全性。
04 缓释和控释药物的设计与 制备
药物选择与配方优化
药物选择
根据治疗需求选择具有适宜药效 的药物，考虑药物的理化性质、 稳定性、安全性等因素。
配方优化
通过调整药物与辅料的比例、选 择适宜的载体材料等手段，提高 药物的稳定性、降低不良反应， 以达到最佳治疗效果。
药物释放机制与模型
药物释放机制
研究药物在体内的释放过程，包括扩 散、溶蚀、渗透等机制，以实现药物 的缓慢释放。
缓释和控释PPT课件
contents
目录
• 缓释和控释药物概述 • 缓释技术 • 控释技术 • 缓释和控释药物的设计与制备 • 缓释和控释药物的评价与审批 • 未来展望与挑战
01 缓释和控释药物概述
定义与特点
降低服药后副作用和不良影响。
定义：缓释和控释药物是指药物在体内 以缓慢、恒定的速度释放，以达到长时 间的治疗效果。
缓释和控释制剂ppt课件
精选ppt
20
17.3.2 缓释、控释制剂的设计
1,药物的选择:
最适半衰期:2-8小时. 半衰期小于1h或大于12h的药物,剧毒药,
抗生素类不宜制成缓控释制剂.
2,设计要求:
生物利用度 80-120%(相对生物利用度) 峰浓度与谷浓度之比 小于普通制剂
精选ppt
21
3．缓控释制剂的辅料
缓控释制剂中多以高分子化合物作为 阻滞剂控制药物的释放速度。
c,第三法:小杯法:
精选ppt
29
17.5.2 体内评价
生物利用度和生物等效性试验
1,生物利用度是指剂型中的药物吸收进入 人体血液循环的速度和程度.
2,生物等效性是指一种药物的不同制剂在 相同实验条件下,给以相同的剂量,其吸收 速度和程度没有明显差异.
精选ppt
30
17.5.3 体内外相关性
系指体内吸收相的吸收曲线与体外 释放曲线之间对应的各个时间点回 归，得到直线回归的相关系数符合 要求，即可认为具有相关性。
精选ppt
7
17.2.2 扩散原理
1．通过包衣膜扩散
（1）水不溶性膜
精选ppt
8
（2）含水性孔道的膜（致孔剂） 这类药物制剂的释放接近零级速度过程
与恒定速度释放药物有关的因素： ①包衣膜中聚合物与致孔剂的比例 ②包衣膜的厚度 ③硬度
精选ppt
9
精选ppt
10
2．通过聚合物骨架扩散
在骨架型缓、控释制剂中，药物分散在 不溶性骨架材料中，药物释放速度取决 于药物在骨架材料中的扩散速度 Q=kt ½
胃定位,小肠定位,结肠定位释药系统.
精选ppt
33
1．胃定位释药系统
主要是口服胃滞留给药系统.
十七章节缓释控释制剂和迟释制剂.ppt
21
粒度（难溶性药物） 药物的溶解度和溶出速度与粒径有直接关系。 粒径与比表面积的关系：S=W/D×6/d W、D分别为药物质量、密度，d为粒径
Example ：粒子质量为1g，密度为1g/cm3， 若：粒径分别为1mm、1μm时 S1=1/1 ×6/0.1=60cm2 S2=1/1 ×6/0.0001=60000cm2 故极微溶解的药物常用微粉化（1~10μm）方法。
30
（2）峰浓度与谷浓度之比 缓释、控释制剂稳态时峰浓度与谷浓度之比应 小于普通制剂，也可用波动百分数表示。根据 此项要求，一般半衰期短、治疗指数窄的药物， 可设计每12h服一次，而半衰期长的或治疗指数 宽的药物则可24h服一次。 若设计零级释放剂型，如渗透泵，其峰谷浓度 比显著低于普通制剂，此类制剂血药浓度平稳。
制剂的释放接近零级释放
13
3、通过聚合物骨架扩散
模型 药物释放表观稳态 骨架中有过量的药物 理想的漏槽状态 药物粒子比骨架小得多 D（扩散系数）恒定,药物与骨架无作用 药物的溶解速率大于扩散速率（限速）
14
利用扩散原理达到缓、控释作用的方法
1、包衣 小丸或片剂包衣 2、包微囊 3、制成不溶性骨架片剂 4、增加粘度以减少扩散速度 5、制成乳剂 6、制成植入剂
其阻滞方式有骨架型、包衣膜型和增粘作用等。
33
骨架型阻滞材料 溶蚀性骨架材料：常用的有动物脂肪、蜂蜡、 巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸 甘油酯等。 亲水性凝胶骨架材料：有甲基纤维素、羟甲基 纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波姆、 海藻酸盐、脱乙酰壳聚糖等。 不溶性骨架材料：有乙基纤维素、聚甲基丙烯 酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸乙 烯共聚物、硅橡胶等。
（1）微孔膜包衣片
第17章缓释控释制剂C-PPT课件
④ 临床方面 治疗指数低和解剖屏障或细胞屏障等
靶向制剂的作用特点
使药物具有药理活性的专一性，增加药物对 靶组织的指向性和滞留性，降低药物对正常细胞 的毒性，减少剂量，提高药物制剂的生物利用度。
① 定位浓集 ② 缓控释 ③ 无毒可生物降解
二、靶向制剂的分类
具靶向性的药物制剂 狭义靶向制剂：抗癌制剂
脂质体作用机制：细胞水平
物理吸附 脂交换 内吞 融合
物理吸附、脂交换、内吞、融合
3、微球与微囊
缓释、长效和靶向作用
靶向材料：蛋白类、糖类、合成聚酯类降解材料 靶向性：
小于7μm：一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取 大于7-10μm：通常被肺的最小毛细血管床以机械 方式截留，被巨噬细胞摄取进入肺组织或肺气泡。
第三篇 药物制剂的新技术与新剂型
第十七章 缓释、控释制剂和迟释制剂
主讲：张邦乐
E-mail： Tel： ；
缓释、控释和迟释制剂 口服定时和定位释药系统 靶向制剂
第三节 靶向制剂
一、靶向制剂概 述
靶向制剂：
靶向给药系统(Targeting drug system, TDS) 借助载体、配体或抗体将药物通过局部给 药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集定 位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的 给药系统。
乳剂中药物的释放机制
透过油膜扩散 通过载体使亲水性药物变为疏水性而更易透过
油膜或通过复乳中形成的混合胶束转运。
乳剂靶向性影响因素
乳剂的粒径大小 乳化剂的种类、用量 乳剂的类型
2、脂质体
脂质体(Liposomes)可以包封脂溶性 或水溶性药物，进入体内可被巨噬细胞作 为异物而吞噬摄取，在肝、脾和骨髓等单 核巨噬细胞较丰富的器官中浓集。
靶向制剂的作用特点
使药物具有药理活性的专一性，增加药物对 靶组织的指向性和滞留性，降低药物对正常细胞 的毒性，减少剂量，提高药物制剂的生物利用度。
① 定位浓集 ② 缓控释 ③ 无毒可生物降解
二、靶向制剂的分类
具靶向性的药物制剂 狭义靶向制剂：抗癌制剂
脂质体作用机制：细胞水平
物理吸附 脂交换 内吞 融合
物理吸附、脂交换、内吞、融合
3、微球与微囊
缓释、长效和靶向作用
靶向材料：蛋白类、糖类、合成聚酯类降解材料 靶向性：
小于7μm：一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取 大于7-10μm：通常被肺的最小毛细血管床以机械 方式截留，被巨噬细胞摄取进入肺组织或肺气泡。
第三篇 药物制剂的新技术与新剂型
第十七章 缓释、控释制剂和迟释制剂
主讲：张邦乐
E-mail： Tel： ；
缓释、控释和迟释制剂 口服定时和定位释药系统 靶向制剂
第三节 靶向制剂
一、靶向制剂概 述
靶向制剂：
靶向给药系统(Targeting drug system, TDS) 借助载体、配体或抗体将药物通过局部给 药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集定 位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的 给药系统。
乳剂中药物的释放机制
透过油膜扩散 通过载体使亲水性药物变为疏水性而更易透过
油膜或通过复乳中形成的混合胶束转运。
乳剂靶向性影响因素
乳剂的粒径大小 乳化剂的种类、用量 乳剂的类型
2、脂质体
脂质体(Liposomes)可以包封脂溶性 或水溶性药物，进入体内可被巨噬细胞作 为异物而吞噬摄取，在肝、脾和骨髓等单 核巨噬细胞较丰富的器官中浓集。
药剂学第章 缓控释制剂ppt课件
例如超慢性胰岛素中所含胰岛素锌晶粒较粗(大部 分超过10 μm)，其作用可长达30 h，含晶粒较小 (不超过2μm)的半慢性胰岛素锌，作用时间则为 12—14h。 (4)将药物包藏干溶蚀性骨架中 是指用脂肪、蜡类 等物质为主要基质制成的缓释制剂。药物溶于或 混合于这些基质中，其释放速率与脂肪酸能被水 解的难易有关，例如棕搁酸甘油酯对磺胺释放速 率的影响按单、双、三酯的顺序递增。
道的滞留时间，一般以小时计。但药物从制剂中的释放速率
受外界环境如pH等因素影响。在国外，这类制剂的英文名亦
称prolonged action preparations (长效制剂)、 extended—
release preparations, retard preparations等。
控释制剂(controlled release preparations)系指药物能在
《中国药典》2005年版对缓释和控释制剂有明确
规定。缓释制剂系指药物在规定溶剂中，按要求
缓慢地非恒速释放、且每日用药次数与相应普通
制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延
长的制剂。控释制剂系指药物在规定溶剂中，按
要求缓慢地桓速或接近恒速释放、且每日用药次
数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间
隔时间有所延长的制剂。
一、缓控释制剂的释药原理和方法 （一）溶出原理：
dc SD(CsC) dt Vh 根据溶出原理：难溶性盐、增大粒径、亲水性胶 体骨架
7
(1)制成溶解度小的盐或酯 例如青霉素的普鲁卡因 盐药效比青霉素钾(钠)盐显著延长；醇类药物经 酯化后水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯， 一般以油注射液供肌内注射，药物由油相扩散至 水相，然后水解为母体药物面产生治疗作用．药 效约延长2—3倍。
道的滞留时间，一般以小时计。但药物从制剂中的释放速率
受外界环境如pH等因素影响。在国外，这类制剂的英文名亦
称prolonged action preparations (长效制剂)、 extended—
release preparations, retard preparations等。
控释制剂(controlled release preparations)系指药物能在
《中国药典》2005年版对缓释和控释制剂有明确
规定。缓释制剂系指药物在规定溶剂中，按要求
缓慢地非恒速释放、且每日用药次数与相应普通
制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延
长的制剂。控释制剂系指药物在规定溶剂中，按
要求缓慢地桓速或接近恒速释放、且每日用药次
数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间
隔时间有所延长的制剂。
一、缓控释制剂的释药原理和方法 （一）溶出原理：
dc SD(CsC) dt Vh 根据溶出原理：难溶性盐、增大粒径、亲水性胶 体骨架
7
(1)制成溶解度小的盐或酯 例如青霉素的普鲁卡因 盐药效比青霉素钾(钠)盐显著延长；醇类药物经 酯化后水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯， 一般以油注射液供肌内注射，药物由油相扩散至 水相，然后水解为母体药物面产生治疗作用．药 效约延长2—3倍。
药剂学-缓释、控释制剂和迟释制剂
其他药物
如抗生素、止痛药等。
神经系统药物
如抗抑郁药、抗癫痫药等。
内分泌系统药物
如胰岛素、甲状腺素等。
03
迟释制剂
定义与特点
在此添加您的文本17字
定义：迟释制剂是一种药物制剂，其药物释放速度缓慢， 能够延长药物作用时间，减少服药次数，方便使用。
在此添加您的文本16字
特点
在此添加您的文本16字
药物缓慢释放，延长作用时间；
控释制剂
定义与特点
定义：控释制剂是一种能够在预定时间 内以恒定的速度释放药物的制剂。
药物释放时间较长，能够延长药物的作 用时间，减少服药次数，方便患者使用 。
药物缓慢释放，能够减少服药后血药浓 度的波动，降低不良反应的发生率。
特点
药物释放速度受控，能够维持药物在体 内恒定的血药浓度，减少服药次数，提 高患者的用药依从性。
释放速度
缓释制剂药物释放速度缓慢，维持较长时间的药效，控释 制剂药物释放速度受控，维持恒定的血药浓度，而迟释制 剂药物释放速度较慢，药物作用时间较长。
药物剂量
缓释制剂和控释制剂通常需要较大剂量才能达到治疗浓度， 而迟释制剂则可以减少药物剂量，降低副作用。
制备工艺比较
材料选择
缓释和控释制剂多采用高分子材料作为药物载体，而迟释制剂则多采用不溶性材料作为 药物载体。
用于治疗神经痛、癫痫等慢 性疾病，如盐酸普鲁卡因迟 释片。
消化系统
用于治疗消化性溃疡、胃炎 等慢性疾病，如雷尼替丁迟 释片。
其他领域
如肿瘤、风湿性疾病等，需 要长期维持治疗的药物也可 以采用迟释制剂的形式，方 便患者使用。
04
缓释、控释和迟释制剂的比 较
制剂特性比较
制剂形态
如抗生素、止痛药等。
神经系统药物
如抗抑郁药、抗癫痫药等。
内分泌系统药物
如胰岛素、甲状腺素等。
03
迟释制剂
定义与特点
在此添加您的文本17字
定义：迟释制剂是一种药物制剂，其药物释放速度缓慢， 能够延长药物作用时间，减少服药次数，方便使用。
在此添加您的文本16字
特点
在此添加您的文本16字
药物缓慢释放，延长作用时间；
控释制剂
定义与特点
定义：控释制剂是一种能够在预定时间 内以恒定的速度释放药物的制剂。
药物释放时间较长，能够延长药物的作 用时间，减少服药次数，方便患者使用 。
药物缓慢释放，能够减少服药后血药浓 度的波动，降低不良反应的发生率。
特点
药物释放速度受控，能够维持药物在体 内恒定的血药浓度，减少服药次数，提 高患者的用药依从性。
释放速度
缓释制剂药物释放速度缓慢，维持较长时间的药效，控释 制剂药物释放速度受控，维持恒定的血药浓度，而迟释制 剂药物释放速度较慢，药物作用时间较长。
药物剂量
缓释制剂和控释制剂通常需要较大剂量才能达到治疗浓度， 而迟释制剂则可以减少药物剂量，降低副作用。
制备工艺比较
材料选择
缓释和控释制剂多采用高分子材料作为药物载体，而迟释制剂则多采用不溶性材料作为 药物载体。
用于治疗神经痛、癫痫等慢 性疾病，如盐酸普鲁卡因迟 释片。
消化系统
用于治疗消化性溃疡、胃炎 等慢性疾病，如雷尼替丁迟 释片。
其他领域
如肿瘤、风湿性疾病等，需 要长期维持治疗的药物也可 以采用迟释制剂的形式，方 便患者使用。
04
缓释、控释和迟释制剂的比 较
制剂特性比较
制剂形态
《缓释和控释制剂》课件
Байду номын сангаас优点
• 提供长效疗效 • 减少给药频次 • 增强药物的稳定性
局限性
• 制备复杂 • 存在制剂稳定性问题 • 个体差异较大
缓释和控释制剂的未来发展
新型纳米技术
纳米技术的发展将为缓释和控 释制剂开辟新的应用前景。
生物技术研究
生物技术的进展将提高药物的 设计和制备水平，推动缓释和 控释制剂的创新。
个性化治疗
缓释和控释制剂的应用领域
1 慢性疾病治疗
缓释和控释制剂可用于 慢性疾病的长期治疗， 如高血压、糖尿病等。
2 疼痛管理
通过控制药物的释放速 率，缓释和控释制剂可 以提供更长效的疼痛缓 解。
3 癌症治疗
缓释和控释制剂可用于 癌症治疗，提高药物的 疗效并减少药物的毒副 作用。
缓释和控释制剂的优点和局限性
《缓释和控释制剂》PPT 课件
本课件将介绍缓释和控释制剂的定义、分类、制备方法、应用领域、优点和 局限性以及未来发展。让我们一起探索缓释和控释制剂的奥秘吧！
缓释和控释制剂的定义
缓释和控释制剂是指通过特殊的制剂设计和制备方法，使药物在给药后可以 持续、均匀地释放，从而延长药物的作用时间，并减少给药频次。
缓释和控释制剂的制备方法
1
微粒制备法
通过喷雾凝结、凝胶微球、包涂等方法制备缓释和控释微粒，实现药物的持续释放。
2
体外溶解-体内溶解法
通过将药物制成溶解慢的颗粒或胶囊，使药物在胃肠道中持续溶解，实现缓慢和持续 的释放。
3
聚合物包裹法
通过将药物包裹在聚合物微球或纳米胶束中，延缓药物的释放速度，实现控释效果。
个性化治疗的发展将实现精准 给药，提高疗效和降低副作用。
《缓释、控制制剂》课件
潜在风险不可预测
由于缓释、控制制剂在体内的作用时 间长，其潜在的风险和副作用可能难 以预测和评估。
改进方向
研发新型材料
通过研发新型的高分子材料等，提高缓释、控制制剂的载药量和控释 性能。
探索多途径给药方式
开发口服、注射、经皮等多种给药途径的缓释、控制制剂，以满足不 同治疗需求。
实现智能化给药
结合微电子、纳米技术等，实现药物的智能化控制释放，提高治疗效 果和安全性。
土壤改良剂
利用缓释、控制制剂技术，制备出 能够缓慢释放营养元素的制剂，改 善土壤质量，提高农作物的产量和 品质。
环保领域
水处理
利用缓释、控制制剂技术，制备 出能够缓慢释放微生物或药剂的 制剂，以实现水体的持续净化。
土壤修复
通过缓释、控制制剂技术，实现 土壤中污染物的缓慢释放和降解 ，降低污染物的浓度，改善土壤
安全性考虑
确保所选择的药物和载体 材料安全可靠，无毒副作 用，符合相关法规要求。
PART 03
缓释、控制制剂的应用领 域
医药领域
药物释放
缓释、控制制剂在医药领域中广泛应 用于药物的缓慢释放，以实现长效治 疗，减少服药频率，提高患者的依从 性。
靶向治疗
疫苗制剂
在疫苗制剂中，缓释、控制制剂可控 制疫苗的释放速度，延长疫苗的作用 时间，提高免疫效果。
PART 04
缓释、控制制剂的优缺点
优点
提高药物疗效
降低副作用
通过控制药物释放速度，使药物在体内维 持较长时间的有效浓度，减少服药次数， 提高治疗效果。
缓慢释放药物可以减少血药浓度的波动， 降低药物对胃肠道的刺激等副作用。
改善患者依从性
靶向给药
由于缓释制剂的用药频率较低，患者更容 易坚持治疗，提高了治疗依从性。
第十七章 缓释、控释制剂和迟释制剂.PPT
（SRP，CRP）
第三节 缓释、控释制剂的辅料：
在缓控释制剂中，通过加适当辅料调整药物释放 速度和释放量而达到要求。
分类：
根据缓释作用机理，主要有以下二类： 1. 阻滞剂（retardants）〈延滞药物溶解释放〉 2.增稠剂：
第十七章 缓释、控释制剂 （SRP，CRP）
1. 阻滞剂（retardants）〈延滞药物溶解释放〉 〈1〉骨架材料：
材料：MC、HPMC、CMC-Na、PVP、Carbopol等 释药机理：
骨架片 吸水膨胀 粘稠凝胶层 药物 扩散、释放 逐步溶蚀 溶解 释药完全
水溶性药物---扩散；水溶性小的药物---溶蚀； 释药速率调节：材P）§4. 缓控释制剂的类型
一、骨架型缓释、控释制剂 凝胶骨架片（hydrogel matrix tablets）
第十七章 缓释、控释制剂
（SRP，CRP）
2． 增稠剂：
水溶性高分子材料溶于水后，溶液黏度增加。减 慢扩散速度， 延缓吸收。
如：明胶、 PVP、CMC等， 主要用于延长液体制剂的药效。
（SRP，CRP）§4. 缓控释制剂的类型
一、骨架型缓释、控释制剂
（一）骨架片(matrix tablets) 1 凝胶骨架片（hydrogel matrix tablets）
第四节 缓控释制剂的类型
一、骨架型缓释、控释制剂 （一） 骨架片 1.凝胶骨架片（hydrogel matrix tabs.）
2. 蜡质骨架片(eroding matrix tabs) 3. 不溶性骨架片 (二) 骨架型小丸 (三) 缓释、控释颗粒〈微囊〉压制片
(四) 胃内滞留片〈胃内漂浮片〉 （五）生物黏附片 二、 膜控型缓释、控释制剂 〈一〉微孔膜包衣片 〈二〉膜控释小片 〈三〉膜控释小丸（颗粒） 〈四〉 肠溶控释片 三、渗透泵片 ( Osmotic Pump )
第三节 缓释、控释制剂的辅料：
在缓控释制剂中，通过加适当辅料调整药物释放 速度和释放量而达到要求。
分类：
根据缓释作用机理，主要有以下二类： 1. 阻滞剂（retardants）〈延滞药物溶解释放〉 2.增稠剂：
第十七章 缓释、控释制剂 （SRP，CRP）
1. 阻滞剂（retardants）〈延滞药物溶解释放〉 〈1〉骨架材料：
材料：MC、HPMC、CMC-Na、PVP、Carbopol等 释药机理：
骨架片 吸水膨胀 粘稠凝胶层 药物 扩散、释放 逐步溶蚀 溶解 释药完全
水溶性药物---扩散；水溶性小的药物---溶蚀； 释药速率调节：材P）§4. 缓控释制剂的类型
一、骨架型缓释、控释制剂 凝胶骨架片（hydrogel matrix tablets）
第十七章 缓释、控释制剂
（SRP，CRP）
2． 增稠剂：
水溶性高分子材料溶于水后，溶液黏度增加。减 慢扩散速度， 延缓吸收。
如：明胶、 PVP、CMC等， 主要用于延长液体制剂的药效。
（SRP，CRP）§4. 缓控释制剂的类型
一、骨架型缓释、控释制剂
（一）骨架片(matrix tablets) 1 凝胶骨架片（hydrogel matrix tablets）
第四节 缓控释制剂的类型
一、骨架型缓释、控释制剂 （一） 骨架片 1.凝胶骨架片（hydrogel matrix tabs.）
2. 蜡质骨架片(eroding matrix tabs) 3. 不溶性骨架片 (二) 骨架型小丸 (三) 缓释、控释颗粒〈微囊〉压制片
(四) 胃内滞留片〈胃内漂浮片〉 （五）生物黏附片 二、 膜控型缓释、控释制剂 〈一〉微孔膜包衣片 〈二〉膜控释小片 〈三〉膜控释小丸（颗粒） 〈四〉 肠溶控释片 三、渗透泵片 ( Osmotic Pump )
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
骨架材料 羟丙基甲基纤维素（HPMC）
【处方】 阿米替林
50mg
枸橼酸
10mg
HPMC（K4M）
160mg
乳糖
180mg
硬脂酸镁
2mg
【制法】 将阿米替林与HPMC混匀，枸橼酸溶于乙醇中作润湿剂制成软材，制 粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁混匀，压片即得
胃内滞留片
用密度低于胃液的释药系统可使其在胃中停留长时间并释放药物
普通释药系统
• 治疗指数2～4，消除半衰期短的药物，血药浓度波动性产生毒副作用
剂量间隔和治疗指数之间的关系
线性、单隔室模型特性的药物:
t
1
(
ln TI ln 2
)
2
治疗指数：therapeutic index TI 药物的半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的 比值，代表药物的安全性，此数值越大越安全。
缓释、控释制剂处方和制备工艺
• 骨架型缓释、控释制剂
骨架片
缓释、控释颗粒压制片
胃内滞留片
生物粘附片
• 膜控型缓释、控释制剂
微孔膜包衣片
膜控释小片
肠溶膜控释片
膜控释小丸
• 渗透泵片
• 植入剂
骨架型小丸
1. 骨架型缓释控释制剂
• 亲水凝胶骨架片 • 腊质骨架片 • 不溶性骨架片 • 骨架型小丸 • 胃内滞留片 • 生物黏附片 • 控释缓释颗粒压制片
渗透压释药原理图
半透膜：醋酸纤维素、乙基纤维素等 渗透压：膜内 5000kPa±100 体液760kPa
渗透泵型释药原理
dV KA ( p)
dt L
水渗透进入膜内的流速 dV dt K
dm dCt
C
s
dV dt
K
s
药物从细孔释放的速率
只要膜内药物保持饱和溶液，释药速率恒速，零级释药过程
③溶蚀性基质 蜂蜡 beewax 单硬脂酸甘油酯 glyceryl monostearate 软脂酸甘油酯 glyceryl palmito stearate 蔗糖酯 sucrose stearate 蓖麻蜡 castor wax 巴西棕榈蜡 carnauba wax 十八烷醇 stearyl alcohol 聚合磷酸酯 gelucires(polyphosphoester) 三酸甘油酯 triglyceride 三硬脂酸甘油酯 glyceryl tristearate
• 亲水性凝胶骨架遇水性介质后，表 面药物先溶解
• 然后在骨架与水性介质交界处，由 于水合作用形成凝胶，在骨架周围 形成一道稠厚的凝胶屏障，内部药 物缓慢扩散至表面而溶于介质中
• 凝胶层继续水化，骨架溶胀，延缓 药物释放
• 骨架溶蚀，水分向片芯渗透至骨架 完全溶蚀，药物全部释放
亲水凝胶骨架药物释放机理
《中华人民共和国药典》2005年版
一级缓释、零级释药和普通片剂 血药浓度－时间图
迟释制剂
迟释制剂 Delayed-release preparations 系指在给药后不立即释放药物的制剂
肠溶制剂：pH 6.8磷酸盐缓冲液释放药物 结肠定位制剂：pH7.5磷酸盐缓冲液释放药物 脉冲制剂：一定时间、pH 值、某些酶的作用下
改进型渗透泵装置
离子交换作用
树脂＋药物－ ＋ X－ → 树脂＋X－＋药物－ 树脂－药物＋ ＋ X＋ → 树脂－X＋＋药物+
含药树脂包衣控释示意图
包衣含药树脂示意图
改进型包衣含药树脂示意图
离子交换型缓控释系统
缓释、控释制剂的设计
• 影响口服缓释、控释制剂设计的因素 • 缓释、控释制剂的设计 • 缓释、控释制剂处方和制备工艺
• 药物扩散动力来自于骨架中药物的浓度梯度，表现为先快后慢，可用 Higuchi方程描述
• 释药过程是骨架溶蚀和药物扩散的综合效应的过程 • 水溶性药物取决于药物通过凝胶层的扩散速度 • 疏水性药物的释放速率由凝胶层的逐步溶蚀速度所决定 • 凝胶骨架全部溶解，药物全部释放
阿米替林缓释片（50mg/片）
《中华人民共和国药典》2005年 版
控释制剂
控释制剂 Controlled-release preparations
系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近 恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频 率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所 减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增 加患者的顺应性。
dM ADC
dt
L
• 这类制剂的释放接近零级过程
骨架型的药物扩散
• 药物的释放速率取决于药物在骨架材料中的释放速率，而不是固体药 物的溶解速率
• 药物释放符合Higuchi方程：
Q
[DS
p
(2
A
SP )t
]
1 2
• 假设方程右边除外都保持恒定，上式可简化：
1
Q k Ht 2
影响口服缓释、控释制剂设计的因素
• 理化因素 剂量大小 pKa、解离度和水溶性 分配系数 稳定性
• 生物因素 生物半衰期 吸收 代谢
缓释、控释制剂的设计
• 药物的选择 • 设计的要求
生物利用度 峰浓度与谷浓度之比 缓释、控释制剂的剂量计算 ⑴仅含缓释或控释部分，无速释部分 ⑵既有缓释或控释部分，又有速释部分 缓释、控释制剂的辅料
缓控释制剂设计因素
适合制成口服缓控释的药物
• 吸收和排泄速度不能太快也不能太慢 • 能在胃肠道均匀地吸收 • 给药剂量应相对小 • 应具有大地安全治疗窗 • 用于治疗慢性病而不是急性病
不适合制成口服缓控释的药物
• 给药剂量 ＞ 1g • 半衰期 ＜ 1h • 半衰期 ＞ 24h • 不能在小肠下端有效吸收 • 溶解度 ＜ 0.1 mg / ml
普通片仅在胃内留下过痕 滞留片悬浮在胃中直到完全溶解
胃内滞留片组成
• 主要材料： 骨架材料 亲水性凝胶 HPM C 滞留材料 脂肪酸(醇)类 单硬脂酸甘油脂、鲸蜡酯
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
一、缓释、控释制剂释药原理 (一) 溶出原理 (二) 扩散原理 (三) 溶蚀与扩散、溶出结合 (四) 渗透压原理
二、缓释、控释制剂的设计 三、缓释、控释制剂体内、体外评价
（一）溶出原理
• 根据Noyes-Whitney溶出速率原理
dc dt
KS (C s
C)
血药浓度的累积变化
缓释、控释制剂系指有 目的地控制药物释放以 达到理想治疗效果的一 类给药剂型，使人体获 得平稳的治疗血药浓 度，使疗效剂量最佳化
缓释制剂
缓释制剂 Sustained-release preparations
系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速 释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率 比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所 减少，且能显著增加患者的顺应性。
常用骨架材料
①惰性无毒塑料 聚氯乙烯 polyvinyl chloride 聚乙烯 polyethylene 聚乙酸乙烯酯 polyvinyl acetate 聚甲綦丙烯酸酯 polymethacrylate 乙基纤维素 ethylcellulose 甲基丙烯酸甲酯 methylmethacrylate 2-羟乙基丙烯酸甲酯 2-hydroxyethyl methacrylate 1,3-丁二醇，二丙烯酸甲酯1,3-butylene glycol dimethacrylate 乙烯醇二丙烯酸甲酯 ethylene glycol dimethacrylate 乙烯吡咯烷酮 vinyl pyrrolidone
• 见图中的 b 类型
（四）渗透压原理
此释药体系以渗透压为释药动力，可产生恒速零级释放药物
组成 片芯：水溶性药物与水溶性高分子盐类混合物
包衣：水不溶性聚合物半透膜性材料 释药小孔（激光或高速机械钻）
原理 体液通过包衣半透膜，进入片芯溶解药物，产生与体内高
渗透压差，使得药物由细孔持续流出 片芯的吸水速度决定于膜的渗透性和片芯的渗透压
亲水性凝胶骨架片
• 骨架材料：羟丙甲基纤维素（HPMC） 规格： ＞ 4000 mPa ·s K4M（4000 mPa ·s）；K15M（15000 mPa ·s ）
• 优点 制备简单方便（直接压片、制粒压片） 药物释放完全，生物利用度高 释放速率可调性强 属于一级和Higuchi释放
亲水凝胶骨架药物释放机理
设计的要求
• 生物利用度(bioavailability) 应在普通制剂的80—120%的范围内 • 吸收部位在胃小肠，设计每 12小时服一次 • 结肠有吸收，可考虑24小时服一次 • 峰谷浓度之比 缓控释制剂峰与谷浓度之比应小于普通制剂。 • 半衰期短，治疗指数窄，可设计每12小时服一次 • 半衰期长，治疗指数宽，可24小时服一次
控制粒子大小
• 半慢胰岛素锌混悬液 晶粒一般在2微米，持续时间 12～16小时
• 慢胰岛素锌混悬液 70％结晶性 粒子，30％无定性粉 末。作用 时间18～24小时
• 特慢胰岛素锌混悬液 最大晶体10～40微米。作用时 间 近30～36小时
（二）扩散原理
药物
药物 溶液
溶液 扩散
液体
体液
扩散原理的技术方法
排泄
内容提要
• 缓控释制剂的概念、设计、制备方法及相关的体内外评价 方法。
骨架型、膜控型、膜控骨架型、渗透泵型
• 口服定时和定位释药系统
脉冲型、柱塞型，胃定位、小肠定位、结肠定位系统
• 靶向制剂
被动靶向、主动靶向、物理化学靶向
第一节 概 述
• 释药原理和方法 • 设计、制备方法 • 体内、体外评价
利用扩散原理的缓控释技术
• 包衣 • 制成微囊 • 制成不溶性骨架片 • 增加粘度已减少扩散速率 • 制成植入片 • 制成乳剂