双黄连口服液工艺验证

双黄连口服液工艺验证

验证报告

文件编号：

验证

项目名称双黄连口服液工艺验证

验证项目编号-SC-GY-YZ-003/01

验证项目类别□前验证□同步验证□回顾性验证□再验证

起草人起草日期年月日

审核人审核日期年月日

批准人批准日期年月日

1概述

产品的质量受到众多因素的影响,除了要有合理的工艺处方, 严格的质量标准及准确的化验方法外,工艺过程的稳定是保证产品质量的关键所在,而生产过程的工艺验证是保持工艺的

重现性和稳定性的有效手段。产品工艺验证是在工艺设备验证、生产厂房验证、模拟生产试验的基础上进行的特殊监控条件下的试生产，其主要目的是在特定的生产条件下，通过试生产的形式，证实产品生产工艺过程确实能始终如一地生产出符合预定规格及质量标准的口服液。

2验证范围：双黄连口服液生产工艺的验证

验证方案制定依据：《药品生产验证指南》、《兽药品生产质量管理规范》

3.验证目的：为确认双黄连口服液生产工艺是否符合要求，找出各种不同情况下达到规定的质量标准要求所需的最佳工艺。确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证小组批准。

4职责：

4.1 质量部

4.1.1负责取样及对样品的检验。

4.1.2负责制订中间产品及成品质量标准。

4.1.3负责收集各项验证试验记录，并对试验结果进行分析后起草验证方案，报验证小组。

4.1.4负责仪器、仪表、量具等的校正。

4.2 生产部

4.2.1负责拟订验证方案及验证方案的实施。

4.2.2负责设备的操作。

4.2.3负责合理安排生产的批量以及生产人员的组织。

4.2.4负责参加验证人员的相关知识及洁净作业的培训

5.验证内容

其生产工艺流程如下：

5.1.生产工艺验证的基础

5.1.1 车间空气净化系统的验证

在本生产工艺验证之前，车间空气净化系统已完成了验证。具备了十万级空气净化的洁净度要求。详见《口服液车间空气净化系统验证》

5.1.2 设备验证

本品生产所用的设备为配液罐、过滤系统、灌装机、包装机。在进行本产品的生产工艺验证之前，我们已经完成了这些设备的验证。经验证，配液罐的搅拌混合均匀度能达到质量标准要求，过滤系统的过滤效果达到共要求的标准，灌装机灌装的装量符合质量标准的要求，适合生产本产品。详见《500L液体配液罐验证》、《500L液体配液罐验证》、《过滤器及过滤系统的验证》。

5.1.3 工艺用水

在生产工艺验证之前，已完成了纯化水系统的验证。经验证，工艺用纯化水已达到企业内控纯化水的质量标准要求。详见《口服液车间纯化水系统验证》。

6.验证项目、评价方法及标准

6.1 生产环境

6.1.1操作间温度和相对湿度

A 评价方法：在每批产品的生产准备开始前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度，在操作过程中每间隔l小时记录一次温度和相对湿度。

B 标准：温度：18-26℃，相对湿度：45-65%。

6.1.2操作间压差

A评价方法：生产操作前及生产操作过程中，读取并记录一次压差。

B 标准：在生产操作过程中，口服液车间男女二更对外的压差大于10Pa,灌装封口室应始终对其它生产区域保持相对正压，各压差指示显示正常范围之内。

6.1.3操作间清洁、清场

A 评价方法：在每批产品生产操作前，按照生产区各岗位清洁规程检查相应更衣室、传递窗、操作间等的清场、清洁情况。

B 标准：所有相关房间内应无与生产无关的任何物料与文件，并无前一批产品的残余物。

小结及评价：

（1）生产过程中温湿度均符合工艺标准要求；

（2）生产过程中房间压差符合要求；

（3）生产操作前各相关工序进行清场检查，符合要求，并有上批产品的清场合格证；操作者：日期：年月日

审核人: 日期：年月日

6.2原辅料、包装材料

6. 2.1质量在生产之前，已确认原辅料、包装材料已经过检验，符合质量标准，且在复验周期内，否则不得投入使用。

A 评价方法：检查生产过程中使用的所有原辅料、包装材料是否有既定的质量标准，能否严格遵守。

B 标准：所有原辅料、包装材料均有符合内控要求的质量标准，验证所用的原辅料、包装材料按标准进行检验并符合质量标准要求。

6.2.2贮存条件

A 评价方法：检查各种物料特别是原料药的贮存条件，是否按各自要求的条件贮存。

B 标准：各种物料按正确的条件贮存。

小结及评价：生产所用原辅材料、包装材料符合企业内控质量标准，均按要求进行贮存，外包装没有异常。

操作者：日期：年月日

审核人: 日期：年月日

6.3设备

6.3.1设备清洁

A评价方法：每批产品开始操作前，检查所使用的各种设备、容器、用具的清洁状况。

B标准：所有设备、容器、用具等清洁干燥，无前一批产品的残余物。

小结及评价：所有设备、容器用具等已按既定程序进行清洁，并在使用效期之内，无前一批产品的残余物。

操作者：日期：年月日

审核人: 日期：年月日

6.4工艺文件

6.4.1工艺文件的正确性

A评价方法：核对主处方、生产工艺规程是否是现行批准的文件，并已正确签发。

B标准：主处方及生产工艺规程是现行批准的文件，并已正确签发。

6.4.2 操作指令的明确性

A 评价方法：在生产操作过程中，对照操作者的实际操作检查各项操作规程是否清楚、明确和充分。

B 标准：已载入操作规程的指令清楚、明确、充分，操作人员能够如实地遵守。

6.4.3生产指令的正确性

A 评价方法：审核主处方、操作规程的指令内容，以保证其执行过程不会引起偏差或影响产品质量。

B 标准：主处方、操作规程中的指令正确，不易引起误操作。

小结及评价：各种工艺文件及生产指令均已正确签发，经审查为现行正确文件，批生产指令正确，可以进行下一阶段工作。

操作者：日期：年月日

审核人: 日期：年月日