质子泵抑制剂

胃食管反流病
胃 酸 大 量 异 位
胃食管反流病的诊断
• 1.有明显的反酸、烧心反流症状，内镜下有反流性食 管炎的表现，并排除其他病因的食管炎。
• 2.有明显的反酸、烧心反流症状，虽无反流性食管炎 的内镜诊断依据，但24小时食管PH监测提示胃食管反 流或用质子泵抑制剂试验性治疗（标准剂量PPI，每天 2次，连服7天）疗效显著者。
胃食管反流病
胃食管反流病的治疗目标
• 减轻或消除胃食管反流的症状 • 预防和治疗重要并发症 • 防止胃食管反流的复发
胃食管反流病 的治疗
• 1.药物治疗 ➢抑酸药
抑制胃酸分泌是目前治疗GERD 的基本方法 PPI：症状重，严重食管炎患者，4-8周 H2RA：轻，中症患者，8-12周 ➢促胃动力药：多潘立酮，莫沙必利等 在GERD 的治疗中, 促动力药可作为抑酸药物治 疗的辅助用药。
胃泌素受体阻断药
丙谷胺
➢ 结构与胃泌素相似——竞争性阻断胃泌素受体，抑制胃酸分泌 ➢ 促进胃粘膜粘液合成——增强胃粘膜的粘液－HCO3-盐屏障 ➢ 抑酸作用弱，临床疗效价值尚难肯定，现已少用
前列腺素衍生物药类
➢ 前列腺素E(PGE)有明显的保护胃黏膜作用，并可轻度 抑制胃酸分泌。
➢ 天然PGE代谢快，在体内迅速灭活，口服无效，注射给 药作用短暂，不良反应多
• H+/K+-ATP酶作为胃酸分泌的最后一步，故PPI抑制该 酶的活性，可以完全阻断任何刺激引起的胃酸分泌。
质子泵抑制剂
ຫໍສະໝຸດ Baidu
H2受体拮抗剂的较比
比较项目 作用强度
第一代 西咪替丁
中
第二代 雷尼替丁
较强
第三代
尼扎替丁 法莫替丁
最强
较强
生物利用度
60～80 50～60 90～95
40～50
半衰期（h）
• 一.PPI的简介 • 二.PPI的临床应用 • 三.PPI的用药监护
二.质子泵抑制剂的临床应用
• 胃食管返流病 • 消化性溃疡 • 胃泌素瘤（卓-艾综合征） • 根除幽门螺杆菌治疗 • 上消化道出血
1.胃食管反流病
• 胃食管反流病（GERD）是指胃十二指肠内 容物反流入食管而产生的烧心、反酸等症状， 可引起反流性食管炎，以及咽喉、气道等食管 以外的组织损害。
前列腺素衍生物药类 米索前列醇
➢ 1.前列腺素PGE1的15-脱氧，16-羟基衍生物，其不良反应比 PGE1低，而抗酸和抗溃疡作用比PGE1强
➢ 2.细胞保护作用：PGE衍生物和H2受体阻断剂不同的是它具有 细胞保护作用，能刺激胃黏膜黏液和碳酸氢盐的分泌
➢ 3.抑制胃酸分泌作用：可抑制基础胃酸和各种刺激引起的胃酸 分泌增多，但原理目前尚未阐明，目前认为前列腺素类药物可 抑制细胞中腺苷酸环化酶（AC）和活性，从而减少胃液分泌
质子泵抑制剂
质子泵抑制剂（PPIs）能够特异性和非竞 争性的作用于H+/K+-ATP酶，是目前治疗胃酸相 关消化系统疾病的主要药物。
• 质子泵抑制剂为“前体药”，需要在酸性环境中
活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于他们的弱碱性 而在壁细胞的分泌小管中聚集，活化后特异性作用于 胃壁细胞质子泵（ H+/K+-ATP酶），使其失去活性， 阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃 酸分泌均有很强的抑制作用。
分泌的影响
➢ 3.阻断乙酰胆碱对ECL cell、G细胞表面的M受体，减少组胺和 胃泌素等物质释放，间接减少胃酸分泌.
M受体阻断药
选择性M受体阻断药
哌仑西平
* 对引起胃酸分泌的M1 受体亲和力较高，对唾液腺、平滑肌、心 房的M 胆碱受体亲和力低，治疗剂量仅抑制胃酸分泌
* 不易通过血脑屏障，无中枢作用。主要治疗消化性溃疡，愈合 率为70%～94%。
雷贝拉唑 埃索美拉唑
PPI
质子泵抑制剂的药理作用
1.抑制胃酸
奥美拉唑 20-40mg/d 兰索拉唑 30mg/d 泮托拉唑 40mg/d 雷贝拉唑 10mg/d 埃索美拉唑 20-40mg/d
服药一周可抑 制24小时胃酸 量的90%
不同药物的抑酸能力
抗酸药 胃内PH大于4的时间为4小时 H2受体拮抗剂 胃内PH大于4的时间为8小时 质子泵抑制剂 胃内PH大于4的时间为18小时
质子泵抑制剂的药理作用
2.抗幽门螺杆菌（Hp）作用
直接杀菌作用 通过提高胃内pH而抑制 Hp的尿素酶分泌，破坏 Hp的生 长环境。 提高胃内抗生素的浓度。
质子泵抑制剂的药理作用
3.保护胃黏膜
逆转Hp抑制细胞生长的作用 直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物。 兰索拉唑可以增加胃黏膜二氧化碳的排泌作用。
胃食管反流病的治疗 2.手术治疗 3.生活方式的改变 ➢白天进食后不宜立即卧床；夜间睡前2小时不宜
2
2～2.5
1.6
3～3.5
抗雄激素作用
有
较弱
无
无
抑制药酶作用
有
无
无
无
第四代 罗沙替丁
最强 90～00 1.5～2.5
无 无
剂量d-1（或分2次） 800mg
300mg
300mg
40mg
150mg
M受体阻断药 非选择性M受体阻断药 阿托品
➢ 1.阻断胃壁细胞上的M1受体、抑制胃酸 ➢ 2.阻断神经节上的M1受体、抑制胆碱能神经节后纤 维对胃肠
2.经第二信使cAMP或钙离子的介导，在壁细胞生成 H离子。
3.质子泵H+/K+-ATP酶将氢离子从胞浆泵向胃腔，与 从胃腔进入胞浆的钾离子交换，氢离子与胃腔的氯离 子形成盐酸（胃酸的主要成分）
• 在这过程中，由组胺刺激增加的cAMP的作用比由乙酰 胆碱和胃泌素刺激增加的钙离子的作用大得多，故 H2RA抑制胃酸生成的作用远大于抗拮抗剂和抗胃泌素 药。
质子泵抑制剂（PPI） 在消化系统类疾病中的应用
• 一.PPI的简介 • 二.PPI的临床应用 • 三.PPI的用药监护
背景知识---胃酸的分泌
1.胃窦感受到食物的信息，促使幽门腺分泌组胺，乙酰胆碱，胃泌素；组
胺，乙酰胆碱及胃泌素刺激壁细胞上的各自受体，即组胺受体，乙酰胆碱 受体或胃泌素受体，引起第二信使cAMP或钙离子的增加。
奥美拉唑
具有光学活性， 左旋体有活性， 药用外消旋体。
奥美拉唑的光学活性
左消旋体有效， 埃索美拉唑于 2000年上市
在氢离子作用下，形成活性代谢产次磺酰胺，与H+/K+ATP酶的巯基作用，使其失活，产生抑制作用。
其他质子泵抑制剂
常用的几种质子泵抑制剂
第一代
奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑
第二代