临床试验课件
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❖ 各种统计分析方法都是建立在随机化的基础之上， 统计学假设检验要求“所处理的资料必须贯彻随 机化原则”，因而临床试验中贯彻随机化原则是 不可缺少的。
应该交待随机化的方法
❖ 在设计方案及研究结果的报告中，要简明扼要地交待具体的 随机化类型和随机分组的方法，不可以“随机化”几个字简 代之。
❖ 有人统计了1995-1996年35种中华系列杂志发表的164篇RCT 论文 130篇（79.3%）未交待随机分组的方法，而仅以“随机对 照”一词表示； 9篇交待了随机分配方法，但有错误，占5.5%； 25篇正确交待了随机分配方法的为，占15.2%。
临床试验
第一节、概述
一、临床试验（Clinical trial） 是以患病人群为研究对象，并以患病个体
为单位，研究考核药物或治疗方法在消除疾病 症状、恢复健康或提高生存率等方面的效果。
临床试验通常是指在患者身上进行的有计 划的研究。
基本特征
是根据有限的样本病例所得的结果，来 决定是否及如何将某治疗方案用于整个患者 群体，使他们得到最为安全和有效的治疗和 处理。
减少镇痛药的不良反应； （4）诊断已确定不需要药物治疗的疾病，病人要求药物治疗时。
4. 标准对照（standard control）：用已知的有效药
物、有效疗法或公认的标准疗法作对照，且与所试验的药物或 疗法属于同一类型。
5. 配对对照（paired control）
（1）同源配对：对同一个体前后不同时间比较对照期与试验期 结果的差异。
如何进行随机化分组
❖ 查随机数字表 ❖ 用计算机产生随机数字
常用的随机化方法---简单随机化
抄取随机数字，从任一数字开始向任一方向 方法1 欲分为几组，就除以几，根据余数分组：
将 10 例试验对象随机分配到甲、乙组中
对象编号
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
随机数字
5972423631
除以 2 的余数 1 1 1 2 2 2 1 2 1 1
美国退伍军人服降压药疗效研究两组特征分布（研究开始时）
特征情况
对照组
药物组
X
SD
X
SD
年龄（岁）
51.4
10.8
50.5
8.7
身高（英寸）
69.0
2.6
68.7
2.9
体重（磅）
182.9
34.5
185.2
36.7
平均收缩压（mmHg） 186.8
17.2
185.6
15.4
平均舒张压（mmHg） 121.1
服用药物A
随 机
不服用药物A
1W后体温下降，症状缓解 1W后体温下降，症状缓解
常用的对照方法
1. 空白对照（blank control）：指不给任何处理或干 预措施的对照。
2. 实验对照（experimental control）：对照组采用与 实验组操作条件一样的干预措施。
（1）毒性实验操作对照 （2）假手术对照 （3）药物溶媒对照
4.7
121.2
5.0
胆固醇（mg/100ml） 251.3
59.5
242.2
51.5
空腹血糖（mg/100ml） 96.8
20.6
97.7
18.9
餐后两小时血糖
118.0
41.5
116.1
54.3
❖ 实施随机化的原则，就是要防止对研究对象的选 择或分组时人为因素的干扰，包括来自于研究者 或被研究者的两个方面人为干扰。
区组 对象编号 随机数字 组别
1
2
3
4
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
5
2
4
3
CABACBBCABAC
方法2 除数法：按余数分组
区组 对象编号 随机数字 除数 余数 组别
1
2
3
4
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
78 43 76 71 61 20 44 90 32 64 97 67
32 - 32-32-32-
31 - 21-22-11-
CABBACBCAABC
（二）对照的原则
❖ 设立条件相同、诊断一致的一组对象，该组对象 除不接受被研究的某项疗法或干预措施外，其它 方面的试验条件与观察指标和效应标准都应与试 验组相同，并和试验组的结果进行比较。
❖ 目的是为研究的实验组提供了一个可资比较的基 础，排除非处理因素对研究结果真实性的影响。
（2）异体配对：性别、年龄、病情相同的病人作对照。
配对对照的抽样误差最小，统计学效Fra Baidu bibliotek最高，可节 省样本量，应优先选用。
如 ①实验组儿童接种疫苗，对照组儿童不接种疫苗。 ②试剂空白、血样空白、无酶解空白、底物空白等。
对照的必要性（鉴别）
疾病的自愈倾向——感冒、哮喘等
100名感冒患者 体温、鼻塞流涕情况
服用感冒药A
1周后观察：体温下降 和鼻塞流涕缓解状况
结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况
设计
200名感 冒患者
二、在临床试验中，应掌握四个基本原则： 随机化的原则 对照的原则 盲法的原则 重复的原则
（一）随机化原则
❖ 随机抽样是为了保证样本对总体的代表性；使总体 中的每一个观察单位都有同等的机会被选入到样本 中来 。
❖ 随机分组：各组间除了处理因素外，其他可能产生 混杂效应的因素尽可能保持一致，即均衡性。使各 个研究对象都有同等机会被分配到实验组和对照组。
3.安慰剂对照（placebo control）
安慰剂是无药理活性的物质代替药物用于临床的一种对照。
如口服西药的安慰剂是乳糖，注射剂是生理盐水。
安慰剂效应：安慰剂可以产生与药物相似的药理作用与不良
反应称为安慰剂效应。
安慰剂适应症： （1）新药或老药新用途治疗慢性病临床试验的阴性对照； （2）轻度精神忧郁的治疗； （3）慢性疼痛病人对安慰剂有效者，可间断用安慰剂以
组别
甲甲甲乙乙乙甲乙甲甲
调整：甲组 6 人中选一人：再接着查一个“6”以内的随机 数，以决定甲组中哪一号拨到乙组。本例查得随机数为 4， 将甲组第 4 个（7 号）调到乙组。
– 方法2:排序
如欲将9个对象分到3组中，将随机数字按大小排序， 重复的和0去掉，随机数字1-3 位为甲组，4-6 为乙组， 7-9为丙组
对象编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9
随机数字 1 5 2 9 8 4 3 7 6
组别
甲乙甲丙丙乙甲丙乙
常用的随机化方法---区组随机化
以三种处理为例：
方法1 以每一个随机数字对应一个区组排列，如下：
随机数字1-6分别代表不同的区组排列，7-9和0 舍弃 1 A B C 2 ACB 3 BAC 4 B C A 5 CAB 6 CBA
应该交待随机化的方法
❖ 在设计方案及研究结果的报告中，要简明扼要地交待具体的 随机化类型和随机分组的方法，不可以“随机化”几个字简 代之。
❖ 有人统计了1995-1996年35种中华系列杂志发表的164篇RCT 论文 130篇（79.3%）未交待随机分组的方法，而仅以“随机对 照”一词表示； 9篇交待了随机分配方法，但有错误，占5.5%； 25篇正确交待了随机分配方法的为，占15.2%。
临床试验
第一节、概述
一、临床试验（Clinical trial） 是以患病人群为研究对象，并以患病个体
为单位，研究考核药物或治疗方法在消除疾病 症状、恢复健康或提高生存率等方面的效果。
临床试验通常是指在患者身上进行的有计 划的研究。
基本特征
是根据有限的样本病例所得的结果，来 决定是否及如何将某治疗方案用于整个患者 群体，使他们得到最为安全和有效的治疗和 处理。
减少镇痛药的不良反应； （4）诊断已确定不需要药物治疗的疾病，病人要求药物治疗时。
4. 标准对照（standard control）：用已知的有效药
物、有效疗法或公认的标准疗法作对照，且与所试验的药物或 疗法属于同一类型。
5. 配对对照（paired control）
（1）同源配对：对同一个体前后不同时间比较对照期与试验期 结果的差异。
如何进行随机化分组
❖ 查随机数字表 ❖ 用计算机产生随机数字
常用的随机化方法---简单随机化
抄取随机数字，从任一数字开始向任一方向 方法1 欲分为几组，就除以几，根据余数分组：
将 10 例试验对象随机分配到甲、乙组中
对象编号
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
随机数字
5972423631
除以 2 的余数 1 1 1 2 2 2 1 2 1 1
美国退伍军人服降压药疗效研究两组特征分布（研究开始时）
特征情况
对照组
药物组
X
SD
X
SD
年龄（岁）
51.4
10.8
50.5
8.7
身高（英寸）
69.0
2.6
68.7
2.9
体重（磅）
182.9
34.5
185.2
36.7
平均收缩压（mmHg） 186.8
17.2
185.6
15.4
平均舒张压（mmHg） 121.1
服用药物A
随 机
不服用药物A
1W后体温下降，症状缓解 1W后体温下降，症状缓解
常用的对照方法
1. 空白对照（blank control）：指不给任何处理或干 预措施的对照。
2. 实验对照（experimental control）：对照组采用与 实验组操作条件一样的干预措施。
（1）毒性实验操作对照 （2）假手术对照 （3）药物溶媒对照
4.7
121.2
5.0
胆固醇（mg/100ml） 251.3
59.5
242.2
51.5
空腹血糖（mg/100ml） 96.8
20.6
97.7
18.9
餐后两小时血糖
118.0
41.5
116.1
54.3
❖ 实施随机化的原则，就是要防止对研究对象的选 择或分组时人为因素的干扰，包括来自于研究者 或被研究者的两个方面人为干扰。
区组 对象编号 随机数字 组别
1
2
3
4
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
5
2
4
3
CABACBBCABAC
方法2 除数法：按余数分组
区组 对象编号 随机数字 除数 余数 组别
1
2
3
4
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
78 43 76 71 61 20 44 90 32 64 97 67
32 - 32-32-32-
31 - 21-22-11-
CABBACBCAABC
（二）对照的原则
❖ 设立条件相同、诊断一致的一组对象，该组对象 除不接受被研究的某项疗法或干预措施外，其它 方面的试验条件与观察指标和效应标准都应与试 验组相同，并和试验组的结果进行比较。
❖ 目的是为研究的实验组提供了一个可资比较的基 础，排除非处理因素对研究结果真实性的影响。
（2）异体配对：性别、年龄、病情相同的病人作对照。
配对对照的抽样误差最小，统计学效Fra Baidu bibliotek最高，可节 省样本量，应优先选用。
如 ①实验组儿童接种疫苗，对照组儿童不接种疫苗。 ②试剂空白、血样空白、无酶解空白、底物空白等。
对照的必要性（鉴别）
疾病的自愈倾向——感冒、哮喘等
100名感冒患者 体温、鼻塞流涕情况
服用感冒药A
1周后观察：体温下降 和鼻塞流涕缓解状况
结论：该药能有效治疗感冒，改善鼻塞流涕状况
设计
200名感 冒患者
二、在临床试验中，应掌握四个基本原则： 随机化的原则 对照的原则 盲法的原则 重复的原则
（一）随机化原则
❖ 随机抽样是为了保证样本对总体的代表性；使总体 中的每一个观察单位都有同等的机会被选入到样本 中来 。
❖ 随机分组：各组间除了处理因素外，其他可能产生 混杂效应的因素尽可能保持一致，即均衡性。使各 个研究对象都有同等机会被分配到实验组和对照组。
3.安慰剂对照（placebo control）
安慰剂是无药理活性的物质代替药物用于临床的一种对照。
如口服西药的安慰剂是乳糖，注射剂是生理盐水。
安慰剂效应：安慰剂可以产生与药物相似的药理作用与不良
反应称为安慰剂效应。
安慰剂适应症： （1）新药或老药新用途治疗慢性病临床试验的阴性对照； （2）轻度精神忧郁的治疗； （3）慢性疼痛病人对安慰剂有效者，可间断用安慰剂以
组别
甲甲甲乙乙乙甲乙甲甲
调整：甲组 6 人中选一人：再接着查一个“6”以内的随机 数，以决定甲组中哪一号拨到乙组。本例查得随机数为 4， 将甲组第 4 个（7 号）调到乙组。
– 方法2:排序
如欲将9个对象分到3组中，将随机数字按大小排序， 重复的和0去掉，随机数字1-3 位为甲组，4-6 为乙组， 7-9为丙组
对象编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9
随机数字 1 5 2 9 8 4 3 7 6
组别
甲乙甲丙丙乙甲丙乙
常用的随机化方法---区组随机化
以三种处理为例：
方法1 以每一个随机数字对应一个区组排列，如下：
随机数字1-6分别代表不同的区组排列，7-9和0 舍弃 1 A B C 2 ACB 3 BAC 4 B C A 5 CAB 6 CBA