毒理学简答题
毒理学 简答整理
1.生物学标志的概念和分类？答：概念：生物学标志又称生物学标记或生物学标志物，是针对通过生物学屏障并进人组织或体液的化学物及其代谢产物，以及它们引起的生物学效应而采用的检测指标。
分类：①.暴露生物标志：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物及其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收量或靶剂量的指标，包括⑴内剂量生物标志；⑵生物有效剂量生物标志。
②.效应生物标志：指机体内可测量的生化、生理或其他方面的改变。
③.易感性生物标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。
2.贮存库的概念及其毒理学意义？答：贮存库是指虽有外源化学物的蓄积，但尚未显示相应中毒效应的部位。
意义：①减少蓄积部位以外的靶器官的毒物剂量，减轻急毒②体内慢性中毒的来源：动态平衡消除－再释放－潜在危害。
3.修复障碍主要引起哪些毒性？答：炎症；坏死；纤维化；致癌作用。
4.毒物与靶分子结合的类型？答：a.非共价结合：通过非极性交互作用或形成氢键与离子键，特点：互不结合，通常是可逆的；b.共价结合（相对重要）：一般是不可逆的，能永久性改变内源性分子结构，故共价结合具有重要的毒理学意义；c.脱氢反应：自由基迅速引起内源化学物脱氢，生产新的内源性自由基；d.电子转移：如化学物将血红蛋白分子中的亚铁氧化生成铁，引起高铁蛋白血症；e.酶促反应：少数毒素通过酶促反应作用于特定靶蛋白。
5. 危险度评定的内容包括四个部分?答：明确外源化学物对机体损害作用的存在与否（危害认定）；定量评定接触剂量与损害程度关系（剂量－反应关系评定）；确定人类实际接触量和接触情况（接触评定）；在此接触情况下对人群危险度的估计（危险度特征分析）。
6. 毒物发挥其对机体毒性作用的四个过程？答：1.经吸收进入机体的毒物通过多种屏障转运至一个或多个靶部位；2.进入靶部位的终毒物与内源靶分子发生交互作用；3.毒物引起机体分子、细胞和组织水平功能和结构的紊乱；4.机体启动不同水平的修复机制应对毒物对机体的作用，当机体修复功能低下或毒物引起的功能和结构紊乱超过机体的修复能力时，机体即出现组织坏死、癌症和纤维化等毒性损害。
毒理学题库及答案
毒理学题库及答案毒理学是生物学、医学和药学等多学科交叉研究的一个学科，它研究物质和能量对生物体造成的潜在有害作用。
毒理学致力于通过充分理解物质与能量有害作用来促进人类健康以及人类和环境的安全。
一、毒理学基础知识题库1、什么是毒理学？答：毒理学是一门研究物质和能量对生物体的潜在有害作用的学科，它致力于帮助人们更全面地理解物质与能量的有害作用，促进人类健康和水平，有助于人类和环境的安全。
2、毒理学领域包括哪些方面？答：毒理学涉及多学科领域，如生物学、医学、药学、环境科学、化学、物理学等。
它的主要研究对象是被认为对人体有害的物质，如药物、有毒金属、放射性物质、昆虫毒素和污染物等，也包括化学物质造成的物理有害作用。
3、毒理学的研究方法有哪些？答：毒理学的研究方法主要有实验研究法、分析测定法、剂量反应关系研究方法、流行病学研究方法等。
实验研究法是毒理学研究的重要方法，它可以测定毒物刺激生物体时引起的病理改变，从而探明毒物与生物体之间的关系。
二、药学毒理学题库1、什么是药学毒理学？答：药学毒理学是一门研究药物的毒性作用的学科，它主要研究药物对人体的潜在有害作用，以及药物的有效性、安全性等。
2、药物毒性作用是什么？答：药物毒性作用是指药物在接触人体时，其分子与生物分子的作用，引起细胞、组织或器官损害、器官功能和生物学反应障碍等异常反应。
3、毒性学有什么作用？答：毒性学对药物研究和开发有重要作用，它可以发现合适的药物，探讨药物的有效性与安全性，了解药物的应用，以及药物的疗效及不良反应的发生机制，可用于提高药物利用率，延长药物的药力，降低药物使用的风险。
环境毒理学简答题
环境毒理学简答题第一章1、试述环境毒理学的研究对象、任务及内容。
（1）环境毒理学的研究对象主要是对各种生物特别是对人体产生危害的各种环境污染物。
环境污染物主要是人类的生产和生活活动所产生的化学性污染物。
（2）环境毒理学的主要任务是研究环境污染物对人体的损害作用及其机理，探索环境污染物对人体健康的损害的早期检测指标和生物标志物，从而为制定环境卫生标准和有效防治环境污染对人体健康的危害提供理论依据；止匕外，根据环境污染物对其他生物（包括动物、植物、微生物等）个体、种群及生态系统的危害，甚至在特定环境中对整个生物社会的危害，研究其损害作用和机理、早期损害指标及防治理论和措施。
环境毒理学的最终任务是保护包括人类在内的各种生物的生存和持续健康的发展。
（3）环境毒理学的主要内容是研究环境污染物及其在环境中降解和转化产物对机体相互作用的一般规律，包括毒物在体内的吸收、分布和排泄等生物转运过程和代谢转化等生物转化过程，剂量与作用的关系，毒物化学结构和毒性以及影响毒作用的各种有关因素。
2、简述环境毒理学的主要研究方法及其发展进展。
环境毒理学的研究方法主要分体外试验和体内试验。
（1）体外试验：器官水平（包括器官灌流和组织培养，基本保持器官完整性，常用于毒物代谢研究）；细胞水平（应用的细胞包括已建株的细胞系（株）和原代细胞（可用不同的器官进行制备），可用于外来化合物的毒性和致癌性的各种过筛试验，也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨）；亚细胞水平：（研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代谢）；分子水平（如研究毒物对生物体内酶的影响）。
体外试验的优点：简单、快速、经济、条件易于控制，缺点：缺乏神经一体液调节因素等的控制，不能全面反映整体状况下的生物学效应。
（2）体内试验：急性毒性实验（指一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研究）；亚急性毒性实验（或称为亚慢性毒性实验一般认为1〜3个月为宜，但具体实验期限随实验要求而异）慢性毒性实验（一般指六个月以上到终身染毒的毒性实验）。
毒理学考试试题及答案
毒理学考试试题及答案一、选择题1. 毒理学是研究什么的学科？a) 动物行为b) 毒物的防制c) 毒物的来源d) 毒物对生物体的作用和效应2. 毒理学主要研究毒物对生物体的哪些方面的影响？a) 肌肉收缩b) 呼吸系统功能c) 生殖能力d) 所有选项3. 毒性是指毒物对生物体产生的有害效应的程度。
下列哪种毒性描述是正确的？a) 致癌性毒性是指毒物对生物体的致命效应b) 急性毒性是指毒物长期暴露的效应c) 气味的刺激性是毒物的生化毒性d) 慢性毒性是毒物短期暴露的效应4. 下列哪个是最常用的毒物暴露途径？a) 呼吸系统b) 消化系统c) 皮肤接触d) 注射入血液5. 毒物的代谢通常发生在哪个器官？a) 肺b) 肝脏c) 肾脏d) 心脏二、判断题1. 毒物对人体的影响不受剂量大小的限制。
( )2. 急性毒性是指毒物长期以来对生物体的影响。
( )3. 遗传毒性是指毒物对生物体基因的变异产生的影响。
( )4. 吸入毒物时，使用呼吸防护设备可以减少毒物的暴露。
( )5. 毒物的代谢通常发生在肝脏。
( )三、简答题1. 请简要描述毒物对生物体的急性毒性和慢性毒性的区别。
2. 列举常见的毒物暴露途径，并简要说明如何减少毒物的暴露。
3. 什么是LD50？它如何衡量毒物的毒性？4. 请解释毒物代谢的过程以及代谢产物的可能影响。
5. 简要说明如何进行毒物的风险评估和管理。
四、应用题1. 某工厂的职工不慎吸入有毒气体，表现出中度中毒症状。
请列举该工厂应立即采取的应急措施，并简述其原理。
2. 你是一家化工公司的毒理学专家，请根据现有研究结果，评估某种化学品的毒性，并根据评估结果提出相应的防护建议。
3. 某人因长期摄入过量含汞食物而中毒。
请说明汞在人体内的代谢路径和可能的毒性效应。
答案：一、选择题1. d) 毒物对生物体的作用和效应2. d) 所有选项3. d) 慢性毒性是毒物短期暴露的效应4. a) 呼吸系统5. b) 肝脏二、判断题1. 错误 (×)2. 错误 (×)3. 正确(√)4. 正确(√)5. 正确(√)三、简答题1. 急性毒性是指毒物短期暴露时的有害效应，通常在短时间内产生明显的症状和毒性反应；慢性毒性是指长期或重复暴露下的持续性或累积性有害效应，可能对身体的器官和系统造成慢性损伤。
毒理学复习题及答案
毒理学复习题及答案1. 什么是毒理学？2. 毒理学的主要研究领域有哪些？3. 简述剂量-反应关系。
4. 解释什么是LD50，并举例说明。
5. 描述毒物的分类方法。
6. 什么是毒性？7. 简述毒物的代谢过程。
8. 描述毒物如何通过生物膜。
9. 列举至少三种常见的毒理学测试方法。
10. 解释什么是毒物的生物累积性。
11. 描述毒物对神经系统的影响。
12. 简述毒物对肝脏的影响。
13. 什么是遗传毒性？14. 解释什么是致癌性。
15. 描述毒物对生殖系统的影响。
答案1. 毒理学是研究外源性因素（如化学物质、生物因素或物理因素）对生物体（特别是人类）的有害影响的科学。
2. 毒理学的主要研究领域包括：药物毒理学、环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学和生态毒理学等。
3. 剂量-反应关系是指在一定时间内，毒物剂量与生物体反应强度之间的关系。
4. LD50是指能够导致一半测试动物死亡的剂量。
例如，如果一种化学物质的LD50为50mg/kg体重，那么这意味着每公斤体重摄入50毫克该化学物质将导致一半的测试动物死亡。
5. 毒物的分类方法包括：根据来源分类（如天然毒物和合成毒物）、根据作用机制分类（如神经毒、肝毒等）。
6. 毒性是指一种物质引起生物体损伤的能力。
7. 毒物的代谢过程通常包括吸收、分布、代谢和排泄四个阶段。
8. 毒物通过生物膜主要通过被动扩散、主动转运和特殊转运等方式。
9. 常见的毒理学测试方法包括：体外细胞培养测试、体内动物实验、计算机模拟等。
10. 毒物的生物累积性是指某些化学物质在生物体内不易分解，随着时间的推移在生物体内积累的现象。
11. 毒物对神经系统的影响可能包括神经传导的干扰、神经细胞的损伤等。
12. 毒物对肝脏的影响可能包括肝脏功能损害、肝细胞损伤等。
13. 遗传毒性是指某些化学物质能够引起遗传物质的改变，如DNA损伤或基因突变。
14. 致癌性是指某些化学物质能够引起细胞的异常增殖，导致癌症的发生。
毒理学简答题精选全文
可编辑修改精选全文完整版毒理学简答题第一篇：毒理学简答题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验? 第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。
第二水平长期毒性试验（第一阶段）（1）两种品系、35天染毒、毒性量效曲线，推荐临床使用途径；（2）器官毒性试验、死亡情况、体重变化、血液学、临床生化学、组织学检查；（3）致突变活性第二阶段筛选；（4）生殖毒性试验；（5）受试动物的药代动力学研究；（6）行为试验；（7）协同、增效、拮抗作用。
第三水平长期毒性试验（第二阶段）（1）动物长期毒性试验（半年以上）；（2）哺乳类动物致突变试验；（3）啮齿类动物2年致癌试验；（4）人类药代动力学试验；（5）人类临床试验；（6）短期和长期用药的流行病学资料。
四、简答题1.毒物是否产生毒性与下列因素有关？（1）药物固有的作用特征（2）到达靶器官的量和滞留时间（3）机体对药物的处置能力（4）机体靶器官对药物的易感性2.在那些情况下测定血浆或体液中代谢产物的浓度更重要？(1)当受试药物为前体药物而其代谢产物已知是活性药物时；(2)当药物可被转化为一种或多种具有药理或毒理活性代谢产物，且这些产物可导致明显的组织器官反应时；(3)受试药物在体内可被广泛生物转化时；五、论述题1.药物毒代动力学的研究目的?(1)通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应之间的关系,阐明引起试验动物全身申毒的量效关系和时效关系；(2)结合药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系，预测这些毒理学结果与临床用药安全性之间的关系提供资料；(3)明确重复用药对动力学特征的影响;(4)明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应；(5)明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系，为临床安全用药提供依据。
2.毒代动力学研究实验设计包括哪些内容?（1）药物毒性效应的量化（2）采样时间点的调整（3）确定剂量水平以达到合适的中毒量（4）中毒程度的评估（5）毒性作用复杂因素探索（6）给药途径（7）代谢产物的测定（8）数据的统计评价（9）分析方法（10）报告1.论述肝损伤的评价过程中血液学试验并介绍指标的意义？（1）血清白蛋白（意义自己写）（2）凝血酶原时间（3）血清胆红素（4）染料廓清试验（5）药物廓清试验（6）血清肝脏酶测定三、简答题1.环孢素A的临床肾毒性表现在？（1）急性可逆性肾损伤；（2）急性血管损伤；（3）慢性肾间质纤维化药物引起呼吸系统毒性的机制并举例：吗啡：引起呼吸中枢抑制；箭毒生物碱：引起呼吸肌麻痹；呋喃妥因：介导的氧化损伤；多柔比星：细胞毒药物对肺泡的直接损害；胺碘酮：细胞内磷脂的沉积；紫杉醇：介导P物质的释放；环磷酰胺：致癌变作用。
毒理学简答
中毒者导致肿瘤 有关。其原因是 Ⅳ型 ADH 使乙醇 转变成乙醛（乙 醛可导致上胃肠 道肿瘤）；乙醇中 毒抑制Ⅳ型 ADH 代谢维生素 A 的 活性，而维生素 A 在上皮细胞生长 和分化中有重要 作用。 25 在哺乳动物， 环氧水化酶有五 种形式：微粒体 环氧水化酶 （mEH）、可溶性 环氧水化酶 (sHE)、胆固醇环 氧 水 化酶 、LTA4 水解即 hepoxilin 水解酶，后三中 酶似乎只水解内 源性环氧化酶。 mEH 和 sHE 在氨 基酸序列上完全 不同，故在免疫 化学方面，亦是 完全不同的蛋白 质。虽然两种酶 可以水解广谱化 合物，但是它们 有自己的底物特 异性。 26 抑制作用可以 分为几种类型？ ①抑制物与酶的 活性中心发生可 逆或不可逆性结 合②两种不同的 毒物在同一个酶 的活性中心发生 竞争性抑制③破 坏酶④减少酶的
⒓有机酸与有机 碱的区别？有机 酸在胃内（ph2） 主要呈非解离状 态，脂溶性大， 主要在胃和十二 指肠内吸收，而 有机碱在胃内呈 解离状态难以吸 收，主要在小肠 吸收。 ⒔经皮肤吸收的 几个过程？①第 一个：经皮肤吸 收的第一个阶段 是外源化学物扩 散通过角质层② 第二个：经皮肤 吸收的第二个阶 段包括毒物扩散 通过表皮较深层 （颗粒层、棘层 和生发层）即真 皮，然后通过真 皮内静脉和毛细 淋巴管进入体循 环。 14 外源化学物的 经皮吸收 还受 其他一些因素的 影响？①表皮损 伤可醋精外源化 学物的吸收②在 皮肤潮湿时，角 质层可使其结合 水增加 3~5 倍， 可导致通透性增 加 2~3 倍③分子 量④溶剂 （DMSO）⑤脂水 分配系数 15 毒物在体内的 贮存？①与血浆 蛋白结合作为毒
17 毒物动力学的 目的在于？①有 助于毒理学研究 的设计（如剂量 和染毒途径的选 究，解释毒作用 机制③确定有关 剂量、分布、代 谢和消毒的参 数，用以进行对 人的危险性评价 18 生物转化的意 义？就是外源化 学物的水溶性增 加，不易通过生 物膜进入细胞， 容易通过排泄到 尿中和胆汁中 19P-450 的 催 化 机制共七部？① 氧化性细胞色素 P-450（Fe3+）首 先与 RH 结合形 成一种复合物② 再 在 NADPH- 细 胞色素 P-450 还 原酶的作用下， 有 NADPH 提供一 个形成含氧复合 物③次符合物和 一个分子氧化结 合形成呢个含氧 复合物④二价贴 离子 O2 复合物 再加生一个之子 （ H+ ） 和 由 NADPH-细胞色素 P-450 还 原 酶 或 有细胞色素 b5 提 供的第二个电
有关毒理学试题及答案高中
有关毒理学试题及答案高中1. 毒理学的定义是什么？2. 列举三种常见的有毒物质，并简要说明它们对人体的影响。
3. 解释什么是剂量-反应关系。
4. 描述急性毒性和慢性毒性的区别。
5. 什么是半数致死剂量（LD50）？6. 描述毒物的代谢过程。
7. 列举并解释毒理学中的几种主要的毒作用机制。
8. 什么是生物放大作用？9. 简述环境毒理学的重要性。
10. 列举至少两种预防职业中毒的措施。
答案1. 毒理学是研究外源性化学物质对生物体（尤其是人类）的有害影响及其机制的科学。
2. 三种常见的有毒物质包括：- 铅：长期暴露可导致神经系统损害，影响儿童智力发展。
- 砷：长期暴露可引起皮肤病变、心血管疾病等。
- 甲醛：吸入可导致呼吸道刺激，长期暴露可能增加患癌风险。
3. 剂量-反应关系指的是化学物质的剂量与其引起的生物效应之间的关系，通常表现为剂量越大，反应越强烈。
4. 急性毒性是指在短时间内暴露于高剂量化学物质后引起的毒性反应，而慢性毒性是指长期暴露于低剂量化学物质后逐渐显现的毒性效应。
5. 半数致死剂量（LD50）是指能够导致一半测试动物死亡的化学物质剂量。
6. 毒物的代谢过程包括吸收、分布、代谢和排泄四个阶段。
7. 毒理学中的几种主要毒作用机制包括：- 抑制酶活性- 干扰细胞信号传导- 损伤细胞结构- 引起氧化应激8. 生物放大作用是指某些化学物质在生物体内通过食物链逐级积累，导致高营养级生物体内该物质浓度显著增加的现象。
9. 环境毒理学研究化学物质对生态系统的影响，对保护环境和人类健康至关重要。
10. 预防职业中毒的措施包括：- 使用个人防护装备，如口罩、手套等。
- 改善工作环境，确保良好的通风。
结束语通过这份试题，我们希望同学们能够对毒理学有一个基本的了解，认识到化学物质对人体健康和环境可能造成的影响，并学会采取相应的预防措施。
毒理学不仅是一门科学，更是一种生活智慧，让我们在日常生活中更加注重健康和安全。
毒理学,名词解释,简答题
1、化学致癌三个阶段特点：引发阶段：不可逆；所引发的“干细胞”在形态学上无法识别；需要通过细胞分裂“固定突变”；剂量-反应关系良好，但很难测定的阈值，无可测定的最大反应；存在自发启动的引发作用(内源性)；对外源性化学物质和其他化学因素敏感；引发剂的强度以经一定的促长阶段后发生的癌前病变来定量。
促长阶段：可逆(基因表达、细胞水平)；促长剂的有效性仅出现在引发作用之后；促长细胞群的存在取决于促长剂的持续存在；内源性促长剂可起“自发”促长作用；剂量-反应显示有可测定的阈值，有可测定的最大效应；对饮食和激素等因素敏感；以能否有效的扩大引发细胞群来确定促长剂的相对强度。
进展阶段：不可逆；核型不稳性性导致细胞基因组结构的形态学改变；有可测定的和/或形态学可描述的细胞基因组的改变；进展的早期阶段，已改变的细胞对环境因素敏感；可见良性和/或恶性肿瘤；促进展剂可使已促长的细胞进入该阶段；可以发生自发的进展作用。
2、影响外源化学物质活性化学物因素：化学结构取代基的影响：取代基的影响、异构体和立体构型、同系物的碳原子数和结构的影响、分子饱和度化合物的联合作用（joint action ）：两种或两种以上毒物同时或先后作用于机体时产生的交互毒性作用。
非交互作用：相加作用、独立作用；交互作用：协同作用、加强作用、拮抗作用3、影响外源化学物毒性因素：化学物因素：化学结构，理化性质，不纯物和外源化学物的稳定性机体因素：物种个体遗传学差异，宿主其它因素对于毒作用敏感影响环境因素：气象条件，季节和昼夜节律动物笼养方式，外源化合物的接触特征和赋形剂化合物联合作用：4、影响外源化学物生物转化的因素化学因素：化学结构影响:取代基不同毒性不同，异构体和立体构型的影响，同系物的碳原子数和结构的影响，理化性质：脂水分配系数，分子量大小，挥发性，气态物质血气非配系数比重，电离度和荷电性、不纯物和外源化学物的稳定性二是机体因素5、安全性评价的四个阶段的试验项目：第一阶段：包括急性毒性试验和局部毒性试验。
毒理学基础 名词解释和简答题
名词解释一．绪论1、毒理学（toxicology）：毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
010012、现代毒理学：它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。
01001二．毒理学基本概念1、易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。
020202、外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
020143、生物学标志（biomarker）：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化合物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志效应标志易感性标志。
020194、暴露生物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
020195、效应生物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期的生物效应、结构和（或）功能改变、及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
020206、阈值（threshold）：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。
020297、致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。
020288、生物有效剂量（biologically effictive dose）/ 靶剂量（target dose）：是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。
毒理学考试题及答案
毒理学考试题及答案一、选择题（每题2分，共20分）1. 毒理学研究的主要对象是什么？A. 药物B. 化学物质C. 微生物D. 放射性物质答案：B2. 哪种物质不属于外源性毒物？A. 重金属B. 农药C. 酒精D. 维生素答案：D3. 下列哪项不是毒理学研究的主要内容？A. 毒性效应B. 毒性机制C. 毒性剂量D. 药物合成答案：D4. 毒物进入体内后，首先影响的是哪个系统？A. 神经系统B. 循环系统C. 呼吸系统D. 消化系统5. 毒理学中，LD50表示什么？A. 半数致死剂量B. 半数有效剂量C. 最小致死剂量D. 最大耐受剂量答案：A6. 哪种毒物的毒性作用是不可逆的？A. 神经毒B. 肝脏毒C. 肾脏毒D. 皮肤刺激剂答案：A7. 毒理学研究中，哪些因素会影响毒物的毒性？A. 剂量B. 暴露时间C. 个体差异D. 所有以上答案：D8. 哪种毒物主要通过皮肤吸收进入人体？A. 重金属B. 农药C. 放射性物质D. 挥发性有机化合物答案：B9. 毒理学研究中，哪种实验动物最常用？B. 大鼠C. 兔子D. 狗答案：A10. 哪种毒物的毒性作用具有累积性？A. 重金属B. 农药C. 放射性物质D. 挥发性有机化合物答案：A二、填空题（每题2分，共20分）1. 毒理学是一门研究______对生物体的有害作用及其机制的科学。
答案：化学物质2. 毒物的毒性作用可以通过______、______和______等途径进入人体。
答案：吸入、食入、皮肤接触3. 毒理学研究的目的是识别、评估和控制______对人类健康和环境的潜在危害。
答案：化学物质4. 毒物的毒性可以通过______、______和______等指标来衡量。
答案：LD50、LC50、IC505. 毒理学研究中，______是指毒物在体内引起的生物效应，而______是指毒物在体内引起的生化或生理变化。
答案：毒性效应、毒性机制6. 毒理学研究中，______是指毒物在体内达到一定浓度后，能够引起生物效应的最低剂量。
毒理学简答
毒理学简答谢谢大家的合作，如果在复习简答题时有何疑问，请大家向做该题的同学请教吧。
1.食品毒理学的定义和研究内容答：食品毒理学是研究食品中外源化学物的性质，来源与形成，以及它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品的安全性的科学。
研究内容：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学2.食品毒理学的主要研究方法及各自优缺点3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系答：描述毒理学：采用实验动物进行适当的毒性试验，获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。
为化学物的毒作用机制提供重要线索，通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献机制毒理学：证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用（癌症、出生缺陷等）。
验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。
设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。
进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。
管理毒理学：根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定卫生标准、相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的。
4.何谓选择毒性？造成选择毒性的原因有哪些?答：选择毒性（selective toxicity）：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。
原因：（1）种群差异（2）不同生物或组织器官对外源化学物或其毒性代谢产物的蓄积能力不同；（3）不同生物或组织器官对外源化学物在体内生物转化过程的差异；（4）不同生物或组织器官对外源化学物所造成损害的修复能力存在差异。
5.(不考)6.毒效应谱包含哪些内容？7.绘制一条典型的化学毒物剂量-反应曲线并对相关性进行解释。
答：非对称S形曲线相关性：该曲线在靠近横坐标左侧的一端曲线由平缓转为陡峭的距离较短，而靠近右侧的一端曲线伸展较长。
毒理学简答题
肾小球滤过率的测定：菊糖清除试验，内生肌酐清除率，血清肌酐和BUN测定，肾对氨基马尿酸清除试验心肌酶谱：乳酸脱氢酶，天门冬氨酸转氨酶，肌酸激酶。
心肌蛋白：肌红蛋白和肌钙蛋白皮肤：由表皮，真皮，皮下组织组成穿过皮肤的三道屏障：表面膜，表皮屏障（是最困难的），真表皮交界外源性物质经皮吸收的两个时相：穿透相，吸收相接触性皮炎包括：刺激性皮炎，化学烧灼，变态反应性皮炎基因突变可分为碱基置换和移码突变。
危险性分析：它由三部分构成，即危险度评定、危险性管理与交流。
危险评定：它由4个步骤组成:危害识别、危害表征（剂量-反应评价）、暴露评价、危害表征(包括定量的和定性的危险度和不确定性)。
1、妨碍毒物分布到靶部位的机制：①血浆蛋白结合：外源化学物与血浆高分子量蛋白质或脂蛋白的结合影响其通过扩散透过毛细血管。
②专一化屏障：脑组织毛细血管内皮细胞缺乏孔道并通过极其紧密的连接联系在一起，所以水渗透性极低。
③贮存部位的分布：外源化学物蓄积在某些组织却不发生毒性效应。
④与细胞内结合蛋白结合：与细胞内非靶部位的结合也能暂时减少毒物在毒作用靶部位的浓度。
⑤从细胞内排出：多药耐药基因编码一种ATP依赖的膜转运蛋白（称P 蛋白），P蛋白能将细胞内毒物转运回细胞外间隙。
2、解毒作用的途径：1）无功能基团毒物的解毒：分两相，I相反应包括氧化反应、还原反应、水解反应。
II相为结合反应。
2）亲核物的解毒：亲核物通过亲核功能基团的结合反应进行解毒。
3）亲电子剂的解毒：亲电子剂通常与锍基亲核物谷胱甘肽发生结合而解毒。
4）自由基的解毒：O2-·可转变为活性更强的自由基，所以清除O2-·是一种重要的解毒机制。
5）蛋白质毒素的解毒：胞内和胞外蛋白酶参与了有毒多肽的解毒作用。
6）解毒过程失效：①毒物接触剂量超过了机体解毒能力，引起的解毒酶耗竭，导致终毒物蓄积。
②偶尔可见某种具有反应活性的毒物使解毒酶失活。
③某些结合反应可被逆转。
毒理学基础考试题库及答案
毒理学基础考试题库及答案一、选择题1. 毒理学是研究什么的科学？A. 药物的疗效B. 药物的副作用C. 外来物质对生物体的有害影响D. 生物体对外界环境的适应性答案：C2. 下列哪项不是毒理学研究的范畴？A. 毒性测试B. 毒物代谢C. 药物的合成D. 毒物的风险评估答案：C3. 急性毒性和慢性毒性的区别是什么？A. 急性毒性是一次性暴露，慢性毒性是长期暴露B. 急性毒性是长期暴露，慢性毒性是一次性暴露C. 两者都是长期暴露D. 两者都是一次性暴露答案：A4. 半数致死剂量（LD50）是指：A. 50%的动物在暴露后存活B. 50%的动物在暴露后死亡C. 50%的动物在暴露后出现中毒症状D. 50%的动物在暴露后恢复健康答案：B5. 毒理学中的“剂量-反应关系”是指：A. 毒物剂量与生物体反应之间的关系B. 毒物剂量与生物体死亡之间的关系C. 毒物剂量与生物体恢复健康之间的关系D. 毒物剂量与生物体适应性之间的关系答案：A二、填空题6. 毒理学中的“四阶”包括________、________、________和________。
答案：吸收、分布、代谢、排泄7. 毒理学中的“三R原则”是指________、________和________。
答案：减少(Reduction)、替代(Replacement)、精炼(Refinement)8. 毒物的生物转化通常分为两个阶段，第一阶段是________，第二阶段是________。
答案：Ⅰ相反应、Ⅱ相反应9. 毒理学中的“最大无作用剂量”是指________。
答案：在该剂量下，未观察到任何不良效应的剂量10. 毒理学中的“剂量-反应曲线”通常呈现为________型曲线。
答案：S型三、简答题11. 简述毒理学中“剂量-反应”关系的重要性。
答案：剂量-反应关系是毒理学的核心概念之一，它描述了毒物剂量与生物体反应之间的关系。
了解这一关系对于评估毒物的潜在风险、确定安全剂量以及制定相应的安全标准至关重要。
毒理学基础_名词解释和简答题
毒理学基础_名词解释和简答题名词解释绪论1、毒理学（toxicology）：毒理学的传统定义是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
2、现代毒理学：它已发展为所有外源因素对生物系统的损害作用，生物学机制，安全性评价与危险性分析的学科。
2 3、替代法（alternatives）：又称“3R”法，即优化试验方法和技术，减少受试动物数量痛苦，取代整体动物实验的方法。
一．毒理学基本概念1、易感生物学标志（biomarker of susceptibility）：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反应机体先天具有或后天获得的对暴露外源物质产生反应能力的指标。
2、外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
3、生物学标志（biomarker）：是指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化合物或其生物学后果的测定指标，可分为暴露标志、效应标志、易感性标志。
4、暴露生物学标志（biomarker of exposure）：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
5、效应生物学标志（biomarker of effect）：机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标，包括反映早期的生物效应、结构和（或）功能改变、及疾病的三类标志物，提示与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。
6、阈值（threshold）：为一种物质使机体开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。
7、致死剂量或浓度：指在急性毒性试验中外源化学物引起受实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需剂量来表示。
8、生物有效剂量（biologically effictive dose）/ 靶剂量（target dose）：是指送达剂量中到达毒作用部位的部分。
毒理学问答题很准
毒理问答1、毒性发展的第一阶段：毒物的转运转化过程毒性发展的第二阶段：终毒物和靶分子的反应毒性发展的第三阶段：细胞调节或维持功能的改变毒性发展的第四阶段：修复与修复紊乱当毒物引起的紊乱超过修复能力或修复功能低下时，毒性就会出现。
2、致癌作用机制1）DNA修复失效：突变，致癌过程及其启动2）凋亡失效：突变与克隆生长3）终止增生过程失效：突变促进，原癌基因表达与克隆生长4)非遗传毒性致癌物：有丝分裂的促进剂和细胞凋亡的抑制剂3、修复障碍引起的毒性：炎症、坏死、纤维化、致癌作用4、修复：(1)分子修复：蛋白质修复，脂质修复，DNA修复（直接修复、切除修复、重组修复）（2）细胞修复（3）组织修复：细胞凋亡，细胞增生，细胞分裂，细胞外基质的替代5、终毒物与靶分子反应类型：共价结合，非共价结合，去氢反应，电子转移，酶促反应6、根据毒物化学性质，解毒途径可分为：1.无功能基团毒物的解毒，2.亲核物的解毒，3.亲电物的解毒，4.自由基解毒，5.蛋白质毒素解毒，6、解毒过程失效7、LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数。
也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。
化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。
8、参考剂量主要用于非致癌物质的危险度评价。
9、化学毒物对机体的毒性作用，一般取决于两个因素：化学毒物的固有毒性和接触量；化学毒物或其活性代谢物在靶器管内的浓度和持续时间10、排泄的主要途径：（一）经肾脏随尿液排泄；（二）粪便排泄；（三）经肺随呼出气排泄；（四）其它排泄途径11、生物转化反应分为两种类型：第一阶段：亦称I相反应，包括氧化、还原和水解等反应。
I相反应涉及暴露或引入一个功能基团；第二阶段：亦称II相反应，结合反应。
大多数II相反应可导致外源化学物的水溶性显著增加，且加速排泄12、影响外源化学物毒性作用的因素：化学物因素：化学结构、理化性质，不纯物和化学物的稳定性机体因素：物种、个体间遗传学差异，基因多态性，人类基因组计划，个体因素对毒性易感性的影响环境因素：温度、气湿、气压13、联合作用及类型：非交互作用：相加作用、独立作用；交互作用：协同作用、加强作用、拮抗作用（功能拮抗、化学拮抗、转运拮抗、受体拮抗）14、急性毒性试验的目的：1）测试和求出受试化学物的致死剂量(通常以LD50为主要参数)，并对该外源化学物进行急性毒性分级；2）通过观察动物中毒作用表现、毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量－反应关系和对人体产生损害的危险性；3）为亚慢性及慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据；4）为毒作用机理研究提供线索；5.研究化学物急性中毒诊断、预防和急救治疗措施15、选择实验动物的原则：1）尽量选择急性毒性反应与人近似的动物；2）易于饲养，试验动物操作方便，3）繁殖生育力较强，数量较大能够保障供应；4）价格较低，品系纯化，易于获得动物；5）常用实验动物为大白鼠和小白鼠；6）为了有利于预测化合物对人的危害，要求选择两种以上的实验动物，最好一种为啮齿类，一种为非啮齿类，分别求出其急性毒性参数。
毒理学简答
谢谢大家的合作，如果在复习简答题时有何疑问，请大家向做该题的同学请教吧。
1.食品毒理学的定义和研究内容答：食品毒理学是研究食品中外源化学物的性质，来源与形成，以及它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品的安全性的科学。
研究内容：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学2.食品毒理学的主要研究方法及各自优缺点3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系答：描述毒理学：采用实验动物进行适当的毒性试验，获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。
为化学物的毒作用机制提供重要线索，通过形成假设为发展机制毒理学作出贡献机制毒理学：证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用（癌症、出生缺陷等）。
验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应。
设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。
进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。
管理毒理学：根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定卫生标准、相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的。
4.何谓选择毒性？造成选择毒性的原因有哪些?答：选择毒性（selective toxicity）：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。
原因：（1）种群差异（2）不同生物或组织器官对外源化学物或其毒性代谢产物的蓄积能力不同；（3）不同生物或组织器官对外源化学物在体内生物转化过程的差异；（4）不同生物或组织器官对外源化学物所造成损害的修复能力存在差异。
5.(不考)6.毒效应谱包含哪些内容？7.绘制一条典型的化学毒物剂量-反应曲线并对相关性进行解释。
答：非对称S形曲线相关性：该曲线在靠近横坐标左侧的一端曲线由平缓转为陡峭的距离较短，而靠近右侧的一端曲线伸展较长。
毒理学问答
名词解释1.毒理学：以毒物为工具，在实验医学和治疗学的基础上，发展为研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。
2.选择性毒物：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他种类生物无害，或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。
3.毒作用：化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。
4.靶器官：化学物质被吸收后可随血液分布到全身各个组织器官，但其发挥毒作用的部位往往只限于一个或几个组织器官，这样的组织器官称为靶器官。
5.生物学标志：针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物，以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。
6.生物转运：化学毒物在体内的吸收、分布和排泄过程。
7.生物转化：外源性化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化。
8.自由基：独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子或离子，主要是由化合物的共价键发生均裂而产生的，特点：顺磁性，化学性质十分活泼，反应性极高，半衰期极短。
9.交互作用：两种或两种以上化学物造成比预期的相加作用更强的或更弱的联合效应。
10.协同作用：化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个化学物单独对机体的毒效应总和。
11.慢性毒性：实验动物或人长期（甚至终身）反复接触外源性化学物所产生的毒性效应。
12.基因突变：基因中的DNA序列发生的变化。
13.化学致癌作用：化学致癌物在体内引起肿瘤的过程。
14.癌基因：一类在自然或实验条件下具有诱发恶性转化的潜在基因。
15.发育毒性：出生前经父体和/或母体接触外源性理化因素引起的子代到达成体之前内出现的有害作用。
四、简答题1、毒理学的研究领域有哪些？主要研究领域有：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学其它领领域有：法医毒理学、临床毒理学、环境毒理学、生态毒理学2、何为LD50？其意义是什么？引起一群受试对象50%个体死亡所需的剂量。
是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。
毒理学问答题.doc
毒理学问答题.doc一、外源化合物毒性作用的影响因素可归纳哪四个方面，请举例说明。
答：化学物质因素。
机体因素、化学物与机体所处的环境条件，化学物的联合作用（四个方面每个1 分，举例说明2 分）二、什么是Ames试验，试述其原理。
答：细菌回复突变实验利用突变体的测试菌株观察受试物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性，常用菌株为鼠伤寒沙门氏菌（3 分）：人工诱变的突变株在组氨酸操纵子中有一个突变。
突变的菌株必需依赖外源性组氨酸才能成长，致突变物可使其基因发生回复突变，使它在缺乏组氨酸的培养基上也能生长（ 3 分）。
三、毒物兴奋效应及其生物学意义。
答：指某些毒物具有高剂量抑制和低剂量刺激作用的这种现象称为毒物兴奋效应。
改变了传统的剂量反应关系模式；改变了对毒物低剂量的认识；改变了对卫生标准制定措施。
四、什么是染色体畸变分析。
答：染色体畸变分析：观察染色体形态结构和数目改变称为染色体畸变分析，方法有：缺失，除染色缺失外需作核型分析或用流式细胞仪做电脑图像分析，关于倒位、插入、重复以及易位均需显带技术，对于染色体分离异常，需在染毒后经过一次细胞分裂才能发现，但此时一些不稳定的染色体畸变往往消失。
五、彗星试验的原理。
答：当 DNA损伤时，其超螺旋结构受到破坏，在细胞裂解液作用下，细胞膜，核膜等膜结构受到破坏，细胞内的蛋白质，RNA以及其他成分均扩散到细胞裂解液中，而核 DNA由于分子量太大只能留在原位置，在碱性电解质作用下，DNA发生解螺旋，损伤的DNA断链及其片段被释放出来。
由于这些DNA的分子量太小且碱变性为单链，所以在电泳过程中带负电荷的DNA会离开核 DNA 向正极迁移形成‘彗星’状图像，DNA 受损越严重，在相同的电泳条件下迁移的DNA量就愈多，迁移的距离就愈长。
通过测定DNA迁移部分的光密度或迁移长度就可以测定单个DNA损伤程度，从而确定受试物的作用剂量与 DNA损伤效应的关系。
毒理学期末考试题及答案
毒理学期末考试题及答案一、单项选择题（每题2分，共20分）1. 毒理学研究的主要对象是：A. 化学物质B. 生物因素C. 物理因素D. 心理因素答案：A2. 毒物进入体内后，首先经过的屏障是：A. 皮肤B. 呼吸道C. 消化道D. 胎盘答案：C3. 下列哪项不是毒物的毒性参数？A. 半数致死剂量（LD50）B. 半数有效剂量（ED50）C. 阈值剂量D. 药物的副作用答案：D4. 毒理学中，下列哪种物质不属于遗传毒性致癌物？A. 黄曲霉素B. 苯并(a)芘C. 石棉D. 咖啡因答案：D5. 毒理学研究中，下列哪项不是毒物动力学研究的内容？A. 吸收B. 分布C. 代谢D. 毒物的合成答案：D6. 毒理学中，下列哪项不是毒物的毒性作用？A. 急性毒性B. 慢性毒性C. 局部毒性D. 治疗作用答案：D7. 毒理学中，下列哪项不是毒物的暴露途径？A. 口服B. 吸入C. 注射D. 皮肤吸收答案：C8. 毒理学中，下列哪项不是毒物的毒性终点？A. 死亡B. 肿瘤C. 突变D. 感染答案：D9. 毒理学中，下列哪项不是毒物的剂量-反应关系？A. 剂量越大，反应越强B. 剂量越小，反应越弱C. 剂量与反应无关D. 剂量-反应曲线答案：C10. 毒理学中，下列哪项不是毒物的风险评估？A. 暴露评估B. 危害特征化C. 风险表征D. 毒物的合成答案：D二、多项选择题（每题3分，共15分）11. 毒理学研究中，下列哪些因素会影响毒物的毒性？A. 毒物的化学结构B. 毒物的剂量C. 暴露时间D. 个体差异答案：ABCD12. 毒理学中，下列哪些是毒物的毒性作用类型？A. 局部作用B. 系统作用C. 延迟作用D. 立即作用答案：ABCD13. 毒理学中，下列哪些是毒物的毒性参数？A. LD50B. LC50C. NOAELD. LOAEL答案：ABCD14. 毒理学中，下列哪些是毒物的暴露途径？A. 吸入B. 食入C. 皮肤接触D. 注射答案：ABCD15. 毒理学中，下列哪些是毒物的风险评估步骤？A. 危害识别B. 暴露评估C. 风险表征D. 风险管理答案：ABCD三、判断题（每题1分，共10分）16. 毒理学是一门研究毒物对生物体的有害作用及其机制的科学。
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1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。
第二水平长期毒性试验（第一阶段）（1）两种品系、35天染毒、毒性量效曲线，推荐临床使用途径；（2）器官毒性试验、死亡情况、体重变化、血液学、临床生化学、组织学检查；（3）致突变活性第二阶段筛选；（4）生殖毒性试验；（5）受试动物的药代动力学研究；（6）行为试验；（7）协同、增效、拮抗作用。
第三水平长期毒性试验（第二阶段）（1）动物长期毒性试验（半年以上）；（2）哺乳类动物致突变试验；（3）啮齿类动物2年致癌试验；（4）人类药代动力学试验；（5）人类临床试验；（6）短期和长期用药的流行病学资料。
四、简答题1.毒物是否产生毒性与下列因素有关？（1）药物固有的作用特征（2）到达靶器官的量和滞留时间（3）机体对药物的处置能力（4）机体靶器官对药物的易感性2. 在那些情况下测定血浆或体液中代谢产物的浓度更重要？(1)当受试药物为前体药物而其代谢产物已知是活性药物时；(2)当药物可被转化为一种或多种具有药理或毒理活性代谢产物，且这些产物可导致明显的组织器官反应时；(3)受试药物在体内可被广泛生物转化时；五、论述题1.药物毒代动力学的研究目的?(1)通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应之间的关系,阐明引起试验动物全身申毒的量效关系和时效关系；(2)结合药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系，预测这些毒理学结果与临床用药安全性之间的关系提供资料；(3)明确重复用药对动力学特征的影响;(4)明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应；(5)明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系，为临床安全用药提供依据。
2.毒代动力学研究实验设计包括哪些内容?（1）药物毒性效应的量化（2）采样时间点的调整（3）确定剂量水平以达到合适的中毒量（4）中毒程度的评估（5）毒性作用复杂因素探索（6）给药途径（7）代谢产物的测定（8）数据的统计评价（9）分析方法（10）报告1. 论述肝损伤的评价过程中血液学试验并介绍指标的意义？（1）血清白蛋白（意义自己写）（2）凝血酶原时间（3）血清胆红素（4）染料廓清试验（5）药物廓清试验（6）血清肝脏酶测定三、简答题1.环孢素A的临床肾毒性表现在？（1）急性可逆性肾损伤；（2）急性血管损伤；（3）慢性肾间质纤维化药物引起呼吸系统毒性的机制并举例：吗啡：引起呼吸中枢抑制；箭毒生物碱：引起呼吸肌麻痹；呋喃妥因：介导的氧化损伤；多柔比星：细胞毒药物对肺泡的直接损害；胺碘酮：细胞内磷脂的沉积；紫杉醇：介导P物质的释放；环磷酰胺：致癌变作用。
15.急性毒性实验的目的：①通过实验测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，以LD50为最主要参数；②通过观察动物中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒作用效应特征、靶器官、剂量-反应关系和对人体产生所害的危险性；③为后续的重复剂量、亚慢性和慢性毒性实验研究以及其他毒理实验提供接触剂量设计依据；④提供毒理学机制研究的初步线索。
16.常用的致突变试验？a细菌回复突变试验（Ames试验）；b微核试验：c染色体畸变分析；d姐妹染色单体交换试验SCE；e果蝇伴性隐性致死试验；f显性致死试验；g程序外DNA合成试验；h单细胞凝胶电泳试验。
17.微核试验的原理和其检测的终点是什么？原理：是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失整个染色体，在细胞分裂后期遗留在胞质中，单独形成的次核，因其比主核小，故称微核。
检测的终点：（1）染色体或染色单体的损伤（2）纺锤丝的损伤。
18、简述Ames 试验、微核试验的基本原理。
答：⑴Ames 试验，又称细菌回复突变试验，是利用突变体的测试菌株，观察受试动物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性。
⑵微核试验MNT，是观察受试动物能否产生微核的试验，主要可检出DNA 断裂剂和非整倍体诱变剂。
19.发育毒性概念及表现？a、指出生前后接触有害因素，子代个体发育为成体之前诱发的任何有害影响。
b、表现：发育生物体死亡，生长改变，结构异常，功能缺陷。
20.举例说明致突变试验所反应的遗传学终点？a.DNA完整性的改变b.DNA重排或交换c.DNA碱基序列改变 d.染色体完整性改变e.染色体分离改变。
21.急性毒性试验的目的：急性毒性（acute toxicity）是指机体（实验动物或人）一次或24h 内多次接触一定剂量外源化学物后在短期内所产生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。
a求出致死剂量及其他机型毒性参数.b观察中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评价读物的杜小影特征，靶器官，剂量—反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性.c.为其他独立试验提供接触剂量和选择观察指标的依据.d.为毒理学机制研究提供线索。
22急性毒性试验方法的要点：a物质蓄积：试验动物反复多次接触化学物后，用化学分析方法能够测得机体内存在该化学物或其代谢产物.b功能蓄积：有的化学物在长期接触后，机体内虽不能测出其原型或代谢产物，却出现了慢性毒性作用.c亚慢性毒性：是指人或实验动物连续接触较长时间，较大剂量的化学毒物所产生的中毒效应。
23、简述亚慢性毒性试验研究动物的选择（年龄）、剂量选择、染毒期限。
答：⑴实验动物的选择：亚慢性毒性作用研究一般要求选择两种实验动物，一种为啮齿类，另一种为非啮齿类，如大鼠和狗，以便全面了解受试物的毒性特征。
由于亚慢性毒性试验期较长，所以被选择动物的体重（年龄）应较小，如小鼠应为15g 左右大鼠100g 左右。
⑵染毒方式、剂量选择、染毒期限：尽量选择和人类接触途径相似的方式，尽量与预期进行的慢性毒性作用研究的接触途径相一致。
①经口染毒：灌胃法、喂饲法、胶囊法，大小鼠建议灌胃，犬胶囊法或灌胃法。
受试物掺入饲料的最大量有严格的规定，30 天试验不得超过10g/100g 饲料，亚慢性90 天试验不得超过8g/100g 饲料，慢性试验不得超过5g/100g 饲料，否则会影响动物的营养状况，从而影响生长发育。
亚慢性毒性试验每日染毒的时间应保持一致，一般在每日上午进行，给药后喂食。
②经呼吸道染毒：通常每日2-6h，工业毒物可以缩短至1h，环境污染物可延长至8h。
③经皮染毒：每天6h，每周对染毒部位脱毛一次。
④经静脉注射染毒：长期操作实施困难，必要时可用腹腔替代。
24、亚慢性和慢性毒性试验有哪些观察指标？答⑴观察指标有①一般观察：观察实验动物的进食量、体重、外观体征和行为活动、粪便性状等；②实验室检测项目：血液学指标、血液生化学指标、系统尸解和病理组织学检查、可逆性观察、指标观察时间、特异性指标及其他25、简述静式吸入染毒与动式吸入染毒法的优缺点。
答：⑴静式吸入染毒法：实验动物置于一个有一定体积的密闭容器内，加入定量的易挥发的液态化合物或一定体积的气态化合物，在容器内形成所需要的受试化合物浓度的空气环境。
染毒柜体积、动物数、时间，依据实验动物最低需气量计算。
①优点：设备简单、操作方便、经济、受试物消耗少，适合于小鼠方②缺点：氧气减少，浓度不稳定，经皮吸收，不适合稍大动物⑵动式吸入染毒方法：即采用机械通风为动力，连续不断地将含有已知浓度受试物的新鲜空气送入染毒柜内，并排出等量的污染气体，使染毒浓度保持相对稳定。
动式吸入染毒装置的组成：染毒柜、机械通风系统、配气系统。
①优点：受试物浓度和氧分压比较稳定，特别适于低浓度、长时间的慢性吸入染毒及大动物急性吸入染毒。
②缺点：设备要求高，消耗受试物量很大，操作比较复杂，费时费工，易于污染操作室环境。
26.亚慢性毒性实验的目的：a.研究受试物亚慢性毒性剂量—反应（效应）关系，确定未观察到有害作用的剂量和其观察到有害作用的最低剂量，提出安全限量参考值。
B.观察受试物亚慢性毒性效应谱，毒作用特点和毒作用靶器官.c.观察受试物亚慢性毒性作用的可逆性.d.为慢性毒理实验的剂量设计和观察指标提供依据.e为在其他实验（急性，亚急性，其他动物种属的亚慢性试验等）中发现的或未发现的毒作用提供新的信息，比较不同动物物种毒效应的差异，为受试物毒性机制研究和将研究结果外推到人提供依据。
27列出并描述五种类型毒性相互作用：a.相加作用：指每一化学物以相同的方式，相同的机制，作用于相同的靶，仅仅他们的效力不同。
它们对机体产生的毒效应等于各个外源化合物单独对机体所产生效应的算术总和.b独立作用：当两种或两种以上外源化合物对机体作用，其作用的部位—靶器官不同，而且各自的靶部位或靶器官之间生理关系较为不密切，此时各外源化合物的毒性效应表现为各自的毒性效应.c：两种或两种以上的外源化合物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化合物单独对机体的毒效应总和，即毒性增强.d：增强作用：一种化合物对某些器官或系统并无毒性，但与另一种化合物同时或先后暴露时使其毒性效应增强，即为加强作用.e：拮抗作用：两种或两种以上外源化合物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化合物单独毒性效应的总和。
28、简述终毒物的四种类型。
答：⑴亲电子剂：指含有一个缺电子原子（带部分或全部正电荷）的分子。
⑵自由基：在其外层轨道中含有一个或多个不成对电子的分子或分子片段。
⑶亲核物；⑷活性氧化还原反应物：一种特殊的产生氧化还原活性还原剂的机制。
29、简述靶分子反应的几种类型。
答：⑴非共价结合：通过非极性交互作用或氢键与离子键的形成，具有代表性的是毒物与膜受体、细胞内受体、离子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。
⑵共价结合：亲电子剂以共价结合方式与靶分子结合。
⑶去氢反应：自由基可迅速从内源化合物去除氢原子，将这些化合物转变为自由基。
⑷电子转移。
⑸酶促反应。
30、毒理学试验染毒途径有哪些？答：①经口灌胃染毒：是最常用的染毒途径；②经呼吸道静式吸入染毒、动式吸入染毒；③经皮肤染毒：研究外源化学物经皮肤吸收应当尽量选择皮肤解剖、生理与人类较近似的动物为对象，目前多选用家兔和豚鼠。
但由于研究化学物经皮肤吸收的毒性（求经皮LD50）所需的实验动物较多，使用家兔、豚鼠不够经济，也常用大鼠代替。
④注射染毒。
31、简述急性毒性试验动物的选择。
答：急性毒性试验动物的选择：大鼠为首选的啮齿类动物，动物要求刚成年，健康，未曾交配和受孕的，试验动物的体重与年龄有一定的关系，常用的动物体重范围：大鼠180~220g，小鼠18~25g，兔2~2.5kg；动物的性别是雌雄各半。
32、简述遗传学损伤（致突变作用）的类型及其后果。
答：⑴基因突变，1.根据基因结构的改变分类：包括碱基置换（转换、颠换）、移码突变（插入或缺失）和大段损伤。
2.根据碱基置换后果分为：①错义突变：突变后引起氨基酸序列改变；②无义突变：突变成终止密码子，使肽链合成提前终止；③同义突变：突变后不引起氨基酸序列改变。