我国氨基酸类药物研究进展_孔毅
中国氨基酸生产现状及研究热点
中国氨基酸生产现状及研究热点中国是全球最大的氨基酸生产国之一，拥有较强的氨基酸生产技术和产能。
氨基酸是构成蛋白质的基本单位，广泛应用于畜禽饲料、食品添加剂、保健品、医药等领域。
本文将对中国氨基酸生产现状及研究热点进行分析。
目前，中国氨基酸生产主要集中在氨基酸生产企业中，其中以饲料级氨基酸生产为主。
中国氨基酸生产技术已经较为成熟，拥有一系列的生产工艺流程和设备，能够满足市场的需求。
同时，中国还拥有全球最大的畜禽养殖产业，对氨基酸的需求量也非常庞大。
在氨基酸种类方面，目前中国主要生产的氨基酸包括赖氨酸、蛋氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、缬氨酸等。
这些氨基酸主要用于畜禽饲料，能够提高动物的生长速度和抗病能力，促进畜禽的健康发展。
对于氨基酸生产的研究热点，主要包括以下几个方面：1.生产技术的改进和创新。
随着技术的不断发展，氨基酸生产技术也在不断更新。
研究人员致力于寻找更高效、更环保的生产工艺，并提高产能和产品质量。
3.氨基酸的应用研究。
氨基酸不仅可以用于饲料添加剂，还可以应用于食品、保健品、医药等领域。
研究人员正在探索氨基酸在这些领域的应用，寻找新的产品和市场。
4.氨基酸营养研究。
氨基酸是构成人体蛋白质的基本单位，对人体健康至关重要。
研究人员将氨基酸营养与人体健康密切相关的问题，如氨基酸的需求量、氨基酸代谢等进行研究，以指导人们的健康饮食。
总之，中国氨基酸生产现状良好，拥有较为成熟的生产技术和产能。
同时，研究人员还在不断探索和创新，使得氨基酸生产在技术和应用上都能不断进步。
随着市场需求的不断增长和研究投入的加大，相信中国氨基酸产业的发展前景将更加广阔。
L-精氨酸补充疗法在部分疾病治疗中的研究进展
综㊀㊀述㊀基金项目:国家自然科学基金项目(Ｎｏ.８１６７０４２５)作者简介:鞠越凡ꎬ男ꎬ硕士生ꎬ研究方向:药理学ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｂｒｏｋｅｎｆａｎ＠ｇｍａｉｌ.ｃｏｍ通信作者:何朝勇ꎬ男ꎬ博士ꎬ特聘研究员ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:心血管药理学ꎬTel:136****7442ꎬE －ｍａｉｌ:ｃｈａｏｙｏｎｇｈｅ＠ｃｐｕ.ｅｄｕ.ｃｎＬ－精氨酸补充疗法在部分疾病治疗中的研究进展鞠越凡ꎬ何朝勇(中国药科大学ꎬ江苏南京２１１１９８)摘要:Ｌ－精氨酸作为一氧化氮㊁多胺和其他具有巨大生物学意义的分子的前体ꎬ在营养和代谢中发挥着多种关键作用ꎮ对于某些疾病ꎬＬ－精氨酸是关键的调节因素ꎮ通过代谢产生一氧化氮㊁鸟氨酸等多种下游产物ꎬＬ－精氨酸有益于改善心血管内皮和免疫功能ꎬ对肿瘤生长也有调节作用ꎬ在新冠肺炎的感染治疗中也能发挥良好效应ꎮＬ－精氨酸在许多常见健康问题方面都能发挥独特的治疗作用ꎬ在疾病的临床治疗上也有广泛的应用前景ꎮ关键词:精氨酸ꎻ精氨酸补充ꎻ糖尿病ꎻ肿瘤ꎻ免疫功能ꎻ新冠肺炎中图分类号:Ｒ９７７.４㊀文献标志码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２３)１２－１００５－００５ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２３.１２.０１０ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆＬ－ａｒｇｉｎｉｎｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｏｍｅｄｉｓｅａｓｅｓＪＵＹｕｅｆａｎꎬＨＥＣｈａｏｙｏｎｇ(ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇ２１１１９８ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅꎬａｓａｐｒｅｃｕｒｓｏｒｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅꎬｐｏｌｙａｍｉｎｅｓａｎｄｏｔｈｅｒｍｏｌｅｃｕｌｅｓｗｉｔｈｅｎｏｒｍｏｕｓｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉ￣ｃａｎｃｅꎬｐｌａｙｓｖｅｒｓａｔｉｌｅｋｅｙｒｏｌｅｓｉｎｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ.Ｉｔｉｓｔｈｅｋｅｙｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｕｎｄｅｒｓｏｍｅｄｉｓｅａｓｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ.Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｉｓｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｔｏｉｍｐｒｏｖｉｎｇｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌａｎｄｉｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎｓｖｉａｉｔｓｄｏｗｎｓｔｒｅａｍｐｒｏｄ￣ｕｃｔｓｓｕｃｈａｓｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅａｎｄｏｒｎｉｔｈｉｎｅ.ＩｔａｌｓｏｈａｓａｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｅｆｆｅｃｔｏｎｔｕｍｏｒｇｒｏｗｔｈａｎｄＣＯＶＩＤ－１９ｉｎｆｅｃｔｉｏｎａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｒｅｃｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ.Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅｈａｓａｕｎｉｑｕｅｒｏｌｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍａｎｙｃｏｍｍｏｎｈｅａｌｔｈｐｒｏｂｌｅｍｓꎬａｎｄａｌｓｏｈａｓａｂｒｏａｄａｐ￣ｐｌｉｃａｔｉｏｎｐｒｏｓｐｅｃｔｉｎｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉｓｅａｓｅｓ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＡｒｇｉｎｉｎｅꎻＡｒｇｉｎｉｎｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎꎻＤｉａｂｅｔｅｓꎻＴｕｍｏｒꎻＩｍｍｕｎｅｆｕｎｃｔｉｏｎꎻＣＯＶＩＤ－１９㊀㊀Ｌ－精氨酸是一种阳离子半必需氨基酸ꎬ是人类和动物体内最丰富的氮载体[１]ꎮＬ－精氨酸作为合成一氧化氮㊁鸟氨酸㊁尿素㊁多胺㊁脯氨酸㊁肌酸㊁胍丁胺㊁谷氨酸和蛋白质等多种营养物质的前体ꎬ在人体营养和代谢活动中发挥着多种重要作用[２]ꎮ它参与鸟氨酸循环ꎬ促进尿素的形成ꎬ使人体内产生的氨经鸟氨酸循环转变成无毒的尿素ꎬ由尿中排出ꎬ从而降低血氨浓度ꎮ通过一氧化氮合酶(ＮＯＳ)和精氨酸酶(ＡＲＧ)ꎬＬ－精氨酸能够代谢生成一氧化氮(ＮＯ)和鸟氨酸等多种重要物质ꎬ在调节血管内皮功能和免疫功能中发挥着重要调节功能ꎮ健康成年人体内Ｌ－精氨酸有足够的内源性合成水平ꎬ因此Ｌ－精氨酸不是必需氨基酸ꎮ但是ꎬ在发生分解代谢应激的病例中ꎬ由于Ｌ－精氨酸的内源性合成不足ꎬ使其成了有条件的必需物质[３－４]ꎮ已经有不少研究报道阐述了Ｌ－精氨酸在各种疾病中的影响[５－７]ꎬ由此衍生出的Ｌ－精氨酸补充疗法也成了一种辅助治疗方法[８－１０]ꎬ并在相关疾病的治疗以及预后中起到积极作用ꎮ本文综述了Ｌ－精氨酸在人体内的代谢过程ꎬ以及补充Ｌ－精氨酸在某些疾病的治疗及预后中达到的积极效果ꎮ１㊀精氨酸的代谢人体内精氨酸主要来源于饮食㊁内源性合成和蛋白质周转３个途径ꎬ其中内源性合成的量较少ꎬ因此在某些条件下必须通过膳食补充精氨酸ꎮ哺乳动物的内源性精氨酸主要通过肠道－肾轴合成ꎮ肠道摄取谷氨酸和谷氨酰胺并合成瓜氨酸ꎬ随后在肾近曲小管中的胞质精氨酸琥珀酸合成酶和精氨酸琥珀酸裂解酶作用下ꎬ由瓜氨酸转化得到精氨酸ꎮ人体内有两条精氨酸的直接代谢途径ꎮ一条途径是ꎬ在精氨酸酶(ＡＲＧ)的作用下ꎬ精氨酸分解为尿素和鸟氨酸ꎮ生成的尿素通过肾脏被排泄出体外ꎬ而鸟氨酸则通过鸟氨酸脱羧酶(ＯＤＣ)进一步代谢为腐胺和下游的多胺㊁精胺和亚精胺等[２]ꎮ其中的多胺对于调节细胞生长和发育具有重要意义ꎮ鸟氨酸还可以被鸟氨酸氨基转移酶(ＯＡＴ)分解为吡咯啉－５－羧酸盐ꎬ继而转化为脯氨酸或谷氨酸ꎬ其中脯氨酸可用于合成许多结构蛋白ꎬ特别是参与纤维化的胶原蛋白[１１－１４]ꎮＡＲＧ有两种亚型ꎬＡＲＧ１和ＡＲＧ２ꎬ其中ＡＲＧ１在肝脏细胞质中高度表达ꎬ而ＡＲＧ２是一种线粒体酶ꎬ通常在肝外组织ꎬ尤其在肾脏中高表达ꎮＡＲＧ１在炎症相关免疫抑制中起着重要作用ꎬ同时这两种ＡＲＧ亚型都能够诱导血管内皮功能障碍而引起血管相关疾病[１５－１８]ꎮ另一条途径是ꎬ精氨酸通过一氧化氮合酶(ＮＯＳ)的作用ꎬ被分解为瓜氨酸和ＮＯꎮＮＯ是体内重要的信使分子ꎬ广泛参与细胞内和细胞间的信号传递ꎬ在调控血管内皮功能及血流动力方面也具有重要作用ꎮ同时ꎬ精氨酸除了作为酶的底物外ꎬ还有助于ＮＯＳ功能二聚体形式的细胞内组装ꎬ并有助于酶的还原和氧化结构域之间的适当耦合[１７]ꎮ精氨酸的这两种代谢酶具有互相串联调节的功能ꎮＡＲＧ通过消耗精氨酸能够激活蛋白激酶ＧＣＮ２来限制ｉＮＯＳ的翻译ꎬ产生的精胺则能抑制ｉＮＯＳ的表达ꎬ导致ＮＯ合成的进一步减少[１９]ꎮ而ＮＯＳ代谢途径的中间产物Ｎ－ω－羟基－Ｌ－精氨酸则直接抑制ＡＲＧ活性ꎬ同时ＮＯ也能通过亚硝基化蛋白的半胱氨酸残基选择性地刺激ＡＲＧ１活性[２０]ꎮ因此精氨酸的代谢途径间存在大量的相互影响ꎮ此外ꎬ精氨酸还可以作为脒基转移反应的脒基供体ꎬ参与合成胍基乙酸和磷酸肌酸[２１]ꎮ在神经组织中ꎬ精氨酸也可作为合成γ－胍基丁酸的前体[２２]ꎮ２㊀补充精氨酸水平对疾病的影响２.１㊀糖尿病㊀不少临床数据显示ꎬ糖尿病及其并发症的发生与血浆精氨酸的浓度降低有关[２３]ꎮ在一项对酮症倾向性糖尿病患者的研究中ꎬ研究者发现患者在高血糖期间Ｌ－精氨酸的生物利用度大幅降低ꎬ导致胰岛素分泌等代谢功能无法维持ꎬ而在给予外源性精氨酸后患者恢复了正常的胰岛素分泌反应[２４]ꎮ此外ꎬ补充精氨酸能够有效改善糖尿病患者血管内皮功能ꎮ一项动物模型的研究报道ꎬ给糖尿病大鼠口服Ｌ－精氨酸３ｄ后(饮用水中含１.２５％Ｌ－精氨酸)ꎬ大鼠的血浆精氨酸浓度恢复正常水平ꎬ并且恢复了受损的内皮依赖性血管舒张功能[２５]ꎮ也有研究人员报道ꎬ静脉注射Ｌ－精氨酸(３~５ｇ)可降低胰岛素非依赖型糖尿病患者的平均血压和血小板聚集水平[２６]ꎮ２.２㊀高血压㊀内皮功能障碍和ＮＯ生物活性降低是与高血压心血管疾病显著相关的生理病理变化ꎮ作为血管内皮产生ＮＯ的最主要的底物ꎬ外源性Ｌ－精氨酸的补充可以通过多种机制提高人体内ＮＯ的生物利用度ꎬ对内皮ＮＯ的合成和内皮功能起到积极的作用ꎮＬ－精氨酸已被证明在某些实验性高血压模型中可以降低全身血压ꎮ在一些高胆固醇血症和动脉粥样硬化的临床研究中ꎬＬ－精氨酸的给药改善了内皮依赖性的血管舒张功能[２７－２８]ꎮ对于轻中度的高血压患者ꎬ口服或是静脉输注Ｌ－精氨酸可以降低动脉血压ꎬ并且减轻肾血管阻力ꎬ改善内皮功能[２９]ꎮ即使在血压正常的成年人中ꎬ输注Ｌ－精氨酸(３０ｍｉｎ内给药５００ｍｇ ｋｇ－１)也可使平均动脉压降低约９％[３０]ꎮ临床研究显示ꎬ为肺动脉高压婴儿患者输注Ｌ－精氨酸是一种非常有效的治疗手段ꎮ每天给患有肺动脉高压的婴儿患者静脉滴注Ｌ－精氨酸２５０~７５０ｍｇ能够有效改善患儿的肺血管阻力指数和心排血量ꎬ使患儿的血压恢复正常[３１]ꎮ研究中发现ꎬＬ－精氨酸的补充也能够降低血清内皮素－１和血管紧张素Ⅱ的水平ꎬ说明Ｌ－精氨酸可以通过多种途径发挥降压作用[３２－３３]ꎮ２.３㊀肿瘤治疗及预后㊀纵观Ｌ－精氨酸对肿瘤影响的研究能够发现ꎬＬ－精氨酸在肿瘤生长中扮演着双重身份ꎮ一方面它是某些肿瘤细胞增殖所必需摄取的营养物质ꎬ相应的精氨酸耗竭疗法也可用于控制这些肿瘤的生长ꎻ另一方面ꎬＬ－精氨酸的给药能够起到抑制肿瘤生长的作用ꎬ这方面的作用可能与Ｌ－精氨酸的免疫及细胞毒性作用有关ꎮ这种相互矛盾的具体表现可能取决于ＡＲＧ和ＮＯＳ通路的相对活性ꎬ两者的表达随癌变阶段而变化[１]ꎮ在抑制肿瘤生长方面ꎬ有大量研究表明膳食中补充Ｌ－精氨酸能够提高动物模型和人体内的Ｔ淋巴细胞活性ꎬ从而增强Ｔ细胞对肿瘤细胞的杀伤作用ꎮ目前的研究显示ꎬＴ淋巴细胞的多个关键性生物过程都依赖Ｌ－精氨酸进行ꎬ包括增殖㊁ＴＣＲ复合物和ξ－链肽的表达以及记忆性的形成[３４－３５]ꎮ在体外实验条件下ꎬＧｅｉｇｅｒ等[３６]发现ꎬ补充Ｌ－精氨酸显著提高了活化的ＣＤ４＋和ＣＤ８＋Ｔ细胞的存活率ꎬ而降低Ｌ－精氨酸摄取的拮抗剂则显著降低了Ｔ细胞的存活率ꎮ这表明细胞内Ｌ－精氨酸的可利用度降低对Ｔ细胞的存活有负面影响ꎮ在含有正常生理水平的Ｌ－精氨酸(１５０ｍｍｏｌ Ｌ－１)的培养基中ꎬ使用精氨酸酶抑制剂ｎｏｒ－ＮＯＨＡ或ＢＥＣ抑制ＡＲＧ活性从而增加细胞内Ｌ－精氨酸水平后[３７]ꎬ活化的ＣＤ４＋Ｔ细胞的存活能力显著上升ꎮ同时也有研究发现ꎬ向细胞培养基中添加外源性Ｌ－精氨酸增加了细胞内游离Ｌ－精氨酸和其他几种代谢物的水平ꎬ并能够诱导细胞代谢从糖酵解转变为氧化磷酸化ꎬ从而拮抗肿瘤组织中发生的Ｗａｒｂｕｒｇ效应[３８]ꎮ这些数据表明ꎬ细胞内的Ｌ－精氨酸水平能够直接调控人源的ＣＤ４＋和ＣＤ８＋Ｔ细胞的代谢变化和存活寿命ꎮ大多数体内研究的结果显示ꎬ从肿瘤诱导或接种开始ꎬ在饮食中补充Ｌ－精氨酸可以抑制移植肿瘤的生长ꎮ早在２０世纪中期就有研究者报道ꎬ补充精氨酸能够有效地抑制乙酰胺给药后的大鼠体内癌变的发生ꎮ在一项对１５０只小鼠实施的长达一年的实验中ꎬ研究者发现ꎬ在口服低剂量Ｌ－精氨酸[５０ｍｇ (ｋｇ ｄ)－１]的条件下ꎬ实验组小鼠的肿瘤总数降低ꎬ并且存活率提高[３９]ꎮ在目前的临床研究中ꎬ补充Ｌ－精氨酸作为一种辅助疗法也取得了不错的成果ꎮＧｕｓｔａｖｅＲｏｕｓｓｙ肿瘤研究所的一个团队发现ꎬ补充血液中Ｌ－精氨酸的水平可以提高患者接受免疫治疗的效果ꎮ精氨酸浓度高于４２μｍｏｌ Ｌ－１的患者ꎬ相比低于４２μｍｏｌ Ｌ－１的患者ꎬ免疫治疗的临床获益率更高ꎬ无进展生存期和总生存期也更长[４０]ꎮ康奈尔大学ＬｅａｎｄｒｏＣｅｒｃｈｉｅｔｔｉ教授团队的一项临床研究则表明ꎬ补充Ｌ－精氨酸可以全面提高脑部放疗的疗效ꎬ延长患者的生存期[４１]ꎮ总体来说ꎬＬ－精氨酸在与肿瘤有关的免疫活动中扮演着重要角色ꎬ补充Ｌ－精氨酸能够使肿瘤组织中的Ｔ淋巴细胞活性增强ꎬ从而发挥其细胞毒性效应ꎮ作为一种辅助免疫治疗及传统的放化疗的治疗手段ꎬＬ－精氨酸补充治疗也有非常好的应用前景ꎮ２.４㊀新冠肺炎㊀最近的临床研究表明ꎬ新冠肺炎患者的Ｌ－精氨酸代谢发生了改变ꎮ多项代谢组学研究证实ꎬ新冠肺炎患者的血浆精氨酸水平降低[４２－４４]ꎮ与健康对照组相比ꎬ成人和儿童新冠肺炎患者的平均血浆精氨酸水平和精氨酸/鸟氨酸比率更低ꎬ表明这些患者的ＡＲＧ活性水平非常高ꎮ同时这些患者精氨酸生物利用度都很低ꎬ而这与心血管不良事件的发生息息相关[４５]ꎮ另一项临床研究也证实了重症新冠肺炎患者循环精氨酸水平和精氨酸生物利用度的降低[４６]ꎮ因此ꎬ新冠肺炎可能通过限制底物的可获得性来抑制ＮＯＳ产生ＮＯꎬ从而限制ＮＯ的相关功能ꎬ并最终导致血管收缩和血栓形成等心血管不良事件ꎮ有研究者提出了一种直接针对新冠肺炎患者精氨酸缺乏的补充疗法ꎮ在这方面ꎬ之前就有研究表明ꎬ肠内或肠外给药精氨酸可以改善精氨酸的低生物利用度情况ꎬ从而影响许多血管相关疾病中的内皮功能[４７－４８]ꎮ最近有一项临床试验的中期结果发现ꎬ在新冠肺炎住院患者的标准治疗中添加少量的精氨酸可以减少患者需要的呼吸支持和住院的时间[４９]ꎮ因此ꎬ补充外源性精氨酸或是直接使用ＡＲＧ特异性抑制剂控制患者的ＡＲＧ活性可能能成为新冠肺炎患者在预防和治疗过程中的一种积极选择ꎮ３㊀总结与展望自１９８８年发现Ｌ－精氨酸可以合成一氧化氮以来ꎬ我们对Ｌ－精氨酸营养和功能的认识有了长足的深入ꎮＬ－精氨酸的代谢是先天免疫和获得性免疫的关键调节因子ꎮ髓系细胞的精氨酸分解代谢在很大程度上是由一氧化氮合酶(ＮＯＳ)和精氨酸酶(ＡＲＧ)调控的ꎬ这些酶的不同调节增强或减弱了免疫反应[３４]ꎮ以类似的方式ꎬ这两种酶活性的不同直接影响了血管内皮细胞的功能ꎬ其中ＮＯＳ通路能够维持血管健康ꎬ而ＡＲＧ过度活化则与内皮功能障碍和血管疾病有关ꎮ作为人体内ＮＯＳ合成ＮＯ的唯一底物ꎬ精氨酸的补充能够显著提高体内ＮＯ含量[２]ꎮ而ＮＯ作为一种经典的血管扩张剂ꎬ能够放松动脉中的血管壁肌肉细胞ꎬ使动脉血管舒张ꎬ从而降低血压ꎬ改善血流动力ꎬ降低心脑血管疾病发生的风险ꎮ精氨酸还参与体内尿素循环ꎬ产生鸟氨酸ꎬ促进循环中氨的排出ꎮ除此之外ꎬＬ－精氨酸的给药还有利于改善生殖㊁肺㊁肾㊁胃肠㊁肝脏等的功能ꎬ并促进伤口愈合ꎬ是人体保持健康不可或缺的营养物质[１]ꎮ综上ꎬＬ－精氨酸具有独特的营养价值ꎬ在治疗许多常见健康问题方面都能发挥有益作用ꎮ目前的研究也展示出它在辅助治疗糖尿病㊁高血压㊁肿瘤㊁新冠肺炎等重大疾病中的可靠潜力ꎮ作为一种营养支持疗法ꎬＬ－精氨酸的补充是患者在疾病的治疗和恢复中的一个非常有帮助的选择ꎮ参考文献:[１]㊀ＷＵＧꎬＭＥＩＮＩＮＧＥＲＣＪꎬＫＮＡＢＥＤＡꎬｅｔａｌ.Ａｒｇｉｎｉｎｅｎｕ￣ｔｒｉｔｉｏｎｉｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＣｌｉｎＮｕｔｒＭｅｔａｂＣａｒｅꎬ２０００ꎬ３(１):５９－６６.[２]ＷＵＧꎬＭＯＲＲＩＳＳＭＪＲ.Ａｒｇｉｎｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ:ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅａｎｄｂｅｙｏｎｄ[Ｊ].ＢｉｏｃｈｅｍＪꎬ１９９８ꎬ３３６(Ｐｔ１):１－１７. [３]ＢＲＯＮＴＥＶꎬＺＡＮＯＶＥＬＬＯＰ.Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｉｍｍｕｎｅｒｅ￣ｓｐｏｎｓｅｓｂｙＬ－ａｒｇｉｎｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２００５ꎬ５(８):６４１－６５４.[４]ＭＯＲＲＩＳＳＭＪＲ.Ａｒｇｉｎｉｎｅ:ｂｅｙｏｎｄｐｒｏｔｅｉｎ[Ｊ].ＡｍＪＣｌｉｎＮｕｔｒꎬ２００６ꎬ８３(２):５０８Ｓ－５１２Ｓ.[５]ＦＯＲＺＡＮＯＩꎬＡＶＶＩＳＡＴＯＲꎬＶＡＲＺＩＤＥＨＦꎬｅｔａｌ.Ｌ－Ａｒｇｉ￣ｎｉｎｅｉｎｄｉａｂｅｔｅｓ:ｃｌｉｎｉｃａｌａｎｄｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｖｉｄｅｎｃｅ[Ｊ].ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉａｂｅｔｏｌꎬ２０２３ꎬ２２(１):８９.[６]ＭＡＴＯＳＡꎬＣＡＲＶＡＬＨＯＭꎬＢＩＣＨＯＭꎬｅｔａｌ.ＡｒｇｉｎｉｎｅａｎｄＡｒｇｉｎａｓｅｓＭｏｄｕｌａｔｅＭｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬＴｕｍｏｒＭｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄＰｒｏｓｔａｔｅＣａｎｃｅｒＰｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓꎬ２０２１ꎬ１３(１２):４５０３.[７]ＰＥＹＲＡＵＤＦꎬＧＵＥＧＡＮＪＰꎬＢＯＤＥＴＤꎬｅｔａｌ.ＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇＬ－ａｒｇｉｎｉｎｅｐｒｅｄｉｃｔｓｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ[Ｊ].ＡｎｎＯｎｃｏｌꎬ２０２２ꎬ３３(１０):１０４１－１０５１.[８]ＫＨＡＬＡＦＤꎬＫＲＵＧＥＲＭꎬＷＥＨＬＡＮＤＭꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＥｆｆｅｃｔｓｏｆＯｒａｌｌ－Ａｒｇｉｎｉｎｅａｎｄｌ－ＣｉｔｒｕｌｌｉｎｅＳｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｏｎＢｌｏｏｄＰｒｅｓｓｕｒｅ[Ｊ].Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓꎬ２０１９ꎬ１１(７):１６７９.[９]ＬＩＡＯＳＹꎬＳＨＯＷＡＬＴＥＲＭＲꎬＬＩＮＤＥＲＨＯＬＭＡＬꎬｅｔａｌ.ｌ－Ａｒｇｉｎｉｎｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎｓｅｖｅｒｅａｓｔｈｍａ[Ｊ].ＪＣＩＩｎｓｉｇｈｔꎬ２０２０ꎬ５(１３):ｅ１３７７７７.[１０]ＩＺＺＯＲꎬＴＲＩＭＡＲＣＯＶꎬＭＯＮＥＰꎬｅｔａｌ.ＣｏｍｂｉｎｉｎｇＬ－Ａｒ￣ｇｉｎｉｎｅｗｉｔｈｖｉｔａｍｉｎＣｉｍｐｒｏｖｅｓｌｏｎｇ－ＣＯＶＩＤｓｙｍｐｔｏｍｓ:ＴｈｅＬＩＮＣＯＬＮＳｕｒｖｅｙ[Ｊ].ＰｈａｒｍａｃｏｌＲｅｓꎬ２０２２(１８３):１０６３６０.[１１]ＤＵＲＡＮＴＥＷ.ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＬ－ａｒｇｉｎｉｎｅｔｒａｎｓｐｏｒｔａｎｄｍｅ￣ｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＢｉｏｃｈｅｍＢｉｏｐｈｙｓꎬ２００１ꎬ３５(１):１９－３４.[１２]ＤＵＲＡＮＴＥＷꎬＬＩＡＯＬꎬＰＥＹＴＯＮＫＪꎬｅｔａｌ.Ｔｈｒｏｍｂｉｎｓｔｉｍｕｌａｔｅｓｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｐｏｌｙａｍｉｎｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｂｙｉｎｄｕｃｉｎｇｃａｔｉｏｎｉｃａｍｉｎｏａｃｉｄｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒａｎｄｏｒｎｉｔｈｉｎｅｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＣｉｒｃＲｅｓꎬ１９９８ꎬ８３(２):２１７－２２３.[１３]ＤＵＲＡＮＴＥＷꎬＬＩＡＯＬꎬＲＥＹＮＡＳＶꎬｅｔａｌ.ＰｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｙｃｌｉｃｓｔｒｅｔｃｈｄｉｒｅｃｔｓＬ－ａｒｇｉｎｉｎｅｔｒａｎｓｐｏｒｔａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｔｏｃｏｌｌａｇｅｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓｉｎｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅ[Ｊ].ＦＡＳＥＢＪꎬ２０００ꎬ１４(１２):１７７５－１７８３.[１４]ＤＵＲＡＮＴＥＷꎬＬＩＡＯＬꎬＲＥＹＮＡＳＶꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａ(１)ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓＬ－ａｒｇｉｎｉｎｅｔｒａｎｓｐｏｒｔａｎｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｖａｓｃｕｌａｒｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌｓ:ｒｏｌｅｉｎｐｏｌｙａｍｉｎｅａｎｄｃｏｌｌａｇｅｎｓｙｎｔｈｅｓｉｓ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２００１ꎬ１０３(８):１１２１－１１２７.[１５]ＭＵＮＤＥＲＭ.Ａｒｇｉｎａｓｅ:ａｎｅｍｅｒｇｉｎｇｋｅｙｐｌａｙｅｒｉｎｔｈｅｍａｍｍａｌｉａｎｉｍｍｕｎｅｓｙｓｔｅｍ[Ｊ].ＢｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２００９ꎬ１５８(３):６３８－６５１.[１６]ＭＡＲＴＩＩＬＡＡꎬＲＥＩＴＨＷ.Ａｒｇｉｎｉｎｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓ[Ｊ].ＣｅｌｌＭｏｌＬｉｆｅＳｃｉꎬ２０２１ꎬ７８(１３):５３０３－５３２４.[１７]ＤＵＲＡＮＴＥＷꎬＪＯＨＮＳＯＮＦＫꎬＪＯＨＮＳＯＮＲＡ.Ａｒｇｉｎａｓｅ:ａｃｒｉｔｉｃａｌｒｅｇｕｌａｔｏｒｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｌｉｎＥｘｐＰｈａｒｍａｃｏｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２００７ꎬ３４(９):９０６－９１１.[１８]ＤＵＲＡＮＴＥＷ.Ｒｏｌｅｏｆａｒｇｉｎａｓｅｉｎｖｅｓｓｅｌｗａｌｌｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１３(４):１１１.[１９]ＬＥＥＪꎬＲＹＵＨꎬＦＥＲＲＡＮＴＥＲＪꎬｅｔａｌ.Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌｃｏｎｔｒｏｌｏｆｉｎｄｕｃｉｂｌｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｂｙａｒ￣ｇｉｎｉｎｅｃａｎｅｘｐｌａｉｎｔｈｅａｒｇｉｎｉｎｅｐａｒａｄｏｘ[Ｊ].ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡꎬ２００３ꎬ１００(８):４８４３－４８４８.[２０]ＳＡＮＴＨＡＮＡＭＬꎬＬＩＭＨＫꎬＬＩＭＨＫꎬｅｔａｌ.ＩｎｄｕｃｉｂｌｅＮＯｓｙｎｔｈａｓｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔＳ－ｎｉｔｒｏｓｙｌａｔｉｏｎａｎｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆａｒｇｉ￣ｎａｓｅ１ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｔｏａｇｅ－ｒｅｌａｔｅｄｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｉｒｃＲｅｓꎬ２００７ꎬ１０１(７):６９２－７０２.[２１]ＨＩＲＤＦＪꎬＭＣＬＥＡＮＲＭ.Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｐｈｏｓｐｈｏｃｒｅａｔｉｎｅａｎｄｐｈｏｓｐｈｏａｒｇｉｎｉｎｅｂｙｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｆｒｏｍｖａｒｉｏｕｓｓｏｕｒｃｅｓ[Ｊ].ＣｏｍｐＢｉｏｃｈｅｍＰｈｙｓｉｏｌＢꎬ１９８３ꎬ７６(１):４１－４６. [２２]ＰＩＳＡＮＯＪＪꎬＭＩＴＯＭＡＣꎬＵＤＥＮＦＲＩＥＮＤＳ.Ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｇａｍｍａ－ｇｕａｎｉｄｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄｆｒｏｍｇａｍｍａ－ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄａｎｄａｒｇｉｎｉｎｅ[Ｊ].Ｎａｔｕｒｅꎬ１９５７ꎬ１８０(４５９５):１１２５－１１２６.[２３]ＰＩＥＰＥＲＧＭ.Ｒｅｖｉｅｗｏｆａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｉｎｄｉａｂｅｔｅｓ:ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｒｏｌｅｏｆａｒｇｉｎｉｎｅｏｎｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎꎬ１９９８ꎬ３１(５):１０４７－１０６０.[２４]ＭＵＬＵＫＵＴＬＡＳＮꎬＨＳＵＪＷꎬＧＡＢＡＲꎬｅｔａｌ.ＡｒｇｉｎｉｎｅＭｅｔａｂｏｌｉｓｍＩｓＡｌｔｅｒｅｄｉｎＡｄｕｌｔｓｗｉｔｈＡ－ｂｅｔａ＋Ｋｅｔｏｓｉｓ－ＰｒｏｎｅＤｉａｂｅｔｅｓ[Ｊ].ＪＮｕｔｒꎬ２０１８ꎬ１４８(２):１８５－１９３. [２５]ＰＩＥＰＥＲＧＭꎬＳＩＥＢＥＮＥＩＣＨＷꎬＤＯＮＤＬＩＮＧＥＲＬＡ.Ｓｈｏｒｔ－ｔｅｒｍｏｒａｌａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＬ－ａｒｇｉｎｉｎｅｒｅｖｅｒｓｅｓｄｅ￣ｆｅｃｔｉｖｅｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｒｅｌａｘａｔｉｏｎａｎｄｃＧＭＰｇｅｎ￣ｅｒａｔｉｏｎｉｎｄｉａｂｅｔｅｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ１９９６ꎬ３１７(２/３):３１７－３２０.[２６]ＧＩＵＧＬＩＡＮＯＤꎬＭＡＲＦＥＬＬＡＲꎬＶＥＲＲＡＺＺＯＧꎬｅｔａｌ.Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅｆｏｒｔｅｓｔｉｎｇｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｖａｓｃｕｌａｒｆｕｎｃ￣ｔｉｏｎｓｉｎｈｅａｌｔｈａｎｄｄｉｓｅａｓｅ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌꎬ１９９７ꎬ２７３(３Ｐｔ１):Ｅ６０６－Ｅ６１２.[２７]ＱＵＹＹＵＭＩＡＡꎬＤＡＫＡＫＮꎬＤＩＯＤＡＴＩＪＧꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｏｆＬ－ａｒｇｉｎｉｎｅｏｎｈｕｍａｎｃｏｒｏｎａｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｎｄｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃｖａｓｏｄｉｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌꎬ１９９７ꎬ３０(５):１２２０－１２２７.[２８]ＬＥＲＭＡＮＡꎬＢＵＲＮＥＴＴＪＣＪＲꎬＨＩＧＡＮＯＳＴꎬｅｔａｌ.Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍＬ－ａｒｇｉｎｉｎｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｓｓｍａｌｌ－ｖｅｓｓｅｌｃｏｒｏｎａｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｓ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ１９９８ꎬ９７(２１):２１２３－２１２８.[２９]ＨＩＧＡＳＨＩＹꎬＯＳＨＩＭＡＴꎬＯＺＯＮＯＲꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＬ－ａｒｇｉｎｉｎｅｉｎｆｕｓｉｏｎｏｎｒｅｎａｌｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｉｌｄｅｓｓｅｎｔｉａｌｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ[Ｊ].Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎꎬ１９９５ꎬ２５(４Ｐｔ２):８９８－９０２.[３０]ＭＥＨＴＡＳꎬＳＴＥＷＡＲＴＤＪꎬＬＥＶＹＲＤ.ＴｈｅｈｙｐｏｔｅｎｓｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆＬ－ａｒｇｉｎｉｎｅｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｃｒｅａｓｅｄｅｘｐｉｒｅｄｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｉｎｈｕｍａｎｓ[Ｊ].Ｃｈｅｓｔꎬ１９９６ꎬ１０９(６):１５５０－１５５５. [３１]ＦＡＫＬＥＲＣＲꎬＫＡＦＴＡＮＨＡꎬＮＥＬＩＮＬＤ.Ｔｗｏｃａｓｅｓｓｕｇ￣ｇｅｓｔｉｎｇａｒｏｌｅｆｏｒｔｈｅＬ－ａｒｇｉｎｉｎｅｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｐａｔｈｗａｙｉｎｎｅｏｎａｔａｌｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＡｃｔａＰａｅｄｉａｔｒꎬ１９９５ꎬ８４(４):４６０－４６２.[３２]ＰＩＡＴＴＩＰꎬＦＲＡＧＡＳＳＯＧꎬＭＯＮＴＩＬＤꎬｅｔａｌ.Ａｃｕｔｅｉｎｔｒａ￣ｖｅｎｏｕｓＬ－ａｒｇｉｎｉｎｅｉｎｆｕｓｉｏｎｄｅｃｒｅａｓｅｓｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ－１ｌｅｖｅｌｓａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｓｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｎｇｉｎａｐｅｃｔｏｒｉｓａｎｄｎｏｒｍａｌｃｏｒｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉｏｇｒａｍｓ:ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈａｓｙｍｍｅｔｒｉｃｄｉｍｅｔｈｙｌａｒｇｉｎｉｎｅｌｅｖｅｌｓ[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２００３ꎬ１０７(３):４２９－４３６.[３３]ＨＩＧＡＳＨＩＹꎬＯＳＨＩＭＡＴꎬＯＮＯＮꎬｅｔａｌ.Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓａｄ￣ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＬ－ａｒｇｉｎｉｎｅｉｎｈｉｂｉｔｓａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ－ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇｅｎｚｙｍｅｉｎｈｕｍａｎｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ１９９５ꎬ８０(７):２１９８－２２０２.[３４]ＢＲＯＮＴＥＶꎬＳＥＲＡＦＩＮＩＰꎬＭＡＺＺＯＮＩＡꎬｅｔａｌ.Ｌ－ａｒｇｉｎｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｍｙｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓｃｏｎｔｒｏｌｓＴ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｆｕｎｃ￣ｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＴｒｅｎｄｓＩｍｍｕｎｏｌꎬ２００３ꎬ２４(６):３０２－３０６. [３５]ＯＣＨＯＡＪＢꎬＳＴＲＡＮＧＥＪꎬＫＥＡＲＮＥＹＰꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＬ－ａｒｇｉｎｉｎｅｏｎｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＴｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｕｂｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＪＰＥＮＪＰａｒｅｎｔｅｒＥｎｔｅｒａｌＮｕｔｒꎬ２００１ꎬ２５(１):２３－２９. [３６]ＧＥＩＧＥＲＲꎬＲＩＥＣＫＭＡＮＮＪＣꎬＷＯＬＦＴꎬｅｔａｌ.Ｌ－ＡｒｇｉｎｉｎｅＭｏｄｕｌａｔｅｓＴＣｅｌｌＭｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＥｎｈａｎｃｅｓＳｕｒｖｉｖａｌａｎｄＡｎｔｉ－ｔｕｍｏｒＡｃｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２０１６ꎬ１６７(３):８２９－８４２. [３７]ＭＯＮＴＩＣＥＬＬＩＬＡꎬＢＵＣＫＭＤꎬＦＬＡＭＡＲＡＬꎬｅｔａｌ.Ａｒ￣ｇｉｎａｓｅ１ｉｓａｎｉｎｎａｔｅｌｙｍｐｈｏｉｄ－ｃｅｌｌ－ｉｎｔｒｉｎｓｉｃｍｅｔａｂｏｌｉｃｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｔｙｐｅ２ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ[Ｊ].ＮａｔＩｍｍｕ￣ｎｏｌꎬ２０１６ꎬ１７(６):６５６－６６５.[３８]ＶＡＮＤＥＲＨＥＩＤＥＮＭＧꎬＣＡＮＴＬＥＹＬＣꎬＴＨＯＭＰＳＯＮＣＢ.ＵｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅＷａｒｂｕｒｇｅｆｆｅｃｔ:ｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｅ￣ｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓｏｆｃｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２００９ꎬ３２４(５９３０):１０２９－１０３３.[３９]ＬＵＢＥＣＢꎬＨＯＥＧＥＲＨꎬＫＲＥＭＳＥＲＫꎬｅｔａｌ.Ｄｅｃｒｅａｓｅｄｔｕｍｏｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄｓｕｒｖｉｖａｌｂｙｏｎｅｙｅａｒｏｒａｌｌｏｗｄｏｓｅａｒｇｉｎｉｎｅｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｍｏｕｓｅ[Ｊ].ＬｉｆｅＳｃｉꎬ１９９６ꎬ５８(２５):２３１７－２３２５.[４０]ＰＥＹＲＡＵＤＦꎬＧＵＥＧＡＮＪＰꎬＢＯＤＥＴＤꎬｅｔａｌ.ＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇＬ－ａｒｇｉｎｉｎｅｐｒｅｄｉｃｔｓｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈｉｍｍｕｎｅｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ[Ｊ].ＡｎｎＯｎｃｏｌꎬ２０２２ꎬ３３(１０):１０４１－１０５１.[４１]ＭＡＲＵＬＬＯＲꎬＣＡＳＴＲＯＭꎬＹＯＭＴＯＵＢＩＡＮＳꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃａｄａｐｔａｔｉｏｎｅｖｏｋｅｄｂｙａｒｇｉｎｉｎｅｅｎｈａｎｃｅｓｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｒａｄｉａｔｉｏｎｉｎｂｒａｉｎｍｅｔａｓｔａｓｅｓ[Ｊ].ＳｃｉＡｄｖꎬ２０２１ꎬ７(４５):ｅａｂｇ１９６４.[４２]ＡＤＥＢＡＹＯＡꎬＶＡＲＺＩＤＥＨＦꎬＷＩＬＳＯＮＳꎬｅｔａｌ.ｌ－ＡｒｇｉｎｉｎｅａｎｄＣＯＶＩＤ－１９:ＡｎＵｐｄａｔｅ[Ｊ].Ｎｕｔｒｉｅｎｔｓꎬ２０２１ꎬ１３(１１):３９５１.[４３]ＧＵＩＭＡＲＡＥＳＬＭＦꎬＲＯＳＳＩＮＩＣＶＴꎬＬＡＭＥＵＣ.Ｉｍｐｌｉ￣ｃａｔｉｏｎｓｏｆＳＡＲＳ－Ｃｏｖ－２ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｏｎｅＮＯＳａｎｄｉＮＯＳａｃ￣ｔｉｖｉｔｙ:Ｃｏｎｓｅｑｕｅｎｃｅｓｆｏｒｔｈｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙａｎｄｖａｓｃｕｌａｒｓｙｓｔｅｍｓ[Ｊ].ＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅꎬ２０２１(１１１/１１２):６４－７１. [４４]ＦＡＮＧＷꎬＪＩＡＮＧＪꎬＳＵＬꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｒｏｌｅｏｆＮＯｉｎＣＯＶＩＤ－１９ａｎｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ[Ｊ].ＦｒｅｅＲａｄｉｃＢｉｏｌＭｅｄꎬ２０２１(１６３):１５３－１６２.[４５]ＴＡＮＧＷＨꎬＷＡＮＧＺꎬＣＨＯＬꎬｅｔａｌ.Ｄｉｍｉｎｉｓｈｅｄｇｌｏｂａｌａｒｇｉｎｉｎｅｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｄａｒｇｉｎｉｎｅｃａｔａｂｏｌｉｓｍａｓｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｆｉｌｅｏｆｉｎｃｒｅａｓｅｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｒｉｓｋ[Ｊ].ＪＡｍＣｏｌｌＣａｒｄｉｏｌꎬ２００９ꎬ５３(２２):２０６１－２０６７.[４６]ＣＡＮＺＡＮＯＰꎬＢＲＡＭＢＩＬＬＡＭꎬＰＯＲＲＯＢꎬｅｔａｌ.ＰｌａｔｅｌｅｔａｎｄＥｎｄｏｔｈｅｌｉａｌＡｃｔｉｖａｔｉｏｎａｓＰｏｔｅｎｔｉａｌＭｅｃｈａｎｉｓｍｓＢｅｈｉｎｄｔｈｅＴｈｒｏｍｂｏｔｉｃＣｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＣＯＶＩＤ－１９Ｐａ￣ｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＪＡＣＣＢａｓｉｃＴｒａｎｓｌＳｃｉꎬ２０２１ꎬ６(３):２０２－２１８. [４７]ＷＵＧꎬＭＥＩＮＩＮＧＥＲＣＪ.Ａｒｇｉｎｉｎｅｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｎｄｃａｒｄｉｏ￣ｖａｓｃｕｌａｒｆｕｎｃｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＮｕｔｒꎬ２０００ꎬ１３０(１１):２６２６－２６２９. [４８]ＭＡＮＧＯＮＩＡＡꎬＲＯＤＩＯＮＯＶＲＮꎬＭＣＥＶＯＹＭꎬｅｔａｌ.Ｎｅｗｈｏｒｉｚｏｎｓｉｎａｒｇｉｎｉｎｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍꎬａｇｅｉｎｇａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｄｉｓｅａｓｅｓｔａｔｅｓ[Ｊ].ＡｇｅＡｇｅｉｎｇꎬ２０１９ꎬ４８(６):７７６－７８２. [４９]ＦＩＯＲＥＮＴＩＮＯＧꎬＣＯＰＰＯＬＡＡꎬＩＺＺＯＲꎬｅｔａｌ.ＥｆｆｅｃｔｓｏｆａｄｄｉｎｇＬ－ａｒｇｉｎｉｎｅｏｒａｌｌｙｔｏｓｔａｎｄａｒｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＣＯＶＩＤ－１９:Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄꎬｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄꎬｐｌａｃｅｂｏ－ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄꎬｐａｒａｌｌｅｌ－ｇｒｏｕｐｔｒｉａｌ.Ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅｆｉｒｓｔｉｎｔｅｒｉｍａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＥＣｌｉｎｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２０２１(４０):１０１１２５.(收稿日期:２０２３－０２－１４)。
国内氨基酸的应用研究进展
ａ ｇ ｒ ｉ ｃ ｕ ｌ ｔ ｕ ｒ ｅ ，ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ，ｆ ｏ ｏ ｄ，ｆ ｅ ｅ ｄ，ｅ ｔ ｃ ． Ｆ ｕ ｔｈ ｒ ｅ ｒ ｍｏ ｒ ｅ ，ｓ ｏ ｍｅ ｐ ｒ ｏ ｂ ｌ ｅ ｍｓ ａ ｂ ｏ ｕ ｔ ｔ ｈ ｅ ｉ ｆ ｅ ｌ ｄ ａ ｒ ｅ ｓ ｕ ｇ ｇ ｅ ｓ ｔ ｅ ｄ ．
第２ ３期
尤
龙， 等： 国内氨基酸 的应用研究进 展
・６ ５・
国 内氨 基 酸 的 应 用 研 究 进 展
尤 龙 ， 张艳玲 ， 邵光伟 ， 高建仁 ，
（ １ ． 金 正大生态工程集团股份有 限公 司， 山东 临沂 ２ ７ ６ ７ ０ ０ ； ２ ． 金正 大诺 泰尔化学有限公司 ， 贵州 瓮安 ５ ５ ０ ４ ０ ０ ）
Ａｂｓ ｔ ｒ ａｃ ｔ： Ａｍ ｉ ｎ ｏ ａ ｃ ｉ ｄ ｓ， ｗｈ ｉ ｃ ｈ ａ ｒ ｅ ｔ ｈ ｅ ｂ ａ ｓ ｉ ｃ ｃ ｏ ｍｐｏ ｎ ｅ ｎ ｔ ｓ ｏ ｆ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｓ，ａ ｎｄ ｏ ｎｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｉ ｎｄ ｉ ｓ ｐ ｅ ｎ ｓ ａ ｂ ｌ ｅ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｖ ｉ ｎ ｇ ｏ ｒ ｇ ａ ｎ ｎ ｉ ｓ ｍｓ ． Ａｍｉ ｎ ｏ ａ ｃ ｉ ｄ ｓ ｐ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｉ ｐａ ｔ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｆ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ， ｐ ｌ ａ ｙ ａ ｎ ｉ ｍｐ ｏ ｔａ ｒ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎ ｍｅ ｔ ａ ｂｏ ｌ ｉ ｓ ｍ ，ａ ｎｄ ｈ ａ ｖ ｅ ｂ ｅ ｅ ｎ ｗｉ ｄ ｅ ｌ ｙ ｕ ｓ ｅ ｄ ｉ ｎ
袁祖华等 将氨 基酸 叶面喷 施肥 料用 于辣椒 实验 。实验
我国氨基酸行业的发展历程和主要生产企业的现状
我国氨基酸行业的发展历程和主要生产企业的现状我国氨基酸行业的发展历程可以追溯到20世纪40年代。
当时，我国氨基酸生产技术落后，主要依赖进口。
直到60年代，我国才开始逐步探索氨基酸工业化生产。
1965年，我国成功研发出发酵法生产味精的技术，并在石家庄味精厂进行工业化生产，实现了氨基酸工业化生产的历史性突破。
在随后的几十年里，我国氨基酸行业得到了迅速发展。
随着科技的不断进步和市场需求的发展，氨基酸的种类和应用领域也在不断拓展。
下面将详细介绍我国氨基酸行业的发展历程和各阶段的主要特点。
一、起步阶段我国氨基酸行业起步于20世纪40年代，当时氨基酸主要应用于医药和营养领域。
由于生产技术落后，我国氨基酸主要依赖进口。
直到60年代，我国才开始逐步探索氨基酸工业化生产。
这一阶段氨基酸行业的发展处于起步阶段，生产技术水平较低，市场规模较小。
二、工业化生产阶段1965年，我国成功研发出发酵法生产味精的技术，并在石家庄味精厂进行工业化生产，实现了氨基酸工业化生产的历史性突破。
此后，我国氨基酸行业进入工业化生产阶段，生产技术水平得到了不断提高。
随着技术的进步，氨基酸的种类也不断增加，包括赖氨酸、谷氨酸、丙氨酸等多种氨基酸。
在工业化生产阶段，我国氨基酸行业得到了快速发展。
随着人们生活水平的提高和健康意识的增强，氨基酸的需求量也不断增加。
这一阶段氨基酸的主要应用领域包括医药、食品、化妆品等。
三、市场需求拓展阶段随着氨基酸行业的不断发展，市场需求也在不断拓展。
20世纪80年代以来，氨基酸的应用领域逐渐扩展到饲料、保健品、化妆品等领域。
与此同时，人们对氨基酸的需求量也在不断增加。
在这一阶段，我国氨基酸行业面临的主要问题是生产技术水平相对较低，产品质量不稳定。
为了满足市场需求，我国氨基酸生产企业需要加强技术创新和品质提升。
四、技术创新和多元化发展阶段进入21世纪，我国氨基酸行业进入技术创新和多元化发展阶段。
随着科技的不断进步和市场需求的发展，氨基酸的种类和应用领域也在不断拓展。
门冬氨酸鸟氨酸注射液的研究
(2)研究了抗氧剂对门冬氨酸鸟氨酸注射液品质最稳定的影响,结果表明入抗氧剂可以减少多数杂质的产生,但鸟氨酸内酰胺的含量随抗氧剂加入量增大而增高。最终采用充氮气保护的方法来控制质杂的产生。
(3)对门冬氨酸鸟氨酸注射液加工过程中原料药溶解的温度、充氮的方式以及活性炭用量与吸附时间等工艺参数进行了优化,确定了最佳工艺条件。(4)对灭菌条件进行了优化,结果表明116℃、40分钟条件下,杂质含量保持稳定,灭菌效果最好。
氨基酸比值测定采用高效液相色谱法,色谱条件同有关物质,对原方法进行了大幅度改进,避免了仪器系统误差所造成的影响,方法学验证结果显示,各项验证指标符合要求。采用鲎试剂法对内毒素的测定进行了详细的研究,最终确定每1ml中所含内毒素的量应小于10EU,可以替代目前进口标准中所执行的家兔法测热原。
第三部分:稳定性考察,稳定性考察分别进行了影响因素考察、冻融试验、加速试验与长期试验。试验结果显示自制样品与进口样品在性状、氨基酸比例、含量等方面质量一致,门冬氨酸鸟氨酸注射液是国内用于治疗肝性脑病应用最为广泛的药物。本论文的目的:(1)建立门冬氨酸鸟氨酸注射液中试生产的最佳处方和工艺,以保证小试工艺顺利向大生产的转化。
(2)建立建立门冬氨酸鸟氨酸注射液质量标准。(3)对中试生产的注射液的稳定考察进行考察。
整个工作共分三部分完成:第一部分:处方工艺的优化。(1)研究了pH值对注射液稳定性的影响,确定pH值在5.7~6.7门冬氨酸鸟氨酸注射液品质最稳定。
γ-氨基丁酸生物学功能研究进展
γ-氨基丁酸生物学功能研究进展
李瑶;王雷;孙鑫;孙尧;吴琼
【期刊名称】《农业与技术》
【年(卷),期】2024(44)10
【摘要】本文所研究的γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA),是四碳非蛋白质氨基酸,在动植物体和微生物中均能发挥重要的生理功能。
GABA在植物中可调节植物细胞离子的运输,减轻植物细胞酸中毒现象;在哺乳动物体内是一种抑制性神经递质,抑制性神经传导会以其为介质;在人类的精神疾病治疗中也具有极大的优势,其作为抑制性神经递质,能够保护过度兴奋的神经元,具备提高脑活力、镇静、解毒等功能,还能够抗焦虑、抗抑郁和抗癫痫,并且副作用极低。
分离纯化GABA方法相关的研究较多,目前主要有化学合成法、微生物发酵法和植物提取法3种。
本文对GABA的功能及应用进行了论述,归纳了其主要制备方法,并对其未来的研究方向和发展趋势进行了展望,为富含GABA的发芽糙米相关营养食品的开发及其生物学功能的研发应用提供了理论参考。
【总页数】3页(P12-14)
【作者】李瑶;王雷;孙鑫;孙尧;吴琼
【作者单位】黑龙江省科学院高技术研究院
【正文语种】中文
【中图分类】S-3
【相关文献】
1.γ-氨基丁酸的生物学功能及其在畜禽生产上的应用
2.γ-氨基丁酸的生物学功能及其在家禽生产中的应用
3.γ-氨基丁酸的生物学功能及其在畜牧生产中的应用
4.γ-氨基丁酸生物学功能及作用机制的研究进展
5.γ-氨基丁酸的生物学功能
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国内氨基酸输液的临床应用及发展前景
国内氨基酸输液的临床应用及发展前景作者：刘丽影麻馨月来源：《农家科技下旬刊》2015年第06期摘要：本文现总结近年来相关文献简单地阐述国内氨基酸输液的发展概况，应用方法以及在不同疾病人群中的应用情况并对其在国内的发展前景进行了展望。
关键词：氨基酸输液；临床应用；现状；前景目前，我国医疗科研部门对氨基酸在人体内代谢的特点进行了研究，由于不同患者的年龄、疾病类型和身体素质不同，体内氨基酸代谢情况不同，对各种氨基酸的需要也会产生显著性差异，因此，我国医疗部门根据某些疾病如肝性脑病、肾病、烧伤等血清氨基酸图谱的变化，研制出了各种类型的氨基酸输液，不仅用于提供营养、维持生命，而且起到特殊治疗作用。
一、氨基酸输液的组分分析1. 氨基酸。
氨基酸分子属于两性物质，同时含有氨基和羧基。
配制氨基酸输液宜用游离氨基酸，不宜用与酸或碱结合的氨基酸，以免影响酸碱平衡和电解质平衡。
2.碳水化合物。
机体氮平衡是蛋白质和能量共同作用的结果。
如果能量不足，氨基酸就不能用于合成机体蛋白质而作为能量被消耗，这样就失去了输入氨基酸的意义。
实际上氨基酸输液中所含的山梨醇量，远远不能满足合成蛋白质的能量需要，使用时必须另用高渗葡萄糖配伍注射。
3.维生素。
维生素在物质代谢中起重要作用。
在氨基酸输液中，维生素一方面发挥着其自身的生理功能，另一方面协同氨基酸的正常代谢。
4.电解质。
在任何疾病过程中，如果已有大量能量的消耗，则静脉营养不仅必须补给氮和热量，而且早期应注意补充重要的阳离子。
因此，要根据患者之间的个体差异性，适当地对患者体内的电解质含量进行及时地检测及调整，防止电解质紊乱。
二、我我国氨基酸输液的应用分析1.营养型氨基酸输液。
它的主要用途是：①改善外科术前患者的营养状态，使大型手术成为可能；并促进术后正氮平衡加快伤口愈合及体力的恢复。
②供给胃肠道疾病，消化吸收障碍患者的蛋白质营养。
③供给创伤、烧伤、骨折，手术后患者补充损失的蛋白质。
④提供慢性疾患，急性传染病的静脉营养。
氨基酸代谢调控与肿瘤免疫研究进展
综㊀㊀述㊀作者简介:陈星伊ꎬ女ꎬ研究方向:肿瘤药理学ꎬＥ－ｍａｉｌ:ｃｈｘｙ０７＠１６３.ｃｏｍ㊀通信作者:杨勇ꎬ男ꎬ教授ꎬ博士生导师ꎬ研究方向:肿瘤药理学ꎬTel:139****3047ꎬE －ｍａｉｌ:ｖａｌｉａｎｔｙ＠ｈｏｔｍａｉｌ.ｃｏｍ氨基酸代谢调控与肿瘤免疫研究进展陈星伊ꎬ王旭ꎬ周陶ꎬ杨勇(中国药科大学药物科学研究院ꎬ江苏南京２１１１９８)摘要:Ｗａｒｂｕｒｇ在有氧糖酵解方面的重大发现确立了代谢重编程是癌症的首要特征ꎮ在肿瘤发生发展过程中ꎬ常伴随糖类㊁脂类以及氨基酸的异常代谢ꎮ许多肿瘤利用新陈代谢的灵活性重新分配营养物质以发挥自身优势ꎬ从而摆脱免疫监视ꎮ以往肿瘤代谢研究主要集中在糖代谢方面ꎬ近年来ꎬ氨基酸代谢对肿瘤发展的贡献也逐渐被重视ꎮ氨基酸作为机体所有细胞生存所必需的营养物质ꎬ其代谢过程与肿瘤发展也有着密不可分的联系ꎮ本文综述了几类氨基酸在肿瘤发生发展和肿瘤免疫中的作用ꎮ关键词:氨基酸ꎻ肿瘤代谢ꎻ肿瘤免疫中图分类号:Ｒ７３０㊁２３１㊀文献标识码:Ａ㊀文章编号:２０９５－５３７５(２０２１)０１－００３５－００５ｄｏｉ:１０.１３５０６/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｐｒ.２０２１.０１.００７ＲｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎａｍｉｎｏａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｒｅｇｕｌａｔｉｏｎａｎｄｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙＣＨＥＮＸｉｎｇｙｉꎬＷＡＮＧＸｕꎬＺＨＯＵＴａｏꎬＹＡＮＧＹｏｎｇ(ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅꎬＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＮａｎｊｉｎｇ２１１１９８ꎬＣｈｉｎａ)Ａｂｓｔｒａｃｔ:Ｗａｒｂｕｒｇᶄｓｍａｊｏｒｄｉｓｃｏｖｅｒｙｉｎａｅｒｏｂｉｃｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄｔｈａｔｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇｉｓｔｈｅｐｒｉｍａｒｙｆｅａ￣ｔｕｒｅｏｆｃａｎｃｅｒ.Ｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｕｍｏｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔꎬｉｔｉｓｏｆｔｅｎａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄｂｙａｂｎｏｒｍａｌｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｓｕｇａｒｓꎬｌｉｐｉｄｓａｎｄａｍｉｎｏａｃｉｄｓ.Ｍａｎｙｔｕｍｏｒｓｕｓｅｔｈｅｆｌｅｘｉｂｉｌｉｔｙｏｆｔｈｅｉｒｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｔｏｒｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｅｎｕｔｒｉｅｎｔｓｔｏｔｈｅｉｒａｄｖａｎｔａｇｅａｎｄｔｈｕｓｇｅｔａｗａｙｆｒｏｍｉｍｍｕｎｅｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ.Ｐｒｅｖｉｏｕｓｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｕｍｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｍａｉｎｌｙｆｏｃｕｓｅｄｏｎｇｌｕｃｏｓｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ.Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｔｈｅｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆａｍｉｎｏａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｔｏｔｕｍｏｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｈａｓｇｒａｄｕａｌｌｙｂｅｅｎｐａｉｄｍｏｒｅａｔｔｅｎｔｉｏｎ.Ａｍｉｎｏａｃｉｄｓꎬａｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｎｕｔｒｉｅｎｔｓｆｏｒｔｈｅｓｕｒｖｉｖａｌｏｆａｌｌｃｅｌｌｓｉｎｔｈｅｂｏｄｙꎬｔｈｅｉｒｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｃｅｓｓｅｓａｒｅａｌｓｏｉｎｅｘｔｒｉｃａｂｌｙｌｉｎｋｅｄｔｏｔｕｍｏｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ.Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｅｄｔｈｅｒｏｌｅｏｆｓｅｖｅｒａｌｔｙｐｅｓｏｆａｍｉｎｏａｃｉｄｓｉｎｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＡｍｉｎｏａｃｉｄꎻＭｅｔａｂｏｌｉｓｍꎻＴｕｍｏｒ㊀㊀自 Ｗａｒｂｕｒｇ效应 被提出后[１]ꎬ肿瘤代谢研究的加速持续改变着研究者对肿瘤学的理解和认知ꎬ多个最新的研究揭示了氨基酸在肿瘤代谢中的重要作用ꎮ氨基酸具有氧化还原平衡㊁能量调节㊁生物合成支持和维持内稳态的基本功能ꎬ其广泛的功能使得氨基酸代谢在肿瘤研究中倍受欢迎ꎮ在肿瘤发展过程中ꎬ由于其异常增殖ꎬ肿瘤细胞需要大量营养物质来维持生长所需ꎬ同时还需要逃避来自宿主免疫系统的监视和攻击ꎬ这些过程肿瘤细胞都是以独特的代谢方式实现的ꎮＴ细胞与肿瘤细胞经历相似的代谢重编程ꎬ激活的Ｔ细胞同样依赖于持续的营养供应ꎬ以确保其正确分化和正常功能维持[２]ꎮ本综述主要讨论了氨基酸代谢在肿瘤微环境中的重要性及对肿瘤免疫的影响ꎬ并论述其未来成为肿瘤免疫治疗方向的潜力ꎮ１㊀肿瘤微环境中的精氨酸代谢和色氨酸代谢１.１㊀精氨酸代谢与抗肿瘤免疫㊀精氨酸(ａｒｇｉｎｉｎｅꎬＡｒｇ)具有重要的营养和生理意义ꎬ是蛋白质/尿素/肌酸/谷氨酸/一氧化氮和胍丁胺等信号分子的重要前体物质ꎮ精氨琥珀酸合成酶１(ａｒｇｉｎｉｎｏｓｕｃｃｉｎａｔｅｓｙｎｔｈａｓｅꎬＡＳＳ１)和精氨琥珀酸裂解酶(ａｒｇｉｎｉｎｏｓｕｃｃｉｎａｔｅｌｙａｓｅꎬＡＳＬ)将瓜氨酸催化合成精氨酸ꎬ精氨酸由精氨酸酶１(ａｒｇｉｎａｓｅꎬＡＲＧ１)分解为鸟氨酸和尿素ꎬ鸟氨酸通过精氨酸酶(ａｒｇｉｎａｓｅꎬＡＲＧ)和鸟氨酸转氨甲酰酶(ｏｒｎｉｔｈｉｎｅｔｒａｎｓｃａｒｂａｍｙｌａｓｅꎬＯＴＣ)转化为瓜氨酸ꎬ并使其能在线粒体中再循环ꎮ精氨酸虽然是一种非必需氨基酸ꎬ但在特定生理条件或疾病状态下非常重要[３]ꎮ精氨酸缺乏导致Ｔ细胞的蛋白质生物合成介导的细胞耗尽ꎬ从而导致Ｔ细胞失去其抗肿瘤活性[４]ꎮ精氨酸激活基因表达程序ꎬ增强Ｔ细胞的生物能量ꎬ导致像Ｔ细胞状态的中央记忆和提高抗肿瘤活性[５]ꎮ许多肿瘤生长依赖外源性精氨酸ꎬ因为它们缺乏ＡＳＳ１表达[６]ꎮＫｏｂａｙａｓｈｉ等[７]发现骨肉瘤患者ＡＳＳ１缺乏会导致肿瘤肺转移ꎬ通常与侵袭性表型有关ꎬ患者预后较差ꎮ这种ＡＳＳ１缺乏导致肿瘤侵袭性变强的现象ꎬ可以通过肿瘤需要更有效地利用肿瘤微环境中的外源性精氨酸来解释ꎮ哺乳动物中ＡＲＧ包括ＡＲＧ１和ＡＲＧ２两种ꎬ在许多肿瘤中ꎬ例如乳腺癌ꎬ胃癌ꎬ前列腺癌ꎬ神经母细胞瘤ꎬ肿瘤微环境中的整体ＡＲＧ活性增强[８]ꎮＡＲＧ１活性增强会导致肿瘤相关髓细胞(ｔｕｍｏｒａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｙｅｌｏｉｄｃｅｌｌｓꎬＴＡＭＣｓ)的扩增ꎬＴＡＭＣｓ因响应肿瘤衍生物因子和代谢物ꎬ包括白介素４(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎꎬＩＬ－４)㊁ＩＬ－１３㊁ＩＬ－６㊁巨噬细胞集落刺激因子(ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｃｏｌｏｎｙ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒꎬＭ－ＣＳＦ)㊁粒细胞巨噬细胞刺激因子(ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ－ｍａｃｒｏ￣ｐｈａｇｅｃｏｌｏｎｙ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒꎬＧＭ－ＣＳＦ)㊁转化生长因子β(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａꎬＴＧＦ－β)㊁乳酸和环状单磷酸腺苷等ꎬ以及低氧诱导因子１α(ＨＩＦ－１α)相关的分子通路ꎬ从而反馈性上调ＡＲＧ１[９]ꎮＡＲＧ１水解精氨酸得到的产物为肿瘤细胞提供了多胺合成前体ꎬ促进肿瘤生长并降低了免疫细胞对精氨酸的利用率[１０]ꎮＴＡＭＣｓ还会触发一氧化氮合酶(ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅꎬＮＯＳ)将精氨酸氧化生成ＮＯꎬＮＯ可以抑制主要组织相容性复合体－Ⅱ(ｍａｊｏｒｈｉｓｔｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙｃｏｍｐｌｅｘⅡꎬＭＨＣ－Ⅱ)表达ꎬ从而抑制Ｔ细胞的增殖ꎬ并促进Ｔ细胞凋亡ꎬ抑制Ｔ细胞功能[１１]ꎮ因肿瘤微环境中高水平的ＡＲＧ１导致的低浓度精氨酸还会促进ＮＯＳ解偶联并产生超氧阴离子(Ｏ２－)ꎬＮＯ与Ｏ２－在病理条件下会结合并产生各种活性氮(ｒｅ￣ａｃｔｉｖｅｎｉｔｒｏｇｅｎｓｐｅｃｉｅｓꎬＲＮＳ)ꎬ它会破坏微环境中Ｔ细胞活性[１２]ꎮ综上所述ꎬＴＡＭＣｓ在肿瘤微环境中能够靶向精氨酸代谢ꎬ帮助肿瘤逃避免疫攻击ꎬ从而抑制抗肿瘤免疫反应ꎮ虽然针对精氨酸代谢的免疫治疗在仍处于起步阶段ꎬ体外和体内的精氨酸代谢研究使得精氨酸剥夺疗法发展迅速ꎮ目前靶向精氨酸代谢的药物有ＡＤＩ－ＰＥＧ２０[１３]ꎬ和人精氨酸酶(ｒｈＡｒｇ１－ＰＥＧ)ꎬ前者已在肿瘤治疗中展现出了治疗潜力[１４]ꎮ１.２㊀肿瘤微环境中的色氨酸㊀色氨酸(ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎꎬＴｒｐ)是另一种与免疫耐受调节和抗肿瘤免疫反应有关的氨基酸ꎮ它的分解代谢包括两步ꎮ吲哚胺２ꎬ３－双加氧酶－１(ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２ꎬ３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ－１ꎬＩＤＯ１)和色氨酸２ꎬ３－双加氧酶(ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ２ꎬ３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅꎬＴＤＯ)催化Ｌ－色氨酸分解代谢的第一步ꎬ沿着犬尿氨酸途径ꎬ产生一系列分子ꎬ统称为犬尿氨酸(ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅꎬＫｙｎｓ)ꎮ已有研究表明ꎬＩＤＯ在多种肿瘤中过表达[１５－１６]ꎮＩＤＯ包括ＩＤＯ１和ＩＤＯ２两种亚型ꎬＩＤＯ２近年才被克隆出来[１７]ꎮ所以一直以来针对ＩＤＯ１的研究更为广泛ꎮＩＤＯ由免疫细胞和肿瘤细胞共同表达ꎮ正常情况下ꎬ由于色氨酸易穿过质膜ꎬ表达ＩＤＯ的树突细胞(ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌꎬＤＣ)会消耗胞外色氨酸ꎬ限制色氨酸对周边Ｔ细胞的供应ꎬ从而阻碍Ｔ细胞的活化及增殖[１０]ꎬ这在自身免疫和抗炎反应中发挥重要作用ꎻ有研究报道ＩＤＯ＋的ＤＣｓ可以抑制同种异体抑制排斥反应ꎬ延长小肠移植小鼠的存活时间[１８]ꎮＩＤＯ抑制剂处理的ＡｐｏＥ－/－小鼠血管炎症增强[１９]ꎮ而在肿瘤微环境中ꎬＩＤＯ限制了Ｔ细胞对肿瘤细胞的响应ꎬＵｙｔｔｅｎｈｏｖｅ等[２０]通过小鼠肥大瘤细胞Ｐ８１５模型证明ꎬ注射ＩＤＯ阴性Ｐ８１５细胞的小鼠多数不会发生肿瘤ꎬＩＤＯ阳性Ｐ８１５组的小鼠则发展出肿瘤并最终死亡ꎮ子宫内膜癌组织免疫组织化学染色结果也表明ꎬ高ＩＤＯ水平与低水平ＣＤ３＋㊁ＣＤ８＋和ＣＤ５７＋免疫细胞存在显著相关性ꎮ这些都表明ꎬ肿瘤微环境中的效应Ｔ细胞比肿瘤细胞更易受到ＩＤＯ的影响[１０]ꎮ在肿瘤微环境中ꎬ由ＩＤＯ导致的低浓度色氨酸具有抑制ｍＴＯＲ(ｍａｍｍａｌｉａｎｔａｒｇｅｔｏｆｒａｐａｍｙｃｉｎ)激酶途径和激活ＧＣＮ２(ｇｅｎｅｒａｌｃｏｎｔｒｏｌｎｏｎｄｅｒｅｐｒｅｓｓｉｂｌｅ２)激酶途径的双重作用[２１]ꎮＧＣＮ２会影响ＩＤＯ＋细胞和其邻近Ｔ细胞的基因表达[２２－２３]ꎮ色氨酸剥夺还会下调Ｔ细胞受体复合物ζ链和ｃ－Ｍｙｃ的表达水平ꎬ从而抑制Ｔ细胞的增殖[２４]ꎮ除了这种直接的Ｔ细胞抑制方式ꎬＩＤＯ还可以通过激活调节性Ｔ细胞(ＴｒｅｇｕｌａｔｏｒｙｃｅｌｌꎬＴｒｅｇ)产生有效的间接免疫抑制ꎮ暴露于ＩＤＯ的幼稚型ＣＤ４＋Ｔ细胞倾向于成为Ｆｏｘｐ３＋诱导的Ｔｒｅｇｓ[２５]ꎮＩＤＯ还可以直接激活成熟的㊁预先存在的Ｔｒｅｇｓꎬ显著增强抑制功能[２６]ꎮＩＤＯ和ＴＤＯ产生的Ｋｙｎｓ是芳烃受体(ａｒｙｌｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｒｅｃｅｐ￣ｔｏｒꎬＡｈＲ)的内源性激动剂ꎬＡｈＲ是Ｔ细胞和ＤＣｓ中一种配体激活的转录因子ꎮＫｙｎｓ诱导的ＡｈＲ激活促进效应Ｔ淋巴细胞转化为Ｔｒｅｇｓꎬ并上调ＤＣｓ中ＩＤＯ１的表达ꎬ从而进一步增强免疫调节作用并阻断抗肿瘤免疫[２７]ꎮ目前ꎬＩＤＯ抑制剂已广泛应用于临床前和临床试验ꎮ目前靶向色氨酸的药物包括:ＩＤＯ抑制剂Ｄ１－甲基－色氨酸(Ｄ－１－ｍｅｔｈｙｌ－ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎꎬＤ－１ＭＴ)和ＴＤＯ抑制剂(Ｅ)－６－氟－３[２－(１Ｈ－四唑－５－基)乙烯基]－１Ｈ－吲哚(ＬＭ１０)ꎮ此外还有联合用药靶向ＩＤＯ的治疗方法[２８]ꎮ１.３㊀ＴＧＦ－β㊁精氨酸与色氨酸 免疫抑制三联体㊀如前所述ꎬＩＤＯ由ＤＣｓ和肿瘤细胞共表达ꎮ在人体中ꎬＡＲＧ１主要表达于肝脏㊁红细胞和中性粒细胞三级颗粒中ꎬ其在细胞外释放后具有酶活性[２９]ꎮ在小鼠中ꎬＡＲＧ１也存在于其他免疫细胞中ꎬ如小鼠巨噬细胞和ＤＣｓ[３０]ꎮ尽管ＡＲＧ１和ＩＤＯ１在髓细胞中的主要诱导物不同ꎬ分别是ＩＬ－４和ＩＦＮ－γꎬ此外ＴＧＦ－β也可以影响二者的活性ꎮＴＧＦ－β在ＤＣｓ中同时诱导ＡＲＧ１和ＩＤＯ１ꎬ而ＡＲＧ１上调速度比ＩＤＯ１快ꎮＡＲＧ１的代谢产物Ｌ－鸟氨酸是鸟氨酸脱羧酶(ｏｒｎｉｔｈｉｎｅｄｅｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅꎬＯＤＣ)产生多胺的底物ꎬ多胺在肿瘤中可通过激活ＭＡＰＫ和Ｓｒｃ激酶促进酶的磷酸化和下游信号转导来促进肿瘤细胞增殖ꎮ故ＡＲＧ１升高导致的Ｌ－鸟氨酸水平升高有利于ＩＤＯ磷酸化及长期的免疫调节信号的激活[８]ꎮ由此可见ＴＧＦ－β与ＡＲＧ１和ＩＤＯ１建立的免疫抑制网络在肿瘤免疫方面非常重要ꎬ同时抑制ＡＲＧ１和ＩＤＯ１活性或ＴＧＦ－β信号传导可能是肿瘤免疫治疗的潜在靶点ꎮ２ 谷氨酰胺代谢与肿瘤的免疫逃逸谷氨酰胺(ｇｌｕｔａｍｉｎｅꎬＧｌｎ)是肿瘤细胞消耗最多的氨基酸[３１]ꎮ谷氨酰胺是一种非必需氨基酸ꎬ但增殖细胞对谷氨酰胺具有成瘾性ꎬ这表明谷氨酰胺是增殖细胞的条件必需氨基酸ꎮ谷氨酰胺可以用于核苷酸和脂质生物合成ꎬ也可以用于合成谷氨酸ꎬ谷氨酸可以转化为α－酮戊二酸的中间代谢物ꎬ将谷胱甘肽还原为还原形式ꎬ抑制氧化应激ꎬ并维持线粒体膜完整性ꎬ从而有助于增殖细胞的存活ꎮ有研究表明谷氨酰胺分解代谢在肿瘤细胞中是增加的[３２]ꎮＦｕ等[３３]评估了细胞外谷氨酰胺耗竭对免疫微环境的影响ꎮ高谷氨酰胺水平肿瘤的ＣＤ８＋Ｔ细胞中的干扰素γ(ｉｎｔｅｒ￣ｆｅｒｏｎ－γꎬＩＦＮγ)㊁人颗粒酶Ｂ(ｈｕｍａｎｇｒａｎｚｙｍｅＢꎬＧＺＭＢ)㊁穿孔蛋白(ｐｅｒｆｏｒｉｎꎬＰＲＦ１)表达较低ꎮ使用敲低膜定位的谷氨酰胺转运蛋白溶质载体家族１成员５(ｓｏｌｕｔｅｃａｒｒｉｅｒｆａｍｉｌｙ１ｍｅｍｂｅｒ５ꎬＳＬＣ１Ａ５)或者谷氨酰胺转化为谷氨酰胺的限速酶谷氨酰胺酶(ｇｌｕｔａｍｉｎａｓｅꎬＧＬＳ)的肾癌细胞建立小鼠肾癌模型ꎬ发现肿瘤细胞内谷氨酰胺ꎬ谷氨酸和α－酮戊二酸的浓度降低ꎬ表明肿瘤细胞中的谷氨酰胺分解减少ꎮ同时ꎬＳＬＣ１Ａ５和ＧＬＳ的敲低都增强了肿瘤浸润性ＣＤ８＋Ｔ细胞的增殖能力和细胞毒性ꎻ这些结果证实肿瘤细胞固有的谷氨酰胺代谢抑制了肿瘤微环境中的细胞毒性Ｔ细胞反应ꎮ而产生这种细胞毒性抑制的机制是高谷氨酰胺代谢的肿瘤细胞具有更高水平的ＴｒｅｇꎬＧＬＳ和ＳＬＣ１Ａ５的下调使谷氨酰胺减少ꎬ导致Ｔｒｅｇ增殖减少及活性下降ꎮＴ淋巴细胞需要中性氨基酸转运蛋白２(ｓｏｄｉｕｍ－ｃｏｕｐｌｅｄｎｅｕｔｒａｌａｍｉｎｏａｃｉｄｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ２ꎬＳＮＡＴ２)摄取谷氨酰胺ꎬＳＮＡＴ２缺乏则Ｔ淋巴细胞无法分化为辅助性Ｔ淋巴细胞１(Ｔｈｅｌｐｅｒ１ꎬＴｈ１)和辅助性Ｔ淋巴细胞１７(Ｔｈｅｌｐｅｒ１７ꎬＴｈ１７)[３４]ꎮ当缺乏谷氨酰胺时ꎬ有利于Ｔ淋巴细胞向Ｔｈ１细胞分化的微环境不能使ＣＤ４＋Ｔ分化为Ｔｈ１细胞ꎬ而是分化为Ｆｏｘｐ３＋Ｔｒｅｇ细胞ꎮ加入α－酮戊二酸或使用特异性转录因子Ｔ－ｂｅｔ进行诱导ꎬ则可逆转这一现象[３５]ꎮ６－重氮５－氧代－１－正亮氨酸(６－ｄｉａｚｏ－５－ｏｘｏ－ｌ－ｎｏｒ￣ｌｅｕｃｉｎｅꎬＤＯＮ)是一种谷氨酰胺拮抗剂ꎬ能够全面抑制谷氨酰胺代谢ꎬ之前已在多种肿瘤类型中开展临床试验评估其有效性ꎬ但由于其严重的药物毒性而被放弃[３６]ꎮＲｏｂｅｒｔ等[３７]设计了一系列包括ＪＨＵ０８３在内ＤＯＮ的前药小分子来探究肿瘤中谷氨酰胺代谢是否可以成为免疫检查点ꎮ通过１３Ｃ－葡萄糖示踪技术ꎬ他们发现阻断谷氨酰胺代谢后葡萄糖代谢受到抑制ꎬ同时可以改善肿瘤微环境缺氧的状况ꎮ这表明阻断谷氨酰胺代谢可以严重破坏肿瘤细胞的整体代谢ꎬ并对肿瘤微环境内的营养环境产生显著影响ꎮ在采用过继性Ｔ细胞疗法(ａｄｏｐｔｉｖｅＴ－ｃｅｌｌｔｈｅｒａｐｙꎬＡＣＴ)之前使用ＪＨＵ０８３对Ｂ１６黑色素瘤(Ｂ１６ＯＶＡ)小鼠进行代谢治疗ꎬ处理过的小鼠显示出肿瘤控制和存活率的改善ꎬ这表明谷氨酰胺阻断可以调节肿瘤微环境以增强Ｔ细胞疗法的疗效ꎮ对小鼠肿瘤浸润淋巴细胞(ｔｕｍｏｒ－ｉｎｆｉｌｔｒａｔｉｎｇｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓꎬＴＩＬｓ)进行检测后发现ꎬ在ＪＨＵ０８３处理的小鼠中ＣＤ８＋ＴＩＬｓ对肿瘤内细胞死亡的敏感性较低ꎬ之前有研究猜想ꎬＣＤ８＋Ｔ细胞功能障碍和肿瘤免疫逃逸的机制是肿瘤微环境中肿瘤特异性Ｔ细胞的凋亡[３８]ꎬ上述结果与此猜想一致ꎮ以上研究结果表明阻断谷氨酰胺可以诱导不同的代谢程序从而改善肿瘤的免疫逃逸ꎬ谷氨酰胺代谢是肿瘤免疫治疗的一个潜在靶点ꎮ３ 新兴氨基酸代谢与肿瘤免疫的研究３.１㊀半胱氨酸 Ｔ细胞增殖的必需氨基酸㊀哺乳动物细胞可以合成蛋白质需要半胱氨酸(ｃｙｓｔｅｉｎｅꎬＣｙｓ)ꎬ大多数细胞可通过半胱氨酸酶将胞内蛋氨酸转化为半胱氨酸ꎬ或者通过半胱氨酸转运体Ｘｃ－将胞外的胱氨酸运输进细胞ꎬ再将胱氨酸还原为半胱氨酸ꎮ由于Ｔ细胞缺乏半胱氨酸酶ꎬ其Ｘｃ－转运体缺乏ＸＣＴ链ꎬＴ细胞只能依赖于其他细胞产生的半胱氨酸ꎮ半胱氨酸由巨噬细胞和ＤＣｓ等抗原递呈细胞(ａｎｔｉｇｅｎ－ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇｃｅｌｌｓꎬＡＰＣｓ)ＡＰＣｓ提供ꎬ由Ｔ细胞的质膜ＡＳＣ中性氨基酸转运体运输至胞内ꎬ并参与Ｔ细胞完成抗原递呈和活化的过程ꎮ有研究表明ꎬ由于ＭＤＳＣｓ表达Ｘｃ－转运体ꎬ但不表达ＡＳＣ中性氨基酸转运体ꎬ因此它们能够从环境中获得胱氨酸ꎬ但不能输出半胱氨酸ꎬ通过限制细胞外半胱氨酸ꎬ肿瘤特异性Ｔ细胞不被激活ꎬ因此抗肿瘤免疫被抑制[３９－４０]ꎮ然而仍需更多研究进一步阐明胱氨酸缺乏在免疫抑制中的作用ꎮ３.２㊀苯丙氨酸代谢引起的免疫抑制㊀苯丙氨酸(ｐｈｅｎｙｌａｌａ￣ｎｉｎｅꎬＰｈｅ)代谢也可参与免疫应答ꎮ白细胞介素４诱导基因１(ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎｆｏｕｒｉｎｄｕｃｅｄｇｅｎｅ１ꎬＩＬ－４Ｉ１)最早是在小鼠中发现的ꎬ后期在人类Ｂ细胞中也被鉴定出来ꎮ它是一种分泌型ｌ－苯丙氨酸氧化酶ꎬ通过苯丙氨酸的氧化脱氨作用产生过氧化氢(Ｈ２Ｏ２)和苯丙酮酸ꎮ目前ꎬＢ细胞中唯一已知可诱导ＩＬ－４Ｉ１的细胞因子是ＩＬ－４ꎻＩＬ－４通过刺激ＩＬ－４/ＩＬ－１３受体进而使转录因子ＳＴＡＴ６磷酸化而发挥作用[４１]ꎮ人㊁小鼠ＩＬ－４Ｉ１可通过ＡＰＣｓ和小鼠ＭＤＳＣｓ表达ꎬＩＬ－４Ｉ１在各种类型肿瘤中的巨噬细胞中都能被检测到[４２]ꎮ有研究表明ꎬＩＬ－４Ｉ１在肿瘤诱导的小鼠ＭＤＳＣｓ中的ｍＲＮＡ表达增加ꎬ表明ＩＬ－４Ｉ１可能参与选择性激活异源髓细胞对Ｔ细胞活化的负反馈调节过程[４１]ꎮＢｏｕｌｌａｎｄ等[４３]还提出ＩＬ－４Ｉ１可通过Ｈ２Ｏ２的产生ꎬ抑制ＣＤ３ζ链的表达和Ｔ细胞的增殖ꎬ从而作为免疫调节因子ꎮ这些研究表明ꎬＩＬ－４Ｉ１和苯丙氨酸代谢可能是ＭＤＳＣｓ的重要抑制机制ꎮ３.３㊀亮氨酸通过ｍＴＯＲ通路对肿瘤免疫的影响㊀支链氨基酸(ｂｒａｎｃｈｅｄｃｈａｉｎａｍｉｎｏａｃｉｄꎬＢＣＡＡ)包括亮氨酸(ｌｅｕｃｉｎｅꎬＬｅｕ)ꎬ异亮氨酸和缬氨酸ꎬ约占健康个体必需氨基酸的４０％ꎮ其中ꎬ亮氨酸不仅是生物合成必需的组分之一ꎬ还是调节ｍＴＯＲ途径的信号[４４]ꎬ是公认的ｍＴＯＲ信号激活剂[４５]ꎮｍＴＯＲ通路在许多类型的肿瘤中均被上调ꎬ并且以ｍＴＯＲ为靶点的肿瘤治疗已成为临床研究的一部分[４６]ꎮ免疫细胞对ｍＴＯＲ的调节特别敏感ꎬ因为ｍＴＯＲ途径会影响免疫细胞的分化和功能ꎬ在没有ｍＴＯＲ信号的情况下ꎬＣＤ４＋Ｔ细胞则无法分化为效应细胞ꎮ抑制Ｔ细胞中的ｍＴＯＲ通路会促进Ｔ细胞耐受ꎬ而维持耐受的机制之一是当亮氨酸抑制剂存在ꎬＴ细胞无法上调ｍＴＯＲ活性[４７]ꎮ由此可见ꎬ亮氨酸作为一种重要的调节信号ꎬ通过ｍＴＯＲ通路对免疫细胞的增殖和活化都产生着一定的影响ꎬ但ｍＴＯＲ信号通路与肿瘤微环境中亮氨酸代谢的直接联系仍需进一步探索ꎮ４ 结语近年来的研究已经证明了氨基酸在肿瘤代谢中的重要作用ꎬ氨基酸为肿瘤细胞提供营养并参与肿瘤免疫调控ꎬ但靶向氨基酸的抗肿瘤药物研发仍面临诸多挑战ꎮ首先由于氨基酸代谢的灵活性㊁复杂性以及肿瘤研究模型的局限性ꎬ离体和在体模型之间转换时ꎬ代谢表型会发生改变ꎮ其次ꎬ肿瘤细胞和免疫细胞对氨基酸及氨基酸代谢酶有着相似需求ꎬ并经常在微环境中竞争相同的氨基酸ꎬ所以需要明确肿瘤细胞特有的代谢通路而尽可能减少对机体的毒性反应ꎮ另外ꎬ氨基酸代谢表型会因为肿瘤类型的不同而存在差异ꎮ目前ꎬ体外针对氨基酸代谢的靶向小分子抑制剂研究已经取得了很大的进展[１０]ꎬ但在体内实现肿瘤干预仍面临诸多问题ꎬ因此ꎬ必须谨慎地探索肿瘤微环境中的治疗性干预措施ꎬ以消除对抗肿瘤免疫力的潜在负面影响ꎮ由于大多数代谢抑制剂无法作为单一有效的治疗药物ꎬ因此联合治疗可能是较为合理的策略ꎬ如ＰＤ－１免疫检查点抑制剂派姆单抗(ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ)与ＩＤＯ１抑制剂联用[４８]ꎮ相信对氨基酸代谢与肿瘤免疫机制了解的深入ꎬ可以为调节肿瘤微环境ꎬ增强抗肿瘤免疫反应提供新的思路ꎮ参考文献:[１]㊀ＷＡＲＢＵＲＧＯꎬＷＩＮＤＦꎬＮＥＧＥＬＥＩＮＥ.Ｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｏｆｔｕｍｏｒｓｉｎｔｈｅｂｏｄｙ[Ｊ].ＪＧｅｎＰｈｙｓｉｏｌꎬ１９２７ꎬ８(６):５１９－５３０.[２]ＦＯＸＣＪꎬＨＡＭＭＥＲＭＡＮＰＳꎬＴＨＯＭＰＳＯＮＣＢ.Ｆｕｅｌｆｅｅｄｓｆｕｎｃ￣ｔｉｏｎ:ｅｎｅｒｇｙｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｔｈｅＴ－ｃｅｌｌｒｅｓｐｏｎｓｅ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＩｍ￣ｍｕｎｏｌꎬ２００５ꎬ５(１１):８４４－８５２.[３]ＧＲＯＨＭＡＮＮＵꎬＢＲＯＮＴＥＶ.Ｃｏｎｔｒｏｌｏｆｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｂｙａｍｉｎｏａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ[Ｊ].ＩｍｍｕｎｏｌＲｅｖꎬ２０１０ꎬ２３６(１):２４３－２６４. [４]ＦＬＥＴＣＨＥＲＭꎬＲＡＭＩＲＥＺＭＥꎬＳＩＥＲＲＡＲＡꎬｅｔａｌ.ｌ－ＡｒｇｉｎｉｎｅＤｅｐｌｅ￣ｔｉｏｎＢｌｕｎｔｓＡｎｔｉｔｕｍｏｒＴ－ｃｅｌｌＲｅｓｐｏｎｓｅｓｂｙＩｎｄｕｃｉｎｇＭｙｅｌｏｉｄ－ＤｅｒｉｖｅｄＳｕｐｐｒｅｓｓｏｒＣｅｌｌｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈꎬ２０１５ꎬ７５(２):２７５－２８３. [５]ＧＥＩＧＥＲＲꎬＲＩＥＣＫＭＡＮＮＪＣꎬＷＯＬＦＴꎬｅｔａｌ.Ｌ－ＡｒｇｉｎｉｎｅＭｏｄｕ￣ｌａｔｅｓＴＣｅｌｌＭｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄＥｎｈａｎｃｅｓＳｕｒｖｉｖａｌａｎｄＡｎｔｉ－ｔｕｍｏｒＡｃ￣ｔｉｖｉｔｙ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２０１６ꎬ１６７(３):８２９－８４２.[６]ＧＡＲＣＩＡ－ＢＥＲＭＵＤＥＺＪꎬＷＩＬＬＩＡＭＳＲＴꎬＧＵＡＲＥＣＵＣＯＲꎬｅｔａｌ.Ｔａｒｇｅｔｉｎｇｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｎｕｔｒｉｅｎｔｄｅｐｅｎｄｅｎｃｉｅｓｏｆｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＭｏｌＭｅｔａｂꎬ２０２０(３３):６７－８２.[７]ＫＯＢＡＹＡＳＨＩＥꎬＭＡＳＵＤＡＭꎬＮＡＫＡＹＡＭＡＲꎬｅｔａｌ.ＲｅｄｕｃｅｄＡｒｇｉｎｉｎｏｓｕｃｃｉｎａｔｅＳｙｎｔｈｅｔａｓｅＩｓａＰｒｅｄｉｃｔｉｖｅＢｉｏｍａｒｋｅｒｆｏｒｔｈｅＤｅ￣ｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＰｕｌｍｏｎａｒｙＭｅｔａｓｔａｓｉｓｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＯｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ[Ｊ].ＭｏｌＣａｎｃｅｒＴｈｅｒꎬ２０１０ꎬ９(３):５３５－５４４.[８]ＭＯＮＤＡＮＥＬＬＩＧꎬＵＧＥＬＳꎬＧＲＯＨＭＡＮＮＵꎬｅｔａｌ.ＴｈｅｉｍｍｕｎｅｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｃａｎｃｅｒｂｙｔｈｅａｍｉｎｏａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｚｉｎｇｅｎｚｙｍｅｓＡＲＧａｎｄＩＤＯ[Ｊ].ＣｕｒｒＯｐｉｎＰｈａｒｍａｃｏｌꎬ２０１７(３５):３０－３９.[９]ＵＧＥＬＳꎬＳＡＮＣＴＩＳＦＤꎬＭＡＮＤＲＵＺＺＡＴＯＳꎬｅｔａｌ.Ｔｕｍｏｒ－ｉｎｄｕｃｅｄｍｙｅｌｏｉｄｄｅｖｉａｔｉｏｎ:Ｗｈｅｎｍｙｅｌｏｉｄ－ｄｅｒｉｖｅｄｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓｍｅｅｔｔｕｍｏｒ－Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔꎬ２０１５ꎬ１２５(９):３３６５－３３７６.[１０]ＡＮＡＮＩＥＶＡＥ.Ｔａｒｇｅｔｉｎｇａｍｉｎｏａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｃａｎｃｅｒｇｒｏｗｔｈａｎｄａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ２０１５ꎬ６(４):１８－２６.[１１]ＢＯＧＤＡＮＣ.ＲｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆＬｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓｂｙＮｉｔｒｉｃＯｘｉｄｅ[Ｊ].ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌＢｉｏｌꎬ２０１１(６７７):３７５－３９３.[１２]ＤＥＳＡＮＣＴＩＳＦꎬＳＡＮＤＲＩＳꎬＦＥＲＲＡＲＩＮＩＧꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＥｍｅｒｇｉｎｇＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＲｏｌｅｏｆＰｏｓｔ－ＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｂｙＲｅａｃｔｉｖｅＮｉｔｒｏｇｅｎＳｐｅｃｉｅｓｉｎＣａｎｃｅｒＭｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１４(５):６９.[１３]ＳＩＮＧＨＰＫꎬＤＥＯＲＵＫＨＫＡＲＡＡꎬＶＥＮＫＡＴＥＳＵＬＵＢＰꎬｅｔａｌ.Ｅｘｐｌｏｉ￣ｔｉｎｇＡｒｇｉｎｉｎｅＡｕｘｏｔｒｏｐｈｙｗｉｔｈＰｅｇｙｌａｔｅｄＡｒｇｉｎｉｎｅＤｅｉｍｉｎａｓｅ(ＡＤＩ－ＰＥＧ２０)ｔｏＳｅｎｓｉｔｉｚｅＰａｎｃｒｅａｔｉｃＣａｎｃｅｒｔｏＲａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙｖｉａＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＭｏｌＣａｎｃｅｒＴｈｅｒꎬ２０１９ꎬ１８(１２):２３８１－２３９３.[１４]ＴＯＭＬＩＮＳＯＮＢＫꎬＴＨＯＭＳＯＮＪＡꎬＢＯＭＡＬＡＳＫＩＪＳꎬｅｔａｌ.ＰｈａｓｅＩＴｒｉａｌｏｆＡｒｇｉｎｉｎｅＤｅｐｒｉｖａｔｉｏｎＴｈｅｒａｐｙｗｉｔｈＡＤＩ－ＰＥＧ２０ＰｌｕｓＤｏ￣ｃｅｔａｘｅｌｉｎＰａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＡｄｖａｎｃｅｄＭａｌｉｇｎａｎｔＳｏｌｉｄＴｕｍｏｒｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１５ꎬ２１(１１):２４８０－２４８６.[１５]ＷＡＮＧＸꎬＳＵＮＳꎬＤＯＮＧＱꎬｅｔａｌ.ＲｅｃｅｎｔＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅＤｉｓｃｏｖｅｒｙｏｆＩｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２ꎬ３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ１(ＩＤＯ１)Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ[Ｊ].Ｍｅｄｃｈｅｍｃｏｍｍꎬ２０１９ꎬ１０(１０):１７４０－１７５４.[１６]ＰＡＮＤＡＳꎬＰＲＡＤＨＡＮＮꎬＣＨＡＴＴＥＲＪＥＥＳꎬｅｔａｌ.４ꎬ５－Ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ１ꎬ２ꎬ３－ｔｒｉａｚｏｌｅｓ:ＥｆｆｅｃｔｉｖｅＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＩｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２ꎬ３－Ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ１ＥｎｚｙｍｅＲｅｇｕｌａｔｅｓＴｃｅｌｌＡｃｔｉｖｉｔｙａｎｄＭｉｔｉｇａｔｅｓＴｕｍｏｒＧｒｏｗｔｈ[Ｊ].ＳｃｉＲｅｐꎬ２０１９ꎬ９(１):１８４５５.[１７]ＹＥＺꎬＹＵＥＬꎬＳＨＩＪꎬｅｔａｌ.ＲｏｌｅｏｆＩＤＯａｎｄＴＤＯｉｎＣａｎｃｅｒｓａｎｄＲｅｌａｔｅｄＤｉｓｅａｓｅｓａｎｄｔｈｅＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＩｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１９ꎬ１０(１２):２７７１－２７８２.[１８]ＸＩＥＦＴꎬＣＡＯＪＳꎬＺＨＡＯＪꎬｅｔａｌ.ＩＤＯｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｓｕｐｐｒｅｓｓａｌｌｏｇｒａｆｔｒｅｊｅｃｔｉｏｎｏｆｓｍａｌｌｂｏｗｅｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅｂｙｅｘｐａｎｓｉｏｎｏｆＦｏｘｐ３＋ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＴｒａｎｓｐｌＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１５ꎬ３３(２):６９－７７.[１９]ＰＯＬＹＺＯＳＫＡꎬＯＬＧＡＯꎬＭＡＲＴＩＮＢꎬｅｔａｌ.Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｉｎｄｏｌｅａｍ￣ｉｎｅ２ꎬ３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅｐｒｏｍｏｔｅｓｖａｓｃｕｌａｒｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｓａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｉｎＡｐｏｅ－/－ｍｉｃｅ[Ｊ].ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＲｅｓꎬ２０１５ꎬ１０６(２):２９５－３０２.[２０]ＵＹＴＴＥＮＨＯＶＥＣꎬＰＩＬＯＴＴＥＬꎬＴＨÉＡＴＥＩꎬｅｔａｌ.Ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒａｔｕ￣ｍｏｒａｌｉｍｍｕｎｅｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｂａｓｅｄｏｎｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎｂｙｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２ꎬ３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ[Ｊ].ＮａｔｕｒｅＭｅｄｉｃｉｎｅꎬ２００３ꎬ９(１０):１２６９－１２７４.[２１]ＳＯＲＧＤＲＡＧＥＲＦꎬＮＡＵＤＥＰꎬＫＥＭＡＩＰꎬｅｔａｌ.ＴｒｙｐｔｏｐｈａｎＭｅｔａｂ￣ｏｌｉｓｍｉｎＩｎｆｌａｍｍａｇｉｎｇ:ＦｒｏｍＢｉｏｍａｒｋｅｒｔｏＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＴａｒｇｅｔ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１９(１０):２５６５.[２２]ＲＡＳＨＩＤＩＡꎬＭＩＳＫＡＪꎬＬＥＥ－ＣＨＡＮＧＣꎬｅｔａｌ.ＧＣＮ２ｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｆｏｒＣＤ８＋Ｔｃｅｌｌｓｕｒｖｉｖａｌａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌｓｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｇｌｉｏｍａ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒꎬ２０２０ꎬ６９(１):８１－９４. [２３]ＨＡＬＡＢＹＭＪꎬＨＥＺＡＶＥＨＫꎬＬＡＭＯＲＴＥＳꎬｅｔａｌ.ＧＣＮ２ｄｒｉｖｅｓｍａｃｒｏｐｈａｇｅａｎｄＭＤＳＣｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ[Ｊ].ＳｃｉＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１９ꎬ４(４２):ｘ８１８９. [２４]ＥＬＥＦＴＨＥＲＩＡＤＩＳＴꎬＰＩＳＳＡＳＧꎬＡＮＴＯＮＩＡＤＩＧꎬｅｔａｌ.Ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２ꎬ３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅｓＴ－ｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒｃｏｍｐｌｅｘζ－ｃｈａｉｎａｎｄｃ－ＭｙｃꎬａｎｄｒｅｄｕｃｅｓｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎꎬｌａｃｔａｔｅｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅｌｅｖｅｌｓａｎｄｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｇｌｕｔａｍｉｎａｓｅｉｎｈｕｍａｎＴ－ｃｅｌｌｓ[Ｊ].ＭｏｌＭｅｄＲｅｐꎬ２０１６ꎬ１３(１):９２５－９３２.[２５]ＭＵＮＮＤＨ.ＢｌｏｃｋｉｎｇＩＤＯａｃｔｉｖｉｔｙｔｏｅｎｈａｎｃｅａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＢｉｏｓｃｉꎬ２０１２ꎬＥ４(２):７３４－７４５.[２６]ＭＵＮＮＤＨꎬＳＨＡＲＭＡＭＤꎬＪＯＨＮＳＯＮＴＳ.ＴｒｅｇＤｅｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄＲｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ:ＩｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｆｏｒＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１８ꎬ７８(１８):５１９１－５１９９.[２７]ＧＲＯＨＭＡＮＮＵꎬＰＵＣＣＥＴＴＩＰ.ＴｈｅＣｏｅｖｏｌｕｔｉｏｎｏｆＩＤＯ１ａｎｄＡｈＲｉｎｔｈｅＥｍｅｒｇｅｎｃｅｏｆＲｅｇｕｌａｔｏｒｙＴＣｅｌｌｓｉｎＭａｍｍａｌｓ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍ￣ｍｕｎｏｌꎬ２０１５(６):５８.[２８]ＡＮＡＮＩＥＶＡＥ.Ｔａｒｇｅｔｉｎｇａｍｉｎｏａｃｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｉｎｃａｎｃｅｒｇｒｏｗｔｈａｎｄａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＢｉｏｌＣｈｅｍꎬ２０１５ꎬ６(４):２８１－２８９.[２９]ＩＮＧＥＲＳＯＬＬＳＡꎬＬＡＶＡＬＪꎬＦＯＲＲＥＳＴＯＡꎬｅｔａｌ.ＭａｔｕｒｅＣｙｓｔｉｃＦｉｂｒｏｓｉｓＡｉｒｗａｙＮｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓＳｕｐｐｒｅｓｓＴＣｅｌｌＦｕｎｃｔｉｏｎ:ＥｖｉｄｅｎｃｅｆｏｒａＲｏｌｅｏｆＡｒｇｉｎａｓｅ１ｂｕｔＮｏｔＰｒｏｇｒａｍｍｅｄＤｅａｔｈ－Ｌｉｇａｎｄ１[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１５ꎬ１９４(１１):５５２０－５５２８.[３０]ＤＺＩＫＪＭ.ＥｖｏｌｕｔｉｏｎａｒｙＲｏｏｔｓｏｆＡｒｇｉｎａｓｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄＲｅｇｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１４(５):５４４.[３１]ＪＡＩＮＭꎬＮＩＬＳＳＯＮＲꎬＳＨＡＲＭＡＳꎬｅｔａｌ.ＭｅｔａｂｏｌｉｔｅＰｒｏｆｉｌｉｎｇＩｄｅｎ￣ｔｉｆｉｅｓａＫｅｙＲｏｌｅｆｏｒＧｌｙｃｉｎｅｉｎＲａｐｉｄＣａｎｃｅｒＣｅｌｌＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１２ꎬ３３６(６０８４):１０４０－１０４４.[３２]ＣＨＯＩＹꎬＰＡＲＫＫ.ＴａｒｇｅｔｉｎｇＧｌｕｔａｍｉｎｅＭｅｔａｂｏｌｉｓｍｆｏｒＣａｎｃｅｒＴｒｅａｔｍｅｎｔ[Ｊ].ＢｉｏｍｏｌＴｈｅｒꎬ２０１８ꎬ２６(１):１９－２８.[３３]ＦＵＱꎬＸＵＬꎬＷＡＮＧＹꎬｅｔａｌ.Ｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄＭａｃｒｏｐｈａｇｅ－ｄｅｒｉｖｅｄＩｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－２３ＩｎｔｅｒｌｉｎｋｓＫｉｄｎｅｙＣａｎｃｅｒＧｌｕｔａｍｉｎｅＡｄｄｉｃ￣ｔｉｏｎｗｉｔｈＩｍｍｕｎｅＥｖａｓｉｏｎ[Ｊ].ＥｕｒＵｒｏｌꎬ２０１８ꎬ７５(５):７５２－７６３. [３４]ＮＡＫＡＹＡＭꎬＸＩＡＯＹꎬＺＨＯＵＸꎬｅｔａｌ.ＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＴＣｅｌｌＲｅｓｐｏｎ￣ｓｅｓＲｅｌｙｏｎＡｍｉｎｏＡｃｉｄＴｒａｎｓｐｏｒｔｅｒＡＳＣＴ２ＦａｃｉｌｉｔａｔｉｏｎｏｆＧｌｕｔａ￣ｍｉｎｅＵｐｔａｋｅａｎｄｍＴＯＲＣ１ＫｉｎａｓｅＡｃｔｉｖａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｉｍｍｕｎｉｔｙꎬ２０１４ꎬ４０(５):６９２－７０５.[３５]ＫＬＹＳＺＤꎬＴＡＩＸꎬＲＯＢＥＲＴＰＡꎬｅｔａｌ.Ｇｌｕｔａｍｉｎｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔα－ｋｅｔｏ￣ｇｌｕｔａｒａｔｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅｂａｌａｎｃｅｂｅｔｗｅｅｎＴｈｅｌｐｅｒ１ｃｅｌｌａｎｄｒｅｇｕｌａｔｏｒｙＴｃｅｌｌｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＳｃｉＳｉｇｎａｌꎬ２０１５ꎬ８(３９６):ａ９７.[３６]ＬＥＭＢＥＲＧＫＭꎬＶＯＲＮＯＶＪＪꎬＲＡＩＳＲꎬｅｔａｌ.ＷｅᶄｒｅＮｏｔ"ＤＯＮ"Ｙｅｔ:ＯｐｔｉｍａｌＤｏｓｉｎｇａｎｄＰｒｏｄｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙｏｆ６－Ｄｉａｚｏ－５－ｏｘｏ－Ｌ－ｎｏｒｌｅｕｃｉｎｅ.[Ｊ].ＭｏｌＣａｎｃｅｒＴｈｅｒꎬ２０１８ꎬ１７(９):１８２４－１８３２. [３７]ＬＥＯＮＥＲＤꎬＺＨＡＯＬꎬＥＮＧＬＥＲＴＪＭꎬｅｔａｌ.Ｇｌｕｔａｍｉｎｅｂｌｏｃｋａｄｅｉｎｄｕｃｅｓｄｉｖｅｒｇｅｎｔｍｅｔａｂｏｌｉｃｐｒｏｇｒａｍｓｔｏｏｖｅｒｃｏｍｅｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｅ￣ｖａｓｉｏｎ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１９ꎬ３６６(６４６８):１０１３－１０２１.[３８]ＨＯＲＴＯＮＢＬꎬＷＩＬＬＩＡＭＳＪＢꎬＣＡＢＡＮＯＶＡꎬｅｔａｌ.ＩｎｔｒａｔｕｍｏｒａｌＣＤ８＋Ｔ－ＣｅｌｌＡｐｏｐｔｏｓｉｓｉｓａＭａｊｏｒＣｏｍｐｏｎｅｎｔｏｆＴＣｅｌｌＤｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄＩｍｐｅｄｅｓＡｎｔｉ－ＴｕｍｏｒＩｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｌＲｅｓꎬ２０１７ꎬ６(１):１４－２４.[３９]ＧＲＯＴＨＣꎬＨＵＸꎬＷＥＢＥＲＲꎬｅｔａｌ.Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎｍｅｄｉａｔｅｄｂｙｍｙｅｌｏｉｄ－ｄｅｒｉｖｅｄｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｃｅｌｌｓ(ＭＤＳＣｓ)ｄｕｒｉｎｇｔｕｍｏｕｒｐｒｏ￣ｇｒｅｓｓｉｏｎ[Ｊ].ＢｒＪＣａｎｃｅｒꎬ２０１９ꎬ１２０(１):１６－２５.[４０]ＭＡＧＡＬＨＡＥＳＩꎬＹＯＧＥＶＯꎬＭＡＴＴＳＳＯＮＪꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＭｅｔａｂｏｌｉｃＰｒｏｆｉｌｅｏｆＴｕｍｏｒａｎｄＶｉｒａｌｌｙＩｎｆｅｃｔｅｄＣｅｌｌｓＳｈａｐｅｓＴｈｅｉｒＭｉｃｒｏｅｎｖｉ￣ｒｏｎｍｅｎｔＣｏｕｎｔｅｒａｃｔｉｎｇＴＣｅｌｌＩｍｍｕｎｉｔｙ[Ｊ].ＦｒｏｎｔＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１９(１０):２３０９.[４１]ＹＡＮＧＢꎬＷＡＮＧＸꎬＲＥＮＸ.ＡｍｉｎｏＡｃｉｄＭｅｔａｂｏｌｉｓｍＲｅｌａｔｅｄｔｏＩｍｍｕｎｅＴｏｌｅｒａｎｃｅｂｙＭＤＳＣｓ[Ｊ].ＩｎｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌꎬ２０１２ꎬ３１(３):１７７－１８３.[４２]ＭＯＬＩＮＩＥＲ－ＦＲＥＮＫＥＬＶꎬＰＲÉＶＯＳＴ－ＢＬＯＮＤＥＬＡꎬＣＡＳＴＥＬＬＡＮＯＦ.ＴｈｅＩＬ４Ｉ１Ｅｎｚｙｍｅ:ＡＮｅｗＰｌａｙｅｒｉｎｔｈｅＩｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｖｅＴｕｍｏｒＭｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ[Ｊ].Ｃｅｌｌｓꎬ２０１９ꎬ８(７):７５７.[４３]ＢＯＵＬＬＡＮＤＭＬꎬＭＡＲＱＵＥＴＪꎬＭＯＬＩＮＩＥＲ－ＦＲＥＮＫＥＬＶꎬｅｔａｌ.ＨｕｍａｎＩＬ４Ｉ１ｉｓａｓｅｃｒｅｔｅｄＬ－ｐｈｅｎｙｌａｌａｎｉｎｅｏｘｉｄａｓｅｅｘｐｒｅｓｓｅｄｂｙｍａｔｕｒｅｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓｔｈａｔｉｎｈｉｂｉｔｓＴ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ[Ｊ].Ｂｌｏｏｄꎬ２００７ꎬ１１０(１):２２０－２２７.[４４]ＬＩＥＵＥＬꎬＮＧＵＹＥＮＴꎬＲＨＹＮＥＳꎬｅｔａｌ.Ａｍｉｎｏａｃｉｄｓｉｎｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＥｘｐＭｏｌＭｅｄꎬ２０２０ꎬ５２(１):１５－３０.[４５]ＪＥＷＥＬＬＪＬꎬＫＩＭＹＣꎬＲＵＳＳＥＬＬＲＣꎬｅｔａｌ.ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｏｆｍＴＯＲＣ１ｂｙｌｅｕｃｉｎｅａｎｄｇｌｕｔａｍｉｎｅ[Ｊ].Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２０１５ꎬ３４７(６２１８):１９４－１９８.[４６]ＭＡＧＡＷＡＹＣꎬＫＩＭＥꎬＪＡＣＩＮＴＯＥ.ＴａｒｇｅｔｉｎｇｍＴＯＲａｎｄＭｅｔａｂｏ￣ｌｉｓｍｉｎＣａｎｃｅｒ:ＬｅｓｓｏｎｓａｎｄＩｎｎｏｖａｔｉｏｎｓ[Ｊ].Ｃｅｌｌｓꎬ２０１９ꎬ８(１２):６０９５－６１０１.[４７]ＺＨＥＮＧＹꎬＤＥＬＧＯＦＦＥＧＭꎬＭＥＹＥＲＣＦꎬｅｔａｌ.ＡｎｅｒｇｉｃＴＣｅｌｌｓＡｒｅＭｅｔａｂｏｌｉｃａｌｌｙＡｎｅｒｇｉｃ[Ｊ].ＪＩｍｍｕｎｏｌꎬ２００９ꎬ１８３(１０):６０９５－６１０１. [４８]ＬＡＢＡＤＩＥＢＷꎬＢＡＯＲꎬＬＵＫＥＪＪ.ＲｅｉｍａｇｉｎｉｎｇＩＤＯＰａｔｈｗａｙＩｎｈｉ￣ｂｉｔｉｏｎｉｎＣａｎｃｅｒＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙｖｉａＤｏｗｎｓｔｒｅａｍＦｏｃｕｓｏｎｔｈｅＴｒｙｐｔｏｐｈａｎ－Ｋｙｎｕｒｅｎｉｎｅ－ＡｒｙｌＨｙｄｒｏｃａｒｂｏｎＡｘｉｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１９ꎬ２５(５):１４６２－１４７１.«药学研究»关于抵制学术不端行为的声明捏造与篡改数据㊁抄袭剽窃㊁重复发表㊁虚假署名㊁一稿多投等学术不端行为不仅违反学术规范和道德ꎬ同时也有悖于国家相关法律法规ꎬ在学术界乃至社会造成恶劣影响ꎮ为加强科技道德规范ꎬ促进科研诚信ꎬ本刊编辑部严格遵守«中华人民共和国著作权法»等相关法律法规ꎬ坚决反对学术不端行为ꎮ编辑部将对所有来稿采用中国知网 科技期刊学术不端文献检测系统 进行检测来稿是否存在抄袭㊁一稿多投㊁伪造等学术不端行为ꎬ如来稿与已经刊发的文章雷同率在３０％以上ꎬ本刊即退稿ꎮ对最终认定为属于学术不端的论文ꎬ本刊会及时通知作者ꎬ在做出最终处理决定前ꎬ允许作者就此问题做出解释和申辩ꎻ如果该论文是已经正式刊出的ꎬ则以书面的形式通知论文作者ꎬ取消论文的录用资格ꎮ重复发表者ꎬ向相关期刊发通告函ꎬ责成撤稿ꎻ如给本刊造成声誉或是其他损失的ꎬ本刊将保留继续追索赔偿的权利ꎮ对情节严重的作者ꎬ就此事件向作者所在单位和该领域内的其他科技期刊进行通报ꎻ对严重抄袭剽窃㊁一稿多投的论文作者作为第一作者所撰写的论文ꎬ３年内本刊将一概不予录用ꎮ。
中国氨基酸生产现状及研究热点
中国氨基酸生产现状及研究热点一、氨基酸生产现状氨基酸是构成生物体内蛋白质的基本组成单位，广泛应用于畜禽饲料、食品、医药、化妆品等领域。
中国是全球氨基酸生产最大的国家之一，尤以谷氨酸、赖氨酸、赖氨酸钙、赖氨酸甘氨酸盐等产品产量居全球前列。
1.主要生产企业：中国氨基酸行业竞争激烈，主要企业有新农肥、中粮生化、中建八局、金正大等。
其中，新农肥是中国最大的氨基酸生产企业，其产品谷氨酸的市场份额约为50%。
2.主要生产技术：中国氨基酸主要采用微生物发酵法进行生产，包括微生物菌种选育、发酵过程控制、提取、精制等环节。
同时，还广泛采用反应器生产工艺、蒸发浓缩工艺、结晶工艺等附加工艺提高产能。
3.行业市场前景：当前，中国氨基酸市场需求旺盛，主要原因有两个方面。
一方面，人们对蛋白质营养的需求逐渐增加；另一方面，随着畜禽养殖和饲料行业的快速发展，对氨基酸需求急剧增长。
随着中国养殖行业的规模化、产业链的完善化，氨基酸市场空间仍有巨大发展潜力。
二、氨基酸研究热点为了满足日益增长的需求和提高生产效率，中国氨基酸行业的研究重点主要集中在以下几个方面：1.菌种改良与筛选：菌种是氨基酸发酵生产的核心，通过菌种改良和筛选，提高菌株的产量、产率和稳定性，减少能源和原料的消耗，同时降低废水处理和废气处理的成本，提高生产效益。
2.发酵工艺优化：发酵工艺是氨基酸生产的重要环节，通过控制发酵温度、pH值、酶活性等因素，优化发酵过程，提高氨基酸的产量和纯度。
目前，新型发酵工艺如固态发酵、接触式发酵等逐渐得到应用。
3.提纯工艺改进：氨基酸提纯是产业化生产中的重要环节，目前主要采用离子交换、凝胶过滤、逆流吸附等技术。
研究人员正在探索新型的提纯工艺，例如膜分离、超滤等技术，以提高氨基酸的纯度和产量，并降低生产成本。
4.新产品研发：随着人们对蛋白质营养需求的增加，以及化妆品、保健品市场的扩展，氨基酸研发的重点也逐渐从传统的谷氨酸、赖氨酸等产品向特殊氨基酸（如精氨酸、脯氨酸等）和功能性氨基酸转变。
我国氨基酸类药物研究进展_孔毅
从 1977 年版中国药典收载第一个氨基 酸原料药/ 谷氨 酸0 开始, 到 1995 年版已经收载了氨基 酸原料药 8 种, 2000 年版又新增收载 14 种, 截止到 目前, 2005 年 版药典 已经收 载了除谷氨酰胺以外所有蛋白氨基酸( 或其 盐类) 原料药的 质量标准, 共 24 种。由此看出 , 近 10 年来我国氨 基酸制药 行业有了突飞猛进的发展, 我 国已 经能够 自主 生产 复方氨 基酸输液所需的各类氨基酸原料药。
复方氨基酸( 15) 双肽( 2) 注射液, 复 方氨基酸注 射液, 氨 基酸 葡 萄糖 注 射液
小儿用
小儿复方氨基酸 注射液 ( 18AA - I) , 小儿 氨基 酸注射液( 18A A- II)
肝病适用型
复方氨基酸注射液( 3A A ) , 复合 氨基酸 注射液 ( 6A A ) , 复方氨基酸注射液( 20A A )
开发的该 类药物仍然需要医药工作者继续研究和探讨。 综上所述, 合成小肽 能够 改善原 有氨 基酸 的一些 理化
性质, 并可作为一种新的营养提供方式; 氨基酸螯 合物不仅 具有双重 营养作用, 而 且能 够抗菌 消炎, 提 高机体 免疫 力; 与此同时 , 一些非蛋白氨基酸的药用功能也为我们提供了一 条开发治疗药物的新思 路。因 此, 小肽、氨基酸螯 合物以及 氨基酸衍生物都可能会是今后氨基酸类原料药的发展方向。
此外, 微量元素氨基酸螯合物[7,8] 也是近年来研究的一个 热点, 它是指将某种可溶性金属盐中的一个金属元素离子同氨 基酸按一定的摩尔比以螯合键结合得到的产物。实验研究表
明, 该氨基酸螯合物能够促进金属离子在机体的吸收, 提高微
¹ 收稿日期: 2006- 12- 07
γ-氨基丁酸(GABA)的研究进展
γ-氨基丁酸(GABA)的研究进展
周俊萍;徐玉娟;温靖;吴继军;余元善;李楚源;翁少全;赵敏
【期刊名称】《食品工业科技》
【年(卷),期】2024(45)5
【摘要】γ-氨基丁酸(GABA)是一种广泛分布于动、植物和微生物体内的非蛋白氨基酸,于2009年被我国卫健委批准为“新资源食品”,在食品、医药、饲料等领域具有十分广阔的应用前景,近年来有关GABA的研究也逐渐成为热点。
本文阐述了GABA的生物合成与代谢途径,归纳了GABA的化学合成、植物富集方法及目前常用的GABA检测技术,并对比分析其优缺点。
此外,本文对GABA的主要生理功能及其作用机制进行总结,并对GABA的未来研究和发展趋势进行展望,以期为今后GABA的研究与应用提供参考。
【总页数】9页(P393-401)
【作者】周俊萍;徐玉娟;温靖;吴继军;余元善;李楚源;翁少全;赵敏
【作者单位】广东省农业科学院蚕业与农产品加工研究所;华南农业大学食品学院;广州王老吉大健康产业有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】TS201.2
【相关文献】
1.新资源食品--γ-氨基丁酸（GABA）的研究进展
2.富含γ-氨基丁酸(GABA)的巨胚功能稻研究进展
3.谷物中γ-氨基丁酸(GABA)富集工艺的研究进展
4.γ-氨基丁酸
(GABA)形成机理及富集方法的研究进展5.糙米发芽过程中γ-氨基丁酸(GABA)富集工艺的研究进展
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人体必需八种氨基酸的分析进展 1
人体必需八种氨基酸的分析进展 1
方国桢;唐晓萍
【期刊名称】《食品与发酵工业》
【年(卷),期】1993(000)005
【总页数】6页(P72-76,5)
【作者】方国桢;唐晓萍
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】O629.7
【相关文献】
1.人体必需八种氨基酸的分析进展 2 [J], 方国桢;张瑛
2.人体必需氨基酸消旋化作用分析及应用 [J], 张应年;李生英;朱彦荣
3.人体高必需氨基酸编码蛋白转基因马铃薯的获得及RT-PCR分析 [J], 宋东光;于湄;王惠珍;汪训明
4.毛细管区带电泳对竹荪废弃物中人体必需氨基酸高效分离分析 [J], 白新伟;陈鹏
5.D—氨基酸在人体的来龙去脉──人体中D－氨基酸、D－氨基酸氧化酶、D－天冬氨酸氧化酶研究进展 [J], 赵南生;余志立
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浅谈氨基酸类药物的发展前景
浅谈氨基酸类药物的发展前景崔玉岩【期刊名称】《黑龙江科学》【年(卷),期】2015(000)015【摘要】At present, the amino acids drug widely used in the treatment of human disease, due to the amino acid drugs are very different. So it has anti ulcer, anti radiation, antibacterial, therapy, hypnosis, analgesia effect.At the same time, amino acids for the improvement of human metabolism, the body's nutrition also have curative effect. It can be said that there is a considerable part of the disease in modern medical treatment can not be separated from the amino acids.%目前氨基酸类药物广泛应用在人类的疾病治疗中，由于氨基酸类药物种类十分繁多，因此它也具有抗溃疡、防辐射、抗菌、治癌、催眠、镇痛等多种作用。
同时氨基酸类药物对于人体代谢的改善、机体的营养也都有疗效。
可以说现代医疗中有相当一部分疾病的医治离不开氨基酸药物的参与。
【总页数】2页(P120-121)【作者】崔玉岩【作者单位】黑龙江中桂制药有限公司，黑龙江庆安 152400【正文语种】中文【中图分类】S816.72【相关文献】1.多肽类药物的氨基酸检测方法 [J], 王丽莉2.我院2015年普外科肠外营养中氨基酸类药物专项点评 [J], 陈莉3.CYP51靶酶氨基酸残基Y118、S378与新型唑类药物作用机制研究 [J], 陈双红;盛春泉;徐晓辉;姜远英;张万年;何成4.氨基酸酯类药物中间体的合成和纯化研究 [J], 张佳;陈峙;丁现帅5.一种新的三维氨基酸描述子及其在肽类药物QSAR中的应用 [J], 仝建波;张生万因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
加速发展我国药用氨基酸的生产和应用
加速发展我国药用氨基酸的生产和应用
谢保源
【期刊名称】《氨基酸和生物资源》
【年(卷),期】1984(0)1
【摘要】氨基酸是典型的精细化工产品之一,现已广泛应用于食品、饲料、化工、农业以及医药等方面,已发展成为一门新兴的工业。
由于氨基酸是构成机体蛋白质
和同生命有关的最基本的物质,也是生物体内合成激素、酶等重要生理功能的原料。
同时,也是人体不可缺少的营养成份之一,因而在医疗上有它特殊的价值和广泛的用途。
【总页数】9页(P26-34)
【关键词】氨基酸分;重要生理功能;营养成份;氨基酸制剂;化工产品;要素膳;合成激素;机体蛋白质;医药工业;氨基酸化酶
【作者】谢保源
【作者单位】上海医药工业研究院
【正文语种】中文
【中图分类】F27
【相关文献】
1.我国药用氨基酸的生产现状展望和建议（上） [J], 张思忠
2.我国药用氨基酸的生产现状展望和建议（下） [J], 张思忠
3.加速对药用植物的研究发展具有我国特色的药学事业 [J], 杨峻山;赵杨景
4.加速发展我国氨基酸产业的策略 [J], 彭珍荣
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国内氨基酸的应用研究进展
国内氨基酸的应用研究进展
尤龙;张艳玲;邵光伟;高建仁
【期刊名称】《山东化工》
【年(卷),期】2016(45)23
【摘要】氨基酸作为蛋白质的基本组成单元,是生命体中不可或缺的组成成分之一,并且时刻参与生命活动,在新陈代谢中起着非常重要的作用,已经在各行各业中得到广泛的应用.对氨基酸的深入研究以及应用领域的扩宽很有必要,且具有巨大的市场价值和开发前景.本文对国内氨基酸的主要应用领域进行了归类,包含农业、医药、食品、饲料等行业,并对主要的研究成果进行了综述.最后提出了几个针对氨基酸应用亟需解决的问题.
【总页数】3页(P65-67)
【作者】尤龙;张艳玲;邵光伟;高建仁
【作者单位】金正大生态工程集团股份有限公司,山东临沂 276700;金正大生态工程集团股份有限公司,山东临沂 276700;金正大生态工程集团股份有限公司,山东临沂 276700;金正大生态工程集团股份有限公司,山东临沂 276700;金正大诺泰尔化学有限公司,贵州瓮安 550400
【正文语种】中文
【中图分类】Q517
【相关文献】
1.国内外微量元素氨基酸螯合物的应用研究进展 [J], 吴信;印遇龙;邢芳芳;舒绪刚;高碧
2.国内氨基酸输液包装的新突破——侨光安健[非PVC软袋复方氨基酸(18AA)注射液]已上市 [J],
3.专论手持技术在国内化学教学中的应用研究进展手持技术在国内化学教学中的应用研究进展 [J], 张倩;方舟;钱扬义;李玉莹
4.国内氨基酸输液包装的新突破——侨光安健[非PVC软袋复方氨基酸(18AA)注射液]已上市 [J],
5.国内氨基酸输液包装的新突破——侨光安健[非PVC软袋复方氨基酸（18AA）注射液]已上市 [J],
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氨基酸类神经递质与认知活动关系及中医药应用的研究进展
氨基酸类神经递质与认知活动关系及中医药应用的研究进展王蕾;赵明镜;杨涛;赵久丽;孟伟;赵一舟;韩小婉【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2016(013)035【摘要】脑内氨基酸是中枢神经系统内重要的神经递质,其通过对神经元兴奋性和抑制性的控制在认知活动过程中发挥着举足轻重的作用.本文综述了兴奋性氨基酸神经递质谷氨酸和天门冬氨酸及其受体,抑制性氨基酸γ-氨基丁酸和受体,以及牛磺酸在认知活动中的最新进展;综述了填精补髓、健脾补肾、益气活血化瘀涤痰、芳香开窍、宁脑安神等不同治则的中药通过调节脑内氨基酸类神经递质的含量或受体的活化程度,从而改善认知功能和减轻脑病变后损伤.全面认识中医药对氨基酸类神经递质的影响将有益于认知障碍类疾病的防治.【总页数】4页(P40-43)【作者】王蕾;赵明镜;杨涛;赵久丽;孟伟;赵一舟;韩小婉【作者单位】北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室国家中医药管理局心脉病证益气活血重点研究室中西医结合气血研究实验室,北京100700;北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室国家中医药管理局心脉病证益气活血重点研究室中西医结合气血研究实验室,北京100700;北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室国家中医药管理局心脉病证益气活血重点研究室中西医结合气血研究实验室,北京100700;北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室国家中医药管理局心脉病证益气活血重点研究室中西医结合气血研究实验室,北京100700;北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室国家中医药管理局心脉病证益气活血重点研究室中西医结合气血研究实验室,北京100700;北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室国家中医药管理局心脉病证益气活血重点研究室中西医结合气血研究实验室,北京100700;北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室国家中医药管理局心脉病证益气活血重点研究室中西医结合气血研究实验室,北京100700【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.脑内氨基酸类神经递质及其受体与运动性中枢疲劳研究进展 [J], 邱守涛;张蕴琨2.咬合支持丧失对认知功能减退大鼠海马氨基酸类神经递质含量的影响 [J], 江青松;姜婷;吕亚林;吴敏节;张建军3.氨基酸类神经递质分析方法的研究进展 [J], 赵艳萍;丁晓霞;王勇;黄艳辉;杨华4.氨基酸类神经递质在帕金森病发病机制中作用的研究进展 [J], 罗慧琼;刘承伟5.氨基酸类神经递质与智力及癫痫的关系 [J], 漆明因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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作用机理的基础上 开发更多合理、有效的氨 基酸制剂, 服务 于患者。
21 2 复方氨基酸制剂
复方 氨基酸制剂一般由氨基酸、糖、电解质、微量元 素、 维生素及 pH 值 调整剂 等配 制而成, 从 二次 世界 大战 应用 于临床开 始, 该类药物已 由维 持营养 需要 扩展 到了临 床治
23 2
药物生物技术
2 氨基酸制剂的研究进展
21 1 单一氨基酸制剂
研究 表明许多蛋白氨 基酸不 仅是 机体 的营养 物质, 而 且对某些 疾病具有一定的 治疗作 用, 国内 外药 典收载 的相 关制剂[ 10, 11] 见表 1。
表 1 国内外单一氨基酸制剂对照
原料
制剂
用途
收载
谷氨酸
谷氨 酸片, 谷 氨 酸 钠 注 射液, 肝病辅助用药 谷氨酸钾注射液
此外, 微量元素氨基酸螯合物[7,8] 也是近年来研究的一个 热点, 它是指将某种可溶性金属盐中的一个金属元素离子同氨 基酸按一定的摩尔比以螯合键结合得到的产物。实验研究表
明, 该氨基酸螯合物能够促进金属离子在机体的吸收, 提高微
¹ 收稿日期: 2006- 12- 07
修回日期: 2007- 01- 10
肝病辅助用药 保肝药
颅脑损伤用药 用于 赖 氨 酸缺 乏 引 起 的小 儿 食欲不振, 营 养不 良及脑 发育 不全 用于变异性疾 病 电解质补充药 电解质补充药 用于 治 疗 胃、十 二 指 肠 球 部 溃疡
U SP27 化学药 品 地 方 标 准上 升 国 家 标 准 ( 第一册) 化学药 品 地 方 标 准上 升 国 家 标 准 ( 第十五册) U SP27 化学药 品 地 方 标 准上 升 国 家 标 准 ( 第四册)
由于多学科的交叉发展和现代分离分析手段 的不断进 步, 药学工作者通过对一些生物药物有效 成分的分析, 发现 了多种有药用价值的非 蛋白 氨基酸[ 1,9] 。如羟 化脯 氨酸可 以治疗坏血病;E- 氨基己酸能用于止血; C- 氨酪 酸和羟丁 氨酸可用于治疗脑障碍和 癫痫 等疾患 ; 牛 磺酸 能用 于解热 镇痛; 瓜氨酸和鸟氨酸能够解氨毒, 治疗肝昏 迷;D- 羟基赖 氨酸具有一定抗氧化能力; 此外, 一些氨基酸衍生 物还可作 为一种抗代谢物或酶 抑制剂, 从 而起 到抗肿 瘤的 作用。目 前 2005 年版药典中已 收载 了牛 磺酸、苄达 赖氨 酸、盐酸多 巴胺等多种非蛋白氨基酸 类原 料药, 其它 尚未 收载 或未被
但是, 随着氨基酸药物 在临床上 的广泛使用, 人们发 现 一些氨基酸在临床应用过程中存在一些缺陷, 如酪氨酸 在水 中极微溶解, 输液配制和放 置过程中 容易析出结 晶, 影响 溶 液的澄明度; 此外, 还发现 一些以前 被忽视的氨 基酸对人 体 有非常重要的作用, 如谷氨酰胺。长期以来人们一直认 为它 是一种非必需氨基酸, 但最新药理研究表明谷氨酰胺[ 2] 是一
种生糖氨基酸, 是 机体 合成嘌 呤和 嘧啶环 以及 氨基 糖的前 体, 是体内氮的运输载 体, 也是某 些组织的 呼吸能源, 饥饿、 创伤、酸中毒、脓毒血症等应急状态下, 人体对谷氨酰胺的需 求量远远超过体内的合成能力, 所以它是一种条件必需氨基 酸。在各种创伤和感染等应激条件下, 应该给病人及时补充 谷氨酰胺, 否则可能会导致肠粘膜萎缩, 细菌易位, 继而引发 败血症和多脏器功能 衰竭。目前我国 药典中尚未 收载该药 物, 但日本药典、美国药典( 26 版) 中早已收载该品种, 当前我 国该药物的临床使用 多依赖于 进口产品。为了满 足市场需 求, 国家食品药品监督 管理局于 2000 年 制定了国家 药品标 准 ( 试行) W S- 743( X - 651) - 2000, 其对谷氨酰 胺原料药 的质量标准做出了明确规定, 目前国内已有几家药厂具备该 原料药的生产能力。但是在实际应用中, 由于谷氨酰胺在水 中的溶解度低, 稳定性差, 且加热条件 下容易自身 环合生成 有毒的焦谷氨酸和氨, 所以谷氨酰胺原料药多限于固体口服 制剂的使用, 对于一些危重病人来说使用很不方便。
复方氨基酸( 15) 双肽( 2) 注射液, 复 方氨基酸注 射液, 氨 基酸 葡 萄糖 注 射液
小儿用
小儿复方氨基酸 注射液 ( 18AA - I) , 小儿 氨基 酸注射液( 18A A- II)
肝病适用型
复方氨基酸注射液( 3A A ) , 复合 氨基酸 注射液 ( 6A A ) , 复方氨基酸注射液( 20A A )
近年来人们对 小肽吸收机制[3,4] 的深入研究, 为解决上 述难题提供了新的 思路。研 究发现将两种氨基酸 合成二肽 后, 其稳定性和溶解性都较单体有所增加, 并且这 种小肽在 胃肠道中能够不受 抗营养因子的干扰, 比游 离氨基酸更 易、 更快地被 机体吸收利用, 小肽 在体内 可以 被体 内的二 肽酶 水解成游离氨基酸 供组织蛋白质的合成, 也 可直接被肝 脏、 肾脏等组 织器官利用。利 用这一 特点, 人 们合 成了甘 氨酰 酪 氨酸[ 5] , 改 善了 酪氨 酸的 溶解 度; 合成 了 丙氨 酰谷 氨酰 胺、甘氨酰谷氨酰胺[6] 提高了谷氨酰胺的溶 解性和稳定 性, 使谷氨酰 胺能够以二肽的形式应用于临床输液。
和研究情况, 今后小肽、氨基酸螯合物以及氨基酸衍生物可能成为氨基酸类原料药发展的新方向; 而复 方氨基酸
制剂则可能偏重于含谷氨酰胺的营养输液、肠内 营养制剂和多腔袋营养制剂的开发。
关键词 氨基酸; 药物; 研究进展
中图分类号: Q 517; R9771 4
文献标 识码: A
文章编号: 1005- 8915( 2007) 03- 0230- 05
开发的该 类药物仍然需要医药工作者继续研究和探讨。 综上所述, 合成小肽 能够 改善原 有氨 基酸 的一些 理化
性质, 并可作为一种新的营养提供方式; 氨基酸螯 合物不仅 具有双重 营养作用, 而 且能 够抗菌 消炎, 提 高机体 免疫 力; 与此同时 , 一些非蛋白氨基酸的药用功能也为我们提供了一 条开发治疗药物的新思 路。因 此, 小肽、氨基酸螯 合物以及 氨基酸衍生物都可能会是今后氨基酸类原料药的发展方向。
ChP 2005
盐酸精氨酸
盐酸精氨酸注射液, 盐酸精氨酸片
肝病辅助用药
ChP 2005, U SP27, BP 2005 ChP 2005
门冬酰胺 甘氨酸 蛋氨酸
盐酸半胱氨酸 赖氨酸 门冬氨酸 谷氨酰胺
门冬酰胺片
用于 乳 腺小 叶 增 生 的辅 助
治疗
ChP 2005
甘氨酸冲洗液
泌尿系统外科 手术用药
肾病适用型
复方氨基酸注射液( 9A A ) , 复方 氨基酸 注射液 ( 18AA - N )
创伤 ( 应 急) 应用型
复方氨基酸注 射液( 14AA ) , 复 方氨基酸注射液 ( 15A A) , 复方氨 基酸注 射液( 17AA ) , ( 17A AÑ) , ( 17AA - H ) , 复方氨基酸注射液( 18- B)
药物生物技术
23 0
P harm aceut ical Biot echno logy 2007, 14( 3) : 230~ 234
我国氨基酸类药物研究进展 ¹
孔 毅, 杨 婉, 吴梧桐
( 中国药科大学 生命科学与技术学院, 江苏 南京 210009)
摘 要 氨基酸是一类具有特殊生理功能的小分子化合 物, 近 年来我国 氨基酸 类药物 发展迅速, 总 结市场
氨基酸是一类广泛 存在于 自然 界中的 小分 子化合 物, 其结构上含有 氨 基和 羧基。 所有 的氨 基 酸可 以 分为 两大 类: 蛋白质氨基酸和非蛋白质氨基酸, 其中的 20 种氨 基酸, 是自然界中几乎所有蛋白 质的 组成成 分, 称为 蛋白 氨基酸 或基本氨基酸。当机体内的蛋白氨基酸损耗偏多 或供应不 足时, 就会导致组织器官代谢紊乱, 极易引发一系 列相关疾 病, 需要及时给予补 充。除此 以外 的氨基 酸不 参与 蛋白质 的构成, 称为非蛋白氨基酸[ 1] 。该类氨基 酸种类繁多, 目前 发现自然界中至少存在 700 多 种非蛋 白氨 基酸, 其 中已测 定分子结构的有 400 多种, 主 要是 基本氨 基酸 的类 似物或 取代衍生物, 还 包括 B, C, D 氨基 酸及 D - 氨 基酸。虽 然非 蛋白氨基酸自然界中含量 极少, 也 不是构 成机 体组 织器官 的基础物质, 但是随着近年来的深入研究, 人们发 现很多非 蛋白氨基酸却有着独特的生物学功能, 如 参与激素、抗生素 等含氮物质的合成等, 有些 还具 有一定 的抗 癌、抗菌、抗结 核、护肝、降血压、升血压的作用。
ChP 2005, U SP27, BP2005
[ 11C] 蛋氨酸注射液 复方蛋氨酸胆碱片 甲硫氨酸维生素 B1 注射液
盐酸半胱氨酸注射液 复方 甘草 酸 单 铵 半胱 氨 酸 注 射液
赖氨酸注射液 赖氨酸盐酸盐颗粒剂
门冬氨酸钙注射液 门冬氨酸钾镁注射液 门冬氨酸钾镁口服溶液
谷氨酰胺胶囊
放射诊断用药 肝病辅助用药 肝病辅助用药
作者简介: 孔 毅, 男, 1968 年 生, 河南 夏邑 人, 副 教授, 主 要从 事 生物 药品 的 研究 与 开发。 联系 电 话: 025 - 83271030, E-mail:
yik ong668@ s ohu. com
孔 毅等: 我国氨基酸类药物研究进展
23 1
量元素的利用率, 具有双重营养作用; 同时, 该类螯合物还能提 高机体对其他营养成分的吸收率, 增强抗菌能力, 加强免疫应 答的功效。鉴于这种高的生物学效价, 今后微量元素氨基酸螯 合物可能具有很好的应用前景和开发价值。
第 14 卷第 3 期
疗。根据病 人不同的生理需求人们先后研制了营 养型复方 氨基酸、肝病用氨基酸、肾 病用 氨基酸 、代 血浆 用氨 基酸等 多类复方氨基酸制剂。
中国药典目前虽尚未 收载复方 氨基酸制 剂, 但 1998 年